التأثيرات الوقائية لحمض ألفا ليبويك ضد 5- التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن الفلورويوراسيل في الفئران الجزء 2

3.5 التقييم النسيجي للمعدة والأمعاء الدقيقة والغليظة

كانت الخلايا الظهارية السطحية ، وأقسام المعدة foveola ، والخلايا الظهارية للغدة ، والطبقات تحت المخاطية ، والعضلية ، والطبقات المصلية كلها طبيعية في أقسام المعدة لمجموعة Control و ALA (الشكل 3 أ ، ب). شوهد تنكس في الخلايا الظهارية السطحية ، وذمة ، وتضخم غدة واسع النطاق في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي (الشكل 3 ج). لوحظ التنكس في الخلايا الظهارية كبؤر محلية. لوحظ احتقان خفيف بين الغدد في أحد الموضوعات في هذه المجموعة. لوحظ أن تنكس الخلايا الظهارية والوذمة وتضخم الغدة أقل وضوحًا في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى مجموعة ALA (الشكل ثلاثي الأبعاد).

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. تمتلك جليكوسيدات فينيل إيثانويد Cistanche قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة اختزال أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ويمكنه البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ، ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر على مزايا rou cong rong

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

تم استخدام ميكرومتر عيني لقياس ارتفاع الزغابات في الأمعاء الدقيقة. على الرغم من انخفاض أطوال الزغابات في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي مقارنة بالمجموعات الأخرى ، لم يتم العثور على فرق إحصائي بين المجموعات (p> 0. 05) (الجدول 3). أظهرت طبقات الغشاء المخاطي والغشاء المخاطي والعضلي والمصلى بنية نسيجية طبيعية في الأمعاء الدقيقة لمجموعات التحكم و ALA (الشكل 4 أ ، ب). لوحظ وجود مخالفات في الزغابات وسفك الخلايا المعوية في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي (الشكل 4 ج). تم العثور على مخالفات الزغب لتقل في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA (الشكل 4 د).

في كل من المجموعتين الضابطة والتجريبية ، لم تُلاحظ أي تغييرات هيكلية في الأمعاء الغليظة. لوحظت الخلايا الظهارية العمودية ذات الطبقات البسيطة والخلايا والغدد الطبيعية بصريًا (الشكل 5 أ-د).

4. مناقشة

تتزايد معدلات الإصابة بالسرطان والوفيات بشكل كبير في جميع أنحاء العالم ، مما يعكس تزايد عدد السكان وشيخوخةهم ، جنبًا إلى جنب مع التغيرات في انتشار وتوزيع عوامل خطر الإصابة بالسرطان الرئيسية ، والتي يرتبط العديد منها بالتنمية الاجتماعية والاقتصادية [34 ، 35]. يعود العلاج الكيميائي إلى عدة قرون ، ومع ذلك ، لم يحدث أول استخدام ناجح وموثق علميًا للعلاج الكيميائي للسرطان بشكل منهجي حتى الأربعينيات. تعتمد أول طريقة علاجية ناجحة يتم تطبيقها على السرطان على تجربة مكافحة التأثيرات السامة لخردل النيتروجين على أجهزة الجسم ، ثم تم استخدامها لاحقًا في علاج مرضى السرطان. على الرغم من وجود انتكاسات سريعة للورم بعد تأثير مضاد للأورام ، فقد كان يُنظر إليه في البداية على أنه نتيجة إيجابية في العلاج. بدت هذه التجربة كدليل على بدء العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة [36].

5- تُستخدم FU بشكل شائع في الأدوية المضادة للسرطان منذ إنشائها في عام 1957 وقد لعبت دورًا مهمًا في علاج سرطان القولون. كما أنه يستخدم في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة أخرى ، مثل سرطان الثدي والرأس والرقبة [37]. يؤدي استقلاب النيوكليوزيد وإدماجه في الحمض النووي الريبي والحمض النووي إلى سمية متغيرة وتلف الأنسجة اللاحق [38]. تم اقتراح آليات مختلفة للتأثيرات السامة للعقار المضاد للاستقلاب 5- FU ، مثل التسبب في اختلال توازن مضادات الأكسدة ، وزيادة مستويات السيتوكين ونشاط الإنزيم المحلل للبروتين ، وفي النهاية تنشيط آليات مختلفة لتلف الأنسجة [39،40 ].

قد تؤدي الأدوية المضادة للسرطان مثل 5- FU إلى انخفاض كبير في نشاط إنزيم مضادات الأكسدة ، مثل SOD و GPx ، فضلاً عن التأثيرات الضارة على مضادات الأكسدة غير الأنزيمية ، مثل مجموعات السلفهيدريل. تدعم هذه النتائج بشكل كامل الأبحاث السابقة التي تشير إلى أن 5- العلاج بالحقن المجهري مرتبط بعدم التوازن التأكسدي [41-43]. أفادت الأدلة من الدراسات السابقة أن الإجهاد التأكسدي هو المسؤول عن التسبب في 5- تلف الجهاز الهضمي الناجم عن FU عن طريق الإفراط في إطلاق الجذور الحرة و ROS [44]. وفقًا لنتائج الدراسات السابقة ، فإن الفيزيولوجيا المرضية للإجهاد التأكسدي ناتجة عن الإفراط في إطلاق الجذور الحرة وتلف الجهاز الهضمي المعوي من نوع ROS الناجم عن 5- FU [45-47]. تكشف النتائج التي توصلنا إليها أن 5- FU يؤدي إلى تأكسد الدهون وما يترتب عليه من تلف في الأغشية الخلوية ، بالإضافة إلى التسبب في استنفاد SOD الخلوي ومضادات الأكسدة GPx. تتفق هذه النتائج مع التقارير السابقة [47-50]. تعزز الأنشطة الأكثر شهرة لـ ALA استخدامها كخيار علاجي محتمل للأمراض المتعلقة بالإجهاد التأكسدي. علاوة على ذلك ، من المعروف أن ALA لها خصائص مضادة للالتهابات تساعد على حماية الجهاز الهضمي. في دراستنا ، زادت مستويات MDA في المعدة والأمعاء الدقيقة والغليظة بعد 5- إدارة FU ، بينما تم تقليل أنشطة SOD و GPx ، وتم تخفيف هذه التغييرات عن طريق علاج ALA. لقد ثبت أن ALA لها خصائص مضادة للأكسدة استثنائية في العديد من النماذج ، ليس فقط في قرح المعدة ولكن أيضًا في الأمعاء الدقيقة والغليظة ، من خلال إزالة المعادن الثقيلة التي تسبب الإجهاد التأكسدي المتزايد وإعادة بناء نظام الدفاع المضاد للأكسدة [51-54] .

يعد معدل تدمير البنية العامة للمعدة والأمعاء سمة مهمة معروفة لالتهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ويتم التعبير عنه بشكل رئيسي في شكل تمزق وضمور الزغابات المعوية ، وفقدان بنية التجويف ، وتنكس الخلايا الظهارية المعدية ، وزيادة إفراغ الخلايا الكأسية ، و تسلل الخلايا الالتهابية [55]. السمة الأكثر وضوحًا لهذه هي عادةً تدهور سلامة الغشاء المخاطي وكذلك التغيرات في معاملات الزغابات والتشفير [56،57]. تم الإبلاغ عن تأثيرات ALA على 5- التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن FU في هذه الدراسة ، مما يدل على أن ALA يمكن أن يعكس التأثيرات الضارة لعامل مضاد الأورام ، 5- FU ، على الأمعاء ، بما في ذلك الضرر التأكسدي ، العدلات التجنيد ، وكثرة الخلايا البدينة ، ونضوب الخلايا الكأسية ، والتغيرات النسيجية والشكلية. تتوافق نتائجنا أيضًا مع تلك الموجودة في الدراسات السابقة [17،58-60]. سبق أن ثبت أن ALA ، الذي نستخدمه في بروتوكول العلاج لدينا ، له تأثيرات وقائية على أنسجة الجهاز الهضمي في نماذج القرحة والتهاب القولون [59،61،62]. في هذه الدراسة ، تم تحسين تلف الغشاء المخاطي المعدي المعوي هيكليًا في المجموعات المعالجة بـ ALA.

أظهرت هذه الدراسة أن السيتوكينات المنشطة للالتهاب IL -1 و TNF- ترتفع في مصل وأنسجة مجموعة التهاب الغشاء المخاطي (المعدة أو الأمعاء الدقيقة أو الأمعاء الغليظة). أظهرت الدراسات السابقة أن 5- إدارة FU تزيد مستويات IL البلازما -1 و TNF ، والتي تتماشى مع نتائج البلازما التي توصلنا إليها [63،64]. ومع ذلك ، لم نتمكن من العثور على أي تقارير منشورة مسبقًا لفحص تأثيرات هذه السيتوكينات في المعدة والأمعاء. لذلك ، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن تأثيرات هذه السيتوكينات تساهم في الضرر الهيكلي ليس فقط من خلال آثارها الجهازية ولكن أيضًا من خلال تأثيراتها المحلية. لوحظ أن الزيادة في مستويات IL -1 و TNF في فئران التهاب الغشاء المخاطي يمكن عكسها عن طريق علاج ALA. ومن المثير للاهتمام ، أن ALA ثبت أنه يثبط إنتاج السيتوكينات في البلازما فقط في الدراسات التي أجريت حتى الآن [65،66]. وبالتالي ، يُعتقد أن قمع ليس فقط مستويات السيتوكين في البلازما ولكن أيضًا مستويات السيتوكينات في الأنسجة من المرجح أن يمثل آلية محورية يقوم عليها النشاط الوقائي لـ ALA ضد التهاب الغشاء المخاطي.

تشمل المجموعات الفرعية الخمس من عائلة MMP من الإنزيمات المحتوية على الزنك المعتمدة على الكالسيوم الكولاجيناز ، والستروميليسين ، والجيلاتيناز ، والغشاء من نوع MMPs ، وغيرها من endopeptidases [67]. يتم التعبير عنها بواسطة الخلايا الظهارية ، واللحمة المتوسطة ، والخلايا المكونة للدم [68]. تم إثبات تأثير MMP -1 و MMP -2 و MMP -8 و TIMP -1 على وجه الخصوص في التحقيقات التجريبية والسريرية للتأثير على الالتهاب [69-71]. أظهرت دراستنا أن التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن 5- FU يزيد من نشاط الإنزيمات المحللة للبروتين MMP -1 و MMP -2 و MMP -8 و TIMP -1 في الأمصال والأنسجة. لذلك ، يؤدي تدهور بروتينات المصفوفة خارج الخلية ، و MMPs ، و TIMP -1 إلى إحداث تأثيرات ضارة على الأنسجة ، كما أنها ضرورية للفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي.

مقارنة بمجموعتي Control و ALA ، فإن تنشيط 5- معالجة FU المحسنة MMP -1 و MMP -2 و MMP -8 و TIMP -1 في الأمصال والأنسجة في مجموعة التهاب الغشاء المخاطي بالإضافة إلى ALA. تم استخدام العديد من نماذج الالتهاب لفحص تأثير ALA على مستويات تعبير MMP -1 و MMP -2 و MMP -8 و TIMP [72،73]. أظهرت التأثيرات المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة لـ ALA في نماذج الالتهاب أن التأثير الوقائي ينتج عن طريق خفض تعبير MMP -1 و MMP -2 و MMP -8 مع تحسين TIMP -1 النشاط [74،75]. تمت دراسة العديد من الـ 26 MMPs المعترف بها على نطاق واسع في الأمراض الالتهابية والسرطان. MMP -8 و -9 عبارة عن كولاجيناز MMPs يتم التعبير عنها بواسطة الخلايا الليفية والخلايا الالتهابية المتسللة بالإضافة إلى الخلايا السرطانية [76].

على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى أن تنشيط TIMP -1 يلعب دورًا وقائيًا من خلال منع تنشيط MMP ، فإن بعض الدراسات الأخرى تؤكد أن زيادة تنشيط TIMP -1 يؤدي إلى استجابة التهابية عن طريق زيادة التعبير الخلوي الالتهابي [77،78]. يشير تنشيط TIMP -1 المعزز وزيادة إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات في دراستنا إلى أن هذه الظاهرة تم تأكيدها [79].

5. الاستنتاجات

تُشكل العلاجات الكيميائية ، التي يُنصح بها غالبًا كعلاج أولي للسرطان ، تحديًا كبيرًا بسبب آثارها الجانبية الضارة. 5- FU ، الذي يُستخدم في علاج الأورام الخبيثة في الثدي والقولون والمستقيم والمعدة والبنكرياس ، وله آثار جانبية ملحوظة تتمثل في التسبب في التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي. لذلك ، فإن استخدام الأدوية التي يمكن توفيرها جنبًا إلى جنب مع العلاجات الكيميائية لتجنب أو تقليل هذه الآثار الضارة أمر بالغ الأهمية ، ولا يزال مجال الدراسة هذا قيد البحث. نشعر أنه باستخدام ALA في بحثنا ، فقد ساهمنا في مجموعة المعرفة في هذا المجال. نتيجة لأبحاثنا ، اكتشفنا أن الجمع بين ALA و 5- FU يؤدي إلى تغييرات مواتية في المعلمات التي ينطوي عليها التحكم في الالتهاب ، جنبًا إلى جنب مع توازن مضادات الأكسدة. تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن دمج ALA في علاج 5- FU هو خيار محتمل لمرضى السرطان المصابين بالتهاب المعدة والأمعاء.

الكاتب الاشتراكات:DC: وضع المفاهيم ، تنظيم البيانات ، التحقيق ، المنهجية ، الموارد ، الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، الكتابة - المراجعة والتحرير. أ. ¸S: التصور ، تنظيم البيانات ، التحليل الرسمي ، اكتساب التمويل ، التحقيق ، المنهجية ، إدارة المشروع ، الإشراف ، التصور ، الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، الكتابة - المراجعة والتحرير. الأمين العام: المنهجية ، والموارد ، والكتابة - المراجعة والتحرير. KT: وضع المفاهيم ، التحقيق ، إدارة المشروع ، الإشراف ، الكتابة - المراجعة والتحرير. H. ¸S: المنهجية ، والموارد ، والكتابة - المراجعة والتحرير. NG: التصور ، المنهجية ، الكتابة - المراجعة والتحرير. SS: وضع المفاهيم ، تنظيم البيانات ، التحليل الرسمي ، اقتناء التمويل ، التحقيق ، المنهجية ، إدارة المشروع ، الإشراف ، التصور ، الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، الكتابة - المراجعة والتحرير. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:تم إجراء الدراسة من قبل إعلان هلسنكي ، وتم اتباع تعديلاتها اللاحقة. تمت الموافقة على بروتوكول دراسة الحيوانات من قبل لجنة أخلاقيات التجارب الحيوانية المحلية بجامعة الشرق الأدنى (رقم 2019/01 بتاريخ 17 يناير 2019 ورقم 2020/11 بتاريخ 27 نوفمبر 2020).

بيان الموافقة المستنيرة:غير قابل للتطبيق.

بيان توفر البيانات:البيانات التي تدعم نتائج هذه الدراسة متاحة من المؤلفين المطابقين بناء على طلب معقول.

مراجع

1. Rochette، L .؛ Vergely، C. Alpha-Lipoic Acid - مضاد للأكسدة ذو إجراءات وقائية ضد أمراض القلب والأوعية الدموية. في بيولوجيا أنظمة الجذور الحرة ومضادات الأكسدة. Laher، I.، Ed.؛ سبرينغر: برلين / هايدلبرغ ، ألمانيا ، 2014 ؛ ص 1523-1536.

2. Rochette، L .؛ جيبو ، إس. موريسان ، أ. Vergely، C. Alpha-Lipoic Acid: الآليات الجزيئية والإمكانات العلاجية لمرض السكري. يستطيع. J. Physiol. فارماكول. 2015 ، 93 ، 1021-1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora، SJS الهيكلية والجوانب الكيميائية والبيولوجية لمضادات الأكسدة لاستراتيجيات ضد التعرض للمعادن والفلزات. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2009 ، 2 ، 191-206. [CrossRef] [PubMed]

4. باكر ، إل. روي ، س. سين ، سي كيه - حمض ليبويك: مضاد للأكسدة الأيضي ومعدّل الأكسدة والاختزال المحتمل للنسخ. في التقدم في علم الأدوية. سيس ، هـ ، إد. المطبعة الأكاديمية: كامبريدج ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 1996 ؛ المجلد 38 ، ص 79-101.

5. باكر ، إل. ويت ، إه ؛ Tritschler، HJ Alpha-Lipoic Acid كمضاد للأكسدة البيولوجية. راديك مجاني. بيول. ميد. 1995 ، 19 ، 227-250. [CrossRef]

6. باكر ، إل. كريمر ، ك. Rimbach ، G. الجوانب الجزيئية لحمض الليبويك في الوقاية من مضاعفات مرض السكري. التغذية 2001 ، 17 ، 888-895. [CrossRef]

7. شاي ، كي بي ؛ مورو ، RF ؛ سميث ، إي جيه ؛ سميث ، أركنساس ؛ هاغن ، حمض ألفا ليبويك TM كمكمل غذائي: الآليات الجزيئية والإمكانات العلاجية. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2009 ، 1790 ، 1149-1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen، J.؛ نيمانيت ، يو. Callery ، PS ؛ وانغ ، إل. آزاد ، ن. ليبيبون ، ف. Chanvorachote ، P. ؛ Rojanasakul، Y. تتوسط أنواع الأكسجين التفاعلية تنشيط Caspase وموت الخلايا المبرمج الناجم عن حمض Lipoic في الخلايا السرطانية في الرئة البشرية من خلال Bcl -2 Down-Regulation. فارماكول. إكسب. هناك. 2006 ، 319 ، 1062-1069. [CrossRef]

9. دوزيو ، إي. روسيكا ، م. باسافارو ، إل. دوغليوتي ، ج. ستيفاني ، إل. باجاني ، أ. ديمارتيني ، ج. إسبوستي ، د. فراشيني ، ف. Magni، P. يحفز حمض ألفا ليبويك المضاد للأكسدة الطبيعي P27Kip 1- توقف دورة الخلايا المعتمدة وموت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الثدي البشرية MCF -7. يورو. فارماكول. 2010 ، 641 ، 29–34. [CrossRef]

10. Wenzel، U .؛ نيكل ، أ. دانيال ، H. -Lipoic حمض يستحث موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان القولون البشري عن طريق زيادة تنفس الميتوكوندريا مع ما يصاحب ذلك من O2 −. - جيل. موت الخلايا المبرمج 2005 ، 10 ، 359-368. [CrossRef]

11. كاي ، العاشر ؛ تشين ، العاشر ؛ وانغ ، X. ؛ شو ، سي ؛ قوه ، س. تشو ، إل. Zhu، S. Xu ، J. تأثير الحماية المسبقة لحمض الليبويك على الإصابة التي يسببها H2O2 في خلايا IPEC-J2. مول. خلية. بيوتشيم. 2013 ، 378 ، 73-81. [CrossRef]

12. بوستامانتي ، ي. لودج ، JK ؛ Marcocci ، L. تريتشلر ، HJ ؛ باكر ، إل. Rihn ، BH - حمض الليبويك في استقلاب الكبد وأمراضه. راديك مجاني. بيول. ميد. 1998 ، 24 ، 1023-1039. [CrossRef]

13. Arpag، H .؛ جول ، م. ايدمير ، واي. أتيلا ، ن. يي أجيتكان ، ب. كاكير ، ت. بولات ، سي ؛ ¸Sehirli، Ö .؛ Sayan ، M. التأثيرات الوقائية لحمض ألفا ليبويك على إصابة الرئة المؤكسدة التي يسببها الميثوتريكسات في الجرذان. J. التحقيق. سورج. 2018 ، 31 ، 107-113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır، T .؛ Ba¸stürk، A.؛ بولات ، سي ؛ أصلانر ، أ. دورجوت ، هـ. ¸Sehirli، A.Ö.؛ جول ، م. Ö ˘günç ، AV ؛ جول ، إس. Sabuncuoglu ، MZ ؛ وآخرون. هل يمنع حمض ألفا ليبويك الكبد من الإصابة بالأكسدة التي يسببها الميثوتريكسات في الجرذان؟ اكتا سير. براس. 2015 ، 30 ، 247-252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu، F .؛ ساينر ، إس. ¸Sehirli، A.Ö.؛ سافتكين ، جي ؛ أكسوي ، يو. هل حمض الليبويك فعال علاجيًا ضد التهاب اللب الحاد المستحث تجريبياً في الفئران؟ أوست. إندود. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. السهرلي ، أ. أكسوي ، يو. كرميوغلو ، ف. كالندر ، أ. سافتكين ، جي ؛ Ozkayalar ، H. ؛ Sayiner، S. التأثير الوقائي لحمض ألفا ليبويك ضد الإصابات القلبية الناتجة عن التهاب اللثة القمي في الجرذان. يورو. J. Oral Sci. 2019 ، 127 ، 333-339. [CrossRef] [PubMed]

17. مورا، FA؛ دي أندرادي ، KQ ؛ دوس سانتوس ، جي سي إف ؛ جولارت ، حمض ليبويك MOF: دور مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات وتطبيقات سريرية. بالعملة. قمة. ميد. تشيم. 2015 ، 15 ، 458-483. [CrossRef]

18. أكسوي ، يو. سافتكين ، جي ؛ ¸Sehirli، A.Ö.؛ كرمو أوغلو ، ف. كالندر ، أ. Özkayalar، H.؛ ساينر ، إس. أورهان ، ك.آثار العلاج بحمض ألفا ليبويك على التهاب اللثة القمي المستحث تجريبياً: تحليل كيميائي حيوي وتشريح مرضي وفحص التصوير المقطعي المحوسب. كثافة العمليات إندود. ياء 2019 ، 52 ، 1317-1326. [CrossRef]

19. البركى ، أ. حسين ، س. محمد ، ت. حمض ألفا ليبويك المضاد للأكسدة الفعال. J. بلانت كيم. Ecophysiol. 2017، 2، id1016.

20. براي ، ف. لافرسان ، م. Weiderpass ، إي. Soerjomataram ، I. الأهمية المتزايدة للسرطان كسبب رئيسي للوفاة المبكرة في جميع أنحاء العالم. برج السرطان 2021 ، 127 ، 3029-3030. [CrossRef]

21. إبستين ، جي بي ؛ ثريات ، ياء ؛ بنسادون ، ر. باراش ، أ. مورفي ، بكالوريوس ؛ كولنيك ، إل. بوببلويل ، إل. المغامي ، المضاعفات الفموية للسرطان وعلاج السرطان. CA السرطان J. كلين. 2012 ، 62 ، 400-422. [CrossRef]

22. Fauci، AS؛ كاسبر ، DL ؛ لونغو ، دل ؛ براونوالد ، إي. هاوزر ، سي إل ؛ جيمسون ، جي إل هاريسون للطب الباطني ، الإصدار السابع عشر. - بقلم AS Fauci ، و DL Kasper ، و DL Longo ، و E. Braunwald ، و SL Hauser ، و JL Jameson ، و J. Loscalzo. المتدرب. ميد. J. 2008، 38، 932. [CrossRef]

23. Stringer، AM؛ جيبسون ، RJ ؛ بوين ، جي إم ؛ لوجان ، RM ؛ يوه ، ASJ ؛ Keefe ، التهاب الغشاء المخاطي الناجم عن العلاج الكيميائي DMK: دور الميكروفلورا والميوسين المعدي المعوي في البيئة اللمعية. J. الدعم. اونكول. 2007 ، 5 ، 259-267.

24. بيترسون ، دي. بنسادون ، الملكية الأردنية ؛ Roila ، F. إدارة التهاب الغشاء المخاطي للفم والجهاز الهضمي: إرشادات الممارسة السريرية ESMO. آن. اونكول. 2011، 22 (ملحق S6) ، vi78 – vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. الجلبي الدشار ، م. Fenouil، T.؛ Machon ، سي ؛ فنسنت ، أ. كاتيز ، ف. مارسيل ، ف. ميرتنز ، HC ؛ سورين ، جيه سي ؛ بوفيت ، ص. غيتون ، ياء ؛ وآخرون. عرض جديد لعقار قديم ، 5- فلورويوراسيل: معدل غير متوقع للحمض النووي الريبي مع تأثير مثير للاهتمام على مصير الخلايا السرطانية. NAR Cancer 2021، 3، zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros، ADC؛ أزيفيدو ، Í.M. ؛ ليما ، مل ؛ Filho، IA ؛ موريرا ، دكتوراه في الطب آثار سيمفاستاتين على 5- التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي الناجم عن فلورويوراسيل في الفئران. القس العقيد براس. سيد. 2018، 45، e1968. [CrossRef]

27- موتشا ، ب. Skoczy ´nska، A .؛ Małecka ، M. ؛ هيكيسز ، ب. Budzisz ، E. نظرة عامة على الأنشطة المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات لمركبات نباتية مختارة ومجمعات أيونات المعادن الخاصة بها. جزيئات 2021، 26، 4886. [CrossRef]

28. Sonis، ST علم الأمراض من التهاب الغشاء المخاطي. سيمين. اونكول. ممرض. 2004 ، 20 ، 11-15. [CrossRef]

29. Benito-Miguel، M.؛ بلانكو ، دكتوراه في الطب ؛ غوميز ، ج. تقييم التوليف المتسلسل من 5- الجسيمات النانوية بالفلورويوراسيل-المحمل-الشيتوزان والعلاج الضوئي الديناميكي ALA على خط خلايا هيلا. التشخيص الضوئي Photodiagnosis. هناك. 2015 ، 12 ، 466-475. [CrossRef]

30. Dörsam، B.؛ جودر ، أ. سيويرت ، إن. كاينا ، ب. Fahrer، J. Lipoic Acid يستحث 53- موت الخلايا المستقل في خلايا سرطان القولون والمستقيم ويعزز السمية الخلوية لـ 5- فلورويوراسيل. قوس. توكسيكول. 2015 ، 89 ، 1829-1846. [CrossRef]

31. Sehirli، Ö .؛ ¸ سينير ، إي. سيتينيل ، ¸S. ؛ يوكسيل ، م. جيديك ، ن. ¸Sener ، G. -Lipoic Acid يحمي من نقص التروية الكلوية وإصابة ضخه في الفئران. كلين. إكسب. فارماكول. فيسيول. 2008 ، 35 ، 249-255. [CrossRef]

32. Sehirli، Ö.؛ تاتليديدي ، إي. يوكسيل ، م. إرزيك ، سي. سيتينيل ، إس. يوجين ، بكالوريوس ؛ ¸Sener ، G. تأثير مضادات الأكسدة لحمض ألفا ليبويك ضد تآكل الغشاء المخاطي الناجم عن الإيثانول في الفئران. علم الأدوية 2008 ، 81 ، 173-180. [CrossRef]

33. Kim، SH؛ تشون ، هج. تشوي ، HS ؛ كيم ، و. كيوم ، ب. سيو ، واي إس ؛ جين ، واي تي ؛ لي ، HS ؛ أم ، SH ؛ Kim، CD Ursodeoxycholic Acid يخفف 5- التهاب الغشاء المخاطي الناجم عن الفلورويوراسيل في نموذج الفئران. اونكول. بادئة رسالة. 2018 ، 16 ، 2585-2590. [CrossRef] [PubMed]

34. عمران ، AR. التحول الوبائي: نظرية في وبائيات التغير السكاني. ميلبانك كيو 2005 ، 83 ، 731-757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten، O .؛ Wilmoth، JR الانتقال السرطاني في اليابان منذ عام 1951. ديموجر. الدقة. 2002 ، 7 ، 271-306. [CrossRef]

36. جيلمان ، أ. التجربة السريرية الأولية لخردل النيتروجين. أكون. ج. سورج. 1963 ، 105 ، 574-578. [CrossRef]

37. Grem ، JL 5- Fluorouracil: Forty-plus and Still Ticking. مراجعة لتطورها قبل السريري والسريري. التحقيق. ن المخدرات 2000 ، 18 ، 299-313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis، P.؛ هولويردا ، يو. فان دير ويلت ، CL ؛ فان جرونينجين ، CJ ؛ سميد ، ك. ميجر ، إس. بينيدو ، جلالة الملك ؛ Peters ، GJ 5- دمج فلورويوراسيل في RNA و DNA فيما يتعلق بتثبيط Thymidylate Synthase لسرطان القولون والمستقيم البشري. آن. اونكول. 2004 ، 15 ، 1025-1032. [CrossRef]

39. Wyatt، MD؛ ويلسون ، مشاركة DM في إصلاح الحمض النووي في الاستجابة لـ 5- فلورويوراسيل. خلية. مول. علوم الحياة. 2009 ، 66 ، 788-799. [CrossRef]

40. كيرنز، RA؛ هاريس ، IS ؛ ماك ، TW تنظيم استقلاب الخلايا السرطانية. نات. القس السرطان 2011 ، 11 ، 85-95. [CrossRef]

41- بانيس سي. هيريرا ، ACSA ؛ فيكتورينو ، VJ ؛ كامبوس ، إف سي ؛ فريتاس ، LF ؛ دي روسي ، ت. كولورادو سيماو ، AN ؛ Cecchini ، AL ؛ Cecchini، R. الإجهاد التأكسدي والملامح الدموية لمرضى سرطان الثدي المتقدمين الذين خضعوا للعلاج الكيميائي Paclitaxel أو Doxorubicin. الدقة سرطان الثدي. يعامل. 2012 ، 133 ، 89-97. [CrossRef]

42. Conklin، KA Free Radicals: The Pros and Cons of مضادات الأكسدة العلاج الكيميائي للسرطان ومضادات الأكسدة. نوتر. 2004 ، 134 ، 3201S – 3204S. [CrossRef]

43. Hess، JA؛ الخصاونة ، استقلاب السرطان والإجهاد التأكسدي: نظرة ثاقبة في التسرطن والعلاج الكيميائي عبر تأثيرات اختزال ميثوتريكسات غير ثنائي الهيدروفلت. BBA كلين. 2015 ، 3 ، 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan، XX؛ لي ، هل ؛ تشانغ ، واي تي ؛ وو ، سي ؛ لو ، هل ؛ يو ، XL ؛ منغ ، إف جي ؛ الشمس ، JH ؛ Gong، LK A New Recombinant MS-Superoxide Dismutase Alleviates 5- التهاب الغشاء المخاطي المعوي الناجم عن الفلورويوراسيل في الفئران. اكتا فارماكول. الخطيئة. 2020 ، 41 ، 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan، RR؛ Abimosleh ، SM ؛ سو ، YW ؛ شيرير ، ماساتشوستس ؛ هوارث ، جي إس ؛ Xian، CJ Dietary Emu Oil Supplementation يثبط 5- الالتهاب الناجم عن العلاج الكيميائي بالفلورويوراسيل وتشكيل ناقضات العظم وفقدان العظام. أكون. J. Physiol. إندوكرينول. متعب. 2012 ، 302 ، E1440-E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa، SF؛ ماجليوكا ، جي ؛ بيبي ، جي ؛ أموديو ، ج. أوتور ، جي ؛ كامبيجليا ، ب. Marzocco، S. التأثير الوقائي للرمان على الإجهاد التأكسدي والاستجابة الالتهابية التي يسببها 5- الفلورويوراسيل في الخلايا الكيراتينية البشرية. مضادات الأكسدة 2021 ، 10 ، 203. [CrossRef]

47. رشيد س. علي ، ن. نفيس ، س. حسن ، SK ؛ Sultana، S. التخفيف من 5- السمية الكلوية المستحثة بالفلورويوراسيل بواسطة كريسين عن طريق استهداف الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج في فئران ويستار. الغذاء تشيم. توكسيكول. 2014 ، 66 ، 185–193. [CrossRef]

48 - الهنهينة ، ن. ؛ خليفة ، سام ؛ ينج ، RPY ؛ Hassandarvish، P.؛ روح الله ، إي. الوجيه ، ن. علي ، جلالة ؛ عبد الله ، ماجستير ؛ السيد El-Seedi، HR التأثيرات الوقائية الكيميائية لمستخلص أوراق نبات ستروبيلانثيس كريسبس على بؤر Crypt Crypt المستحثة بالأزوكسي ميثان في القولون الجرذ. علوم. مندوب .2015، 5، srep13312. [CrossRef]

49- Kütük، SG؛ نازيرو أوغلو ، م.سيلينيوم يقلل من موت الخلايا الناجم عن الدوسيتاكسيل ، والإجهاد التأكسدي ، والالتهاب في الظهارة الحنجرية الرغامية للفأر. بيول. تتبع إليم. الدقة. 2020 ، 196 ، 184-194. [CrossRef]

50. Ma، Z .؛ شو ، إل. ليو ، د. تشانغ ، العاشر ؛ دي ، س. لي ، دبليو. تشانغ ، ياء ؛ رايتر ، RJ ؛ هان ، ياء ؛ لي ، العاشر ؛ وآخرون. استخدام الميلاتونين للتخفيف من الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي: شريك جيد محتمل لعلاج السرطان مع تقدم العمر. أكسدة. ميد. خلية. لونجيف. 2020 ، 2020 ، 1-20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya، A .؛ شاتوبادياي ، ر. ميترا ، س. Crowe ، SE الإجهاد التأكسدي: عامل أساسي في التسبب في أمراض الغشاء المخاطي المعدي المعوي. فيسيول. Rev. 2014، 94، 329–354. [CrossRef]

52. Kaplan، KA؛ Odabasoglu ، F. ؛ Halici، Z .؛ هاليسي ، م. كادرشي ، إي. أتالاي ، ف. أيدين ، أو. Cakir، A. Alpha-Lipoic Acid يحمي من السمية المؤكسدة المعدية التي يسببها الإندوميتاسين عن طريق تعديل نظام مضادات الأكسدة. J. Food Sci. 2012، 77، H224 – H230. [CrossRef]

53. بيشوتا - بولانشيك ، أ. Zieli ´nska، M.؛ بيكيلني ، د. Fichna، J. The Influence of Lipoic Acid on Caveolin -1- الإنزيمات المضادة للأكسدة المنظمة في نموذج الفأر لالتهاب القولون التقرحي الحاد. بيوميد. فارماكوثر. 2016، 84، 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park، CH؛ يون، HR؛ لي ، ياء ؛ لي ، ك.يو ؛ بارك ، J-Y. ؛ كوه ، إي إتش. كيم ، H.-S. تحسين فعالية قمع الشهية بواسطة جزيئات حمض ليبويك المحضرة بالنانوكومينوتيون. تطوير المخدرات. إندي. فارم. 2009 ، 35 ، 1305-1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei، L .؛ وانغ ، ياء ؛ يان ، إل. شوي ، إس. وانغ ، إل. زينج ، دبليو. ليو ، إس. ليو ، سي. Zheng، L. Sulforaphane يخفف 5- إصابة الأمعاء التي يسببها الفلورويوراسيل في الفئران. J. Funct. Foods 2020، 69، 103965. [CrossRef]

56. إينوماتا ، أ. هوري ، الأول ؛ سوزوكي ، ك. 5- السمية المعوية المستحثة بالفلورويوراسيل: ما الذي يحدد شدة الضرر الذي يلحق بظهارة القبو المعوي في الفئران؟ توكسيكول. بادئة رسالة. 2002 ، 133 ، 231-240. [CrossRef]

57. Korenaga، D .؛ هوندا ، م. ياسودا ، م. Inutsuka، S.؛ نوزوي ، تي. Tashiro، H. ترتبط زيادة نفاذية الأمعاء بسمية الجهاز الهضمي بين تركيبات الفلورويوراسيل Tegafur في الفئران. يورو. سورج. الدقة. 2002 ، 34 ، 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fan، P.؛ تان ، واي. جين ، ك. لين ، سي ؛ شيا ، س. هان ، ب. ؛ تشانغ ، ف. وو ، إل. حمض ليبويك التكميلي ، X. يخفف من الإسهال بعد الفطام عن طريق تقليل نفاذية الأمعاء في الفئران. J. انيم. فيسيول. الرسوم المتحركة. نوتر. 2017، 101، 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi، M. ؛ ياهوفيتش ، ن. يوكسيل ، م. إركان ، ف. Alican، I. -Lipoic Acid ينظم التهاب الأمعاء الناجم عن Trinitrobenzene Sulfonic Acid في الفئران. J. جاسترونتيرول. هيباتول. 2007 ، 22 ، 1859-1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi، PP؛ جينا ، جي بي دور حمض الليبويك في التهاب القولون التقرحي الناجم عن كبريتات الصوديوم في الفئران: دراسات حول الالتهاب والإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي والتليف. الغذاء تشيم. توكسيكول. 2013، 59، 339–355. [CrossRef]

61. حسن أ. إبراهيم ، أ. مبودجي ، ك. كوفييه ، م. زيجلر ، ف. بونور ، ف. تشارديني ، جي إم ؛ سكيبا ، م. سافوي ، ج. ديشلوت ، ب. وآخرون. تركيبة غنية بحمض اللينولينيك تقلل من الإجهاد التأكسدي والالتهاب عن طريق تنظيم NF-KB في الفئران المصابة بالتهاب القولون الناجم عن TNBS. نوتر. 2010 ، 140 ، 1714-1721. [CrossRef]

62- جمعة ، AMS ؛ عبد المطلب، NA؛ عامر ، مضادات الأكسدة والمضادة للالتهابات من حمض ألفا ليبويك تحمي من قرحة المعدة التي يسببها الإندوميتاسين في الفئران. بيوميد. فارماكوثر. 2018 ، 101 ، 188-194. [CrossRef]

63. Curra، M. مارتينز ، مات ؛ لوكسين ، IS ؛ بيليسولي ، ACA ؛ سانتانا فيلو ، م. بافيسي ، VCS ؛ كارارد ، VC ؛ Martins، MD تأثير البابونج الموضعي على المستويات الكيميائية المناعية من IL -1 و TNF- في 5- التهاب الغشاء المخاطي للفم الناجم عن الفلورويوراسيل في الهامستر. السرطان الكيميائي. فارماكول. 2013 ، 71 ، 293-299. [CrossRef] [PubMed]

64. أكيوز ، سي. ؛ يسار ، نف. أوزون ، أو. بيكر ، دينار كويتي ؛ سوناماك ، أو. دومان ، م. Sehirli ، AO ؛ Yol ، S. آثار الميلاتونين على شفاء مفاغرة القولون بعد العلاج الكيميائي في الفئران. سنغافورة. ميد. ياء 2018، 59، 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. Sehirli، Ö .؛ طوزان ، أ. أومورتاج ، جي زد ؛ سيتينيل ، إس. كونتوك ، جي ؛ جيديك ، ن. ¸Sener ، G. التأثير الوقائي للريسفيراترول ضد الإجهاد التأكسدي الناجم عن النفثالين في الفئران. إيكوتوكسيكول. بيئة. ساف. 2008 ، 71 ، 301-308. [CrossRef] [PubMed]

66. Sehirli، A.Ö .؛ تاتليديدي ، إي. يوكسيل ، م. سيتينيل ، ¸S. ؛ إرزيك ، سي. يوجين ، ب. ¸Sener ، G. الآثار الوقائية لحمض ألفا ليبويك ضد الإصابات التأكسدية في التهاب القولون الناجم عن TNBS. إرجييس ميد. 2009، 31، 15-26.

67. Pittayapruek، P.؛ Meephansan ، J. ؛ برابابان ، أو. كومين ، م. Ohtsuki ، M. دور Matrix Metalloproteinases في التصوير الضوئي والتسرطن الضوئي. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2016 ، 17 ، 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison، MR؛ ليم ، س. هوتون ، الخلايا المشتقة من نخاع العظام والأورام الظهارية: أكثر من مجرد علاقة التهابية. بالعملة. رأي. اونكول. 2009 ، 21 ، 77-82. [CrossRef]

69. تشين ، س. جين ، م. يانغ ، ف. تشو ، ياء ؛ شياو ، س. Zhang، L. Matrix Metalloproteinases: المنظمين الالتهابيين لسلوك الخلية في تكوين الأوعية الدموية وإعادة تشكيلها. ميديات. التهاب. 2013 ، 2013 ، 928315. [CrossRef]

70. Paiva، KBS؛ Granjeiro ، JM Bone Tissue Remodeling ، and Development: التركيز على وظائف Matrix Metalloproteinase. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 2014 ، 561 ، 74-87. [CrossRef]

71. نيسينين ، إل. Kähäri ، V.-M. مصفوفة البروتينات المعدنية في التهاب. بيوكيم. بيوفيز. اكتا جنرال Subj. 2014 ، 1840 ، 2571-2580. [CrossRef]

72. كافدار ، ز. أوزبال ، إس. سيليك ، أ. إرغور ، بو ؛ Guneli ، E. ؛ أورال ، سي ؛ كامساري ، تي. Guner ، GA تأثيرات حمض ألفا ليبويك على أنشطة MMP -2 و MMP -9 في نموذج إقفار الفئران الكلوي وإعادة التروية. التكنولوجيا الحيوية. هيستوكيم. 2014 ، 89 ، 304-314. [CrossRef]

73. كالكان ، ت. بينتيبي ، سي ؛ يوريكلي ، أنا. إرسوي ، ن. باجريانيك ، ها ؛ Reel ، B. حمض ألفا ليبويك يمنع الإجهاد التأكسدي والتنظيم الإضافي لـ MMPS في ترقيع الوريد الصافن البشري. تصلب الشرايين 2020، 315، e249. [CrossRef]

74. شارما أ. كومار ، د. مور ، RM ؛ ديشموخ ، أ. ميرسر ، بي إم ؛ منصور ، جم. مور ، عامل تحفيز مستعمرة البلاعم JJ Granulocyte (GM-CSF) ، الوسيط الحرج لإضعاف غشاء الجنين الناجم عن الالتهاب ، يمارس بشكل أساسي تأثيره الضعيف على Choriodecidua بدلاً من السلي. المشيمة 2020، 89، 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou، PS؛ بالوغ ، ب. ؛ بيني ، AJ ؛ زاخم ، ج. لوزير ، أ. أمين، ماجستير؛ ستينسون ، واشنطن ؛ Schiopu ، E. ؛ خانا ، د. فوكس ، دا ؛ وآخرون. يلعب حمض ليبويك دورًا في تصلب الجلد: رؤى تم الحصول عليها من الخلايا الليفية الجلدية لتصلب الجلد. Res التهاب المفاصل. هناك. 2014 ، 16 ، 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi، L .؛ هريتز ، أنا. لاكاتوس ، ج. فارجا ، MZ ؛ تولاساي ، زي.سلوك مصفوفة البروتينات المعدنية ومثبطاتها في سرطان القولون والمستقيم. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2012 ، 13 ، 13240-13263. [CrossRef]

77. Song، L.؛ تشو ، العاشر ؛ جيا ، هج. دو ، م. تشانغ ، جيه إل ؛ Li ، L. تأثير HGC-MSCs من أنسجة سرطان المعدة البشرية على تكاثر الخلايا والغزو والانتقال الظهاري - الوسيط في أنسجة الورم في الفئران الحاملة للورم من سرطان المعدة. باك الآسيوية. جيه تروب. ميد. 2016 ، 9 ، 796-800. [CrossRef]

78. Knight، BE؛ كوزلوفسكي ، ن. هافلين ، ياء ؛ الملك ، تي. كروكر ، SJ ؛ يونغ ، إي. بومباور ، KM TIMP -1 يخفف من تطور الألم الالتهابي من خلال آليات تشوير الخلايا المعتمدة على MMP والمتوسط. أمام. مول. نيوروسسي. 2019 ، 12 ، 220. [CrossRef]

79- Bugno، M.؛ Witek ، ب. بيريتا ، ياء ؛ بيريتا ، م. إدواردز ، د. كوردولا ، ت. FEBS ليت. 1999 ، 448 ، 9-14. [CrossRef]

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】