تقدم البحث في تصنيف سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

يمثل سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) 25 في المائة إلى 35 في المائة من جميع الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية وهي مجموعة غير متجانسة وعدوانية ذات سمات سريرية ومرضية وبيولوجية مختلفة. سرطان الغدد الليمفاوية. حددت الدراسات السريرية السابقة ريتوكسيماب ، وسيكلوفوسفاميد ، ودوكسوروبيسين ، وفينكريستين ، وبريدنيزون (R-CHOP) كعلاج معياري للخط الأول لمرضى DLBCL ، حيث يمكن لـ 50 في المائة إلى 70 في المائة من المرضى ، ومع ذلك ، يظهر عدد كبير من المرضى مغفرة حرارية أو كاملة ثم الانتكاس ، في حين أن 10 في المائة فقط من المرضى الذين يعانون من الحراريات والانتكاسات يمكن علاجهم عن طريق العلاج الكيميائي المناعي الإنقاذي التقليدي جنبًا إلى جنب مع زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا ، و 90 في المائة المتبقية من المرضى لديهم نتائج علاجية سيئة. لذلك ، أصبحت كيفية تحسين تشخيص هؤلاء المرضى تحديًا كبيرًا. في الوقت الحاضر ، هناك أيضًا دراسات إكلينيكية تناقش مزيج الأدوية الأخرى (مثل ليناليدوميد ، إيبروتينيب ، إلخ) على أساس R-CHOP لتحسين الفعالية ، ولكن لم يتم إحراز تقدم كبير. يتميز DLBCL بعدم تجانس كبير ، لذا فإن كيفية إجراء تشخيصات طبقية دقيقة وتوجيه العلاج الفردي هي أيضًا إحدى النقاط الساخنة البحثية الحالية. تلخص هذه المقالة التقدم المحرز في تصنيف DLBCL.

سيستمتشيزيادة تكاثر الخلايا

1. COO الكتابة من DLBCL باستخدام رقاقة التنميط التعبير الجيني

يتميز DLBCL بعدم تجانس واضح في مورفولوجيا الخلية والتشخيص. في عام 2000 ، قام أليزاده وآخرون بتطبيق تقنية رقاقة الجينات لفحص واكتشاف 3 186 الجينات التي تلعب دورًا مهمًا في تطوير الخلايا الليمفاوية وتمايزها وتسرطنها ورسم خريطة للتعبير الجيني لـ DLBCL. أظهر ملف تعريف التعبير الجيني (GEP) أن DLBCL نشأت من الخلايا الليمفاوية B في مراحل تمايز مختلفة. وفقًا لـ GEP ، يمكن تقسيم DLBCL إلى نوعين فرعيين: النوع الشبيه بالخلايا B الجرثومية (GCB) ونوع الخلية B المنشط (ABC). الدراسات اللاحقة التي أجراها ROSENWALD وآخرون. كما أكد هذه النتيجة. تضمنت الدراسات اللاحقة المزيد من الحالات والمزيد من أنواع الفحص الجيني ووجدت أن بعض المرضى لم يتمكنوا من تحديد مصدر الخلايا ، والتي تميزت بين نوعين فرعيين ، يسمى النوع 3 ، والمعروف أيضًا باسم غير المصنف. بالنسبة إلى DLBCL من أصول مختلفة ، وجدت الدراسة أنها أظهرت تنبؤات مختلفة ، من بينها DLBCL المشتقة من GCB يمكن أن تحصل على وقت بقاء أطول. كشف النوع الخلوي من الأصل (COO) عن عدم تجانس DLBCL ، وتحت علاج R-CHOP ، كانت هناك اختلافات كبيرة في البقاء على قيد الحياة بين الأنواع الفرعية ، مما يوفر أساسًا نظريًا لتقييم التشخيص واختيار النظام. يتم حاليًا التعرف على نتائج اختبار GEP المستندة إلى تقنية شرائح الجينات على أنها المعيار الذهبي للحكم على أصل خلايا DLBCL. نتائج الاختبار هي الأكثر موثوقية ، لكنها باهظة الثمن وتتطلب عينات عالية ، وعادة ما تكون عينات الأنسجة الحية المجمدة الطازجة ، وبالتالي فإن قابلية التشغيل ليست قوية. لا يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

2. استخدام تقنية NanoString لكتابة COO لـ DLBCL

NanoString (الكشف عن جزيء أحادي المسمى بالباركود الفلوري) هي تقنية جديدة لتحديد خصائص التعبير الجيني ذات الإنتاجية العالية تعتمد على القياس المباشر للرموز الشريطية الجزيئية الفلورية على المجسات بعد تهجين جزيئات الحمض النووي لتحقيقات. تتوافق كل علامة باركود مع تسلسل mRNA محدد ، ويمكن قياس ما يصل إلى 800 رمز شريطي في نفس العينة ، بينما يمكن أن يصل حجم العينة المطلوب إلى 100 نانوغرام من الحمض النووي الريبي. تلغي تقنية القياس الكمي الرقمي لـ NanoString الحاجة إلى النسخ أو التضخيم أو بناء المكتبة ، مما يلغي الإجراءات التجريبية الطويلة والموارد البشرية ، ويقلل من التحيز المحتمل الناتج عن التفاعلات الأنزيمية. بالنسبة للعينات السريرية ذات العينات المتفرقة ، يمكن لتقنية NanoString أن تستخدم مباشرة عينات مضمنة بالبارافين لتحديد كمية الحمض النووي الريبي دون استخراج الحمض النووي الريبي. هذه الميزة التقنية تجعلها أكثر عملية في الممارسة السريرية. سكوت وآخرون. فحصت 20 جينًا بناءً على بيانات كتابة GEP واستخدمت تقنية NanoString لأداء كتابة COO على 119 عينة DLBCL. بلغ الاتساق بين نتائج البحث و "المعيار الذهبي" 95 في المائة ، ويمكن أيضًا تقسيم المرضى إلى نوع GCB ونوع ABC والنوع غير المصنف ، ويشار إلى النوعين الأخيرين مجتمعين على أنهما نوع non-GCB ، مما يدل أيضًا على أن تشخيص نوع GCB أفضل من النوع غير GCB. أكدت دراسات أخرى تعتمد على تقنية NanoString قيمة هذه التقنية في كتابة COO لـ DLBCL.

عشب الطب الصيني التقليديسيستمتشي، يُعرف أيضًا باسم "الجينسنغ الصحراوي"

3. طباعة COO لـ DLBCL باستخدام تقنية PCR الكمية

تتطلب كل من كتابة شرائح الجينات وكتابة NanoString معدات خاصة باهظة الثمن ، والتي يصعب تطبيقها على نطاق واسع في الممارسة السريرية. PCR الكمي هو طريقة شائعة الاستخدام للتحقق من التعبير الجيني. تتميز بخصائص التشغيل البسيط ، والحساسية العالية والدقة ، ويمكن الحصول عليها من العينات المضمنة بالبارافين. استخدم فريق Li Xiaoqiu الكمي PCR لإجراء التحقق السريري على نطاق واسع في مجموعات المرضى الصينيين لأول مرة وقام بتطوير منتج مناسب للاختبار الجيني السريري ، وهو DLBCL-COO Assay. في هذه الدراسة ، تم فحص 32 جينًا مرتبطًا بشكل كبير بكتابة DLBCL-COO في قاعدة البيانات العامة ، وتم تسجيل 160 مريضًا ، ثم تم استخدام طرق الكيمياء المناعية و PCR الكمي وشريحة الجين للكشف عن عيناتهم المضمنة في البارافين والعينات الطازجة المقابلة. عينات الأنسجة ، أظهرت النتائج أن نتائج فحص DLBCL-COO كانت 92 بالمائة متوافقة مع "المعيار الذهبي" ؛ أظهر تحليل البقاء على قيد الحياة أن نتائج الكتابة لمقايسة DLBCL-COO كانت مرتبطة بشكل كبير بالبقاء الكلي ، وكان تشخيص نوع GCB أفضل بكثير من نوع ABC (P =0. 023) ، والذي يتوافق بدرجة كبيرة مع النوع المحلي. ونتائج البحوث الأجنبية. من الناحية النسبية ، فإن منصة طريقة الكتابة باستخدام تقنية PCR الكمية أكثر انفتاحًا ، والعملية أبسط ، وهي مناسبة للتطوير الروتيني في غالبية مختبرات علم الأمراض الجزيئية.

4. طباعة COO لـ DLBCL عن طريق الكيمياء المناعية

بالنسبة لبعض المناطق التي تندر فيها الأموال والتقنيات ، يصعب استخدام تقنية الكتابة المستندة إلى GEP على نطاق واسع ، لذا فإن الطريقة الأكثر استخدامًا سريريًا لا تزال طريقة الكتابة القائمة على الكيمياء المناعية (IHC). في عام 2005 ، طبَّق HANS وآخرون تقنية مصفوفات الأنسجة الدقيقة للكتابة ، وأنشأوا نموذج كتابة IHC عن طريق اكتشاف CD10 و BCL6 و MUM -1. يمكن تقسيم DLBCL إلى نوع GCB ونوع غير GCB. إن تشخيص الأول أفضل بكثير من الأخير. (ص<0.001), the="" agreement="" of="" this="" typing="" method="" with="" the="" gold="" standard="" was="" 84%.="" in="" order="" to="" further="" improve="" the="" accuracy="" of="" prognostic="" judgment,="" new="" typing="" systems,="" such="" as="" choi="" and="" tally,="" have="" been="" proposed="">

تعتمد كتابة Choi على خمسة مؤشرات حيوية بما في ذلك CD10 و BCL6 و MUM -1 و FOXP1 و GCET1 ، وتمت إضافة علامتين ، FOXP1 و GCET1 إلى طريقة كتابة Hans ، والتي تتوافق 93 بالمائة مع "الذهب اساسي". أظهرت الدراسات السابقة أن FOXP1 يتم التعبير عنه بشكل كبير في نوع ABC ، ​​ويرتبط التعبير العالي بسوء التشخيص. عندما تكون القيمة الحرجة لـ FOXP1 80 بالمائة ، يمكن تمييز نوع ABC DLBCL على وجه التحديد. ومع ذلك ، يتم التعبير عن GCET1 بشكل كبير في الخلايا B المشتقة من المركز الجرثومي ، لذا فإن إضافة GCET1 إلى كتابة Hans مفيدة للتمييز بين نوع GCB ونوع ABC DLBCL. من حيث التنبؤ بالتنبؤ ، تم استخدام تصنيف تشوي للتنبؤ بمعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3- عام للمرضى ، حيث كان نوع GCB 88 بالمائة ، ونوع ABC كان 44 بالمائة ، ونتائج التنبؤ "بالمعيار الذهبي" تصنيف GEP (نوع GCB كان 92 بالمائة ، نوع ABC كان 44 بالمائة) 44 بالمائة) قريب إلى حد ما. لي مين وآخرون. مقارنة القدرة التنبؤية لتصنيف تشوي وتصنيف هانز وأظهر أيضًا أن الأول كان أكثر دقة. لم يُظهر البقاء الإجمالي لمجموعة GCB والمجموعة غير التابعة لـ GCB ضمن تصنيف Hans أي فرق كبير (P =0. 102) ، بينما لم يظهر تصنيف Choi فرقًا كبيرًا في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (P =0 .102). كان تشخيص مجموعة GCB أفضل بكثير من المجموعة التي لا تتبع GCB (كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 3- عامًا 61.8 بالمائة و 42.5 بالمائة على التوالي ، P<0.05). however,="" it="" is="" worth="" noting="" that="" in="" recent="" years,="" with="" the="" high="" inconsistency="" of="" bcl6="" found="" by="" different="" research="" centers,="" the="" inclusion="" of="" bcl6="" in="" the="" improved="" classification="" of="" choi="" and="" hans="" has="" been="" canceled.="" operation="" and="" result="">

كما ذكرنا سابقًا ، فإن كتابة Hans وكتابة Choi المستندة إلى IHC لها وظائف متشابهة ، ويتم الحكم على نتائج العديد من الأجسام المضادة بترتيب معين ، مما يؤدي إلى إعطاء بعض الأجسام المضادة أولوية أعلى من غيرها. تسمح طريقة النوع باستبعاد نتائج الأجسام المضادة اللاحقة إذا تم استيفاء الشروط السابقة. ومع ذلك ، فإن كتابة GEP لا تتبع ترتيبًا معينًا أو تستبعد نتائج معينة. من أجل تقليل هذه الاختلافات ، MEYER وآخرون. طورت طريقة كتابة لا تحكم على نتائج الجسم المضاد بترتيب معين ، ألا وهو طريقة الكتابة Tally. كان أعلى توافق مع "المعيار الذهبي" 93 بالمائة ، بينما كان كل من هانز وتشوي في الكتابة 87 بالمائة. تشتمل طريقة نوع العد على كميات متساوية من الأجسام المضادة GCB (GCET1 و CD10) و ABC (FOXP1 و MUM -1) ، ويتم تحديد التصنيف بواسطة زوج النمط المناعي الأكثر إيجابية للمستضد. يتم استخدام اثنين من الأجسام المضادة لكل نوع ، لذلك في حالة نفس النتيجة الإيجابية لكل نوع ، يلزم وجود LMO2 لتحديد النمط المناعي (LMO2 أكبر من أو يساوي 30 بالمائة هي قيمة القطع). أكدت الدراسات أن LMO2 يتم التعبير عنه على وجه التحديد في الخلايا الليمفاوية B المشتقة من GCB أو الأورام اللمفاوية ، وأن تعبيره العالي يرتبط بشكل كبير بالتشخيص الجيد في DLBCL.

في الختام ، على الرغم من أن طريقة كتابة COO لـ DLBCL القائمة على IHC ليست جيدة مثل الكتابة NanoString والكتابة الكمية PCR ، فإن الاتساق مع "المعيار الذهبي" هو أيضًا 74 بالمائة -93 بالمائة. لها مزايا المتطلبات المنخفضة والمزايا الأخرى ، وهي ملائمة للتطوير الروتيني للمستشفيات المختلفة. من بينها ، تعد طرق الكتابة الخاصة بـ Choi و Tally أكثر اتساقًا مع "المعيار الذهبي" ، لكن GCET1 و FOXP1 و LMO2 ليست أجسامًا مضادة قائمة ، مما يحد من تطبيقها على نطاق واسع إلى حد معين.

سيستمتشي شرائح للاستهلاك اليومي [لتحسين تكاثر الخلايا وتقليل موت الخلايا المبرمج

5. استكشاف نوع DLBCL على أساس الطفرة الجينية

يعاني جميع مرضى DLBCL تقريبًا من طفرات جينية ، وقد يؤثر المرضى الذين يعانون من طفرات معينة على فعالية الأدوية المستهدفة المحددة وبالتالي يؤثرون على الإنذار. لذلك ، فإن التصنيف الفرعي DLBCL المستند إلى التواقيع الطفرية له فائدة سريرية. شميتز وآخرون. تم اختيار عينات مجمدة طازجة من 574 مريضًا من DLBCL واستخدمت تسلسل exome و transcriptome لتحليل رقم نسخ الحمض النووي لشريحة الجينات. من بينها ، تم اختيار 372 جينًا للتضخيم المستهدف وإعادة التسلسل لتحديد أولئك الذين لديهم جينات قابلة للتكاثر. الجينات المحورة جنسيًا. قسمت نتائج الدراسة DLBCL إلى 4 أنماط وراثية: نوع MCD (طفرة مشتركة MYD88L265P و CD79B بشكل أساسي) ، نوع BN2 (بشكل أساسي اندماج BCL6 وطفرة NOTCH2) ، نوع N1 (طفرة NOTCH1 بشكل أساسي) ونوع EZB (طفرة EZH2 بشكل أساسي) طفرة و BCL2 الانتقال) ، من بينها أنواع MCD و N1 المشتقة بشكل أساسي من ABC ، ​​النوع EZB مشتق بشكل أساسي من GCB ، وحسابات النوع BN2 لنسبة معينة من ABC و GCB والمرضى غير المصنفين على التوالي (نوع GCB يمثل 19 بالمائة ، ABC النوع يمثل 41 في المائة ، والنوع غير المصنف يمثل 40 في المائة). ووجدت الدراسة أيضًا أن الأنماط الجينية الجديدة يمكنها تحديد الإنذار بشكل أفضل ، ومن بينها أنواع BN2 و EZB التي لديها تشخيص أفضل من أنواع MCD و N1. تتنبأ أنواع MCD و N1 و BN2 و EZB 5- بمعدلات بقاء على قيد الحياة تبلغ 26 بالمائة و 36 بالمائة و 65 بالمائة و 68 بالمائة ، كما أظهر التحليل متعدد المتغيرات أيضًا أن النمط الجيني الجديد كان عاملاً مستقلاً يؤثر على الإنذار ولم يتأثر من درجة IPI. أنشأ فريق البحث خوارزمية LymphGen لتصنيف DLBCL إلى 7 أنماط وراثية بناءً على بحث سابق ، مضيفًا A53 (مع تعطيل TP53) ، و ST2 (مع طفرات SGK1 و TET2) ، وغير ذلك من الطرق غير القابلة للتصنيف ، يمكن لطريقة التنميط الجيني هذه تحديد 63.1 بالمائة من الأنماط الجينية DLBCL . من بينها ، النوع الفرعي BN2 لديه أفضل تشخيص في نوع ABC ، ​​والنوع الفرعي ST2 في نوع GCB لديه تشخيص أفضل من النوع الفرعي EZB. لذلك ، يُعتقد أن التنميط الجيني الجديد يكشف أيضًا عن التسبب في الإصابة بـ DLBCL ، مع إمراضية مختلفة بين الأنواع الفرعية ، وتستجيب الأنماط الجينية المختلفة بشكل مختلف للعلاج الكيميائي المناعي ، مما قد يؤثر على اختيار العلاج المستهدف ، ولكن أكبر قيود طريقة التصنيف هذه هو أن البعض لا يمكن تصنيف المرضى إلى أي نوع فرعي يستحق المزيد من الدراسة.

من خلال التسلسل الكامل للإكسوم لـ 3 {{3 0} 4 مرضى DLBCL ، CHAPUY وآخرون. حصلوا على بيانات عن الطفرات منخفضة التردد ، والطفرات المتكررة ، وتغييرات عدد النسخ الجسدية ، والمتغيرات الهيكلية ، وحدد المرضى على أنهم خمسة أنماط وراثية: نوع C1 (بشكل رئيسي BCL10 ، TNFAIP3 ، UBE2A ، طفرة CD70 ، و BCL6 ، معظمها من أصل ABC) ، نوع C2 (يوجد تعطيل ثنائي النواة لـ TP53 ، والذي يؤثر على استقرار الكروموسومات ودورة الخلية ، ولا علاقة له بأصل ABC / GCB) ، النوع C3 (بشكل أساسي طفرات BCL2 ، CREBBP2 ، EZH2 ، KMT2D ، TNFRSF14 ، أصل GCB بشكل أساسي) ، نوع C4 (بشكل أساسي طفرات SGK1 و HIST1H1E و NFKBIE و BRAF و CD83 ، ومعظمها من أصل GCB) ، ونوع C5 (بشكل أساسي CD79B ، و MYD88L265P ، و ETV6) ، وطفرات PIM1 و TBL1XR1 ، ومعظمها من أصل ABC ، ​​وهو شائع في الجهاز العصبي المركزي الأساسي و الخصية DLBCL) ونوع C0 (عدم وجود محركات وراثية واضحة). كما حللت الدراسة أيضًا العلاقة بين الأنماط الجينية الجديدة والتشخيص. أظهرت النتائج أن C0 و C1 و C4 كان لديهم تنبؤات أفضل ، في حين أن C3 و C5 كان لديهم تشخيص سيئ. من بين المرضى المشتق من ABC ، ​​كان تشخيص النوع C1 أفضل بكثير من النوع C5. ، بينما كان النوع C4 أفضل بكثير من النوع C3 في المرضى المشتق من GCB. يحدد التنميط الجيني الجديد أيضًا DLBCL منخفض الخطورة من النوع ABC (النوع C1) ، والذي قد تنشأ خلاياه في المنطقة الهامشية خارج الجريب ؛ و DLBCL عالي الخطورة من نوع GCB مع المتغيرات الهيكلية BCL2 و PETN والإنزيمات اللاجينية. التعديلات (النوع C3) ، في حين يرتبط DLBCL منخفض المخاطر من نوع GCB بالتغييرات في كينازات وبروتينات مؤتلفة متعددة لمسارات متعددة (BCR / PI3K ، JAK / STAT ، BRAF) (النوع C4) ؛ الكتابة غير المرتبطة بأصل ABC / GCB مع تعطيل biallelic لـ TP53 ، وعدم استقرار 9p21.3 / CDKN2A والجينات ذات الصلة (النوع C2). تشمل السمات الجينية الرئيسية لهذه DLBCL الطفرات وتغييرات عدد النسخ الجسدية والتغيرات الهيكلية والتعديلات في هذه الفئات الثلاث من المعلومات الجينية التي يمكن استخدامها لشرح الاختلافات في نتائج المرض والعلاج.

استنادًا إلى التسلسل المستهدف لـ 293 جينًا ، LACY et al. حلل خصائص الطفرة الجينية لـ 928 مريضًا من DLBCL ، وقسم المرضى إلى 5 أنواع فرعية: نوع MYD88 (طفرات MYD88L265P ، PIM1 ، CD79B بشكل أساسي ، أصل ABC بشكل أساسي ، ينتمي معظم مرضى DLBCL الأصليين مع الجهاز العصبي المركزي والخصية والثدي إلى هذا النوع الفرعي ) ؛ نوع BCL2 (مع EZH2 ، BCL2 ، CREBBP ، T.

طفرات NFRSF14 و KMT2D و MEF2B هي بشكل رئيسي من GCB ، وبعض مرضى سرطان الغدد الليمفاوية عالي الجودة و DLBCL الذين تحولوا من ورم الغدد اللمفاوية الجريبي ينتمون إلى هذا النوع) ؛ نوع SOCS1 / SGK1 (بما في ذلك بشكل أساسي طفرات SOCS1 و CD83 و SGK1 و NFKBIA و HIST1H1E و STAT3 مستمدة بشكل أساسي من GCB ، ومعظم DLBCL المنصف الأساسي ينتمي إلى هذا النوع) ؛ نوع TET2 / SGK1 (يشمل بشكل أساسي طفرات TET2 و SGK1 و KLHL6 و ZFP36L1 و BRAF و MAP2K1 و KRAS ، خاصة منشأ GCB) ؛ نوع NOTCH2 (يشمل بشكل أساسي طفرات NOTCH2 و BCL10 و TNFAIP3 و CCND3 و SPEN و TMEM30A FAS و CD70 ، والتي تتكون من ABC و GCB والأصل غير المصنف ، مع ميزات مشابهة لمفومة المنطقة الهامشية) ؛ نوع فرعي غير مصنف (غير مصنف في مكان آخر ، NEC). حللت الدراسة العلاقة بين الأنماط الجينية المختلفة والتشخيص ، وأظهرت النتائج أن MYD88 كان له أسوأ تشخيص ، حيث بلغ معدل البقاء على قيد الحياة 5- عام 42 في المائة ؛ كان لدى BCL2 و SOCS1 / SGK1 و TET2 / SGK1 توقعات سير مرضية جيدة ، حيث بلغ معدل البقاء على قيد الحياة 5- عام 64.9 بالمائة على التوالي و 62.5 بالمائة و 60.1 بالمائة ؛ بينما كان تشخيص نوعي NOTCH2 و NEC بين النوعين ، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 5- عامًا 48.1 بالمائة و 53.6 بالمائة على التوالي.

باختصار ، يمكن ملاحظة أن أنظمة التصنيف الثلاثة ليست مختلفة فحسب ، بل تحتوي أيضًا على بعض المحتويات المتداخلة. من بينها ، أنواع MYD88 و C5 و MCD كلها مرتبطة بمصدر ABC. يحدث الجهاز العصبي المركزي الأساسي والأورام اللمفاوية في الخصية في الغالب في هذه الأنواع الثلاثة ، والتشخيص ضعيف. يتميز النوع C2 بطفرة / حذف TP53 ، ومعظمها يعاني من ضعف في التشخيص ، ويتوافق A53 مع C2. ترتبط أنواع BCL2 و C3 و EZB بمصدر GCB ، ولها نفس التوقيع الطفري مثل سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي ، وعلى الرغم من أن الأورام اللمفاوية مزدوجة الضربة وعالية الدرجة أكثر شيوعًا في هذا النوع ، إلا أن التشخيص العام جيد. أنواع SOCS1 / SGK1 و C4 هي بشكل أساسي DLBCL مشتق من GCB ، والتي لها خصائص وراثية مماثلة لورم الغدد الليمفاوية B-cell المنصف الأولي ولديها أفضل تشخيص. ومع ذلك ، فإن نوع الطفرة الحالية معقد ، وتختلف طرق ونتائج الدراسات المختلفة. لذلك ، لا تزال عملية التحليل بحاجة إلى التبسيط في المستقبل لزيادة توضيح تأثير جينات الطفرات الأساسية على التشخيص والعلاج.

سيستمتشييحتوي على مادة إشنكوسايد غنية وأكتيوسيد التي يمكن أن تغذي وتمنع الجسم من الفيروسات والأمراض

ملخص

تعتبر الكتابة COO القائمة على GEP هي "المعيار الذهبي" ، ولكنها تتطلب عينات عالية ومكلفة وليست سهلة الأداء بشكل روتيني في الممارسة السريرية. كبديل ، تم تحسين كتابة COO استنادًا إلى NanoString و PCR الكمي وتقنيات الكيمياء المناعية بشكل أكبر من حيث متطلبات العينة والصعوبة الفنية والتكاليف التجريبية ، ولكن دقة الحكم النذير ودور توجيه العلاج لا يزال أعلى من مقاييس الذهب. هناك فجوة معينة. أظهرت الدراسات الحالية أيضًا أن جميع مرضى DLBCL تقريبًا يحتويون على طفرات جينية ، ويمكن أن تؤثر الطفرات الجينية غير المواتية بشكل كبير على التشخيص. قد يؤدي العلاج الموجه لبعض الطفرات المحددة أيضًا إلى تحسين الإنذار ، لذا فإن التصنيف الجديد القائم على الطفرات الجينية له أهمية سريرية مهمة. تعد الكتابة بالطفرة الجينية مكملة لكتابة COO ، موضحًا أن هناك أيضًا عدم تجانس كبير داخل نفس النوع الفرعي COO. ومع ذلك ، لا يمكن أن يشمل تصنيف الطفرة الجينية جميع المرضى ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد الأهمية التوجيهية للتشخيص السريري وما إذا كانت الأدوية المستهدفة التقليدية والجديدة المستخدمة حاليًا يمكن أن توجه العلاج من خلال هذا النوع.