يخفف سبيرميدين النسل الناجم عن نقص الأكسجة داخل الرحم من ضرر عضلة القلب حديثي الولادة في الفئران عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي وتنظيم التحكم في جودة الميتوكوندريا ، الجزء 2

4.4 آثار سبيرميدين على نشاط مضادات الأكسدة لعضلة القلب وموت الخلايا المبرمج في ذرية الأطفال حديثي الولادة المعرضين لنقص الأكسجة داخل الرحم

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. تمتلك جليكوسيدات الفينيثانويد Cistanche قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة اختزال أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ويمكنه البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ، ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر فوق كيفية استخدام Cistanche Tubulosa

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

قمنا بقياس أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة SOD و CAT في عضلة القلب عن طريق قياس الألوان (الشكلان 4 أ و ب). وجد أن أنشطة SOD و CAT في مجموعة IUH كانت أقل بكثير من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة (P <0. 0 5) ؛ مقارنة بمجموعة IUH ، زادت أنشطة SOD و CAT في مجموعة SPD بشكل ملحوظ (P <0. 0 5) ، وألغى DFMO تأثير SPD (P <0. 0 5). بعد ذلك ، قمنا بتقييم موت الخلايا المبرمج عن طريق الكشف عن نوى إيجابية TUNEL (الشكل 4CandD) والتعبير عن البروتين المؤيد لموت الخلايا المبرمج BAX ومضاد موت الخلايا المبرمج BCl -2 (الشكلان 4E و F). لاحظنا أن عدد خلايا عضلة القلب الإيجابية TUNEL ونسبة تعبير البروتين BAX / BCL2 كانت أعلى بكثير في مجموعة IUH من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة (P <0.05). في المقابل ، كانت نسبة الخلايا الإيجابية لـ TUNEL ونسبة التعبير البروتيني BAX / BCL2 أقل في عضلة القلب للفئران المعالجة بـ SPD عنها في مجموعة IUH (P <0.05). أزال DFMO تأثير SPD (P <0.05). باختصار ، يمكن لـ SPD المعطى في الرحم عكس انخفاض أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة وزيادة موت الخلايا المبرمج في قلوب النسل التي يسببها IUH.

4.5 آثار سبيرميدين على إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، وإمكانات غشاء الميتوكوندريا ، والتلوث في خلايا عضلة القلب المعرضة لنقص الأكسجة

يتجلى الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا بشكل أساسي في زيادة إنتاج ROS ، وانخفاض في تخليق ATP ، وتراكم الميتوكوندريا المختلة وظيفيًا. إمكانات غشاء الميتوكوندريا (∆Ψm) هو التدرج الكهروكيميائي للبروتون (H بالإضافة إلى فرق التركيز وفرق الجهد عبر الغشاء) عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، والذي يتشكل أثناء نقل الإلكترون للسلسلة التنفسية المؤكسدة للميتوكوندريا ، حيث يوجد عدد صغير من ROSs أنتجت. وفقًا لذلك ، يعد مستوى ROS وتغيرات m المؤشرات الرئيسية لوظيفة الميتوكوندريا. ينتج عن الإنتاج المفرط لـ ROS تراكم الميتوكوندريا المختلة ؛ تتم إزالة الميتوكوندريا التالفة بشكل رئيسي عن طريق الميتوفاجي. لاستكشاف ما إذا كان SPD الخارجي يمكن أن يؤثر على سلامة وظيفة الميتوكوندريا في خلايا عضلة القلب في ظل ظروف نقص الأكسجة ، قمنا أولاً بفحص مستويات ROS باستخدام مسبار مضان DHE (الشكل 5 أ). لاحظنا أن إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية زاد بعد تعرض خلايا عضلة القلب لنقص الأكسجة لمدة 24 ساعة (P <0. 0 5) وأن SPD يثبط إنتاج ROS الناجم عن نقص الأكسجة (P <0 . 0 5) ، ومع ذلك ، ألغت DFMO انخفاض إنتاج ROS بوساطة SPD عندما تم توفير DFMO للخلايا العضلية القلبية المعالجة بواسطة SPD (P <0. 0 5) (الشكل 5C). علاوة على ذلك ، تم اكتشاف ميكرومتر باستخدام مسبار الفلورسنت TMRE (الشكل 5 ب). كلما زادت شدة التألق الأحمر ، زادت إمكانات الميتوكوندريا (P <0. 0 5). لاحظنا أن شدة التألق الأحمر كانت أقل بشكل ملحوظ في مجموعة IUH عنها في المجموعة الضابطة (P <0. 0 5). مقارنة بمجموعة IUH ، كانت كثافة التألق الأحمر أعلى في علاج SPD (P <0.05) ، وألغت DFMO تأثيرات SPD مرة أخرى (P <0.05) (الشكل 5D). ثم قمنا بتقدير تلازم الميتوكوندريا (المسمى باللون الأخضر MitoTracker) مع الجسيمات الحالة (المسمى باللون الأحمر Lyso-Tracker) ، مما سمح لنا بقياس التدهور الذاتي للميتوكوندريا (الشكل 5E). كما هو مبين في الشكل 5F ، مقارنة بعنصر التحكم ، قلل نقص الأكسجة من التلقيح بين Mito-Tracker Green و Lyso-Tracker Red في عضلات القلب (P <0.05). ومع ذلك ، مقارنة بمجموعة نقص الأكسجة ، كانت النسبة المئوية للميتوكوندريا المتجمعة والليزوزومات أعلى في مجموعة علاج SPD (P <0.05) ، وألغى DFMO تأثير SPD (P <0.05). تشير هذه النتائج إلى أن نقص الأكسجة يزيد من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ويقلل من ميكرومتر وميتوفاجي ؛ يمكن أن يخفف SPD من ضرر الميتوكوندريا الناجم عن نقص الأكسجة عن طريق تحفيز التخفيف وتثبيط الإجهاد التأكسدي.

4.6 تأثيرات SPD على نظام MQC عضلة القلب في حديثي الولادة خارج الربيع معرضين لـ IUH

تعد مراقبة جودة الميتوكوندريا (MQC) ، بما في ذلك عمليات الالتهام الذاتي للميتوكوندريا ، والتخليق الحيوي للميتوكوندريا ، واندماج وانشطار الميتوكوندريا ، أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على التشكل الطبيعي وكمية ووظيفة الميتوكوندريا وضمان الوظيفة الطبيعية والتمثيل الغذائي للخلايا. ينظم Mitophagy MQC ويتوسط التدهور الذاتي الواسع للميتوكوندريا استجابةً لتغير المسار والفسيولوجي. قمنا أولاً بتقييم ميتوفاجي من خلال مراقبة تشكيل ميتوفاجوسوم مع تيم (الشكل 6 أ - ج). وفقًا للنتائج ، تم إحاطة بعض الهياكل غير الطبيعية أو الميتوكوندريا التفتيت داخل غشاء بلعوم مزدوج الغشاء ، والذي كان عبارة عن جزيئات ميتوفاجوسوم ، وأشار إلى أن الميثوفاجي كان نشطًا في المجموعة الضابطة. ومع ذلك ، انخفض عدد الفيفات البلعومية بشكل كبير في عضلة القلب لمجموعة IUH. ومن المثير للاهتمام ، أن عضلة القلب لمجموعة SDP أظهرت أنماطًا ظاهرية متطابقة تقريبًا لتلك الموجودة في المجموعة الضابطة ، بينما ألغت DFMO التأثيرات التي يسببها SPD. الميتوكوندريا هي عضيات ديناميكية للغاية ، وتخضع لأحداث انشطار وانصهار مستمر مرتبطة بوظيفتها. درسنا بعد ذلك تجزئة الميتوكوندريا باستخدام TEM (الشكل 6 أ). وجدنا أن أعداد الميتوكوندريا الصغيرة والمجزأة زادت بشكل ملحوظ بواسطة IUH ، مقارنةً بالمجموعة الضابطة (P <0. 0 5) ، مما يشير إلى أن انشطار الميتوكوندريا قد تم رفعه على نطاق واسع. تم تقييد هذا التغيير من خلال علاج SPD ، كما ألغت DFMO دور SPD مرة أخرى (الشكل 6D). علاوة على ذلك ، تم اكتشاف DRP1 و MFN2 (تنظيم بروتينات ديناميات الميتوكوندريا) (الشكل 6E - G). انخفض MFN2 بشكل ملحوظ ، في حين زاد DRP1 ولوحظ في مجموعة IUH مقارنة بالمجموعة الضابطة (P <0. 0 5). في حين أن DRP1 كان خاضعًا للتنظيم المنخفض وتم تنظيم MFN2 بمعالجة SPD الخارجية (P <0. 0 5) ، ألغت DFMO التأثيرات التي يسببها SPD. ينسق التخليق الحيوي للميتوكوندريا مع الميتوفاجي لإزالة الميتوكوندريا التالفة أو الزائدة ، وتوليد ميتوكوندريا جديدة ، والحفاظ على توازن MQC تحت ظروف الإجهاد. أخيرًا ، قمنا بتقييم التعبير عن البروتينات المرتبطة بالتخليق الحيوي للميتوكوندريا ، بما في ذلك SIRT -1 ، و PGC -1 ، و NRF -2 ، و TFAM ، من خلال تحليل الطعم المناعي (الشكل 6H - L). مقارنة بالمجموعة الضابطة ، انخفض تعبير SIRT -1 و PGC -1 و NRF -2 و TFAM بشكل ملحوظ في عضلة القلب لمجموعة IHU (P <0.05). مقارنة بمجموعة IUH ، زادت تعبيرات البروتين لـ SIRT -1 و PGC -1 و NRF -2 و TFAM في مجموعة SPD بشكل ملحوظ (P <0.05). ألغت DFMO تأثير SPD (P <0.05). باختصار ، تشير هذه النتائج إلى أن IUH يؤدي إلى خلل وظيفي في MQC في عضلة القلب لنسل يبلغ من العمر يوم واحد وأن علاج SPD يمنع بشكل كبير اختلال توازن نظام MQC في ذرية الأطفال حديثي الولادة المعرضين لـ IUH.

5. مناقشة

تعتبر أمراض القلب من التحديات الصحية الرئيسية في جميع أنحاء العالم. لقد ثبت أن نقص الأكسجة الجنيني المزمن يمكن أن يؤدي إلى نشوء خلل في وظائف القلب ويؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب لدى الأبناء البالغين. يتمتع القلب بمعدل أيض مرتفع ، واعتماده على وظيفة الميتوكوندريا لإنتاج الطاقة أمر بالغ الأهمية لوظيفة القلب الطبيعية. ومع ذلك ، فإن تأثير IUH على وظيفة الميتوكوندريا القلبية والآلية المرتبطة بها وتركيز الاستراتيجية الوقائية لحماية القلب على الميتوكوندريا في النسل حديث الولادة لا تزال غير معروفة. في هذه الدراسة ، وجدنا أن فئران الربيع التي تعرضت لليوم الواحد والتي تتعرض لـ IUH تظهر شذوذًا كبيرًا في النمو والتطور ، ونضج خلايا عضلة القلب ، خاصة في بنية ووظيفة الميتوكوندريا عضلة القلب ، ويمكن لمكملات SPD الخارجية في الرحم تخفيف هذا IUH الناجم عن التغيير عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي لعضلة القلب وتقليل موت الخلايا المبرمج. الأهم من ذلك ، لاحظنا أن علاج SPD قبل الولادة يمكن أن يعكس بشكل كبير تشوهات الانقسام والتكوين الحيوي ، وتفتت الميتوكوندريا في عضلة القلب عند الفئران المولودة حديثًا التي يسببها IUH. على حد علمنا ، كان هذا البحث هو التقرير الأول عن التأثير الوقائي لـ SPD على تلف القلب الناجم عن IUH لذرية الأطفال حديثي الولادة من خلال تنظيم آلية MQC ثم تحسين وظيفة الميتوكوندريا.

تشير الأدلة الكافية إلى أن تقييد النمو داخل الرحم يتداخل مع مسار نمو أنظمة الجنين ، مما قد يضر بوظيفة القلب في وقت لاحق من الحياة (5 ، 7 ، 37). في دراستنا ، تسبب IUH في تأخر النمو وتلف القلب في ذرية الفئران حديثي الولادة ، حيث أظهرت الفئران حديثي الولادة ذات اليوم الواحد التي تعرضت لـ IUH انخفاضًا كبيرًا في BW ، و HW وزيادة في نسبة HW / BW. علاوة على ذلك ، كان ترتيب ألياف عضلة القلب مضطربًا ، وتم كسر الخيوط العضلية ، ولوحظ تسلل الخلايا الالتهابية بين الخيوط العضلية ، وزاد ترسب الكولاجين في عضلة القلب. تتوافق هذه النتائج مع النتائج التي أبلغ عنها Ducsay et al. (2) وطومسون وآخرون. (7). في العديد من النماذج الحيوانية ، تُظهر قلوب الجنين المعرضة لنقص الأكسجة المزمن نقصًا في نضج خلايا عضلة القلب وتكاثرها وانخفاض قدرة عضلة القلب (38 ، 39). وبالمثل ، أظهر بحثنا أيضًا أن نسبة خلايا عضلة القلب ثنائية النواة قد زادت وأن التعبير عن Ki67 انخفض في مجموعة IUH. يتزامن الوقت الذي تصبح فيه خلايا عضلة القلب ثنائية / متعددة الأنوية مع الوقت الذي تفقد فيه الثدييات قدرتها على التجدد (40). نضج قلب الجنين مهم لصحة قلب الجنين. وفقًا لذلك ، يجعل IUH خلايا عضلة القلب تنسحب من دورة الخلية في وقت مبكر ، ويؤدي اضطراب نضج عضلة القلب إلى ضعف مرونة نمو القلب بعد الولادة.

وغني عن الإشارة إلى أن الميتوكوندريا هي العضيات الخلوية الرئيسية المشاركة في إنتاج ROS ؛ لا يتم إنتاج الميتوكوندريا المختلة وظيفيًا فقط استجابة لانخفاض إنتاج ATP ولكن أيضًا لزيادة الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج (41). في هذه الدراسة ، قلل IUH بشكل كبير من نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة SOD و CAT ، وقلل من وظيفة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا ومستويات ATP ، وزاد من التعبير عن BAX / BCL2 ، وأضعف بنية الميتوكوندريا في عضلة القلب من ذرية الفئران المولودة ليوم واحد. تم دعم هذه النتائج من قبل باحثين آخرين (11) ، الذين وثقوا أن تعرض الأمهات لنقص الأكسجة المزمن أثناء الحمل يمكن أن يقلل من نشاط IV المركب للميتوكوندريا ويحفز موت الخلايا المبرمج في قلوب الفئران الجنينية على المدى القريب. لقد جادلنا بأن التنازل عن الميتوكوندريا قد يدعم الإجهاد التأكسدي وفشل الطاقة أثناء نمو الجنين الذي يبلغ ذروته في إصابة القلب في الفترة المحيطة بالولادة. يمكن أن يكون هذا هو السبب الرئيسي لزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في نسل حالات الحمل المعقدة بسبب نقص الأكسجة الجنيني المزمن. وفقًا لذلك ، من الممكن تطبيق الميتوكوندريا كهدف للتدخل العلاجي لحماية وظيفة القلب في النسل. الجنيدي وآخرون ذكرت أن علاج الأم بمضادات الأكسدة الميتوكوندريا MitoQ يمنع الإجهاد التأكسدي المشيمي ، وينقذ نمو الجنين ، ويحسن وظائف القلب في النسل المعرضين لـ IUH (42).

سبيرميدين هو بوليامين مع مجموعة متنوعة من الوظائف البيولوجية. كما ذكرنا ، يمكن أن يمنع SPD تراكم ROS الناجم عن H2O 2- ويمنع انخفاض إمكانات غشاء الميتوكوندريا (MMP) ومستويات ATP في خلايا عضلة القلب وخلايا H9C2 في الجرذان الوليدية المستزرعة. علاوة على ذلك ، يمكن أن يعزز SPD التكوّن الحيوي للميتوكوندريا وتحسين وظيفة الميتوكوندريا في القلب المتقدم في السن (43). يمكن أن تؤثر مادة البولي أمينات spermine و spermidine على بروتين الميتوكوندريا الديناميكي ، وبالتالي تمنع التغيرات المرتبطة بالعمر في وظائف القلب وشيخوخة القلب (36). أظهرت دراسات أخرى أيضًا أن مكمل SPD يؤخر شيخوخة القلب عن طريق تعزيز التفتيت وتعزيز التنفس الميتوكوندريا في الفئران (44). ODC هو إنزيم رئيسي لتخليق البوليامين ، ويذكر أن الضربة القاضية في الجسم الحي لـ ODC أو تطبيق DFMO ، وهو مثبط لا رجعة فيه لـ ODC يؤدي إلى اضطراب تطور المفهوم وتأخر نمو الجنين بسبب عدم كفاية توافر البوليامين (45 ، 46). تشير دراستنا الحالية إلى أن العلاج بـ 5 مجم / كجم / يوم من SPD في الفئران المعرضة لـ IUH يمنع تأخر النمو وتغيير البنية المورفولوجية للقلب والنضج عند الأطفال حديثي الولادة خارج الربيع. علاوة على ذلك ، تم منع زيادة الإجهاد التأكسدي القلبي الناجم عن IUH ، وزيادة موت الخلايا المبرمج ، وانخفاض الجهاز التنفسي للميتوكوندريا في ذرية حديثي الولادة بواسطة SPD ، بينما ألغى DFMO الممنوح للأم الحماية SPD لقلب حديثي الولادة. من الموثق جيدًا أن البولي أمينات تشارك في تكوين الأوعية المشيمة وتكوين الجنين وكذلك نمو وتطور الجنين والجنين (47). Zhu et al. ذكرت أن مستويات البوليامين كانت أقل في بلازما الوريد السري من أجنة الخنازير التي تقيد النمو داخل الرحم (IUGR) ، وقد يمنع SPD التكميلي للأم تأخر النمو داخل الرحم (48). سبيرميدين مركب ذو سلامة معقولة وسمية أقل (49). تشير الأعداد المتزايدة من الدراسات قبل السريرية والسريرية إلى أن SPD الغذائي له تأثيرات صحية مثل مكافحة الشيخوخة ، وحماية القلب والأوعية الدموية ، والتعديل العصبي ، والوظائف المضادة للالتهابات ، مثل الحقن داخل الصفاق من SPD (50 مجم / كجم) في الفئران يحمي من الكولاجين الذي يسببه التهاب المفاصل عن طريق تثبيط استقطاب الضامة M1 في النسيج الزليلي (50). عكست المكملات التي تحتوي على 10 مجم / كجم / يوم من SPD تدهور القلب المرتبط بالعمر في الجرذان (36). الأهم من ذلك ، أن الأم كانت تدخلاً بـ 5 مجم / كجم / يوم من SPD أثناء الحمل المتأخر لتحسين انخفاض الوظيفة الإدراكية والعصبية المستحثة IU وتلف الإجهاد التأكسدي القلبي في نسل الفئران (32). وفقًا لذلك ، استخدمنا نفس جرعة SPD (5 مجم / كجم / يوم) للفئران الحامل المعرضة لـ IUH كما في دراستنا السابقة. لقد اشتبهنا في أن مكملات الأمهات SPD أثناء الحمل بنقص التأكسج قد تزيد من مستويات SPD في الدورة الدموية للجنين ، والتي قد تكون مرتبطة بالحماية من الإجهاد التأكسدي الناتج عن المشيمة ، والتي ستحمي الميتوكوندريا في القلب النامي من البرمجة بواسطة IUH ، عمل IUH يمكن تحقيق SPD من خلال مضادات الأكسدة القوية ، ومضاد موت الخلايا المبرمج ، وآلية تعزيز الانتشار.

تعد آليات مراقبة جودة الميتوكوندريا ضرورية للحفاظ على التشكل الطبيعي للميتوكوندريا وعددها ووظيفتها وضمان الوظيفة الطبيعية للخلايا والتمثيل الغذائي (16). كشفت الأدلة الحديثة أن آليات MQC تلعب دورًا حاسمًا في نضج الميتوكوندريا وتطور القلب في الفترة المحيطة بالولادة (14). جونج وآخرون. ذكرت لأول مرة أن الميتوكوندريا الشبيهة بالجنين غير الناضجة تتحلل بشكل مباشر بواسطة ميتوفاجي بوساطة باركين خلال فترة ما بعد الولادة المبكرة (19). في غضون ذلك ، يزداد التولد الحيوي للميتوكوندريا بشكل كبير (52) ، ويتم تنظيم عوامل الانصهار والانشطار في الميتوكوندريا بشكل نسبي في القلب بعد الولادة (20 ، 21). ومع ذلك ، لا يُعرف الكثير عن تأثير IUH على MCQ في عضلة القلب عند الأطفال حديثي الولادة. في هذه الدراسة ، لاحظنا لأول مرة أن عدد الجسيم الفتيلي انخفض بشكل كبير في عضلة القلب في مجموعة IUH ، مما يشير إلى أن IUH أضعف تداعيات عضلة القلب عند الفئران المولودة حديثًا. بعد ذلك ، لاحظنا انخفاضًا ملحوظًا في تعبير PGC -1 (منظم رئيسي للتكوين الحيوي للميتوكوندريا) والتعبير عن جزيئات الإشارات في المنبع والمصب ، بما في ذلك SIRT -1 و TFAM و NRF {{10} } في عضلة القلب لمجموعة IUH. علاوة على ذلك ، وجدنا أن التعرض IUH جعل الميتوكوندريا أصغر أو مجزأة وزيادة تعبير DRP1 ؛ ومع ذلك ، فإن التعبير عن MFN2 انخفض في عضلة القلب من ذرية الفئران حديثي الولادة ، مما يشير إلى أن الانشطار المتقدري قد تم تنظيمه ، وأن الاندماج قد تم تقليله. عكست هذه النتائج علاقة السبب والنتيجة بين عدم توازن آلية MQC وتلف عضلة القلب الناجم عن IUH في ذرية الأطفال حديثي الولادة. تعمل عمليات MQC المعقدة هذه بالتنسيق مع بعضها البعض للقضاء على الميتوكوندريا المختلة بطريقة محددة وموجهة وتنسيق التكوين الحيوي للعضيات الجديدة ، وهو أمر ضروري لاستتباب القلب والأوعية الدموية. يمكن للعديد من الإشارات داخل الخلايا وخارجها تنظيم أحداث MQC ، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي ، وانهيار الغشاء المحتمل ، وموت الخلايا المبرمج ، وغيرها. هنا ، يمكن أن يُعزى عدم توازن MQC في الميتوكوندريا إلى الإجهاد التأكسدي المحسن وزيادة موت الخلايا المبرمج في قلب ذرية الفئران المعرضة لـ IUH. وفقًا لذلك ، من الضروري الحفاظ على آلية MQC مناسبة لضمان شبكة ميتوكوندريا صحية في قلب النسل حديثي الولادة المعرضين لـ IUH.

بالنظر إلى أن مستويات SPD في المشيمة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتقييد نمو الجنين (53) ، يمكن لـ SPD تنظيم MQC في نموذج حيواني مختلف. على سبيل المثال ، SPD هو محفز قوي ومحدد للالتهام الذاتي لإطالة العمر ، والذي يمكن أن يحمي عملية الشيخوخة للعديد من الأنسجة ، بما في ذلك القلب والدماغ والعضلات الهيكلية (44 ، 54 ، 55). يمكن للسبيرميدين أن يخفف من شيخوخة القلب عن طريق تحسين التكاثر الحيوي للميتوكوندريا (43). في هذه الدراسة ، طبقنا SPD على فئران الأمهات ووجدنا أن SPD يمكن أن يعمل على تطبيع عدم توازن عضلة القلب MQC في النسل المعرضين لـ IUH. ومع ذلك ، فإن علاج الأمهات بمثبط ODC ألغى DFMO تأثيرات SPD ، مما يشير إلى أن تدخل SPD يمكن أن يمنع MQC غير الطبيعي في عضلة القلب من ذرية الفئران ذات اليوم الواحد المعرضة لـ IUH. باختصار ، فإن العمل الممتاز لـ MQC في عضلة القلب عند الأطفال حديثي الولادة يمكن أن يحسن بنية الميتوكوندريا ووظيفتها ونضجها ، وبالتالي تحقيق التحول من قدرة تحلل السكر داخل الرحم إلى إمدادات طاقة أكسدة الأحماض الدهنية بعد الولادة وتلبية الحمل المتزايد للقلب بعد الولادة . علاوة على ذلك ، تشير تجربتنا على خلايا عضلة القلب إلى أن SPD يمكن أن تمنع الزيادة في إنتاج ROS الناجم عن نقص الأكسجة ، وانخفاض في ميكرومتر ، والتدهور الذاتي للميتوكوندريا. استنتجنا أن التأثيرات المفيدة لـ SPD يمكن أن تنسب إلى زيادة مستويات SPD في المشيمة والدورة الدموية عن طريق تطبيق SPD الأم ، وبالتالي حماية ذرية الميتوكوندريا عضلة القلب من تطوير البرمجة بواسطة IUH.

5.1 خاتمة

تسلط الدراسة الحالية الضوء على أن علاج SPD في الرحم يمكن أن يحمي عضلة القلب في يوم واحد - قلب النسل من الآثار الضارة لنقص الأكسجة قبل الولادة. يمكن تحقيق هذه التغييرات بعد الولادة الناتجة عن SPD عن طريق مضادات الأكسدة ومضادات موت الخلايا المبرمج ومن خلال تنظيم مسارات MQC ، وبالتالي تقليل تطور الميتوكوندريا المبرمج في القلب المعرض لـ IUH. هناك بعض القيود على هذه الدراسة. لم نقم بإجراء تجارب الحرائك الدوائية على SPD ، وبالتالي ، لا يمكننا تحديد مستويات SPD الدقيقة في الدورة الدموية للجنين عندما تم إعطاء الأم مع SPD. في دراساتنا المستقبلية ، سنقوم بالتحقيق بشكل أكبر في تركيز الدم الفعال لـ SPD باستخدام مشيمة الجنين. توفر النتائج الحالية إطارًا جديدًا للدراسات المستقبلية لتحديد أدوار ال SPD في منع الميتوكوندريا عضلة القلب لنسل IUH حديثي الولادة.

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】