سبب الفشل الكلوي: التعرض للمعادن الثقيلة

الجزء: شيخوخة الكلى - كما تتأثر بالتعرض للمعادن الثقيلة ومكملات السيلينيوم

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

جان آسيث ، وجان ألكساندر ، وأوربان أليهاجن ، وأليكسي تينكوف ، وأناتولي سكالني ، وأندرس لارسون ، وجويدو كريسبوني ، وفاليريا مارينا نورتشي

1 المقدمة

الالكلىيبدو أنه موقع رئيسي للتغيرات المرتبطة بالعمر ، بالإضافة إلى كونه هدفًا للعديد من الملوثات البيئية [1]. التعرض طويل الأمد لمعادن ثقيلةمثل الزئبق والرصاص والكادميوم قد يسرع من التدهور الكلوي المرتبط بالعمر ، والذي يمكن أن يعزى جزئيًا إلى ميل تراكممعادن ثقيلةفي الالكلىأثناء معالجة البول الأساسي. نظرًا لزيادة متوسط ​​العمر المتوقع للبشر الذين يعيشون في العالم الحديث ، جنبًا إلى جنب مع زيادة مستوى ملوثات المعادن البيئية مع فترات نصف عمر طويلة للتخلص ، فمن المحتمل أن الأفراد الأكبر سنًا اليوم يراكمون مستويات أعلى من هذه العوامل السامة مما كان عليه الأفراد قبل بضعة عقود . علاوة على ذلك ، فإن عدد الأفراد الأكبر سنا آخذ في الازدياد. على الصعيد العالمي ، أكثر من 10 في المائة من السكان هم فوق سن الستين ، ومن المتوقع أن ترتفع هذه النسبة بشكل كبير بحلول عام 2050 [2]. فهم شامل لتأثير العمر على مختلف الأعضاء ، بما في ذلك علىالكلى، أمر بالغ الأهمية عند إدارة الرعاية الصحية العامة لأن الأفراد المسنين يشكلون جزءًا كبيرًا من مرضى الرعاية الصحية.

تحدث تغيرات فسيولوجية عديدة في الشيخوخةالكلىخاصة بعد سن السبعين. على الرغم من أن الأفراد المسنين الأصحاء يبدو أنهم قادرون على الحفاظ على وظائف الكلى الطبيعية على الرغم من التغيرات الهيكلية والفسيولوجية الكبيرة ، إلا أن هذا يتحقق على حساب الاحتياطي الوظيفي الكلوي. ومع ذلك ، عند فقدان الاحتياطي الوظيفي ، تقل قدرة الكلى على الاستجابة للتحديات الخارجية ، بما في ذلك انخفاض القدرة على التخلص من المواد السامة. وبالتالي ، قد يكون الأفراد الأكبر سنًا أكثر عرضة من الأصغر سنًا عند تعرضهم لهسامةالمعادنمن البيئة.

تؤدي عملية الشيخوخة إلى تغييرات عديدة على المستويين الخلوي والجزيئي. تتضمن إحدى هذه التغييرات انخفاض القدرة على إصلاح الخلايا المصابة [3]. بالتزامن مع ذلك ، يتم التعبير عن تفاعلات المرحلة الحادة مثل ، على سبيل المثال ، البروتين التفاعلي C (CRP) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-ax) والإنترلوكين -6 (IL -6) عند مستويات أعلى [ 4].

يبدو أن إصابات الميتوكوندريا عامل مهم في الشيخوخة الخلوية. تنص نظرية الجذور الحرة للشيخوخة [5] على أن توليد وتسرب ROS (أنواع الأكسجين التفاعلية) من السلسلة التنفسية للميتوكوندريا يزداد مع تقدم العمر ويؤدي إلى ضرر مؤكسد داخل الخلايا. سيؤدي تدهور الحمض النووي للميتوكوندريا إلى إضعاف وظيفة السلسلة التنفسية ، والتي يصاحبها تكوين ROS إضافي وإصابات الحمض النووي. يُفترض أن هذه الأحداث تتضمن دورة مستمرة من تكوين الراديكالي التفاعلي الذي قد يؤدي إلى تسريع الشيخوخة [6]. أشارت العديد من الدراسات إلى أن الشيخوخة مرتبطة بانخفاض التعبير عن العديد من الإنزيمات المرتبطة بالإجهاد المضاد للأكسدة مثل ديسموتازات الأكسيد الفائق (SOD1 و SOD2) ، الكاتلاز ، والجلوتاثيون بيروكسيداز (GPXs) [7]. قد يؤدي انخفاض أنشطة هذه الإنزيمات الواقية إلى زيادة أخرى في الإجهاد التأكسدي وشيخوخة الخلايا. من المعروف أن التعرض للزئبق أو الكادميوم أو الرصاص ، حتى على نطاق منخفض الدرجة ، يؤثر على أنظمة الإنزيمات المضادة للأكسدة [8،9] وبالتالي قد يعزز تغييرات الأعضاء التي تعتمد على العمر ، خاصة فيالكلى[10]. الهدف من هذه المراجعة هو مناقشة السمية الكلوية للزئبق والكادميوم ومركبات الرصاص في الأشخاص المسنين ، والدور الوقائي المحتمل لمركبات الكبريت والسيلينيوم.

كيف يؤثر التعرض للمعادن الثقيلة على الكلى

انقر للحصول على الفوائد الصحية للمسحوق ومنتجات Cistanche

2. الزئبق ، والكادميوم ، والملوثات البيئية الكلوية السامة للرصاص

سامةالمعادنوفيرة في البيئة العامة ، وحتى على مستويات أعلى في بعض البيئات المهنية ، مما يعني أن تعرض الإنسان لهاالمعادنأمر لا مفر منه. قد يؤدي التعرض المتراكم لدى الأفراد المسنين لهذه الملوثات السامة للكلية إلى تعزيز التقدم المعتمد على العمر في التدهور الكلوي [11]. بسبب وظيفتها كطريق رئيسي للإفراز من الجسم ،الكلىفي الأفراد المسنين معرضة بشكل خاص لمعدن ثقيلالسمية [10] ، معظمها للزئبق (Hg) والكادميوم (Cd) والرصاص (Pb). أما بالنسبة للزئبق ، فحتى التعرضات الطفيفة من استخدامه في ملغم الأسنان ، واللقاحات ، وقطرات العين ، وفي الأدوية الشعبية التقليدية قد تؤدي إلى تأثيرات سامة على الكلى ، والتي قد يكون من الصعب تقييمها لأن التأثيرات تظهر عادة بعد شهور أو سنوات من التعرض المنخفض أو المعتدل. [12 ، 13]. من المعروف أن الزئبق يؤثر بشكل كبير على العمليات الكيميائية الحيوية البشرية من خلال التدخل في آلية الأكسدة والاختزال المعقدة المستخدمة لتنظيم بقاء الخلية ووظيفة الميتوكوندريا [14]. يُفترض أن الخلايا ذات الإجهاد التأكسدي المتزايد ، على سبيل المثال ، بسبب تفاعل التهابي لدى شخص مسن ، أكثر عرضة لسمية الزئبق من الخلايا السليمة في ظل ظروف خاضعة للرقابة. يحدث الزئبق في ثلاثة أشكال رئيسية ، أي. الزئبق الأولي (Hg) ، الزئبق العضوي (على سبيل المثال ، CH3Hgt ، هنا يُشار إليه MeHg) ، والزئبق غير العضوي (Hg2 plus ، Hg) ، غالبًا ما تحدث الأشكال الأخيرة كأملاح (على سبيل المثال ، HgCl2) [15]. كل هذه الأشكال لها تأثيرات علىالكلى[16]. في حين أن مركبات الزئبق غير العضوية هي عوامل سامة كلوية معروفة ، فإن التعرض لبخار الزئبق الأولي أو الزئبق العضوي قد ينطوي أيضًا على تسمم كلوي بالإضافة إلى تسممها العصبي. عنصر الزئبق (Hg ") هو سائل ثقيل في درجة حرارة الغرفة ؛ وهو شديد التقلب وعند التشبع ، عند 25 درجة يحتوي متر مكعب واحد من الهواء على 20 مجم من الزئبق" يمكن امتصاصه بسرعة عند الاستنشاق [17]. بعد الامتصاص ، يتأكسد جزء من الزئبق إلى شكل Hg2 زائد الكلوي [18].

أعطت الدراسات الوبائية دليلاً على الإصابة الكلوية ليس فقط بعد التعرض الحاد ولكن المزمن أيضًا لأشكال مختلفة من الزئبق [19 ، 20]. تحدث أعنف اعتلال الكلية بعد التعرض لأملاح غير عضوية من Hg2 plus [16 ، 21]. وجد أن تراكم الزئبق في الخلايا الأنبوبية القريبة له آثار سلبية على الإنزيمات المضادة للأكسدة [22]. وبالتالي ، تم الإبلاغ عن أن التعرض الطويل الأمد للزئبق يقلل من التعبير الكلوي عن الإنزيمات المشاركة في الإجراءات الوقائية مثل NADPH-quinone oxidoreductase و glutathione S-transferase [23]. في التجارب التي أجريت على الفئران السليمة التي تعرضت لـ HgCl ، تم تخفيض مستويات كل من SOD ، الكاتلاز ، والجلوتاثيون (GSH) ، مما يشير إلى التأثيرات المؤكسدة لـ Hg2 plus [24]. من الواضح أن العديد من التأثيرات الخلوية الضارة للتعرض طويل الأمد للزئبق ، حتى عند الجرعات المنخفضة ، تشبه تلك التي يسببها الشيخوخة.

أما بالنسبة للكادميوم (Cd) ، فقد تم التعرف على التلوث الشديد بهذا المعدن لأول مرة من خلال مظهره الهيكلي المسمى بمرض إيتاي إيتاي في اليابان [25]. بعد بضعة عقود ، كشفت الدراسات التجريبية عن العواقب الضارة لـ Cd plus التي تنطوي على أضرار جسيمة وتغيرات نسيجية فيالكلى، جنبا إلى جنب مع الفشل الكلوي [25].

في الكبد والأنسجة الأخرى ، يشكل Cd2 plus معقدًا مع بروتين ميتالوثيونين منخفض الوزن الجزيئي (MT) ، والذي يمكن نقله إلى الكبيبات وتصفيته ، متبوعًا بإعادة امتصاصه في التوبولين القريب. داخل الخلايا ، في الخلايا الأنبوبية ، يطلق مركب MT-Cd2 الإضافي المجاني عند التحميل الزائد ، مما يتسبب في تلف كلوي ، ia. من خلال اضطراب استتباب الكالسيوم ، وتحفيز الإجهاد التأكسدي ، وتقليل تنظيم إنزيمات الميتوكوندريا [26 ، 27 لتر. يتجلى الضرر الناجم عن الكادميوم بالإضافة إلى التوبولين القريب ، والذي تم تحديده على أنه خلل وظيفي في إعادة الامتصاص ، في البيلة البروتينية المميزة التي قد تحتوي على الألبومين ، ولكن بخلاف ذلك تسود البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي التي 2- ميكروغلوبولين و N-acetyl {{ 9}} يتم استخدام D-glucosaminidase كعلامات [28]. كشفت دراسة استقصائية صحية في السويد عن النساء البالغات من العمر حوالي 6 0 سنوات عن وجود ارتباطات بين المستويات المنخفضة من الكادميوم البولي (حوالي 0.6 ميكروغرام / لتر) وزيادة مستويات N-acetyl - - D-glucosaminidase في البول ، وكذلك التأثيرات على معدل الترشيح الكبيبي [29]. كما لوحظت آثار التعرض المنخفض المستوى للـ Cd على الوظيفة الأنبوبية الكلوية في دراسة لاحقة بواسطة Wallin et al. [30]. لوحظ وجود قابلية متزايدة لمرضى السكري لتطوير الخلل الأنبوبي عند التعرض المنخفض إلى المعتدل للـ Cd2 [31]. كما تم الإبلاغ عن ارتباطات بين التعرض للكادميوم وارتفاع ضغط الدم الشرياني [32].

فيما يتعلق بمركبات الرصاص (Pb) ، عادة ما يتم امتصاص هذه الملوثات بسهولة عن طريق الأمعاء وكذلك الرئتين عند التعرض. من الدورة الدموية ، يتم توزيع Pb2 plus في الأنسجة والأعضاء المختلفة ، بما في ذلك الكبد والكلى، حيث يمكن أن يسبب ضررًا تأكسديًا للخلايا ، ia. بفصل السلسلة التنفسية في الميتوكوندريا [33]. تم إرسال فرضيات مختلفة لشرح سمية الكلى لـ Pb2 plus. بسبب أوجه التشابه الأيونية ، قد يؤدي Pb2 plus إلى خلل في توازن الكالسيوم. نتيجة لذلك ، يتم تحفيز إطلاق Ca2 plus من الميتوكوندريا ، مصحوبًا بفتح المسام الانتقالية للميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى توليد أنواع تفاعلية والإجهاد التأكسدي [34]. من بين الخلايا الكلوية ، يبدو أن التوبولين القريب حساس بشكل خاص للضرر الناجم عن Pb2 زائد ، والدراسات التي أجريت على الثقافات الأولية للخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران تتوافق مع افتراض أن Pb2 زائد يرفع العصارة الخلوية Ca2 زائد على حساب الميتوكوندريا Ca2 زائد [35] . وقد لوحظت ارتباطات وبائية بين التعرض للرصاص وارتفاع ضغط الدم الشرياني [36]. في دراسة مستقبلية [37] ، بدا أن الانخفاض الملحوظ في وظائف الكلى بين الأفراد في منتصف العمر وكبار السن يعتمد على كل من مخازن الرصاص والرصاص المنتشر ، وكان الانخفاض في وظائف الكلى أكثر وضوحًا بين الأفراد المصابين بداء السكري أو ارتفاع ضغط الدم عند التضمين. كشفت دراسة مستقبلية أخرى على مجموعة مع تقدم العمر عند تضمينهم ما يقرب من 60 عامًا وفترة متابعة مدتها 16 عامًا أنه حتى التعرض المنخفض المستوى للرصاص كان مرتبطًا بانخفاض وظائف الكلى [38].

المعادن الثقيلة تؤثر على وظائف الكلى

3. التغيرات الوظيفية في شيخوخة الكلى ودور الملوثات البيئية

وفقًا لدينك وآخرون [39] ، فإن ما يقرب من 40 في المائة من الكبيبات الكلوية تصبح تصلبًا بحلول العقد الثامن من العمر. يُعتقد أن التسبب في تصلب الكبيبات يتضمن عدة عوامل بما في ذلك التغيرات في تدفق الدم وزيادة التعرض للسيتوكينات الالتهابية [40]. قد تكون ظاهرة زيادة الاستجابة الالتهابية لدى كبار السن مرتبطة بتقليل التعبير عن sirtuins J41. تشير البيانات الحالية إلى أن التعرض لـ Cd و Hg و Pb يمكن أن يثبط نشاط SIRT1 وبالتالي يمارس إجراءات تحفز الالتهاب [42]. عندما تُفقد النيفرون بسبب الشيخوخة والالتهاب ، تحدث تغيرات تعويضية في النيفرونات المتبقية مما يؤدي إلى فرط الترشيح الكبيبي والبيلة البروتينية [43].

تحدث التغيرات المرتبطة بالعمر أيضًا في التوبولين الكلوي. مع الالتهاب الخلالي والتليف [4]. يساهم ترسب الكولاجين ، بوساطة الخلايا الغازية ، في التسبب في التليف الذي يتطور ببطء. التغييرات الهيكلية موازية للتغييرات في الوظيفة الأنبوبية ، مما يؤدي إلى ia. إلى انخفاض القدرة على تركيز البول.

تشير التقديرات إلى أن معدل الترشيح الكبيبي (GFR) ينخفض ​​، في المتوسط ​​، بحوالي 10 بالمائة لكل عقد من العمر بعد عمر يبلغ حوالي 50-60 سنة [43]. يُعزى هذا الانخفاض جزئيًا إلى انخفاض إجمالي عدد النيفرون العامل [45]. تؤثر الشيخوخة أيضًا على تدفق الدم الكلوي ، مما يعكس على الأرجح التغيرات في النتاج القلبي وتغير مقاومة الأوعية الدموية في الشرايين الواردة والصادرة [46].

في المرضى الذين يعانون من أمراض مثل السكري وارتفاع ضغط الدم ، يكون التدهور في وظائف الكلى عادة أكثر وضوحًا من الأشخاص الذين لا يعانون من هذه الأمراض [47]. لقد أصبح من الواضح أيضًا أن تطور الفشل الكلوي ، على سبيل المثال ، بسبب ضعف السيطرة على مرض السكري ، يحدث بسرعة أكبر في الأشخاص المسنين مقارنة بالأشخاص الأصغر سنًا. يعتبر ارتفاع ضغط الدم ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والسكري ، أو متلازمة التمثيل الغذائي مع مقاومة الأنسولين ، والتي هي شائعة بين السكان المسنين ، عوامل خطر كبيرة للإصابة بالفشل الكلوي الصريح [48]. في الولايات المتحدة الأمريكية ، كما هو الحال في أوروبا ، تم تشخيص حوالي 65 بالمائة من البالغين فوق سن الستين بارتفاع ضغط الدم ، وهناك اتجاه مماثل لمرض السكري [49]. وهكذا ، جنبا إلى جنب مع تراكممعادن ثقيلةوغيرها من الملوثات البيئية ، قد تسرع الأمراض مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالعمر في وظائف الكلى [10].

معادن ثقيلةتترسب بشكل كبير في التوبولين الكلوي مما يؤدي إلى تركيزات أعلى بكثير منمعادن ثقيلةفي الخلايا الأنبوبية أكثر من باقي الجسم. حيثمعادن ثقيلةيتسبب بشكل رئيسي في تلف الخلايا الأنبوبية ، والنمط المعتاد في التسمم بالمعادن الثقيلة هو بروتينية أنبوبي. عادة ما تكون عملية إعادة امتصاص وتركيز أيونات المعادن في الخلايا الأنبوبية عملية تتطلب طاقة ، حيث يتم نقلها في معظم الحالات بواسطة ناقلات الأحماض الأمينية. بشكل عام ، يعد جزيء إصابة الكلى (KIM -1) 50] علامة بولية مبكرة للضرر الأنبوبي. يتم استخدام 2- ميكروغلوبولين (، M) البولي بانتظام لمراقبة حالة الكلى والإصابات المشتبه بها في العمال الصناعيين المعرضين لـمعادن ثقيلة.

مزيج من نوعين من التعرض ، وتصلب الشرايين ، ومعادن ثقيلة، من المرجح أن يزيد من خطر الإصابة. تتم مراقبة إصابات الكلى في الطب السريري بشكل أساسي عن طريق نسبة الألبومين في البول ونسبة الألبومين / الكرياتينين في البول ، والتي تكتشف بشكل أساسي إصابات الكبيبات ، حتى لو كانت تستخدم المؤشرات الحيوية للإصابة الأنبوبية قد تعطي معلومات إضافية مهمة.

على الرغم من أن إفراز البول من البروتين منخفض الوزن الجزيئي هو علامة مبكرة على تلف الكلى الناجم عن الكادميوم ، فإن فرط كالسيوم البول يمثل أيضًا علامة على خلل في وظيفة الأنابيب ، جنبًا إلى جنب مع اضطراب التمثيل الغذائي لفيتامين د يمكن أن يساهم في تطور هشاشة العظام [51] .

قد يؤدي التعرض للزئبق غير العضوي إلى بيلة بروتينية شديدة مع نقص بروتينات الدم والوذمة [52]. اليوم ، يتمثل المسار الأكثر شيوعًا لتعرض الإنسان لمركبات الزئبق في تناول الطعام ، وخاصة الأسماك الملوثة بزئبق الميثيل. قد تحتوي الأسماك المفترسة الكبيرة ، مثل سمك أبو سيف وأسماك القرش ، على مستويات عالية من زئبق الميثيل وتمثل مصدرًا رئيسيًا للتعرض للزئبق [53]. عند الابتلاع ، تمتص القناة الهضمية MeHg سريعًا ، مع توزيع بعضها على الجسم.الكلى، في الغالب بعد التحول الأحيائي إلى الشكل غير العضوي [54].

تشير الدراسات الوبائية الحديثة في السكان إلى أن العبء الكلوي للزئبق يزداد مع تقدم العمر [55]. ومن المثير للاهتمام أنه تم الإبلاغ عن ارتباط التعرض المزمن لزئبق الميثيل بتطور مرض السكري من النوع الثاني وارتفاع ضغط الدم [56]. على ما يبدو ، قد يؤدي التعرض للزئبق إلى تعزيز تطور الفشل الكلوي. أفادت دراسة أجريت على السكان الذين يعيشون بالقرب من منجم في جنوب غرب الصين أن الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا لديهم نسبة أعلى من الزئبق في الدم وزيادة في الكرياتينين في الدم مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا في نفس المنطقة [57I. إجمالا ، أظهرت العديد من الدراسات أن التعرض لفترات طويلة لكلويالمعادن، مثل الزئبق والكادميوم والرصاص يمكن أن يؤدي إلى تفاقم القصور الكلوي لدى كبار السن [58،59].

القدر يحمي الكلى ويحسن وظائف الكلى

4. تفاعلات المعادن الثقيلة مع الثيول الذاتية

داخل النظم البيولوجية ، على سبيل المثال ، في الدم ، ترتبط أيونات الزئبق ، وإلى حد ما أيضًا ، الكادميوم والرصاص بالجزيئات الحيوية المحتوية على الثيول ، مثل الألبومين ، MT ، الجلوتاثيون (GSH) ، والسيستين (Cys-SH) [60] ( شكل 1). أما بالنسبة للامتصاص الكلوي ، فقد أشارت الأبحاث إلى أن أيونات الزئبق تؤخذ في الخلايا الأنبوبية القريبة عبر الحدود اللمعية كتقارن Cys-S [61]. نظرًا لأن المتقارن Cys-S-Hg-S-Cys له أوجه تشابه مع سيستين الأحماض الأمينية (Cys-SS-Cys) (الشكل 1) ، يبدو من المعقول أن يستخدم اتحاد الأحماض الأمينية الزئبقية هذا ناقل السيستين للدخول في الأنبوب الأنبوبي الخلايا. وبالمثل ، نظرًا لتقليد الميثيونين ، يُفترض أيضًا أن اتحادات Cys-S لـ MeHg عبارة عن ركائز لناقل الأحماض الأمينية المقابلة [62]. في المقابل ، يُنظر إلى الكادميوم على أنه يتم تناوله في نفس الخلايا الأنبوبية مثل المجمعات مع البروتين منخفض الوزن الجزيئي MT ، وبعد ذلك يتم نقل مجمعات Cd-MT إلى الجسيمات الحالة وتتحلل [63]. داخل الخلايا ، يربط MT جزءًا مهمًا من أيونات الزئبق في معقد لا يمكن نقله بسهولة خارج الخلايا ، مما يؤدي إلى احتباس أيونات الزئبق داخل الخلايا ، بالإضافة إلى الاحتفاظ بأيونات المعادن الثقيلة الأخرى [64].

الشكل 1. الصيغ الجزيئية لـ (أ) الجلوتاثيون ، (ب) السيستين ، و (ج) السيستين

أيونات المعادن الثقيلة ، وخاصة أيونات الزئبق ، لها أيضًا تقارب قوي مع GSH ويمكن ربطها وإزالتها من السموم بواسطة GSH داخل الخلايا [17]. من الناحية الفسيولوجية ، يبلغ تركيز GSH في الخلايا الأنبوبية الكلوية حوالي 3 مليمول / لتر ، مما يجعل هذا الببتيد مناسبًا تمامًا لربط أيونات المعادن داخل الخلايا. تعرض حيوانات التجارب لـ HgC ، وانخفاض مستويات الكلوية من GSH داخل الخلايا [65] ، مما يشير إلى أن GSH يستخدم كعامل معقد و / أو عامل حماية أثناء التعرض. على الرغم من أن ارتباط أيونات المعادن الثقيلة بجزيئات SH داخل الخلايا يمثل آلية وقائية ، فقد يساهم الارتباط نفسه أيضًا في الاحتفاظ داخل الخلايا بجزيئات SHالمعادن.

في التعرض المزمن للجرعات المنخفضة ، يمكن استخدام الأسيتيل سيستئين (الشكل 2) كعامل حماية نظرًا لقدرته على زيادة مستويات GSH الخلوية [66] ، مما يؤدي بشكل ثانوي إلى زيادة النشاط الأنزيمي لـ GPX [67]. بالنسبة إلى مادة chelating thiols 2 و 3- dimercaptosropane -1- sulfonic acid (DMPS) و 2 3- dimercaptosuccinic acid (DMSA) (الشكل 2) ، فإن هذه الأدوية مخصصة لحالات التسمم الحاد [ 68].

الشكل 2. الصيغ الجزيئية لـ (أ) DMSA ، (ب) DMPS و (ج) أسيتيل سيستئين.

انقر هنا للجزء Ⅱ