ما هي المثبطات الفعالة لعلاج السرطان والتليف؟ --- الجزء الثاني

جهة الاتصال: emily.li@wecistanche.com

مثبطات الجزيئات الصغيرة لانتقال اللحمة اللحمية الظهارية لعلاج السرطان والتليف

يا لونغ فنغ¹| دان تشيان تشن¹| Nosratola D. Vaziri²| يان قوه^1,3 |يينغ ‐ يونغ تشاو¹

الملخص

الانسجةتليف وسرطانكلاهما يؤدي إلى ارتفاع معدلات المراضة والوفيات في جميع أنحاء العالم ؛ وبالتالي ، هناك حاجة ماسة إلى استراتيجيات علاجية فعالة. لأنه تم الإبلاغ عن مقاومة الأدوية على نطاق واسع في الأنسجة الليفية وسرطان، فإن تطوير استراتيجية لاكتشاف أهداف جديدة للتدخل الدوائي المستهدف أمر ضروري من أجل العلاج الفعال لـتليفوسرطان. على الرغم من أن العديد من العوامل تؤدي إلىتليفوسرطان، وقد أظهر التحليل الفيزيولوجي المرضي أن الأنسجةتليفوسرطانتشترك في عملية مشتركةالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال (EMT). يرتبط EMT بالعديد من الوسطاء ، بما في ذلك عوامل النسخ (Snail ، و zinc finger E box protein ملزمة البروتين ومحول إشارة ومنشط النسخ 3) ، ومسارات الإشارات (تحويل عامل النمو 1 ، RAC‐ سيرين / ثريونين ‐ بروتين كيناز ، Wnt ، عامل نووي ‐ كابا ب ، مستقبلات تنشيط البيروكسيسوم ، نوتش ، و RAS) ، بروتينات ربط RNA (ESRP1 و ESRP2) و microRNAs. لذلك ، قد تكون الأدوية التي تستهدف EMT علاجًا واعدًا ضد كليهماتليفوالأورام. يقوم عدد كبير من المركبات التي يتم تصنيعها أو اشتقاقها من المنتجات الطبيعية ومشتقاتها بقمع EMT من خلال استهداف هؤلاء الوسطاء فيتليفوالسرطان. من خلال استهداف EMT ، أظهرت هذه المركبات تأثيرات مضادة للسرطان في أنواع متعددة من السرطان ، وأظهر بعضها أيضًا تأثيرات مضادة للتليف. وبالتاليالأدوية التي تستهدف EMT لا تحتوي فقط على كل من مضادات التليف ومضاد للسرطانتأثيرات ولكن لها أيضًا تأثيرات علاجية فعالة على العديد من الأعضاءالتليف والسرطان، والذي يوفر علاجًا فعالًا ضدتليفوسرطان. مجتمعة ، تقدم النتائج الموضحة في هذه المراجعة مفاهيم جديدة لاكتشاف أدوية جديدة مضادة للالتهاب ومضادات الأورام.

الكلمات الدالة:سرطان, الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال،تليفمنتج طبيعي جزيء صغير عامل النسخ الورم

انقر هنا للجزء 1

الجزء 2

الكستانش مفيد لمضادات السرطان والتليف

2.2.4|مسار إشارات Akt

Akt (المعروف أيضًا باسم بروتين كيناز ب أو راك) هو بروتين كيناز سيرين / ثريونين المحدد الذي يلعب دورًا رئيسيًا في الأنشطة الخلوية المختلفة. يتم نقل العديد من الإشارات الخلوية عبر مسار إشارات Akt ، وتشارك Akt في EMT بالتعاون مع بروتينات أخرى. على سبيل المثال ، الشكل الثلاثي ‐ الذي يحتوي على 14 هو أحد الجينات الورمية التي تنظم EMT والورم الخبيث لسرطان المعدة البشري عن طريق تنشيط إشارات Akt. روجت EMT من خلال تنشيط مسار Akt / GSK3 في سرطان الرئة غير صغير الخلايا. قام MiR ‐ 944 بتثبيط EMT والورم الخبيث لسرطان المعدة عن طريق الورم الخبيث المرتبط بسرطان القولون 1 (MACC1) / مسار إشارات Met / Akt. / مسار إشارات PI3K / Akt.تليفوالأورام(الجدول 1).

سيمفاستاتين هو مثبط 3 هيدروكسي ‐ 3 ميثيل جلوتاريل أنزيم A الذي كان يستخدم في الأصل لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن أن عقار سيمفاستاتين له تأثير علاجي في العديد من أنواع السرطان. أدت إدارة سيمفاستاتين إلى كبت EMT من خلال مسار الفوسفاتاز والتنسن (PTEN) / PI3K / Akt في خلايا EC9706 ‐ ، مما يشير إلى وظيفة علاجية جديدة لسيمفاستاتين في السرطانات .34 Trichostatin A ، مثبط هيستون ديسيتيلاز ، هو مضاد حيوي مضاد للفطريات. بالإضافة إلى خصائصه المضاد الحيوي ، يخفف trichostatin A EMT في إصابات الرئة التي يسببها البليوميسين في الفئران عن طريق تثبيط مسار إشارات Akt يثبط Ubenimex البروتياز المتعددة ، بما في ذلك arginyl aminopeptidase و leukotriene A4 hydrolase و alanyl aminopeptidase و leucylrane / cystipidase amin لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد والوذمة اللمفية. خفف Ubenimex من مقاومة سورافينيب المكتسبة (عقار من الدرجة الأولى المضادة للسرطان) في سرطان الخلايا الكلوية عن طريق قمع مسار Akt.

يتم توزيع اللوتولين على نطاق واسع في النباتات وقد أظهر خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة ومضادة للميكروبات ومضادة للأورام. Luteolin الموهن TGF 1 المستحث EMT عن طريق التوسط في مسار PI3K / Akt / NF ‐ B ‐ Snail في خلايا سرطان الرئة (الشكل 2). بالإضافة إلى ذلك ، خفف اللوتولين من تطور سرطان المعدة عن طريق عكس EMT عبر مسار إشارات Notch .38 علاوة على ذلك ، قام اللوتولين أيضًا بقمع ورم خبيث لسرطان الثدي الثلاثي السلبي عن طريق منع EMT عن طريق تقليل تنظيم ‐catenin. تقليل تنظيم التعبير الدوري عن بروتين ربط العناصر المتجاوب AMP 1175 في خلايا سرطان القولون والمستقيم.علاج التليف والأورام.

المانجوستين المشتق من قشرة فاكهة المانجوستين ثبت أن له وظائف خلوية مختلفة ، مثل إيقاف دورة الخلية ، وتثبيط بقاء الخلية ، وتحفيز موت الخلايا المبرمج ، والتمايز ، وتقليل الالتهاب ، وتقليل الالتصاق. قام مانجوستين بقمع الجدوى و EMT من خلال تقليل تنظيم مسار PI3K / Akt في سرطان البنكرياس .89 Icaritin ، وهو منتج مائي من الإيكارين المعزول عن أعضاء جنس الإبيميديوم ، تسبب في تمايز الخلايا الجذعية الجنينية إلى خلايا عضلية القلب ، ومنع الستيرويد. تنخر العظم المرتبط والتمايز العصبي المحفز.

2.2.5|مسار إشارات PPAR

تنتمي PPAR إلى عائلة مستقبلات الهرمون النووي وتتكون من ثلاثة أشكال إسوية بما في ذلك PPAR و PPAR / و PPAR. لعبت PPAR أدوارًا أساسية في تنظيم التمايز الخلوي ، والتنمية ، 12|فنغ وآخرون. الأيض ، وتكوين الأورام. على وجه الخصوص ، تمارس PPAR دورًا وقائيًا في تطويرتليفوالأورام. كشفت دراسة حديثة أن تنشيط التليف القلبي الموهن PPAR ، والذي تم توسطه من خلال تقليل تنظيم EMT ومسار TGF‐ / ERK. تم تحديد PPAR كهدف وظيفي لـ miR ‐ 130b ، والذي كان مرتبطًا عكسيًا بـ PPAR .178 علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن بيوجليتازون ناهض PPAR قمع التغيرات الليفية في الخلايا الظهارية الصبغية لشبكية القرد الأولية عن طريق تثبيط مسار إشارات TGF‐ بشكل جماعي. ، تشير هذه النتائج إلى أن PPAR قد يكون هدفًا علاجيًاضد التليف والأورام(الجدول 1).

Evodiamine من Evodia rutaecarpa (Juss.) بينث. يمارس تأثيرات مضادة للالتهابات ، ومضادة للسمنة ، ومضادة للقلق ، ومضادة للحساسية ، ومضادة للسرطان. قام Evodiamine بقمع TGF‐ 1 المستحث EMT في خلايا NRK ‐ 52E عبر مسار إشارات PPAR. 53 بالإضافة إلى ذلك ، الكركمين هو مكون نشط من Curcuma longa L. الذي يعرض مضادات الأكسدة ، ومضاد للبكتيريا ، ومضاد للفطريات ، ومضاد للفيروسات ، ومضاد للالتهابات ، ومضاد للتكاثر ، و خصائص مضادة للسرطان. كان للكركمين تأثير مضاد للتليف في التليف المعوي ومنع EMT من خلال مسار إشارات PPAR.

2.2.6|مسار إشارات الشق

كنظام إشارات خلوي محفوظ للغاية ، فإن مسار إشارات Notch يشارك على نطاق واسع في تكاثر الخلايا والتمايز أثناء التطور الجنيني والبالغ. أثبتت الدراسات المكثفة أن مسار إشارات Notch مهم أيضًا لـ EMT في تكوين الأورام والتليف. ساهم الإفراط في التعبير عن EMT المستحث بـ Notch1 في خلايا PC 3 ، وساهم كلودين ‐ 1 في EMT من خلال مسار إشارات Notch في الخلايا الظهارية للشعب الهوائية. في خلايا سرطان المبيض الظهارية ، والتي قدمت نظرة ثاقبة جديدة لآلية EMT .182 علاوة على ذلك ، تقليل تنظيم miR ‐ 34a الناجم عن نقص الأكسجة المحسن EMT عبر مسار إشارات Notch في الخلايا الظهارية الأنبوبية ، مما يشير إلى أن مسار إشارات Notch أمر بالغ الأهمية لـ EMT أثناء التليف .66 تشير هذه الحالات إلى أن التدخل المستهدف في مسار إشارات Notch قد يكون إستراتيجية فعالة لـعلاج السرطان والتليف.

DAPT ، وهو مثبط ‐secretase ، قلل من التعبير عن Snail و vimentin وزاد من تعبير E-cadherin في سطرين من خلايا سرطان الخلايا الحرشفية عن طريق الفم ، Tca8113 و CAL27 ، مما يشير إلى أن التثبيط المستهدف لمسار إشارات Notch قد يكون استراتيجية علاجية جديدة يعالجسرطان.183،184 مثبط آخر ‐secretase ، RO4929097 ، لم يثبط فقط EMT والغزو والورم الخبيث في عنق الرحمسرطانخلايا هيلا وكاسكي ولكن لها أيضًا تأثيرات علاجية كبيرة في المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي الخبيث المتكرر وعنق الرحم والقولونسرطان، والأورام الصلبة المتقدمة في التجارب السريرية 67،185 ، 186 3 ، 6 ‐ ثنائي هيدروكسي فلافون موجود في كل مكان في الخضار والفواكه ويمنع EMT في خلايا سرطان الثدي من خلال قمع مسار إشارات Notch.47 علاوة على ذلك ، يثبط اللوتولين EMT في سرطان المعدة بواسطة 38 بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر emodin مكونًا حيويًا رئيسيًا من Polygonumcuspidatum الذي قمع EMT في الخلايا الظهارية السنخية عبر مسار إشارات Notch. لذلك ، فهو احتمال واعد في علاج التليف الرئوي .96 علاوة على ذلك ، تم عزل البربرين من Berberis vulgaris وعكس EMT عن طريق منع مسار إشارات الشق / الحلزون في الفئران المصابة باعتلال الكلية السكري.

2.2.7|مسار إشارات RAS

لا ينظم مسار إشارات RAS ضغط الدم وتوازن السوائل فحسب ، بل يشارك أيضًا في العديد من أنواع الأمراض ، بما في ذلكسرطانوتليف. في الآونة الأخيرة ، أشارت الأدلة الناشئة إلى أن مسار إشارات RAS يلعب دورًا رئيسيًا في EMT أثناءتليفوتكوين الأورام. عزز أنجيوتنسين 2 EMT من خلال التفاعل بين الخلايا الجذعية المكونة للدم والعامل المشتق من الخلايا اللحمية ‐ 1 / CXR4 في سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد.سرطانالخلايا ، وإسكات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع 1 قمع EMT الذي تم إحداثه عن طريق ارتفاع نسبة الجلوكوز من خلال تعطيل مسار إشارات mTOR / p70s6k في الأنبوب الظهاري الأنبوبي البشري القريب HK ‐ 2FENG ET AL.|13 خلية ، 188 ، 189 بناءً على هذه النتائج ، تم اقتراح أن كبت RAS قد يكون علاجًا فعالًا لعلاج السرطان وتليف. اللوسارتان هو أحد مضادات AT1R التي تحسن الكلىتليفعن طريق قمع EMT في الفئران مع ارتفاع السكر في الدم. 68 على الرغم من أن العديد من مثبطات RAS أظهرت آثارًا مفيدة في الأورام والتليف ، فقد تم الإبلاغ عن القليل منها لتثبيط EMT فيعلاج السرطان والتليف.

2.3|استهداف مسارات إشارات ميرنا بواسطة جزيئات صغيرة

MiRNAs هي عبارة عن رنا صغيرة داخلية غير مشفرة (19-25 نيوكليوتيدات) تربط المنطقة غير المترجمة 3′ ‐ من الرنا المرسال لتنظيم التعبير الجيني. في الآونة الأخيرة ، تم العثور على العديد من miRNAs لتعزيز أو قمع EMTinتليفوالأورام. على سبيل المثال ، miRNA ‐ 497 / Wnt3a / c ‐ Jun المنظم للنمو و EMT ، و miR ‐ 497 كان بمثابة مثبط للورم في خلايا الورم الدبقي. علاوة على ذلك ، فإن زيادة تنظيم miR ‐ 183‐5p يسبب موت الخلايا المبرمج وتثبيط EMT ، والانتشار ، والغزو ، والهجرة عن طريق تقليل تنظيم الإيزرين في بطانة الرحم البشريةسرطان194 بشكل جماعي ، يتم منع EMT بواسطة العديد من miRNAs ، بما في ذلك miR ‐ 145 و miR ‐ 497 و miR ‐ 145‐5p و miR ‐ 138 و miR ‐ 200a و miR ‐ 200b و miR ‐ 655 و miR ‐ 30‐5p و miR ‐ 32. 195-201 بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا الترويج لـ EMT بواسطة العديد من miRNAs ، بما في ذلك miR ‐ 221 و miR ‐ 222 و miR ‐ 214‐3p و miR ‐ 181a.

مركبات الفلافونويد rhamnetin من القرنفل والتوت و cirsiliol من Cirsium lineare (Thunb.)Sch‐ بيب. أظهرت خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأورام. كل من حساسية rhamnetin و cirsiliol المستحثة بالراديو وتثبيط EMT بواسطة إشارات miR ‐ 34a / Notch1 في الرئة ذات الخلايا غير الصغيرةسرطان40 كيرسيتين يخفف من تليف TGF‐1 المستحث في خلايا HK 2 عن طريق تقليل تنظيم تعبير miR ‐ 21 وتنظيم تعبير مثبط PTEN و TIMP metallopeptidase 3 (TIMP3) .45 Sophocarpine من Sophora alopecuroides L. يمنع تطور الورم وعكس EMT عن طريق الاستهداف miR ‐ 21 في الرأس والرقبةسرطان.51 بالإضافة إلى ذلك ، مارس السيوفوكاربين تأثيرًا مضادًا للورم عميقًا من خلال تثبيط EMT الناجم عن TGF‐ .52 Zerumbone من Zingiber zerumbet (L.) Smith عرضهمضاد التهابوسرطانالخصائص. في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن أن عظم zerum يثبط مسار ‐catenin عبر miR ‐ 200c لمنع EMT وسرطان26 بالإضافة إلى ذلك ، عزز النيكوتين FGFR3 وRB1 وعزز EMT من خلال تقليل تنظيم miR ‐ 99b و miR ‐ 192 في خلايا سرطان الرئة غير الصغيرة. .93 علاوة على ذلك ، منع ريسفيراترول الانتشار والغزو و EMT من خلال تنظيم miR ‐ 200c في HCT-116 خلية سرطان القولون والمستقيم.

2.4|استهداف مسارات إشارات البروتين التي تربط الحمض النووي الريبي بجزيئات صغيرة

تتحكم البروتينات المرتبطة بـ RNA مثل بروتين Fox 2 (Rbfox2) المرتبط بـ RNA ، والبروتين التنظيمي للربط الظهاري 1 (ESRP1) ، و ESRP2 في الربط بين العديد من نسخ الجينات وربط الحمض النووي الريبي الوليدة إلى miRNAs مختلفة وظيفيًا وتركيبيًا لتنظيم عملية EMT . على سبيل المثال ، قام البليوميسين بتثبيط تعبير ESRP1 ، مما أدى إلى زيادة التضفير البديل لـ FGFR2 إلى الشكل الإسوي اللحمي المتوسط ​​IIIc ، والذي تسبب في EMT في الرئةتليف.205 بالإضافة إلى ذلك ، ساهم ESRP1 المفرط في التعبير EMT في المبيضسرطان، استحثاث متغيرًا خاصًا بالخلية من CD44 ومتماثلًا ممكّنًا للبروتين 206 علاوة على ذلك ، تم تنظيم Rbfox2 أثناء EMT ، وقمع استنفاد Rbfox2 التعبير عن جينات علامة الوسيطة.

كشفت العديد من الدراسات أن الجزيئات الصغيرة تنظم التعبير عن بروتينات ربط الحمض النووي الريبي (RNA) للتوسط في EMT. على سبيل المثال ، الكافيين ، وهو قلويد في الشاي والقهوة ، يقلل من تعبير p53 وتعبير p53 المنظم من خلال تغيير تعبير عامل الربط الغني بالسيرين / الأرجينين 3 لتنظيم EMT

2.5|وسطاء رواية آخرون

هنا ، نقدم بعض الوسطاء الجدد الذين يساهمون في EMT مع احتمال العلاجتليفوالأورام. لعب N ‐ acetylglucosaminyltransferase ، الذي ينتمي إلى عائلة glycosyltransferases ، دورًا رئيسيًا في EMT. خسارة 14|FENG ET AL.N ‐ acetylglucosaminyltransferase I تسبب في التصاق الخلية بالخلية ، وقلل من هجرة الخلايا ، وقمع التعبير عن ‐SMA و vimentin و N cadherin ، مما يشير إلى تثبيط EMT.208 علاوة على ذلك ، N ‐ acetylgluco-aminotransferase I خففت EMT المستحثة بواسطة TGF‐ 1 في خلايا MCF 10A البشرية.

يتوسط بروتين أرجينين ميثيل ترانسفيراز 1 (PRMT1) العديد من الوظائف الخلوية الأساسية ويلعب دورًا مهمًا فيسرطانتكاثر خلوي. كشفت الدراسات الحديثة أن PRMT1 هو وسيط جديد لـ EMT ،سرطانهجرة الخلايا والغزو. Twist1 و E-cadherin هما ركائزهما. 210 تشير هذه النتائج بقوة إلى أن استهداف مثيلة تويست PRMT1 بوساطة قد يكون استراتيجية علاجية جديدة للعلاج.تليفوالأورام.

تم التعبير عن نوع هيستون H2A 2 ‐ c (Hist2h2ac) في كل الثديالسرطانات، وتم إحداث تعبيره بواسطة EGF في مجموعة سكانية فرعية CD24 plus / CD29hi / DC44hi. يثبط إسكات Hist2h2ac تعبير ZEB1 الناجم عن EGF و E-cadherin ، مما يشير إلى أن Hist2h2ac هو منظم جديد لـ EMT في الثديسرطان.

EGF مثل التكرار و discoidin I ‐ like domain المحتوي على البروتين 3 (EDIL3) تسبب في EMT وعزز هجرة سرطان الخلايا الكبدية ، والغزو ، وتكوين الأوعية في المختبر. حذف EDIL3 المكبوت EMT في الخلايا الظهارية للعدسة من خلال مسار إشارات TGF‐ بالإضافة إلى ذلك ، فإن التعبير السيتوبلازمي لمحفز EMT مثل الإنترلوكين (ILEI) هو علامة محتملة لـ EMT وتطور الورم في القولون والمستقيم.سرطان، وقد أدى الإفراط في التعبير عن ILEI إلى تقليل تنظيم E-cadherin وزيادة تنظيم vimentin. 214 على الرغم من إمكانات هؤلاء الوسطاء الجدد في إحداث الأنسجة.تليفتم فحص الأورام ، ولم تبلغ أي دراسة عن مركبات تستهدف هذا الوسيط ضد التليف والأورام. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن هؤلاء الوسطاء الجدد يلعبون أدوارًا رئيسية في EMT ، والتي ستوفر أهدافًا جديدة للجزيئات الصغيرة في أبحاث التليف والأورام المضادة في المستقبل.

3|تعليقات ختامية

كلا الأنسجةتليفوالأورام تؤدي إلى ارتفاع معدلات المراضة والوفيات في جميع أنحاء العالم ؛ وبالتالي ، هناك حاجة ماسة إلى استراتيجيات علاجية فعالة. أثبتت الدراسات المتزايدة أن EMT يلعب دورًا مهمًا فيتليفوالأورام ، مما يشير إلى أن الأدوية التي تستهدف EMT قد تكون علاجًا فعالًا ضد التليف والأورام. على الرغم من أن TGF‐ 1 محفز قوي لـ EMT ، إلا أن هناك حاجة إلى أهداف جديدة بسبب الدور المثير للجدل لـ TGF‐ 1 ، والذي ثبت أن له أدوارًا مفيدة متعددة في مختلف الأنشطة الحيوية. كما تم تلخيصه أعلاه ، عدد لا يحصى من الوسطاء ، بما في ذلك العديد من عوامل النسخ (Snail و ZEB و STAT3) ومسارات الإشارة (NF ‐ κB و Wnt و Akt و PPAR) وبروتينات ربط RNA (ESRP1 و ESRP2) و miRNAs ، تنظم EMT . قد يكون استهداف هؤلاء الوسطاء استراتيجية علاجية جديدة لمضادات التليف والعلاج المضاد للأورام.

تقوم العديد من الجزيئات الصغيرة بقمع EMT من خلال استهداف هؤلاء الوسطاء ، بما في ذلك الأدوية التجارية والمركبات المشتقة من المنتجات الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت هذه المركبات التي تستهدف EMT تأثيرات مضادة للسرطان على أنواع متعددة منسرطان. على سبيل المثال ، لا يقتصر الأمر على مادة اللوتولين المخففة في المعدةسرطانلكنها أظهرت أيضًا تأثيرًا علاجيًا في خلايا سرطان الرئة. لذلك ، خلصنا إلى أن المركبات التي تستهدف EMT لها تأثير مضاد للسرطان في نوع واحد من السرطان قد تكون فعالة في أنواع أخرى من السرطان. علاوة على ذلك ، استهدف الكركمين EMT وأظهر خصائص مضادة للسرطان ومضادة للالتهاب ، مما يشير إلى أن الأدوية التي تستهدف EMT قد تظهر تأثيرات مضادة للالتهاب ومضادة للسرطان. مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أن الأدوية التي تستهدف EMT ليس فقط لها تأثيرات مضادة للالتهاب ومضادة للسرطان ولكنها أيضًا فعالة ضد أنواع متعددة من الأعضاءتليفوالسرطان الذي قد يساعد في اكتشاف الأدوية العلاجية ضد التليف والسرطان.

تعد الجزيئات الصغيرة مورداً هائلاً للمركبات الرائدة النشطة بيولوجيًا ، ومن المهم اكتشاف مركبات نشطة بيولوجيًا جديدة بشكل فعال وسريع. هنا ، قمنا بتلخيص عدة طرق للتحقيق في احتمالية المنتجات الطبيعية كأدوية مرشحة. أولاً ، يتم استخدام الالتحام الجزيئي للتنبؤ بالتفاعل بين الترابط والبروتين المستهدف ، ويفيد الفحص الافتراضي القائم على الالتحام الجزيئي في التمييز بين المركبات النشطة من المركبات غير النشطة. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء تحسين الرصاص ، يمكن للحسابات اختبار التعديلات بسرعة على هياكل المركبات النشطة المعروفة قبل التخليق. لذلك ، يمكن للمنهجيات الحسابية تسريع اكتشاف المركبات النشطة بيولوجيًا. ثانيًا ، يتم استخدام الحرائك الدوائية العكسية لاكتشاف الأدوية من المنتجات الطبيعية باستخدام FENG ET AL.|15 فائدة سريرية محددة. يمكن استخدام الحرائك الدوائية العكسية لتوجيه الأنسجة / الأعضاء / الجزيئات المستهدفة المحتملة ، ومن ثم تم تصميم المزيد من النماذج الدوائية ذات الصلة من الناحية الفسيولوجية لاكتشاف المركبات النشطة بيولوجيًا والكشف عن الآليات المقابلة لها.

تجدر الإشارة إلى أن العديد من المركبات تظهر قابلية منخفضة للذوبان ، مما يحد من كفاءتها السريرية ويحد من استخدامها السريري. لحسن الحظ ، هناك طرق متعددة لتعزيز التوافر البيولوجي ، مثل التبلور وتكوين مجمعات الفسفوليبيد والمستحلبات النانوية.

أخيرًا ، استنادًا إلى الفرضية القائلة بأن الأدوية التي تستهدف EMT لها تأثيرات مضادة للالتهاب ومضادة للسرطان ، تم اكتشاف العديد من الوسطاء المهمين الذين يساهمون في EMT. بالإضافة إلى ذلك ، يقوم عدد كبير من المركبات بقمع EMT في الأورام وتليفمن خلال استهداف هؤلاء الوسطاء. من المأمول أن يتم تصميم وتطوير العديد من الأدوية الجديدة في المستقبل بناءً على الوسطاء المذكورين أعلاهعلاج الأورام والتليف.

شكر وتقدير

تم دعم هذه الدراسة من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية الوطنية في الصين (المنحة رقم 81673578 ، 81872985 ، 81603271).

تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب في المصالح.

الكاتب الاشتراكات

شارك جميع المؤلفين في كتابة ومراجعة هذه المخطوطة وقدموا الموافقة النهائية لتقديمها.

المراجع

1. Wang C ، Wang Z ، Zhao T ، et al. التصوير الجزيئي البصري لاكتشاف الأورام والجراحة الموجهة بالصور.المواد الحيوية. 2018;157:62‐75.

2. Aparicio LA ، Blanco M ، Castosa R et al. الآثار السريرية لدونة الخلايا الظهارية فيسرطانتقدم.سرطانبادئة رسالة. 2015;366(1):1‐10.

3. وين تا. تنظم الآليات المشتركة والفريدةتليففي أمراض التكاثر الليفي المختلفة.J كلين يستثمر. 2007;117(3):524‐529.

4. Levin A ، Tonelli M ، Bonventre J ، et al. قمة ISNGKH. صحة الكلى العالمية 2017 وما بعده: خارطة طريق لسد الفجوات في الرعاية والبحث والسياسة.لانسيت. 2017;390(10105):1888‐1917.

5. Bohm M ، Schumacher H ، Teo KK ، وآخرون. حقق ضغط الدم ونتائج القلب والأوعية الدموية في المرضى المعرضين لمخاطر عالية: نتائج تجارب ONTARGET و TRANSCEND.لانسيت. 2017;389(10085):2226‐2237.

6. Rangarajan S ، Bone NB ، Zmijewskal AA ، et al. ميتفورمين يعكس حالة الرئةتليففي نموذج البليوميسين.نات ميد. 2018;24(8):1121‐1127.

7. Davis FM ، Stewart TA ، Thompson EW ، Monteith GR. استهداف EMT بتنسيقسرطان: فرص للتدخل الدوائي.اتجاهات علوم فارماكول. 2014;35(9):479‐488.

8. ناكايا Y ، شنغ G. EMT في التشكل التنموي.سرطان بادئة رسالة. 2013;341(1):9‐15.

9. Zhang L ، Wang X ، lai M. تعديل الانتقال السرطاني من الظهارة إلى اللحمة المتوسطة بواسطة المنتجات الطبيعية.فيتوتيرابيا. 2015;106:247‐255.

10. وين تا. الآليات الخلوية والجزيئيةتليف. J باتول. 2008;214(2):199‐210.

11. نيومان دي جي ، كراغ جنرال موتورز. المنتجات الطبيعية كمصادر للأدوية الجديدة على مدى 30 عامًا من 1981 إلى 2010.J نات همز. 2012;75(3):311‐335.

12. Chen DQ، Feng YL، Cao G، Zhao YY. المنتجات الطبيعية كمصدر للعلاج بمضادات التليف.اتجاهات فارماكول علوم. 2018;39(11):937‐952.

13. Chen DQ، Hu HH، Wang YN، Feng YL، Cao G، Zhao YY. منتجات طبيعية للوقاية من أمراض الكلى وعلاجها.طب النبات. 2018;50:50‐60.

14. Hu HH ، Chen DQ ، Wang YN ، et al. رؤى جديدة في إشارات TGF‐ / Smad في الأنسجةتليف. تشيم بيول تفاعل. 2018;292:76‐83.

15. Lamouille S، Xu J، Derynck R. الآليات الجزيئية لـالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال.نات القس مول خلية بيول. 2014;15(3):178‐196.

16. Preisser L ، Miot C ، Le Guillou Guillemette H ، وآخرون. يظهر عامل تحفيز IL ‐ 34 ومستعمرة البلاعم ‐ بشكل مفرط في فيروس التهاب الكبد C.تليفوالحث على الضامة الاحترافية التي تعزز تخليق الكولاجين بواسطة الخلايا النجمية الكبدية.أمراض الكبد. 2014;60(6):1879‐1890.

17. Chen X ، Li J ، Hu L ، et al. الأهمية السريرية لتعبير بروتين الحلزون في المعدةسرطان: تحليل تلوي.همهمة جينوميات. 2016;10(S2):22.

18. Kwon CH ، Park HJ ، Choi JH ، et al. يعمل الحلزون والسربين أ 1 على تعزيز تطور الورم والتنبؤ بالتشخيص في القولون والمستقيمسرطان. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.

19. Osorio LA ، Farfan NM ، Castellon EA ، Contreras HR. يزيد عامل نسخ الحلزون من قدرة البروستاتا على الحركة وقدرتها على التوغلسرطانالخلايا.مندوب مول ميد. 2016;13(1):778‐786.

20. Boutet A ، Esteban MA ، Maxwell PH ، Nieto MA. إعادة تنشيط جينات الحلزون في التليف الكلوي والسرطانات - عملية تكوّن جنيني معكوس؟دورة الخلية. 2007;6(6):638‐642.

21. Zhu Y ، Tan JT ، Xie H ، Wang JF ، Meng XX ، Wang RL. ينظم HIF-1 EMT عبر مسارات الحلزون و ‐catenin في التسمم بالباراكوات الناجم عن الرئة المبكرةتليف. J خلية مول ميد. 2016;20(4):688‐697.

22. Luo W، Liu X، Sun W، Lu JJ، Wang YT، Chen XP. Toosendanin ، منتج طبيعي ، يمنع TGF ‐ 1 المستحثالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال من خلال مسار ERK / الحلزون.فيتوثر الدقة. 2018;32(10):2009‐2020.

23. بي Z ، فو W ، وانغ G. منتج طبيعي أيضا يمنع السيندينالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال ونمو الورم في البنكرياسسرطانعن طريق إلغاء تنشيط إشارات Akt / mTOR.بيوتشيم بيوفيز الدقة كومون. 2017;493(1):455‐460.

24. Gheorgheosu D، Jung M، Oren B، et al. حمض البتيولينيك يثبط الانتقال الظهاري الناجم عن NGAL إلى اللحمة المتوسطة في الورم الميلانيني.بيول كيم. 2013;394(6):773‐781.

25. Fu JJ ، Ke XQ ، Tan SL ، وآخرون. يخفف الكودونولاكتون المركب الطبيعي TGF 1 بوساطة الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة وحركة الثديسرطانالخلايا.اونكول اعادة \ عد. 2016;35(1):117‐126.

26. Dermani FK، Amini R، Saidijam M، Pourjafar M، Saki S، Najafi R. Zerumbone inhibitorsالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال وسرطانخصائص الخلايا الجذعية عن طريق تثبيط مسار الكاتينين عبر miR ‐ 200c.J خلية فيسيول. 2018; 233(12):9538‐9547.

27. Xue M ، Cheng Y ، Han F ، et al. يخفف تريبتوليد الأنبوب الكلويالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عبر مسار miR ‐ 188‐5p بوساطة PI3K / Akt في مرض الكلى السكري.كثافة العمليات J بيول علوم. 2018;14(11):1545‐1557.

28. Chen H ، Chen Q ، Jiang CM ، et al. يمنع تريبتوليد الرئة مجهول السبب الناجم عن الباراكواتتليفعن طريق تثبيط الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة المعتمد على TGFB1 ‐.توكسيكول ليت. 2018;284:1‐9.

29. Wang M ، Chen DQ ، Chen L ، et al. مثبطات جديدة لمكونات نظام أنجيوتنسين الرينين الخلوي ، أحماض البوريكويك ، فسفرة Smad3 المستهدفة ومسار Wnt / ‐catenin ضد الكلىتليف. Br J فارماكول. 2018;175(13): 2689‐2708.

30. Chen H، Yang T، Wang MC، Chen DQ، Yang Y، Zhao YY. مثبط RAS الجديد 25 ‐ O ‐ مثيلة F يخفف الانتقال الظهاري ‐ إلى ‐ اللحمة المتوسطة و tubulointerstitialتليفعن طريق تثبيط انتقائي فسفرة Smad3 بوساطة TGF‐.طب النبات. 2018;42:207‐218.

31. Zhang Z ، Xu J ، Liu B ، وآخرون. يثبط Ponicidin السيتوكين المؤيد للالتهابات TNF‐الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال والورم الخبيث في القولون والمستقيمسرطانالخلايا عن طريق قمع مسار Akt / GSK ‐ 3 / Snail.انفلاموفارما-علم البيئة. 2018: 1-12. https://doi.org/10.1007/s10787–018–0534–5

32. Huang SY، Chang SF، Liao KF، Chiu SC. يثبط Tanshinone IIAالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في خلايا سرطان المثانة عن طريق تعديل إشارات STAT3-CCL2.علوم Int J Mol. 2017;18(8):14.

33. Tang HY، He HY، Ji H، et al. Tanshinone IIA يحسن الرئة التي يسببها البليوميسينتليفويثبط تحويل عامل النمو ‐ الظهارية المستقلة للانتقال اللحمة المتوسطة.J سورج الدقة. 2015;197(1):167‐175.

34. Jin YY و Xu K و Chen QJ وآخرون. سيمفاستاتين يمنع تطور المريء المقاوم للإشعاعسرطانالخلايا عن طريق زيادة الحساسية الراديوية وعكس عملية EMT عبر مسار PTEN ‐ PI3K / Akt.إكسب خلية الدقة. 2018; 362(2):362‐369.

35. صن واي ، جيانغ إكس بي ، لو واي ، وآخرون. يمنع Oridoninالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال و TGF 1 الناجم عن الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة عن طريق تثبيط TGF‐ 1 / Smad2 / 3 في الساركوما العظمية.تشيم بيول تفاعل. 2018;296:57‐64.

36. Xu B ، Jiang CW ، Han HX ، وآخرون. Icariin يمنع الغزو والانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة لخلايا الورم الأرومي الدبقي عن طريق استهداف EMMPRIN عبر إشارات PTEN / Akt / HIF ‐ 1.كلين إكسب فارماكول فيسيول. 2015;42(12):1296‐1307.

37. Chen KC، Chen CY، Lin CJ، et al. يخفف اللوتولين من TGF 1 المستحثالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال خلايا سرطان الرئة عن طريق التدخل في مسار الحلزون PI3K / Akt ‐ NF ‐ κB ‐ Snail.حياة علوم. 2013;93(24):924‐933.

38. Zang MD ، Hu L ، Fan ZY ، وآخرون. يمنع اللوتولين تطور سرطان المعدة عن طريق التراجعالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عبر قمع مسار إشارات الشق.J عبر ميد. 2017;15:11.

39. Wu KJ ، Ning ZY ، Zeng J ، et al. يثبط السيليبينين إشارات ‐catenin / ZEB1 ويمنع ورم خبيث لسرطان المثانة من خلال الحجب المزدوجالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال والجذع.خلية الإشارة. 2013;25(12):2625‐2633.

40. Kang J ، Kim E ، Kim W ، وآخرون. يحفز Rhamnetin و cirsiliol التحسس الإشعاعي وتثبيطالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال (EMT) عن طريق قمع miR ‐ 34a بوساطة تعبير Notch ‐ 1 في خطوط خلايا سرطان الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة.J بيول كيم. 2013;288(38):27343‐27357.

41. Gao XJ ، Liu JW ، Zhang QG ، Zhang JJ ، Xu HT ، Liu HJ. يمنع نوبيليتين نقص الأكسجة المستحثةالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال خلايا سرطان الرئة عن طريق تعطيل إشارات Notch ‐ 1 وتشغيل miR ‐ 200b.فارمازي. 2015;70(4):256‐262.

42. Da CL ، Liu YT ، Zhan YY ، Liu K ، Wang RZ. يمنع نوبيليتينالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال خلايا الرئة البشرية غير الصغيرةسرطانالخلايا عن طريق استعداء مسار إشارات TGF‐ 1 / Smad3.اونكول اعادة \ عد. 2016;35(5):2767‐2774.

43. Boreddy SR، Srivastava SK. يقوم ديجولين بقمع الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة (EMT) في خلايا سرطان البنكرياس عن طريق قمع الحلزون وتحريض RKIP: الدور المحوري لـ NF κB.سرطان الدقة. 2011;71:2‐3705.

44. Yu D و Ye T و Xiang Y وآخرون. يثبط كيرسيتينالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال ، يقلل من الغزو والورم الخبيث ، ويعكس IL ‐ 6 المستحثالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال ، التعبير عن MMP عن طريق تثبيط إشارات STAT3 في خلايا سرطان البنكرياس.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.

45. Cao YC، Hu JL، Sui JY، Jiang LM، Cong YK، Ren GQ. كيرسيتين قادر على تخفيف عامل هرمون النموتليففي الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية عن طريق قمع مير ‐ 21.إكسب ثير ميد. 2018;16(3):2442‐2448.

46. ​​Xing S ، Yu W ، Zhang X ، et al. يعكس Isoviolanthin المستخرج من Dendrobium Officinale انتقال TGF‐ 1 بوساطة انتقال الظهارة المتوسطة في خلايا سرطان الخلايا الكبدية عن طريق إلغاء تنشيط مسارات إشارات TGF‐ / Smad و PI3K / Akt / mTOR.علوم Int J Mol. 2018;19(6):1556.

47. Chen JL، Chang H، Peng XL، et al. 3،6 ‐ ثنائي هيدروكسي فلافون يثبطالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في خلايا سرطان الثدي عن طريق تثبيط مسار إشارات Notch.مندوب علوم. 2016;6:9.

48. Yang GN ، و Zhao ZJ ، و Zhang XX ، وآخرون. تأثير البربرين على الانتقال الظهاري الأنبوبي الكلوي ‐ إلى اللحمة المتوسطة عن طريق تثبيط مسار الشق / الحلزون في نموذج اعتلال الكلية السكري KKAy الفئران.دواء ديس ديفيل هناك. 2017;11: 1065‐1079.

49. Kou Y ، Li L ، Li H ، et al. قام بربرين بقمع الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة من خلال تنظيم الكلام المتقاطع لـ PI3K / Akt و RAR / RAR في خلايا الورم الميلانيني.بيوتشيم بيوفيز الدقة كومون. 2016;479(2):290‐296.

50. Du XM ، Qi F ، Lu SY ، Li YC ، Han W. Nicotine ينظم التعبير عن FGFR3 و RB1 ويعزز تكاثر خلايا سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والانتقال الظهاري من ‐ إلى ‐ اللحمة المتوسطة عن طريق تقليل تنظيم miR ‐ 99b و miR ‐ 192 .فارماكوثر بيوميد. 2018;101:656‐662.

51. Liu W، Zhang BL، Chen G، et al. استهداف miR ‐ 21 باستخدام السافوكاربين يمنع تطور الورم وانعكاسهالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في الرأس والرقبةسرطان. مول هناك. 2017;25(9):2129‐2139.

52. Zhang PP ، Wang PQ ، Qiao CP ، et al. العلاج التمايزي لسرطان الخلايا الكبدية عن طريق تثبيط نشاط محور Akt / GSK ‐ 3 / catenin و TGF‐ المستحث EMT مع السافوكاربين.سرطان بادئة رسالة. 2016;376(1):95‐103.

53. Wei JL ، Li ZR ، Yuan F. Evodiamine قد يمنع TGF‐ 1 المستحثالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في خلايا NRK52E عبر مسار Smad و PPAR‐.خلية بيول إنت. 2014;38(7):875‐880.

54. Lu GY، Huang SM، Liu ST، Liu PY، Chou WY، Lin WS. يحفز الكافيين السمية الخلوية للورم عن طريق تنظيم التضفير البديل في مجموعات فرعية منسرطانالجينات المرتبطة.كثافة العمليات J بيوتشيم خلية بيول. 2014;47:83‐92.

55. Gordillo ، Bastidas D ، Oceguera ، Contreras E ، Salazar ، Montes A ، Gonzalez ، Cuevas J ، Hernandez ، Ortega LD ، Armendariz ، Borunda J. Nrf2 and Snail ‐ 1 في الوقاية من الكبد التجريبيتليفعن طريق الكافيين.كلمة J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.

56. Deng GL، Zeng S، Ma JL، et al. الأنشطة المضادة للورم لنيفرين على غزو الخلايا وحساسية الأوكساليبلاتين التي تنظمها EMT عبر إشارات الحلزون في سرطان الخلايا الكبدية.علوم اعادة \ عد. 2017;7:14.

57. Wang YD، Wu ZY، Hu LK. التأثيرات التنظيمية للميتفورمين على نظام Snail / miR ‐ 34: ZEB / miR ‐ 200 فيالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال (EMT) لسرطان القولون والمستقيم (CRC).يورو J فارماكول. 834, 2018:45‐53.

58. Zhang N ، Liu YY ، Wang YY ، Zhao MY ، Tu L ، Luo F. Decitabine يعكس TGF‐ 1 المستحثالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في الرئة ذات الخلايا غير الصغيرةسرطانمن خلال تنظيم محور miR ‐ 200 / ZEB.دواء ديس ديفيل هناك. 2017;11:969‐983.

59. Zhang X ، Wang XH ، Xu R ، et al. YM155 يقلل الغزو الناجم عن الإشعاع والانعكاساتالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عن طريق استهداف STAT3 في الورم الأرومي الدبقي.J ترانس ميد. 2018;16:11.

60. Li LF ، Lee CS ، Lin CW ، وآخرون. يخفف Trichostatin A التهوية ‐ زيادةالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في الفئران المصابة بإصابة رئوية حادة يسببها بليوميسين عن طريق قمع مسار Akt.بلوس واحد. 2017;12(2):23.

61. Liu S، Gao MW، Wang XQ، et al. يخفف Ubenimex من مقاومة السورافينيب المكتسبة في سرطان الخلايا الكلوية عن طريق تثبيط إشارات Akt في آلية مرتبطة بعلاج الدهون.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.

62. Herbertz S، Sawyer JS، Stauber AJ، et al. التطوير السريري لـ galunisertib (LY2157299 monohydrate) ، وهو مثبط جزيء صغير لتحويل مسار إشارات عامل النمو.دواء ديس ديفيل هناك. 2015;9:4479‐4499.

63. Petersen M ، Thorikay M ، Deckers M ، et al. إن تناول GW788388 عن طريق الفم ، وهو مثبط لكينازات مستقبلات TGF‐ من النوع الأول والثاني ، يقلل من وظائف الكلىتليف. الكلى Int. 2008;73(6):705‐715.

64. Liu LR و Wang YY و Yan R et al. يثبط Oxymatrine EMT الأنبوبي الكلوي الناجم عن ارتفاع الجلوكوز عن طريق تنظيم SnoN وتثبيط مسار إشارات TGF‐ 1 / Smad.بلوس واحد. 2016;11(3):12.

65. Su H ، Jin X ، Zhang X ، وآخرون. يزيد FH535 من الحساسية الإشعاعية ويعكس الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة للمريء المقاوم للإشعاعسرطانخط الخلية KYSE ‐ 150R.J ترانس ميد. 2015;13:104.

66. Du R ، Sun WJ ، Xia L ، et al. يحفز نقص الأكسجة الناجم عن التنظيم الناجم عن microRNA 34a EMT عن طريق استهداف مسار إشارات Notch في الخلايا الظهارية الأنبوبية.بلوس واحد. 2012;7(2):12.

67. LoConte NK ، Razak ARA ، Ivy P ، وآخرون. دراسة متعددة المراكز للمرحلة الأولى لمثبط secretase RO4929097 بالاشتراك مع capecitabine في الأورام الصلبة المقاومة للحرارة.استثمر أدوية جديدة. 2015;33(1):169‐176.

68. Yao YF و Li Y و Zeng XF و Ye Z و Li X و Zhang L.تليفويمنع الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة (EMT) في ظل ارتفاع السكر في الدم الناجم عن نظام غذائي عالي الدهون.أمامي فارماكول. 2018;9:12.

69. Xu S ، و Jiang B ، و Wang H ، و Shen CS ، و Chen H ، و Zeng L.تليفعن طريق تثبيط PPAR بوساطةالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال.مكمل قائم على الأدلة من التيرنات ميد. 2017;2017:787606‐787612.

70. Li W ، Jiang ZD ، Xiao X ، وآخرون. الكركمين يثبط الأكسيد الفائق المستحث بالظهارة ‐ إلى الانتقال اللحمة المتوسطة عبر مسار PI3K / Akt / NF ‐ κB في خلايا سرطان البنكرياس.كثافة العمليات J اونكول. 2018;52(5):1593‐1602.

71. Gallardo M، Ponce ‐ Cusi R، Calaf GM. الكركمين يمنعالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال والغزو في الثديسرطانالخلايا عن طريق التحكم في تعبير miR ‐ 34a.الدقة السرطان. 2017;77:2‐1478.

72. Deng QF ، Sun X ، Zhao L ، et al. الكركمين مستخلص دخان السجائر العكسي ‐ الذي يسببه انتقال المثانة البشرية إلى اللحمة المتوسطة عبر قمع إشارات NF ‐ κ في المختبر.كثافة العمليات J كلين إكسب ميد. 2016;9(2):5031‐5044.

73. Dermani FK، Saidijam M، Amini R، Mahdavinezhad A، Heydari K، Najafi R. Resveratrol يمنع الانتشار والغزو والظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عن طريق زيادة تعبير miR ‐ 200c في HCT ‐ 116 خلية سرطان القولون والمستقيم.J خليةبيوتشيم. 2017;118(6):1547‐1555.

74. Xu JH، Liu DY، Niu HL، et al. يعكس الريسفيراترول مقاومة الدوكسوروبيسين عن طريق تثبيطهالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال (EMT) من خلال تعديل مسار إشارات PTEN / Akt في سرطان المعدة.J إكسب كلين سرطان الدقة. 2017;36:14.

75. Zhang YQ ، Liu YJ ، Mao YF ، Dong WW ، Zhu XY ، Jiang L.تليفمن خلال قمع الإجهاد التأكسدي وتحويل إشارات عامل النمو -1.كلين نوتر. 2015;34(4):752‐760.

76. Choi SY ، و Piao ZH ، و Jin L ، et al. يضعف Piceatannol الكلىتليفالناجم عن انسداد الحالب أحادي الجانب عن طريق تقليل تنظيم هيستون ديسيتيلاز 4/5 أو إشارة p38 ‐ MAPK.بلوس واحد. 2016;11(11):21.

77. Hong DR، Park MJ، Jang EH، Jung B، Kim NJ، Kim JH. هيسبولون كمثبط لانتقال اللحمة المتوسطة الظهارية المستحثة بـ TGF في الخلايا السرطانية الظهارية البشرية عن طريق التنظيم المشترك لمحور TGF‐ ‐Snail / Twist.اونكول بادئة رسالة. 2017;14(4):4866‐4872.

78- Autanski DB، Nagalingam A، Bonner MY، Arbiser JL، Saxena NK، Sharma D.الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في خلايا سرطان الثدي عن طريق استهداف محول الإشارة ومنشط النسخ 3 / ZEB1 / E cadherin axis.مول Oncol. 2014;8(3):565‐580.

79. Li WD و Wang Q و Su QZ وآخرون. يقوم Honokiol بقمع ورم خبيث لخلايا سرطان الكلى من خلال الانتقال المزدوج الظهاري واللحمة المتوسطة وسرطانخصائص الخلايا الجذعية من خلال تعديل إشارات miR ‐ 141 / ZEB2.مولخلية. 2014;37(5):383‐388.

80. Avtanski DB و Nagalingam A و Bonner MY و Arbiser JL و Saxena NK و Sharma D.سرطان. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.

81. Chen L ، Chen DQ ، Wang M ، et al. دور تنشيط محور RAS / Wnt / catenin في التسبب في إصابة خلايا podocyte واعتلال الكلية tubulointerstitial.تشيم بيول تتفاعل. 2017;273:56‐72.

82. Lou W ، Chen Y ، Zhu KY ، Deng HZ ، Wu TH ، Wang J. Polyphyllin I يتغلب على المقاومة المرتبطة EMT للإيرلوتينيب في الرئةسرطانالخلايا عبر تثبيط مسار IL ‐ 6 / STAT3.بيول فارم ثور. 2017;40(8):1306‐1313.

83. Liu XW ، Sun ZT ، Deng JK ، et al. البوليفيلين الأول يمنع الغزو والظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عبر إشارات CIP2A / PP2A / ERK في سرطان البروستاتا.كثافة العملياتJ اونكول. 2018;53(3):1279‐1288.

84. Gao YX ، Shi LH ، Cao Z ، وآخرون. يثبط Telocinobufaginالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال الثديسرطانالخلايا من خلال phosphoinositide 3 ‐ kinase / protein kinase B / إشارة خارج الخلية kinase / مسار إشارات الحلزون المنظم.اونكول ليت. 2018;15(5):7837‐7845.

85. Feng LM، Wang XF، Huang QX. يحفز Thymoquinone السمية الخلوية وإعادة برمجة EMT في خلايا سرطان المعدة عن طريق استهداف مسار PI3K / Akt / mTOR.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.

86. Kou B ، Kou QS ، Ma B ، وآخرون. ثيموكينون يثبط النمط الظاهري النقيلي والظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في سرطان الخلايا الكلوية عن طريق تنظيم مسار إشارات LKB1 / AMPK.اونكول اعادة \ عد. 2018;40(3):1443‐1450.

87. Kou B، Liu W، Zhao W، et al. يثبط ثيموكينونالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في خلايا سرطان البروستاتا عن طريق التنظيم السلبي لمسار إشارات TGF‐ / Smad2 / 3.مندوب اونكول. 2017;38(6):3592‐3598.

88. Li J ، Khan MA ، Wei C ، وآخرون. يمنع Thymoquinone الهجرة والخصائص الغازية لخلايا سرطان عنق الرحم SiHa و CaSki في المختبر عن طريق استهداف عوامل النسخ المرتبطة بالانتقال اللحمية المتوسطة Twist1 و ZEB1.جزيئات. 2017;22(12):2105.

89. Xu QH ، Ma JG ، Lei JJ ، وآخرون. يمنع Mangostin الجدوى والظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال خلايا سرطان البنكرياس عن طريق تقليل تنظيم مسار PI3K / Akt.بيوميد الدقة كثافة العمليات. 2014;2014:546353.

90. Mak KK ، Wu ATH ، Lee WH ، وآخرون. Pterostilbene ، وهو مكون نشط بيولوجيًا من العنب البري ، يمنع توليد الخلايا الجذعية لسرطان الثدي داخل البيئة الدقيقة للورم والورم النقيلي عن طريق تعديل دائرة NF ‐ B / microRNA 448.مول نوتر الغذاء ريس. 2013;57(7):1123‐1134.

91. Gu TT، Chen TY، Yang YZ، et al. يخفف البتروستيلبين الكلى الناجم عن الفركتوزتليفعن طريق قمع TGF‐ 1 / TGF‐ من النوع الأول / إشارات Smads في الخلايا الظهارية الأنبوبية القريبة.يورو J فارماكول. 2018;842:70‐78.

92. Feng HT، Lu JJ، Wang YT، Pei LX، Chen XP. أوستول يمنع TGF ‐ inducedالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال (EMT) عن طريق قمع تنشيط الحلزون بوساطة NF ‐ κB في خلايا سرطان الرئة A549.خلية Adh ميجر. 2017;11(5‐6):464‐475.

93. وين واي سي ، لي دبليو جي ، تان بي ، وآخرون. عن طريق تثبيط إشارات الحلزون و miR ‐ 23a ‐ 3p ، يثبط ostiole القدرة النقيلية بوساطة EMT في سرطان البروستاتا.Oncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.

94. Ricca C ، Aillon A ، Viano M ، Bergandi L ، Aldieri E ، Silvagno F.الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عن طريق تنظيم ردود الفعل السلبية لنشاط TGF‐.J الستيرويد Biochem. 2019;187:97‐105.

95. Li R ، Dong TT ، Hu C ، Lu JJ ، Dai J ، Liu PS. قمع Salinomycinالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال خلايا سرطان المبيض الظهارية عن طريق تنظيم مسار Wnt / ‐catenin.OncoTargets هناك. 2017;10:1317‐1325.

96. Gao RD، Chen RL، Cao Y، et al. يمنع Emodin المستحثة TGF‐ 1الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في الخلايا الظهارية السنخية من خلال مسار إشارات الشق.توكسيكول أبل فارماكول. 2017;318:1‐7.

97. Ma ZQ ، Gulia ‐ Nuss M ، Zhang X ، Brown MR. تأثير المبيدات الحشرية النباتية على هضم الدم وإنتاج البيض من قبل الأنثىالزاعجة المصرية(Diptera: Culicidae): الاستخدام الموضعي والابتلاع.J ميد Entomol. 2013;50(1):112‐121.

98. Wei MG ، Sun W ، He WM ، Ni L ، Yang YY. حمض الفيروليك يخفف TGF 1 المستحث الخلوي الكلويتليففي خلايا NRK-52E عن طريق تثبيط مسار Smad / ILK / Snail.دليل على أساس مديح بديل ميد. 2015;2015:619720.

99. Chilosi M ، Calio A ، Rossi A ، et al. البروتينات الظهارية إلى البروتينات المرتبطة بالانتقال اللحمية المتوسطة ZEB1 و catenin و ‐tubulin‐ III في الرئة مجهول السببتليف. مودرن باتول. 2017;30(1):26‐38.

100. Xu M، Cao FL، Li NY، Gao X، Su XJ، Jiang XL. يحث اللبتين على الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة عن طريق تنشيط مسار إشارات ERK في الرئةسرطانالخلايا.اونكول ليت. 2018;16(4):4782‐4788.

101. Hashiguchi Y ، Kawano S ، Goto Y ، وآخرون. الورم ‐ الأدوار القمعية لمحور Np63 ‐ miR ‐ 205 فيالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال سرطان الخلايا الحرشفية عن طريق استهداف ZEB1 و ZEB2.J خلية فيسيول. 2018;233(10):6565‐6577.

102. موتو واي ، سوزوكي ك ، كاتو تي وآخرون. يلعب التعبير غير المتجانس للزنك ‐ إصبع E ‐ box homeobox الملزم 1 دورًا محوريًا في ورم خبيث عبر تنظيم miR ‐ 200c فيالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال.كثافة العمليات J اونكول. 2016;49(3):1057‐1067.

103. Tang WB ، Zheng LF ، Yan RH ، et al. قد يعدل MiR302a ‐ 3p الكلىالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في مرض الكلى السكري عن طريق استهداف ZEB1.نفرون. 2018;138(3):231‐242.

104. Chen MX، Nie J، Liu Y، et al. دراسة المرحلة الأولى / الثانية لسلامة وفعالية العلاج المناعي الكيميائي بجرعة منخفضة من ديسيتابين في المرضى الذين يعانون من الجهاز الهضمي الانتكاس / المقاوم للأدوية المقاومة للأدويةسرطان. كثافة العمليات J سرطان. 2018;143(6):1530‐1540.

105. يتآزر Mateen S و Raina K و Agarwal C و Chan D و Agarwal R.هناك أكسب فارماكول ي. 2013;345(2):206‐214.

106. Wang B ، Liu T ، Wu JC ، et al. يؤدي STAT3 إلى تفاقم TGF 1 المستحث بالظهارة الكبدية ‐ إلى اللحمة المتوسطة والانتقال.فارماكوثر بيوميد. 2018;98:214‐221.

107. Lin XL ، Liu MH ، Liu YB ، وآخرون. يعزز عامل النمو المحول 1 الهجرة والغزو في خلايا HepG2: الانتقال الظهاري ‐ إلى ‐ اللحمة المتوسطة عبر إشارات JAK / STAT3.إنت J مول ميد. 2018;41(1):129‐136.

108. Xiao J ، Gong YN ، Chen Y ، وآخرون. يعزز IL ‐ 6 الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة للخلايا الظهارية البريتونية البشرية ربما من خلال مسار إشارات JAK2 / STAT3.أنا J Physiol الكلوي Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.

109. Zhang CH ، Guo FL ، Xu GL ، Ma J ، Shao F. STAT3 يتعاون مع Twist للتوسطالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في خلايا سرطان الخلايا الكبدية البشرية.مندوب اونكول. 2015;33(4):1872‐1882.

110. Xiong H ، Hong J ، Du W ، et al. أدوار بروتينات STAT3 و ZEB1 في تنظيم E-cadherin السفلي وسرطان القولون والمستقيم البشريالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال.J بيول كيم. 2012;287(8):5819‐5832.

111. Liu JS، Zhong Y، Liu GY، et al. دور إشارات STAT3 في التحكم في EMT للخلايا الظهارية الأنبوبية أثناء الكلىتليف. خلية Physiol Biochem. 2017;42(6):2552‐2558.

112- وانغ إل إل ، وتشانغ إف ، وكوي جي واي ، وتشين إل ، وتشين واي تي ، وليو بي دبليو. تعزز CAF مقاومة الباكليتاكسيل عن طريق تحفيز EMT من خلال مسار IL ‐ 6 / JAK2 / STAT3.مندوب اونكول. 2018;39(5):2081‐2090.

113- ناكادا إس ، كوبوكي إس ، نوجيما إتش وآخرون. أدوار Pin1 كجزيء رئيسي لتحريض EMT عن طريق تنشيط STAT3 و NF ‐ κB في المرارة البشريةسرطان. آن سورج أونكول. 2019;26(3):907‐917.

114- وانج تي ، لين إف ، صن إكس ، وآخرون. يعزز HOXB8 انتشار ورم خبيث في القولون والمستقيمسرطانالخلايا من خلال تعزيز EMT عبر تنشيط STAT3.كثافة الخلايا السرطانية. 2019;19:3.

115. Han ML ، Wang YM ، Guo GC ، وآخرون. MicroRNA ‐ 30d بوساطة الثديسرطانالغزو والهجرة و EMT من خلال استهداف KLF11 وتفعيل مسار STAT3.ي خلية Biochem. 2018;119(10):8138‐8145.

116. شاو كي ، جيانغ سم ، صن سي ، وآخرون. يخفف Tanshinone IIA الصفاقتليفعن طريق تثبيط EMT عن طريق تنظيم مسار TGF‐ / Smad.تروب جي فارم ريس. 2017;16(12):2857‐2864.

117. Chen L، Yang T، Lu DW، et al. الدور المركزي لخلل التنظيم في TGF‐ / Smad في تقدم CKD والأهداف المحتملة لعلاجه.فارماكوثر بيوميد. 2018;101:670‐681.

118. Troncone E ، Martini I ، Stolfi C ، Monteleone G. تحويل عامل النمو 1 / Smad7 في المناعة المعوية ، والالتهابات ، وسرطان. الجبهة المناعية. 2018;9:1407.

119. فرانسفيا إي ، أنجيلوتي يو ، أنتوناسي إس ، جيانيلي جي. منع عامل النمو المحول ينظم E-cadherin ويقلل من هجرة وغزو خلايا سرطان الخلايا الكبدية.أمراض الكبد. 2008;47(5):1557‐1566.

120. Chiang KC، Yeh CN، Hsu JT، et al. يقوم نظير فيتامين د ، MART ‐ 10 ، بقمع إمكانات ورم خبيث من خلال تقليل تنظيم انتقال اللحمة اللحمية الظهارية في البنكرياسسرطانالخلايا.سرطان بادئة رسالة. 2014;354(2):235‐244.

121. Mann DA، Oakley F، Marek C، Meso M، Millward ‐ Sadler H، Wright M. مثبط NF ‐ κB sulfasalazine يعزز التعافي من CCl₄الناجم عنتليف: الآثار العلاجية.أمراض الكبد. 2003;38(4):591A.

122. الظاهري يحيى ، عيد أ ، عرفات ك وآخرون.أوريجانوم ماجورانا مستخلص يحث على موت الخلايا المبرمج ويمنع هجرة وغزو MDA MB ‐ 231 للثدي البشريسرطانخط الخلية من خلال تعطيل مسار NF ‐ κB.يورو J سرطان. 2012;48:S23 ‐S234.

123. Garg B، Giri B، Modi S، et al. ينظم NF ‐ κB في سدى الورمسرطانالنمو في نماذج الفئران من البنكرياسسرطان.البنكرياس. 2016;45(10):1506‐1506.

124- Huang CY، Hsieh NT، Li CI، Weng YT، Liu HS، Lee MF. ينظم MED28 انتقال اللحمة المتوسطة الظهارية من خلال NF ‐ κB في الثدي البشريسرطانالخلايا.J خلية فيسيول. 2017;232(6):1337‐1345.

125. لين واي سي ، لين جي سي ، هونغ سم ، وآخرون. الأوستول يمنع عامل النمو الشبيه بالأنسولين ‐ 1 الذي يسببه انتقال الظهارة إلى اللحمة المتوسطة عن طريق تثبيط مسار إشارات PI3K / Akt في الدماغ البشريسرطانالخلايا.J أغر فود تشيم. 2014;62(22):5061‐5071.

126. Su CM ، Lee WH ، Wu ATH ، وآخرون. يثبط Pterostilbene الثدي السلبي الثلاثيسرطانورم خبيث عن طريق تحفيز التعبير microRNA ‐ 205 وتعديل سلبًا الانتقال الظهاري ‐ إلى ‐ اللحمة المتوسطة.J نوتر Biochem. 2015;26(6):675‐685.

127. Zhao YY. الاستخدامات التقليدية ، الكيمياء النباتية ، الصيدلة ، الحرائك الدوائية ، ومراقبة جودةPolyporus umbellatus(بيرس) فرايز: مراجعة.ي إثنوفارماكول. 2013;149(1):35‐48.

128. Zhao YY ، Shen X ، Chao X ، وآخرون. Ergosta ‐ 4،6،8 (14) ، 22 tetra ‐ 3 one يحث على إيقاف دورة الخلية G2 / M وموت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الخلايا الكبدية البشرية HepG2.Biochim Biophys Acta الموضوع العام. 2011;1810(4):384‐390.

129. Zhao YY ، Chao X ، Zhang YM ، Lin RC ، Sun WJ. المنشطات السامة للخلايا منPolyporus umbellatus. بلانتا ميد. 2010;76(15):1755‐1758.

130. Zhao YY، Xie RM، Chao X، Zhang YM، Lin RC، Sun WJ. النشاط الحيوي: العزل الموجه ، وتحديد المركبات المدرة للبول منPolyporus umbellatus. ي إثنوفارماكول. 2009;126(1):184‐187.

131. Zhao YY ، Cheng XL ، Cui JH ، وآخرون. تأثير Agosta ‐ 4،6،8 (14) ، 22 tetra ‐ 3 one (ergone) على جرذ الفشل الكلوي المزمن الناجم عن الأدينين: دراسة استقلابية في المصل تعتمد على كروماتوجرافيا سائلة فائقة الأداء / قياس طيف كتلة عالي الحساسية مقترن باستخدام خوارزمية MassLynx i ‐ FIT.كلين شيم اكتا. 2012;413(19‐20):1438‐1445.

132. Zhao YY، Shen XF، Cheng XL، Wei F، Bai X، Lin RC. دراسة الأيض البولي على التأثيرات الوقائية لـ Agosta‐ 4،6،8 (14) ، 22 تترا ‐ 3 واحد على الفشل الكلوي المزمن في الفئران باستخدام UPLC Q TOF / MS و MS جديد^Eتقنية جمع البيانات.عملية Biochem. 2012;47(12):1980‐1987.

133. Zhao YY، Chen H، Tian T، Chen DQ، Bai X، Wei F. دراسة التمثيل الغذائي لأمراض الكلى المزمنة والتأثير العلاجي للإرجون بواسطة UPLC ‐ QTOF / HDMS.بلوس واحد. 2014;9(12):e115467.

134- Zhao YY و Zhang L و Long FY وآخرون. UPLC ‐ Q-TOF / HSMS / MS^Eالأيض المستندة إلى التغيرات التي يسببها الأدينين في الملامح الأيضية لبراز الفئران وتأثيرات تدخل Agosta 4،6،8 (14) ، 22 tetra ‐ 3 one.تشيم بيول تتفاعل. 2013;201(1‐3):31‐38.

135. Zhao YY و Zhang L و Mao JR وآخرون. Ergosta ‐ 4،6،8 (14) ، 22 tetra ‐ 3 واحد معزول عنبوليبوروس أومبيلاتوs يمنع الإصابة الكلوية المبكرة في الفئران التي يسببها حمض الأرستولوشيك.J فارم فارماكول. 2011;63(12):1581‐1586.

136. Chen H ، Cao G ، Chen DQ ، et al. رؤى الأيض في إشارات الأكسدة والاختزال النشطة واختلال التمثيل الغذائي للدهون في تطور مرض الكلى المزمن.الأكسدة والاختزال بيول. 2016;10:168‐178.

137. Chen L ، Chen DQ ، Liu JR ، et al. يؤدي انسداد الحالب أحادي الجانب إلى خلل الجراثيم المعوي واضطرابات التمثيل الغذائي التي تساهم في التداخل الأنبوبيتليف. إكسب مول ميد. 2019;51(3):38.

138. Zhang J ، Cai HQ ، Sun LX ، وآخرون. يعمل LGR5 ، وهو علامة وظيفية جديدة للخلايا الجذعية للورم الدبقي ، على تعزيز EMT عن طريق تنشيط مسار Wnt / ‐catenin ويتنبأ بضعف بقاء مرضى الورم الدبقي.J إكسب كلين كانسر الدقة. 2018;37:16.

139. Xie SL ، Fan S ، Zhang SY ، وآخرون. ينظم SOX8سرطانخصائص تشبه الجذعية و EMT المستحثة بالسيسبلاتين في سرطان الخلايا الحرشفية في اللسان من خلال العمل على مسار Wnt / ‐catenin.كثافة العمليات J سرطان. 2018;142(6):1252‐1265.

140. Zhang E ، Yang Y ، Chen S ، et al. تعمل الخلايا اللحمية اللحمية الوسيطة في نخاع العظم على إضعاف الرئة التي يسببها السيليكاتليفمن المحتمل عن طريق تخفيف إشارات Wnt / catenin في الفئران.إيقاف خلية الدقة هناك. 2018;9(1):311.

141- Chen DQ ، Cao G ، Chen H ، et al. تظهر تعبيرات الجينات والبروتينات وعملية التمثيل الغذائي إشارات الأكسدة والاختزال النشطة ، ويرتبط مسار Wnt / ‐catenin بخلل التمثيل الغذائي في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة.الأكسدة والاختزالبيول. 2017;12:505‐521.

142. Krishnamurthy N، Kurzrock R. استهداف مسار Wnt / ‐catenin فيسرطان: تحديث عن المؤثرات والمثبطات.سرطانعلاج القس. 2018;62:50‐60.

143- Tu XZ ، Hong D ، Jiang YY ، وآخرون. FH535 يمنع انتشار وهجرة القولون والمستقيمسرطانالخلايا عن طريق تنظيم التعبير الجيني CyclinA2 و Claudin1.الجين. 2019;690:48‐56.

144- Liu X، Du P، Han L، Zhang AL، Jiang K، Zhang QY. تأثيرات miR ‐ 200a و FH535 جنبًا إلى جنب مع التاكسول على انتشار وغزو المعدةسرطان. ممارسات Pathol Res Pract. 2018;214(3):442‐449.

145. Turcios L، Vilchez V، Acosta LF، et al. يعمل كل من Sorafenib و FH535 معًا بشكل تآزري على سرطان الخلايا الكبدية من خلال استهداف الطاقة الحيوية للخلايا ووظيفة الميتوكوندريا.حفر كبد ديس. 2017;49(6):697‐704.

146. Xia GS ، Li SH ، Zhou W. Isoquercitrin ، المكونات الموجودة في Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg ، تمنع انتقال خلايا الورم / عامل الانتثار الناجم عن انتقال الخلايا السرطانية وغزوها.خلية التصاق ميجر. 2018;12(5):464‐471.

147. Liu L ، Wang QF ، Mao J ، et al. يقمع Salinomycinسرطانتصلب الخلايا ويخفف الانتقال الظهاري - اللحمية المتوسطة لخلايا سرطان الخلايا الكلوية.تشيم بيول تفاعل. 2018;296:145‐153.

148. Yu Z ، و Cheng H ، و Zhu H ، وآخرون. يعزز سالينوميسين حساسية الدوكسوروبيسين من خلال عكس الانتقال الظهاري اللحمي لخلايا سرطان القنوات الصفراوية عن طريق تنظيم ARK5.برازيلي J ميد بيول الدقة. 2017;50(10):7.

149. Wang YZ ، Zhang J ، Zhao YL ، et al. علم الفطريات ، والزراعة ، والاستخدامات التقليدية ، والكيمياء النباتية ، وعلم العقاقيرولفيبوريا كوكوس(شوين). Ryvarden et Gilb: مراجعة.ي إثنوفارماكول. 2013;147(2):265‐276.

150. Chen DQ ، Cao G ، Chen H ، et al. تحديد نواتج المصل المرتبطة بتطور مرض الكلى المزمن والتأثير المضاد للتليف لـ 5 methoxytryptophan.نات كومون. 2019;10(1):1476.

151. Miao H ، Zhao YH ، Vaziri ND ، وآخرون. المؤشرات الحيوية الدهنية لفرط شحميات الدم الناتج عن النظام الغذائي وعلاجهبورياكوكوس. جي أغريك فود تشيم. 2016;64(4):969‐979.

152- Chen H، Chen L، Tang DD، et al. يكشف علم الأيض عن المؤشرات الحيوية لفرط شحميات الدم وتأثير مضادات فرط شحميات الدمبوريا كوكوس. الأيض بالعملة. 2016;4(2):104‐115.

153. Miao H ، Li MH ، Zhang X ، Yuan SJ ، Ho CC ، Zhao YY. يرتبط التأثير المضاد لفرط شحميات الدم لـ Fu Ling Pi مع التمثيل الغذائي غير الطبيعي للأحماض الدهنية كما تم تقييمه بواسطة الدهون الدهنية المستندة إلى UPLC ‐ HDMS.محامي RSC. 2015;5(79):64208‐64219.

154- Zhao YY، Feng YL، Du X، Xi ZH، Cheng XL، Wei F. نشاط مدر للبول من الإيثانول والمستخلصات المائية للطبقة السطحية منبوريا كوكوسفي الفئران.ي إثنوفارماكول. 2012;144(3):775‐778.

155. Feng YL، Lei P، Tian T، et al. نشاط مدر للبول لبعض كسور البشرةبوريا كوكوس. J إثنوفارماكول. 2013;150(3):1114‐1118.

156. Zhao YY، Feng YL، Bai X، Tan XJ، Lin RC، Mei Q.بوريا كوكوس على مرض الكلى المزمن الناجم عن الأدينين يوفر نظرة ثاقبة جديدة لمضاداتتليفآلية.بلوس واحد. 2013;8(3):e59617.

157. Zhao YY، Li HT، Feng YI، Bai X، Lin RC. دراسة التمثيل الغذائي البولية للطبقة السطحيةبوريا كوكوس كعلاج فعال للإصابة الكلوية المزمنة في الجرذان.ي إثنوفارماكول. 2013;148(2):403‐410.

158. Zhao YY، Lei P، Chen DQ، Feng YL، Bai X.بوريا كوكوسالبشرة باستخدام UPLC Q ‐ TOF / HSMS / MS^E. J فارم بيوميد الشرج. 2013;81‐82:202‐209.

159. Wang M ، Chen DQ ، Wang MC ، et al. حمض بوريكويك ZA ، مثبط جديد لـ RAS ، يخفف الأنابيب البينيةتليفوإصابة البودوسيت عن طريق تثبيط مسار إشارات TGF‐ / Smad.طب النبات. 2017;36:243‐253.

160. Chen L ، Cao G ، Wang M ، et al. المصفوفة metalloproteinase ‐ 13 حمض الدوري المانع ZI يحسن الكلىتليفعن طريق التخفيفالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال.مول نوتر الغذاء ريس. 2019;63(12):e1900132.

161- Chen DQ ، Feng YL ، Chen L ، et al. يعزز حمض البوريكويك A تثبيط الميلاتونين من انتقال AKI إلى CKD من خلال تنظيم محور الغاز 6 / Axl ‐ NF ‐ B / Nrf2.مجانا راديك بيول ميد. 2019;134:484‐497.

162- Wang M ، Chen DQ ، Chen L ، et al. مثبطات Novel RAS الدورية حمض ZG وحمض البوريكويك ZH تضعف الكلىتليفعبر مسار Wnt / catenin والفسفرة المستهدفة لإشارات Smad3.J زراعي غذاء تشيم. 2018;66(8):1828‐ 1842.

163. Tian T، Chen H، Zhao YY. الاستخدامات التقليدية ، والكيمياء النباتية ، وعلم العقاقير ، وعلم السموم ، ومراقبة جودةاليسماأورينتال(سام) جلاب: مراجعة.ي إثنوفارماكول. 2014;158:373‐387.

164. Feng YL، Chen H، Tian T، Chen DQ، Zhao YY، Lin RC. الأنشطة المدرة للبول والمضادة لإدرار البول من الإيثانول والمستخلصات المائيةAlismatis جذمور. ي إثنوفارماكول. 2014;154(2):386‐390.

165. Chen DQ، Feng YL، Tian T، et al. الأنشطة المدرة للبول ومضادات مدر للبول من كسور Alismatis rhizoma.ي إثنوفارماكول. 2014;157:114‐118.

166. Miao H، Zhang L، Chen DQ، Chen H، Zhao YY، Ma SC. العلامات الحيوية البولية وآلية العلاجريزوما الايسماتيسعلى ارتفاع نسبة الدهون في الدم.كروماتوجر بيوميد. 2017;31(4):e3829.

167. Dou F، Miao H، Wang JW، et al. تكشف دراسة متكاملة عن الدهون والنمط الظاهري عن تأثير وقائي وآلية كيميائية حيوية تستخدم تقليديًااليسما الشرقيةJuzepzuk في أمراض الكلى المزمنة.فارماكول الجبهة. 2018;9:53.

168. Wang FQ ، Ruan LT ، Yang JR ، Zhao QL ، Wei W. TRIM14 يشجع على الهجرة وغزو المعدة.سرطانمن خلال تنظيم الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة عن طريق تنشيط إشارات Akt التي تنظمها miR ‐ 195‐5p.مندوب اونكول. 2018;40(6):3273‐3284.

169. Feng YJ، Hu X، Liu GW، et al. تنظم مستقبلات M3 المسكارينية أسيتيل كولينالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال ، والغزو حول العصب ، والهجرة / ورم خبيث في سرطان الأوعية الصفراوية من خلال مسار Akt.سرطان خلية كثافة العمليات. 2018;18:12.

170. Dou Y، Lei JQ، Guo SL، Zhao D، Yue HM، Yu Q. إن CNPY2 يعززالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عن طريق تنشيط مسار Akt / GSK3 في الرئة ذات الخلايا غير الصغيرةسرطان. خلية بيول كثافة العمليات. 2018;42(8):959‐964.

171- Jiang B و Guan Y و Shen HJ وآخرون. تنظم إشارات Akt / PKB انتقال دخان السجائر من الرئة الظهارية إلى اللحمة المتوسطة.سرطان الرئة. 2018;122:44‐53.

172- Pan T، Chen WJ، Yuan XM، Shen J، Qin C، Wang LB. MiR ‐ 944 يمنع ورم خبيث من سرطان المعدة عن طريق منعالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عبر إشارات MACC1 / Met / Akt.FEBS فتح السيرة الذاتية. 2017;7(7):905‐914.

173. Xu QR ، Liu X ، Liu ZK ، et al. MicroRNA ‐ 1296 يثبط الانبثاث والظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال سرطان الخلايا الكبدية عن طريق استهداف مسار PI3K / Akt بوساطة SRPK1.سرطان المولي. 2017;16:15.

174. Lin D ، Kuang G ، Wan JY ، et al. يمنع اللوتولين ورم خبيث للثدي الثلاثي السلبيسرطانعن طريق عكس الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة عن طريق تقليل تنظيم تعبير catenin.اونكول اعادة \ عد. 2017;37(2):895‐902.

175. سبنسر إم ، فينلين بس ، أونال آر وآخرون. تعمل أحماض أوميغا 3 الدهنية على تقليل الضامة في الأنسجة الدهنية في البشر الذين يعانون من مقاومة الأنسولين.داء السكري. 2013;62(5):1709‐1717.

176. يوان إل ، لانج تي واي ، جين بي دبليو ، وآخرون. يمنع اللوتولين القولون والمستقيمسرطانانتقال الخلايا الظهارية ‐ إلى اللحمة المتوسطة عن طريق قمع تعبير CREB1 الذي كشفت عنه دراسة البروتينات المقارنة.J البروتيوميات. 2017;161:1‐10.

177. يان إكس إل ، وانج واي واي ، يو زد إف ، تيان إم إم ، لي إتش. تنشيط مستقبلات بيروكسيسوم المنشط ، يخفف من اعتلال عضلة القلب السكري عن طريق تنظيم مسار TGF‐ / ERK والانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة.حياة علوم. 2018;213:269‐278.

178. Sheng XD ، Chen H ، Wang H ، et al. يعزز MicroRNA-130b هجرة الخلايا والغزو من خلال استهداف مستقبلات تنشيط البيروكسيسوم في الورم الدبقي البشري.بيوميد فارماكوثر. 2015;76:121‐126.

179. Hatanaka H ، Koizumi N ، Okumura N ، et al.الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةيتم منع التغيرات المظهرية الشبيهة بالانتقال لظهارة صبغة الشبكية الناتجة عن TGF‐ بواسطة ناهضات PPAR‐.استثمر Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.

180. Lv J، Sun BH، Mai ZT، Jiang MM، Du JF. عزز CLDN ‐ 1 الهجرة الظهارية والانتقال اللحمة المتوسطة (EMT) في الخلايا الظهارية للشعب الهوائية البشرية عبر مسار Notch.مول خلية بيوتشيم. 2017;432(1‐2):91‐98.

181. Zhang LH، Sha JJ، Yang GL، Huang XY، Bo JJ، Huang YR. تنشيط مسار الشق مرتبط بالانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة في البروستاتاسرطانالخلايا.خلية دورة. 2017;16(10):999‐1007.

182. Zhou JS ، Jain S ، Azad A ، et al. يشكل Notch و TGF حلقة تنظيمية إيجابية وينظمان EMT في المبيض الظهاريسرطانالخلايا.إشارة الخلية. 2016;28(8):838‐849.

183. Zhang JP، Zheng GJ، Zhou L، et al. يستحث الشق إشارةالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال لتعزيز ورم خبيث في سرطان الخلايا الحرشفية الفموي.إنت J مول ميد. 2018;42(4):2276‐2284.

184- Yuan X و Wu H و Han N et al. إشارات الشق و EMT في الرئة ذات الخلايا غير الصغيرةسرطان: الأهمية البيولوجية والتطبيق العلاجي.ياء هيماتول أونكول. 2014;7:87.

185. Pan E ، Supko JG ، Kaley TJ ، et al. المرحلة الأولى: دراسة RO4929097 مع بيفاسيزوماب في المرضى الذين يعانون من الورم الدبقي الخبيث المتكرر.ي نيورونكول. 2016;130(3):571‐579.

186. دياز ، باديلا الأول ، هيرتي إتش ، أوزا آم وآخرون. دراسة تركيبة من المرحلة الأولى لـ RO4929097 ، مثبط ‐secretase ، و temsirolimus في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة.استثمر أدوية جديدة. 2013;31(5):1182‐1191.

187. Okamoto K ، Tajima H ، Nakanuma S ، et al. يعزز أنجيوتنسين 2 الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة من خلال التفاعل بين الخلايا النجمية الكبدية المنشطة والعامل المشتق من الخلية اللحمية ‐ 1 / CXCR4 في سرطان الأوعية الصفراوية داخل الكبد.إنت J أونكول. 2012;41(2):573‐582.

188. Gong QY، Hou FL. إسكات مستقبلات الأنجيوتنسين II من النوع ‐ 1 يثبط ارتفاع الجلوكوز المستحثالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية البشرية القريبة عن طريق تعطيل مسار إشارات mTOR / p70S6K.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.

189. أوه إي ، كيم جي ، تشو واي وآخرون. الإفراط في التعبير عن مستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول في الثديسرطانتحرض الخلايا على الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة وتعزز نمو الورم وتكوين الأوعية.Biochim Biophys Acta ، خلية مولالدقة. 2016;1863(6):1071‐1081.

190. Pinter M، Kwanten WJ، Jain RK. مثبطات نظام رينين - أنجيوتنسين للتخفيفسرطانالأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج.كلينسرطانالدقة. 2018;24(16):3803‐3812.

191. مارتن إن ، مانوهاران ك ، توماس جيه ، ديفيز سي ، لمبرز رت. حاصرات ومثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون لفشل القلب المزمن مع جزء طرد محفوظ.كوكرين قاعدة البيانات النظام القس. 2018; 6:199.

192- Lu F و Ye Y و Zhang H وآخرون. تنظم حلقة التغذية الراجعة MiR ‐ 497 / Wnt3a / c jun النمو والنمط الظاهري للانتقال من إلى اللحمة المتوسطة في خلايا الورم الدبقي.إنت J بيول ماكرومول. 2018;120:985‐991.

193. Lu J ، Lin YX ، Li FY ، وآخرون. MiR ‐ 205 يمنع نمو الورم والغزو والظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال عن طريق استهداف SEMA4C في سرطان الخلايا الكبدية.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.

194. Yan H ، Sun BM ، Zhang YY ، et al. يعد تنظيم miR ‐ 183‐5p مسؤولاً عن تعزيز موت الخلايا المبرمج وتثبيطالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال وانتشار وغزو وهجرة خلايا سرطان بطانة الرحم البشرية عن طريق تقليل تنظيم عزرين.إنت J مول ميد. 2018;42(5):2469‐2480.

195. Yin Q و Han Y و Zhu DY وآخرون. MiR ‐ 145 ، و miR ‐ 497 يكبحان TGF‐ ‐ ناتجالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال الرئة ذات الخلايا غير الصغيرةسرطانمن خلال استهداف MTDH.كثافة الخلايا السرطانية. 2018;18:9.

196. Li JF ، Wang QR ، Wen RL ، et al. MiR ‐ 138 يمنع تكاثر الخلايا وعكسهاالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في الرئة ذات الخلايا غير الصغيرةسرطانالخلايا عن طريق استهداف GIT1 و SEMA4C.J خلية مول ميد. 2015;19(12):2793‐2805.

197. Guo RS ، و Hao GJ ، و Bao Y ، وآخرون. MiR ‐ 200a ينظم بشكل سلبي TGF 1 المستحثالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال الخلايا الظهارية البريتونية عن طريق استهداف تعبير ZEB1 / 2.أنا J Physiol الكلوي Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.

198. Yang X و Hu Q و Hu LX وآخرون. MiR ‐ 200b ينظمالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال الثدي المقاوم للعلاج الكيميائيسرطانالخلايا عن طريق استهداف FN1.ديسكوف ميد. 2017;24(131):75‐85.

199. Lv ZD، Kong B، Liu XP، et al. يمنع MiR ‐ 655 الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة من خلال استهداف Prrx1 في الثدي السلبي الثلاثيسرطان. J سيل مول ميد. 2016;20(5):864‐873.

200. Cao JM، Li GZ، Han M، Xu HL، Huang KM. MiR ‐ 30c ‐ 5p يمنع الهجرة والغزو والانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة للمعدةسرطانمن خلال استهداف MTA1.بيوميد فارماكوثر. 2017;93:554‐560.

201. Li L، Wu DP. MiR ‐ 32 يمنع الانتشار ،الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال ، والورم الخبيث عن طريق استهداف TWIST1 في الرئة ذات الخلايا غير الصغيرةسرطانالخلايا.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.

202. Stinson S ، Lackner MR ، Adai AT ، وآخرون. استهداف MiR ‐ 221/222 لاستهداف trichorhinophalangeal 1 (TRPS1) يعزز الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة في الثديسرطان. إشارة العلوم. 2011 ؛ 4 (186): 4 pt5.

203. Liu MN ، Liu LM ، Bai M ، et al. التنشيط الناجم عن نقص الأكسجة لمحور Twist / miR ‐ 214 / E cadherin يعزز الانتقال اللحمية للخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية والكليةتليف. بيوتشيم بيوفيز الدقة كومون. 2018;495(3):2324‐2330.

204- Zhiping C، Shijun T، Linhui W، Yapei W، Lianxi Q، Qiang D. MiR ‐ 181a يعزز الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة للبروستاتاسرطانمن خلال استهداف TGIF2.يورو القس ميد فارماكول. 2017;21(21):4835‐4843.

205. Chen KJ ، Li Q ، Weng CM ، et al. Bleomycin التضفير البديل المعزز لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 2 يحث الظهارة على الانتقال اللحمية المتوسطة في الرئةتليف. بيوسكي اعادة \ عد. 2018 ؛ 38 (6): BSR20180445.

206. Jeong HM ، Han J ، Lee SH ، وآخرون. يتم التعبير عن ESRP1 بشكل مفرط في المبيضسرطانويعزز التحول من النمط الظاهري اللحمية المتوسطة إلى النمط الظاهري الظهاري في خلايا سرطان المبيض.نشوء الأورام. 2017;6:13.

207. Braeutigam C، Rago L، Rolke A، Waldmeier L، Christofori G، Winter J. البروتين الرابط RNA Rbfox2: منظم أساسي للربط البديل الذي يحركه EMT ووسيط للغزو الخلوي.الأورام. 2014;33(9):1082‐1092.

208. Zhang G ، Isaji T ، Xu Z ، Lu X ، Fukuda T ، Gu J.N ‐ acetylglucosaminyltransferase I كمنظم جديد للانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.

209. Xu QS، Isaji T، Lu YY، et al. أدوار N ‐ acetylglucosaminyltransferase III في الانتقال الظهاري ‐ إلى اللحمة المتوسطة الناجم عن تحويل عامل النمو 1 (TGF‐ 1) في خطوط الخلايا الظهارية.J بيول كيم. 2012;287(20):16563‐16574.

210. Avasarala S ، Van Scoyk M ، Rathinam MKK ، et al. PRMT1 هو منظم جديد لـالظهارية ‐ اللحمة المتوسطة‐ التحول في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.J بيول كيم. 2015;290(21):13479‐13489.

211. مونتيرو إف إل ، فيتورينو آر ، وانج جي ، وآخرون. شكل هيستون H2A الإسوي Hist2h2ac هو منظم جديد للتكاثر والظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال في ظهارة الثدي والثديسرطانالخلايا.سرطانبادئة رسالة. 2017;396:42‐52.

212- Xia HP و Chen JX و Shi M وآخرون. EDIL3 هو منظم جديد لـالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال الذي يسيطر على التكرار المبكر لسرطان الخلايا الكبدية.J هيباتول. 2015;63(4):863‐873.

213- زانغ آر ، وي واي إتش ، وتشاو سي واي وآخرون. يثبط نضوب EDIL3الظهارية ‐ اللحمة المتوسطةانتقال الخلايا الظهارية للعدسة عن طريق تحويل مسار عامل النمو.Int ياء العيون. 2018;11(1):18‐24.

214- Gao ZH ، Lu C ، Wang ZN ، وآخرون. ILEI: علامة جديدة لـالظهارية ‐ اللحمة المتوسطةالانتقال وضعف التشخيص في القولون والمستقيمسرطان. علم التشريح المرضي. 2014;65(4):527‐538.

215. Zhu BQ ، Zhang Q ، Wang JR ، Mei XF. بلورات البيكالين ذات قابلية ذوبان أعلى وتوافر حيوي محسن.كريستالنمو ديس. 2017;17(4):1893‐1901.

216- يين جي تي ، شيانغ سي واي ، وانغ بي كيو ، يين واي واي ، هوى واي تي. مستحلبات نانوية متوافقة حيوياً تعتمد على زيت القنب وعدد أقل من المواد الخافضة للتوتر السطحي للتوصيل الفموي للبيكالين مع توافر حيوي محسن.كثافة العمليات J نانوميد. 2017;12:2923‐2931.

217- Zhou Y، Dong WJ، Ye J، et al. تشتت مصفوفة جديدة تعتمد على مركب الفسفوليبيد لتحسين التوافر البيولوجي الفموي للبيكالين: التحضير ، في التقييمات المختبرية وفي الجسم الحي.دواء ديليف. 2017;24(1):720‐728.