يمنع الكيرسيتين إنتاج السيتوكين الالتهابي في الخلايا الليفية لالتهاب المفاصل الروماتويدي مثل الخلايا الزليليّة

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

الملخص.التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مناعي ذاتي مزمن وتقدمي وجهازي يتميز بشكل أساسي بالتهاب الغشاء المفصلي المتماثل متعدد المفاصل. يحتوي Quercetin على أنشطة مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة وتنظيم المناعة ، وبالتالي يُظهر قيمة طبية عالية. هدفت الدراسة الحالية إلى ملاحظة تأثير الكيرسيتين على الخلايا الزليليّة الشبيهة بالأرومة الليفية (FLSs) في التهاب المفاصل الروماتويدي. تمت معالجة الخلايا الزليليّة الشبيهة بالخلايا الليفية (RAFLS) لالتهاب المفاصل الروماتويدي مسبقًا باستخدام 50 نانومول / لتر كيرسيتين لمدة ساعتين ثم تم تحفيزها باستخدام TNF-a لمدة 24 ساعة لإجراء تجارب لاحقة. (XIST) ، microRNA (miR) -485 مقلد ، miR -485 مثبط ، أو si-PSMB8 أو تركيبة. تم استخدام ELISA ، PCR ، والنشاف الغربي لتقييم تأثير الكيرسيتين على RAFLSs المعالجة بـ TNF -أ. تم الكشف عن أن الكيرسيتين يثبط إنتاج السيتوكينات الالتهابية والتعبير عن XIST في RAFLS الناجم عن TNF-a. أشار تحليل المعلوماتية الحيوية إلى أن XIST عملت كإسفنجة لـ miR -485 وأن نوع الوحدة الفرعية proteasome -8 (PSMB8) كان هدفًا مباشرًا لـ miR -485. علاوة على ذلك ، كان PSMB8 بمثابة مثبط في إنتاج السيتوكين الالتهابي لـ RAFLS الناجم عن TNF-a. بشكل عام ، لوحظ أن كيرسيتين يثبط إنتاج السيتوكينات الالتهابية والتعبير عن XIST في RAFLS التي يسببها TNF-a. علاوة على ذلك ، يمكن أن يوقف إسكات XIST التفاعل الالتهابي عن طريق إسفنجة miR -485 في الخلايا المعالجة بـ TNF-a. إجمالاً ، يمكن أن يمنع الكيرسيتين تطور التهاب المفاصل الروماتويدي في المختبر.

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

مقدمة

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض التهابي شائع يتميز بتسلل الخلايا الالتهابية التي تؤدي إلى تنكس الغشاء الزليلي والغضروف المفصلي والعظام (1). حدوث وتطور التهاب المفاصل الروماتويدي ينطوي على إطلاق عدد كبير من الالتهاباتالسيتوكيناتوالوسطاء ، مما يؤدي إلى تدمير لا رجعة فيه للغضاريف والعظام في المفصل (2). مع زيادة شيخوخة السكان في المجتمع البشري ، أظهر حدوث التهاب المفاصل الروماتويدي اتجاهًا متزايدًا في البلدان المتقدمة من 1995 إلى 2001 (3،4). يعتمد علاج التهاب المفاصل الروماتويدي حاليًا على العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والقشرانيات السكرية ، والميثوتريكسات ، وغيرها من طرق السيطرة على المرض. يمكن أن تحسن هذه الأدوية أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي ، ولكن استخدامها على المدى الطويل له آثار جانبية سامة قوية ، مثل تثبيط وظيفة المناعة في الجسم (5). لذلك ، فإن العثور على أدوية آمنة وفعالة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي له أهمية كبيرة.

يعتبر الكيرسيتين أهم مادة بيوفلافونويد في النظام الغذائي للإنسان ، وهو موجود على نطاق واسع في أزهار وأوراق وثمار النباتات (6،7). يحتوي Quercetin على أنشطة مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة وتنظيم المناعة (8،9) ، وبالتالي فهو يظهر قيمة طبية عالية. أظهرت الدراسات السريرية أن مادة الكيرسيتين لها تأثير جيد في تخفيف التهاب مفاصل الركبة ، وكذلك آلام المفاصل والجسم بعد التمرين (10-12). الخلايا الزليليّة الشبيهة بالأرومة الليفية (FLSs) هي الخلايا المستجيبة الرئيسية ويمكنها إطلاق مجموعة متنوعة من السيتوكينات الالتهابية ، مما يؤدي إلى تفاقم تطور التهاب المفاصل الروماتويدي (13 ، 14) ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لعامل TNF-a أن يعزز تنشيط وامتصاص عظام ناقضات العظم ، تحفيز التعبير عن العوامل الالتهابية الأخرى وجزيئات الالتصاق والبروتياز المرتبطة بالعظام والغضاريف ؛ وبالتالي ، يتسبب في سماكة طبقة البطانة الزليليّة ويزيد من تفاقم الاستجابة الالتهابية للمفاصل (15). لذلك ، تهدف الدراسة الحالية إلى مراقبة تأثير الكيرسيتين على FLSs في التهاب المفاصل الروماتويدي واستكشاف الآلية المحتملة لـكيرسيتينفي علاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

المواد والأساليب

زراعة الخلايا. تم الحصول على الخلايا الأولية RAFLSs من البنك الخلوي لمجموعة الثقافة النوعية للأكاديمية الصينية للعلوم (القط. 408-05 أ). تم الحفاظ على جميع الخلايا في DMEM (Invitrogen ؛ Thermo Fisher Scientific ، Inc.) تحتوي على 10 بالمائة FBS (HyClone ؛ Cytiva) 100 وحدة / مل من البنسلين و 100 ميكروغرام / مل من الستربتومايسين في حاضنة عند 37 درجة. بعد الاستنبات لمدة 24 ساعة ، تمت معالجة RAFLSs مسبقًا بـ 50 نانومول / لتر كيرسيتين (MilliporeSigma) لمدة ساعتين عند 37 درجة ثم تم تحفيزها باستخدام 50 نانوغرام / مل TNF-a لمدة 24 ساعة عند 37 درجة للتجارب التالية.

يمكن أن يحسن cistanche المناعة

تعداء الخلية. تدخل صغير (si) -RNAs يستهدف XIST (si-XIST ؛ التركيز النهائي ، 20 نانومتر) والتحكم السلبي (NC) siRNA (التركيز النهائي ، 20 نانومتر) ، مثبط miR -485 (التركيز النهائي ، 30 نانومتر) والتحكم في المانع المخفوق (miR-NC ؛ التركيز النهائي ، 30 نانومتر) ومحاكاة miR -485 (التركيز النهائي ، 15 نانومتر) والتحكم في التقليد المخفوق (تقليد miR-NC ؛ التركيز النهائي ، 15 نانومتر) تم الحصول عليها من شنغهاي شركة جينفارما المحدودة تم طلاء ما مجموعه lx10 درجة من RAFLSs في ست لوحات جيدة لمدة 12 ساعة ، ثم تم نقل التركيبات إلى RAFLS عن طريق الخلط مع كاشف Lipofectamine * 2000 (Invitrogen ؛ Thermo Fisher Scientific ، Inc.) عند 37 درجة لمدة 15 دقيقة باتباع تعليمات الشركة الصانعة . ما مجموعه 24-72 ساعة بعد تعداء ، تم جمع الخلايا المنقولة للتجارب اللاحقة. كانت تسلسل الجزيئات المنقولة كالتالي: si-XIST، 5'-GCAAAUGAAAGCUACCAAU -3 '؛ si-NC، 5'-AAUUCUCCGAACGUGUCACGU -3 '؛ مثبطات miR -485 ، 5'-UCACGCGAGCCGAACGAACAA -3 '؛ anti-miR-NC، 5'-CAGUACUUUUUGUGUAGUACAAA -3 '؛ miR -485 mimic، 5'-GUCAUACACGGCUCUCCUCUCU -3' ؛ miR-NC، 5'-UUC UCCGAACGUGUCACGUTT -3!

مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). تم تحديد تركيز السيتوكينات الالتهابية في RAFLSs المنقولة وغير المنقولة (IL -1 و IL -6 و IL -8) باستخدام مجموعات ELISA (cat. nos. KE00021، KE00139 و KE00006 ؛ Proteintech Group ، Inc.) باتباع بروتوكول الشركة المصنعة. تم استخدام قارئ صفيحة ميكروسكوبية لقراءة الامتصاصية عند 450 نانومتر.

عكس النسخ الكمي (RT-q) تحليل PCR. تم استخراج إجمالي الحمض النووي الريبي الخلوي من RAFLSs المنقولة وغير المنقولة باستخدام كاشف TRIzol (Invitrogen ؛ Thermo Fisher Scientific ، Inc.). تم إجراء تخليق (كدنا) باستخدام Maxima Probe qPCR Master Mix (Fermentas ؛ Thermo Fisher Scientific ، Inc.) وفقًا لـ تعليمات الشركة المصنعة. تم إجراء التحليل الكمي لتعبير XIST و PSMB8 باستخدام كاشف SYBROPremix Ex Taqm (Takara Bio، Inc.) واستخدم GAPDH كعنصر تحكم داخلي.كانت ظروف التدوير الحراري كالتالي: 94 درجة لمدة 3 دقائق ؛ 40 دورة من 94 درجة لـ 30 ثانية و 55 درجة لمدة 30 ثانية و 72 درجة لمدة دقيقة واحدة و 72 درجة لمدة 10 دقائق. تم تحليل مستوى تعبير miR -485 باستخدام مجموعة SYBRO PrimeScript "M miRNA RT-PCR (Takara Biotechnology Co.، Ltd. ) و U6 تم استخدام الحمض النووي الريبي النووي الصغير كمرجع داخلي. كانت ظروف التدوير الحراري على النحو التالي: تمسخ عند 95 درجة لمدة 10 ثوانٍ ؛ 40 دورة 95 درجة لمدة 5 ثوانٍ و 60 درجة لمدة 20 ثانية ؛ متبوعًا بتحليل منحنى التفكك عند 95 درجة لمدة 60 ثانية ، و 55 درجة لمدة 30 ثانية ، و 95 درجة لمدة 30 ثانية. تم شراء مواد أولية من شركة Sangon Biotech Co.، Ltd. وكانت التتابعات الأولية على النحو التالي: GAPDH Forward ، 5- CTTGGTATCGTGGA AGGACTC -3 'والعكس ، 5'-GTAGAGCAGGGATGATGATG TTCT -3' ؛ U6 forward، 5'-GCTTCGGCAGCACATATACTA AAAT -3 'والعكس ، 5'-CGCTTCACGAATTTGCGTGTC AT -3' ؛ IncRNA XIST forward، 5'-AATGGAACGGCTGA GTTTTAC -3 'والعكس ، 5'-TCATCCGCTTGCGTTCAT AG -3' ؛ miR -485 إلى الأمام ، 5'-CAGAGCTGGCCGTGAT -3 وعكس ، 5'-GTCGTATCCAGTGCAGGTCCGAGGTA TTCGCACTGATACGACGAATTC -3 '؛ إعادة توجيه PSMB8 ، 5'-GCTGCCTTCAACATAACATCA -3 'والعكس ، 5'-CTG CCACCACCACCATTA -3! تم تحليل التعبير النسبي باستخدام 2- AACq (16).

النشاف الغربي. تم عزل البروتين الكلي من RAFLS باستخدام محلول تحلل RIPA قبل البرودة (معهد Beyotime للتكنولوجيا الحيوية) بما في ذلك مثبط الأنزيم البروتيني. تم قياس كمية البروتين الكلي باستخدام مجموعة مقايسة بروتين BCA (بيرس ؛ Thermo Fisher Scientific ، Inc.). تم فصل إجمالي 30 ميكروغرام من عينات البروتين لكل حارة بنسبة 10 بالمائة SDS-PAGE وتم نقلها لاحقًا إلى غشاء النيتروسليلوز (MilliporeSigma). تم حظر الأغشية باستخدام حليب خالي من الدسم بنسبة 5 في المائة عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. بعد ذلك ، تم تحضين الأغشية طوال الليل عند 4 درجات باستخدام الأجسام المضادة الأولية الموجهة ضد PSMB8 (1: 1 ، 000 ؛ القط رقم abl80606) و GAPDH (1: 1 ، 000 ؛ رقم القط. abl81602) (كل من Abcam). تم تحضين الأغشية بجسم مضاد ثانوي IgG مضاد للأرنب يحمل علامة بيروكسيداز الفجل (1: 1 ، 000 ؛ sc -2027 ؛ Santa Cruz Biotechnology، Inc.) في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تم تصور نطاقات البروتين باستخدام مجموعة أدوات الكشف عن ECL (بيرس ؛ Thermo Fisher Scientific ، Inc.) وتم تحليلها باستخدام برنامج Quantity One v4.6.2 (Bio-Rad Laboratories ، Inc.). تم استخدام GAPDH كعنصر تحكم في التحميل.

فحص مراسل Luciferase. تم الحصول على أجزاء XIST و PSMB 8 3 '- مناطق غير مترجمة تحتوي على مواقع ربط من النوع البري (WT) أو متحولة (MUT) miR -485 من Shanghai GenePharma Co.، Ltd. مراسل الجينات لوسيفيراز ناقل pmiRGLO (شركة Promega). تم تصنيع البلازميد بواسطة Invitrogen. Thermo Fisher Scientific، Inc. ثم 48 ساعة بعد تعداء العدوى باستخدام كاشف LipofectamineD 2000 (Invitrogen ؛ Thermo Fisher Scientific ، Inc.) عند 37 درجة مع 5 بالمائة من ثاني أكسيد الكربون ، تم إجراء اختبار luciferase باستخدام مجموعة نظام اختبار مراسل لوسيفيراز المزدوج (شركة Promega ) طبقاً لتعليمات الشركة الصانعة. تم تحليل نشاط luciferase باستخدام قارئ متعدد الأنبوب أحادي المعامل (Promega Corporation) بالمقارنة مع نشاط Renilla luciferase. تم استخدام التسلسلات التالية: XIST-WT Forward ، 5'-CGCCAGCTTCGACAATTCGAC -3 ، والعكس ، 5'-ACT TGAAGCGGCCATACGTTGACAA -3 '؛ XIST-MUT إلى الأمام ، 5'-TCAAAACCCAACTAGAGGACGATTGT}} '، والعكس ، 5'-AACCCAGAAAACCGTACGGCAATCGT -3' ؛

PSMB 8- WT forward، 5'-CCGCTAAGTCCGAGTAGTCA -3 'والعكس 5'-ATAAGAATGCGGCCGAATTCATGG GAA -3' ؛ و PSMB 8- MUT forward ، 5- TTAGGACACGCA TCGGATTACGCTATTAT -3 '، والعكس ، 5'-GACACCTGT TTACGGCTACCCGCAAATATGCCAA -3'.

تحليل المعلوماتية الحيوية. تم توقع مواقع الربط بين miR {0}} و XIST ، بالإضافة إلى miR -485 و PSMB8 ، بواسطة StarBase v2.0 (http://www.microrna.gr/lncBase) أو برنامج TargetScan v7.1 (http://www.targetscan.org/vert_71/) ، على التوالي.

تحليل احصائي. يتم التعبير عن جميع البيانات المقاسة على أنها متوسط ​​± الانحراف المعياري. تم حساب الاختلافات باستخدام اختبار الطالب المقترن للمقارنات بين مجموعتين أو ANOVA أحادي الاتجاه متبوعًا باختبار Dunnett أو Tukey اللاحق للمقارنات المتعددة. تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام GraphPad Prism 5. 0 (GraphPad Software، Inc.) و SPSS 14. 0 (SPSS، Inc.).<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="" difference.="" experiments="" were="" repeated="" three="">

نتائج

يمنع Quercetin إنتاج السيتوكينات الالتهابية والتعبير عن XIST في RAFLS التي يسببها TNF-a. تحت تحفيز TNF-a ، تم تنظيم تركيز السيتوكينات الالتهابية (IL -1 و IL -6 و IL -8) ومستوى تعبير XIST بشكل كبير في RAFLS مقارنةً بتلك الموجودة في NC (الشكل IA و B). ومع ذلك ، فإن العلاج باستخدام كيرسيتين يمكن أن يثبط بشكل ملحوظ تعزيز TNF-a في إنتاج السيتوكينات الالتهابية ، وانخفض مستوى التعبير عن XIST بشكل ملحوظ في FLSs (الشكل IA و B). أشارت هذه النتائج إلى أن الكيرسيتين يمكن أن يثبط تفاعل الالتهاب في RAFLS الناجم عن TNF-a.

تعمل XIST كإسفنجة لـ miR {{0}}. بعد ذلك ، تم استكشاف الآليات الجزيئية المحتملة وتم التنبؤ بالأهداف المحتملة لـ XIST باستخدام قاعدة بيانات StarBase v2.0.

أشار تحليل المعلوماتية الحيوية إلى أن miR -485 لها موقع ربط محتمل مع تسلسل XIST (الشكل 2A). تم توضيح تعداء مع تقليد miR -485 لتنظيم التعبير عن miR -485 في RAFLSs (الشكل 2 ب). وفي الوقت نفسه ، فإن miR -485 يحاكي نشاط luciferase المكبوت بشكل ملحوظ في النوع البري XIST مقارنةً بذلك في NC (الشكل 2C). يمكن أن يقلل TNF-a بشكل كبير من مستوى التعبير عن miR -485 في RAFLSs ، والذي تم إنقاذه بواسطة كيرسيتين (الشكل 2D). ، عزز إسكات XIST بشكل كبير تعبير miR -485 ، والذي تم عكسه بواسطة مثبط miR -485 في RAFLS المعالج بـ TNF-a (الشكل 2F). أشارت هذه النتائج إلى أن XIST تفاعلت مع miR -485.

PSMB8 هو هدف مباشر لـ -485. وفقًا لتحليل TargetScan ، تم تحديد موقع ربط مفترض محفوظ بدرجة عالية باستخدام miR -485 في PSMB 8 3 '- منطقة غير مترجمة (الشكل 3 أ). قام تقليد miR -485 بقمع التألق بشكل كبير في النوع البري PSMB8 مقارنةً بذلك في NC (الشكل 3 ب). يمكن لـ TNF-a أن ينظم بشكل كبير مستوى التعبير عن PSMB8in RAFLSs ، والذي تم عكسه بواسطة كيرسيتين (الشكل 3 ج). يمكن لمثبط miR -485 أن يقلل بشكل كبير من مستوى التعبير عن miR -485 في RAFLSs (الشكل ثلاثي الأبعاد). بالإضافة إلى ذلك ، انخفض تعبير PSMB8 بشكل ملحوظ في RAFLSs بعد ترنسفكأيشن باستخدام si-PSMB8 ( الشكل 3E). miR -485 يمكن أن يعزز بشكل كبير من التعبير عن PSMB8 عند مستويات الرنا المرسال والبروتين ، والذي تم إلغاؤه بواسطة si-PSMB8 في RAFLSs المعالج بـ TNF-a (الشكل 3F). أشارت هذه النتائج إلى أن miR -485 استهدفت PSMB8 بشكل مباشر.

يعمل PSMB8 كمثبط في إنتاج السيتوكينات الالتهابية في RAFLS التي يسببها TNF-a. بعد ترنسفكأيشن مع si-PSMB8 ، انخفضت تركيزات السيتوكينات الالتهابية (IL -1 و IL -6 و IL -8) بشكل ملحوظ في RAFLSs المنقولة والمعالجة بـ TNF-a مقارنة مع غير المنقولة الخلايا المعالجة بـ TNF-a (الشكل 4 أ). علاوة على ذلك ، قام كيرسيتين بقمع التفاعل الالتهابي في RAFLSs تحت تحفيز TNF-a ، والذي

تم إنقاذها عن طريق تعداء مع si-PSMB8 (الشكل 4B). أشارت هذه النتائج إلى أن PSMB8 يمكن أن يثبط تفاعل الالتهاب في RAFLS الناجم عن TNF-a.

مناقشة

كمنتج طبيعي نشط من النباتات ، فإن كيرسيتين هو مستقلب ثانوي معزول ومستخلص من نباتات فاجاسيا بواسطة الكيمياء الطبية الطبيعية (17). في السنوات السابقة ، تم التحقق من الكيرسيتين لتثبيط الاستجابة الالتهابية في عدد من الأمراض ، بما في ذلك الأورام الخبيثة ( 18) ، داء السكري (19) ، وتصلب الشرايين (20). قيمت الدراسة الحالية دور كيرسيتين في تطوير التهاب المفاصل الروماتويدي. يُفترض أنه بمجرد تنشيط الخلايا الليفية في التسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي ، سيتم إنتاج سلسلة من العوامل الالتهابية والإنزيمات المهينة للمصفوفة خارج الخلية للتوسط في الاستجابة الالتهابية ، مما يتسبب في التدمير التدريجي للعظام والغضاريف ، والتأثير على الجودة

الحياة شديدة (21 ، 22). لاحظت الدراسة الحالية أن الكيرسيتين يثبط إنتاج السيتوكين الالتهابي للـ FLSs الناجم عن TNF-a.

As a class of non-coding transcripts, IncRNAs are >200 نيوكليوتيد في الطول وتنظيم التعبير الجيني على المستويات اللاجينية والنسخية وما بعد النسخ (23 ، 24). تم تحديد lncRNA XIST في الأصل في تنظيم تعطيل X في الخلية الجسدية الأنثوية للثدييات (25). تشير الأبحاث السابقة إلى أن التعبير غير المنظم عن XIST متورط في التفاعل الالتهابي لبعض الأمراض بما في ذلك الألم العصبي الالتهابي والالتهاب الرئوي الحاد (26 ، 27). تمشيا مع البحث السابق ، وجدت الدراسة الحالية أن مستوى التعبير عن XIST قد تم تنظيمه في FLSs الناجم عن TNF-a ، والذي تم إلغاؤه بواسطة كيرسيتين. يمكن لـ ncRNAs تنظيم التعبير الجيني عن طريق الإسفنج miRNAs (28). أشار تحليل المعلوماتية الحيوية إلى أن miR -485 لها موقع ربط محتمل مع تسلسل XIST.cistanche deserticola maبالإضافة إلى ذلك ، تم تقليل مستوى تعبير miR -485 في FLSs التي تمت معالجتها باستخدام TNF-a. بالإضافة إلى ذلك ، عزز إسكات XIST بشكل فعال تعبير miR -485 في الخلايا بعد ترنسفكأيشن.

يمكن أن تستهدف miRNAs المنطقة 3'-غير المترجمة من mRNAs للتحكم في التعبير الجيني (29).آثار cistancheكشفت الدراسة الحالية أن PSMB8 هو هدف مباشر لـ miR -485. يمكن أن يعمل PSMB8 كوحدة فرعية من جهاز المناعة لتحفيز الاستجابة الالتهابية على النحو التالي. أفاد Yamagishi (30) أن تثبيطًا محددًا لـ PSMB8 يمكن أن يقلل من إفراز العوامل الالتهابية ، وبالتالي يؤخر الاستجابة الالتهابية لمرض السكري. كشف Koerner et al (31) أن تورط PSMB8 في الاستجابة الالتهابية يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتطور سرطان القولون والمستقيم. كشفت الدراسة الحالية أن TNF-a يمكن أن ينظم بشكل كبير مستوى التعبير عن PSMB8 في RAFLSs. علاوة على ذلك ، يمكن أن يمنع si-PSMB8 تركيز السيتوكينات الالتهابية في RAFLSs المعالجة بـ TNF-a. بالإضافة إلى ذلك ، لم يستطع كيرسيتين قمع التفاعل الالتهابي في RAFLSs المعالجة بـ si-PSMB8 تحت تحفيز TNF-a. تشير هذه البيانات إلى أن PSMB8 يعمل كمثبط في إنتاج السيتوكينات الالتهابية في RAFLS التي يسببها TNF-a.

لاحظت الدراسة الحالية أن قمع إنتاج السيتوكين الالتهابي بواسطة كيرسيتين في FLSs الناجم عن TNF-a هو أمر واعد في المختبر. ومع ذلك ، فإن التأثير في الجسم الحي وتأثير الحرائك الدوائية واختراق الغشاء الزليلي على الكيرسيتين لم يتم التحقيق فيهما بعد. وبالتالي ، تم التخطيط لمزيد من الدراسات لمحاولة دراسة تأثير كيرسيتين على التهاب المفاصل الروماتويدي في الجسم الحي.

ختاماً،cistanche الصحراءلاحظت الدراسة الحالية إنتاج السيتوكينات الالتهابية المثبطة بالكيرسيتين وتعبير XIST في RAFLS الناجم عن TNF-a. علاوة على ذلك ، يمكن أن يوقف إسكات XIST التفاعل الالتهابي عن طريق إسفنجة miR -485 في الخلايا المعالجة بـ TNF-a. إجمالاً ، يمكن أن يمنع الكيرسيتين تطور التهاب المفاصل الروماتويدي في المختبر.

تم استخراج هذه المقالة من تم استلامه في 17 يونيو 2020 ؛ تم القبول في 11 يونيو 2021 DOI: 10.3892 / etm.2021.10695