الجزء 2: التأثير الوقائي لكبريتيد الهيدروجين على الكلى (مراجعة)

لمزيد من التفاصيل يرجى الاتصالtina.xiang@wecistanche.com

5. دور H2S في أمراض الكلى

إصابة كلوية. كشفت دراستنا السابقة أن مستويات التعبير عن CBS و CSE ، وهما إنزيمان ينتجان H2S ، قد انخفضت في أنسجة الكلى بعد انسداد المسالك البولية (42). أظهرت الدراسات في الجسم الحي أيضًا أن المكملات مع متبرع كبريتيد الهيدروجين ، لتوفير كمية كافية من كبريتيد الهيدروجين ، وتحسين الإصابة الكلوية (42) ؛ الآليات والمسارات الجزيئية المعنية ذات صلة بنموذج المرض المدروس. يمكن تقسيم إصابة الكلى إلى فئتين:إصابة الكلى الحاد(AKI) وكدقد يحدث AKI نتيجة نقص التروية - ضخه (صدمة نزفية أو إنتانية) أو بعد التعرض لمواد سامة (مثل عوامل التباين اليود والأمينوغليكوزيدات والسيسبلاتين). DN) واعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم ، من بين أسباب أخرى (43).

انقر هنا لمعرفة فوائد استخراج cistanche tubulosa

إصابة نقص التروية - ضخه (IRI): في عملية زرع الكلى ، يؤدي التوقف المؤقت لتدفق الدم الكلوي إلى إصابة نقص تروية حادة ، كما أن إعادة التروية تزيد من الضرر الوظيفي والهيكل للكلى البشرية ، وبالتحديدإصابة نقص التروية الكلوية ضخه(IRI). أظهرت التجارب التي أجريت على الحيوانات أن نقص التروية الكلوية - ضخه ، والمصل والأنسجة تظهر زيادة ملحوظة في مستويات IL وعامل نخر الورم (TNF-) ، جنبًا إلى جنب مع المؤشرات الالتهابية الأخرى ، ارتفاع ملحوظ في تركيزات malondialdehyde (MDA) ، وانخفاض كبير في ديسموتاز الفائق (SOD) النشاط والنخر الكلوي الأنبوبي. على العكس من ذلك ، فقد ثبت أن المتبرع بـ H2S Na و S يقلل بشكل كبير من الالتهاب والإجهاد التأكسدي وتلف الكلى ، كما هو موضح في الشكل 4 (44). لقد ثبت أن المستويات المتزايدة من MDA وانخفاض نشاط SOD يعززان بيروكسيد الدهون ويعززان تنظيم العامل النووي KB (NF-KB) و IL -2 والمستقبلات الشبيهة بالرسم -4 (TLR {{11) }}) ، والتي يمكن أن تحفز الاستجابة الالتهابية ، وبالتالي زيادة موت الخلايا المبرمج في الكلى (45). ثبت أن مثبط CSE ، أو propargyl glycine ، أو مثبط CBS ، hydroxylamine ، يؤدي إلى تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي وموت الخلايا المبرمج ، حيث يظهر بمستويات أعلى من العوامل المؤيدة للالتهابات ، ومستويات متزايدة بشكل ملحوظ من NF-xB (P65) ، والفوسفوريلات (p) - كيناز 1 المنظم للإشارات والعامل المرتبط بـ p-TNFR 2. كانت هذه التغييرات مصحوبة بزيادة مستويات التعبير عن TLR -2 و TLR -4 ، مما يشير إلى استجابة التهابية وموت الخلايا المبرمج بوساطة TLR يشاركون أيضًا في IRI الكلوي (46).

تم الإبلاغ عن أن المتبرع H2S الذي يستهدف الميتوكوندريا ، AP39 ، يحسن بشكل كبير بقاء ووظيفة زرع الكلى من المتبرع ، ويقلل من موت الخلايا المبرمج ونخر الخلايا (47 ، 48). لقد ثبت أن H2S يخفف من موت الخلايا المبرمج والنخر أثناء الحفظ بالتبريد لكلية المتبرع وقد يزيد من معدل البقاء على قيد الحياة ووظيفة الكلى المزروعة عن طريق تنظيم إمكانات غشاء الميتوكوندريا وتقليل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) (47). يمكن أن يؤدي الإجهاد التأكسدي الناجم عن الجلوكوز أوكسيديز إلى خلل في الميتوكوندريا ، مما يقلل من مستويات ATP في الخلايا الظهارية الكلوية ، ويزيد من تكوين ROS الخلوي بتركيز مرتفع نسبيًا ، ويعزز نخر الخلية. وجدت دراسة سابقة باستخدام تجارب في المختبر وفي الجسم الحي أن المعالجة المسبقة لـ AP39 لها تأثير وقائي يعتمد على التركيز على IRI الكلوي ، مع ملاحظة التأثير الأكثر أهمية عند تركيز 300 nml- (48). كانت حماية H2S لـ AP39 أعلى بمقدار 1 ، 000 X من تلك الخاصة بـ GYY4137 ، وهو متبرع خارجي غير محدد لغاز كبريتيد الهيدروجين (47). بالإضافة إلى ذلك ، قد يقلل H2S الاستجابة الالتهابية عن طريق تثبيط تنشيط مسار إشارات Nod2 وقمع النوع مسار إشارات مستقبلات زبال البلاعم لتنظيم البلعمة الذاتية الناتجة عن الإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية لحماية الكلى من IRI (49). ومع ذلك ، فإن كيفية عمل H2S على هذه الأهداف غير واضحة.

أظهرت الدراسات التي أجريت على تخزين زراعة الكلى أيضًا أن التخزين الثابت على المدى الطويل للتبرع بعد موت القلب (DCD) بالكلى عند 21 درجة في محلول UW المضاف إليه AP39 قد يزيد من نشاط الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية ويقلل من نخر الأنسجة مقارنة بالثباتية طويلة المدى التخزين عند 4 درجات مئوية في حل UW. ومع ذلك ، أوضحت النتائج التجريبية أيضًا أن محلول UW المضاف إليه AP39 أظهر آثارًا محسّنة للوقاية من الخلايا عند 4 درجات مقارنة مع 21 درجة (50). هذا يتوافق مع التخزين المبرد الثابت (SCS) ونضح آلة التبريد المستمر المستخدمة بشكل شائع في عيادتنا. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن الحفاظ على الأعضاء في درجة حرارة فسيولوجية (37 درجة مئوية) ، مثل نضح آلة درجة الحرارة العادية ، قد يكون جديرًا بالدراسة لمنع تلف الأعضاء المزروعة بشكل أفضل بسبب درجات الحرارة المنخفضة (51). تم الكشف عن تحسن وظائف الكلى في الكلى المزروعة المخزنة في درجة حرارة فسيولوجية طبيعية مقارنة بتلك المخزنة في الحالة الباردة. دقيقة بمحلول قائم على الخلايا الحمراء خالٍ من البلازما بمتوسط ​​درجة حرارة 34.6 درجة ومقارنة بـ 47 كلية ECD مع CSC في مجموعة تحكم ؛ أظهرت النتائج أن جميع كلى المتبرعين قد تم زرعها بنجاح مع وظيفة كلوية جيدة (53). بالإضافة إلى ذلك ، فقد تبين أن نضح آلة تحت حرارة منخفضة لطعوم الخنازير DCD عند 20 درجة يحسن تشخيص الكسب غير المشروع مقارنة مع نضح آلة منخفضة الحرارة و SCS (54). . لذلك ، يجب دراسة تأثيرات H2S ودرجة حرارة تخزين الكلى المزروعة لتحديد ظروف التخزين المثالية.

السمية الكلوية للأدوية. Cisplatin هو دواء شائع في العلاج الكيميائي يستخدم على نطاق واسع في العيادة. من المعروف أن سيسبلاتين ، عن طريق تقليل مستويات التعبير عن CSE ، يعطل تكوين H _ S ويؤدي إلى موت الخلايا الأنبوبية القريبة ، مما يتسبب في تسمم كلوي. تم الإبلاغ عن متبرعي HS ، NaHS و GYY4137 ، للحد من موت الخلايا الناجم عن السيسبلاتين والسمية الكلوية (55). كشفت دراسة سابقة أن H2S يمكن أن يزيد S-sulfhydrylation في Cys256 و Cys259 و Cys280 و Cys283 من بقايا ديستيلاز سيرتوين المعتمد على NAD -3 (SIRT3) ، مما يحفز نزع الأسيتيل للبروتينات المستهدفة ، مثل الدينامين 120 بروتين kDa (OPAl) ، سينثيز ATP و SOD2 ، وبالتالي تقليل انقسام الميتوكوندريا وزيادة إنتاج ATP ، وبالتالي تقليل الضرر التأكسدي. والذي يرتبط بتأثير الفلكنة لـ HS على الوحدة الفرعية NADPH أوكسيديز P47PHOx (55). أثناء تقليل نشاط أوكسيديز NADPH ، قد يحفز H2S أيضًا الانتقال النووي للعامل 2 (Nrf2) للعامل النووي {21}} لتثبيط إنتاج ROS في الخلايا. كشفت تجارب أخرى أن المتبرعين الخارجيين لغاز كبريتيد الهيدروجين يؤدي إلى فسفرة Akt و dimerization من البروتين 1 المرتبط بـ Kelch (Keapl) ؛ تم الإبلاغ عن تثبيط تنشيط Akt ليس فقط لإضعاف الانتقال النووي لـ Nrf2 ولكن أيضًا يقلل من التأثيرات الوقائية للمتبرعين الخارجيين H2S (57). يمكن لـ H2S تنشيط نقل Nrf2 إلى النواة عن طريق تقليل Keapl ، وبالتالي تعزيز التعبير عنمضادات الأكسدةالجينات (58). لذلك ، يُفترض أن H2S يمنع إنتاج ROS في الخلايا عبر Akt / Keapl وتفعيل MAPKs ، وبالتالي التوسط في الانتقال النووي لـ Nrf2. قد يمنع أيضًا إنتاج ROS في الخلايا عن طريق تقليل نشاط NADPH أوكسيديز. أظهرت الدراسات الحديثة أن كبريتيد الهيدروجين الخارجي يؤدي دورًا وقائيًا للكلى في السمية الكلوية التي يسببها سيكلوفوسفاميد ، والتي ترتبط بزيادة التعبير عن Nrf2 والبروتينات المضادة للأكسدة ، مثل الهيم أوكسيجيناز -1 (HO -1) ، وتقليله الجلوتاثيون و SOD في أنسجة الكلى (57،59) ، كما هو موضح في الشكل 4.

أظهرت النتائج التشريحية المرضية لدراسة سابقة أن الأنسجة الكلوية لمجموعة سيسبلاتين كانت إيجابية لتعبير البروتين desmin ، مع إصابة ملحوظة في الخلايا القرنية ، وزيادة كميات المصفوفة المسراق ، وزيادة تكاثر الخلايا المسراق. والجدير بالذكر أن علاج NaHS يمكن أن يحسن إصابة خلايا البودوسيت ويزيد من مستويات بروتين النيفرين (60). تشير هذه النتائج إلى أن H2S قد يحسن الإصابة الكلوية التي يسببها السيسبلاتين عن طريق حماية خلايا البودوسيت الكلوية. في إصابات الكلى التي يسببها الجنتاميسين في الجرذان ، قلل NaHS بشكل كبير من مستويات NO و TNF الكلوية ، مع زيادة السعة الكلية لمضادات الأكسدة (T-AOC) ، ومستويات HO -1 ، و IL -10 ، وتقليل الزيادة في NOS (iNOS) الكلوي ، أثناء تنظيم مستويات eNOS. يمكن أن يعكس بروتوبرفيرين الزنك (مثبط HO انتقائي -1) ​​هذه التغييرات ، ويمنعمضاد التهابوالتأثيرات المضادة للأكسدة لـ H2S (61). لذلك ، قد يخدم H2S دورًا مضادًا للالتهابات ومضادًا للأكسدة في حماية AKI ، جزئيًا من خلال الاعتماد على مسار CO / NO ، وقد تعمل هذه الآلية في المقام الأول لخفض مستويات NO ، أو تقليل تأثيرات NO عن طريق زيادة مستويات CO (61) ).

DN. لقد ثبت أن الجرذان DN التي يسببها الستربتومايسين تظهر التهابًا ملحوظًا وإجهادًا تأكسديًا ، مع انخفاض واضح في وظائف الكلى وقصورها ، وانخفاض أنشطة SIRT1 و SOD ، وزيادة التعبير النسبي عن caspase -3 ، و p53 ، و MDA ؛ ومع ذلك ، قد يحسن NaHS وظائف الكلى ، ويتجلى ذلك على أنه انخفاض كبير في مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم ، وعلامات إصابة الكلى ، وعكس مؤشرات DN المذكورة أعلاه (62،63). ثبت أن قنوات البوتاسيوم (Karp) الحساسة لـ ATP وقنوات الكالسيوم من النوع L مرتبطة بزيادة مستويات ROS والإجهاد التأكسدي في الخلايا الكلوية DN. قد يزيد NaHS من T-AOC ويقلل من إجمالي مستويات NO في نموذج الفئران من DN ، وقد يؤدي استخدام مثبطات Kap إلى زيادة T-AOC وتقليل مستويات NO (62). لذلك ، قد تعتمد آلية الحماية الكلوية لـ H2S على DN جزئيًا على تأثيرات تنشيط قناة KATp على مضادات الأكسدة في الأنسجة الكلوية و NO.

في دراسة سابقة ، تمت محاكاة إصابة الكلى في الفئران C57BL / 6J و Akita (C57BL / 6JIns2Akita) في بيئة عالية الجلوكوز ، وأظهرت التجربة زيادة السيتوبلازم Ca2 بالإضافة إلى التدفق ، وتفعيل بروتين مصفوفة الميتوكوندريا cyclophilin D (CypD) ، وزيادة فتح انتقال نفاذية الميتوكوندريا ، وفقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا وانفجار الأكسدة. يمكن لمتبرع H2S GYY4137 تقليل التأثيرات المذكورة أعلاه بعد العلاج. ولوحظت نتائج مماثلة أيضًا مع مانع مستقبلات N-methyl-D-aspartate-R1 (NMDA-RI) MK -801 ، مما أكد أيضًا أن وظيفة H2S قد تتضمن NMDA-R1 (64). تقليل Ca2 داخل الخلايا عن طريق تثبيط تدفق NMDA-R 1- بوساطة أيونات Ca2 * ، وبالتالي تقليل تنشيط Ca2 plus المعتمد على CypD مما يؤدي إلى فتح مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا وفقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا. قد تتجنب هذه التأثيرات الأضرار التي تلحق بمورفولوجيا ووظيفة الميتوكوندريا ، ويمكن أن تسبب تفشي مواد الأكسجين النشطة ، وتحمي خلايا الكلى المصابة بالسكري من إصابة الإجهاد التأكسدي ، كما هو موضح في الشكل 4. في الكلى ، وجد أنه عند جرعة 100 مول / كغم / يوم ، عاد نشاط / تعبير SIRT1 إلى طبيعته ، وتحسنت وظيفة الكلى للفئران DN (63). ومع ذلك ، فإن هذه الدراسة السابقة لم توضح العلاقة بين SIRT1 والإجهاد التأكسدي والالتهاب ، ولا تزال آلية العمل الجزيئية بينهما بحاجة إلى مزيد من الاستكشاف.

تليف كلوي. يمكن أن يؤدي تلف الكلى على المدى الطويل بفعل عوامل مختلفة إلى حدوث التليف الكلوي. في كلية الفئران المصابة بداء السكري ، قلل العلاج بـ NaHS من التعبير عن عامل النمو المحول - 1 (TGF - 1) ، كيناز 1/2 (ERK1 / 2) ، مثبطات الأنسجة للبروتينات المعدنية (TIMPs ) ، والبروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs) ، مما يؤدي إلى تحسين التليف الكلوي (65،66). يرتبط التليف الكلوي بإشارات TGF- / Smad ، وتنشيط بروتين كيناز AMP المنشط (AMPK) ، وتعبير ERK1 / 2 ، وخلل تنظيم MMP / TIMP (65،66) ، كما هو موضح في الشكل 5.

تم الكشف عن المركب الجديد الذي يطلق H2S ، S-propylcysteine ​​، لتثبيط مستويات التعبير mRNA من الليبولين عالي السكر في الدم والكولاجين من النوع الرابع ، وكذلك التكاثر المفرط والتضخم في الخلايا المسراق. أكدت تجارب أخرى أن هذا مرتبط بتثبيط مسارات الإشارات ذات الصلة بـ TGF - 1- و Smad 3- (67).

بعد انسداد الحالب أحادي الجانب (UUO) في ذكور فئران لويس ، تبين أن علاج كبريتيد الهيدروجين يقلل من معدل إفراز الكرياتينين في الدم وبروتين البول / الكرياتينين ، وأظهرت الأنسجة انخفاضًا في التعبير عن البروتينات المرتبطة بـ EMT ، بما في ذلك فيبرونيكتين ، فيمينتين ، Smad2 ، TGF {{3 }} ومستقبل TGF - 1 (TR) 1. أظهر التحليل المرضي أيضًا أن H2S يخفف الفقد القشري والضرر الالتهابي والتليف النبيبي الخلالي الكلوي (68). أظهرت الدراسات السابقة أن تعبير Smad7 بوساطة H2S قد يقلل من تعبير T RII ، ويحسن التليف الكلوي UUO في نموذج الفئران عن طريق تنظيم تعبير الكادرين وتقليل تنظيم تعبير الفيمنتين في الخلايا البطانية (69-71). في هذه الآلية ، يرتبط T RII بـ T RI وينشطه ، والذي يمكن أن يزيد من تنشيط تعبير Smad المصب ، مما يؤدي إلى تنظيم تعبير vimentin وتقليل تنظيم تعبير cadherin في الخلايا البطانية ؛ يمكن أن يتفاعل Smad7 مع T RI / T RII لمنع هذه العملية (70،71). في التجارب المختبرية باستخدام TGF النشط المؤتلف البشري - 1 للحث على EMT ، وجدت أيضًا أن H2S شق روابط ثاني كبريتيد في الثنائى النشط لـ TGF { {16}} ، وعزز تكوين مونومرات TGF - 1 غير النشطة (72). بالإضافة إلى ذلك ، قلل NaHS الزيادة في التعبير عن الكاتينين الناجم عن TGF - 1 ، وزاد من فسفرة ERK ، و منع الانتقال النووي للكاتينين الناجم عن TGF - 1. باستخدام مثبط ERK U0126 أو عامل RNA الصغير المتداخل - الكاتينين XAV939 ألغى تأثيرات NaHS على الفبرونكتين و E-cadherin و TGF-RI. أشارت هذه النتائج إلى أن H2S قد يمنع TGF - - المستحث EMT عن طريق تثبيط تنشيط ERK وانتقال الكاتينين ، وبالتالي منع التليف الكلوي (73).

في فئران أكيتا المصابة بداء السكري ، مستويات H2S و ROS في البلازما ومنظمها ROS modulator l ، والتعبير عن بروتينات الربط المتقاطعة للكولاجين (وحدة 4- هيدروكسيلاز 1 و procollagen-lysine ، 2- oxoglutarate تمت زيادة 5- dioxygenase 2) ، ومستويات النشاط والتعبير لـ poly ADP-ribose-polymerase -1 (PARP -1) ، عامل محفز لنقص التأكسج -1 (HIF -1) و MMP -9 و -13 و -14. قد تكون هذه النتائج مرتبطة بإلغاء تنظيم الرنا الميكروي (miR) -194. بشكل ملحوظ ، تم عرض GYY4137 لاستعادة تعبير miR -194. بالإضافة إلى ذلك ، كشفت التجارب التي أجريت في الجسم الحي وفي المختبر أن الخلايا المنقولة باستخدام تقليد miR -194 أظهر التخفيف من إنتاج ROS المرتفع الناجم عن الجلوكوز (74). قد تؤدي البيئة التي ترتفع فيها نسبة الجلوكوز إلى زيادة مستويات ROS وتؤدي إلى تنشيط PARP ، في حين أن نقص PARP -1 قد يخفف من DN (75). علاوة على ذلك ، فإن منع HIF -1 قد يقلل من تضخم الكبيبات وترسب ECM وإفراز الألبومين البولي في الكلى المصابة بداء السكري (76). تشير هذه النتائج إلى أن H2S قد يخفف من ترسب ECM الكلوي السكري وبالتالي يقلل من التليف الكلوي عن طريق تنظيم تعبير MMPs / PARP -1 / HIF -1 لتقليل مستويات ROS وزيادة الارتباط المتبادل للكولاجين.

تم الإبلاغ عن أن الزيادة في محتوى بروتين المصفوفة المتضمن في التليف الكلوي مرتبطة بنشاط AMPK وتنشيط مستقبلات الأنسولين (IR) / ركيزة الأشعة تحت الحمراء (IRS) -2 / Akt / هدف الثدييات لمركب الرابامايسين 1 (mTORC1 ) / محور إشارة النسخ mRNA (77). في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية القريبة ، تثبط مستويات الجلوكوز المرتفعة فسفرة AMPK ونشاطها ، وتزيد من نشاط NADPH oxidase 4 (NOX4) ، وإنتاج ROS وتخليق بروتين المصفوفة ، والذي تم عكسه في تجارب أخرى ، منع مثبط AMPK NaHS من تقليل التعبير عن NOX4 الناجم عن ارتفاع الجلوكوز (78). بالإضافة إلى ذلك ، تم الكشف عن N (o) -nitro-L-arginine methyl ester (مثبط NOS). يمكن أن يلغي تثبيط NaHS لتعبير NOX4 الناجم عن ارتفاع الجلوكوز. عززت NaHS تعبير iNOS بدلاً من eNOS. أظهرت تجارب أخرى أن iNOS siRNA و 1400 واط (مثبط iNOS انتقائي) أزالا التأثيرات الإيجابية لـ NaHS على التعبير عن نسبة عالية من NOX4 و ROS و matrix laminin الناجم عن الجلوكوز (78). لذلك ، قد ينظم NaHS الإجهاد التأكسدي والتعبير عن بروتين المصفوفة الخلالي الكلوي عن طريق تحفيز إنتاج NO والتوسط في مسار AMPK لتثبيط التليف الكلوي عالي السكر في الدم وحماية وظائف الكلى السكري. يمكن استخدام جهازي إرسال غاز ، H2S و NO ، وتفاعلاتهما كأهداف علاجية لـ DN (78).

يمكن أن يؤدي نقص الأكسجة والالتهاب إلى تليف كلوي ، ويرتبط نقص الأكسجة الكلوي بالمثيلة وإسكات محفز كلوثو. بشكل ملحوظ ، تم الإبلاغ عن علاج NaHS لتقليل نقص الأكسجة بشكل كبير ، وعكس مثيلة محفز Klotho لزيادة تعبير Klotho ، وبالتالي تحسين التليف الخلالي الأنبوبي الكلوي في الفئران (79). يمكن أن يؤدي تثبيط تسلل البلاعم M1 / ​​M2 وتنشيط الجسيم الالتهابي NLRP3 ، والتعطيل اللاحق لمسارات إشارات NF-kB و IL -4 / STAT6 أيضًا إلى ممارسة أدوار مضادة للالتهابات ومضادة للليفية في الحماية من التليف الكلوي والكلى إصابة بعد انسداد (80). في الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية ، ثبت أن H2S يعمل على كبريت المجالين المحفوظين لـ SIRT1 (Cys371 / 374 و Cys395 / 398) ، والحث على نزع الفسفرة ونزع الأسيتيل للبروتينات المستهدفة NF-kB (p65) و STAT3 ، وبالتالي تقليل الأكسدة الإجهاد والالتهاب و EMT الناجم عن ارتفاع الجلوكوز (81). يرتبط التليف الكلوي أيضًا بالشيخوخة والسمنة. والجدير بالذكر أن NaHS استعاد نشاط AMPK ، وأعاق تنشيط محور ترجمة IR / IRS -2 / Akt / mTORCl / mRNA ، وتحسين وظيفة الكلى في الفئران المسنة (77). بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام miR -21 تبين أنه يترافق مع إصابة كلوية عند كبار السن. بعد تثبيط تعبير miR -21 ، تم تنظيم مستويات التعبير عن الإنزيمات المولدة لـ H2S ، CBS و CSE ، في الخلايا البطانية للفأر ، وتم تقليل مستويات التعبير عن MMP -9 والكولاجين من النوع الرابع (82 في نموذج لإصابة الكلى الناجم عن نظام غذائي عالي الدهون ، خفض H2S مستويات الفسفرة للأشعة تحت الحمراء و Akt في القشرة الكلوية للذكور من الفئران ، مما قد يشير إلى أن إصابة الكلى المرتبطة بالسمنة مرتبطة بالأشعة تحت الحمراء / مسار Akt ومع ذلك ، لم يتم ملاحظة هذا الارتباط في إناث الفئران ، وما إذا كان مرتبطًا بعوامل متعلقة بالجنس لا يزال يتعين دراسته (83). علاوة على ذلك ، قلل H2S بشكل كبير من تراكم الدهون في كليتي الفئران البدينة التي يسببها HFD ، وأظهرت الدراسات أن H2S قد يقلل من تنظيم تعبير NF-kB (P65) لتقليل الالتهاب الكلوي وتخفيف الإصابة الكلوية التي يسببها HFD في الفئران البدينة (84). تشير هذه النتائج إلى أن السمنة قد تؤدي إلى تفاقم التليف الكلوي الالتهابي وإصابة الكلى.

6. الاستنتاجات

يعد نقص كبريتيد الهيدروجين أحد عوامل الخطر المحتملة لتطور وتطور أمراض الكلى. مجموعة متنوعة من إصابات الكلى ، بما في ذلك IRI ، والسمية الكلوية للأدوية ، و DN ، تظهر اختلالات أيضية في H2S أثناء تطورها المرضي. يمكن لتكميل H2S الخارجي أن يخفف من إصابة الكلى التي تسببها هذه الأمراض ، ويؤخر تطور التليف الكلوي ويحسن وظائف الكلى. يتم فهم مسارات الإشارات والجزيئات التي يقدم فيها H2S دورًا مضادًا للأكسدة ومضادًا للالتهابات ومضادًا للاستماتة ومضادًا للليف في حماية الكلى بشكل أفضل. بالإضافة إلى ذلك ، تلعب العضيات دورًا بارزًا في تطور AKI و CKD. في الوقت الحالي ، تعد الدراسات حول الأضرار التي لحقت بالعضيات ، مثل التوازن في الميتوكوندريا ، والبلعمة الذاتية للميتوكوندريا ، والضغط التأكسدي للشبكة الإندوبلازمية ، محدودة نسبيًا فيما يتعلق بالآلية المرضية لـ AKI و CKD ، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات المتعمقة. فيما يتعلق بالمتبرعين الخارجيين لـ HS ، فإن البحث في الأدوية التي تستهدف الميتوكوندريا والحث على الإطلاق الخاضع للرقابة للعوامل قد يشكل وسيلة لا غنى عنها لعلاج AKI و CKD.