الداء النشواني الأولي في الجهاز البولي التناسلي
Mar 15, 2022
لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com
خليل العبيدي، MD؛ ديفيد ج. جريجنون ، دكتوراه في الطب †
الداء النشواني هي مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات الناجمة عن ترسب البروتينات غير المنتظمة في الأنسجة خارج الخلية .1 تتكون هذه البروتينات غير المنتظمة من ببتيدات أحماض أمينية مختلفة تشترك في العمود الفقري المشترك لتشكيل الصفيحة b. هذا يجعلها غير قابلة للذوبان ومقاومة لنشاط التحلل.2,3بناءً على تكوين الأحماض الأمينية ، يختلف شكل ترسب الأميلويد في شدته وتورط الأعضاء. حتى الآن ، تم وصف أكثر من 25 بروتينًااميلويدوجينيك، وكلها لا يمكن تمييزها بالضوء أو الإلكترونمجهريفحص.4,5
مسببات الداء النشواني الموضعي غير معروفة. لقد تم افتراض أن الالتهاب المزمن المتكرر مع الهجرة المصاحبةاللمفاويةقد ينتج عن الخلايا تكاثر شاذ وحيدة النسيلة وإفراز محلي للسلاسل الخفيفة. قد تتراكم هذه السلاسل الخفيفة وتتحول إلى أميلويد عن طريق التحلل الليزوزومي.11ستسلط هذه المراجعة الضوء على العروض السريرية والنتائج المرضية المتعلقة بالداء النشواني الأولي في كل عضو من أعضاء الجهاز البولي. وسيشمل ذلك أيضًا أبرز الجمعيات غير العادية بناءً على خبرتنا المؤسسية.
Cistanche UK لمرض الكلى ، انقر هنا للحصول على العينة
تشخيص الاميلويد
من الناحية الإشعاعية ، لا توجد نتائج محددة للكشف عنهاالداء النشواني؛ ومع ذلك ، تشير بعض التقارير الإشعاعية إلى أنه يجب الاشتباه في الداء النشواني عندما يتم تصور الآفة على أنها نقص في الكثافة على 2- صور الرنين المغناطيسي الموزونة ولا يتم تقدير أي كتلة واضحة ، في حين يعتبر البعض الآخر وجود التكلسات بمثابة فحص تصوير مقطعي محوسب نموذجي علامة على الداء النشواني ، على الرغم من كونها غير محددة وتظهر في العديد من الحالات الأخرى.12,13
يتطلب التشخيص النهائي للداء النشواني الفحص النسيجي. مجهريًا ، يترسب الداء النشواني في الأنسجة على شكل مادة وردية خارج الخلية ، متجانسة ، غير متبلورة ، ولا خلوية. على الرغم من أن مظهره قد يوحي بالتشخيص ، فإن وجود الداء النشواني يتطلب اختبارًا تأكيديًا بواسطة بقع كيميائية نسيجية خاصة. تعد بقعة الكونغو الحمراء ، والتي عادةً ما تجعل رواسب الأميلويد بلون السلمون الوردي ، أكثر البقع استخدامًا للكشف عنها. على الرغم من هذا المظهر المميز لصبغة الكونغو الحمراء ، إلا أنه يجب فحصها تحت الضوء المستقطب ، والذي يظهر ترسبات انكسارية ذات لون أخضر تفاحي. ومع ذلك ، فإن النوع الثانوي (أميلويد أ) يفقد التقارب مع البقعة لأحمر الكونغو عند معالجته مسبقًا ببرمنجنات البوتاسيوم. ومع ذلك ، قد يكشف هذا أيضًا عن نتائج غير حاسمة تتعلق بالخصائص اللاصقة أو تلطيخ الخلفية.
على الرغم من هذا التشخيص المباشر نسبيًا للداء النشواني ، هناك حاجة إلى تصنيف فرعي إضافي للعلاج. يتم تحقيق هذا التصنيف الفرعي عن طريق التسليخ الدقيق بالليزر ، ثم التحليل باستخدام تقنية الكروماتوجرافيا السائلة / مقياس الطيف الكتلي. هذه المنهجية لها قيمتها في تأكيد التشخيص بالإضافة إلى التصنيف الفرعي بناءً على تركيبة الببتيد للبروتين النشواني المنشأ مع حساسية وخصوصية عالية.17
داء اللولويد الأساسي في الكلى
الالكلىهو العضو الأكثر مشاركة في الجهاز البولي التناسلي. معدل الانتشار المقدر للداء النشواني الكلوي هو 2 في المائة إلى 3 في المائة في الخزعات الكلوية ، والأكثر شيوعًا من السلسلة الخفيفة أميلويد أو أنواع أميلويد أ. إلى جانب السمات الأخرى للمتلازمة الكلوية. تعتمد شدة الأعراض على عوامل متعددة ، بما في ذلك التوزيع داخل الكينى للرواسب. على سبيل المثال ، الداء النشواني الخفيف السلسلة يحتوي في الغالب على ترسبات كبيبية ويظهر مع بروتينية في ما يصل إلى 75 في المائة من المرضى ، في حين يتم الإبلاغ عن أميلويد أ بشكل شائع في التهاب كبيبات الكلى الهلالي. التصوير غير محدد وقد يظهر بشكل طبيعي أو مكبّرالكلى.19–23حتى الآن ، تم الإبلاغ عن حالة واحدة من الداء النشواني الكلوي الأولي (سلسلة خفيفة أميلويد) بواسطة فواه وليم في مريض ذكر يبلغ من العمر 53- عامًا مصابًا بالبيلة البروتينية.
مجهريًا ، يمكن أن يكون ترسب الأميلويد كبيبيًا أو خلاليًا أو أنبوبيًا أو وعائيًا ، مع أو بدون آفات كلوية مرتبطة.25 في تصنيف مقترح من قبل Sxen و Sarsık ،26تم تصنيف الأميلويد الكلوية إلى 7 فئات نسجية (0 - سادسا) ، بما في ذلك عدم ترسب الأميلويد ، الحد الأدنى (، 10 في المائة) الترسب البؤري أو القطعي في المسانجيوم أو القطب الوعائي ، مسراق الحد الأدنى (10 في المائة - 25 في المائة) ، ترسب أميلويد الشعري المسراق البؤري (26 في المائة - 50 في المائة) ، ترسيب الشعيرات المتوسطة المنتشر (51 في المائة - 75 في المائة) ، ترسب الأميلويد الغشائي ، وداء النشواني المتقدم.
على الرغم من محاولات توحيد التصنيف النسيجي ، فإن العلاقة بين درجة ونمط التورط الكلوي المرضي والنتيجة السريرية لا تزال غير واضحة. تقدمية ببطءفشل كلوي مزمنيُلاحظ في مرضى الداء النشواني الوعائي والأنبوبي. ومع ذلك ، يبدو أن الترسب الكبيبي هو العامل الأكثر أهمية في تحديد النتيجة السريرية ، خاصةً عندما تكون البيلة البروتينية مصحوبة بسمات أخرى من المتلازمة الكلوية. عامل للداء النشواني الجهازي خفيف السلسلة وقد يؤدي إلىإصابة الكلى الحاد.5,22
الأميلويد الأولي للحالب
في الحالب ، الداء النشواني نادر ويتم نشره في الغالب كتقارير حالة.28يحدث في الغالب عند الإناث ، حيث تبلغ نسبة الإناث إلى الذكور 1.9: 1. متوسط العمر عند التشخيص هو 58 عامًا (المدى ، 17-81 عامًا) ، وغالبية المرضى الحاضرينألم الخاصرة، تليها بيلة دموية .13 في تقرير Ding et al ، شوهد ما يصل إلى 60 في المائة من إصابة الحالب في الحالب السفلي ، متبوعًا بالجزء العلوي.
لوحظ وجود ارتباط غير عادي بين داء النشواني الحالبي الموضعي والورم الحميد كلوي المنشأ في إحدى الآفات التي تم تحديدها في مؤسستنا. تم تضييق تجويف الحالب محيطيًا بواسطة مادة هيالين لا خلوية ، ممزوجة بالعديد من الأنابيب المتغيرة الحجم (PAX -8 إيجابية) في خلفية الالتهاب اللمفاوي الغزير. كان لمادة الهيالين اللاخلية لون وردي-سلمون على صبغة الكونغو الحمراء وأظهرت انكسارًا أخضر تفاحيًا عند الاستقطاب (الأشكال 1 ، من A إلى D ، و 2 ، A و B). كان هذا قد شكل كتلة بوليبويد التي أعاقت تجويف الحالب. من غير الواضح ما هي الآفة التي تسبق الأخرى ، ولكن الالتهاب المزمن والمتكرر قد يؤدي إلى داء النشواني الموضعي مع محاصرة لاحقة للخلايا الأنبوبية الكلوية وتطور الورم الحميد الكلوي ، مما يزيد من تعقيد انسداد الحالب.
اللولويد الأولي للمثانة البولية
يحدث الداء النشواني الأولي الموضعي داخل المثانة البولية بشكل شائع عند الرجال الأكبر سنًا (متوسط العمر ، 55 عامًا) ، ومعظم المرضى يعانون من بيلة دموية جسيمة أو تهيج في المسالك البولية أو أعراض انسداد المسالك البولية. من المثانة ، إما في توزيعات فردية أو متعددة.29قد تظهر المثانة بشكل طبيعي في الفحص بالمنظار ، وقد تظهر مناطق متوذمة متعددة أو قد تظهر آفة صلبة. بالإضافة إلى ذلك ، ليس من غير المألوف أن يظهر الداء النشواني الموضعي كعملية أورام ذات تأثير جماعي يحاكي الورم الخبيث.31–34خصائص التصوير هي أيضًا غير محددة وقد تظهر آفة جماعية أو سماكة جدار المثانة أو مناطق تكلس .34،35 هذا العرض التقديمي قد يؤدي إلى استئصال المثانة عبر الإحليل. مجهريًا ، يُنظر إلى الداء النشواني في الصفيحة المخصوصة على أنها مادة غير خلوية وفيرة من مادة الهيالين. الظهارة البولية السطحية حميدة وقد تظهر تغيرات تفاعلية. يجب أن تظهر بقعة كيميائية نسيجية حمراء الكونغو اللون الوردي السلمون وتعطي انكسارًا أخضر تفاحيًا عند الاستقطاب.
الورم الحميد الكلوي الليفي هو آفة حميدة يجب أخذها في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للداء النشواني ، خاصة في المثانة البولية. يظهر على شكل نبيبات مضغوطة وخلايا مغزلية في مصفوفة خارج الخلية يوزينية فيبروميكسويد بارزة.36في هذه الحالات ، يساعد جهاز المناعة PAX -8 في تحديد التشخيص.37قد يكون لسرطان الظهارة البولية البلازمية أيضًا مظهر تنظيري مشابه للداء النشواني. قد يظهر الغشاء المخاطي في هذه الآفة بشكل طبيعي أو متورم مع عدم وجود آفات سطحية. من الناحية النسيجية ، تكون الخلايا السرطانية غير لاصقة ، ولها مظهر بلازمي ، ويمكن رؤيتها تتسلل إلى سدى متورم ومخاطي. عادة ما يظهر أحد مكونات سرطان الظهارة البولية عالية الجودة في هذه الحالات.38
الداء النشواني الأولي للمثانة البولية له معدل تكرار مرتفع ، يصل إلى 54 في المائة كما أفاد Tirzaman et al ،29على الرغم من أن العديد من المرضى قد يظلون خاليين من التكرار لفترة طويلة من الزمن.
أميلويد أولية في البروستاتا والحويصلات الفرعية
يعد الداء النشواني الأولي في البروستات نادرًا للغاية ، حيث تم الإبلاغ عن أقل من 10 حالات في الأدبيات الصادرة باللغة الإنجليزية. تم العثور عليه في ما يصل إلى 1.5 في المائة من استئصال البروستاتا (ن ¼ 4 من 262) كما أفاد لوبوفيتش .39 في المرضى الذين يعانون من حالات جهازية مهيئة مثل الورم النقوي المتعدد ، ذكر ويلسون وآخرون أن ما يصل إلى 47 في المائة من البروستات كانت متورطة في الداء النشواني. من المتوقع أن يؤثر الاتجاه المتزايد نحو خزعات البروستاتا على هذا الحدوث بمرور الوقت ، على الرغم من عدم توفر تقارير محدثة عن الحدوث. عند الفحص ، قد يصاب المرضى بالعقدة البروستاتية وعادة ما يكون لديهم زيادة في مستويات مستضد البروستاتا النوعي في الدم ، على الأرجح بسبب التهاب مصاحب.41,42مجهريًا ، يُرى ترسب الأميلويد في الغالب في السدى وأحيانًا حول الأوعية الدموية.42بشكل أكثر شيوعًا ، يُلاحظ أن الداء النشواني يؤثر على الحويصلات المنوية. يمثل هذا ثاني أكثر الأعضاء البولية شيوعًا التي يتأثر بها الداء النشواني ، بعدالكلى. يعتبر الداء النشواني في الحويصلات المنوية وقنوات القذف عرضيًا في الغالبية العظمى من الحالات ، ويتم التشخيص على عينات استئصال البروستاتا التي يتم إجراؤها لسرطان البروستاتا الغدي. تشير التقديرات إلى أن الحويصلة المنوية وقنوات القذف تتأثر بالداء النشواني في ما يصل إلى 16 في المائة من سلسلة التشريح و 1.1 في المائة إلى 4.7 في المائة من عينات استئصال البروستاتا.43–46
![Figure 1. A through C, Ureteric wall with amorphous hyaline material deposited circumferentially underneath the mucosa, along with tubular and cystic proliferation seen within the lamina propria in a background of inflammation. D, Proliferating cysts and tubules further expanded the lamina propria and are positive for PAX-8 immunostain (hematoxylin-eosin, original magnifications 3100 [A and B] and 3200 [C]; original magnification 3200 [D]).](/Content/uploads/2021842169/202112301542126c03748db0ee495a9748b76226930f83.png "Figure 1. A through C, Ureteric wall with amorphous hyaline material deposited circumferentially underneath the mucosa, along with tubular and cystic proliferation seen within the lamina propria in a background of inflammation. D, Proliferating cysts and tubules further expanded the lamina propria and are positive for PAX-8 immunostain (hematoxylin-eosin, original magnifications 3100 [A and B] and 3200 [C]; original magnification 3200 [D]).")
قد تُظهر دراسات التصوير للحويصلات المنوية شدة إشارة منخفضة تحاكي تورط الأورام بواسطة السرطانة الغدية.47,48قد يؤثر هذا على قرارات العلاج في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا ، حيث يمكن تفسيره على أنه سرطان البروستاتا يمتد إلى الحويصلات المنوية. مجهريًا ، غالبًا ما يشتمل الداء النشواني على الحويصلات المنوية بشكل ثنائي ، في توزيع تحت الظهاري مع انضغاط وتضييق لومي متغير. عادة ما تكون مشاركة الأوعية الدموية والعضلات غائبة ، مما يفسر على الأرجح عدم وجود ضعف وظيفي وعرض أعراض.
الأميلويد الأولي للالتهاب والأنسجة الجزئية
تعد إصابة الخصية بالداء النشواني نادرة للغاية ، وكانت جميع الحالات المبلغ عنها نتيجة لمشاركة ثانوية عن طريق الداء النشواني الجهازي.42,49,50لم يتم الإبلاغ عن داء النشواني الأولي الموضعي لملحق الخصية حتى الآن.
ملخص
يعد الداء النشواني في الجهاز البولي التناسلي مرضًا نادرًا قد يحاكي عملية الأورام إكلينيكيًا وإشعاعيًا. مطلوب مستوى أعلى من الوعي بهذا الكيان من قبل علماء الأمراض والأطباء من أجل التشخيص الدقيق والمريض.
إدارة.
مراجع
1. مولي ف ، رينو ب ، جوتليب د ، جودمان هـ. كيفية تشخيص الداء النشواني. Intern Med J. 2014 ؛ 44 (1): 7-17.
2. رامباران آر إن ، سيربيل إل سي. ليفية أميلويد: تجميع بروتين غير طبيعي. بريون. 2008 ؛ 2 (3): 112-117.
3. Sunde M ، Serpell LC ، Bartlam M ، Fraser PE ، Pepys MB ، Blake CC. الهيكل الأساسي المشترك لليفات اميلويد عن طريق حيود السنكروترون للأشعة السينية. J مول بيول. 1997 ؛ 273 (3): 729-739.
4. Westermark P ، Benson MD ، Buxbaum JN ، وآخرون. كتاب تمهيدي لتسمية الأميلويد. أميلويد. 2007 ؛ 14 (3): 179-183.
5. Dember LM. مرض الكلى المرتبط بالداء النشواني. J آم سوك نفرول. 2006 ؛ 17 (12): 3458–3471.
6. Pepys MB. إمراض وتشخيص وعلاج الداء النشواني الجهازي. شركة Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001 ؛ 356 (1406): 203-210 ؛ مناقشة 210 - 211.
7. Vrana JA، Gamez JD، Madden BJ، Theis JD، Bergen HR 3rd، Dogan A. تصنيف الداء النشواني عن طريق التسليخ الدقيق بالليزر والتحليل البروتيني القائم على قياس الطيف الكتلي في عينات الخزعة السريرية. الدم. 2009 ؛ 114 (24): 4957-4959.
8. سكوت بي بي ، سكوت دبليو دبليو جونيور ، سيجلمان إس إس. الداء النشواني: نظرة عامة. سيمين رونتجينول. 1986 ؛ 21 (2): 103-112.
9. Biewend ML، Menke DM، Calamia KT. طيف الداء النشواني الموضعي: سلسلة حالات من 20 مريضًا ومراجعة الأدبيات. أميلويد. 2006 ؛ 13 (3): 135-142.
10. Monge M ، Chauveau D ، Cordonnier C ، وآخرون. الداء النشواني الموضعي في الجهاز البولي التناسلي: تقرير عن 5 حالات جديدة ومراجعة الأدبيات. الطب (بالتيمور). 2011 ؛ 90 (3): 212-222.
11. Weiwei Z ، Yi H ، Jinsong Z. الداء النشواني الأولي المحلي في الحالب. تصوير البطن. 2011 ؛ 36 (5): 609-611.
12. تسوجيوكا واي ، جينزاكي إم ، تانيموتو إيه وآخرون. النتائج الإشعاعية للداء النشواني الأولي الموضعي في الحالب. جي ماجن ريسون للتصوير. 2012 ؛ 35 (2): 431-435.
13. كاواشيما A ، Alleman WG ، Takahashi N ، Kim B ، King BF Jr ، LeRoy AJ. تقييم التصوير للداء النشواني في المسالك البولية وخلف الصفاق. التصوير الشعاعي. 2011 ؛ 31 (6): 1569-1582.
14. بيككن مم. الداء النشواني - إلى أين نحن الآن وإلى أين نتجه؟ قوس باثول لاب ميد. 2010 ؛ 134 (4): 545-551.
15. Lawrentschuk N، Pan D، Stillwell R، Bolton DM. آثار الداء النشواني على خزعة البروستاتا. إنت J أورول. 2004 ؛ 11 (10): 925-927.
16. رايت جيه آر ، كالكنز إي ، همفري آر إل. تفاعل برمنجنات البوتاسيوم في الداء النشواني: طريقة نسيجية للمساعدة في التفريق بين أشكال هذا المرض. استثمار معمل. 1977 ؛ 36 (3): 274-281.
17. Holub D، Flodrova P، Pika T، Floor P، Hajduch M، Dzubak P. مطياف الكتلة كتابة الأميلويد قابلة للتكاثر عبر مواقع أعضاء متعددة. Int Res بيوميد. 2019 ؛ 2019: 3689091.
18. Davison AM. سجل التهاب كبيبات الكلى التابع لمجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة. مساهمة نفرول. 1985 ؛ 48: 24-35.
19. كايل را ، جريب بي آر. الداء النشواني (AL): السمات السريرية والمخبرية في 229 حالة. مايو كلين بروك. 1983 ؛ 58 (10): 665-683.
20. موروني جي ، بانفي جي ، ماكاريو إم ، ميريغيتي إم ، بونتيشيلي سي التهاب كبيبات الكلى خارج الشعيرات الدموية والداء النشواني الكلوي. أنا J الكلى ديس. 1996 ؛ 28 (5): 695-699.
21. Westermark GT ، Sletten K ، Grubb A ، Westermark P. AA- الداء النشواني AA: ارتباط خاص بمكونات الأنسجة لأنواع فرعية مختلفة من البروتين AA ودليل على منتج جيني رابع SAA. أنا J باتول. 1990 ؛ 137 (2): 377-383.