دراسة فيزيولوجية مرضية لمرض القصور الكلوي الحاد عند مرضى COVID -19

يستخدم SARS-CoV -2 الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) كمستقبل للدخول الخلوي. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 موجود بكثرة في الرئة. يرتبط بروتين السنبلة الفيروسية (S) مباشرة بـ ACE2 ، بينما يسمح الغشاء الخلوي سيرين بروتياز 2 (TMPRSS2) بعملية الالتقام الخلوي واندماج الغشاء (22). بمجرد دخول الخلية ، يبدأ تخليق البروتينات الفيروسية لمركب النسخ المتماثل. بعد تخليق الحمض النووي الريبي والبروتين الهيكلي ، يتم تجميع وإطلاق جزيئات فيروسية جديدة (22 ، 23).

انقر فوق cistanche الصحراء لأمراض الكلى

في الآونة الأخيرة ، أظهر التحليل التشريحي المرضي لتشريح الجثث بعد الوفاة لـ 26 مريضًا -19 COVID دليلًا مباشرًا على أن SARS-CoV -2 غزا أنسجة الكلى. كشف الفحص المجهري الإلكتروني عن مجموعات من جزيئات الفيروس التاجي في الظهارة الأنبوبية وخلايا البودوسيت ، في حين أن المناعة الإيجابية مع الأجسام المضادة للبروتين النووي المضاد لـ SARS CoV في الأنابيب الكلوية (19). تمشيا مع البيانات السابقة ، وجد تقرير ما قبل الطباعة للكيمياء المناعية للكلى من ست حالات قاتلة -19 من COVID تراكم مستضد SARS-CoV -2 NP في الأنابيب الكلوية (9) ، بينما كانت الجسيمات الشبيهة بالفيروس مرئية أيضًا بواسطة المجهر الإلكتروني. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ تسلل CD68 بالإضافة إلى الضامة ورواسب C5b التكميلية -9 في tubulointerstitium (9).

ومن المثير للاهتمام ، أن تعبير ACE2 قد زاد في الخلايا الأنبوبية القريبة ، خاصة في مناطق الإصابة الحادة للأنبوب في الكلى المصابة بـ COVID -19- (19).

في الواقع ، يتم التعبير عن ACE2 بشكل كبير في الكلى.

وفقًا لقاعدة بيانات جينوم Pub Med ، فإن تعبير ACE2 RNA في الكلى يزيد تقريبًا 100- عن ذلك الموجود في الرئة (7 ، 24) ، في حين أن تعبير TMPRSS2 يمكن مقارنته بالتعبير الموجود في الرئة (25) ) بالنظر إلى أن التعبير المشترك لـ ACE2 و TMPRSS2 أمر بالغ الأهمية لدخول SARSCoV {9}} بشكل حاسم ، قام تحليل تسلسل RNA وحيد الخلية حديثًا بالتحقيق في التعبير عن جينات ACE2 و TMPRSS2 (بروتين سيرين عبر الغشاء) في الوضع الطبيعي عينات الكلى. كشف التحليل عن تعبير مشترك عالي لجينات ACE2 و TMPRSS2 في خلايا podocytes وخلايا النبيبات القريبة (26) ، مما قد يفسر توزيع الجسيمات الفيروسية في أنسجة التشريح.

تشير هذه النتائج إلى أن الخلايا الأنبوبية القريبة وخلايا الأقدام هي خلايا مضيفة لـ SARS-CoV -2. بالنظر إلى أن إصابة الخلايا القرنية تظهر كبيلة بروتينية ، يبدو من الممكن ربط معدل الإصابة المرتفع للبيلة البروتينية في مرضى COVID -19 في المستشفيات بتأثير اعتلال الخلايا لفيروس SARS-CoV -2 على الخلايا البودوسية. لذلك ، تشير البيانات الموجودة إلى أن SARS-CoV -2 قد يصيب الخلايا الأنبوبية الكلوية والخلايا البادوسية مباشرة ويبدأ تسلل البلاعم وترسب مكمل لتضخيم الضرر الأنبوبي الكلوي.

ثانيًا ، قد تؤدي العملية الالتهابية التي تعقب إصابة الرئة إلى تلف الكلى. يؤدي إطلاق كميات هائلة من السيتوكينات والوسائط الالتهابية ، المعروفة باسم متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) ، إلى إتلاف الخلايا الأنبوبية ، وتضخيم الاستجابة الالتهابية ، مما يؤدي سريعًا إلى فشل العديد من الأعضاء. CRS هو أحد مضاعفات الإنتان الناجم عن الالتهابات الفيروسية والبكتيرية والفطرية (27) وقد كان سمة من سمات COVID -19 منذ التقارير المبكرة للمرض (11 ، 28 ، 29). في وضع CRS ، قد يتطور القصور الكلوي الحاد بسبب الإصابة البطانية الجهازية ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، ونضوب الحجم داخل الأوعية الدموية ، والتهاب داخل الكلى (30). من ناحية أخرى ، قد تؤدي إصابة الكلى إلى تفاقم البيئة الالتهابية وتؤدي إلى ارتفاع مخاطر الوفيات لدى مرضى القصور الكلوي الحاد. لمعالجة الدور المحتمل لـ CRS في تطوير فشل العديد من الأعضاء في مرضى COVID -19 الحاد ، يتم التحقيق في العديد من العوامل العلاجية التي تستهدف وسطاء الالتهاب الرئيسيين ، كما هو موضح أدناه.

ثالثًا ، قد يصاب عدد قليل من الحالات بمرض الكبيبات بعد الإصابة الفيروسية. إن تطور مرض الكبيبات ، بما في ذلك تصلب الكبيبات البؤري (FSGS) والتهاب الكبيبات الغشائي بعد العدوى الفيروسية (على سبيل المثال ، EBV ، فيروس نقص المناعة البشرية ، التهاب الكبد B و C ، الأنفلونزا) هو ظاهرة معروفة. في الواقع ، كان هناك تقريران عن مرض الانهيار الكبيبي (أحد أنواع FSGS) الذي تم تشخيصه على خزعة الكلى في COVID -19- من الأمريكيين الأفارقة المصابين بفيروس كورونا. من الجدير بالذكر أن أحد المرضى قد طور قلة البول بعد زوال أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، بينما كان لدى المريض الآخر مظاهر رئوية شديدة (21 ، 31).

من المعروف أن 13 بالمائة من الأمريكيين الأفارقة لديهم أليل خطر متماثل الزيجوت APOL1 يعرضهم لأمراض الكلى. أثارت هذه التقارير شكوكًا في أن COVID -19 يسبب اعتلال الكلية المرتبط بـ APOL 1- لدى الأمريكيين من أصل أفريقي (31) ، بطريقة مشابهة لكيفية تسبب فيروس نقص المناعة البشرية في اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية لدى هؤلاء المرضى (32).

قد يساهم انحلال الربيدات الناجم عن الأدوية أو فرط التنفس ، والذي يتجلى في المستويات العالية من الكرياتين كيناز ، في الإصابة الكلوية التي يسببها COVID -19-. في تحليل أنسجة الكلى بعد الوفاة من مرضى COVID {3}} ، لوحظت القوالب المصطبغة في 3 (19) من 26 مريضًا.

لمزيد من المعلومات: Ali.ma@wecistanche.com