التقدم البحثي حول التهاب الكلية المناعي في عام 2023 Ⅰ
Jan 29, 2024
اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)
(1) كشف التحليل التلوي لارتباط الجينوم متعدد الأعراق عن أكثر من 30 جينة حساسية لـ IgAN
في يوليو 2023، نشرت "Nature Genetics" أكبر دراسة وراثية عبر الأعراق لـ IgAN حتى الآن. أجرت الدراسة تحليلًا تلويًا للارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) على 10 146 مرضى IgAN و28 751 عناصر تحكم، ووجدت 30 موقعًا مستقلاً لخطر كبير، مما يدعم أن IgAN هو مرض متعدد الجينات. لا تؤدي النتيجة المتعددة الجينات الأعلى إلى زيادة قابلية الإصابة بالمرض فحسب، بل تزيد أيضًا من خطر التقدم إلى تبولن الدم. أظهرت التحليلات المختلفة في هذه الدراسة أن تنظيم إنتاج IgA يتم التحكم فيه وراثيًا وهو أيضًا مسار ممرض رئيسي لـ IgAN. المزيد من العوامل المسببة للأمراض من IgAN تأتي من مناعة الأنسجة خارج الكلى، والخلايا المكونة للدم، والخلايا المخاطية المعوية. يتم إثراء جينات القابلية للتأثر في بعض أزواج مستقبلات السيتوكينات التدخلية، مما يوفر أدلة مهمة للعلاجات المستهدفة في المستقبل.
في نوفمبر 2023، نشرت مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى تحليلًا ارتباطيًا واسع النطاق لتغيرات منطقة ترميز البروتين استنادًا إلى رقائق إكسون. أجرت الدراسة دراسة ارتباط من ثلاث مراحل على 8529 مريضًا و23224 من الأصحاء وحددت متغيرًا نادرًا (OR، 1.97) يقع في منطقة ترميز جين عامل نمو بطانة الأوعية الدموية A، متوقعًا أن هذا المتغير النادر قد يسبب نمو بطانة الأوعية الدموية. العامل A. يؤدي التغيير المطابق لـ A إلى زيادة تقاربه الملزم للمستقبل. ارتبط أيضًا متغير شائع موجود في جين PKD1L3 (OR, 1.16) بالمرض، مع وجود أليل خطر مرتبط بانخفاض مستويات الهابتوجلوبين. وجدت هذه الدراسة أن المتغيرات النادرة لديها خطر أكبر للتسبب في المرض في IgAN، ولا تزال الآلية المحددة بحاجة إلى مزيد من التوضيح.
لا تزال هناك العديد من المشكلات التي تحتاج إلى حل في أبحاث GWAS الحالية. على سبيل المثال، الطفرات المسببة للأمراض في الجينات المرتبطة بالمرض ليست واضحة، لذلك لم يتم بعد توضيح العوامل المسببة للأمراض الجزيئية المحددة. على سبيل المثال، وجدت جميع دراسات GWAS ذات العينات الكبيرة على IgAN أن التباين الوراثي في منطقة MTMR3-HORMAD2-LIF على الكروموسوم 22 يرتبط ببداية IgAN، وعلى مستوى الجينوم بأكمله ، فإن الأهمية الإحصائية لموضع الجين هذا تأتي في المرتبة الثانية بعد منطقة HLA. ومع ذلك، فإن الجينات والآليات المسببة المحددة لا تزال غير واضحة. في سبتمبر 2023، نشرت مجلة "Kidney International" دراسة حول تورط التباين الجيني MTMR3 في IgAN من خلال مناعة IgA المستحثة بواسطة TLR9-. حدد الباحثون أولاً اثنين من الاختلافات الجينية الرئيسية المستقلة في جين القابلية للتأثر MTMR3 المتورط في التسبب في مرض IgAN في هذه المنطقة باستخدام دراسات رسم الخرائط الجينية الدقيقة. واستخدموا أيضًا تحليل موضع السمات الكمية، وتحليل التوطين المشترك، ونسخ الجينات التفاضلية للأمراض. وجد التحليل وتحليل ارتباط النمط الوراثي والنمط الظاهري وما إلى ذلك أن النمط الجيني لخطر MTMR3 يرتبط بزيادة مستوى التعبير عن MTMR3، ويرتبط أيضًا بشكل إيجابي مع زيادة مستويات IgA وIgA1 وGd-IgA1 في بلازما مرضى IgAN ، مما يشير إلى أن التباين الوراثي MTMR3 قد يمر عبر تنظيم مستوى التعبير عن MTMR3 وينظم مستوى IgA المسببة للأمراض، وبالتالي المشاركة في التسبب في IgAN. في تجارب الخلايا المختبرية، بعد الإفراط في التعبير عن MTMR3 في خلايا DAKIKI، زاد مستوى IgA في طاف الخلية بشكل ملحوظ، وانخفض عند هدمه؛ نجت الفئران بشكل طبيعي بعد الضربة القاضية الجهازية لـ Mtmr3، لكن مستوى IgA انخفض بشكل ملحوظ، وكان ترسب IgA الكلوي كبيرًا. تم تقليل تضخم مسراق الكبيبي. أكد العمل المذكور أعلاه الجين الممرض الرئيسي على الكروموسوم 22 وشدد أيضًا على أن التنظيم الأعلى للتعبير / الوظيفة MTMR3 يرتبط بزيادة مستويات IgAN IgA / Gd-IgA1. قد يصبح تثبيط MTMR3 هدفًا جديدًا لعلاج IgAN.
(2) خصائص IgAN التي تحمل طفرة COL4A3-5.
في السنوات الأخيرة، حظيت أمراض الكلى المرتبطة بطفرات COL4A3-5 باهتمام واسع النطاق. بالإضافة إلى متلازمة ألبورت الكلاسيكية، يمكن أيضًا رؤيتها في تصلب الكبيبات القطعي البؤري، IgAN، اعتلال الكلية الكيسي، وما إلى ذلك. في يناير 2023، نشرت مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى دراسة تظهر أن الترقق المنتشر للغشاء القاعدي الكبيبي في يرتبط المرضى الذين يعانون من IgAN المتقطع بالاختلافات الجينية في جينات COL4A3 وCOL4A4 وCOL4A5. قارنت الدراسة 161 مريضًا بـ IgAN يعانون من مظاهر مرضية مصحوبة بترقق واسع النطاق في الغشاء القاعدي الكبيبي (tGBM) مع مرضى IgAN متطابقين مع العمر والجنس دون آفات الغشاء القاعدي والمرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالغشاء القاعدي الرقيق الكلاسيكي، ووجدت أن مرضى IgAN-tGBM كانوا أقل مرضًا من المرضى الذين يعانون من IgAN بدون tGBM، لكنهم أكثر مرضًا من المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالغشاء القاعدي الرقيق. من خلال التسلسل الكامل للإكسوم لـ 122 مريضًا بـ IgAN-tGBM، وجد أن 38 مريضًا (31.1%) لديهم 37 متغيرًا ممرضًا في جين COL4A3/COL4A4/COL4A5. مرضى IgAN-tGBM الذين يحملون متغيرات مسببة للأمراض لديهم نسبة أكبر من سمك الغشاء القاعدي الكبيبي<250 nm and less glomerular damage, while IgAN-tGBM patients who do not carry pathogenic variants exhibit more IgAN Characteristics, including higher glomerular IgA deposition and higher Gd-IgA1 levels. Studies have shown that COL4A3-5 mutation detection is of great value in the diagnosis and identification of diseases, and has expanded further understanding of Alport syndrome.
(3) تم اقتراح الفرضية القائلة بأن IgAN هو أحد أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء مرة أخرى
في مارس 2023، نشرت مجلة "العلوم المتقدمة" بحثًا عن الأجسام المضادة الذاتية لـ IgA التي تستهدف خلايا مسراق الكبيبة التي أعادت تعريف الآلية المرضية لـ IgAN. باستخدام الفئران gddY، وهو نموذج IgAN عفوي، وجد الباحثون أن مصل IgA يتم إنتاجه ضد مستضدات مسراق الكبيبة، بما في ذلك II-spectrin. معظم المرضى الذين يعانون من IgAN يظهرون أيضًا أجسام مضادة IgA في الدم لبروتين II-spectrin. على غرار مرضى IgAN، تراكمت خلايا البلازما IgA + في كليتي الفئران gddY. تحتوي الأجسام المضادة IgA التي تنتجها مستنسخات خلايا البلازما على عدد كبير من طفرات المنطقة V ويمكن أن ترتبط ببروتين II-spectrin وسطح خلايا مسراق الكبيبة. تتعرف هذه الأجسام المضادة IgA على بروتينات II-spectrin المنقولة و/أو الذاتية الموجودة على سطح الخلايا الكلوية الجنينية ويمكن أن ترتبط بشكل انتقائي في الموقع بمنطقة مسراق الكبيبة. يوفر تحديد الدراسة للأجسام المضادة IgA ومستضداتها في IgAN رؤى رئيسية جديدة لفهم التسبب في المرض ويعيد تعريف IgAN باعتباره أحد أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأنسجة.
(4) تطبيق التصوير البصري واسع النطاق في IgAN
في فبراير 2023، نشرت مجلة "Kidney International" دراسة عن ديناميكيات التسبب في تشوهات IgA (Gd-IgA) التي تعاني من نقص الجالاكتوز والتي تم الكشف عنها من خلال التصوير البصري واسع النطاق. استخدم الباحثون تقنية التصوير البصري لتصور ترسب IgA في الكلى بشكل مباشر مع الدقة المكانية والزمانية المحسنة في الفئران العارية BALB/c. كشف التصوير الفلوري في الوقت الحقيقي أن IgA المشتق من المريض يتراكم في الكلى بسهولة أكبر من IgA المنقى من الأفراد الأصحاء. كشف التصوير الفلوري الطولي أن ارتفاع Gd-IgA في مرضى IgAN استمر في الكلى لأكثر من أسبوعين، وأدى الترسب المستقر لـ Gd-IgA إلى اختلال وظائف الكلى، بما في ذلك بيلة الألبومين وانتشار مسراق الكبيبة. تسلط هذه الدراسة الضوء على تورط حركية الترسيب الكلوي غير الطبيعية لـ Gd-IgA في التسبب في IgAN. قد يكون للتصوير البصري عبر المقاييس تطبيقات في تقييم أمراض الكلى الأخرى المرتبطة بالمناعة والكشف عن آليات المرض الأساسية.
(5) مستقبل Toll-like 9 (TLR9)/مستقبل Toll-like 7 (TLR7) يشارك في التسبب في IgAN
في نوفمبر 2023، نشرت مجلة "Kidney International" بحثًا يوضح أن TLR9/TLR7 المستشعر للنيوكليوتيدات قد يكون هدفًا علاجيًا محتملاً لـ IgAN. استخدم الباحثون نموذج فأر IgAN وأنسجة اللوزتين من 53 مريضًا بـ IgAN للتحقق مما إذا كان TLR7 متورطًا في تطور IgAN وكيفية ذلك، وإمكانات مستقبلات Toll-like المستشعرة للنيوكليوتيدات (بما في ذلك TLR9 وTLR7) كأهداف علاجية لـ IgAN. يحفز مسار TLR9/TLR7-MyD88-NF-κB السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك الإنترلوكين-6. يقوم الإنترلوكين-6 بتنظيم الليجند المسبب للتكاثر (APRIL)، ويقلل من تنظيم النواة 1 1،3-جالاكتوزيل ترانسفيراز، ويعزز تخليق الجليكوزيلات IgA بشكل غير طبيعي. يشكل IgA مجمعات مناعية تحتوي على IgA، وتتراكم هذه المجمعات في الكبيبة، مما يؤدي في النهاية إلى التهاب الكبيبات. يمكن أن يثبط هيدروكسي كلوروكين تخليق IgA الغليكوزيلاتي بشكل غير طبيعي عن طريق منع TLR9 / TLR7 من الارتباط بالروابط في الإندوسومات وتثبيط الإشارات النهائية.
(6) حققت استراتيجيات العلاج الجديدة القائمة على الآليات الفيزيولوجية المرضية تقدمًا سريعًا في IgAN.
Nefecon عبارة عن تركيبة جديدة مستهدفة عن طريق الفم من بوديسونايد والتي تعمل بشكل رئيسي على الغشاء المخاطي في الأمعاء. في 20}23 سبتمبر، أصدرت The Lancet نتائج التحليل النهائية للمتابعة لمدة 2-عامًا لتجربة NefIgArd. شملت هذه المرحلة الثالثة من تجربة المرحلة الثالثة العشوائية متعددة المراكز والمضبوطة بالعلاج الوهمي 364 مريضًا بالغًا مصابًا بـ IgAN تم تأكيده بواسطة خزعة كلوية. تضمنت معايير الاشتمال معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) بين 35 و90 مل. / (الحد الأدنى · 1.73 م2)، بيلة بروتينية مستمرة [نسبة البروتين البولية إلى الكرياتينين (UPPCR) أكبر من أو تساوي 0.8 جم / جم أو بيلة بروتينية أكبر من أو تساوي 1 جم / 24 ساعة]، وما إلى ذلك. نسبة 1:1 لمجموعة Nefecon (16 مجم/يوم) أو مجموعة الدواء الوهمي لتلقي العلاج الدوائي لمدة 9 أشهر ثم دخلت فترة مراقبة ومتابعة لمدة 15-شهر. تنقسم دراسة NefIgArd إلى جزأين A وB: يتضمن الجزء A فترة علاج أعمى 9- شهرًا وفترة متابعة انسحاب الدواء 3- شهرًا، مع UPCR كنقطة النهاية الأولية؛ يتضمن الجزء ب 12 شهرًا إضافيًا من متابعة انسحاب المخدرات مزدوجة التعمية. تم استخدام الفترة والمتوسط المرجح للوقت eGFR خلال فترة المتابعة البالغة 2-عامًا كنقطة النهاية الأساسية. أظهرت نتائج المتابعة لمدة عامين أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، فإن مرضى IgAN الذين يتناولون Nefecon (16 مجم / يوم، دورة علاج لمدة 9- شهر) أخروا انخفاض وظائف الكلى بنسبة تزيد عن 60%. متوسط وانخفاض بروتينية بنحو 30٪. وكانت السلامة مماثلة بين المجموعتين، مع عدم الإبلاغ عن حالات وفاة مرتبطة بالعلاج. كانت الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج الأكثر شيوعًا أثناء علاج نيفيكون هي الوذمة المحيطية وارتفاع ضغط الدم وتشنجات العضلات وحب الشباب. أكدت نتائج التحليل النهائية لتجربة NefIgArd أن Nefecon يمكن أن يحقق فوائد طويلة المدى للمرضى الذين يعانون من IgAN عن طريق تأخير انخفاض معدل الترشيح الكبيبي eGFR وتقليل البيلة البروتينية.
Sibeprenlimab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG2 يرتبط بـ APRIL ويحيده. في 20}23 نوفمبر، نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية نتائج المرحلة الثانية من الدراسة السريرية لسيببرينليماب في علاج إيجان. في هذه المرحلة الثانية، وهي تجربة متعددة المراكز ومزدوجة التعمية وعشوائية ومضبوطة بالعلاج الوهمي، خصص الباحثون نسبة 1:1:1:1 للبالغين الذين تم تأكيد خزعة IgAN لديهم والذين كانوا يتلقون علاجًا قياسيًا ولكنهم كانوا معرضين لخطر كبير لتطور المرض. تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي سيبيبرينليماب عن طريق الوريد بجرعة 2 ملغم/كغم، 4 ملغم/كغم، أو 8 ملغم/كغم أو دواء وهمي لمدة 12 شهراً. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير من خط الأساس في UPCR المحول بالسجل في الشهر 12. وشملت نقاط النهاية الثانوية التغيير في eGFR في 12 شهرًا والسلامة. أظهرت بيانات الدراسة أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، كان لدى مرضى IgAN الذين تلقوا سيبيبرينليماب لمدة 12 شهرًا مستويات بروتين بولية أقل بشكل ملحوظ. في 12 شهرًا، مقارنةً بخط الأساس، كان متوسط التخفيضات الهندسية في نسبة الأرجحية في UPCR 47.2%، و58.8%، و62.0 للمرضى الذين يتلقون سيبيبرينليماب بجرعات 2 مجم/كجم، و4 مجم/كجم، و8 ملغم/كغم وهمي، على التوالي. % و 20.0%. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، ظل معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) للمرضى في مجموعة سيبيبرينليماب مستقرًا، بينما انخفض في مجموعة الدواء الوهمي بنحو 7.4 مل/(دقيقة · 1.73 م2). وأظهرت الدراسة أنه في المرضى الذين يعانون من IgAN، أدى العلاج بـ sibeprenlimab لمدة 12 شهرًا إلى انخفاض أكبر بكثير في البيلة البروتينية مقارنةً بالعلاج الوهمي. لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث أحداث سلبية بين المجموعتين.
Telitacicept هو بروتين اندماجي يستهدف عامل تحفيز الخلايا الليمفاوية B وAPRIL على الخلايا البائية وخلايا البلازما. في 20}23 مارس، نشرت Kidney International Reports نتائج المرحلة الثانية من الدراسة السريرية لعقار Telitacicept في علاج IgAN. في هذه المرحلة الثانية من التجربة العشوائية مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي بنسبة 1:1:1 إلى Telitacicept 160 ملغ تحت الجلد، أو 240 ملغ، أو دواء وهمي لمدة 24 أسبوعًا. كانت نقطة النهاية الأولية عبارة عن تغيير من خط الأساس في البيلة البروتينية لمدة 24-ساعة في الأسبوع 24. وتشمل نقاط النهاية الثانوية التغيرات في مستويات البيلة البروتينية لمدة 24-ساعة، وeGFR، وIgA، وIgG، وIgM، والسلامة. أظهرت بيانات الدراسة أنه في نهاية 24 أسبوعًا من العلاج، انخفضت البيلة البروتينية 24-ساعة بمقدار 0.889 جم/يوم (49%) عن خط الأساس لدى المرضى في مجموعة Telitacicept 240 مجم، وانخفاض قدره 0.316 جم/يوم ( وقد لوحظ 25٪ في مجموعة Telitacicept 160 ملغ). ارتفع متوسط معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) للمرضى في مجموعات Telitacicept 240 مجم و160 مجم بمقدار 2.34 مل/(دقيقة · 1.73 م2) و4.32 مل/(دقيقة · 1.73 م2)، بينما انخفض في مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 5.70 مل/(دقيقة). 1.73 م2). انخفضت مستويات الجلوبيولين المناعي في مصل Telitacicept، بما في ذلك IgA وIgG وIgM، بشكل ملحوظ في مجموعات 160 مجم و240 مجم مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث أحداث سلبية بين المجموعتين.
Iptacopan (LNP023) هو مثبط مكمل بديل قريب يرتبط على وجه التحديد بالعامل B. في أكتوبر 2023، نشرت "Kidney International" نتائج الدراسة السريرية للمرحلة الثانية لـ Iptacopan في علاج IgAN. في هذه المرحلة الثانية من التجربة متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، العشوائية، ذات الشواهد الوهمية، تلقى المشاركون إبتاكوبان (10 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ، 200 ملغ) أو الدواء الوهمي مرتين يوميًا لمدة 3 أشهر (الجزء 1) أو 6 أشهر (الجزء 2). ). وكانت نقطة النهاية الأولية هي العلاقة بين الجرعة والاستجابة بين UPCR في الشهر 3 وخط الأساس. وشملت نقاط النهاية الثانوية بروتين البول، والتغيرات في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)، والسلامة. تم العثور على انخفاض يعتمد على الجرعة في UPCR في كل من 3 و 6 أشهر؛ استمرت مستويات العلامات الحيوية التكميلية في الانخفاض، وكان التحمل جيدًا. شوهد أكبر انخفاض في UPCR مقارنة مع الدواء الوهمي في مجموعة 200 ملغ في 3 أشهر، حيث وصل إلى 23٪، مع انخفاض إضافي في 6 أشهر (من متوسط 1.3 جم / جم عند خط الأساس إلى 0.8 جم / جم). ظل معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لدى المرضى في مجموعة Iptacopan مستقرًا، بينما انخفض في مجموعة الدواء الوهمي بنحو 3.4 مل/(دقيقة · 1.73 م2). استمرت مستويات المؤشرات الحيوية التكميلية (البلازما Bb، وعلامة المسار التكميلي البديل في المصل Wieslab، والبول C5b -9) في الانخفاض. لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث أحداث سلبية بين المجموعتين.
Spartan is a single-molecule, dual endothelin, and angiotensin receptor antagonist. In November 2023, The Lancet published the results of the PROTECT clinical study. PROTECT is an international, randomized, double-blind, active-controlled study conducted in 134 centers in 18 countries. The study mainly compares parental and irbesartan in the treatment of IgAN with urine protein quantification >1 جم/د. نتائج المرضى. نقطة النهاية الأولية للفعالية في الدراسة هي التغير في نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول من خط الأساس في الأسبوع 36؛ تتضمن نقاط النهاية الثانوية للفعالية معدل التغير في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بين 58 و110 أسابيع بعد بدء العلاج العشوائي. سجلت تجربة PROTECT 404 مريضًا مصابين بـ IgAN. في تحليل مؤقت لمدة 36-أسبوع، انخفضت نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول بنسبة 49.8% في المرضى الذين يعانون من العلاج المتقشف، ولكن بنسبة 15.1% فقط في المرضى الذين يعانون من الإربيسارتان. أظهرت نتائج المتابعة لمدة عام 2- أنه من العلاج العشوائي إلى 110 أسابيع، انخفض معدل الترشيح الكبيبي eGFR إلى 5.8 مل/(دقيقة·1.73م2) في المجموعة المتقشفة و9.5 مل/(دقيقة·1.73م2) في مجموعة الإربيسارتان. مجموعة. انخفض ميل معدل الترشيح الكبيبي طويل المدى بمقدار 2.7 مل/(دقيقة · 1.73 م2) سنويًا في المجموعة المتقشفة و3.8 مل/(دقيقة · 1.73 م2) سنويًا في مجموعة الإربيسارتان، مع اختلاف كبير قدره 1.1 مل/(دقيقة) · 1.73 م2). تظهر نتائج المتابعة طويلة المدى أن المجموعة المتقشف يمكنها تقليل البيلة البروتينية بشكل أفضل وحماية وظائف الكلى في علاج IgAN.
في 20}23 فبراير، نشرت "Journal of the American Medical Association·Open Network" نتائج البحث الخاصة بتجربة MAIN. هذه دراسة عشوائية ذات شواهد مفتوحة التسمية من الصين. تم تعيين 170 مريضًا يعانون من IgAN التقدمي والذين تلقوا رعاية داعمة محسنة بما في ذلك اللوسارتان والذين بقي بروتين البول لديهم أكبر من أو يساوي 0.75 جم / يوم بشكل عشوائي على الميكوفينولات بنسبة 1: 1. بالنسبة لمجموعة MMF ومجموعة العلاج القياسية، تمت متابعة مرحلة العلاج الدوائي للدراسة لمدة 3 سنوات قبل الدخول في مرحلة ما بعد التجربة، مع متوسط وقت متابعة قدره 5 سنوات. نقاط النهاية الرئيسية للدراسة: (1) مضاعفة كرياتينين المصل، أو مرض الكلى في المرحلة النهائية (غسيل الكلى، أو زرع الكلى، أو الفشل الكلوي دون علاج بديل كلوي)، أو الوفاة لأسباب كلوية أو قلبية وعائية. (2) تطور مرض الكلى المزمن. أظهرت نتائج الدراسة أن إضافة MMF إلى العلاج القياسي يقلل من خطر نقطة النهاية الأولية لدى مرضى IgAN بنسبة 77% مقارنة بالعلاج القياسي وحده. أشارت المتابعة بعد المحاكمة إلى أن التوقف عن MMF قد يؤدي إلى تسريع الانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني (eGFR). لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث الأحداث السلبية بين المجموعتين، ولكن حدوث أعراض الجهاز الهضمي والعدوى كان أعلى في المجموعة MMF.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
