الجزء 2: النباتات الوقائية للكلى: مراجعة لاستخدامها في أمراض ما قبل الكلى وما بعدها

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com

4. دور النباتات في الفيزيولوجيا المرضية الكلوية

4.1 عوامل ما قبل الكلى

4.1.1 مرض السكري

داء السكريداء السكري (DM) هو مرض يتميز بارتفاع السكر في الدم ومقاومة الأنسولين. في مرض السكري من النوع 1 ، تتعرض خلايا البنكرياس المسؤولة عن إنتاج الأنسولين للخطر وتتسبب في ارتفاع مستوى الجلوكوز. داء السكري من النوع 2 ، هو استجابة منخفضة للأنسولين المفرز للأنسجة المستهدفة [72،73]. بمرور الوقت ، يعد DM عامل خطر للإصابة بمرض الكلى المزمن ، واعتلال الكلية السكري هو السبب الأكثر شيوعًا للمرحلة النهائيةامراض الكلى[45،79]. تتطور الفيزيولوجيا المرضية التي يسببها مرض السكري في أشكال متعددة العوامل ويمكن أن تؤدي حتى إلى عوامل الخطر الكلوية الأخرى.

يتسبب مرض السكري في فرط الترشيح الكبيبي ويزيد الضغط داخل الكبيبات بسبب الكميات العالية من الجلوكوز المراد ترشيحها. يجب أن تعمل بروتينات نقل الجلوكوز والصوديوم (SLGT) وناقلات الجلوكوز (GLUT) في الأنابيب الملتوية القريبة ، مما يؤدي إلى فرط انسياب كلوي. لا تستطيع الأنابيب معالجة كمية الجلوكوز ، وإفرازها عن طريق البول يؤدي إلى إدرار البول التناضحي. علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب هذا أيضًا بيلة ألمينية زهيدة وبيلة ​​ألمينية كبيرة ومتلازمة كلوية وفشل كلوي مزمن بشكل تدريجي. يسبب ارتفاع السكر في الدم أيضًا الجفاف الخلوي عن طريق زيادة الضغط الاسموزي للسائل خارج الخلية. لذلك ، يمكن الوصول إلى حالة نقص حجم الدم بسبب فقدان البول ، بسبب عدد قليل من عمليات إعادة الامتصاص ، والجفاف داخل الخلايا. الالكلى، من خلال مستقبلات الضغط ، يكتشف الضغط المنخفض وينشط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) باستمرار ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم [80-82]. من ناحية أخرى ، تسبب مقاومة الأنسولين إفراطًا في إنتاج فوق أكسيد الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى تنشيط مسارات بروتين كيناز سي (PKC) عبر تراكم الألدوز السوربيتول وتشكيل منتجات نهائية متقدمة للجليكيشن (AGEs). تسبب أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ضررًا شديدًا من خلال أكسدة الدهون ، مما يؤدي إلى أكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).استجابة التهابيةتنشيط مسار الإشارة باستخدام عوامل النسخ Bcl2 و NF-kB التي تعزز التعبير عن السيتوكينات الالتهابية (IL -16 و IL -2 و IL -6 و IL -12 و IL -18 ، TNF-و MCP1) وتسلسل موت الخلايا المبرمج [45،80]. أخيرًا ، يحدث تضخم الكبيبات مع سماكة الغشاء القاعدي والتوسع المسراق ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تصلب الكبيبات ، وخلل تنظيم الدورة الدموية ، والتليف البيني النبيبي (الشكل 2) [45،79].

انقر هنا لمعرفة المزيد عن السيستان العضوي

يمكن أن يساعد مسحوق الكاكاو في مواجهة ارتفاع السكر في الدم عن طريق تنظيم توازن الجلوكوز ومقاومة الأنسولين. استعاد نظام الكاكاو الغذائي بنسبة 10 في المائة لفئران زوكر المصابة بدهون السكري ، ناقلات الجلوكوز (SGLT -2 و GLUT -2) ومنع تعطيل عملية تكوين الجليكوجين التي تنظم GSK -3 (glycogen synthase kinase 3) / مسار GS (glycogen synthase) والفسفرة (G -6- PASE: glucose 6 phosphatases). بالإضافة إلى ذلك ، يعكس الكاكاو انخفاض مستويات الفسفرة للأنسولين التيروزين الفسفوري [58]. المستخلص المائي من لب البن العربي الغني بالبوليفينول يمنع بكفاءة ارتفاع السكر في الدم ، ومقاومة الأنسولين ، واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون. رفع مستخلص لب القهوة مستويات إنزيمات الكبد المضادة للأكسدة (CAT) وديسموتاز النحاس والزنك الفائق (Cu-Zn SOD) ، مما أدى إلى منع مسار الإشارات الحساسة للإجهاد عن طريق تقليل مستويات التعبير عن p-PKCo / PKCo ، وتحسين الموجبة الموجبة. المواصلات. لوحظت هذه التأثيرات مع مستخلص القهوة الذي يتم تناوله كمكملات عند 1000 مجم / كجم من وزن الجسم (BW) في نموذج لمرض السكري من النوع 2 في الجرذان ، الناجم عن نظام غذائي عالي الدهون ، وتمت مقارنة التأثير مع الميتفورمين كعلاج مضاد لمرض السكر ( 30 ملجم / كجم من وزن الجسم) ، وخلاصة لب البن / علاج ميتفورمين مشترك (1000/30 ملجم / كجم من وزن الجسم) [59]. وبالمثل ، في فئران ويستار المصابة بأضرار كلوية ناجمة عن مرض السكري وعقار الستربتوزوتوسين السام على الكلى ، فإن استخدام المستخلص المائي للأوراق من Anchomanes difformis يعكس تلف الأنسجة في الخلايا المسراق ، والتضخم الكبيبي ، وتلف الغشاء. على المستوى الجزيئي ، قلل المستخلص من تركيز اليوريا في الدم ، وقلل من الإجهاد التأكسدي عن طريق زيادة مستويات CAT و SOD ، وكان له تأثيرات مضادة للالتهابات عن طريق تقليل التعبير عن NF-kB و Bdl2 ، وبالتالي تقليل IL {{ 23}} و IL -18 و TNF و IL -18. في هذا العمل ، لم يتم العثور على فرق معنوي بين التركيزين المختبرين: 200 و 400 مجم / كجم من وزن الجسم ، ولم يكن التأثير مرتبطًا بشكل خاص بالمواد الكيميائية النباتية. يُعزى نموذج الفئران إلى المحتوى العالي من المواد الكيميائية النباتية المضادة للأكسدة مثل البوليفينول والأنثوسيانين والفلافونويد والأحماض الفينولية. بالإضافة إلى المسارات الفسيولوجية المعززة لمضادات الأكسدة ، تشارك المركبات الفينولية في تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية عن طريق التبرع بذرة هيدروجين أو إلكترون. تم الحصول على تأثير مفيد على وزن الجسم ، والتمثيل الغذائي للدهون ، وتوازن الأنسولين ، والوظيفة الكلوية مع علاج 2 في المائة من ضخ H. sabdariffa في مياه الشرب [61]. بالإضافة إلى ذلك ، تم اختبار مركبات الفلافونويد المعزولة من Eysenhardtia polystachya لتأثيراتها المضادة لمرض السكر والكلية في الفئران المصابة بداء السكري مع تلف كلوي ناتج عن الستربتوزوتوسين. أظهرت النتائج أن 20 ملجم / كجم من وزن الجسم من المستخلص المنقى قلل بشكل كبير من الأضرار التأكسدية في كل من الكلى والكبد ، وقد ارتبط هذا التأثير بالقدرة العالية المضادة للأكسدة للمواد الكيميائية النباتية المميزة [60]. بالإضافة إلى مادة البوليفينول ، فإن التأثيرات المضادة للأكسدة والتخفيف من شذوذ شحوم الدم التي لوحظت في فئران Wistar المصابة بداء السكري والتي عولجت بمستخلصات منتجات Agave lechuguilla تم إرجاعها إلى الصابونين (جليكوسيدات ترايتيربينويد) ، وتم تحديد التركيز الفعال عند 300 مجم / كجم من وزن الجسم [ 83].

يتم دعم استخدام النباتات كعلاج تكميلي لمرض السكري وحماية الكلى من خلال الدراسات التي تمت مراجعتها. العامل المشترك للنباتات لمواجهة آثار الأمراض المرتبطة بمرض السكري هو خصائصها المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات. تُعزى هذه الأنشطة الحيوية في الغالب إلى المركبات الفينولية. ومع ذلك ، يمكن أن تكون المواد الكيميائية النباتية الأخرى مسؤولة أيضًا عن التأثيرات المرصودة وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات المستهدفة لتوضيح إمكاناتها العلاجية. من ناحية أخرى ، يجب إجراء دراسات الاستجابة للجرعة لتحديد الوجود.

4.1.2. ارتفاع ضغط الدم

ارتفاع ضغط الدم هو مرض يتميز بضغط مرتفع دائم أو مستمر. وفقًا للإرشادات الدولية حول ارتفاع ضغط الدم ، يجب أن تكون قيم ضغط الدم الانقباضي أعلى من 140 ملم زئبق وضغط الدم الانبساطي أعلى من 90 ملم زئبق. ومع ذلك ، تعتمد العلاجات الدوائية على عمر المريض والأمراض المصاحبة له [84-87]. تمتلك الكلية آليات ذاتية التنظيم لتثبيط التقلبات في ضغط الدم الجهازي لتجنب زيادة الضغط داخل الكبيبة. ومع ذلك ، عند ارتفاع ضغط الدم المستمر ، تفشل آليات الكلى هذه لأن الأوعية الواردة تصبح أضعف أو أكثر صلابة أو أرق ، وتحدث ظاهرة تسمى الانعكاس العضلي. أثناء الاستجابة التعويضية الأولى ، يؤدي إزالة استقطاب الغشاء ، عن طريق زيادة تدفق الكالسيوم داخل الخلايا عبر القنوات من النوع L ، إلى حدوث تغيير في العيار (الانكماش) ​​في الشريان الوارد. عندما تفشل هذه الآلية الأولى ، هناك زيادة في الترشيح داخل الكبيبات والضغط ، ويرتبط ذلك أيضًا بزيادة حمل كلوريد الصوديوم. للتعويض ، يتم تشغيل آلية تنظيم ذاتي أخرى تسمى التغذية المرتدة الأنبوبية الكبيبية ، والتي يتم اكتشافها في النبيبات البعيدة بواسطة خلايا البقعة العميقة. أدى الفشل في آليات التنظيم الذاتي التعويضية إلى التهاب كبيبات الكلى ، وتطور تصلب كبيبات الكلى ، وتمزق في الفينسترا ، مما أدى إلى ترشيح جزيئات أكبر مثل البروتينات ، مما يؤدي إلى بروتينية. عندما تتراكم البروتينات في الأنابيب ، فإنها تنشط مسارات بروتيفيبروتيرية ، ومسببة للالتهابات ، وسامة للخلايا ، مما يتسبب في تلف الأنبوبي الخلالي وتندب الكلى (الشكل 3) [88-90].

في هذا السياق ، أظهرت الصبغة التي تم الحصول عليها من نبات عشبي Cichorium intybus تأثيرات واعدة للحماية من أمراض القلب والكلية في نموذج إقفار عضلة القلب الناجم عن إيزوبرينالين. تم إثبات التأثيرات العلاجية من خلال زيادة نشاط الآليات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات وانخفاض نطاق عضلة القلب الكرياتينين كيناز (CK-MB) ، ومستويات الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، ومستويات مالونديالديهايد (MDA). ترتبط هذه التأثيرات بالقدرة العالية المضادة للأكسدة التي تم تحديدها في المختبر ونُسبت إلى أحماض البوليفينول ومركبات الفلافونويدكميا في المقتطفات. تم الحصول على التأثير الواقي للكلية الأعلى مع 100 مجم / مل في مياه الشرب مقارنة بالتركيزات المنخفضة ، مما يبرز أن التركيزات الأعلى قد يكون لها تأثيرات مؤكسدة والتهابات ضارة [62]. وبالمثل ، تم إثبات التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لحقن H. sabdariffa الغني بالبوليفينول في البشر المصابين بارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. تم الحصول على دليل على التأثير بجرعات تتراوح من 10 ، 000 إلى 20 ، 000 مجم / يوم ، ومع ذلك ، افترض المؤلفون أن جرعة أقل يمكن أن تكون كافية ، من 2500 إلى 5000 مجم / يوم ، ويمكن أن تساعد في تقليل احتمالية حدوث حموضة في المعدة والتي لوحظت كأثر جانبي في حالات قليلة جدًا [46]. تم وصف آلية تنظيم ضغط الدم بشكل أكبر في الفئران التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم تلقائيًا وفئران Wistar-Kyoto المكملة بـ 360 مجم / كجم من وزن الجسم من مستخلصات الإيثانول من الغردينيا ياسمينويدس أو 25 و 50 مجم / كجم من وزن الجسم من المركبات النشطة المنقاة geniposide (terpene iridoid glycoside). أظهر هذا العمل أن الجينيبوزيد قلل من قطر نهاية البطين الأيسر الانبساطي (LVEDD) وقطر نهاية البطين الأيسر الانقباضي (LVESD) ، وحسن الوظيفة الانقباضية عن طريق زيادة كسر البطين الأيسر (LVEF) وتقصير جزء البطين الأيسر (LVFS) . على المستوى الجزيئي ، كشف تحليل المؤشرات الحيوية لإصابة عضلة القلب أن علاج الجينيبوزيد عزز وظيفة القلب عن طريق تنشيط مسار استقلاب الطاقة (AMPK / SirT1 / FOXO1) ، وخفض معدل موت الخلايا المبرمج عن طريق تنظيم مسار p38 / Bcl2 / BAX [63]. تم تفسير آثار جياسمينويدس جزئيًا فقط من خلال الإبادة الجماعية ؛ وبالتالي ، يجب أن يكون للمركبات الأخرى النشطة بيولوجيًا أيضًا فوائد وقائية للقلب ويجب وصفها. من منظور آخر ، يمكن أن يؤدي التأثير التآزري للمواد الكيميائية النباتية على المستخلصات النباتية إلى التأثير العلاجي.

النتائج الجيدة التي تم الحصول عليها ، لا سيما في التجربة البشرية ، تشجع على إجراء مزيد من الدراسات حول الخصائص المضادة لارتفاع ضغط الدم للنباتات لتحديد الجرعات الفعالة ، وتوصيف المواد الكيميائية النباتية النشطة بيولوجيًا ، وتقييم الآثار الجانبية المحتملة ، وربط استخداماتها بآثار حماية الكلى.

4.1.3. إصابة الكبد

الكبد هو العضو الرئيسي المسؤول عن عملية التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية ، وعمليات التمثيل الغذائي مثل الهيدروكسيل ، الاقتران ، الأسيلة ، الاختزال ، الأكسدة ، السلفنة ، والغلوكورونيد [50]. الأسباب الرئيسية لتلف الكبد هي الجرعات العالية من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، واستهلاك الكحول ، وداء البريميات ، والالتهابات ، والتسمم بأسيتامينوفين ، والمضادات الحيوية ، والحمى النزفية الفيروسية [٩١ ، ٩٢].

لأمراض الكبد 4 مراحل مختلفة. تنتمي المرحلتان 1 و 2 إلى المرحلة التعويضية التي تتميز بعدم ظهور الأعراض ، بينما تنتمي المرحلتان 3 و 4 إلى المرحلة اللا تعويضية التي تتميز بالاستسقاء ونزيف الدوالي واعتلال الدماغ الكبدي ، وتنتهي في المرحلة الأخيرة بالإنتان والفشل الكلوي. يمثل تليف الكبد المرحلة الأخيرة من مرض الكبد المزمن ، المعروف باسم تليف الكبد ، والذي يتميز بالعقيدات المتجددة ، والتليف التدريجي ، والاستجابة الالتهابية المزمنة ، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم. لوحظت آليات متعددة تسبب تلف الكلى الحاد ، تليف الكبد الثانوي. يؤدي التغيير في الدورة الدموية للكبد نتيجة للالتهاب المزمن وارتفاع ضغط الدم إلى إطلاق مفرط لموسعات الأوعية مثل أول أكسيد الكربون (CO) وأكسيد النيتريك (NO). يقلل ما سبق مقاومة الأوعية الدموية المسببة لفشل القلب ، والذي يتم تعويضه في البداية عن طريق زيادة معدل ضربات القلب. مع تقدم المرض ، يتناقص معدل الترشيح الكبيبي ، مما يؤدي إلى تنشيط أنظمة تضيق الأوعية الداخلية مثل الجهاز العصبي الودي (SNS) ، والبطانة (ET) ، وأرجينين فاسوبريسين (AT) ، و RAAS ، وثرموبوكسان A2 ، والليوكوترينات ، والتي بدورها تسبب الوذمة و استسقاء (الشكل 4).

ثانوي لما سبق ، هناك زيادة في نفاذية الأمعاء ، مما يتسبب في انتقال البكتيريا ، والتهاب جهاز ، وضغط الأكسدة [91،93].

يتميز نموذج تلف الكبد الناجم عن رابع كلوريد الكربون (CCl) ببيروكسيد الدهون وما تلاه من MDA. بالإضافة إلى ذلك ، يتفاعل جذر CCl3O2 مع الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة للشبكة الإندوبلازمية والتي تنعكس في تركيزات عالية من البيليروبين ، وترانس أميناز الغلوتاميك البيروفي المصل (SGPT) ، وترانس أميناز أوكسال أسيتات الجلوتاميك في الدم (SGOT) ، والفوسفاتاز القلوي. بمرور الوقت ، يؤدي هذا التغيير الأيضي إلى حدوث نخر في أنسجة الكبد. في نموذج الفئران الوستار المستحث بواسطة CCl 4- ، خفف مستخلص الميثانول من النبات الطبي Tinospora crispa بشكل كبير من ارتفاع جميع المؤشرات الحيوية وتحسين استجابة مضادات الأكسدة مما أدى إلى زيادة مستويات SOD. لوحظ الحد الأقصى من النشاط الوقائي للكبد عند 400 ملغم / كغم من وزن الجسم ، وهو أعلى تركيز تم اختباره في التجربة. من بين المواد الكيميائية النباتية المميزة في المستخلص ، يشير التنبؤ في السيليكو لأطياف النشاط للمواد إلى أن tinocrisposide diterpenoid لديه أعلى إمكانات حماية الكبد. ومع ذلك ، أظهر التحليل الديناميكي الدوائي بمساعدة الكمبيوتر أن هذا المركب ليس مرشحًا مناسبًا للعقار ، في الواقع ، ظهر جينكوانين الفلافونويد فقط كدواء منتج طبيعي آمن للكبد. سلطت هذه الدراسة الضوء على التناقض بين الخاصية العلاجية والسمية المحتملة للمواد الكيميائية النباتية [50]. في نفس النموذج ، أظهرت المستخلصات غير القطبية للزهور Cirsium vulgare و Cirsium ehrenbergi تأثيرات كبدية مماثلة مع قطعة من دليل الاستجابة المعتمدة على الجرعة بين 250 و 500 مجم / كجم من وزن الجسم. الجزيء الرئيسي الموجود في المستخلصات هو lupeol acetate (triterpenoid) ، لذلك افترضوا أنه العامل الواقي. اقترحت الدراسة أن أسيتات اللوبيول لها خصائص مضادة للأكسدة تتجنب الضرر الناجم عن الإجهاد التأكسدي. يمنع الإنزيمات المؤيدة للالتهابات ويمنع نضوب الجليكوجين [51]. على الرغم من أن هذه الخصائص العلاجية يجب تأكيدها من خلال تقييم تأثير أسيتات اللوبيول المعزول في الجسم الحي أو التنبؤ بنشاطه من خلال تحليل silico PASS والديناميكية الدوائية. أثبت المستخلص المائي الإيثانولي لنبات Suaeda vermiculata الصالح للأكل ، والذي يحتوي على نسبة عالية من الفلافونويدات المضادة للأكسدة ، أنه يلتقط الجذور الحرة الناتجة عن CCl ، وقد حقق هذا المستخلص انخفاضًا في AST و ALT ، في ذكور فئران Sprague Dawley. بالإضافة إلى التأثيرات الواقية للكبد ، والوقاية من أمراض الكلى ، والقلب التي تظهر عند 250 مجم / كجم من وزن الجسم ، تم تأكيد سلامة المستخلص عند 5 جم / كجم من وزن الجسم ، وتم إنشاء IC50 عند 56.19 و 78.40 ميكروغرام / مل عن طريق الفحص المخبري. علاوة على ذلك ، كان IC50 لعقار دوكسوروبيسين السام للخلايا 2. 77- انعكس أضعاف عند تناوله بالاشتراك مع مستخلصات S.vermiculata ، تم تعريف هذا التأثير على أنه تأثير تآزري [52]. وبالمثل ، فإن مسحوق الكركمين (مركب بوليفينول تم الحصول عليه من جذمور كركم لونجا) يحمي الكلى من التلف الناجم عن دوكسوروبيسين في فئران ويستار عند 200 مجم / كجم من وزن الجسم. كشف تحليل المؤشرات الحيوية أن الكركمين يزيد من مضادات الأكسدة

نشاط الإنزيم (GPx (الجلوتاثيون بيروكسيديز) ، CAT ، و SOD) ، يمنع بيروكسيد الدهون ، ويقلل الالتهاب عن طريق تعديل مستويات السيتوكين (TNF- و NF-kB و IL -1 و iNOS و COX -2) ، ويخفف السمية عن طريق الحد من تنشيط موت الخلايا المبرمج (كاسباس 3) [65].

نوع آخر من السمية الكبدية هو السمية المستحثة بالأسيتامينوفين (APAP) والتي تنتج عن إنتاج المستقلب التفاعلي N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) من خلال مسارات استقلاب الكبريتات والغلوكورونيد. في التركيزات العالية ، يتم غمر GSH في الكبد ويتفاعل NADQI ، الذي لا يتم مسحه ، مع بروتينات الميتوكوندريا لخلايا الكبد. يؤدي تلف الميتوكوندريا إلى زيادة الإجهاد التأكسدي وبالتالي يؤدي إلى نخر الخلايا الكبدية [92]. علاوة على ذلك ، ترتفع مستويات أكسيد النيتريك (NO) في الأنابيب الملتوية القريبة من الكلى ، والكبيبات ، والنبيبات الملتفة البعيدة. يغير موسع الأوعية الدموية الدورة الدموية في الكلى. في دراسة على الفئران السويسرية البيضاء مع الضرر الناجم عن الأسيتامينوفين ، تمت حماية الإدارة المشتركة لمستخلص بذور ديسكوريا صوفيا عند 300 مجم / كجم بشكل كبير من السمية الكلوية. تم الحفاظ على بنية النبيب الملتف القريب ، وتم تقليل الالتهاب والتورم والنخر ، ولوحظ انخفاض مستويات حمض اليوريك والكرياتينين ونتروجين اليوريا في الدم (BUN) [53].

في نموذج سمية آخر ، يعيد الثيوأسيتاميد (TAA) إحداث إصابة حادة في الكبد وتليف الكبد بشكل مشابه لـ CCL4 و APAPA. عندما يتم استقلابه ، يتم إنتاج ثيو أسيتاميد- S- ثنائي أكسيد عالي التفاعل مع ارتفاع لاحق في الإجهاد التأكسدي ومستويات السيتوكينات الالتهابية [94]. في ذكور جرذان Sprague-Dawley تم تخفيف السمية الكبدية والسمية الكلوية التي يسببها الثيوأسيتاميد بنجاح بواسطة مستخلص عشبي. أدى المحتوى العالي من مادة البوليفينول المضادة للأكسدة في مستخلصات Euphorbia para las إلى تحسين حالة الأكسدة والاختزال في أنسجة الكلى ، وتقليل الكرياتينين في الدم واليوريا في الدم وزيادة مستويات CAT و SOD. أظهر التحليل النسيجي أن المستخلص ، الذي تم إعطاؤه بجرعة 200 ملجم / كجم من وزن الجسم ، منع بشكل فعال تلف النيفرون الناتج عن احتقان الأوعية الدموية وتلف الكبيبات [67].

يمكن أيضًا تحفيز السمية الكبدية والسمية الكلوية اللاحقة عن طريق العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAID) مثل الباراسيتامول ، وهو أحد المسكنات الأكثر استهلاكًا في جميع أنحاء العالم. في دراسة لنموذج السمية التي يسببها الباراسيتامول في فئران ويستار المعالجة بـ Eurycoma longifolia ، لوحظت الحماية من خلال خفض مستويات الكرياتينين واليوريا والألبومين وإجمالي بروتين المصل. على مستوى الأنسجة ، حقق الحفاظ على الكبيبات ، والنبيبات في الكلى. أظهر مستخلص الأعشاب الطبية تأثيرًا عند 200 مجم / كجم من وزن الجسم ، مع ملاحظة تأثير مرتبط بالجرعة عند زيادته إلى 400 مجم / كجم من وزن الجسم [54]. وبالمثل ، حافظ مستخلص قشر فاكهة العاطفة (Passiflora spp.) على المؤشرات الحيوية لوظيفة الكلى في الدم مثل اليوريا والكرياتينين عند المستويات الطبيعية عند تناوله مع الباراسيتامول في الجرذان البيضاء. سلط المؤلفون الضوء أيضًا على نشاط وقائي للكلى يعتمد على الجرعة من 150 إلى 500 مجم / كجم من وزن الجسم. وقد ارتبط هذا التأثير بقدرات الفلافونويد والعفص كمضادات الأكسدة باعتبارها المواد الكيميائية النباتية الرئيسية الموجودة في المستخلصات [66].

عندما تصل أمراض ما قبل الكلى إلى مراحلها النهائية ، فإن الأضرار لا رجعة فيها ، ويلزم زرع الأعضاء. يستخدم Cyclosporine-A كدواء مثبط للمناعة لتعزيز نجاح عملية الزرع ، على الرغم من أن الجرعات الزائدة من هذا الجزيء تؤدي إلى تلف الأعضاء. في ذكور فئران ويستار البيضاء المصابة بالسمية الكلوية التي يسببها السيكلوسبورين- A ، فإن مستخلص أوراق نبات القسط الطبي بعد ، عند 200 مجم / كجم من وزن الجسم ، انخفض مستويات البوتاسيوم واليوريا في الدم ، مما أدى إلى تثبيط ارتفاع MDA ، وزيادة الدفاع المضاد للأكسدة ، ومنع أي تغيير هيكلي (الأنسجة الكبيبية والأنبوبية) [69].

ترجع الإصابات الكبدية بشكل رئيسي إلى تناول المواد السامة ، وترتبط السمية الكبدية والسمية الكلوية ارتباطًا وثيقًا. تم الإبلاغ عن التأثير الوقائي للمنتجات النباتية من 200 مجم / كجم من وزن الجسم مع استجابة تعتمد على الجرعة. تدعم هذه الإمكانات العلاجية للنباتات ، في العديد من نماذج السمية جنبًا إلى جنب مع الأدوية المستخدمة على نطاق واسع ، استخدامها لعلاج أمراض ما قبل الكلى وكذلك لمنع الأضرار الكلوية الثانوية. أكد العمل المذكور على آليات عمل المنتجات النباتية ، على الرغم من أنه من الضروري إجراء مزيد من التحليل لربط التأثير الملحوظ بدقة مع المواد الكيميائية النباتية ، والتي يمكن أن تكون من خلال التحليل المستهدف في الجسم الحي أو الأساليب الجديدة في السيليكو.

4.1.4 أضرار أدوية المضادات الحيوية

عوامل الخطر الإضافية هي الالتهابات التي يمكن أن تنتجها البكتيريا المقاومة المتعددة ؛ في هذه الحالات ، يجب اعتبار استخدام بعض المضادات الحيوية مثل البوليميكسين والكوليستين كملاذ أخير. تُعرف النباتات على نطاق واسع بأنها مصدر للعوامل المضادة للبكتيريا وهي ذات أهمية لكونها نشطة ضد السلالات المقاومة للمضادات الحيوية. على سبيل المثال ، تم تقييم المستخلصات الخام وأجزاء المذيبات لأوراق وسيقان النبات الطبي Arbutus Bavaria على سلالات Staphylococcus aureus المقاومة للميثيسيلين (MRSA). أظهرت الفحوصات المخبرية أن جميع المستخلصات والكسور لها تأثيرات جراثيم ومضادة للجراثيم. اقترح تحليل المستقلب أن الأحماض الفينولية والفلافونويد ، باعتبارها المواد الكيميائية النباتية الرئيسية في المستخلصات والكسور ، مسؤولة عن النشاط المضاد للبكتيريا [55]. تم الإبلاغ عن الخصائص المضادة للميكروبات للنباتات على نطاق واسع. ومع ذلك ، يتم إجراء معظم الدراسة في المختبر ، ويجب تأكيد النتائج من خلال فحوصات أخرى في الجسم الحي للتوصية باستخدامها في علاج الأمراض المعدية. قد يفسر ذلك سبب استمرار استخدام المضادات الحيوية على نطاق واسع.

يمكن أن تؤدي المضادات الحيوية إلى تسمم الكبد والسمية الكلوية. يتم إنشاء التأثير السام عن طريق التثبيت في غشاء النبيبات القريبة ؛ على حافة الفرشاة ، توجد شحنات سالبة وهذه المضادات الحيوية لها حلقة متعددة الكريات في هيكلها ، من أجل الاستيعاب اللاحق والتلف الخلوي. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه ينظم عملية التخليق الحيوي للكوليسترول ويزيد من مستويات الكوليسترول في البول. تتبع السمية الكلوية للجنتاميسين رسوًا في نفس المنطقة من النبيب القريب ، ثم الاستيعاب اللاحق عن طريق الالتقام الخلوي ، وتمزق داخل الخلية ، وإطلاق البروتياز ، وتلف العضيات ، وتوليد ROS ، وينتهي بالنخر [56،95]. يمكن لبعض المضادات الحيوية أن تسبب التهاب المفاصل الروماتويدي (AKI) من خلال إصابة الميتوكوندريا مع إنتاج ROS اللاحق والتغيير في مسار استهلاك الطاقة الأيضي ، والتغيرات في الدورة الدموية الكلوية على المستويين الجزئي والكلي ، وتلف الأنسجة [13]. يعد استخدام المضادات الحيوية أمرًا ضروريًا في الحياة اليومية لمحاربة الالتهابات ، والتي إذا لم يتم علاجها يمكن أن تسبب صدمة تعفن الدم ؛ هنا يمكن ملاحظة أن مكافحة هذه الأمراض بأدوية المضادات الحيوية تسبب أيضًا تسمم الكبد والسمية الكلوية. في الجسم الحي ، أثبتت النباتات قدرتها على عكس الضرر الناجم عن المضادات الحيوية في أنسجة الكبد والكلى. في فئران ويستار التي عولجت بالجنتاميسين وشجرة أطلس ماستيك (Pistacia Atlantica) ، أظهرت مستخلصات الأوراق في نفس الوقت انخفاضًا في اعتلال الكلية الناجم عن المضادات الحيوية مع استجابة تعتمد على الجرعة بدليل ما بين 200 و 800 مجم / كجم من وزن الجسم. يعزى التأثير الوقائي إلى التأثير المضاد للأكسدة والمضاد للالتهابات للأحماض الفينولية والفلافونويد. يتضح الحد من الالتهاب من خلال انخفاض مستوى الدهون في الدم وزيادة في مستوى البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL). انعكست الآثار الوقائية ضد الضرر التأكسدي في الحد من انتشار MDA عن طريق زيادة قدرة مضادات الأكسدة في البلازما مع زيادة نشاط CAT و SOD ومستويات أعلى من فيتامين C [68]. وبالمثل ، في نفس نموذج اعتلال الكلية الناجم عن الجنتاميسين ، أدى مستخلص أوراق بونيكا جراناتوم (الرمان) إلى خفض مستويات الكرياتينين واليوريا والألبومين في الدم وكذلك الألبومين في البول. بالإضافة إلى ذلك ، تخلص هذا المستخلص من جذور الهيدروكسيل والأكسجين المفرد ، وزاد من عدد الإنزيمات المضادة للأكسدة مثل CAT ، و SOD ، و GSH ، وقلل MDA والتعبير عن TNF- ، وأخيرًا ، أدى إلى تحسين التغيرات المورفولوجية في الأنسجة مثل الضمور الأنبوبي ، نخر وتضخم الأوعية الدموية واحتقان الأوعية الدموية حول الأنبوب ، وقد ظهر هذا التأثير عند 200 و 400 ملجم / كجم من وزن الجسم ، بينما عند 100 ملجم / كجم من وزن الجسم ، تم الحصول على حماية الكلية غير الكاملة|56]. على النقيض من ذلك ، أظهر 100 مجم / كجم من وزن الجسم من مستخلص قشر فاكهة الرمان خواصًا فعالة في حماية الكبد ووقاية الكلى في العلاج المشترك مع جرعات عالية من المضاد الحيوي فانكومايسين ، وتم إبراز حماية أفضل عند تناوله قبل علاج فانكومايسين 57]. تشير هذه النتيجة إلى وجود تأثير مضاد للمضاد الحيوي ومستخلص النبات.

وبالتالي ، يمكن استخدام النباتات وأجزائها المختلفة لعكس سمية المضادات الحيوية ليس فقط في الكلى ولكن أيضًا في الكبد والأمعاء ، لا سيما العمل كمضادات للأكسدة ومضادات للالتهابات. يجب إجراء مزيد من الدراسة لاستراتيجية العلاج التكميلي مثل طريقة الإعطاء والجرعات لضمان التأثير العلاجي لكل من المنتجات النباتية وأدوية المضادات الحيوية.

4.1.5. ميكروبيوتا الأمعاء

اكتسبت دراسات الجراثيم المعوية أهمية منذ أن ثبت أن تغييرها يؤدي إلى إنتاج مواد مذابة للاحتباس اليوريمي (URS) وترتبط ارتباطًا مباشرًا بتدهور وظائف الكلى ، وأحد هذه المستقلبات السامة هو ثلاثي ميثيل أمين أكسيد النيتروجين (TMAO) . يتم إنتاج جزيء TMA بواسطة الكائنات الحية الدقيقة من سلائفها الغذائية مثل الكارنيتين والكولين والبيتين التي يتم الحصول عليها بشكل أساسي من مآخذ البروتين الحيواني. في وقت لاحق ، يتأكسد في الكبد بفضل أحادي أوكسجيناز ، ويطلق في الدورة الدموية ، ويصل إلى الكلى ، في هذا الجزء ، يجب أن تعمل الكلى على إفراز المستقلب. يزيد TMAO من الالتهاب الداخلي ، ويعزز تصلب الشرايين ، وينظم التمثيل الغذائي للدهون. لقد ثبت في الدراسات المجراة والتجارب السريرية أن تناول البروتين النباتي يقلل من مستويات TMAOlevel [96،97] ، مما يدعم الاستفادة من النظام الغذائي النباتي واستخدام المكملات النباتية لعلاج أمراض ما قبل الكلى.

مضادات السكر ، والمضادات الحيوية ، والمسكنات ، وخافضات الحرارة ، والأدوية الأخرى ، بالإضافة إلى التسبب في تلف الكبد والكلى ، مسؤولة أيضًا عن التغيرات في الجراثيم المعوية ، والتي تسبب الإسهال ، من بين الاضطرابات الفسيولوجية الأخرى. في الإسهال ، يتأثر الانخفاض في البروبيوتيك وهناك زيادة في نمو مسببات الأمراض الانتهازية. أحد الاستخدامات الأكثر شيوعًا للنباتات كعلاج دوائي تكميلي هو البريبايوتكس. أثبتت العديد من المواد الكيميائية النباتية بالفعل أنها تعدل بشكل إيجابي ميكروبيوتا الأمعاء ، وتعزز نمو البروبيوتيك وتحد من تطورات مسببات الأمراض. من بينها ، بوليفينول ريسفيراترول مركب يتم تصنيعه بواسطة مجموعة متنوعة من النباتات. نظرًا لتوافره الحيوي المنخفض ، فإنه لا يتم استقلابه مبكرًا وبالتالي الوصول إلى القولون ويتفاعل مع ميكروبيوتا الأمعاء ، مما يؤدي إلى تغيير تكوين المجتمع الميكروبي. عن طريق تغيير الجراثيم ، يمكن زيادة الوصلات الضيقة لتشكيل حاجز يمنع النفايات الأيضية الضارة من العبور والوصول إلى الكبد ؛ يسمى هذا التفاعل محور الأمعاء والكبد. قام ريسفيراترول (50 مجم / كجم من وزن الجسم) بإصلاح الوصلة الضيقة في مرض الكبد الدهني غير الكحولي الناجم عن اتباع نظام غذائي عالي الدهون في نموذج الفئران C57BL / 6J. كما أنه زاد من جنس Olsenella و Allocaculu ، مما أظهر تغيرًا مفيدًا للمرض [98]. في نموذج الفأر C57BL / 6 مع الإسهال الناجم عن هيدروكلوريد لينكومايسين ، تخمر العديد من بقايا الأعشاب الطبية (ديوسكوريا مقابل جذمور ، درنة جذر Pseudostellaria heterophylla ، فاكهة Crataegus pinnatifida ، الحمضيات الشبكية pericarp ، و Hordeum Tulare Fruiti). و Lactobacillus Plantarum M3) لتأثيرهما المفيد على ميكروبات الأمعاء. طاف التخمير يثبط بشكل كبير الإسهال الناجم عن المضادات الحيوية ، ويعزز التنوع البكتيري ، ويعيد هيمنة Lactobacillus johnsoni في المجتمع الميكروبي في الأمعاء. علاوة على ذلك ، تم إثبات خصائص مضادات الأكسدة والبكتيريا في المختبر [99]. في هذا العمل المشار إليه الأخير ، شجع المؤلفون على استخدام بقايا الأعشاب الطبية التي سبق معالجتها من قبل شركات الأدوية للحصول على منتجات علاجية جديدة. هذا يسلط الضوء على أن إمكانات النباتات في علم الأدوية بعيدة كل البعد عن الاستغلال الكامل.

4.1.6. انحلال الربيدات

انحلال الربيدات هو متلازمة تتميز بإصابات غمد عضلي. تم تحديد مسارين ، الفشل في إنتاج الطاقة بواسطة مضخات AT-Pase الصوديوم والبوتاسيوم ومضخات الكالسيوم ATPase ، وتنشيط الفوسفور-ليباز والبروتياز المعتمد على الكالسيوم عن طريق زيادة الكالسيوم داخل الخلايا. تدمر هذه الإنزيمات الغشاء وبروتينات الهيكل الخلوي مسببة النخر. بسبب النخر ، يتم إطلاق الإلكتروليتات والبروتينات داخل الخلايا مثل الميوغلوبين ، والكرياتين كيناز ، ونزعة هيدروجين اللاكتات ، والأسبارتات ترانساميناز ، والألدوز في الدورة الدموية الجهادية. متلازمة سحق ، نقص الأكسجة العضلي ، تمارين مكثفة ، عيوب وراثية ، تعاطي المخدرات و / أو الأدوية [100101]. بالإضافة إلى هذه العوامل ، هناك ارتباط مع المضادات الحيوية مثل سيفديتورين ، دابتوميسين ، سيفاكلور ، نورفلوكساسين ، إريثرومايسين ، كلاريثرومايسين ، أزيثروميسين ، ميروبينيم ، سيفدينير ، تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول ، بيبراسيلين-تازوباكتام ، لينزوكسازين ، لينزوكسازين.

يؤدي انحلال الربيدات بعد ذلك إلى تلف الكلى من خلال تنشيط الصفائح الدموية ومجموعة الهيم (نتاج نخر العضلات) ؛ تتفاعل هذه المجموعة مع مستضد البلاعم 1 (Mac -1) وتعزز عملية استخلاص الهستونات وإنتاج ROS وتشكيل المصيدة خارج الخلية (MET) اللاحقة. يحدث تلف الكلى من خلال تلف خلايا النبيب الملتوي القريب بسبب تراكم ROS ، وبيروكسيد الدهون ، وترسيب الميوغلوبين مع uromodulin (الشكل 5) [100،103].

ولأن هذا المرض يجب أن يعالج بعناية ، فمن المهم العناية بشكل أكبر بالكلى ، وتجنب أي آثار ضارة من الأدوية. على سبيل المثال ، تم التحقيق في بعض الأعشاب الطبية (Pteridium sp.) لكونها مسؤولة عن انحلال الربيدات واختلال وظائف الأعضاء المتعددة في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ طبي معين وأحد المصابين بارتفاع ضغط الدم. يحتوي هذا النبات على مركبات الفلافونويد القلبيةجليكوسيداتو saponins والفينولات؛ ومع ذلك ، لا يمكن أن تعزى السمية إلى مادة كيميائية نباتية واحدة على وجه الخصوص [104]. في المقابل ، تم تقديم التأثيرات التي يمارسها الكركمين كخيار واعد لإدارة انحلال الربيدات. في نموذج انحلال الربيدات الناجم عن الجلسرين لفئران C57BL / 6J ، قلل الكركمين من إنتاج ROS عن طريق تنشيط محور Nrf2 / HO -1 ، وعكس انخفاض مستويات GSH الكلوية ، وقلل من تنشيط NF-KB و ERK pro - الممرات الالتهابية. علاوة على ذلك ، أظهر التشريح المرضي أن الكركمين يحسن موت الخلايا الأنبوبية وتوسع التجويف والوذمة الخلالية وفقدان حدود الفرشاة. تم الحصول على هذه التأثيرات باستخدام 1000 مجم / كجم من وزن الجسم من الكركمين كعلاج وقائي وبعد تحريض انحلال الربيدات. علاوة على ذلك ، تم تحديد HO -1 كمسار رئيسي يشارك في التأثير الوقائي للكلية للكركمين [64]. يتطلب استخدام النباتات للوقاية من إصابات الكلى اهتمامًا خاصًا عندما يكون عامل ما قبل الكلى هو انحلال الربيدات بسبب التأثير الضار المحتمل لبعض المواد الكيميائية النباتية النباتية. في هذا السياق ، يجب تفضيل المستخلصات والمركبات النقية بدلاً من المستخلصات المعقدة لتجنب الآثار السلبية وتوفير بديل علاجي.