خلاصة:

أظهرت الدراسات الحديثة أن plumbagin له أنشطة مضادة للالتهابات ومضادة للحساسية ومضادة للبكتيريا ومضادة للسرطان. ومع ذلك ، لم يتم إثبات ما إذا كان plumbagin يثبط هرمون تحفيز خلايا الميلانين ألفا (-MSH) لمنع فرط التصبغ. في هذه الدراسة ، أوضحنا أن بلومباجين يثبط بشكل كبير تخليق الميلانين الذي يحفزه MSH في خلايا سرطان الجلد في الفئران B16F1 0. لفهم الآلية المثبطة لـ plumbagin على تخليق الميلانين ، أجرينا فحوصات نشاط التيروزيناز الخلوية أو الخالية من الخلايا وقمنا بتحليل التعبير الجيني المرتبط بتكوين الميلانين. لقد أثبتنا أن plumbagin يقمع بشكل مباشر نشاط التيروزيناز بشكل مستقل عن آلية النسخ المرتبطة بتكوين الميلانين ، والتي تشمل عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم (MITF) ، والتيروزيناز (TYR) ، والبروتين المرتبط بالتيروزيناز 1 (TYRP1). لقد حققنا أيضًا فيما إذا كان plumbagin سامًا للخلايا الكيراتينية البشرية العادية (HaCaT) وخلايا العدسة الظهارية (B3) التي قد تتأذى باستخدام مستحضرات التجميل للعناية بالبشرة. من المثير للدهشة أن تركيزات بلومباجين المنخفضة (0.5-1 ميكرومتر) تمنع بشكل فعال تخليق الميلانين ونشاط التيروزيناز ولكنها لا تسبب سمية في الخلايا الكيراتينية وخلايا العدسة الظهارية وخلايا سرطان الجلد B16F10 ، مما يشير إلى أن بلومباجين آمن للتطبيق الجلدي. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى أن التأثير المثبط للبلومباجين على التصبغ قد يجعله مكونًا مقبولًا وآمنًا للاستخدام في تركيبات مستحضرات التجميل للعناية بالبشرة المستخدمة لتبييض البشرة.

وفقًا للدراسات ذات الصلة ،cistancheهو عشب شائع يعرف باسم "عشب معجزة يطيل الحياة". مكونه الرئيسي هوالسيستانوسيد، والتي لها تأثيرات مختلفة مثلمضادات الأكسدة, مضاد التهاب، وتعزيز وظيفة المناعة. الآلية بين cistanche وتفتيح البشرةيكمن في التأثير المضاد للأكسدة من cistancheجليكوسيدات. ينتج الميلانين في جلد الإنسان عن طريق أكسدة التيروزين المحفزالتيروزيناز، ويتطلب تفاعل الأكسدة مشاركة الأكسجين ، لذلك تصبح الجذور الخالية من الأكسجين في الجسم عاملاً مهمًا يؤثر على إنتاج الميلانين. يحتوي Cistanche على السيستانوزيد ، وهو مضاد للأكسدة ويمكن أن يقلل من توليد الجذور الحرة في الجسم ، وبالتاليتثبيط إنتاج الميلانين.

انقر فوق ملحق Cistanche Tubulosa

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

الكلمات الدالة:بلومباجين. تكون الميلانين. تصبغ. التيروزيناز

1 المقدمة

يتكون الميلانين من مجموعة من الأصباغ المركبة في الخلايا الصباغية للبشرة والتي تلعب دورًا مهمًا في الدفاع عن الجلد ضد أضرار الأشعة فوق البنفسجية [1]. يرتبط تكوين الميلانين غير الطبيعي ، سواء كان زيادة أو نقصانًا في إنتاج الميلانين ، ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الأمراض الجلدية بما في ذلك الورم الميلانيني واضطرابات التصبغ ، مثل الكلف والنمش [2،3]. يبدأ التخليق الحيوي للميلانين من خلال محفزات متعددة بما في ذلك الإشعاع فوق البنفسجي ، السيتوكينات الالتهابية ، والإشارات الهرمونية. على وجه التحديد ، يمكن لهرمون تحفيز الخلايا الصباغية (-MSH) المنطلق من الخلايا الكيراتينية المعرضة للأشعة فوق البنفسجية أن يحفز التخليق الحيوي للميلانين في الخلايا الصباغية للبشرة عن طريق تنشيط cAMP-PKA-CREB (دوري بروتين كيناز A-cAMP). . يؤدي محور cAMP-PKA-CREB المنشط إلى زيادة عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم المرتبط بتشفير الرنا المرسال (MITF). يزيد MITF من التعبير الجيني عن التيروزيناز (TYR) ، والبروتين 2 المرتبط بالتيروزيناز (TYRP1) ، والبروتين المرتبط بالتيروزيناز 2 (TYRP2) عند تحفيز MSH في الخلايا الصباغية [3،4]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من مسارات الإشارات التي تتحكم في نمو الخلايا ، بما في ذلك كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (MAPKs) ، كيناز الاستجابة خارج الخلية (ERK) ، و AKT ، تعتبر ضرورية لتكوين الميلانين من خلال تنظيم استقرار ونشاط MITF [5].

يلعب إنزيم التيروزيناز ، وهو أوكسيديز متعدد الوظائف يحتوي على النحاس ، دورًا أساسيًا في تخليق الميلانين الحيوي عن طريق تحفيز التفاعلات التي يتم فيها هيدروكسيل L-tyrosine إلى L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) ويتأكسد L-DOPA إلى o-quinone (dopaquinone). ) [5،6]. لذلك ، فإن بعض مثبطات التيروزيناز تمنع أيضًا تخليق الميلانين الحيوي ، وتشمل هذه مثبطات ريسفيراترول وأربوتين وهونوكيول ، والتي استخدمت جميعها في تطبيقات التجميل لتبييض البشرة [7].

Plumbagin هو هيدروكسيل-نافثوكينون بسيط ، تم استخراجه لأول مرة من جذور جنس نباتات Plumbago وثبت أن له خصائص طبية رائعة [8]. تم الإبلاغ عن الأنشطة المضادة للالتهابات ، المضادة للسرطان ، المضادة للحساسية ، والمضادة للبكتيريا من بلومباجين [8،9]. في الواقع ، تم الإبلاغ عن أن بلومباجين يثبط تنشيط العدلات ، وتكوين الأوعية ، وتعبير الكولاجيناز عن طريق قمع توبويزوميراز -2 ، مما يشير إلى استخدام بلومباجين كدواء محتمل في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي [10]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت العديد من التقارير أن بلومباجين يُظهر نشاطًا مضادًا للسرطان في أنواع متعددة من السرطان ، بما في ذلك سرطان الثدي [11] والبروستاتا [12] والمبيض [13] والرئة [14] وسرطان الجلد [15] وسرطان الكبد [16]. على الرغم من أنه أصبح من الواضح أن plumbagin قد يكون مفيدًا كتدخل علاجي في علاج الأمراض البشرية المختلفة ، إلا أنه لم يتم الإبلاغ عن التأثير المثبط لـ plumbagin على تكوين الميلانين المرتبط بفرط التصبغ.

في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم التأثيرات المثبطة لـ plumbagin على تكوين الميلانين المحفز بواسطة -MSH. نوضح هنا أن plumbagin يقمع بشكل كبير تخليق الميلانين الناجم عن MSH في خلايا الورم الميلانيني B16F10 عن طريق تثبيط نشاط التيروزيناز ولكنه لا يمنع التعبير الجيني بوساطة MITF المرتبط بتكوين الميلانين.

2. النتائج

2.1. التركيب الكيميائي والتأثيرات السامة للخلايا لـ Plumbagin في خلايا سرطان الجلد B16F10

قبل دراسة التأثيرات المضادة للميلانين من بلومباجين ، قمنا أولاً بتقييم سميته في خلايا سرطان الجلد B16F10 التي تنتج الميلانين في الفئران. يظهر التركيب الكيميائي للبلومباجين في الشكل 1 أ. نتائج فحص السمية الخلوية لدينا حيث تركيزات بلومباجين أقل من 5 ميكرومتر لا تؤثر على بقاء الخلية في خلايا B16F10 موضحة في الشكل 1 ب.

2.2. بلومباجين يثبط تخليق الميلانين المستحث بـ MSH في خلايا سرطان الجلد في الفئران B16F10

درسنا بعد ذلك التأثيرات المثبطة لـ plumbagin على تخليق الميلانين الناتج عن هرمون تحفيز الخلايا الصباغية (-MSH) في خلايا B16F10. لقد أظهرنا أن plumbagin يقمع بشدة تراكم الميلانين الناجم عن MSH في وسط مثقف لخلايا B16F10 (الشكل 2A). لتأكيد التأثير المثبط لـ plumbagin على تخليق الميلانين الناجم عن MSH ، حددنا محتوى الميلانين خارج الخلية أو داخل الخلايا في غياب أو وجود plumbagin في خلايا B16F10 المحفزة بـ MSH. يوضح الشكلان 2B و C أن plumbagin يقلل بشكل كبير من محتوى الميلانين خارج الخلية وداخل الخلايا.

2.3 لا ينظم Plumbagin التعبير الجيني عن تكوين الميلانين المستحث بـ MSH وشلالات تحويل الإشارة

نظرًا لأن عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم (MITF) هو عامل نسخ أساسي ينظم التعبير الجيني المرتبط بتكوين الميلانين من خلال محور -MSH-PKA-CREB ، فقد بحثنا فيما إذا كان بإمكان plumbagin تنظيم التعبير الجيني بوساطة MITF المرتبط بتكوين الميلانين. أولاً ، حددنا نقطة زمنية للحد الأقصى للتعبير الجيني لتكوين الميلانين من أجل MITF ، والتيروزيناز (TYR) ، والبروتين المرتبط بالتيروزيناز 1 (TYRP1) تحت تحفيز MSH. يتم تنظيم MITF بقوة بعد العلاج بـ MSH لمدة ساعتين (الشكل 3 أ). تم تنظيم TYR و TYRP1 بشكل كبير بعد 48 ساعة من علاج MSH (الشكل 3 أ). زادت مستويات البروتين MITF و tyrosinase استجابةً للعلاج -MSH ولم يتم قمعها بواسطة العلاج بلومباجين (الشكل 3 ب). باستمرار ، لم يثبط plumbagin مستويات MITF و TYR و TYRP1 mRNA بعد تحفيز MSH ، مما يشير إلى أن plumbagin لا ينظم آلية النسخ المتعلقة بالتعبير الجيني لتكوين الميلانين في خلايا B16F10 (الشكل 3C). نظرًا لأن الفسفرة وتنشيط AKT و ERK1 / 2 و CREB (سلاسل نقل الإشارات الرئيسية التي تنظم تكوين الميلانين) مطلوبة لتكوين الميلانين [3] ، فقد بحثنا أيضًا فيما إذا كان plumbagin ينظم مسارات تحويل الإشارات المرتبطة بتكوين الميلانين. تُظهر نتائجنا ، الموضحة في الشكل ثلاثي الأبعاد ، أن plumbagin لا يغير إشارات AKT أو ERK1 / 2 أو CREB بعد علاج MSH.

2.4 بلومباجين يمنع نشاط التيروزيناز

نظرًا لأن المنتجات الطبيعية المثبطة للتيروزيناز بشكل مباشر أو غير مباشر يمكن أن تكون مفيدة في تطوير مستحضرات تجميل لتبييض البشرة ، قمنا بعد ذلك بالتحقيق في التأثير المثبط لـ plumbagin على نشاط إنزيم التيروزيناز. في هذه الدراسة ، أوضحنا أن plumbagin يقمع بشكل كبير النشاط الأنزيمي التيروزيني الخلوي الناجم عن MSH في خلايا B16F1 0 (الشكل 4 أ). لفهم ما إذا كان plumbagin يثبط نشاط التيروزيناز بشكل مباشر أو غير مباشر ، تم قياس نشاط التيروزيناز الخالي من الخلايا. يمنع Plumbagin بشدة نشاط أكسدة L-DOPA للتيروزيناز المشتق من الفطر أيضًا ، مما يشير إلى أن plumbagin يمنع تكوين الميلانين عن طريق تثبيط نشاط التيروزيناز مباشرة (الشكل 4 ب). بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ ارتفاع كبير في أنشطة الكسح الجذري باستخدام مقايسة 1 ، 1- ثنائي فينيل -2- بيكريل هيدرازيل (DPPH) في العينات المعالجة بفيتامين سي والبلومباجين بتركيزات تتراوح من 0. إلى 5 مجم / مل. ونتيجة لذلك ، أظهر 5 ملغ / مل من بلومباجين تأثيرًا مشابهًا على نشاط الكسح الجذري لتلك الخاصة بـ 0.1 مجم / مل من فيتامين ج (الشكل 4 ج).

2.5 بلومباجين ليس سامًا في الخلايا الكيراتينية الطبيعية والخلايا الظهارية للعدسة

نظرًا لأن مستحضرات التجميل مثل كريم البشرة مخصصة للاستخدام الخارجي ويمكن أن تسبب السمية الخلوية مشاكل جلدية ، فقد بحثنا أيضًا فيما إذا كان بلومباجين سامًا للخلايا الكيراتينية الطبيعية (HaCaT) والخلايا الظهارية للعدسة (B3) وما إذا كان مفيدًا لتطوير تبييض البشرة مستحضرات التجميل. وبالتالي ، وجدنا أن تركيزات بلومباجين المنخفضة (1-5 ميكرومتر) لا تسبب سمية في خلايا HaCaT و B3 ، ولكنها فعالة في تثبيط تخليق الميلانين (الشكل 5 أ). بالإضافة إلى ذلك ، لم يتسبب بلومباجين في إحداث H2AX المرتبط بتلف الحمض النووي وتقليل بوليميراز بولي (ADP-ribose) المرتبط بموت الخلايا المبرمج (PARP) وكاسبيز -3 في خلايا HaCaT و B3 (الشكل 5 ب) ، مما يشير إلى أن بلومباجين قد تكون مقبولة للاستخدام في منتجات تبييض البشرة دون إظهار أي سمية جلدية.

3. مناقشة

Plumbagin هو مستقلب ثانوي مشتق من النباتات ويظهر العديد من الوظائف البيولوجية ، بما في ذلك الأنشطة المضادة للالتهابات ومضادة للسرطان ومضادة للحساسية ومضادة للجراثيم [8،9]. ومع ذلك ، لم يكن معروفًا ما إذا كان plumbagin له تأثير مثبط على تكوين الميلانين المرتبط بفرط التصبغ وسرطان الجلد. في هذه الدراسة ، أظهرنا أن plumbagin يثبط بشدة تكون الميلانيني في خلايا سرطان الجلد B16F10 ، ويمكن أن يوفر هذا العمل فرصة لتطوير مستحضرات التجميل للعناية بالبشرة بناءً على أنشطة بلومباجين المضادة للالتهابات ومضادة للحساسية ومضادة للبكتيريا ومضادة لتكوين الميلان.

نظرًا لأنه غالبًا ما يُلاحظ حدوث انتفاخ في تكوين الميلانين في الورم الميلانيني الخبيث مع وجود مستويات زائدة من التيروزيناز في الدم وكذلك في أنسجة الورم ، فمن الواضح أن تكون الميلانين هدفًا محتملًا للعلاج الكيميائي للأورام الميلانينية الخبيثة [1]. في هذه الدراسة ، وجدنا أن plumbagin يقمع مباشرة نشاط التيروزيناز بشكل مستقل عن آلية النسخ المرتبطة بتكوين الميلانين (الشكل 6). لذلك ، تشير نتائجنا إلى أن بلومباجين قد يكون مكونًا محتملًا لاستراتيجية وقائية وعلاجية لإدارة سرطان الجلد الخبيث. في الواقع ، تم الإبلاغ عن التأثيرات المضادة للورم الميلانيني والتحسس الكيميائي والتحسس الإشعاعي للبلومباجين على علاج سرطان الجلد [17-21].

في الدراسات السابقة التي تتناول التأثيرات المضادة للسرطان والمضادة للالتهابات من بلومباجين ، تم استخدام ما يقرب من 5-1 0 ميكرومتر من بلومباجين (أعلى من التركيز المستخدم في هذه الدراسة) في النماذج المختبرية [17،22 ، 23]. لذلك ، قمنا بالتحقق من التأثير السام للبلومباجين في الخلايا التكاثرية ، بما في ذلك الخلايا الكيراتينية الطبيعية (HaCaT) والخلايا الظهارية للعدسة (B3) ، والتي يمكن أن تتلف بسبب مستحضرات التجميل للعناية بالبشرة. أظهرت نتائجنا أن التركيزات المنخفضة ، تقريبًا 0 .5-1 ميكرومتر من بلومباجين ، ليست سامة للخلايا الكيراتينية الطبيعية والخلايا الظهارية للعدسة ، ولكنها فعالة بما يكفي لتقليل نشاط التيروزيناز وتخليق الميلانين. بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا أيضًا أن بلومباجين يمنع تكون الميلانين بشكل أكثر فعالية من 1 ملي أربوتين أو 0.2 ملي مولار من حمض كوجيك ، وهو من عوامل تبييض البشرة المعروفة. تشير هذه النتائج إلى أن بلومباجين آمن للاستخدام كمكون لتطوير مستحضرات التجميل لتبييض البشرة.

4. المواد والطرق

4.1 الكواشف والأجسام المضادة

4.2 ثقافة الخلية ومقايسة جدوى الخلية

4.3 مناعي

تم تحلل الخلايا المزروعة باستخدام 1 في المائة IGEPAL (أوكتيل فينوكسي بولي إيثوكسي إيثانول) ، 150 ملي كلوريد الصوديوم ، 50 ملي مولار من حمض الهيدروكلوريك (الرقم الهيدروجيني 7.9) ، 10 ملي مولار NaF ، وكوكتيل مثبط الأنزيم البروتيني في محلول تحلل. تم فصل عينات البروتين عن طريق الرحلان الكهربائي لهلام دوديسيل كبريتات-بولي أكريلاميد الصوديوم (SDS-PAGE) ، ثم تم نقل البروتينات المنفصلة إلى غشاء بولي فينيلدين ثنائي فلوريد (PVDF) (ميليبور ، بيليريكا ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحضين الأغشية طوال الليل بأجسام مضادة أولية (1: 1 000) عند 4 درجات مئوية ، ثم تم تحضينها بأجسام مضادة ثانوية مقترنة بـ HRP (1: 10000) لمدة ساعة عند درجة حرارة الغرفة. تم تصور البروتينات باستخدام مجموعة ECL Prime (GE Healthcare ، Pittsburgh ، PA ، USA).

4.4 قياس محتوى الميلانين داخل الخلايا وخارجها

تم تحديد محتوى الميلانين وقياسه باستخدام طريقة موصوفة مسبقًا مع تعديل طفيف [2،24]. لتحليل محتوى الميلانين ، تمت زراعة خلايا B16F10 في DMEM الخالي من الفينول الأحمر الذي يحتوي على 10 بالمائة من مصل بقري جنيني. تمت زراعة خلايا B16F10 بعلاج -MSH في غياب أو وجود plumbagin لمدة 3 أو 4 أيام. تم حصاد الخلايا أو الوسائط المستنبتة وتم إذابة الكريات في 1N NaOH التي تحتوي على 10 بالمائة DMSO عند 80 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة. تم قياس محتوى الميلانين باستخدام قارئ امتصاص عند 475 نانومتر (OD475) ، ثم تم تطبيع محتوى الميلانين لتركيز البروتين الخلوي.

4.5 عزل الحمض النووي الريبي والكمي RT-PCR

4.6 فحص نشاط التيروزيناز الخلوي

تم تحديد نشاط التيروزيناز الخلوي باستخدام طريقة موصوفة مسبقًا مع التعديل [25،26]. تم تحضين خلايا B16F1 0 المزروعة بـ -MSH في غياب أو وجود بلومباجين ، ثم تم غسل الخلايا وفصلها باستخدام PBS الذي يحتوي على 1 بالمائة من ديوكسيكولات الصوديوم و 0. 5 بالمائة Triton X {{8} }. بعد تحديد تركيز البروتين ، تم تحضين 5 0 ميكروغرام من البروتين باستخدام 2.0 ملي مولار L-DOPA و 0.1 M PBS (الرقم الهيدروجيني 6.8) لمدة ساعة عند 37 درجة مئوية. تم قياس أكسدة L-DOPA عند 475 نانومتر (OD475) باستخدام قارئ الامتصاص. تم قياس النشاط باستخدام الصيغة التالية: نشاط التيروزيناز (النسبة المئوية)=(OD475 للعينة / OD475 للتحكم) × 100.

4.7 فحص نشاط التيروزيناز الخالي من الخلايا

4.8 مقايسة نشاط الكسح الجذري DPPH

4.9 تحليل احصائي

5. الاستنتاجات

مراجع

1. رايلي ، PA تكون الميلانيني وسرطان الجلد. الدقة خلية الصباغ. 2003 ، 16 ، 548-552. [CrossRef] [PubMed]

2. باي ، شبيبة ؛ هان ، م. ياو ، سي. Chung ، JH Chaetocin يثبط تكوين الميلانين الناجم عن IBMX في خلايا سرطان الجلد في الفئران B16F10 من خلال تنشيط ERK. تشيم. بيول. يتفاعل. 2016 ، 245 ، 66-71. [CrossRef] [PubMed]

3. D'Mello، SA ؛ فينلي ، جي جي ؛ باجولي ، كولومبيا البريطانية ؛ Askarian-Amiri، ME مسارات الإشارات في تكون الميلانين. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2016. [CrossRef] [PubMed]

4. Kim، HJ؛ يونيزاوا ، ت. Teruya ، T. وو ، ج ت. Cha ، BY Nobiletin ، بولي إيثوكسي فلافونويد ، بطاني مخفض -1 بالإضافة إلى التصبغ الناجم عن SCF في الخلايا الصباغية البشرية. فوتوتشيم. فوتوبيول. 2015 ، 91 ، 379-386. [CrossRef] [PubMed]

5. كانغ ، SJ ؛ تشوي ، BR ؛ لي ، كرونة إستونية ؛ كيم ، SH ؛ يي ، HY ؛ بارك ، HR ؛ سونغ ، سي إتش ؛ لي ، YJ ؛ Ku ، SK التأثير المثبط لمسحوق تركيز الرمان المجفف على تكوين الميلانين في خلايا سرطان الجلد B16F10 ؛ تورط مسارات إشارات p38 و PKA. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2015 ، 16 ، 24219-24242. [CrossRef] [PubMed]

6. كيم ، جي دبليو ؛ كيم ، مرحبا ؛ كيم ، ج. كوون ، أوك. ابن ، و. لي ، سي إس ؛ Park، YJ Effects of ganodermanondiol ، مثبط جديد لتكوين الميلانين من الفطر الطبي Ganoderma lucidum. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2016 ، 17 ، 1798. [CrossRef] [PubMed]

7. تساو ، واي تي ؛ هوانغ ، يف. كو ، قبرصي ؛ لين ، واي سي ؛ شيانغ ، مرحاض ؛ وانغ ، WK ؛ هسو ، CW ؛ يمنع Lee ، CH Hinokitiol تكوين الميلانين عن طريق إشارات AKT / mTOR في خلايا سرطان الجلد B16F10 بالماوس. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2016، 17، 248. [CrossRef] [PubMed]

8. Padhye، S. دندوات ، ص. يوسففي ، م. أحمد ، أ. Sarkar، FH وجهات نظر حول الخصائص الطبية لـ plumbagin ونظائرها. ميد. الدقة. القس 2012، 32، 1131–1158. [CrossRef] [PubMed]

9. جوبتا ، كارولاينا الجنوبية ؛ كيم ، ج. براساد ، إس. Aggarwal ، BB تنظيم البقاء على قيد الحياة ، والتكاثر ، والغزو ، وتكوين الأوعية ، والورم الخبيث للخلايا السرطانية من خلال تعديل المسارات الالتهابية عن طريق المغذيات. ورم خبيث السرطان القس. 2010 ، 29 ، 405-434. [CrossRef] [PubMed]

10. جاكسون ، جون كينيدي ؛ هيغو ، تي. هنتر ، WL ؛ مثبطات Burt ، HM Topoisomerase كعوامل مضادة لالتهاب المفاصل. التهاب. الدقة. 2008 ، 57 ، 126-134. [CrossRef] [PubMed]

11. أحمد ، أ. بانيرجي ، إس. وانغ ، زي. كونغ ، د. Sarkar، FH Plumbagin-induced apoptosis لخلايا سرطان الثدي البشرية يتم توسطه عن طريق تعطيل NF-κB و Bcl -2. J. الخلية. بيوتشيم. 2008 ، 105 ، 1461–1471. [CrossRef] [PubMed]

12. عزيز ، م. Dreckschmidt ، NE ؛ Verma، AK Plumbagin ، naphthoquinone مشتق من النباتات الطبية ، هو مثبط جديد لنمو وغزو سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات. الدقة السرطان. 2008 ، 68 ، 9024-9032. [CrossRef] [PubMed]

13. Thasni، KA ؛ راكيش ، إس. روجيني ، ج. Ratheeshkumar ، T. ؛ سرينيفاس ، ج. بريا ، إس. الإستروجين والإشارات الخلوية المعتمدة على الإستروجين في BRCA 1- منعت خلايا سرطان المبيض BG1 استجابةً لـ plumbagin وعوامل العلاج الكيميائي الأخرى. آن. اونكول. 2008 ، 19 ، 696-705. [CrossRef] [PubMed]

14. Gomathinayagam، R .؛ Sowmyalakshmi، S. مردحت الله ، ف. كومار ، ر. أكبرشا ، ماساتشوستس ؛ Damodaran ، C. آلية مضادة للسرطان من plumbagin ، مركب طبيعي ، على خلايا سرطان الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة. الدقة المضادة للسرطان. 2008 ، 28 ، 785-792. [PubMed]

15. وانغ ، CC ؛ شيانغ ، واي إم ؛ سونغ ، SC ؛ هسو ، يل ؛ تشانغ ، كيه. Kuo ، PL Plumbagin يحث على إيقاف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج من خلال أنواع الأكسجين التفاعلية / مسارات كيناز c-Jun N-terminal في خلايا الورم الميلانيني البشري A375.S2. ليت السرطان. 2008 ، 259 ، 82-98. [CrossRef] [PubMed]

16. شيه ، واي دبليو ؛ لي ، واي سي ؛ وو ، PF ؛ لي ، واي بي ؛ يمنع Chiang ، TA Plumbagin غزو خلايا HepG2 لسرطان الكبد وانتقالها عن طريق تقليل إنتاج بروتينات المصفوفة المعدنية -2 ومنشط urokinase-plasminogen. هيباتول. الدقة. 2009 ، 39 ، 998-1009. [CrossRef] [PubMed]

17. Anuf، AR؛ راماشاندران ، ر. كريشناسامي ، ر. غاندي ، ب. Periyasamy، S. التأثيرات المضادة للتكاثر من Plumbago rosea و plumbagin المكون المنقى على خطوط خلايا سرطان الجلد SK-MEL 28. العقاقير. الدقة. 2014 ، 6 ، 312–319.

18. Gowda، R .؛ شارما ، أ. روبرتسون ، GP التأثيرات المثبطة التآزرية للسيليكوكسيب والبلومباجين على نمو ورم الميلانوما. ليت السرطان. 2017 ، 385 ، 243-250. [CrossRef] [PubMed]

19. Li، J .؛ شين ، س. بينغ ، ر. تشين ، ر. جيانغ ، ب. لي ، واي. تشانغ ، إل. لو ، ج. بلومباجين يعزز موت الخلايا المبرمج بوساطة TRAIL من خلال التنظيم الأعلى لمستقبلات الموت في خلايا الورم الميلانيني البشري A375. جامعة هواتشونغ. علوم. تكنول. ميد. علوم. 2010 ، 30 ، 458-463. [CrossRef] [PubMed]

20- ناير ، إس. ناير ، ر. سرينيفاس ، ص. سرينيفاس ، ج. آثار بيلاي ، MR للتحسس الإشعاعي للبلومباجين في خلايا سرطان عنق الرحم من خلال تعديل مسار موت الخلايا المبرمج. مول. مسرطن. 2008 ، 47 ، 22-33. [CrossRef] [PubMed]

21. براساد ، في. ديفي ، بو ؛ راو ، بس ؛ كاماث ، ر. تأثير التحسس الإشعاعي للبلومباجين على خلايا الورم الميلانيني في الفئران التي تنمو في المختبر. إنديان جيه إكسب. بيول. 1996 ، 34 ، 857-858. [PubMed]

22. Li، YC؛ هو ، SM ؛ هو ، ZX ؛ لي ، م. يانغ ، واي. بانغ ، جي إكس ؛ تشانغ ، العاشر ؛ تشاو ، ك. تشو ، س. دوان ، دبليو. وآخرون. بلومباجين يحث على موت الخلايا المبرمج والتلقائي من خلال تثبيط مسار PI3K / Akt / mTOR في خلايا سرطان الرئة البشرية ذات الخلايا غير الصغيرة. ليت السرطان. 2014 ، 344 ، 239-259. [CrossRef] [PubMed]

23. مدقق ، ر. شارما ، د. ساندور ، SK ؛ خانام ، إس. يتم التوسط في تأثيرات Poduval و TB المضادة للالتهابات من plumbagin عن طريق تثبيط تنشيط NF-B في الخلايا الليمفاوية. كثافة العمليات إمونوفارماكول. 2009 ، 9 ، 949-958. [CrossRef] [PubMed]

24. Kim، B .؛ لي ، SH ؛ تشوي ، كنتاكي ؛ كيم ، HS N-Nicotinoyl tyramine ، مشتق جديد من النياسيناميد ، يمنع تكوين الميلانين عن طريق قمع التعبير الجيني MITF. يورو. فارماكول. 2015 ، 764 ، 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Lee، HY؛ جانغ ، إي جيه ؛ باي ، سي ؛ جيون ، جي إي ؛ بارك ، HJ ؛ شين ، ياء ؛ نشاط Lee، SK المضاد للميلانوجين لـ Gauguin D ، وهو ديتيربينويد عالي الأكسجين من الإسفنج البحري Phorbas sp. ، عن طريق تعديل تعبير التيروزينيز وتدهوره. المخدرات 2016 ، 14 ، 212. [CrossRef] [PubMed]

26. ويندر، AJ؛ Harris، H. فحوصات جديدة لأنشطة التيروزين هيدروكسيلاز و DOPA أوكسيديز للتيروزيناز. يورو. J. Biochem. 1991 ، 198 ، 317-326. [CrossRef] [PubMed]

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501