التأثيرات الوقائية لحمض ألفا ليبويك ضد 5- التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن الفلورويوراسيل في الفئران الجزء 1

خلاصة: يستخدم حمض ألفا ليبويك (ALA) على نطاق واسع في تركيبات الفيتامينات ومنتجات مكافحة الشيخوخة. كان الغرض من هذه الدراسة هو التحقق من الفوائد الوقائية المحتملة لـ ALA على التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن 5- الفلورويوراسيل (5- FU) في فئران ويستار البيضاء. تم استئصال أنسجة المعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة ، وتم الحصول على مصل الدم لتحديد المؤشرات الكيميائية الحيوية مثل TNF- و IL -1 و MDA و GPx و SOD و MMP -1 ، {{ 8}} و -8 و TIMP -1. كما تم إجراء دراسة نسيجية. كشفت النتائج عن مستويات مرتفعة من التهاب الغشاء المخاطي TNF- و IL -1 و MDA و MMP -1 و -2 و -8 و TIMP -1 في كل من الأنسجة والمصل وانخفضت هذه القيم بشكل كبير بعد علاج ALA. تم عكس أنشطة SOD و GPx المخفّضة في مجموعات التهاب الغشاء المخاطي في المجموعات المعالجة بـ ALA. تراجع الضرر الناتج عن التهاب الغشاء المخاطي في المعدة والأمعاء الدقيقة في المجموعة المعالجة بـ ALA ، وفقًا لتقييم الأنسجة المرضية. وبالتالي ، فإن تطبيق مكملات ALA في علاج 5- FU قد يكون بمثابة تدخل وقائي لمرضى السرطان المصابين بالتهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي. في ضوء النتائج ، قد يكون ALA ، أحد مضادات الأكسدة المشتقة من الغذاء مع خصائص متعددة الاتجاهات ، علاجًا فعالًا 5- لالتهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن FU ، ويمنع الإجهاد التأكسدي والالتهاب وتلف الأنسجة لدى مرضى السرطان الذين يتلقون {{ 24}} العلاج بالاقتطاف.

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. تمتلك جليكوسيدات فينيل إيثانويد Cistanche قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة اختزال أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ويمكنه البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ، ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر فوق Cistanche Tubulosa

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

1 المقدمة

يوجد حمض ألفا ليبويك (ALA) في مجموعة واسعة من الأطعمة ، بما في ذلك الخضروات (السبانخ والبروكلي والطماطم) واللحوم (خاصة الأحشاء) ، بالإضافة إلى العديد من المكملات الغذائية [1،2]. يحتوي ALA على العديد من التأثيرات المضادة للأكسدة ، بما في ذلك تنشيط آليات مضادات الأكسدة الذاتية واستخلاب أيونات المعادن مثل الحديد والزنك والنحاس [3،4]. كجزيء من الكبريت العضوي ، يمكن لـ ALA البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتعزيز نشاط أنزيمات الأنسجة المضادة للأكسدة مثل الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx) وديسموتاز الفائق (SOD) [5-7]. بسبب خصائصه المضادة للأكسدة ، تم العثور على ALA للحد من موت الخلايا المعتمدة على ALA في سرطان الرئة [8] وسرطان الثدي [9] وسرطان القولون [10]. علاوة على ذلك ، أظهرت الأبحاث السابقة أن ALA تمتلك خصائص مضادة للالتهابات [11-16]. يعمل ALA على تقليل الالتهاب عن طريق تعديل تعبير السيتوكينات الالتهابية مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-) والإنترلوكين -1 (IL -1) [17،18]. أثبتت الفوائد الدوائية لـ ALA في مجموعة واسعة من المجالات المتعلقة بالطب ، بما في ذلك نماذج القلب والأوعية الدموية ، والحماية العصبية ، والنماذج المعرفية ، ومكافحة الشيخوخة [19].

السرطان هو السبب الرئيسي للوفيات في كل بلد وعائق رئيسي لطول العمر [20]. تعتبر الآثار الجانبية لأدوية العلاج الكيميائي من أهم العوامل المنهكة في مكافحة السرطان ، ويعد التهاب الغشاء المخاطي من أكثر الأمراض انتشارًا بين مرضى السرطان [21]. التهاب الغشاء المخاطي هو حالة التهابية مرضية تتميز بتقرح والتهاب الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي [22]. يزيد التهاب الغشاء المخاطي من استخدام المسكنات الأفيونية بسبب الألم ويسرع الانتقال إلى التغذية الوريدية الكاملة بسبب مشاكل غذائية [23]. التهاب الغشاء المخاطي والصعوبات المرتبطة بالتهاب الغشاء المخاطي تقلل من جودة حياة المريض ، في حين أن تطور الحالات التي تهدد الحياة والاستجابات السلبية للعلاج هي سبب للقلق بسبب سوء علاج الآفات [24].

أكثر أدوية العلاج الكيميائي استخدامًا في الأورام الخبيثة المعدية المعوية هو نظير البيريميدين 5- فلورويوراسيل (5- FU). 5- يمارس FU تأثيره المضاد للسرطان عن طريق تثبيط سينثيز ثيميديلات (TS) ودمج نواتج الأيض في الحمض النووي الريبي والحمض النووي [25]. ومع ذلك ، فإن هذا العامل يؤدي إلى التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، وهو أحد الآثار الجانبية الخطيرة المنهكة [26]. على وجه الخصوص ، يؤدي تدهور توازن مضادات الأكسدة المؤكسدة ، وارتفاع مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، ونشاط الإنزيم المحلل للبروتين ، دورًا رئيسيًا في تطوير هذه الآثار الضارة. على الرغم من استخدام مضادات الأكسدة والأدوية المضادة للالتهابات في محاولة لمعالجة هذه المشكلة ، إلا أنه لم يتم بعد تحديد طريقة علاجية قوية بشكل خاص [27 ، 28].

حتى الآن ، أبلغت العديد من الدراسات عن استخدام 5- FU و ALA معًا في أنواع مختلفة من السرطان ؛ وتشمل هذه أورام عنق الرحم والقولون والمستقيم [29،30]. علاوة على ذلك ، فإن الأدوية المساعدة التي قد يتم دمجها في إجراءات العلاج لمنع مرضى السرطان من الآثار السلبية لالتهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن 5- FU ستكون مفيدة. وبالتالي ، كان الغرض من هذه الدراسة هو تحديد الآثار البيولوجية لاستخدام ALA في الفئران مع نموذج التهاب الغشاء المخاطي الذي تم إنشاؤه بواسطة 5- FU ، بالإضافة إلى فحص إمكانية استخدامه كعامل مرشح في بروتوكولات العلاج.

2. المواد والأساليب

2.1. الحيوانات

تم أخذ الحيوانات من وحدات التجارب على الحيوانات بجامعة الشرق الأدنى. تم الحفاظ على الفئران (Wistar albino ، كلا الجنسين) في ظل دورة مظلمة / ضوء تبلغ 12:12 ساعة من البداية عند درجة حرارة الغرفة 22 ± 2 درجة مئوية في منشأة يتم التحكم في الرطوبة بها (50 ± 5 بالمائة). كانت التغذية على شكل إعلان بدون أي قيود على طعام الجرذان المعياري ومياه الشرب. تم إيواء الفئران في قفص زجاجي (4 فئران لكل قفص بأبعاد 60 × 40 × 40 سم). تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات التجارب الحيوانية المحلية بجامعة الشرق الأدنى (الموافقة رقم 2019/01 في 17 يناير 2019 و 2020/11 في 27 نوفمبر 2020) ، والمبادئ التوجيهية الأخلاقية المذكورة في إعلان هلسنكي لعام 1964 وتعديلاته اللاحقة قد تبعوا.

تم تخصيص 32 جرذًا من نوع Wistar Albino من كلا الجنسين بوزن 200-250 جم إلى أربع مجموعات من ثمانية فئران لكل منها (n=8): مجموعات التحكم ، ALA ، التهاب الغشاء المخاطي ، والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA. تلقت المجموعة الضابطة فقط محلول ملحي (IP) داخل الصفاق (SF) مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوع واحد. تلقت مجموعة ALA فقط ALA بجرعة 100 مجم / كجم في البوصة مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوع واحد من اليوم الأول [31،32]. تم علاج مجموعة التهاب الغشاء المخاطي باستخدام SF (ip) في اليوم الأول و 400 مجم / كجم 5- FU ip من اليوم الثاني حتى نهاية التجربة [33]. تلقت مجموعة التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA 100 مجم / كجم ip ALA في اليوم الأول و 400 mg / kg ip 5- FU في اليوم الثاني. ثم استمر تناول 100 mg / kg / day ip ALA حتى نهاية التجربة . تم مراقبة الحيوانات لمدة أسبوع واحد دون حدوث أي نفوق خلال تلك الفترة. تم التخلص من الحيوانات في جميع المجموعات في نهاية فترة البحث عن طريق إعطاء مزيج من جرعة زائدة من الكيتامين / زيلازين. تم إجراء الفحوصات المخبرية في معمل التشخيص ومختبر التشريح المرضي في مستشفى الحيوان ، جامعة الشرق الأدنى.

2.2. جمع عينات الدم والأنسجة

تم الحصول على عينات الدم وإرسالها إلى المختبر في أنابيب فصل المصل. تم فصل عينات المصل عند 2000 × جم لمدة 10 دقائق وحفظها عند -80 درجة مئوية حتى مزيد من التحليل. للتخلص من الدم الزائد ، تم جمع أنسجة المعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة وشطفها بمحلول منظم الفوسفات (درجة الحموضة=7. 4). بعد ذلك ، بعد تسليمهم إلى المختبر ، خضعوا لإجراء التجانس. تم إجراء تجانس الأنسجة وفقًا لبروتوكول الشركة المصنعة باستخدام المخزن المؤقت RIPA (البند رقم 10010263 ، رقم الدفعة 0490889-1 ، كايمان للمواد الكيميائية ، آن أربور ، ميتشيغن ، الولايات المتحدة الأمريكية) ومجموعة مطحنة الأنسجة Dounce (D8938 ، Lot. 3110 ، Sigma -الدريش ، سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية) على الجليد. بعد التجانس ، تم طرد العينات عند 1600 × جم لمدة 10 دقائق عند زائد 4 درجة مئوية. تم استخدام تقنية برادفورد لتحديد البروتين لتحديد مستويات البروتين في عينات الأنسجة ، ثم تم تجميد المواد الطافية عند درجة حرارة -80 درجة مئوية للتحقيق اللاحق.

2.3 قياسات المؤشرات البيوكيميائية

أنشطة ترانس أميناز ألانين (ALT) ، ترانس أميناز الأسبارتات (AST) ، الفوسفاتيز القلوي (ALP) ، نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) ، الليباز (LIP) ، الأميلاز (AMY) ، الكرياتينين ، نيتروجين اليوريا في الدم (BUN) ، البروتين الكلي (TP) ، ومستويات الألبومين كمؤشرات كيميائية حيوية في عينات المصل باستخدام محلل الكيمياء السريرية BS -240 VET (Mindray ، Shenzhen ، الصين).

2.4 قياس السيتوكينات في الأمصال والأنسجة

تم قياس تركيزات TNF- و IL -1 في عينات المصل والأنسجة باستخدام مجموعات مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) والمتوفرة تجاريًا والمتوفرة تجاريًا (ELR-TNF- و ELR-IL 1 - ، RayBiotech Life Inc. ، Norcross ، GA ، الولايات المتحدة الأمريكية) باتباع إرشادات الشركة المصنعة.

2.5 قياس مصفوفة البروتينات المعدنية (MMPs) ومثبطات الأنسجة للبروتينات المعدنية -1 (TIMP -1) في الأمصال والأنسجة

تم قياس MMPs و TIMP -1 ، اللذان يشاركان في مجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية ، مثل السرطان والالتهابات ، في كل من متجانسات الأنسجة والأمصال باستخدام إرشادات الشركة المصنعة وتوصيات مقايسات ELISA الخاصة بالفئران المتاحة تجاريًا (MMP { {2}} E-EL-R0617 ؛ Elabscience ، ووهان ، الصين ؛ MMP -2 ELR-MMP2 ؛ MMP -8 ELR-MMP8 ؛ TIMP -1 ELR-TIMP -1 RayBiotech Life Inc. ، نوركروس ، جورجيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم التعبير عن تركيزات مصل MMPs و TIMP -1 على أنها جزء من الغرام / مل ، بينما تم التعبير عن مستويات الأنسجة على أنها بروتين بيكوغرام / ملغ.

2.6. قياس Malondialdehyde (MDA) و GPx و SOD في الأنسجة

تم تقييم مستويات MDA في الأنسجة باستخدام مجموعات الفحص المتاحة تجاريًا لتحديد حالة بيروكسيد الدهون (مجموعة مقايسة TBARS ، البند رقم 10009055 ، Cayman Chemicals ، Ann Arbor ، MI ، الولايات المتحدة الأمريكية). يعتمد مبدأ القياس على التفاعل مع حمض الثيوباربيتوريك (TBA) في الماء المغلي لمدة 60 دقيقة في وسط حمضي وقياس امتصاص خليط التفاعل عند 532 نانومتر (Ohkawa et al. ، 1979). تم استخدام قارئ الصفيحة الدقيقة القابل للضبط VersaMax لقياس الامتصاصية (الأجهزة الجزيئية ، سان خوسيه ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم التعبير عن تركيزات MDA في الأنسجة على شكل بروتين nmol MDA / mg.

في الأنسجة ، تم تقييم نشاط GPx و SOD باستخدام مجموعات الفحص الجاهزة للاستخدام. (RANSEL RS505، RANSOD SD125، Randox Laboratories Ltd.، Crumlin، UK) باستخدام محلل الكيمياء السريرية VET -240 BS الآلي (Mindray، Shenzhen، الصين). تم التعبير عن كميات GPx و SOD في عينات الأنسجة (المعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة) على شكل U / mg بروتين.

2.7. تقييم الأنسجة

تم إصلاح أنسجة المعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة التي تم الحصول عليها فورًا بعد فترة التجربة في 1 0 بالمائة (حجم / حجم) فورمالين محايد لمدة 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة. بعد التثبيت ، تم وضع الأنسجة على جهاز تتبع الأنسجة ، Leica TP1020 (Leica Microsystems GmbH ، Wetzlar ، ألمانيا). ثم تم دمج الأنسجة المأخوذة من جهاز تتبع الأنسجة في البارافين. تم قطع أقسام بسماكة 5- ميكرومتر من الأنسجة بمساعدة ميكروتوم لايكا RM2255 (Leica Microsystems GmbH ، ويتزلار ، ألمانيا) ، وتم إجراء تلطيخ روتيني للهيماتوكسيلين ويوزين (HE). تم فحص المقاطع النسيجيّة باستخدام مجهر ضوء Leica DM500 مقترنًا بنظام تحليل التصوير الرقمي المتكامل Leica Microsystem Framework (Leica Application Suite الإصدار 3.0 Series 38132019 ، Leica ICC50 HD ، Leica Biosystems Nussloch GmbH ، Nußloch ، ألمانيا).

2.8 تحاليل احصائية

تم استخدام برنامج GraphPad Prism للتحليل الإحصائي (الإصدار 7. 0 4 ، برنامج GraphPad ، سان دييغو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم التعبير عن جميع البيانات على أنها تعني ± الانحراف المعياري (X ± SD). تم استخدام اختبار تحليل التباين (ANOVA) لمقارنة مجموعات البيانات ، متبوعًا باختبار Tukey للمقارنة المتعددة. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام اختبار Kruskal-Wallis لمقارنة النتائج النسيجية بين المجموعات. اعتبر اختلاف p <0.05 ذو دلالة إحصائية.

3. النتائج

3.1. ALA يؤثر إيجابيا على المؤشرات البيوكيميائية

يعرض الجدول 1 نشاط إنزيم المصل وتركيزات المستقلب. عند المقارنة بمجموعة التحكم ، كان لدى مجموعة التهاب الغشاء المخاطي مستويات أعلى بكثير من الألبومين ، ALT ، AST ، ALP ، LDH ، الأميليز ، الليباز ، BUN ، الكرياتينين ، و TP (p <0. 0 5 - 0. 0 0 0 1). ومع ذلك ، كان هناك اختلاف كبير في مستويات الألبومين ، AST ، ALT ، ALP ، LDH ، BUN ، الكرياتينين ، الأميليز ، BUN ، ومستويات الكرياتينين بين مجموعة ALA بالإضافة إلى التهاب الغشاء المخاطي ومجموعة التهاب الغشاء المخاطي (p <0.05-0.001). كانت مستويات ALP و ALT و AST و LDH و amylase مختلفة أيضًا اختلافًا كبيرًا بين مجموعات التهاب الغشاء المخاطي و ALA (p <0.05-0.0001). وفقًا لذلك ، لوحظ انخفاض مستويات إنزيمات الكبد وإنزيمات البنكرياس والمستقلبات بشكل كبير في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي عند إضافة ALA إلى العلاج.

3.2 يقلل ALA من إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات

يمكن رؤية مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات TNF- و IL -1 في عينات المصل والمعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة في الشكل 1. مستويات TNF- و IL -1 في المصل وجميع كانت أنسجة الحيوانات في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي أعلى بشكل ملحوظ عند مقارنتها بمجموعات التحكم و ALA والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى مجموعات ALA (p <0. 0 5 - 0. 0 { {17}} {{2 0}} 1). ومع ذلك ، انخفضت مستويات TNF- و IL -1 في المصل وجميع الأنسجة بشكل ملحوظ في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA مقارنة بمجموعة التهاب الغشاء المخاطي (p <0. 05–0.0001). بين مجموعتي التحكم والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA ، كان هناك اختلاف جوهري في مستويات عامل نخر الورم- في الأمعاء الدقيقة والغليظة. (ف <0.01). كانت هناك أيضًا فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات TNF في الأمعاء الغليظة والدقيقة بين مجموعات ALA والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA. (ف <0.01 ، ف <0.001 ، على التوالي). علاوة على ذلك ، كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة التحكم والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA من حيث مستويات IL -1 في المعدة (p <0.05). لذلك ، يبدو أن ALA يقمع بشكل كبير مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في التهاب الغشاء المخاطي.

3.3 يقلل علاج ALA من بيروكسيد الدهون ويزيد من نشاط أنزيمات مضادات الأكسدة في الأنسجة

تم قياس كمية مستويات MDA و GPx و SOD لتقييم حالة بيروكسيد ومضادات الأكسدة على مستوى الأنسجة (الشكل 2). كانت مستويات MDA في معدة مجموعة التهاب الغشاء المخاطي ، والأمعاء الدقيقة ، والأمعاء الغليظة أعلى بكثير مما كانت عليه في مجموعة Control و ALA والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى مجموعات ALA (p <0. 0 5 - 0 .0001). بالإضافة إلى ذلك ، كانت مستويات MDA في الأمعاء الغليظة لمجموعة التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA مختلفة اختلافًا كبيرًا عن تلك الخاصة بمجموعتي Control و ALA (p <0.0001).

كان لدى الفئران في مجموعتي Control و ALA مستويات أعلى بكثير من SOD في جميع الأنسجة مقارنة بالفئران في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي (p <{0}}. 0 5 - 0. {{8} }} {{1 0}} 01). كانت مستويات SOD في عينات الأمعاء الغليظة مختلفة بشكل كبير في مجموعات ALA والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA (p <0.01). في عينات المعدة ، كانت مستويات SOD أقل بشكل ملحوظ في مجموعات ALA والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA (p <0.05). علاوة على ذلك ، كانت مستويات SOD في الأمعاء الدقيقة للفئران من مجموعة التهاب الغشاء المخاطي أقل بكثير من مستويات SOD في مجموعة ALA (p <0.05). ومع ذلك ، كانت مستويات SOD في المعدة والأمعاء الغليظة للحيوانات في مجموعات التهاب الغشاء المخاطي والتهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA مختلفة اختلافًا كبيرًا (p <0.05-0.0001).

3.4. يزيد علاج ALA من مستويات MMPs الأنسجة و TIMP -1

كانت أنشطة MMP {0} و MMP -2 و MMP -8 و TIMP -1 (الجدول 2) في المصل والمعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة بشكل ملحوظ أعلى في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي مقارنة بمجموعتي Control و ALA (p <0. 0 5 - 0. 0001). تم تثبيط الزيادة في مستويات MMP -1 ، و MMP -2 ، و MMP -8 ، و TIMP -1 في مصل جرذان التهاب الغشاء المخاطي والمعدة والأمعاء الدقيقة والأمعاء الغليظة بشكل ملحوظ في التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى جرذان ALA (p <0.05-0.0001) ، على الرغم من عدم وجود فرق كبير في مستويات MMP في الدم -8 بين مجموعات التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA والتهاب الغشاء المخاطي.