تكرار الإصابة باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) بعد زراعة الكلى: تجربة من الدراسة الفوجية للزراعة السويسرية

خلاصة

1. الخلفية

يحدث تكرار الإصابة باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) بعد زراعة الكلى في حوالي 30 بالمائة من المرضى. من المتوقع أن تزداد أهمية التكرار لبقاء الكسب غير المشروع على المدى الطويل نظرًا لاستمرار تحسن بقاء الكسب غير المشروع.

2. الطرق

في دراسة متداخلة ضمن دراسة الفوج السويسرية للزراعة ، تم تقييم حدوث تكرار IgAN والعوامل التنبؤية ووظيفة الكسب غير المشروع والكسب غير المشروع وبقاء المريض. تم قياس تركيزات المصل من إجمالي IgA ، إجمالي IgG ، Gd-IgA1 ، ومعقد IgA-IgG المناعي باستخدام المقايسات المناعية القائمة على ELISA.

3. النتائج

بين مايو 2008 وديسمبر 2016 ، تلقى 28 امرأة و 133 رجلاً طعمًا خيفيًا للكلى لمرض الكلى في المرحلة النهائية بسبب IgAN في سويسرا. على مدار فترة متابعة متوسطة تبلغ 7 سنوات بعد الزرع ، طور 43 من 161 مريضًا (26.7 بالمائة) تكرار IgAN ، منهم ستة (13.9 بالمائة) أصيبوا بفشل طعم خيفي بعد ذلك وتوفي أربعة مرضى آخرين (9.3 بالمائة). خلال فترة المتابعة نفسها ، عانى 6 من 118 مريضًا (5 بالمائة) من فشل الطعم الخيفي أو ماتوا دون تكرار سابق لـ IgAN. بعد 11 عامًا ، كان خطر تكرار IgAN 27.7 بالمائة (95 بالمائة - CI: 20.6 - 35.3 بالمائة). كانت وظيفة الكلى متشابهة في المرضى الذين يعانون من نكس أو بدون نكس لمدة تصل إلى 7 سنوات بعد الزرع ولكن ساءت بعد ذلك في المرضى الذين يعانون من تكرار (متوسط ​​eGFR (النطاق الرباعي) عند 8 سنوات: 49 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (29-68) مقابل 60 مل / دقيقة /1.73 م 2 (38-78)). لم يظهر تركيز المصل من إجمالي IgA ، إجمالي IgG ، Gd-IgA1 ، ومعقد IgA-IgG المناعي خلال السنة الأولى بعد الزرع أي تأثير معنوي على تكرار IgAN. كان المتلقون الأصغر سناً والنساء أكثر عرضة لتكرار الإصابة ، ولكن هذا الأخير فقط على المدى القصير.

4 - نتائج

أظهرت دراستنا خطر التكرار بنسبة 28 في المائة في 11 عامًا بعد الزرع ، وهو ما يتوافق مع الأدبيات السابقة. ومع ذلك ، لا يمكن تأكيد القيمة التنبؤية للمؤشرات الحيوية المعروفة ، مثل مصل Gd-IgA1 و IgA-IgG IC ، لتكرار IgAN.

5. الكلمات الرئيسية

اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، وزرع الكلى ، والتهاب كبيبات الكلى المتكرر ، ونتائج الزرع ، والعلامات التنبؤية

انقر هنا لمعرفة فوائد Cistanche للكلى

مقدمة

في المسار الطبيعي لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgAN) ، يصاب 20-40 بالمائة من المرضى بمرض الكلى في مراحله النهائية (ESKD) في غضون 25 عامًا. زرع الكلى هو أحد الخيارات العلاجية المقدمة لهؤلاء المرضى. ومع ذلك ، يمكن أن يحدث تكرار IgAN على الكسب غير المشروع بتردد يتراوح من 20 إلى 60 في المائة ويكون بقاء الكسب غير المشروع أسوأ بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من IgAN المتكرر [1-3]. مع استمرار تحسن بقاء الكسب غير المشروع ، من المتوقع أن تزداد أهمية تكرار IgAN لبقاء الكسب غير المشروع على المدى الطويل في المستقبل [4]. تم الإبلاغ عن عدة عوامل ، مثل صغر سن المتلقين ، والتطور السريع للمرض الأصلي ، واستخدام الجلوبيولين المضاد للخلايا الزعترية ، وأنواع معينة من مستضدات الكريات البيضاء البشرية ، تنبئ بالتكرار [1 ، 5].

في حالة التكرار ، لا يوجد حاليًا خيار علاجي محدد. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن التأثير المفيد لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين [6] وكان التعرض الطويل للستيرويدات مرتبطًا بمعدل أقل من تكرار IgAN [7]. وبالتالي ، فإن التعرف بشكل أفضل على المرضى الذين يعانون من زيادة خطر التكرار وتحسين العلاج أمر مرغوب فيه لتحسين بقاء الكسب غير المشروع في متلقي زراعة الكلى مع IgAN كمسببات للداء الكلوي بمراحله الأخيرة.

زاد المرضى الذين يعانون من IgAN من مستويات المصل من IgA1 مع منطقة O-glycans (Gd-IgA1) المقطوعة التي تعاني من نقص الجالاكتوز في المصل و IgA1 المستخلص من الكبيبات في الأنسجة الكلوية للمرضى الذين يعانون من IgAN له نفس انحراف الجليكوزيل [8]. أظهرت العديد من الدراسات أن مستوى IgA1 الناقص في الجالاكتوز (Gd-IgA1) في وقت الخزعة الكلوية يرتبط بشكل كبير بتطور المرض [9 ، 10]. ارتبط مستوى Gd-IgA1 أيضًا مع نتائج نسيجية أكثر شدة [11]. ليس فقط مستوى Gd-IgA1 ولكن أيضًا مستويات المصل من الأجسام المضادة IgG و IgA يبدو أنها مرتبطة بتطور IgAN [8].

في دراسة مركزية واحدة مع 60 متلقيًا لزراعة الكلى مع IgAN ، كان مصل ما قبل الزرع Gd-IgA1 و IgA-IgG المناعي تنبئيًا بدرجة عالية لتكرار IgAN [12]. ومع ذلك ، في دراسة سابقة أخرى ، لم يكن هناك ارتباط كبير بين مستوى Gd-IgA1 في الدم مع تكرار IgAN في 61 مريضًا [13]. أبلغت دراسة أخرى حديثة عن ارتفاع مستويات المصل من الأجسام المضادة IgG المضادة لـ Gd-IgA 1- المحدد عند الزرع لتكون عامل خطر مستقل ، في حين أن مصل Gd-IgA1 لم يُظهر أي ارتباط بتكرار IgAN [14].

في هذه الدراسة ، نُبلغ عن معدلات تكرار اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، والقيم التنبؤية للمؤشرات الحيوية المعروفة للتكرار ، ونتائج الزرع في المرضى الذين يعانون من IgAN في مجموعة الزرع السويسرية.

هيربا سيستانش

طُرق

1. تصميم الدراسة ومصدر البيانات

تم دمج الدراسة الحالية في الدراسة الفوجية للزراعة السويسرية (STCS). تعد STCS مجموعة منتظرة على الصعيد الوطني تسجل جميع متلقي زراعة الأعضاء الصلبة (SOT) في ستة مراكز لزراعة الأعضاء في سويسرا (بازل ، وبرن ، وجنيف ، ولوزان ، وسانت غالن ، وزيورخ) منذ مايو 2008. في STCS ، السريرية والمختبرية يتم جمع البيانات مستقبليًا عبر نماذج تقرير الحالة الإلكترونية باستخدام التعريفات القياسية. بعد التسجيل في STCS ، يتم جدولة زيارات الفوج المنتظمة في ستة أشهر واثني عشر شهرًا بعد الزرع ، وبعد ذلك سنويًا. يتم جمع عينات الدم والبول جنبًا إلى جنب مع كل عملية زرع قبل الزرع مباشرةً ، وبعد ستة أشهر واثني عشر شهرًا بعد الزرع. قدم المرضى موافقة خطية مستنيرة إلى STCS ووافقت لجنة الأخلاقيات التابعة لكل مركز زرع على STCS والدراسة المتداخلة الحالية.

2. المشاركون في الدراسة

من بين 2464 من متلقي زراعة الكلى المسجلين بين مايو 2008 وديسمبر 2016 في STCS ، كان لدى 161 شخص IgAN مثبت بالخزعة كمرض أساسي يؤدي إلى زرع الكلى وتم تضمينهم في مجتمع دراستنا. تم تعريف معايير التضمين الإضافية على أنها العمر عند الزرع أكبر من 18 عامًا ومنحت موافقة مستنيرة مكتوبة على مشاركة STCS. تم استبعاد حالات زرع الكلى لـ IgAN مع عدم وظيفية أولية. انتهت فترة المتابعة بفشل الكسب غير المشروع أو الوفاة ، أيهما حدث أولاً ، أو على الأكثر في تاريخ الرقابة نهاية عام 2019.

3. نتائج وتشخيص التكرار

كانت النتيجة الأولية هي تكرار IgAN بعد الزرع. تم إجراء تشخيص التكرار مركزيًا من خلال إجراء "التشخيص النهائي المحكوم به". في هذا الإجراء ، قام اثنان من أخصائيي أمراض الكلى المستقلين بمراجعة جميع السجلات الطبية المتاحة - تاريخ المريض ، ونتائج الاختبارات المعملية بما في ذلك تحليل الدم والبول ، ونتائج الخزعة حول المريض من وقت الزرع إلى وقت التحليل. أعمى أخصائيو الكلى عن المؤشرات الحيوية التي تم فحصها. في حالات الخلاف حول التشخيص ، تمت مراجعة الحالات والبت فيها بالاشتراك مع طبيب كلى ثالث. أجرى ثلاثة من أصل ستة مراكز زرع خزعات ترصدية وفقًا لسياسة الخزعة المحلية وتم تضمين كل من خزعات المراقبة والتشخيص في التحليل. تم إجراء تقييم الخزعة في كل مركز من قبل أخصائيي علم الأمراض المحليين. تم تعريف تكرار IgAN على أنه رواسب IgA ميسانجيل في خزعة الكلى ، مع أو بدون توسع مسراق و / أو فرط خلوية داخل الشعيرات. تم تعريف حالات البيلة الدموية الكبيبية المتكررة و / أو البيلة البروتينية والتي لم يتم شرحها بطريقة أخرى ضعف وظيفة الكسب غير المشروع على أنها تكرار مشتبه به سريريًا وتم تضمينها أيضًا في التحليل. يتم تعريف المرضى بدون تكرار على أنهم غياب التكرار النسيجي للمراقبة والخزعات التشخيصية وغياب البيلة الدموية الكبيبية والبيلة البروتينية في المتابعة الأخيرة.

كانت النتائج الثانوية هي تحديد عوامل الخطر لتكرار IgAN ، ووظيفة الكلى بعد الزرع (eGFR المحسوبة بواسطة معادلة CKD-EPI) ، والبيلة البروتينية ، وبقاء المريض على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من تكرار IgAN وبدونه.

ملحق Cistanche

4. القياسات

تم استخدام اختبار مناعي قائم على ELISA لقياس مستويات التركيز لأربعة مؤشرات حيوية في عينات مصل مرضانا: إجمالي IgA ، إجمالي IgG ، IgA1 الذي يعاني من نقص الجالاكتوز (Gd-IgA1) ، والمجمعات المناعية IgA-IgG (IgAIgG IC). تم إجراء جميع القياسات مركزيًا في جامعة ليستر. تم وصف طرق القياس مسبقًا بالتفصيل في مكان آخر [15 ، 16].

باختصار ، تم تحديد كمية IgA الكلية بواسطة ELISA المحدد باستخدام سلاسل الأرانب متعددة النسيلة المضادة للإنسان الثقيلة (DAKO) كجسم مضاد أولي ، معيار مصل NIBSC (القط. ، وركائز العيادات الخارجية (ثيرمو فيشر). تم تحديد كمية IgG الإجمالية بواسطة ELISA المحدد باستخدام IgG المضاد للإنسان في الأرانب (DAKO A0423) باعتباره الجسم المضاد الأساسي ، ومعيار مصل NIBSC (القط. . أعطيت نتائج تركيز IgA و IgG على شكل مجم / مل.

تم قياس مستويات Gd-IgA1 عن طريق مقايسة الارتباط بالكتين باستخدام الأرانب المضادة للإنسان IgA (DAKO A0262) ، إنزيم النيورامينيداز (New England Bio Labs P0720L) ، GalNAc المحدد بيوتينيلاتي Helix pomatia agglutinin (Sigma ، L6512) ، الستربتافيدين DY998) وركائز OPD. تم التعبير عن النتائج على أنها كثافة بصرية (OD).

تم تحديد كمية مجمعات مصل IgA-IgG بواسطة ELISA محدد باستخدام AfniPure F (ab ') 2 جزء الماعز المضاد للبشر IgA ، محدد السلسلة (Jackson-Immuno Research) كجسم مضاد للالتقاط ، أرنب متعدد النسيلة مترافق مع HRP مضاد للإنسان IgG (DAKO) كجسم مضاد ثانوي وركيزة OPD. تم التعبير عن النتائج على أنها كثافة بصرية (OD).

تم جمع كرياتينين المصل والبيلة البروتينية (نسبة البروتين والكرياتينين في عينة بول موضعية ، مجم / مليمول) من قراءات المختبر الروتينية من المستشفيات في كل زيارة متابعة لـ STCS وفي وقت التكرار.

5. التحليل الإحصائي

تم عرض الخصائص السريرية والديموغرافية والمعلومات المتعلقة بالمانحين في مجتمع الدراسة بشكل وصفي. تم توضيح التوزيع ومستويات التركيز المتوسطة للعلامات الحيوية الأربعة في وقت الزرع ، ستة أشهر واثني عشر شهرًا بعد الزرع. تم استخدام طريقة دالة الوقوع التراكمي لتقدير احتمالية تكرار IgAN في علاج فشل الكسب غير المشروع ووفاة المرضى كأحداث متنافسة. تم تقييم تأثير المؤشرات الحيوية على تكرار IgAN بعد الزرع في نماذج مخاطر كوكس النسبية (PH) المنفصلة الخاصة بالحدث. لقد درسنا بيانات المرقم الحيوي الأساسي ، واعتمادًا على البيانات ، تم تحديث القياسات بالوقت. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء تحليل الحساسية بما في ذلك تكرار IgAN المثبت الخزعة فقط. تم توضيح قيم نسبة البروتين / الكرياتينين وتقدير GFR بمرور الوقت بشكل إضافي باستخدام مخططات الصندوق.

تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام البرنامج الإحصائي R الإصدار 4. 0 .4.

كبسولات Cistanche

مناقشة

في هذه الدراسة الأترابية متعددة المراكز على الصعيد الوطني لمتلقي زراعة الكلى المصابين بداء الكلى الحركي بسبب اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، كان معدل الإصابة التراكمي لـ IgAN المتكرر خلال متابعة 7 سنوات 26.7 بالمائة. كان خطر تكرار IgAN بعد 11 عامًا 27.7 بالمائة. كانت البيلة البروتينية أعلى في المرضى الذين يعانون من تكرار مقارنة بالمرضى دون تكرار خلال فترة المتابعة بأكملها على الرغم من ارتفاع نسبة المرضى الذين يعانون من حصار RAAS والبريدنيزون في زيارة المتابعة الأخيرة في المرضى الذين يعانون من تكرار IgAN. أصبحت وظيفة الكلى لدى مرضى النكس أسوأ مما كانت عليه في المرضى دون تكرار في وقت لاحق في فترة المتابعة. كان معدل فشل الكسب غير المشروع في المرضى الذين يعانون من تكرار 2. 8- ضعفًا مقارنة بالمرضى دون تكرار. في التحليل أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات ، لم يتنبأ تركيز المصل لإجمالي IgA وإجمالي IgG و Gd-IgA1 و IgA-IgG IC بتكرار اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). من بين العوامل التنبؤية الأخرى المعروفة ، كان زيادة عمر المستلم وقائيًا من تكرار IgAN ، في حين أن العلاج التعريفي باستخدام ATG / Tymoglobulin أو العلاج بعد الزرع باستخدام RAAS أو بريدنيزون لم يحمي من التكرار. لم يؤدِ ذكر الجنس أو المتبرع الحي أو العدد الأعلى من مباريات HLA إلى زيادة خطر تكرار IgAN.

معدل تكرار IgAN الذي تم الإبلاغ عنه سابقًا بعد الزرع حوالي 30 بالمائة ، ولكن بنطاق 9-53 بالمائة بين السلاسل المختلفة اعتمادًا على سياسة الخزعة والمتابعة [17]. في دراستنا ، تم أيضًا تضمين كل من التكرار المشتبه به سريريًا وتلك التي تم تشخيصها بواسطة خزعات المراقبة في التحليل ، مما أدى إلى معدل تكرار أعلى قليلاً في فترة متابعة قصيرة نسبيًا مقارنة بتلك التي تم نشرها في الدراسات السابقة [3 ، 5 ، 18] .

كان تأثير IgAN المتكرر على بقاء الكسب غير المشروع متغيرًا في التقارير السابقة. أظهرت بعض التقارير السابقة أن تكرار IgAN له تأثير ضئيل أو معدوم على المدى القصير على نتيجة الكسب غير المشروع خلال السنوات العشر الأولى بعد الزرع [5 ، 19 ، 20] ، بينما أظهر البعض الآخر بقاءًا أسوأ للكسب غير المشروع لمدة تصل إلى 10 سنوات. في إحدى الدراسات ، كانت نسبة بقاء الكسب غير المشروع 10- على قيد الحياة 61 بالمائة في مجموعة IgAN المتكررة مقابل 85.1 بالمائة في المجموعة غير المتكررة [21]. أفادت دراسة دولية حديثة أيضًا أن معدل بقاء الكسب غير المشروع على قيد الحياة أقل من 10- عام بنسبة 75 بالمائة في المرضى مقارنة بنسبة 89 بالمائة في المرضى دون تكرار [3]. من ناحية أخرى ، لا يبدو أن بقاء المريض على قيد الحياة يتأثر بشكل وثيق بـ IgAN المتكرر. في مجموعتنا ، كان كل من معدل فقدان الكسب غير المشروع والوفاة في المرضى الذين يعانون من IgAN المتكرر أعلى منه في المرضى دون تكرار ، كما بدأت وظيفة الكلى المزروعة في التدهور بعد 7 سنوات من المتابعة. تشير هذه النتائج إلى أن IgAN المتكرر له تأثير مناسب على وظيفة ونتائج الكسب غير المشروع.

ومع ذلك ، كان معدل فقدان الكسب غير المشروع في مجموعتنا أقل مما كان عليه في الدراسات السابقة المماثلة ، والتي يمكن تفسيرها من خلال الاستخدام السائد لحصار بريدنيزون و RAAS. نظرًا لأن الانسحاب المبكر من الستيرويد مرتبط بزيادة خطر التكرار أو فقدان الكسب غير المشروع بسبب تكرار IgAN [7 ، 22] ، يبدو أن العديد من المرضى في مجموعتنا يظلون في العلاج الدائم بالبريدنيزون ، أي العلاج المثبط للمناعة الثلاثي. كما تم استخدام حصار RAAS على نطاق واسع ، حتى في المرضى الذين لم يتكرر حدوثه ، نظرًا لأن حصار RAAS يعد حتى الآن أحد أهم العلاجات الداعمة لمرضى IgAN [23].

أظهرت الدراسات السابقة القدرة التنبؤية للواصمات الحيوية ، مثل مصل Gd-IgA1 أو الأجسام المضادة الخاصة بـ Gd-IgA1 ، لتكرار IgAN [12 ، 14]. في دراسة Berthelot et al. [12] ، كانت التركيزات الأعلى لكل من Gd-IgA1 و IgA-IgG IC في وقت الزرع تنبئًا بالتكرار. في دراسة Berthoux et al. [14] ، كانت الأجسام المضادة IgG المحددة في المصل Gd-IgA1 فقط في وقت الزرع تنبؤية لتكرار IgAN ، ولم يرتبط مستوى Gd-IgA1 بأي نتيجة. في دراستنا ، لم تستطع قياسات كل من Gd-IgA1 و IgA-IgG IC قبل وبعد الزرع وإجمالي IgA و IgG إظهار أي تأثير كبير على تكرار IgAN ، على الرغم من أن عدد المرضى كان أعلى مما كان عليه في الدراسات السابقة. ليس لدينا تفسيرات واضحة للنتائج المتضاربة بين هذه الدراسات الثلاثة بما في ذلك دراستنا. كانت طرق القياس المستندة إلى ELISA متشابهة في الدراسات الثلاثة. سجلت الدراسات السابقة مرضى من فترات سابقة من 2000-2012 [12] و1985-2007 [14] ، وربما أدى ذلك إلى استجابات العلامات الحيوية المتباينة بسبب الاختلافات في إدارة المريض بما في ذلك النظام المثبط للمناعة. نسبة أعلى من القوقازيين في دراستنا (91.9 بالمائة) مقارنة بالدراسة السابقة لبيرثيلوت وآخرون. (57 بالمائة) قد تفسر أيضًا النتائج المختلفة. أظهرت نتائج 3 دراسات أنه لا توجد حتى الآن معلمات سريرية موثوقة أو مؤشرات حيوية للتنبؤ بتكرار IgAN بعد الزرع.

مسحوق Cistanche

أظهر تركيز المرقم الحيوي الذي تم تقييمه في دراستنا تباينًا منخفضًا خلال العام الأول بعد الزرع (ما قبل الزرع ، 6 أشهر و 12 شهرًا) ، وهو ما يتوافق مع دراستنا السابقة [16]. لقد أظهرنا سابقًا أن تركيز Gd-IgA1 و IgA-IgG IC انخفض خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد الزرع تحت جرعات عالية من بريدنيزون وعاد إلى مستوى ما قبل الزرع عند 6 أشهر في ظل التخفيض التدريجي للبريدنيزون. كان معظم مرضانا يتلقون جرعة منخفضة ثابتة من بريدنيزون في 6 أشهر بعد الزرع وظلوا يعانون من كبت المناعة الثلاثي بما في ذلك جرعة منخفضة من بريدنيزون بعد ذلك ، مما قد أدى إلى انخفاض التباين في تركيزات المصل من المؤشرات الحيوية.

دراستنا لديها العديد من نقاط القوة. أولاً ، تم جمع جميع البيانات السريرية والعينات البيولوجية مستقبليًا في دراسة أترابية للزرع على مستوى البلاد مع بيانات متابعة مفصلة. كان عدد المرضى أيضًا أعلى من معظم الدراسات السابقة. ثانيًا ، منذ أن بدأت دراستنا الجماعية في عام 2008 ، يمثل المرضى السكان المرضى بنظام وممارسة مثبطات المناعة القياسية الحالية ، بينما تضمنت معظم الدراسات السابقة المرضى الذين تم زرعهم في الثمانينيات والتسعينيات. قد يفسر هذا جزئيًا على الأقل النتائج المتضاربة لدراستنا مقارنة بالدراسات السابقة. ثالثًا ، قمنا بقياس المؤشرات الحيوية في 3 نقاط زمنية مختلفة ، والتي قدمت معلومات إضافية حول مسار العلامات الحيوية بعد الزرع.

دراستنا لها أيضا العديد من القيود. أولاً ، كانت فترة المتابعة قصيرة نسبيًا لتقييم تأثير تكرار IgAN بشكل كافٍ على الكسب غير المشروع ونتائج المريض. ثانيًا ، لم يتم تشخيص جميع حالات التكرار عن طريق خزعة الكلى المزروعة. كان هذا بسبب الإعداد الواقعي المتوقع لدراستنا ، حيث تم تطبيق سياسات الخزعة المحلية المختلفة. ومع ذلك ، أجرينا إجراء التشخيص النهائي الذي تم الفصل فيه ، حيث تمت مراجعة جميع بيانات ما بعد الزرع بدقة لتحديد تكرار IgAN. ثالثًا ، لا يمكننا استبعاد رواسب IgA الموجودة مسبقًا في كليتي المتبرع ، في حالة وجود رواسب IgA فقط دون مزيد من التغييرات المجهرية الخفيفة في الكلى المزروعة منذ أن لم يتم إجراء الخزعة لمدة ساعة واحدة قبل الزرع بشكل منهجي في مجموعتنا. رابعًا ، لم نقيس تركيزات المرقم الحيوي في وقت تكرار IgAN. بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بقياس IgG مقابل IgA ، ولكن ليس على وجه التحديد مقابل Gd-IgA1.

في الختام ، أظهرت دراستنا الجماعية بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لنظام مثبط المناعة القياسي الحالي والممارسة القياسية الحالية أن تكرار IgAN بعد الزرع له تأثير مناسب على وظيفة الكسب غير المشروع والنتيجة. ومع ذلك ، كان معدل فقدان الكسب غير المشروع منخفضًا نسبيًا مقارنة بالدراسات السابقة. في مجتمع دراستنا ، لم نتمكن من تأكيد القيمة التنبؤية للعلامات الحيوية من الدراسات السابقة لتكرار IgAN.

مراجع

1. Ponticelli C ، Glassock RJ. تكرار ما بعد الزرع من التهاب كبيبات الكلى الأولي. كلين J آم سوك نيفرول. 2010 ؛ 5 (12): 2363–72.

2. ماريناكي إس ، ليوناكي إس ، بوليتيس جي إن. تكرار المرض الكبيبي في الطعم الخيفي الكلوي: عقبة ولكنها ليست حاجزًا لنجاح زراعة الكلى. عملية الزرع. 2013 ؛ 45 (1): 3-9.

3. Ufng A و Perez-Saez MJ و Jouve T و Bugnazet M و Malvezzi P و Muhsin SA وآخرون. تكرار الإصابة باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) بعد زراعة الكلى عند البالغين. كلين J آم سوك نيفرول. 2021 ؛ 16 (8): 1247–55.

4. فلوجي ج ، فيهالي ج. علاج اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A والتهاب الكلية هينوخ شونلاين. نات ريف نفرول. 2013 ؛ 9 (6): 320-7.

5. Moroni G ، Longhi S ، Quaglini S ، Gallelli B ، Banf G ، Montagnino G ، وآخرون. النتيجة طويلة المدى لزرع الكلى لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) وتأثير التكرار على بقاء الكسب غير المشروع. زراعة الكلى. 2013 ؛ 28 (5): 1305-14.

6. Oka K و Imai E و Moriyama T و Akagi Y و Ando A و Hori M وآخرون. دراسة إكلينيكية عن اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي أ في متلقي زراعة الكلى: تأثير مفيد لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. زراعة الكلى. 2000 ؛ 15 (5): 689-95.

7. كلايتون ف ، ماكدونالد إس ، شادبان المنشطات ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي المتكرر بعد زرع الكلى. أنا زرع الأعضاء. 2011 ؛ 11 (8): 1645–9.

8. Berthoux F و Suzuki H و Thibaudin L و Yanagawa H و Maillard N و Mariat C et al. ترتبط الأجسام المضادة التي تستهدف نقص الجالاكتوز IgA1 بتطور اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). J آم سوك نيفرول. 2012 ؛ 23 (9): 1579–87.

9. Camilla R و Suzuki H و Dapra V و Loiacono E و Peruzzi L و Amore A et al. الإجهاد التأكسدي و IgA1 الناجم عن نقص الجالاكتوز كعلامات للتقدم في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. كلين J آم سوك نيفرول. 2011 ؛ 6 (8): 1903-11.

10. Zhao N و Hou P و Lv J و Moldoveanu Z و Li Y و Kiryluk K وآخرون. يرتبط مستوى IgA1 الذي يعاني من نقص الجالاكتوز في مصل المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) بتطور المرض. الكلى Int. 2012 ؛ 82 (7): 790-6.

11. Xu LX ، Zhao MH. يرتبط IgA1 المصل الشاذ بالجليكوزيلات ارتباطًا وثيقًا بالأنماط الظاهرية المرضية لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. الكلى Int. 2005 ؛ 68 (1): 167-72.

12. Berthelot L ، Robert T ، Vuiblet V ، Tabary T ، Braconnier A ، Drame M ، وآخرون. يتم توقع اعتلال الكلية المتكرر بالجلوبيولين المناعي A عن طريق تغيير IgA الغليكوزيلاتي ، والأجسام المضادة الذاتية ، ومجمعات CD89 القابلة للذوبان. الكلى Int. 2015 ؛ 88 (4): 815–22.

13. Coppo R و Amore A و Chiesa M و Lombardo F و Cirina P و Andrulli S et al. العوامل المصلية والجينية في التكرار المبكر لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A بعد زرع الكلى. كلين ترانسبل. 2007 ؛ 21 (6): 728-37.

14. Berthoux F، Suzuki H، Mohey H، Maillard N، Mariat C، Novak J، et al. القيمة التنبؤية للعلامات الحيوية في المصل للمناعة الذاتية لتكرار اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A بعد زرع الكلى. J آم سوك نيفرول. 2017 ؛ 28 (6): 1943-50.

15. ألين إيه سي ، بيلي إم ، برينشلي بي ، باك كانساس ، بارات جي ، فيهالي جيه ميسانجيل IgA1 في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) يظهر انحراف O- glycosylation: ملاحظات في ثلاثة مرضى. الكلى Int. 2001 ؛ 60 (3): 969-73.

16. Kim MJ، Schaub S، Molyneux K، Koller MT، Stampf S، Barratt J. تأثير الأدوية المثبطة للمناعة على التغيرات في مصل الجالاكتوز IgA1 في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية IgA. بلوس واحد. 2016 ؛ 11 (12): e0166830.

17. موروني G ، Belingheri M ، Frontini G ، Tamborini F ، Messa P. اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. تكرار بعد زراعة الكلى. الجبهة المناعية. 2019 ؛ 10: 1332.

18. جيانغ SH ، كينارد أل ، والترز جي دي. التهاب كبيبات الكلى المتكرر بعد زراعة الكلى ويؤثر على بقاء الكسب غير المشروع. BMC نيفرول. 2018 ؛ 19 (1): 344.

19. Berger J. تكرار حدوث اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) في الطعم الخيفي الكلوي. أنا J الكلى ديس. 1988 ؛ 12 (5): 371-2.

20. Choy BY ، Chan TM ، Lo SK ، Lo WK ، Lai KN. زرع الكلى في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية الغلوبولين المناعي الأولي. زراعة الكلى. 2003 ؛ 18 (11): 2399-404.

21. هان إس إس ، هوه دبليو ، بارك إس كي ، آهن سي ، هان جي إس ، كيم إس ، إت آل. تأثير المرض المتكرر واعتلال الكلية الخيفي المزمن على نتائج الطعم الخيفي على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي. Transpl Int. 2010 ؛ 23 (2): 169-75.

22. Leeaphorn N، Garg N، Khankin EV، Cardarelli F، Pavlakis M. تكرار الإصابة باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A بعد زرع الكلى في استمرار الستيرويد مقابل أنظمة سحب الستيرويد المبكرة: تحليل بأثر رجعي لقاعدة بيانات UNOS / OPTN. Transpl Int. 2018 ؛ 31 (2): 175 - 86.

23. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية لعمل أمراض الكبيبات G. KDIGO 2021 إرشادات الممارسة السريرية لإدارة أمراض كبيبات الكلى. الكلى Int. 2021 ؛ 100 (4S): S1 – S276.

Cédric Jäger1 و Susanne Stampf2 و Karen Molyneux3 و Jonathan Barratt3 و Déla Golshayan4 و Karine Hadaya5 و Uyen Huynh ‑ Do6 و Francoise ‑ Isabelle Binet7 و Thomas F Mueller8 و Michael Koller2 و Min Jeong Kim9

1 عيادة لأمراض الكلى وغسيل الكلى ، مستشفى كانتون بازل لاند ، ليستال ، سويسرا.

2 عيادة زرع أمراض المناعة وأمراض الكلى ، مستشفى بازل الجامعي ، بازل ، دراسة جماعية لزراعة الأعضاء (STCS) ، بازل ، سويسرا.

3 قسم علوم القلب والأوعية الدموية ، جامعة ليستر ، ليستر ، المملكة المتحدة.

4 مركز زراعة الأعضاء ، مستشفى CHUV الجامعي ، لوزان ، سويسرا.

5 قسم أمراض الكلى ، مستشفى جنيف الجامعي ، جنيف ، سويسرا.

6 قسم أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، جامعة برن ، برن ، سويسرا.

7 قسم طب الكلى / طب الزرع ، كانتونسبيتال سانت غالن ، سانت غالن ، سويسرا.

8 قسم أمراض الكلى ، مستشفى زيورخ الجامعي ، زيورخ ، سويسرا.

9 قسم أمراض الكلى ، مستشفى كانتون أراو ، أراو ، سويسرا.