الجزء: الجسيمات النانوية من أكسيد الزنك تعمل على تحسين ثنائي ميثيل نيتروسامين ‑ السمية الكلوية المستحثة في الفئران

جهة الاتصال: تينا (WhatsApp: 008618283608063)tina.xiang@wecistanche.com

للجزء الأول ، الرجاء الضغط على الرابط:https://www.xjcistanche.com/news/part-zinc-oxide-nanoparticles-ameliorate-dim-54494236.html

مناقشة

توضح الدراسة الحالية أن DMN تضر بنفس القدر بـالكلىكما هو الحال معكبدوالرئتين. تمت مناقشة آلية سميته من قبل عدد قليل من العمال في الماضي. وقد ثبت الآن أنثنائي ميثيل نيتروسامينومركبات النيتروز الأخرى يتم استقلابها بشكل تفضيلي في الكبد ؛ ومع ذلك ، فإن الكلى تشارك في تدهورها الحيوي. يتم استقلاب DMN بواسطة CYP2E1 الذي يقوم بهيدروكسيلات مجموعة ميثيل واحدة. يكون هيدروكسي ميثيل نيتروسامين الناتج غير مستقر ويتحلل إلى الفورمالديهايد الذي يقوم بميثيل الحمض النووي والبروتين أو يتفاعل مع الماء لتكوين الميثانول [13]. يساهم تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) مثل بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) وجذور الهيدروكسيل (OH) فيالاكسدةوالتي قد تكون أحد العوامل الرئيسية في إحداث التغيرات المرضية ، والسرطنة ، والتغيرات في الأورام ، وتكوين الورم ليس فقط في الكبد ولكن أيضًا في الكلى والرئتين ([57].

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-protect-liver-extract.html

تظل استعادة وظائف الكلى مشكلة صعبة في الإصابة الكلوية السامة. منذ أن وجد أن ZnONPs وقائي ضد الإصابة الكبدية التي يسببها DMN في الجرذان [43] ، تم اعتبار دراسة مماثلة على الكلى ضرورية لإثبات الإمكانات العلاجية لـ ZnONPs. تم عرض أول مؤشر على التأثير المفيد لـ ZnONPs ضد سمية DMN من خلال الملاحظات على الكرياتينين. تم رفعه في عينات البول من الفئران المعالجة بـ DMN ولكنه انخفض في الفئران المعالجة بـ DMN و ZnONP. كما أدى علاج ZnONP وحده أيضًا إلى زيادة تركيز الكرياتينين. يعتبر ارتفاع الكرياتينين في البول / المصل علامة حيوية موثوقة لوظيفة الكلى [4]. يرتبط بوظيفة الكبيبات غير الطبيعية [5]. علي نوري وآخرون. [35] ذكرت أيضًا أن علاج فئران Balb / c باستخدام ZnONPs (50-300 مجم / كجم) زاد من تركيز الكرياتينين في الدم. ربطوا ذلك مع التنكس الكبيبي والأنبوبي. خلال الدراسة الحالية أيضا. وجدنا علاقة بين تركيز الكرياتينين والتغيرات المورفولوجية الكلوية. يتوافق التشكل الكبيبي والأنبوبي الكلوي المحسن في الفئران المعالجة بـ DMN و ZnONP مع انخفاض في تركيز الكرياتينين في البول. ومع ذلك ، أظهرت ZnONPs في نظام التركيز والجرعة الحالي معتدلةسمية كلوية.

أظهرت العديد من الدراسات أن استقلاب DMN يولد ROS فيكبدمن حيوانات التجارب التي تؤدي إلىالاكسدة[18].). ومع ذلك ، أظهر عدد قليل جدًا من العمال أن أنواع الأكسجين التفاعلية مسؤولة عن التسمم الكلوي أيضًا [54]. تؤكد النتائج الحالية أن DMN يمكن أن تحفز LPO فيالكلىكذلك. أدى العلاج اللاحق باستخدام ZnONPs إلى تثبيط إنتاج ROS. داوي وآخرون [7] افترض أن الجسيمات النانوية من أكسيد الزنك تمتلك القدرة على تقليل malondialdehyde وزيادة نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة. على العكس من ذلك ، زاد malondialdehyde في كلية الفئران المعالجة بـ ZnONP أيضًا. أظهرت تجارب أخرى أجريت على سمية ZnONPs أيضًا أنها ترفع تركيز MDA في الزرد [63] وكبد الإنسان [46].

أكاسيد النيتريك ، فيالكلىمن الفئران المعالجة DMN ، أظهرت أيضًا قيمًا مرتفعة. انخفض في كلية الفئران المعالجة بـ DMN و ZnONP. أظهرت الدراسات السابقة أن مانحين أكسيد النيتريك مثل NaNO منعوا جزئيًا التهاب الكبد المزمن الناجم عن ثنائي ميثيل نيتروسامين [28]. قد تكون ZnONPs قد أثرت على السمية الكلوية التي يسببها DMN عن طريق تعديل NO synthase. قد تخفف مثبطات سينثاس أكسيد النيتريك مثل No-nitro-L-arginine (L-NNA) من التأثيرات الوقائية على سمية DMN التي يعبر عنها مانحو أكسيد النيتريك [14]. H ، O ، هو منتج التمثيل الغذائي الرئيسي لشبكة DMN [38]. تم تسجيل قيم مرتفعة لـ H ، O ، في كلية الفئران المعالجة بـ DMN. ومع ذلك ، تم تسجيل انخفاض في الفئران المعالجة DMN و ZnONP. تشير هذه الملاحظة إلى أن ZnONPs تؤثر على استقلاب DMN. قد يكون هذا التأثير على مستوى CYP2E1. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد هذا الافتراض.

زيادة كبيرة في تركيز الكلى من MDA و H و O و NO بالمثل مع انخفاض كبير في GSH في كلية الفئران المعالجة DMN. أعادت الإدارة اللاحقة لـ ZnONPs إلى الفئران المعالجة بـ DMN حالة GSH في الكلى. كما أدى علاج ZnONP إلى الجرذان العادية إلى ارتفاع مستويات GSH. من المعروف أن GSH ، أحد مضادات الأكسدة غير الأنزيمية ، يقاوم الآثار الضارة لـ ROS [42]. تُظهر ZnONPs تأثيرات مضادة للأكسدة والتي يمكن أن تُعزى إلى إمكاناتها المضادة للالتهابات بوساطة تقليل تنظيم سينثاز أكسيد النيتريك المحرض (iNOS) وانزيمات الأكسدة الحلقية -2. ومختلف السيتوكينات [34]. يعزو عمال آخرون الآثار المفيدة لـ ZnONPs إلى الميتالوثيونين [23،33]. في دراسة سابقة ، أظهر رانا وكومار [40] أن الميتالوثيونين يحمي من سمية DMN. وفقًا لدورهام وبالميتر [9] ، يبدو أن هناك احتمالًا قويًا بأن يعمل الزنك عند إطلاقه كمرسِل تعويضي للإجهاد التأكسدي ، مما يحفز عاملًا في منطقة مُحسِّن لجين MT. يمكن أن يفسر النسخ المحسن لهذه الجينات المستويات المرتفعة من Zn-MT في الخلايا المؤكسدة المجهدة. تحدد جينات MT و GSH الحماية بواسطة محرضات MT [16].

تظهر النتائج الحالية أن DMN يثبط MT في الكلى مقارنة بتركيزه في كلى الفئران الطبيعية. زاد تركيز MT في كلية الفئران المعالجة بـ DMN و ZnONP. أدى إعطاء ZnONPs وحده إلى زيادة كبيرة في تركيز MT في الأنسجة الكلوية. تشير هذه النتائج إلى أن ZnONPs هي أيضًا محفزات قوية لـ MT أظهرت التقارير السابقة أن الزنك هو المحفز المحتمل لـ MT [30]. يتبادل MT الزنك بسرعة نسبيًا في التفاعلات الجزيئية والجزيئية مع مجموعات الزنك / الكبريت الأخرى على الرغم من الثبات الديناميكي الحراري المرتفع نسبيًا [31].

من المعروف أن DMN يؤثر على نشاط الجلوتاثيون S-ترانسفيراز (GST) في الكبد [1،49]. ومع ذلك ، فإن آثاره على الجلوتاثيون الكلوي S-transferase غير معروفة ، وأظهرت التحقيقات الحالية أن DMN زاد من التعبير وحفز نشاط GST في الكلى. ذكرت Aniya an Anders [1] أن إدارة DMN قللت من ضريبة السلع والخدمات الكبدية ولكنها زادت في مصل الدم. يصاحب هذا الارتفاع زيادة في نشاط GPT (SGPT) في الدم وتركيزات البيليروبين في الدم. أكدت دراسة سابقة من مختبرنا أيضًا ارتفاع الترانساميناسات المصلية في الفئران المعالجة بـ DMN [43]. أدى علاج الجرذان باستخدام ZnONPs إلى الجرذان العادية إلى زيادة نشاط GST في الكلى ولكنه انخفض في كلية الفئران المعالجة بـ DMN و ZnONP. ومع ذلك ، لم تسجل زيادة في تركيز GSH الكلوي. تلعب GST و GSH دورًا مهمًا في إزالة السموم من مسببات الطفرات والمواد المسرطنة [48]. علاوة على ذلك ، يمكن أن تقلل ضريبة السلع والخدمات (GST) من الارتباط التساهمي لإيبوكسيدات المواد المسرطنة مثل DMN [17].

يتفق العديد من العمال على أن التأثيرات الوقائية لـ ZnONPs ضد الضرر الناجم كيميائيًا في الكبد / الكلى تتجلى من خلال إمكاناتها المضادة للأكسدة والوقاية من الطفرات والسرطان التي تتوسطها أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). يؤثر علاج DMN للفئران على مجموعة من الإنزيمات المضادة للأكسدة ، أي ، ديسموتاز الفائق ، الكاتلاز ، والجلوتاثيون بيروكسيديز ، زادت المعالجة اللاحقة لـ ZnONPs للفئران المعالجة بـ DMN من نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز مقارنةً بالتحكم في الفئران ، مما يشير إلى قدرتها المحسّنة على سحق H ، O ، والأكسدة الدهنية الدهنية [63]. دعم التحسن المورفولوجي في كلية الفئران المعالجة بـ DMN ، والذي تجلى من خلال ZnONPs ، الملاحظات المذكورة أعلاه. أكد ماجي وبارنز [29] أن DMN يمكن أن تحفز أورام الكلى في الفئران. درس هارد وبتلر [21] تكوّن الأورام الظهارية المستحثة في كلى الفئران بواسطة DMN. صنفت ريو بيلي وياسمين (1969) أيضًا أورام الكلى التي يسببها DMN ، وأطلقوا عليها اسم الجزر الظهارية خلل التنسج. ومع ذلك ، فإن الإعطاء اللاحق لـ ZnONPs أدى إلى إلغاء هذه الأورام وقمع الآفات المورفولوجية الأخرى. قد يكون التحسن في الإنزيمات المضادة للأكسدة قد ساهم في الإصلاح المورفولوجي للكلى.

تفضل معظم الملاحظات التي نوقشت أعلاه القدرة الوقائية / المضادة للأكسدة / المضادة للسرطان من ZnONPs. لا يصف هذا التقرير سمية ZnONPs. واحدة من السمات الحاسمة لـ ZnONPs هي سميتها الانتقائية تجاه الخلايا السرطانية مقارنة بالخلايا الطبيعية [39]. تعبر ZnONPs عن السمية الخلوية بسبب تكوينها المحدد وخصائص سطحها. ZnONPs أكثر نشاطًا كيميائيًا ، وتؤدي إلى التكوين التلقائي لـ ROS على سطحها ، وتسببالاكسدة[60]. يساهم تكوين ROS في السمية الخلوية وإطلاق أيونات الزنك زائد من ZnONPs بسبب عدم استقرارها في الحيز الحمضي للجسيمات الحالة. يو وآخرون. [61] وفوكوي وآخرون. [15] خلص أيضًا إلى أن سمية ZnONP تنشأ من Zn² بالإضافة إلى الأيونات المنبعثة من ZnONPs في المختبر وفي الجسم الحي. وايزمان وآخرون. (كشفت 2006-2007 أن فائض Zn2 plus الحر (المذاب من ZnONPs) أدى إلى استنفاد مجموعات السلفهيدريل في الميتالوثيونين وتقليل وظيفة الميتوكوندريا مما أدى إلى موت الخلايا المبرمج أو موت الخلايا النخرية. ويمكن استنتاج أن سمية ZnONP قد تتجلى من خلال عدة آليات ، بمعنى ، الإجهاد التأكسدي ، تثبيط الإنزيمات المضادة للأكسدة ، اختلال وظائف الميتوكوندريا ، وموت الخلايا المبرمج. ومن المثير للاهتمام ، أن نوع نظام الخلية المعالج بـ ZnONPs ، وقوة الإجهاد التأكسدي ، والبيئة بين الخلايا / داخل الخلايا هي عوامل مهمة ستحدد ZnONPs تسمم.

استنتاج

في الختام ، تشير الدراسة الحالية إلى أن ZnONPs تمتلك الفعالية العلاجية المحتملة لكبح ROS ، وتحفيز الإنزيمات المعتمدة على GSH و GSH ، وتحفيز تخليق الميتالوثيونين ، وتقليل تلف الحمض النووي المؤكسد. هذه الآليات التي تعتمد على بعضها البعض تخلق بيئة واقية ضد سمية الخلايا الكلوية التي يسببها DMN. ومع ذلك ، وجد أن ZnONPs متوسطة السميةالكلى. يجب اعتبار نظام الجرعات عاملاً مهمًا في تأثيراته الوقائية.

مراجع

1. Aniya، Y.، & Anders، MW (1985). تغيير الجلوتاثيون الكبدي الترانسفيراز وإطلاقه في مصل الدم بعد العلاج بالبروموبنزين ، ورابع كلوريد الكربون ، أو نيتروسودي ميثيل أمين. علم العقاقير البيوكيميائية ، 34 ، 4239-4244.2. ATSDR ، (1989). الملامح السمية لـ N-nitrosomethylamine. وكالة تسجيل المواد السامة والأمراض. أتلانتا ، جورجيا: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ، خدمة الصحة العامة. كاس: 62-75 (9).
3. Bansal، AK، Bansal، M.، Soni، G.، & Bhatnagar، D. (2005). تسبب تعديل N-nitrosodiethylamine (NDEA) في الإجهاد التأكسدي بفيتامين E في كريات الدم الحمراء في الفئران. علم السموم البشرية والتجريبية ، 24 ، 297-302.
4. بينيت ، دبليو إم (1996). آليات السمية الكلوية الحادة والمزمنة من الأدوية المثبطة للمناعة. الفشل الكلوي ، 18 ، 453-460.
5. Bishop، LM، Fody، PE & Schoe، HL (2005). الكيمياء السريرية. المبادئ والإجراءات والارتباطات. الطبعة الخامسة. ليبينكوت ويليامز وويلكينز ، فيلادلفيا ، ص 730. ISBN 0781746116.
6. Cortas، NK، & Wakid، NW (1990). تحديد النترات غير العضوية في عينات المصل والبول بطريقة خفض الكادميوم الحركي. الكيمياء السريرية ، 36 ، 1440-1443.
7. Dawei، AI، Zhisheng، W.، & Angu، Z. (2009). التأثيرات الوقائية لـ nano-ZnO على الخلايا الظهارية المعوية في الفئران الأولية في المختبر ضد الإصابة التأكسدية. المجلة الدولية لتقنية النانو ، 3 ، 1-6.
8. Dhawan، DK، & Chadha، VD (2010). الزنك: عامل واعد في الوقاية الكيميائية الغذائية من السرطان. المجلة الهندية للبحوث الطبية ، 132 ، 676-682.
9. Durnam، DM، & Palmiter، RD (1981). تنظيم نسخ الجين metallothionein-I بالمعادن الثقيلة. مجلة الكيمياء البيولوجية ، 256 ، 5712-5716.
10. Ellman ، GL (1959). مجموعات الأنسجة السلفهيدريل. محفوظات الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 82 ، 70-77.
11. فاضلاتي ، م. (2013). دراسة خصائص السمية لجسيمات أكسيد الزنك النانوية على إنزيمات الكبد في ذكور الجرذان. المجلة الأوروبية للبيولوجيا التجريبية ، 3 ، 97-103.
12. فيستر ، جي بي ، فان ميدليم سي إتش ، آند ديفيس ، جي كي (1972). علاقة الزنك بالـ دي.دي.تي في النمو والتكاثر في الفئران. مجلة التغذية ، 102 ، 523-528.
13. Frei، E.، Kuchenmeister، F.، Gliniorz، R.، Breuer، A.، & Schmezer، P. (2001). يتم تنشيط N-nitrosodimethylamine في الميكروسومات من خلايا الكبد إلى المستقلبات التفاعلية التي تتلف الحمض النووي للخلايا غير المتنيّة في كبد الفئران. رسائل علم السموم ، 123 ، 227-234.
14. فوكاوا ، أ ، كاباياشي ، أو. ، ياماغوتشي ، إم ، أوشيدا ، إم ، وهوسونو ، أ. (2017). يمنع الألبومين المشتق من حليب الأبقار التليف الكبدي الناجم عن ثنائي ميثيل نيتروسامين عبر مسار أكسيد النيتريك في الفئران. العلوم البيولوجية والتكنولوجيا الحيوية والكيمياء الحيوية ، 81 ، 1941-1947.
15. Fukui، H.، Horie، M.، Endoh، S.، Kato، H.، Fujita، K.، Nishio، K.، Komaba، LK، Maru، J.، Miyauhi، A.، Nakamura، A. ، Kinugasa، S.، Yoshida، Y.، Hagihara، Y.، & Iwahashi، H. (2012). رابطة إطلاق أيون الزنك والإجهاد التأكسدي الناجم عن تقطير الجسيمات النانوية ZnO داخل الرغامى لرئة الفئران. التفاعلات الكيميائية البيولوجية ، 198 ، 29-37.

16. Garg، Q.، & Hart، BA (1997). تأثير الثيول على التعبير الناجم عن الكادميوم على الميتالوثيونين وجينات الإجهاد المؤكسد الأخرى في الخلايا الظهارية في رئتي الفئران. علم السموم ، 119 ، 179-191.
17. Gopalan، P.، Jensen، DE، & Lotlikar، PD (1992). اقتران الجلوتاثيون للأفلاتوكسين الاصطناعي B1–8 بوساطة ميكروسوم ، 9- أكسيد الجلوتاثيون المنقى S-transferase من الفئران. رسائل السرطان ، 64 ، 225-233.
18. Guengerich، FP، Johnson، WW، Ueng، YF، Yamazaki، H.، & Shimada، T. (1996). مشاركة السيتوكروم P450 ، الجلوتاثيون S-ترانسفيراز ، وهيدرولاز الإيبوكسيد في استقلاب الأفلاتوكسين B1 ومدى ارتباطه بخطر الإصابة بسرطان الكبد البشري. آفاق الصحة البيئية ، 104 ، 557-562.
19. Habig، WH، Pabst، MJ، & Jakoby، WB (1974). الجلوتاثيون S- ترانسفيرازات. الخطوة الأنزيمية الأولى في تكوين حمض المركابتوريك. مجلة الكيمياء البيولوجية ، 249 ، 7130-7139.
20. Hamza، RZ، Ismail، HA، Shenawy، NS (2017). الإجهاد التأكسدي ، التغيرات النسيجية المرضية والمجهرية الإلكترونية التي يسببها ثنائي ميثيل نيتروسامين في ذكور الفئران الكلوية ، والتأثير الوقائي لحمض الليبويك. مجلة علم وظائف الأعضاء والعقاقير الأساسية والسريرية ، 28 ، 149-158.
21. Hard، GC، & Butler، WH (1971). تشكل الأورام الظهارية المستحثة في كلية الفئران بواسطة ثنائي ميثيل نيتروسامين. أبحاث السرطان ، 31 ، 1496-1505.
22. Hulla، JE، Sahu، SC، & Hayes، AW (2015). تقنية النانو: التاريخ والمستقبل. علم السموم البشري والتجريبي ، 24 ، 1318-1321.
23. Jing، L.، Li، L.، Zhao، J.، Zhao، J.، Sun، Z.، & Perg، S. (2015). يمنع الإفراط في التعبير عن الميتالوثيونين الناجم عن الزنك سمية دوكسوروبيسين في خلايا عضلة القلب عن طريق تنظيم السموم البيروكسيدية. Xenobiotica ، 1 ، 1-11.
24. الأردن ، ر. أ ، & شنكمان ، ج ب (1982). العلاقة بين إنتاج malondialdehyde واستهلاك الأراكيدونات خلال بيروكسيد الدهون الميكروسومي المدعوم من NADPH. علم الأدوية البيوكيميائية ، 31 ، 1393-1400.
25. كنيشت م. (1966). حول توطين الميكروسومي N-demethylase في أعضاء الفئران. Naturessenschaften ، 53 ، 85.
26. Li، CH، Shen، CC، Cheng، YW، et al. (2012). التوزيع الحيوي للأعضاء ، والتخليص ، والسمية الجينية لجسيمات أكسيد الزنك النانوية التي يتم تناولها عن طريق الفم في الفئران. علم السموم النانوية ، 6 ، 746-756.
27. Lowry، OH، Rosenbrough، NJ، Forr، AL، & Randall، RJ (1951). قياس البروتين باستخدام كاشف فولين الفينول. مجلة الكيمياء البيولوجية ، 193 ، 265–275.
28. Lukivskaya، O.، Lis، R.، Zwierz، K.، & Buko، V. (2004). تأثير مانح أكسيد النيتريك ومثبط سينثاز أكسيد النيتريك على كبد الفئران المصابة بالتهاب الكبد المزمن الناجم عن ثنائي ميثيل نيتروسامين. المجلة البولندية لعلم الأدوية ، 56 ، 599-604.
29. Magee، PN، & Barnes، JM (1962). تحريض أورام الكلى في الفئران مع ثنائي ميثيل نيتروسامين (ن-نيتروسودي ميثيل أمين). مجلة علم الأمراض والجراثيم ، 84 ، 19-31.
30. ماريت ، و. (2000). وظيفة ميتالوثيونين الزنك: ارتباط بين الزنك الخلوي وحالة الأكسدة والاختزال. مجلة التغذية ، 130 ، 1455–1458.
31. ماريت ، دبليو ، لارسن ، كانساس ، وفالي ، بي إل (1997). ديناميات تنسيق "مجموعات" الزنك البيولوجية في الميتالوثيونين وفي مجال ربط الحمض النووي لعامل النسخ Gal4. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية ، 94 ، 2233-2237.
32. ميتال ، ج. ، برار ، أ. ب. ، سوني ، ج. (2006). تأثير فرط كوليسترول الدم على سمية N-nitrosodiethylamine: التأثيرات البيوكيميائية والتشريح المرضي. التقارير الدوائية ، 58 ، 413-419.
33. Mo، R.، Jiang، T.، & Gu، Z. (2014). التقدم الأخير في توصيل الأدوية المتعددة إلى الخلايا السرطانية عن طريق الجسيمات الشحمية. طب النانو ، 9 ، 1117-1120.
34. Nagajyothi، PC، Chan، SJ، Yang، IJ، Sreekanth، TV، Kim، KJ، & Shin، HM (2015). الأنشطة المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات لجزيئات أكسيد الزنك النانوية المصنعة باستخدام مستخلص جذر بوليغالا تينوفوليا. مجلة الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية ب: علم الأحياء ، 146 ، 10-17.
35. نوري ، أ. ، كريمي ، ف. ، فتاحيان ، س. ، ويزداني ، ف. (2014). تأثير الجسيمات النانوية لأكسيد الزنك على وظائف الكلى في الفئران. المجلة الدولية للعلوم البيولوجية ، 5 ، 140–146.
36. Onosaka، S.، Tanaka، K.، Doi، M.، & Okahara، KA (1978). إجراء مبسط لتحديد الميتالوثيونين في الأنسجة الحيوانية. إيسي كاغاكو ، 24 ، 128-133.
37. Paglia، DP، & Valentine، VM (1967). دراسات حول التوصيف الكمي والنوعي لجلوتاثيون بيروكسيديز كرات الدم الحمراء. مجلة المختبرات والطب السريري ، 70 ، 158-169.
38. براديب ، ك. ، موهان ، السيرة الذاتية ، جوبيشاند ، ك. ، وكارثيكيان ، س. (2007). تأثير ناسور كاسيا لين. تسبب مستخلص الأوراق على ثنائي إيثيل نيتروسامين في إصابة الكبد في الفئران. الكيمياء والبيولوجيا ، 167 ، 12-13.
39. بريماناثان ، م ، كارثيكيان ، ك. ، جياسوبرامانيان ، ك ، ومانيفانان ، ج. (2011). السمية الانتقائية للجسيمات النانوية ZnO تجاه البكتيريا موجبة الجرام والخلايا السرطانية عن طريق موت الخلايا المبرمج من خلال بيروكسيد الدهون. طب النانو ، 7 ، 184 - 192.
40. Rana، SVS، & Kumar، A. (2000). يثبط الميتالوثيونين الناجم عن الكادميوم أو الزنك أكسدة الدهون في الفئران المعرضة لثنائي ميثيل نيتروزامين. محفوظات الصحة الصناعية والسموم ، 51 ، 279-286.
41. Rana، SVS، & Tayal، MK (1981). تأثير الزنك وفيتامين ب 12 والجلوتاثيون على كبد الفئران المعرضة لرابع كلوريد الكربون. الصحة الصناعية ، 19 ، 65-69.
42. Rana، SVS، & Kumar، A. (2001). تأثير الكادميوم والزنك ميتالوثيونين على ميثيموغلوبين وأكسيد النيتريك في الفئران المعالجة بثنائي ميثيل نيتروسامين. المجلة الهندية لعلم الأحياء التجريبي ، 39 ، 487-489.
43. Rani، V.، Verma، Y.، Rana، K.، & Rana، SVS (2018). تمنع جزيئات أكسيد الزنك النانوية إصابة الكبد التي يسببها ثنائي ميثيل نيتروسامين في الفئران. التفاعلات الكيميائية البيولوجية ، 295 ، 84-92.
44. Rasmussen، JW، Martinez، E.، Louka، P.، & Wingett، DG (2010). جزيئات أكسيد الزنك النانوية للتدمير الانتقائي للخلايا السرطانية وإمكانية استخدام الأدوية. رأي الخبراء في توصيل الأدوية ، 7 ، 1063-1077.
45. Riopelle، JL، & Jasmin، G. (1969). طبيعة وتصنيف وتسمية أورام الكلى المستحثة في الفئران بواسطة ثنائي ميثيل نيتروسامين. مجلة المعهد الوطني للسرطان ، 42 ، 643-662.
46. ​​شارما ف. ، أندرسون ، د. ، وداوان ، أ. (2012). تحفز جزيئات أكسيد الزنك النانوية تلف الحمض النووي المؤكسد وتسبب موت الخلايا المبرمج في خلايا الكبد البشرية (HepG2) الذي تسببه ROS. موت الخلايا المبرمج ، 17 ، 852-870.
47. Shen، C.، James، SA، de Jonge، MD، Turney، TW، Wright، PF، & Feltis، BN (2013). ربط السمية الخلوية وأيونات الزنك والأكسجين التفاعلي في الخلايا المناعية البشرية المعرضة لجزيئات أكسيد الزنك النانوية. علوم السموم ، 136 ، 120-130.
48. Sheweita، SA، & Tilmisany، AK (2003). السرطان وإنزيمات استقلاب الدواء في المرحلة الثانية. التمثيل الغذائي الحالي للأدوية ، 4 ، 45-58.
49. شويطة ، س. أ ، موسى ، إن ، والمصري ، إ.م (2008). يغير N-Nitrosodimethylamine تعبير الجلوتاثيون S- ترانسفيراز في كبد ذكور الفئران: دور مضادات الأكسدة. مجلة علم السموم البيوكيميائية والجزيئية ، 22 ، 389-395.
50. سهيلي ، س. ، موراداسيلي ، س. ، شكوهيان ، أ ، وغرباني ، م. (2013). التأثيرات النسيجية المرضية لجسيمات ZnO النانوية على أنسجة الكبد والقلب في فئران ويستار. التقدم في البحث الحيوي ، 4 ، 83-88.
51. Taccola، L.، Rafa، V.، Riggio، C.، Vittorio، O.، Iorio، MC، Vanacore، R.، Pietrabissa، A.، & Cuschieri، A. (2011). جزيئات أكسيد الزنك النانوية كقاتل انتقائي للخلايا المتكاثرة. المجلة الدولية لطب النانو ، 6 ، 1129-1140.
52. Thurman، RG، Ley، HG، & Scholz، R. (1972). أكسدة الإيثانول الكبدي الميكروسومي. تكوين بيروكسيد الهيدروجين ودور الكاتلاز. المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية ، 25 ، 420-430.
53. Toro، G.، & Ackermann، P. (1975). كيمياء سريرية عملية ، الطبعة الأولى. ليتل ، براون وشركاه ، بوس تون ، ص 154.
54. Usunomena، U.، Ademuyiwa، AJ، Tinuade، OO، Uduenevwo، FE، Martin، O.، & Okolie، NP (2012). N-nitrosodimethylamine (NDMA) ، إنزيمات وظائف الكبد ، معلمات وظائف الكلى ، ومعلمات الإجهاد التأكسدي: مراجعة. المجلة البريطانية لعلم الأدوية والسموم ، 3 ، 165 - 176.
55. Vinardell، MP، & Mitjans، M. (2015). الأنشطة المضادة للأورام من جزيئات أكسيد المعادن النانوية. المواد النانوية (بازل) ، 5 ، 1004-1021.
56. Vizirianakis، IS (2011). الطب النانوي والطب الشخصي نحو تطبيق التنميط الدوائي في الممارسة السريرية لتحسين نتائج توصيل الدواء. طب النانو ، 7 ، 11-17.
57. Wills، PJ، Suresh، V.، Arun، M.، & Asha، VV (2006). التأثير المضاد لتكوُّن الأوعية الدموية لـ Lygodium fexuosum ضد N-nitrosodimethylamine الناجم عن السمية الكبدية في الفئران. التفاعلات الكيميائية البيولوجية ، 164 ، 25-38.
58. Wiseman، DA، Wells، SM، Wilham، J.، Hubbard، M.، Welker، JE، & Black، SM (2006). تشبه الاستجابة البطانية للضغط الناتج عن Zn2 زائد خارجيًا تلك الناتجة عن الإجهاد النتري بوساطة NO وهي محمية بواسطة التعبير المفرط لـ MT -1. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - فسيولوجيا الخلية ، 291 ، 555-568.
59. Wiseman، DA، Wells، SM، Hubbard، M.، Welker، JE، & Black، SM (2007). التعديلات في استتباب الزنك تكمن وراء موت الخلايا البطانية الناجم عن الإجهاد التأكسدي من التعرض الحاد لبيروكسيد الهيدروجين. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء - فسيولوجيا الرئة الخلوية والجزيئية ، 292 ، 165 - 177.
60. Yang، H.، Liu، C.، Yang، D.، Zhang، H.، & Xi، Z. (2009). دراسة مقارنة للسمية الخلوية والإجهاد التأكسدي والسمية الجينية التي تسببها أربع مواد نانوية نموذجية: دور حجم الجسيمات وشكلها وتركيبها. مجلة علم السموم التطبيقي ، 29 ، 69-78.
61. Yu، L.، Lu، Y.، Man، N.، Yu، SH، & Wen، LP (2009). تحفز البلورات النانوية لأكسيد الأرض النادرة الالتهام الذاتي في خلايا هيلا. صغير (Weinheim an der Bergstrasse ، ألمانيا) ، 5 ، 2784-2787.
62. Yunice، AA، & Lindeman، RD (1977). تأثير حامض الاسكوربيك وكبريتات الزنك على سمية الايثانول والتمثيل الغذائي. وقائع جمعية علم الأحياء التجريبي والطب ، 154 ، 146-150.
63. Zhao، X.، Wang، S.، Wu، Y.، You، H.، & Lv، L. (2013). يؤدي التعرض الحاد لجسيمات أكسيد الزنك النانوية إلى تسمم تنموي وإجهاد تأكسدي وتلف الحمض النووي في يرقات الزرد الجنينية. علم السموم المائية ، 136 ، 49-59.