الارتباط الإيجابي بين تسطيح الأنبوب الكلوي وإصابة الأنبوب الكلوي / التليف الخلالي في نماذج أمراض الكلى في الفئران
Mar 17, 2022
نبذة مختصرة.عدد المرضى المزمنين مرض كلوي(كد) ينمو بشكل مستمر على مستوى العالم. من أجل دراسة العوامل المرضية والآليات ، تم تطوير العديد من النماذج الحيوانية ، بما في ذلك النماذج التلقائية والوراثية والمستحثة. على الرغم من أن كل نوع من CKD يُظهر تغيرات نسيجية خاصة بمرض معين في المراحل المبكرة ، إلا أن الاضطراب الأنبوبي والتليف الخلالي يحدثان نسيجياً في سياق التقدم إلى المرحلة النهائيةالفشل الكلوي. لذلك ، فإن القياس الكمي للاضطراب الأنبوبي والتليف الخلالي في أبحاث مرض الكلى المزمن باستخدام نماذج حيوانية يعد أمرًا ضروريًا لقياس درجة شدة مرض الكلى المزمن ، وبالتالي فعالية العوامل العلاجية. تم استخدام العديد من الاستراتيجيات لتحديد التليف الخلالي. من بين عوامل التسجيل ،كلوييمكن تقييم التسطيح الأنبوبي كمياً بسهولة وبتكلفة زهيدة. ومع ذلك ، فإن القيمة التشخيصية لـكلويلم يتم التحقيق في تقييم التسطيح الأنبوبي سابقًا. لذلك ، في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في العلاقة بينكلويالتسطيح الأنبوبي والتليف الخلالي أوكلويعلامات الإصابة الأنبوبية. لاحظنا وجود علاقة قوية بين درجة الإصابة الأنبوبية / التليف الخلالي وكلويتسطيح أنبوبي في ثلاثة أنواع من الماوسامراض الكلىعارضات ازياء. هذا مفيد لأنه يمكن تطبيق التقنيات المتطورة بسرعة مثل الذكاء الاصطناعي ومعالجة الصور بسهولة ؛ وبالتالي ، ينبغي أن يكون التشخيص الكمي أكثر دقة وموضوعية ممكنة في المستقبل.
الكلمات الدالة:التليف الخلالي ، أمراض الكلى ، تسطيح الأنبوب الكلوي ، إصابة الأنابيب الكلوية. الفشل الكلوي
سيحسن القسطرة من أمراض الكلى / الكلى
المرضى المزمنونمرض كلوي(CKD) تظهر أعراض بيلة بروتينية أو انخفاض مطول (أكثر من ثلاثة أشهر) في معدل الترشيح الكبيبي [15]. يصنف هذا المرض في مجموعة عالية الخطورة من المرضى الذين يعانون من المرحلة النهائيةالفشل الكلوي.يتزايد عدد المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن بشكل مستمر على مستوى العالم. عندما يتطور مرض الكلى المزمن ، فإنه يؤدي إلى المرحلة النهائيةالفشل الكلوي، الأمر الذي يتطلب علاجًا دياليًا يكلف مبلغًا كبيرًا ، مما يؤدي إلى زيادة الإنفاق الطبي [14]. لذلك ، هناك حاجة ماسة إلى تطوير علامات جديدة لرصد ظهور CKD وتطوره وإنشاء طرق علاج جديدة. تشمل الأسباب الشائعة لمرض الكلى المزمن مرض السكري وارتفاع ضغط الدم وأمراض الكبيبات وعوامل خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. على الرغم من أن كل نوع من CKD يُظهر تغيرات نسيجية خاصة بمرض معين في المراحل المبكرة ، إلا أن الاضطراب الأنبوبي والتليف الخلالي يحدثان نسيجياً في سياق التقدم إلى المرحلة النهائيةالفشل الكلوي. كلويالتليف هو تغير في الأنسجة يرتبط بشكل أساسي بالاضطراب الأنبوبي المرتبط بمرض الكلى المزمن والتليف الخلالي ويعتبر هدفًا علاجيًا مهمًا لمنع التقدم إلى المرحلة النهائيةالفشل الكلوي[25]. لذلك ، فإن القياس الكمي للاضطراب الأنبوبي والتليف الخلالي في أبحاث مرض الكلى المزمن باستخدام نماذج حيوانية يعد أمرًا ضروريًا لقياس درجة شدة مرض الكلى المزمن ، وبالتالي فعالية العوامل العلاجية. تم استخدام العديد من الاستراتيجيات لقياس التليف الخلالي ، بما في ذلك تلطيخ سيريوس الأحمر أو تلوين ماسون ثلاثي الألوان لتحديد مناطق الرجفان ، وسجل الاضطراب الأنبوبي للتحليل المورفولوجيكلويالأنابيب ، وعلامات الإصابة المختلفة ، مثل -SMA ، وليبوكالين المرتبط بالجيلاتينيز (NGAL) ، و L-FABP ، و Kim -1 [6 ، 7 ، 9 ، 10 ، 16 ، 23]. تتضمن درجة الاضطراب الأنبوبي التسطيح ، والتوسع ، والانحطاط ، والضمور ، وفقدان حدود الفرشاةكلويالأنابيب [27]. من بين عوامل التسجيل هذه ،كلوييمكن تقييم التسطيح الأنبوبي (انخفاض في الارتفاع) كميًا بسهولة وبتكلفة زهيدة [1-3 ، 19 ، 20]. ومع ذلك ، لم يتم التحقق من القيمة التشخيصية لتقييم التسطيح الأنبوبي الكلوي سابقًا. لذلك ، قمنا بتحليل العلاقة بين درجة التليف الخلالي وكلويتسطيح أنبوبي فيمرض كلوي.
سيحسن الكستانش وظيفة الكلى / وظيفة التجشؤ
المواد والأساليب
بيان أخلاقيتمت الموافقة على جميع التجارب على الحيوانات من قبل رئيس جامعة Kitasato ، بعد الدراسة من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية بجامعة Kitasato (معرّف الموافقة: رقم 19-153 ، 19-154 ، 19-155). تم الحصول على الفئران الذكور FVB / NJcl (FVB) و BALB / cAJcl (BALB / c) من CLEA (طوكيو ، اليابان). تم الحفاظ على جميع الفئران في ظل ظروف محددة خالية من مسببات الأمراض. تم منحهم حق الوصول إلى الطعام والماء المعقم قبل وأثناء التجارب.الحيواناتنموذج Tns2nph: تم استخدام الماوس المتحولة FVB-Tns2nph (FVB-nph) كنموذج CKD كما هو موضح في [22]. نموذج نقص التروية - ضخه (IR): تم إنشاء نموذج الأشعة تحت الحمراء كما هو موضح سابقًا [18]. تم تخدير الفئران البالغة من العمر ثمانية أسابيع (Male FVB) عن طريق استنشاق الأيزوفلورين وتمت إزالة الكلى اليسرى منها ، ثم تم إغلاق الطبقة العضلية والوجه باستخدام خياطة قابلة للامتصاص. بعد عشرة أيام من الشفاء ، تم تخدير الفئران عن طريق الحقن داخل الصفاق بمزيج من أدوية التخدير كما هو موصوف سابقًا [11] ،كلويتم الحفاظ على الشرايين والأوردة في حالة نقص تروية مع مشابك الشرايين (TKS -1-40 ، BEAR Medic ، Ibaraki ، اليابان) لمدة 30 و 60 دقيقة ، على التوالي ، ثم تم إغلاق طبقة العضلات والوجه باستخدام خياطة قابلة للامتصاص. بالإضافة إلى ذلك ، تعرضت الفئران الضابطة التي خضعت لعملية جراحية وهمية لعملية جراحية مفتوحة بدون مشابك. بعد ذلك ، تم التخلص من جميع الفئران عن طريق استنشاق جرعة زائدة من الأيزوفلورين (Escain ، Pfizer Japan Inc. ، طوكيو ، اليابان) لإجراء جمع العينات. الالكلىتمت إزالته بعد 24 ساعة من تكرار نقص التروية. نموذج اعتلال الكلية الناجم عن Adriamycin (ADR): نموذج اعتلال الكلية: تم إعطاء الفئران BALB / c بعمر ثمانية أسابيع إما ADR (FUJIFILM Wako Pure Chemical Co. ، Ltd. ، أوساكا ، اليابان) (10 مجم / كجم) أو محلول ملحي (مجموعة المركبات ) عبر وريد الذيل لتقييمهااضطراب كلوينسيجيا في 14 يوما بعد تناوله.
علم الانسجةتم إصلاح كلى الفئران بنسبة 4٪ بارافورمالدهيد (PFA) عند 4 درجات خلال الليل.الكلىتم تقطيع الكتل عند 2 ميكرومتر (لتلطيخ حمض شيف (PAS) الدوري) و 4 ميكرومتر (لتلطيخ Picro-Sirius الأحمر). إلى عن علىكلويقياس ارتفاع أنبوبي ، جوانب القشرةالكلىتم تصوير المقاطع بشكل عشوائي بأربعة مناظر مختلفة (× 100). قام اثنان من الباحثين المستقلين بقياس أعمىكلويارتفاع أنبوبي في جميع طرق العرض لحساب متوسط ارتفاع كل موضوع. بالنسبة للمواضيع ذات الارتفاعات الأنبوبية غير المتساوية ، تم اختيار قياسات من موقعين إلى خمسة مواقع لكل أنبوب للحصول على القيمة المتوسطة (الشكل 1 أ). تم الحصول على ما يقرب من 7 0 0 قياسات ارتفاع أنبوبي لكل موضوع باستخدام الإجراء المذكور أعلاه لحساب متوسط القيمة لكل موضوع. بالنسبة لتلطيخ سيريوس الأحمر ، تمت إزالة الكافيين من الشرائح وتلطيخها لمدة ساعة واحدة مع أحمر سيريوس في حمض البيكريك المائي المشبع وغسلها بنسبة 0.5 في المائة من حمض الأسيتيك. لتسجيل مناطق الرجفان باستخدام تلوين سيريوس الأحمر ، تم تصوير المناطق المستهدفة بشكل عشوائي في ثماني مشاهدات (× 100) ، وتم تحديد المناطق الإيجابية باستخدام ImageJ (https://imagej.nih.gov/ij/) لحساب معدل الإشغال. فيما يتعلق بالمساحة الإجمالية. الكبيبات الملطخة باللون الأحمر سيريوس وتم استبعاد الأوعية الدموية من الحساب.
سيحسن القسطرة من التهاب الكلى / التهاب الجلد
تلطيخ الكيمياء المناعيةأقسام الكلى (5 ميكرومتر) تمت إزالتها من الكافيين وتعريضها لاسترجاع المستضد في محلول السترات عند 121 درجة لمدة 15 دقيقة. بعد الغسيل بمحلول ملحي Tris-buffered (TBS) ،الكلىتم إغلاق الأقسام بـ 0. 3 في المائة من بيروكسيد الهيدروجين / ميثانول لمدة 20 دقيقة ، ثم تم تحضينها طوال الليل عند 4 درجات بجسم مضاد لـ NGAL (Abcam ، كامبريدج ، المملكة المتحدة). تم غسل المقاطع باستخدام TBS ثم حضنتها بجسم مضاد ثانوي (Histofine SimpleStain MAX PO (Rabbit) ، Nichirei Biosciences Inc. ، طوكيو ، اليابان) لمدة 30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. بعد الغسل باستخدام TBS ، تم تحضين الأقسام بـ 3،3′-diaminobenzidine (DAB) (Wako Pure Chemical Industries Ltd. ، أوساكا ، اليابان) وهيماتوكسيلين في درجة حرارة الغرفة. لتسجيل اضطراب أنبوبي عن طريق تلطيخ الكيمياء المناعية باستخدام جسم مضاد مضاد لـ NGAL ، تم تصوير عينات الأنسجة بشكل عشوائي في ثمانية مناظر (× 100) ، وتم تحديد مناطق تلطيخ DAB باستخدام ImageJ لحساب معدل الإشغال فيما يتعلق بالمساحة الإجمالية.
إحصائياتتم تقديم البيانات على أنها تعني ± الانحراف المعياري. تم استخدام اختبار t للطالب لاختبار الفروق المهمة بين مجموعتين ، واستخدم اختبار Bonferroni متعدد المجموعات لاختبار مجموعات متعددة. ف القيمة<0.05 was="" statistically="" significant.="" bonferroni's="" multigroup="" test="" was="" carried="" out="" using="" graphpad="" prism="" 5="" software="" (mdf,="" tokyo,="">
النتائج كما هو مذكور أعلاه ، يجب أن يكون التحديد الكمي لمناطق التليف الخلالي باستخدام تلوين سيريوس الأحمر هو طريقة التقييم القياسية للاضطرابات الأنبوبية في المرضى الذين يعانون منمرض كلويأو فيمرض كلويعارضات ازياء. وبالتالي ، من أجل التقدير الكمي للاضطراب الأنبوبي والتليف الخلالي باستخدام نموذج الفئران CKD الحيواني ، استخدمنا الماوس المتحور FVB-Tns2nph (FVB-nph) ، وهو نموذج حيواني CKD يعرض العديد من أعراض مرض الكلى المزمن البشري الذي يتطور تدريجيًا على مدى فترة طويلة ، بما في ذلك البداية الجينية لتصلب الكبيبات منذ الولادة ، الرجفان الأنبوبي الخلالي ،كلويفقر الدم والفشل الكلوي[17 ، 21 ، 22]. يستنسخ الماوس FVB-nph الأعراض النموذجية التي لوحظت في تقدم CKD البشري. في هذه الدراسة ، قدمنا طفرة nph في خطوط FVB المعرضة لاعتلال الكلية. أظهرت مجموعة FVB-nph تسطيحًا أنبوبيًا أكثر من مجموعة WT ، بناءً على تفاقم الرجفان الخلالي فيكلويالأنابيب (الشكل 1 ب-د). أشار تحليل الانحدار الخطي إلى وجود علاقة عكسية معنوية بين ارتفاع الأنبوب ودرجة التليف الخلالي (R 2=0. 7086: P =0. 0023) (الشكل 1E).
الشكل 1. (أ) قياس ارتفاع الخلايا الطلائية الأنبوبية. تشير الأشرطة الحمراء إلى ارتفاع الأنبوب. (ب) الصور التمثيلية لتلطيخ حمض الدوري- شيف (PAS) وصور ملطخة باللون الأحمر Sirius لـ 10- أسبوع FVB-Tns2WT (FVB-WT) (اللوحة اليسرى) وفأر متحولة FVB-Tns2nph (FVB- nph) (اللوحة اليمنى) أقسام الكلى. تمثل اللوحة العلوية صورًا ملطخة بـ PAS ، وتمثل اللوحة السفلية صورًا ملطخة باللون الأحمر Sirius. أشرطة مقياس: 50 ميكرومتر. (C) رسم بياني يقارن الارتفاعات الأنبوبية لـ FVB-WT و FVB-nph. (د) رسم بياني يقارن مساحة التليف مقابل المساحة الإجمالية. يتم التعبير عن البيانات على أنها تعني ± الانحراف المعياري ؛ تم حساب قيم P بواسطة اختبار الطالب. (هـ) تُظهر مخططات التشتت مع الانحدار الخطي تحليل الارتباط بين ارتفاع ارتفاع الأنابيب ودرجة درجة التليف. أظهر خط الانحدار الخطي ارتباطًا عكسيًا بين ارتفاع الأنبوب ومنطقة التليف. تظهر معاملات الارتباط R و P. تشير الدوائر السوداء إلى مجموعة FVB-WT (n =5) ، بينما تشير المربعات السوداء إلى مجموعة FVB-nph (n =5). ** ص<0.01,><>
تم قياس الإصابات الأنبوبية الكلوية والارتفاعات الأنبوبية باستخدام الحادةإصابة في الكلىنموذج (AKI) - أي نموذج الأشعة تحت الحمراء [5 ، 12 ، 18]. على الرغم من أنه لا ينبغي ملاحظة التليف الخلالي في معظم حالات القصور الكلوي الحاد ، بما في ذلككلوياضطراب نقص تروية ، زيادة التعبير NGAL في الخلايا الأنبوبية الكلوية [7]. بالإضافة إلى ذلك ، من المعروف أن NGAL تشارك في تطور AKI إلى CKD وقد تم اقتراحها كعامل حيوي في كليهما. لذلك ، أثبتنا أن تعبير NGAL مرتبط بـكلويارتفاع أنبوبي باستخدام نموذج الأشعة تحت الحمراء. تم الإبلاغ عن أن وقت نقص التروية غالبًا ما يكون من 20 إلى 60 دقيقة وأن الإصابة الأنبوبية تزداد سوءًا مع زيادة وقت نقص التروية [4 ، 5 ، 12 ، 18]. في هذه الدراسة ، تعرضت الفئران لنقص التروية لمدة 30 دقيقة كإصابة أنبوبية ضعيفة و 60 دقيقة كإصابة أنبوبية قوية. لوحظ زيادة تعبير NGAL والتسطيح الأنبوبي في المجموعتين 30 و 60 دقيقة. كانت الزيادة في تعبير NGAL وتسطيح الأنابيب أكثر وضوحًا في مجموعة الـ 60 دقيقة لأنها عانت من إصابة أكثر (الشكل 2 أ-ج). تم إثبات انخفاض في ارتفاع الأنبوب وزيادة في تعبير NGAL بناءً على زيادة مدة الحالة الإقفارية (الشكل 2 أ-ج). كما أشار تحليل الانحدار الخطي للنتائج إلى وجود علاقة سلبية بينهماكلويالارتفاع الأنبوبي وتعبير NGAL (R 2=0. 6266، P =0. 011) (الشكل 2D).
غالبًا ما يستخدم نموذج اعتلال الكلية ADR فيمرض كلويالبحث لأنه ينتج إصابات كبيبية واضطرابات أنبوبية طفيفة مع مستوى عالٍ من التكاثر باستخدام جرعة واحدة من ADR [13]. تم استخدام نموذج فأر اعتلال الكلية ADR في هذه الدراسة للتقييمكلويإصابات أنبوبي ومرتفعات. غالبًا ما يستخدم نموذج القوارض لاعتلال الكلية الناجم عن ADR لشرح آليات تصلب الكبيبات البؤري (FSGS) و CKD. يمكن أن تتسبب جرعة واحدة من ADR في فقدان الخلايا البولية ، والبيلة البروتينية المستمرة ، و FSGS. من بين سلالات الفئران المختلفة ، يكون BALB / c حساسًا لـ ADR ، في حين أن C57BL / 6 (B6) مقاوم. وبالتالي ، استخدمنا BALB / c في تجربة ADR. في اعتلال الكلية ADR ،كلويالتليف الخلالي ، وهو اكتشاف نموذجي لـ CKD ، هو
الشكل 2. (أ) صور تمثيلية لتلطيخ حمض الدوري- شيف (PAS) والصور الملطخة بالكيماويات المناعية مع الأجسام المضادة الليبوكالين المرتبطة بالجيلاتيناز (NGAL) المضادة للعدلات (اللوحة اليسرى) ، و 30 دقيقة (اللوحة الوسطى) ، و 60 دقيقة (اللوحة اليمنى) أقسام الكلى. تمثل اللوحة العلوية الصورة الملطخة بـ PAS وتمثل اللوحة السفلية الصورة الملطخة بالكيماويات المناعية مع الأجسام المضادة المضادة لـ NGAL. أشرطة مقياس: 50 ميكرومتر. (ب) رسم بياني يقارن الارتفاعات الأنبوبية للشام و 30 دقيقة و 60 دقيقة. (C) رسم بياني يقارن بين المنطقة الإيجابية NGAL مقابل إجمالي مساحة الشام ، 30 دقيقة و 60 دقيقة. يتم التعبير عن البيانات على أنها تعني ± الانحراف المعياري ؛ تم حساب قيم P عن طريق اختبار Bonferroni متعدد المجموعات. (د) تظهر مخططات التشتت مع الانحدار الخطي تحليل الارتباط بين ارتفاع ارتفاع الأنابيب ومنطقة NGAL الإيجابية. يُظهر خط الانحدار الخطي ارتباطًا عكسيًا بين ارتفاع الأنبوب ومناطق NGAL الإيجابية. تظهر معاملات الارتباط R و P. تشير الدوائر السوداء إلى المجموعة الصورية (ن =3) ، وتشير المربعات السوداء إلى المجموعة التي تبلغ مدتها 30 دقيقة (ن =3) ، وتشير المثلثات السوداء إلى المجموعة التي تبلغ مدتها 60 دقيقة (ن =3). * ص<0.05,><>
بارز في 4 أسابيع بعد إعطاء ADR ، في حين لوحظ وجود حالة وسيطة بين AKI و CKD في أقل من 4 أسابيع [24]. في الدراسة الحالية ، قمنا بتقييم التسطيح الأنبوبي في الفئران بعد أسبوعين من علاج ADR ، وهي حالة وسيطة. مستوى الكلويتم تقييم الإصابة الأنبوبية عن طريق قياس التعبير عن NGAL ، والذي يزيد في خلايا الأنابيب الكلوية التالفة [6]. تم قياس الارتفاعات الأنبوبية الكلوية ، وتم إجراء تلطيخ الكيمياء المناعية باستخدام الأجسام المضادة المضادة للـ NGAL على الأنسجة الكلوية لمجموعات المركبات ADR والمركبات. لم يتم الكشف عن أي صورة إيجابية لتلطيخ سيريوس باللون الأحمر (البيانات غير معروضة). تم تعزيز التسطيح الأنبوبي عن طريق إدارة ADR ، وظهرت زيادة واضحة في تعبير NGAL (الشكل 3 أ-ج). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر تحليل الانحدار الخطي للارتفاعات الأنبوبية ومستويات التعبير NGAL ارتباطًا معاكسًا (R 2=0. 522، P =0. 043) (الشكل ثلاثي الأبعاد).
نقاش
أظهرت هذه الدراسة ارتباطات قوية بين التسطيح الأنبوبي الكلوي والتليف الخلالي في نماذج CKD الشديدة وبين التسطيح الأنبوبي والاضطراب الأنبوبي في نماذج ADR و IR. هناك آليات مختلفة تنتشر بها الآفات الكبيبية إلى التليف الخلالي من خلال الاضطرابات الأنبوبية. ذكرت دراسة ذلككلوييؤدي تلف الأنابيب (التسطيح) إلى حدوث تليف خلالي ، وإنتاج مصفوفة خارج الخلية (ECM) ، وتسلل الخلايا الالتهابية. الارتباط القوي بينكلويربما يتوافق التسطيح الأنبوبي والرجفان الخلالي الأنبوبي الكلوي الذي لوحظ في هذه الدراسة مع الارتباط السببي المبلغ عنه سابقًا ؛ بمعنى آخر،كلويتؤدي الأضرار الأنبوبية إلى حدوث التليف وإنتاج ECM وتسلل الخلايا. أظهرت دراسة أخرى أيضًا وجود علاقة بين التعبير المحسن للـ NGAL والضمور الأنبوبي الكلوي (عنصر آخر في درجة إصابة الاضطراب الكلوي) ، مع نتائج مشابهة لدرجة التسطيح الأنبوبي الكلوي التي تم الحصول عليها في هذه الدراسة [26]. في هذه الدراسة ، ذكر فقط
الشكل 3. (أ) صور تمثيلية لتلطيخ حمض الدوري- شيف (PAS) والصور الملطخة بالمناعية مع الأجسام المضادة الليبوكالين المرتبطة بالجيلاتيناز (NGAL) المضادة للعدلات (اللوحة اليسرى) والأدرياميسين (ADR) (اللوحة اليمنى) أقسام الكلى. تمثل اللوحة العلوية الصورة الملطخة بـ PAS وتمثل اللوحة السفلية الصورة الملطخة بالكيماويات المناعية مع الأجسام المضادة المضادة لـ NGAL. أشرطة مقياس: 50 ميكرومتر. (ب) رسم بياني يقارن الارتفاعات الأنبوبية للمركبة و ADR. (C) رسم بياني يقارن المنطقة الإيجابية NGAL مقابل المساحة الإجمالية. يتم التعبير عن البيانات على أنها تعني ± الانحراف المعياري ؛ تم حساب قيم P عن طريق اختبار Bonferroni متعدد المجموعات. (د) تظهر مخططات التشتت مع الانحدار الخطي تحليل الارتباط بين ارتفاع الأنابيب ومنطقة NGAL الإيجابية. يُظهر خط الانحدار الخطي ارتباطًا عكسيًا بين ارتفاع الأنبوب ومناطق NGAL الإيجابية. تظهر معاملات الارتباط R و P. تشير الدوائر السوداء إلى مجموعة المركبات (ن =3) ، وتشير المربعات السوداء إلى مجموعة ADR (ن =5). * ص<0.05,><>
سيحسن الكستانش من آلام الكلى / الكلى
تم استخدام الفئران ، ولكن يمكن ملاحظة تسطيح الأنابيب في اعتلال الكلية في كلا الجنسين. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن إناث الفئران المقاومة للأشعة تحت الحمراء ونماذج اعتلال الكلية الأخرى ، لذلك ينبغي النظر في استخدام ذكور أو إناث الفئران اعتمادًا على نموذج اعتلال الكلية المستخدم [8]. كان من الصعب أيضًا تقييم التسطيح الأنبوبي في النخاع ، لأن الأنابيب الموجودة في النخاع في وقت عدم الإصابة بها خلايا أنبوبية رفيعة ، على الرغم من تقييم ارتفاع الأنابيب في القشرة. لذلك ، يجب تطوير طريقة بسيطة لتقييم الإصابة الأنبوبية في النخاع في المستقبل (البيانات غير معروضة). يقوم الخبراء مثل أخصائيي علم الأمراض أو الأطباء عمومًا بإجراء تقييم لمستوى ضمور أو توسع أو طفرة في الأنابيب الكلوية لتسجيل أنسجة الأنابيب الكلوية ؛ ومع ذلك ، يمكن إجراء قياس ارتفاعات الأنابيب الكلوية لتسجيل مستوى التسطيح بسهولة أكبر مقارنة بالطرق الأخرى. هذا مفيد أيضًا لأن التقنيات المتطورة بسرعة مثل الذكاء الاصطناعي ومعالجة الصور يمكن تطبيقها بسهولة ؛ وبالتالي ، يجب أن يكون التشخيص الكمي أكثر دقة وموضوعية ممكنة في المستقبل. لتأكيد ما إذا كان التسطيح الأنبوبي الكلوي يمكن أن يكون ظاهرة يتم ملاحظتها عالميًا كمؤشر الورم الخبيث CKD عبر الأنواع المختلفة ، يجب إجراء مزيد من التحقيقات باستخدام نماذج CKD للقوارض الأخرى ، والحيوانات المصاحبة مثل الكلاب والقطط ، أو عينات تم جمعها من البشر.