الجزء الثاني Cistanche Deserticola Polysaccharide يحث على تكوين الميلانين في الخلايا الصباغية ويقلل من الإجهاد التأكسدي
Mar 07, 2022
انقر هنا للعودة إلى الجزء الأول
اتصال:joanna.jia@wecistanche.com
4|المناقشة والاستنتاجات
في هذه الدراسة ، بحثنا في دور CDP في خلايا HEM و B16F10. لأول مرة وجدناسيستانشأن CDP يمكن أن يعزز تكون الميلانين في الخلايا الصباغية ويعزز تصبغ الزرد. أظهرت تجربة لاحقة أنه تم تنشيط مسار إشارات MAPK تحت علاج CDP. لقد بحثنا أيضًا في دوره في الإجهاد التأكسدي ووجدنا أن CDP يمكن أن يخفف من سمية الخلايا التي يسببها H2O 2- والاستماتة في الخلايا الصباغية ؛ في غضون ذلك ، يمكن لـ CDP تنشيط مسار مضادات الأكسدة NRF2 / HO -1 وكسح ROS داخل الخلايا تحت ظروف الإجهاد التأكسدي.
كيناز البروتين المنشط بالميتوجين هو مسار حيوي يشارك فيهسيستانشفي تنظيم MITF ، وهو عامل نسخ رئيسي يعزز التعبير عن الجينات المرتبطة بتكوين الميلانين ويؤثر لاحقًا على تخليق الميلانين ونقله. بعد علاج CDP ؛ في هذه الأثناء ، تم تنظيم تعبيرات MITF / p-MITF و TYR و TRP1 و TRP2 و RAB27A المدفوعة بـ MITF وفقًا لذلك. وبالتالي ، فإننا نقترح أن CDP يمكن أن يعزز تكوين الميلانين من خلال تنشيط مسار MAPK ، ولكن كيف ينشط CDPs MAPK لا يزالسيستانشمجهول. وفقًا للدراسات الحديثة ، يتم التعبير عن المستقبل الشبيه بالحصيلة 4 (TLR4) بشكل كبير في الخلايا الصباغية ويشارك في تكوين الميلانين. 28،29 TLR4 هو بروتين غشائي مهم يمكنه ربط عديد السكاريد الدهني (LPS) على وجه التحديد ذكرت الدراسات أن LPS يمكن أن يحفز تكوين الميلانين .29 ومن المثير للاهتمام ، أن العديد من السكريات المستخرجة من النباتات أو الفطر قيل إنها قامت بتنشيط TLRs ومسارات إشارات المصب مثل MAPK والعامل النووي كابا بيتا (NF-κB). تم التعرف عليه وربطه بـ TLRs ، ثم ينشط مسار إشارة MAPK المصب ويعزز تكوين الميلانين. علاوة على ذلك ، من المعروف أن المستقبلات الشبيهة بالمجال المرتبطة بالنيوكليوتيدات (NLRs) تتعرف على الروابط داخل الخلايا وتدفع تنشيط مسارات إشارات MAPK و NF-B. وبالتالي ، من الممكن أن يدخل CDP الخلايا الصباغية وينظم مسار إشارات MAPK عبر NLR. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من هذه الفرضية.
أفادت بعض الدراسات حتى الآن أن استخدام السكريات العشبية في تكوين الميلانين لتثبيط إنتاج الميلانين.
الخلايا الصباغية ، وتم تأكيد هذا التأثير بشكل أكبر بعد المقارنة مع -MSH. CDP هو أيضًا نوع من عديد السكاريد المستخرج من الأعشاب ، ونعتقد أن التأثير المعاكس لـ CDP قد يكون مرتبطًا بالاختلافات الهيكلية بين CDP والسكريات الأخرى. تتشكل السكريات المتعددة عن طريق بلمرة السكريات الأحادية ولكنها متغيرة في نوع السكاريد الأحادي ، وتكوين السكاريد الأحادي ، والرابطة الجليكوسيدية ، وهيكل السلسلة الجانبية ، والوزن الجزيئي. يُعتقد أن هذه العوامل تحدد وظائفها البيولوجية .41 اقترحت الدراسات الحالية بنية CDP واقترحت أن بنية CDP تؤثر لاحقًا على وظيفتها. وبالتالي ، هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة لفهم CDP تمامًا وتأكيد فرضيتنا.
تشكل الميلانين آلية وقائية مهمة للمقاومةسيستانشأضرار الأشعة فوق البنفسجية والحفاظ على توازن الجسم ؛ في الوقت نفسه ، تتعرض الخلايا الصباغية بسهولة لبيئات غير مواتية مثل ROS الزائد .11 ومن المعروف أن ROS تشارك في تعزيز تكون الميلانين ، إحدى الآليات هي تنشيط MAPKs .44 لكن الدراسات كشفت أيضًا أن هذا التأثير موجود فقط داخل ROS معينة المستوى ، في حين أن التحميل الزائد لـ ROS يضعف تكوين الميلانين بشكل كبير .45 العلاقة بين ROS و MAPK وتكوين الميلانين متغيرة في ظل ظروف مختلفة ، وبالتالي ، فإن التوازن بين الأنظمة المؤيدة للأكسدة والمضادة للأكسدة مهم بشكل واضح. في أمراض إزالة التصبغ مثل البهاق ، فإن نظام مضادات الأكسدة غير المتوازن والحمل الزائد لـ ROS الذي لا يمكن السيطرة عليه سوف يتلف الخلايا الصباغية ويقلل من حيوية الخلية. H2O2 من خلايا B16F10. عندما تعرضت الخلايا الصباغية لعلاج H2O2 ، ازدادت قابليتها للحياة ومعدل موت الخلايا المبرمج سوءًا ، ولكن
فينيلثانويد جليكوسيداتفي cistanche يمكنمضاد التهاب
يمكن أن تؤدي المعالجة المسبقة لـ CDP إلى عكس الاتجاه جزئيًا. في الوقت نفسه ، تم البحث عن ROS. كما ورد ، تنشيط مسار مضادات الأكسدة NRF2 / ARE هو طريقة رئيسية لكسح ROS في خلايا الجلد .14 في تجاربنا ، تم تعديل مستويات البروتين لـ NRF2 و HO -1 في الخلايا الصباغية بعد علاج H2O2 بدون CDP ؛ هذا يعني أن الإجهاد التأكسدي المستحث H2O 2- يمكن أن ينشط مسار NRF2 / HO -1 ، ولكنه غير كافٍ للحفاظ على توازن الأكسدة والاختزال وحماية الخلية من الإصابة. ومع ذلك ، عززت المعالجة المسبقة لـ CDP مسار مضادات الأكسدة NRF2 / HO -1 واستعادت التوازن. وبالتالي ، نقترح أن CDP يمكن أن يحمي الخلايا الصباغية من إصابة الإجهاد التأكسدي عن طريق تنشيط مسار مضادات الأكسدة NRF2 / HO -1 وكسح ROS.
وجدنا أن علاج CDP وحده ليس له تأثير على ROS أو NRF2 / HO -1 في الخلايا الصباغية. تشير هذه النتيجة إلى أن CDP يمكن أن يؤثر على توازن الأكسدة والاختزال في ظل الإجهاد التأكسدي ، ولكن ليس في الظروف العادية. علاوة على ذلك ، يقال إن مسار مضادات الأكسدة NRF2 / HO -1 يتم تنظيمه بواسطة مسارات إشارات PI3K و NF-κB و MAPK .47،48 في دراستنا ، كان CDP قادرًا على تنشيط مسار إشارات MAPK. من الممكن أن يقوم CDP بتنشيط مسار NRF2 / HO -1 عبر تنظيم MAPKs. كما ذكر Slominski ، فإن الخلايا الصباغية عبارة عن مستشعرات ضغط تشارك في شبكة تنظيمية ، ويمكن أن تتغير وظائفها بسرعة استجابة للبيئة. النظام في ظل الظروف العادية ولكنه يستعيد توازن الأكسدة والاختزال في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي. لذلك ، يمكن الحفاظ على وظيفة الخلايا الصباغية وبقائها بطريقتين مختلفتين بواسطة CDP. يساعد CDP الخلايا الصباغية في الحفاظ على التوازن ، وهو أيضًا وظيفة مهمة لتكوين الميلانين
في الختام ، يمكن أن يعزز CDP تكون الميلانين للخلايا الصباغية
عن طريق تنشيط مسار إشارات MAPK. يمكن لـ CDP تحسين بقاء الخلايا الصباغية عن طريق تنشيط مسار مضادات الأكسدة NRF2 / HO -1 وتنظيف ROS داخل الخلايا تحت ظروف الإجهاد التأكسدي. النتائج التي توصلنا إليها ذات مغزى لأنها تثبت أن CDP يمكن أن يعزز تكوين الميلانين ويحمي الخلايا الصباغية من إصابة الإجهاد التأكسدي ، والتي ربما تكون مسؤولة عن ضعف الخلايا الصباغية وفقدانها. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن الـ CDP يمكن أن يكون دواءً جديدًا في علاج أمراض تصبغ الجلد.
cistancheتأثير التبييض على الجلد لمضاد للأكسدة
شكر وتقدير
تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 81703101) ، ومشاريع المواهب الجديدة Xiangya لمستشفى Xiangya الثالث بجامعة Central South (رقم JY201623 ورقم 20170301) ، ومؤسسة العلوم الطبيعية لمقاطعة هونان ( 2018JJ3788 ورقم 2018JJ3793) ومشروع لجنة الصحة في هونان (رقم C2019173). قام الدكتور ييبو هو بالجزء الرئيسي من الدراسة وكتب المخطوطة. قام البروفيسور جينغ تشن وتشينغهاي تسنغ بتصميم الدراسة وتوجيه كتابة المخطوطة ؛ قدم البروفيسور Jinhua Huang و Lihua Huang و Hong Xiang الدعم الفني وقاموا بتحليل البيانات. ساهم كل من الدكتور ييشياو لي ، ولينغ جيانغ ، ويوجي أويانغ ، ويومينغ لي ، ولون يانغ ، وشياوجياو تشاو في جزء من التجارب.
تضارب المصالح
يؤكد المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح.
بيان توافر البيانات
البيانات التي تدعم نتائج هذه الدراسة متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.
المراجع
1. Bleuel R ، Eberlein B. التدبير العلاجي للبهاق. J Dtsch ديرماتول جيس. 2018 ؛ 16: 1309-1313.
2. Taieb A، Meurant JM. هل يجب إعطاء الأولوية للتدخلات النفسية في علاج البهاق؟ J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 ؛ 32: 2053-2054.
3. Picardo M و Dell'Anna ML و Ezzedine K et al. - البهاق. نات ريف ديس برايمرز. 2015 ؛ 1: 15011.
4. Slominski A ، Tobin DJ ، Shibahara S ، Wortsman J. تصبغ الميلانين في جلد الثدييات وتنظيمه الهرموني. فيسيول القس. 2004 ؛ 84: 1155-1228.
5. Slominski A و Zmijewski MA و Pawelek J. L-tyrosine و L-dihydroxyphenylalanine كمنظمات تشبه الهرمونات لوظائف الخلايا الصباغية. الخلايا الصباغية Res Melanoma Res. 2012 ؛ 25: 14-27.
6. Spritz RA. العلاقات الجينية المشتركة الكامنة وراء البهاق المعمم ومرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي. غدة درقية. 2010 ؛ 20: 745-754.
7. Lin X، Tang LY، Fu WW، Kang KF. البهاق في مرحلة الطفولة في الصين: الملامح السريرية والنتائج المناعية في 620 حالة. أنا J كلين ديرماتول. 2011 ؛ 12: 277-281.
8. Boehncke WH، Brembilla NC. الخلايا اللمفاوية التائية ذاتية التفعيل في أمراض الجلد الالتهابية. الجبهة المناعية. 2019 ؛ 10: 1198.
9. Iannella G ، Greco A ، Didona D ، et al. البهاق: التسبب في المرض ، المتغيرات السريرية ، وطرق العلاج. 2016 ؛ 15: 335-343.
10. Forrester SJ، Kikuchi DS، Hernandes MS، et al. أنواع الأكسجين التفاعلية في الإشارات الأيضية والالتهابية. سيرك الدقة. 2018 ؛ 122: 877-902.
11. Denat L ، Kadekaro AL ، Marrot L ، et al. الخلايا الصباغية كمحفزات وضحايا للإجهاد التأكسدي. J إنفست ديرماتول. 2014 ؛ 134: 1512-1518.
12. Qiu L، Song Z، Setaluri V. الإجهاد التأكسدي والبهاق: Nrf 2- ARE للإشارة إلى الاتصال. J إنفست ديرماتول. 2014 ؛ 134: 2074-2076.
13. Hayes JD، Dinkova-Kostova AT. توفر الشبكة التنظيمية Nrf2 واجهة بين عملية التمثيل الغذائي للأكسدة والاختزال. اتجاهات علوم الكيمياء الحيوية. 2014 ؛ 39: 199-218.
14. Marrot L، Jones C، Perez P، Meunier JR. أهمية مسار Nrf2 في استجابة الإجهاد التأكسدي (الصورة) في الخلايا الصباغية والخلايا الكيراتينية في البشرة البشرية. الخلايا الصباغية Res Melanoma Res. 2008 ؛ 21: 79-88.
15. فان جيل إن ، سبيكارت آر ، موليت أنا وآخرون. في نموذج تحريض وعلاج البهاق في الجسم الحي: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية. الخلايا الصباغية Res Melanoma Res. 2012 ؛ 25: 57-65.
16. نيكولايدو إي ، أنطونيو سي ، ستراتيجوس أ ، كاتسامباس م. العلاج بالضوء فوق البنفسجي ب الضيق و 308- نانومتر ليزر إكسيمر في علاج البهاق: مراجعة. J آم أكاد ديرماتول. 2009 ؛ 60: 470-477.
17. نوفاك زد ، بونيس ب ، بالتاس إي ، وآخرون. يعتبر ليزر الزينون كلوريد فوق البنفسجي أكثر فاعلية في علاج الصدفية وفي إحداث موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية من الأشعة فوق البنفسجية ضيقة النطاق B.J Photochem Photobiol B Biol. 2002 ؛ 67: 32-38.
18. Xu P ، Su S ، Tan C ، وآخرون. تأثير المستخلصات المائية لعشب الكسوف ، محضر جذر بوليغوني متعدد النباتات ، ومحضر جذر الرحماني على تكوين الميلانين وهجرة الخلايا الصباغية البشرية. ي إثنوفارماكول. 2017 ؛ 195: 89-95.
19. Wang T ، Zhang X ، Xie W.Cistanche DeserticolaYC Ma ، "Desert ginseng": مراجعة. أنا J تشين ميد. 2012 ؛ 40: 1123-1141.
20. Guo Y، Cao L، Zhao Q et al. التوصيفات الأولية ، ومضادات الأكسدة ونشاط كبد من عديد السكاريد منCistanche Deserticola. إنت J بيول ماكرومول. 2016 ؛ 93: 678-685.
21. Cai RL ، Yang MH ، Shi Y ، وآخرون. نشاط مضاد للإجهاد من المستخلص الغني بالفينيلثانويد منCistanche Deserticola. Phytother Res. 2010 ؛ 24: 313-315.
22. Zhang H، Xiang Z، Duan X، et al. التأثيرات المضادة للورم والمضادة للالتهابات للسكريات قليلة السكاريد منCistanche Deserticolaاستخراج على إصابة الحبل الشوكي. إنت J بيول ماكرومول. 2019 ؛ 124: 360-367.
23. Liu Y ، Wang H ، Yang M ، et al.Cistanche Deserticolaتحمي السكريات المتعددة خلايا PC12 من الإصابة التي يسببها OGD / RP. فارماكوثر بيوميد. 2018 ؛ 99: 671-680.
24. Song D ، Cao Z ، Liu Z ، وآخرون.Cistanche Deserticolaعديد السكاريد يخفف تكوّن الخلايا العظمية وارتشاف العظام عن طريق تثبيط إشارات RANKL وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية. J خلية فيسيول. 2018 ؛ 233: 9674-9684.
25. Fu C ، Chen J ، Lu J ، et al. يقلل تنظيم TUG1 من تكوين الميلانين وتكوين الميلانين المستحث بالأشعة فوق البنفسجية. إكسب ديرماتول. 2019 ؛ 28: 730-733.
26. Johannessen CM ، Johnson LA ، Piccioni F ، et al. يمنح برنامج النسب الصباغية مقاومة لتثبيط مسار كيناز MAP. طبيعة سجية. 2013 ؛ 504: 138-142.
27. Vachtenheim J، Borovansky J. "فسيولوجيا النسخ" لتشكيل الصباغ في الخلايا الصباغية: الدور المركزي لـ MITF. إكسب ديرماتول. 2010 ؛ 19: 617-627.
28. Yu N ، Zhang S ، Zuo F ، et al. الخلايا الصباغية البشرية المستزرعة تبرز المستقبلات الشبيهة بالحصيلة الوظيفية 2-4 و 7 و 9. J Dermatol Sci. 2009 ؛ 56: 113-120.
29. Ahn JH، Park TJ، Jin SH، Kang HY. تعبر الخلايا الصباغية البشرية عن مستقبلات وظيفية تشبه Toll 4. Exp Dermatol. 2008 ؛ 17: 412-417.
30. ريد إس جي ، كارتر دي ، كاسبر سي وآخرون. علاقات أنشطة المواد المساعدة لعائلة GLA. سيمين إمونول. 2018 ؛ 39: 22-29.
31. Guo MZ، Meng M، Feng CC، et al. عديد السكاريد الجديد الذي تم الحصول عليه من Craterellus cornucopioides يعزز النشاط المناعي في نماذج الفئران المثبطة للمناعة عبر تنظيم مسار TLR 4- NF-kappaB. وظيفة الغذاء. 2019 ؛ 10 (8): 4792-4801.
32. Wei W ، Xiao HT ، Bao WR ، et al. قد يتوسط TLR -4 مسارات إشارات Astragalus polysaccharide RAP الناجم عن التعبير الخلوي لخلايا RAW264.7. ي إثنوفارماكول. 2016 ؛ 179: 243-252.
33. Chen H ، Yang D ، Han F ، et al. يمنع المستجيب البكتيري T6SS EvpP تنشيط NLRP3 الالتهابي عن طريق تثبيط مسار MAPK-Jnk المعتمد على Ca (2 زائد). ميكروب مضيف الخلية. 2017 ؛ 21: 47-58.
34. Levy M، Shapiro H، Thaiss CA، Elinav E. NLRP6: مستشعر مناعي متعدد الأوجه داخل Nate. اتجاهات إمونول. 2017 ؛ 38: 248-260.
35. Chen YS، Chen QZ، Wang ZJ، Hua C. التأثيرات المضادة للالتهابات والوقاية الكبد من عديدات السكاريد الجانوديرما لوسيدوم ضد إصابة الكبد التي يسببها رابع كلوريد الكربون في فئران كونمينغ. علم العقاقير. 2019 ؛ 103: 143-150.
36. Tian Z ، Liu Y ، Yang B ، et al. استراغالوس عديد السكاريد يخفف التهاب القولون من خلال تثبيط NLRP3 الالتهاب. بلانتا ميد. 2017 ؛ 83: 70-77.
37. Jiang L ، و Huang J ، و Lu J ، وآخرون. يقلل عديد السكاريد الجانوديرما لوسيدوم من تكون الميلانين عن طريق تثبيط تأثيرات نظير الباركرين للخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية عبر مسار IL -6 / STAT3 / FGF2. J خلية فيسيول. 2019 ؛ 234: 22799-22808.
38. Cai ZN ، Li W ، Mehmood S ، et al. تأثير عديد السكاريد FMP -1 من Morchella esculenta على تكوين الميلانين في خلايا B16F10 وسمك الزرد. وظيفة الغذاء. 2018 ؛ 9: 5007-5015.
39. Zhang C ، Li Z ، Zhang CY ، et al. الخصائص الجزيئية والنشاط الحيوي لعديد السكاريد من البرسيم (Medicago sativa L.). العناصر الغذائية. 2019 ؛ 11: 1181.
40. Coconi Linares N ، Di Falco M ، Benoit-Gelber I ، et al. إن وجود المكونات النزرة يوسع بشكل كبير الاستجابة الجزيئية لـ Aspergillus niger لصمغ الغوار. التكنولوجيا الحيوية الجديدة. 2019 ؛ 51: 57-66.
41. Ma H، Zhang K، Jiang Q، et al. توصيف السكريات النباتية من Dendrobium officinale من خلال تقنيات الكروماتوغرافيا والطيف الكتلي المتعددة. ي تشروماتوجر أ. 2018 ؛ 1547: 29-36.
42. Dong Q ، Yao J ، Fang JN ، Ding K. التوصيف الهيكلي والنشاط المناعي لاثنين من السكريات القابلة للاستخراج بالماء البارد منCistanche Deserticolaواي سي ما. Res الكربوهيدرات. 2007 ؛ 342: 1343-1349.
43. Slominski AT، Zmijewski MA، Plonka PM، et al. كيف يلمس ضوء الأشعة فوق البنفسجية الدماغ ونظام الغدد الصماء من خلال الجلد ، ولماذا. طب الغدد الصماء. 2018 ؛ 159: 1992-2007.
44. شالكه س. بيانات جديدة عن اضطرابات فرط التصبغ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 ؛ 31 (ملحق 5): 18-21.
45. Glassman SJ. البهاق وأنواع الأكسجين التفاعلية والخلايا التائية. كلين سسي. 2011 ؛ 120: 99-120.
46. Ristow M. كشف الحقيقة حول مضادات الأكسدة: يشرح تكوين الميتوهورم الفوائد الصحية التي يسببها ROS. نات ميد. 2014 ؛ 20: 709-711.
47. Balogun E ، Hoque M ، Gong P ، et al. ينشط الكركمين جين أوكسيجينز الدم -1 عن طريق تنظيم Nrf2 والعنصر المستجيب لمضادات الأكسدة. Biochem J. 2003 ؛ 371: 887-895.
48. Paine A، Eiz-Vesper B، Blasczyk R، Immenschuh S. الإشارة إلى الهيم أوكسيجيناز -1 وإمكانياتها العلاجية المضادة للالتهابات. Biochem فارماكول. 2010 ؛ 80: 1895-1903.
49. Slominski A، Paus R، Schadendorf D. الخلايا الصباغية كخلايا "حسية" وتنظيمية في البشرة. J ثور بيول. 1993 ؛ 164: 103-120.
50. Slominski RM، Zmijewski MA، Slominski AT. دور صبغة الميلانين في الورم الميلانيني. إكسب ديرماتول. 2015 ؛ 24: 258-259.
51. Slominski A ، Kim TK ، Brozyna AA ، وآخرون. دور تكوين الميلانين في تنظيم سلوك الورم الميلانيني: يؤدي تكوين الميلانين إلى تحفيز تعبير ألفا -1 HIF والمسارات المصاحبة المعتمدة على HIF. قوس Biochem Biophys. 2014 ؛ 563: 79-93.
