الخصائص الوقائية لـGLP-1 وهرمونات الببتيد المرتبطة به في الاضطرابات العصبية التنكسية الجزء 3

12|التجارب السريرية في مرض الزهايمر ومرضى باركنسون

نظرًا لوجود العديد من منبهات مستقبلات GLP-1 في السوق لعلاج داء السكري من النوع 2، فمن السهل نسبيًا اختبار هذه الأدوية في العيادة على المرضى المصابين بمرض الزهايمر أو مرض باركنسون.

مرض السكري هو مرض مزمن، وهو أمر سلبي نتيجة لعوامل غير معروفة. لا يعلم الكثير من الناس أن مرض السكري يمكن أن يكون علاجًا جيدًا. تساعد هذه النصائح في علاج الرجال الذين يعانون من مرض السكري من أعراض مرض السكري.

ليس من الجيد أن يكون مرض السكري أمرًا حقيقيًا. أنا جيد: عندما نرغب في تحسين صحة المرضى، لن يكون مرض السكري عائقًا أمام الصحة. يمكن أن تقوم شركة Beispielsweise بإلغاء تأمين أغطية Blutzuckerspiegels الخاصة بك من خلال رميها، مما يؤدي إلى تفاقمها. يمكن أن يوفر النظام الأساسي حماية للوظيفة الأساسية، حيث سنقوم بممارسة نموذج حياة وأساسيات واعتماده.

هذا هو ما يجب أن نفعله، حيث أننا نريد أن نتعلم، عندما نقوم بتشخيص مرض السكري، لا يتم الكشف عن ذاتي أو غير صحي. Wir can be immer noch Veränderungen vornehmen, um unseren Körper and unser Gehirn zu stopen. سنوفر أيضًا علاجًا إيجابيًا لمرض السكري، حيث سنتمكن من التحكم في جميع مستوياته ومساعدتنا في الحصول على المزيد من الجرعات والأطعمة والفوائد الصحية. من المؤكد أن المادة المهجورة يجب أن تتصرف بشكل صحيح، ويمكن أن تكون المادة الصحراوية فعالة بشكل كبير، حيث يمكن أن تكون المادة المهجورة بالإضافة إلى تنظيم الناقلات العصبية، بشكل منفصل عن طريق استنشاق جزيئات الأسيتيل كولين وما إلى ذلك aktoren. هذه المادة ضرورية للتعلم والتعلم. يمكن أن يتم تهجير Cistanche أيضًا من خلال استخدام الطاقة وإمدادات الطاقة، ويمكن أن يتم توفيرها بشكل آمن، حيث أن جوهر المواد الطبيعية والطاقة يستهلك المزيد من الطاقة والحيوية واستخدام الطاقة.

انقر فوق "معرفة" لتحسين الذاكرة قصيرة المدى

استنادًا إلى النتائج المشجعة للدراسات ما قبل السريرية، تم إجراء تجارب سريرية أو هي في طريقها لفحص التأثيرات الوقائية للأعصاب لـ exendin-4، أو liraglutide، أو liraglutide، أو محاكيات GLP-1 الأخرى في مرض باركنسون أو مرضى الزهايمر تظهر النتائج الأولى من التجارب السريرية أن النتائج قبل السريرية تترجم إلى العيادة.

13|مرض باركنسون

تم إجراء تجربة تجريبية لاختبار exendin-4 (exenatide، Byetta، Bydureon) في مرضى باركنسون. اختبرت هذه التجربة السريرية عقار إكسيناتيد في تجربة مفتوحة التسمية على 45 مريضًا غير مصاب بالسكري.

كان متوسط ​​الوقت منذ التشخيص 10 سنوات، مما يعني أن مرض باركنسون قد تقدم بالفعل. تم إعطاء Exendin-4 لمدة 12 شهرًا وتم إعادة اختبار المرضى بعد شهرين من توقف التجربة. أظهر المرضى الذين عولجوا بالعقاقير تحسنا قدره 2.7 نقطة على بطارية اختبار النشاط الحركي التي أجرتها جمعية اضطراب الحركة (MDS) -UPDRS، في حين انخفض مرضى المجموعة الضابطة بمقدار 2.2 نقطة.

بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم المرضى باستخدام بطارية الاختبار الإدراكي Mattis DRS-2، حيث غالبًا ما يعاني مرضى باركنسون في المراحل المتأخرة من إعاقات إدراكية أيضًا. كان هناك تحسن واضح في مجموعة إكسيندين -4، في حين تدهورت المجموعة الضابطة بسرعة (Aviles-Olmos et al., 2013). وبعد انتهاء التجربة، تم اختبار المرضى مرة أخرى بعد 12 شهرًا.

ولم تتدهور مجموعة الأدوية في اختبارات المهارات الحركية أو التقييم المعرفي منذ بداية التجربة قبل 24 شهرا، في حين تدهورت المجموعة الضابطة بشكل مستمر كما هو متوقع بالنسبة لمرضى مرض باركنسون. يوضح هذا أن تأثير exendin-4 لم يكن قصير الأمد كما هو الحال مع علاج LDOPA، ولكنه أوقف تطور المرض، وخاصة التدابير المعرفية (Aviles-Olmos et al., 2014).

ومع ذلك، فإن الدراسة التجريبية لم تتضمن مجموعة مراقبة للعلاج الوهمي، مما شكك في صحة النتائج. ومن ثم، تم إجراء متابعة المرحلة الثانية مزدوجة التعمية، تجربة مضبوطة بالعلاج الوهمي. لم يكن هؤلاء المرضى متقدمين في مرض باركنسون وكانت الفترة منذ التشخيص حوالي 6 سنوات. في بطارية اختبار MDS-UPDRS الجزء 3، تحسنت مجموعة الأدوية بعد 48 أسبوعًا مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

وبعد مرور اثني عشر أسبوعًا على توقف التجربة، أُعيد اختبار المرضى وظل الفرق بين المجموعات ذا دلالة إحصائية. وأكدت النتيجة الدراسة التجريبية الأولى. وأظهرت تعديلًا للمرض عن طريق العلاج exendin-4، حيث كانت التحسينات لا تزال مرئية حتى عندما لم يعد الدواء موجودًا في الجسم.

أظهرت اختبارات عينات السائل النخاعي (CSF) أن الدواء يمكن أن يدخل إلى الدماغ، وأنه عندما أعيد اختبار الأشخاص بعد انتهاء التجربة، لم يبق أي دواء في السائل النخاعي (Athauda et al., 2017). وللتحقق من آلية العمل الأساسية، تم تحليل الإكسوسومات من بلازما الدم. هذه الإكسوسومات تنشأ من الدماغ.

أظهر محتوى الإكسوسومات أن العلاج الدوائي أدى إلى تطبيع إشارات الأنسولين في الخلايا العصبية، كما تنبأت الدراسات قبل السريرية. عند تحليل مستويات سلسلة الرسول الثاني المنشط بمستقبلات الأنسولين عن طريق قياس IRS المفسفر -1 وAkt وmTOR، فقد تبين أن إزالة حساسية الأنسولين قد انخفضت كثيرًا بواسطة الدواء (Athauda et al., 2019).

وهذا دليل على مفهوم أن محاكيات GLP-1 يمكنها تطبيع إشارات الأنسولين في الدماغ وتعديل تطور المرض. هناك العديد من التجارب السريرية الأخرى جارية حاليًا، حيث يتم اختبار عقار ليكسسيناتيد (معرف التجارب السريرية NCT03439943)، وليراجلوتيد (NCT02953665)، وليراجلوتيد (NCT03659682). ، والنسخة PEGylated من exendin -4 (NLY01) في مرضى مرض باركنسون (NCT04154072).

مزيد من التجارب السريرية قيد التخطيط. المجموعة التي اختبرت exendin-4 في دراسة تجريبية وتجربة المرحلة الثانية ستختبر exendin-4 في تجربة أكبر للمرحلة الثانية، حيث سيتم اختبار 200 مريض على مدار عامين وتوسيع نطاق المؤشرات الحيوية التي سيتم قياسها (NCT04232969). قامت شركة Peptron بتطوير تركيبة جديدة لإدارة exendin-4 وتخطط لإجراء تجربة سريرية واختبار منتجها (NCT04269642).

ستضم التجربة 99 مريضًا وستستمر لمدة 60 أسبوعًا. يوضح نطاق التجارب المختلفة في مرض باركنسون أن استراتيجية تنشيط مستقبل GLP-1 في الدماغ قد تطورت إلى مجال بحث كامل وتطوير الأدوية.

14|مرض الزهايمر

تم إجراء دراسة تجريبية لاختبار تأثيرات الليراجلوتيد على مرضى مرض الزهايمر. تضمنت هذه التجربة مزدوجة التعمية والعشوائية التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي اختبارات الذاكرة 18FDG-PET وتصوير الدماغ وتصوير PIB-PET لتقدير حمل لوحة الأميلويد (Egefjordet al., 2012).

كان العدد المنخفض البالغ 38 مريضًا في هذه التجربة يعني أن التجربة كانت ضعيفة بالنسبة لاختبارات الإدراك، التي تتطلب أرقامًا أعلى بكثير للوصول إلى القوة الإحصائية لإظهار تأثير الدواء.

بالإضافة إلى ذلك، استمر العلاج الدوائي لمدة 6 أشهر فقط، وهي فترة قصيرة جدًا بحيث لا تسمح لمجموعة المراقبة بالعلاج الوهمي بالتدهور بدرجة كافية للسماح بظهور تأثير الدواء على تطور المرض. ومع ذلك، كان هناك تأثير دوائي واضح في فحوصات الدماغ 18FDG-PET. في حين أظهرت مجموعة التحكم الوهمية انخفاضًا بنسبة تصل إلى 20٪ في نشاط 18FDG-PET، أظهرت مجموعة الأدوية إشارة 18FDG-PET مستقرة بمرور الوقت، حتى أن بعض مناطق الدماغ أظهرت إشارات أعلى.

وهذا يدل على أن استخدام الجلوكوز ونشاط الخلايا العصبية في القشرة لم يتدهور في مجموعة الأدوية (Gejl et al.، 2016). وهذه النتيجة هي ما يتوقعه المرء من دواء يعيد حساسية إشارات الأنسولين في الدماغ.

أظهرت دراسة تجريبية أخرى مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، والتي تختبر الليراجلوتيد في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي، تأثيرًا دوائيًا في فحوصات الدماغ بالرنين المغناطيسي الوظيفي بعد عام واحد من العلاج. تم تقليل نشاط الدماغ والاتصال بين مناطق الدماغ النشطة المختلفة في الأشخاص الذين عولجوا بالعلاج الوهمي، ولكن ليس في المرضى الذين عولجوا بالأدوية، مما يشير إلى أن الدواء يمنع تطور المرض (Watson et al., 2019).

تم إجراء تجربة سريرية مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، حيث تم اختبار الليراجلوتيد في أكثر من 200 مريض مصاب بمرض الزهايمر/الاختلال المعرفي الخفيف لمدة عام واحد (دراسة ELAD). قامت بتحليل التأثيرات على الإدراك (اختبارات ADAScog وADASexec)، ونشاط 18FDG-PET، وتغيرات حجم الدماغ كما تم قياسها بواسطة فحوصات الدماغ بالرنين المغناطيسي، ومحتوى الإكسوسومات التي تنشأ من الدماغ والحمض النووي الريبي الميكروي المحصود من بلازما الدم (Femminella et al., 2019).

تم نشر النتائج الأولى في مؤتمر CTAD في عام 2020. وقد وجد أن الليراجلوتيد يقلل من الضعف الإدراكي في اختبارات ADASexec (P <.001) وأن أحجام الفص الصدغي للدماغ تقلصت بشكل أقل مما كانت عليه في مجموعة الدواء الوهمي (P <.001) وإجمالي المادة الرمادية القشرية. وانكمش الحجم بدرجة أقل أيضًا (P=.002)، مما يشير إلى أن فقدان الخلايا العصبية قد انخفض بواسطة الدواء.

ولم يتم نشر نتائج العلامات البيوكيميائية الأخرى بعد (Edisonet al., 2020). والنتيجة هي إثبات لمفهوم استخدام محاكيات GLP-1 لعلاج مرض الزهايمر وتوضح أن الليراجلوتيد وقائي للأعصاب في الدماغ ويمكن أن يقلل من تطور المرض. بالإضافة إلى ذلك، أعلنت شركة Novo Nordisk في ديسمبر 2020 عن المرحلة الثالثة السريرية سيتم إجراء تجربة على مرضى الزهايمر، واختبار GLP-1 نظير الماغلوتيد في تركيبته الفموية (Rybelsus)، المتوفرة حاليًا في السوق لعلاج داء السكري من النوع 2.

ستقوم التجربة بتجنيد 3700 مريض وسيستمر العلاج الدوائي لمدة عامين.

15|بولي ببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز / بولي ببتيد مثبط المعدة (GIP)

GIP هو هرمون الإنكريتين "الشقيق" لـ GLP-1 وترتبط أدوارهما الفسيولوجية ارتباطًا وثيقًا (انظر الشكل 1) (Baggio & Drucker, 2007;Finan et al., 2016). وهو 42-هرمون الببتيد طويل الأحماض الأمينية الذي يتم التعبير عنه في مجموعة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا العصبية (Nyberget al., 2007). مستقبل GIP عبارة عن مستقبلات Gprotein مكونة من سبعة أغشية ممتدة من عائلة الجلوكاجون والتي تعمل على تحسين مستويات scAMP عند تنشيطها (Park et al.، 2013).

وقد لوحظ التعبير عن مستقبلات GIP على الخلايا العصبية الكبيرة مثل الخلايا العصبية الهرمية في القشرة والحصين، والخلايا العصبية الحبيبية في التلفيف المسنن، وخلايا بوركينجي في المخيخ والمناطق الدماغية القاعدية (Kaplan & Vigna، 1994؛ Nyberg et al.، 2005؛ Usdinet al. ، 1993).16|نظائر GIP هي نماذج حيوانية وقائية من مرض الزهايمر لقد قمنا باختبار نظائر GIP طويلة المفعول المقاومة للبروتياز في نموذج الفأر APP/PS1 لمرض الزهايمر. يقوم D-Ala2GIP بحماية التعلم والذاكرة في أجهزة ماوس APP/PS1 عمرها 12-شهر.

تم تقليل فقدان المشابك العصبية وتمت حماية اللدونة التشابكية في الحصين في دراسات الفيزيولوجيا الكهربية، في حين أظهرت الفئران المعالجة بالمحلول الملحي فقدانًا كبيرًا للمشابك العصبية وضعف اللدونة التشابكية.

تم تقليل حمل لوحة الأميلويد بواسطة نظير GIP أيضًا. تضاءل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية في استجابة الالتهاب المزمن في الدماغ عن طريق العلاج الدوائي، وكذلك الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي (Duffy & Holscher، 2013؛ Faivre & Holscher، 2013b). في الفئران APP/PS1 البالغة من العمر 19- شهرًا، كان D-Ala2GIP لا يزال قادرًا على تقليل فقدان التشابك العصبي والالتهاب في الفئران APP/PS1 وحتى في حيوانات التحكم من النوع البري.

علاوة على ذلك، كان الدواء قادرًا على تعزيز اللدونة التشابكية في الحصين لدى الفئران القديمة APP/PS1 والفئران البرية، مما يشير إلى أنه يمكن عكس فقدان المشابك العصبية بواسطة الدواء (Faivre & Holscher، 2013a). بالإضافة إلى ذلك، تم أيضًا تقليل الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي (Duffy & Holscher, 2013).

تم العثور على أن الحقن المباشر لـ GIP الأصلي في الدماغ فعال في منع ضعف الذاكرة الناجم عن حقن i.cv للأميلويد (Figueiredo et al.، 2010). توضح هذه النتائج وغيرها أن منبهات مستقبلات GIP لها خصائص وقائية مماثلة لمنبهات مستقبلات GLP-1 وأن تحسين إشارات GIP في الدماغ قد يكون وقائيًا ضد مرض الزهايمر أيضًا (Ji, Xue, Li, et al., 2016).

17|أظهرت نظائر GIP تأثيرات وقائية عصبية في النماذج الحيوانية لمرض باركنسون

نظرًا لأن نظائر GLP-1 وGIP أظهرت تأثيرات جيدة في نماذج مرض الزهايمر وأظهرت منبهات مستقبلات GLP-1 تأثيرات وقائية في مرض باركنسون أيضًا، فقد قمنا باختبار نظائر GIP طويلة المفعول في نماذج حيوانية لمرض باركنسون.

أظهر D-Ala2-GIP-gluPAL تأثيرات وقائية عصبية جيدة في نموذج الفأر MPTP لمرض باركنسون. تم تطبيع التنسيق الحركي وقوة القبضة بواسطة الدواء، كما كان التعبير عن الخلايا العصبية الإندوبامين التيروزين هيدروكسيلاز في SN. تمت حماية أرقام المشابك العصبية من سمية MPTP أيضًا. أدى علاج MPTP إلى تنشيط استجابة الالتهاب المزمن للخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية وزيادة مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في الدماغ.

قلل العلاج الدوائي من استجابة الالتهاب وإشارات الرسول الثاني cAMP / PKA / CREB الطبيعية في SN ، مما يشير إلى استعادة إشارات عامل النمو (Li، Liu، Li، & Holscher، 2016). بعد علاج MPTP المزمن، كان نموذج مرض باركنسون الذي يعتبر أكثر واقعية، D-Ala2-GIP-glu-PAL، قادرًا على تحسين النشاط الحركي، وحماية خلايا الدوبامين العصبية، بالإضافة إلى تقليل مستويات السينوكلين المتزايدة في مخ.

يؤدي علاج MPTP إلى زيادة كبيرة في التعبير عن هذا البروتين. علاوة على ذلك، أدى العلاج الدوائي إلى تقليل استجابة الالتهاب المزمن في الدماغ، وخفض الإجهاد التأكسدي وبيروكسيد الدهون، وزيادة مستويات BDNF (لي وآخرون، 2017). يمكن لـ BDNF حماية المشابك العصبية في مجموعة من الاضطرابات التنكسية العصبية (Allen et al.، 2013؛ Blurton-Jones et al.، 2009؛ Nagahara & Tuszynski، 2011).

وجدت مجموعات بحثية أخرى تأثيرات مشابهة جدًا لـ D-Ala2-GIP في نموذج الفأر هذا لمرض باركنسون. ومرة ​​أخرى، تمت حماية النشاط الحركي وخلايا الدوبامين العصبية من سمية MPTP. تم حظر تأثير الدواء بواسطة المضاد الجزئي لمستقبل GIP (Pro3)GIP. علاوة على ذلك، خفض D-Ala2GIP مستويات الإجهاد التأكسدي في الدماغ.

كان D-Ala2-GIP قادرًا على تطبيع مستويات الدوبامين في الجسم المخطط (Verma et al., 2017). نموذج حيواني آخر لمرض باركنسون هو 6-نموذج الفئران الآفة OHDA. أدى التسريب المستمر لـ GIP بواسطة مضخة صغيرة تناضحية إلى تقليل 6- سمية OHDA والإعاقات الحركية إلى المستويات الطبيعية (Yu et al., 2018). توضح هذه النتائج أن GIP له خصائص وقائية عصبية مماثلة لـ GLP-1 وهو مجال بحثي واعد لتطوير علاجات جديدة لمرض باركنسون (Ji, Xue, Li,et al., 2016; Verma et al., 2018; Zhang & هولشر، 2020).

18|مضادات مستقبلات GLP المزدوجة الجديدة-1/GIP التي يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي

نظرًا لأن كلا من GIP وGLP-1 لهما تأثيرات وقائية ويعملان معًا على مستوى إشارات الخلية والمستويات الفسيولوجية بطريقة تآزرية، فقد تم تطوير منبهات مزدوجة جديدة لمستقبلات GLP-1 وGIP كعلاج دوائي لمرض السكري من النوع 2 داء السكري (فينان وآخرون، 2013). يتم التعبير عن مستقبلات GIPand GLP-1 في نفس الخلايا، وعند تنشيطها، يمكن أن تشكل ثنائيات المستقبل التي تظهر إشارات الرسول الثاني المحسنة أو حتى تنشيط مجموعات مختلفة من الرسول الثاني (انظر الشكل 1) (Finan et al., 2016; Wellman وأبي زيد، 2015).

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات المصابة بداء السكري من النوع 2 فائدة إضافية لنظائر GIP عند إضافتها إلى نظائر GLP-1 للتحكم في مستويات الجلوكوز في الدم (Gault et al., 2011). تم اختبار العديد من المنبهات المزدوجة الجديدة في التجارب السريرية على المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وأظهر البعض تأثيرات أفضل بالمقارنة مع منبهات مستقبلات GLP -1 المنفردة (Finan et al., 2013; Frias et al., 2017, 2018).

لقد اختبرنا سابقًا خمسة منبهات مزدوجة مختلفة لـ GLP-1/GIP أطلقنا عليها اسم DA1–DA5 (Hölscher, 2018, 2020a). DA1-JC (NNC0090-2746) هو ناهض مزدوج تم أستيله باستخدام حمض دهني C16 لتعزيز نصف العمر البيولوجي في الدم (Finan et al., 2013;Frias et al., 2017). ).

DA2 هو نفس الببتيد الذي تم ربطه بـ 40-kDa PEGylation المضاف لزيادة نصف العمر البيولوجي (Finan et al., 2013). DA3-CH عبارة عن ببتيد بدون أي تعديلات (Panagaki et al., 2018). بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتطوير اثنين من الببتيدات الناهضة المزدوجة مع تعديل CPP لتعزيز اختراق حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​(DA4-JC وDA5-CH)(Hölscher, 2018, 2020a).

19|أهمية علاج BBB لأمراض الجهاز العصبي المركزي

ترتبط التأثيرات الوقائية للأعصاب لهذه الأدوية الببتيدية بشكل مباشر بقدرتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي. أساس النشاط الوقائي العصبي لهذه الأدوية هو أنها تنشط مستقبلات GLP-1 وGIP على الخلايا العصبية والدبقية في الجهاز العصبي المركزي. قمنا باختبار قدرة هذه الأدوية على عبور BBB باستخدام الببتيدات الفلورية المسمى في القوارض.

عند مقارنة جميع المنشطات المزدوجة الخمسة، كان DA4-JC وDA5-CH الأكثر فعالية، يليهما DA3-CH، DA1-JC، وDA2، الإصدار PEGylated ، بالكاد عبرت BBB على الإطلاق. أظهرت الببتيدات الدهنية مثل liraglutide وDA1-JC اختراقًا أقل، بينما أظهر exendin-4 اختراق BBB أفضل على مستوى DA3-CH، الببتيد الثنائي غير المعدل (Li et al., 2020؛ تشانغ وآخرون، 2020).

أكدت دراسة حديثة اختبرت 125I من الببتيدات الموسومة إشعاعيًا هذه النتائج وأظهرت أن الببتيدات الدهنية مثل الليراجلوتيد، والليراجلوتيد، وDA1-JC عبرت الحاجز الدموي الدماغي فقط بكميات محدودة، تمامًا مثل الببتيد PEGylated DA2. أظهر DA3-CH اختراقًا أفضل لـ BBB، لكن DA4-JC مع تعديل poly-Lys عبر BBB على أعلى مستوى (سلامة وآخرون، 2020).

ارتبطت قدرة الأدوية على حماية الفئران من تأثيرات MPTP ارتباطًا مباشرًا بقدرتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي. في مقارنة مباشرة، تفوق DA4-JC و DA5-CH على DA3-CH وDA1-JC، اللذين كانا بدورهما متفوقين على الليراجلوتيد (Feng et al., 2018; Zhanget al., 2020).لسوء الحظ، هناك القليل من الدراسات التي تقيس مستويات هذه الأدوية في السائل الدماغي الشوكي لدى البشر لتقدير تغلغل BBB.

في المرحلة الثانية من تجربة Bydureon (exendin-4)، أظهر تحليل CSF أن الدواء يدخل الدماغ بسهولة (Athauda et al., 2017)، مما يؤكد دراسات القوارض. في دراسة لقياس مستويات الليراجلوتيد في السائل الدماغي الشوكي لمرضى السكري، تم العثور على مستويات منخفضة فقط، وهو ما يطابق النتائج التي توصلت إليها دراسات القوارض (كريستنسن وآخرون، 2015). وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حتى نتمكن من تقديم بيانات مؤكدة عن كمية الأدوية الببتيدية التي يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي.

For more information:1950477648nn@gmail.com