جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

انقر هنا للجزء 1

مناقشة

في هذه الدراسة ، تم الحصول على جليكوسيدات الفينيثانويد منCistanche tubulosa لم يؤثر على قابلية بقاء الخلية على خلايا RBL {0} H3 وخلايا KU812 في 1. 0-10. 0 ميكروغرام / مل. ولكن،أكتيوسيدكان سامًا للخلايا في 1 0 علاجات 0.0 ميكروغرام / مل (الشكل 2 ب) ، كما أفاد Saracoglu et al. [30] الذين أظهروا ذلكأكتيوسيدمعزول عنفلوميك أرمينياكاو Scutellaria salviifolia تأثيرات سامة للخلايا على خطوط الخلايا dRLh -84 و S -180 و P -388 / D1 مع IC₅₀30-221 µg / mL بأرقام خلايا مختلفة. تشير نتيجتنا إلى أن تأثير تثبيطأكتيوسيدعلى حيوية الخلية عند علاج 100 ميكروغرام / مل ، قد تتأثر بنشاطها في موت الخلايا المبرمج.

يتدخل رد الفعل التحسسي الفوري في العديد من أمراض الحساسية مثل الربو والتهاب الأنف التحسسي والتهاب الجيوب الأنفية. تلعب الخلايا البدينة دورًا مهمًا في استجابات الحساسية الالتهابية والفورية. تُظهر بياناتنا أن أكتيوسيد له أعلى تأثير مثبط على إطلاق -هكسوسامينيداز من خلايا RBL -2 المحفزة بمستضد IgE مقارنة بخلايا جليكوسيدات فينيل إيثانويد الأخرى عند 1. 0 ميكروغرام / مل (معالجة) ( تين. 3). تأثير التثبيط لأكتيوسيد على إطلاق هيكسوسامينيداز عند 1 0. 0 كان العلاج بالميكروجرام / مل أقل من العلاج عند 1.0 ميكروغرام / مل. مثل سوجيساوا وآخرون. [31] أوضح ، قد يكون هذا قد ساهم في H.₂O₂الحث بتركيزات عالية من الأكتيوسايد_,التي يمكن أن تنظم إشارات الكالسيوم والتحلل على خلايا RBL {0} H3 [32] ، وتتأثر بإطلاق هكسوسامينيداز عند 10.0 ميكروغرام / ملأكتيوسيدعلاج او معاملة.

Cistanche deserticola له العديد من التأثيرات ، انقر هنا لمعرفة المزيد

يرتبط تحلل الخلايا البدينة ارتباطًا وثيقًا بـ [Ca^{2 زائد}]i. تثبيط Ca^{2 زائد}يلعب تدفق الأدوية المضادة للحساسية دورًا مهمًا في قمع تحلل الخلايا البدينة. [33-34]. تشير نتائجنا إلى أن الخلايا [Ca^{2 زائد}]i كان المستوى أقل في خلايا RBL المعالجة بالإكتيوسيد ، المحفزة بـ DNP-BSA -2 (الشكل 4) ، وهو ما يتوافق مع التقارير الأخرى [34-35] ، وتتفق هذه النتائج مع تلك الواردة في الشكل 3. ونحن نعتبر من هذه الملاحظات أن الانخفاض في [Ca^{2 زائد}]i يشارك في التأثير المثبط لـأكتيوسيدالإفراج عن هيكسوسامينيداز. أكسيد النيتريك (NO) و H.265₂O₂نوعان رئيسيان من الأكسجين التفاعلي (ROS) معروفان في تنظيم إشارة الكالسيوم وتحلل الخلايا البدينة. ROS ضرورية لإفراز -هكسوسامينيداز وتدفق الكالسيوم ، وأكسيداز النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADPH) أوكسيديز مسؤول بشكل أساسي عن إنتاج ROS في خلايا RBL بوساطة IgE -2 H3 [29 ، 32]. تم إلغاء الارتفاع المستمر للكالسيوم العصاري الخلوي من خلال إدخال الكالسيوم الذي يتم تشغيله في المتجر تمامًا عندما تم حظر إنتاج ROS. بالإضافة إلى ذلك ، فإن ROS لها بعض العلاقة مع ß-hexosaminidase وإطلاق الهيستامين عن طريق تنشيط بروتين كيناز C (PKC) وتحفيز IgE في خلايا RBL -2 H3 [34]. علاوة على ذلك ، سوزوكي وآخرون. [36] وجد أن هناك ارتباطًا كبيرًا بين تأثيرات التثبيط على إطلاق الهيستامين و 1 ، 1- ثنائي فينيل -2- قرصنة L-hydroxyl (DPPH) أو أنيون فوق أكسيد الفائق لأنشطة الكسح الجذري لمضادات الأكسدة المرتبطة بالكركمين مجمعات سكنية. من ناحية أخرى،أكتيوسيدله خصائص كسح الجذور الحرة على جذور NO و DPPH [9 ، 37]. أيضًا ، أظهر Acteoside نشاطًا في الكسح في كريات الدم البيضاء البشرية النشطة [38]. أحد الاحتمالات هو أن تأثير تثبيط الأتيوسيد على إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا قد يتأثر بأنشطة إزالة الجذور الحرة لأنشطة أوكسيديز NADPH.

تحرر الهيستامين المعتمد على الجرعة المثبطة للجرعة على A23187 بالإضافة إلى خلية KU812 المحفزة من قبل PMA (الشكل 4 أ).أكتوسيديمنع الغلوتامات التي يسببها الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}أدى التدفق إلى الإفراط في إنتاج أكسيد النيتروجين وتقليل تكوين ROS [37]. كل من PKC و Ca^{2 زائد}مسارات الإشارات مطلوبة لإطلاق الهيستامين والليوكوترينات من الخلايا البدينة وكذلك أنظمة القوارض [39]. افترضنا ذلكأكتيوسيدقد يكون له تأثير مثبط على إطلاق الهيستامين من خلال Ca^{2 زائد}تدفق. لهذا الغرض ، استخدمنا A21387 بالإضافة إلى PMA لتحفيز خلايا KU812 وأظهرنا تأثير تثبيط إطلاق الهيستامين باستخدامأكتيوسيد. دعمت هذه النتيجة فرضيتنا القائلة بأن الأكتوزيد قد يقلل من إطلاق الهيستامين من خلايا KU812 عن طريق تثبيط الكالسيوم.^{2 زائد}تنشيط التدفق أو PKC.

يُعتقد بلا شك أن تحفيز الخلايا البدينة بمركب 48/80 يبدأ في تنشيط مسار تحويل الإشارة ، مما يؤدي إلى إطلاق الهيستامين. Senyshyn et al. [40] تم التعرف على الوحدة الفرعية G المؤتلفة المترابطة بشكل ملحوظ لتنشيط فسفوليباز D بواسطة المركب 48/80 في الخلايا القاعدية النفاذة. يرتبط الإفراز المستحث 48 / 80- بزيادة عابرة في عصارة الكالسيوم^{2 زائد}. تم منع هذا الإفراز بواسطة مخلب الكالسيوم ومثبط PKC. في هذه الدراسة ، لاحظنا ذلكأكتيوسيدمنع المركب 48 / 80- المستحث في إزالة الحبيبات من الخلايا القاعدية. ولكن ، كان تأثير تثبيط أكتيوسيد على إطلاق الهيستامين في 0. علاج 1 ميكروغرام / مل أعلى من 1. 0-10. 0 ميكروغرام / مل (الشكل 4 ب). مثل Lau et al. [41] أظهر ، تأثير تثبيطأكتيوسيدعلى مركب 48/80 المستحث بإفراز الهيستامين قد يكون متورطًا في التأثير المضاد للالتهاب للأكتيوسيد ضد الوذمة المرتبطة بنفاذية الأوعية الدموية. من المحتمل أن يكونأكتيوسيدقد يكون لها عدة طرق مختلفة لتثبيط إطلاق الوسيط الكيميائي من الخلايا القاعدية ، مما يشير إلى مدى تعقيد عملها. ومع ذلك ، من أجل الكشف عن آلية تثبيط إفراز الهيستامين لهذه الوصفة ، يجب إجراء مزيد من الدراسات.

من بين السيتوكينات التي تنتجها الخلايا القاعدية ، فإن TNF- و IL -4 و IL -13 و IL -5 هي الجزيئات الرئيسية. يعد تقليل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من الخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية أحد المؤشرات الرئيسية لتقليل أعراض الحساسية [42]. فيما يتعلق بـ TNF- ، يتم تنظيم الإنتاج بشكل أساسي بواسطة Ca^{2 زائد}التدفق ، ولكن يتم تنظيم عملية التحرير بواسطة آليات إضافية ربما تتضمن تنشيط PKC في خلايا KU812. تثبيط [Ca^{2 زائد}]i يشارك التدفق في التعبير عن السيتوكينات في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية [34 ، 43]. أظهرت نتيجتنا أن 1. 0 و 1 0. 0 ميكروغرام / ملأكتيوسيدخفض إنتاج TNF- و IL -4 من A23187 بالإضافة إلى PMA حفز خلايا KU812 بعد العلاج لمدة 16 ساعة. قد يمنع Acteoside إنتاج TNF- و IL -4 عن طريق تقليل [Ca^{2 زائد}] I المستوى في A23187 بالإضافة إلى PMA حفز خلايا KU812. علاوة على ذلك ، أشارت نتائجنا إلى أن ملفأكتيوسيدله تأثير مضاد للحساسية في المرحلة المتأخرة. تأكيد تأثير أكتيوسيد باستخدام FcεRI معربا عن الخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية ضروري للمستقبل.

في الختام ، أبلغنا لأول مرة عن أن أكتيوسيد ، إشنكوسايد ، والسيستانوسيدمستخرج منCistanche tubulosa يمكن أن يثبط إطلاق -هكسوسامينيداز من خلايا RBL المحفزة بـ BSA -2 والمُحَسَّسة بـ IgE. علاوة على ذلك ، يمكن أن يمنع أكتيوسيد إطلاق الهيستامين ، وإنتاج TNF- و IL -4 بطريقة تعتمد على الجرعة على خلايا A23187 بالإضافة إلى PMA المحفزة لخلايا KU812. هذه النتائج تشير إلى ذلكأكتيوسيديمكن أن يكون مرشحًا جيدًا للعلاج العلاجي لأمراض الحساسية المختلفة. الآلية التفصيلية وراء التأثير المضاد للحساسية للأكتيوسايد هي موضوع دراسة مستقبلية.

مراجع

1 يوشيكاوا إم ، ماتسودا إتش ، موريكاوا تي ، شي إتش ، ناكامورا إس ، موراوكا أو. أمينوغليكوزيدات فينيلثانويد و oligosugars أسيلتيد مع نشاط vasorelaxant منCistanche tubulosa. بيورج ميد كيم 2006 ؛ 14: 7468-7475

2 Kobayashi H ، Oguchi H ، Takizawa N ، Miyase T ، Ueno A ، Usmanghani K, احمد م. جليكوسيدات فينيلثانويد جديدة منCistanche tubulosa (شرنك) هوك. F. تشيم فارم بول 1987 ؛ 35: 3309 - 3314

3 تاناكا J, سو MH ، شيمودا H. تأثيرCistanche tubulosa مقتطف من أمراض الدماغ المختلفة. نمط الطعام 21 2008؛ 12:24 - 26

4 تاناكا J ، Su MH ، Shimoda H. وظائف مكافحة الشيخوخةCistanche tubulosaمقتطف. نمط الطعام 21 2008؛ 12:27 - 29

5 تاناكا J ، كيكوتشي م ، شان إس جيه ، سو إم إتش ، شيمودا إتش. وظائف الجمال ونمو الشعر من مستخلص Cistanche tubulosa. نمط الطعام 21 2008؛ 12:29 - 32

6 تاناكا J ، شان إس جاي ، سو إم إتش ، شيمودا إتش. تأثير التمثيل الغذائي للدهونCistanche tubulosa مقتطف. نمط الطعام 21 2008؛ 12:30 - 33

7 Yoshizawa F، Deyama T، Takizawa N، Usmanghani K، Ahmad M. مكونات Cistanche tubulosaSchrenk (Hook) f. I I. عزل وهيكل جليكوسيد فينيليثانويد جديد وجليكوسيد نيوليجنان جديد. كيم فارم بول 1990 ؛ 38: 1927-1930

8 Xiong Q و Tezuka Y و Kaneko T و Li H و Tran LQ و Hase K, نامبا تي ، كادوتا إس. تثبيط أكسيد النيتريك بواسطة phenylethanoids في الضامة المنشطة. يور J كلين فارماكول 2000 ؛ 14: 137-144

9 Sahpaz S ، Garbacki N ، الثدي M ، Bailleul F. العزل والنشاط الدوائي لاسترات فينيل بروبانويد من Marrubium vulgare. J إثنوفارماكول 2002 ؛ 79: 389-392

10 هو WJ ، Fang TH ، Ma X ، Zhang K ، Ma ZZ ،توPF. يتسبب Echinacoside في الاسترخاء المعتمد على البطانة في حلقات الشريان الأورطي للفئران عبر مسار NO-cGMP. بلانتا ميد 2009 ؛ 75: 1400 - 1404

11 تشانغ HQ ،ونغXJ ، Chen LL ، Li X. تأثير Cistanche tubulosa (Schenk) Whight acteoside على نشاط التيلوميراز ومناعة فئران الشيخوخة. الصينية J فارماكول توكسيكول 2008 ؛ 22: 270-273

12 Lee JH ، و Lee JY ، و Kang HS ، و Jeong H ، و Moon CH ، و Whang WK, كيم إس إس ، سيم سي. تأثير أكتيوسيد على إطلاق الهيستامين وإطلاق حمض الأراكيدونيك في الخلايا البدينة RBL -2 H3. J أرش فارم ريس 2006 ؛ 29: 508-513

13 دياز آم ، أباد إم جيه ، فرنانديز إل ، سيلفان آم ، سانتوس جيه دي ، بيرميجو ف. جليكوسيدات فينيل بروبانويد من Scrophularia scorodonia: في المختبرمضاد التهابنشاط. علوم الحياة 2004 ؛ 74: 2515-2526

14 بيفن إم إيه ، ميتزجر إتش. نقل الإشارة بواسطة مستقبلات Fc: حالة FcεRI. إمونول توداي 1993 ؛ ١٤: ٢٢٢ - ٢٢٦

15 سريفاستافا د ، أرورا إن ، سينغ بب.الأساليب المناعية الحالية لإدارة التهاب الأنف التحسسي والربو القصبي. انفالام ريس 2009 ؛ 58: 523-536

16 Pelletier C و Guerin-Marchand B و Iannascoli F و Marchand B و David AW و Blank U. - الانجذاب مستقبلات IgE C. Inflamm Res 1998 ؛ 47: 493-500

17 Schiwartz LB، Lewis RA، Seldin D، Austen KF. هيدروليسات الحمض والتريبتاز من الحبيبات الإفرازية للخلايا البدينة الرئوية البشرية المتناثرة. J إمونول 1981 ؛ 126: 1290-1294

18 Cheong H، Choi EJ، Yoo GS، Kim KM، Ryu SY. Desacetylmatricarin ، مكون مضاد للحساسية منTaraxacum Platycerium. بلانتا ميد 1998 ؛ 64: 577-578

19 أورتيجا إي ، شفايتزر-ستينر آر ، بيشت الأول. تحدد القيود التوجيهية المحتملة الإشارات الإفرازية الناتجة عن تجميع مستقبلات IgE على الخلايا البدينة. EMBO J 1988 ؛ 7: 4101 - 4109

20 Funaba M، Ikeda T، Abe M. إزالة التحبيب في خلايا RBL -2 H3: التنظيم عن طريق مسار الكودوديولين. خلية بيول إنت 2003 ؛ 27: 879 - 885

21 Ohno Y، Tanno K، Yamauchi K، Takishima T.. التعبير الجيني وإنتاج عامل نخر الورم عن طريق خط خلايا سرطان الدم القاعدية للجرذان (RBL -2 H3) مع تحفيز مستقبل IgE. علم المناعة 1990 ؛ 70: 88-93

22 باترفيلد JH ، ويلر D ، ديوالد G ، جليش جي. تكوين خط الخلايا البدينة غير الناضج من مريض مصاب بابيضاض الدم في الخلايا البدينة. لوك ريس 1988 ؛ 12: 345–355

23 Hosoda M ،يامايام ، سوزوكيT, ياماداN ، Kamanaka M ، Sekizawa K ، Butterfield JH ،واتانابي T, نيشيمورا ح ، ساساكي هـ. آثار عدوى فيروس الأنف على إنتاج الهيستامين والخلية بواسطة خطوط الخلايا من الخلايا البدينة البشرية والخلايا القاعدية. J إمونول 2002 ؛ 169: 1482 - 1491

24 Galli SJ، Kalesnikoff J، Grimbaldeston MA، Piliponsky AM، Williams CM، Tsai M. الخلايا البدينة كخلايا مستجيبة "قابلة للضبط" وخلايا منظمة للمناعة: التطورات الحديثة. Annu Rev Immunol 2005 ؛ 23: 749-786

25 جالي إس جيه ، جوردون جونيور ، ويرشيل بك. إنتاج السيتوكين بواسطة الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. كور أوبين إمونول 1991 ؛ 3: 865 - 872

26 ياماداP, Isoda H ، Han J ،تالوريتTP ،ابيY. التأثير التثبيطي لحمض الفلفيك المستخرج من كنداالطحالبالخث عند إطلاق وسيط كيميائي بواسطة خلايا RBL -2 H3 و KU812. Biosci Biotechnol Biochem 2007 ؛ 71: 1294-1305

27 Aase F ، Arna ، S.. يمنع دانترولين السمية الخلوية للجلوتامات و Ca^{زائد 2}الإفراج عن المخازن داخل الخلايا في الخلايا العصبية القشرية المخية المستزرعة. نيوروتشيم 1991 ؛ 56: 1075-1078

28 يامادا ف ، زروق م ، كاواساكي ك ، إيسودا هـ، التأثير التثبيطي لزيوت الزيتون التونسية المختلفة على إطلاق الوسيط الكيميائي وإنتاج السيتوكين بواسطة الخلايا القاعدية. J إثنوفارماكول 2008 ؛ 116: 279-287

29 Kim Y، Lee YS، Hahn JH، Choe J، Kwon HJ، Ro JY، Jeoung D.يستهدف حمض الهيالورونيك CD44 ويمنع إشارات FcεRI التي تتضمن PKCδ و Rac1 و ROS و MAPK لممارسة تأثير مضاد للحساسية. مول إمونول 2008 ؛ 45: 2537-2547

30 Saracoglu I ، Inoue M ، Calis I ، Ogiwara Y. دراسات على المكونات السامة للخلايا ونشاط تثبيط الخلايا لاثنين من النباتات الطبية التركيةفلوميس أرمينياكاوسكوتلاريا سالفوليا. بيول فارم بول 1995 ؛ 18: 1396-1400

31 سوجيساوا A, أوميجاكي K. يمنع التركيز الفسيولوجي لـ (-) - epigallocatechin -3- O-gallate (EGCg) الضرر الكروموسومي الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية في خلايا WIL 2- NS. J نوتر 2002 ؛ 132: 1836-1839

32 سوزوكي واي ، يوشيمارو تي ، ماتسوي تي ، إينو تي ، نييد أو ، نونومورا إس ، را سي. تنشط إشارات Fc epsilon RI للخلايا البدينة الإنتاج داخل الخلايا لبيروكسيد الهيدروجين: دور في تنظيم إشارات الكالسيوم. J إمونول 2003 ؛ 171: 6119-6127

33 Oka T ، Sato K ، Hori M ، Ozaki H ، Karaki H. يتوسط تجمع الأكتين الناجم عن الارتباط المتقاطع FcεRI إرسال إشارات الكالسيوم في الخلايا البدينة RBL -2 H3. بر J فارماكول 2002 ؛ 136: 837 - 846 34تاساكا ك ، ميو م ، أوكاموتو م. إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا الناجم عن محررات الهيستامين وتثبيطه ببعض الأدوية المضادة للحساسية. آن الحساسية 1986 ؛ 56: 464-469

35 هوريوتي TM ، زايتسو M, لامبرت KC ، جرادي JJ ، إستس DM ، كوران م ، بروكس على سبيل المثال ، واتسونCS ، Goldblum RM. يحفز الإستروجين تخليق وإطلاق وسطاء الحساسية من الخلايا البدينة عن طريق زيادة الكالسيوم داخل الخلايا. J الحساسية كلين إمونول 2005 ؛ 115: 189

36 سوزوكي م ، ناكاموراT, Iyoki S ، Fujiwara A ،واتانابيY, Mohri K. Isobe K ، Ono K ،يانو S. توضيح الأنشطة المضادة للحساسية للمركبات المرتبطة بالكركمين مع إشارة خاصة إلى أنشطتها المضادة للأكسدة. بيول فارم بول 2005 ؛ 28: 1438-1443

37 كو كا ، كيم SH ، أوه TH ، كيم واي سي. يحمي Acteoside و aglycones الخاص به الثقافات الأولية للخلايا القشرية للفئران من السمية التي يسببها الغلوتامات. علوم الحياة 2006 ؛ 79: 709-716

38 لين LC ،وانغYH ، Hou YC ، Chang S ، LiouKT ،تشو واي سي ،وانغWY ،شين يك. التأثير المثبط لجليكوسيدات فينيل بروبانويد وجلوكوزيدات إيريدويد على إنتاج الجذور الحرة وتعبير إنتجرين ب 2 في كريات الدم البيضاء البشرية. J فارماكول 2006 ؛ 58: 129-135

39 Kim M، Shichijo M، Miura T، Serizawa I، Inagaki N، Nagai H. كاليفورنيا^{2 زائد}والبروتين كيناز C لإطلاق الهيستامين والسلفيدولوكوترينات من الخلايا البدينة البشرية. Biochem Biophys Res Commun 1999 ؛ 257: 895-900

40 Senyshyn J، Baumgartner RA، Beaven MA. يعمل الكيرسيتين على توعية خلايا RBL -2 H3 بإفراز الخلايا البدينة المتعددة القاعدة من خلال زيادة التعبير عن G_iبروتينات ربط GTP مرتبطة بمسار تأشير فسفوليباز C. J إمونول 1998 ؛ 160: 5136-5144

41 Lau CW ، Chen ZY ، Wong CM ، Yao XQ ، He ZD ، Xu HX, هوانغ واي. استرخاء البطانة المخفف بوساطة الأكتوزيد في الشريان الأورطي للفئران: دور البطانة [Ca^{2 زائد}] I وأكسيد النيتريك / مسار GMP الدوري. علوم الحياة 2004 ؛ 75: 1149-1157

42 بول وي ، سيدر را ، بلوت م. إنتاج الليمفوكين والسيتوكين بواسطة خلايا FcεRI. أدف إمونول 1993 ؛ 53: 1 - 29

43 Jeong HJ و Hong SH و Lee DJ و Park JH و Kim KS و Kim HM. دور Ca^{2 زائد}على إفراز TNF- و IL -6 من الخلايا البدينة RBL -2 H3. سيجنال 2002 ؛ 14: 633-639

مستخلص سيستانش توبولوسا