ما هو دور Exosomal PD-L1 في الورم الهروب المناعي
Mar 31, 2022
اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791
Exosomes هي مجموعة من الحويصلات خارج الخلية التي تطلقها خلايا بحجم 30-150 نانومتر. يمكن للخلايا البشرية المختلفة مثل الخلايا البطانية وخلايا اللحمة المتوسطة والخلايا الليمفاوية والخلايا التغصنية والأرومات الليفية والخلايا السرطانية أن تطلق exosomes. الإكسوسومات ليست مجرد حطام للخلايا ، ولكنها غالبًا ما تحمل عددًا كبيرًا من الأحماض النووية والبروتينات والكربوهيدرات المشتقة من خلايا الأم. أظهرت الدراسات الحديثة أن PD-L1 الذي يحمله الإكسوسومات المشتقة من الورم يلعب دورًا مهمًا في الهروب المناعي للورم ويمكن أن يعزز تكاثر الورم والورم الخبيث.
بالإضافة إلى ذلك ، وُجد أن الطور الخارجي PD-L1 المشتق من الورم مرتبط بدرجة استجابة المرضى للعلاج المناعي المضاد لـ PD1 ، لذلك من المتوقع أن يصبح PD-L1 الخارجي علامة جديدة لتوجيه العلاج المناعي المضاد لـ PD1. في مجال أبحاث الجسيمات الخارجية ، ركز عدد كبير من الدراسات على تشخيص وقيمة العلاج من انتشار PD-L1 الخارجي في الأورام الخبيثة ، ويعتقد أن الكشف عن الجسيمات الخارجية المنتشرة PD-L1 يمكن أن يعزز التشخيص والعلاج الدقيق.
يمكن للإكسوسومات أن تنقل المعلومات التنظيمية البيولوجية من خلال عمليات مثل التعرف والاندماج مع الخلايا المستهدفة ، مما يؤثر على نشاط ووظيفة الخلايا المستهدفة ، في حين أن الخلايا السرطانية لها وظيفة قوية في إفراز exosomes ، وتعمل exosomes المشتقة من الورم على الخلايا السرطانية المجاورة من خلال هذا يؤدي لتطور الورم الخبيث (الشكل 1). تلعب آلية الهروب المناعي دورًا مهمًا في حدوث وتطور الأورام الخبيثة.
cistanche TCM tubulosa يقتل الخلايا السرطانية
يمكن أن تتجنب الخلايا السرطانية تأثيرات قتل الخلايا المناعية من خلال مجموعة متنوعة من الآليات ، بما في ذلك إخفاء مستضدات الورم ، والانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة ، وإطلاق السيتوكينات المثبطة ، وتثبيط الخلايا القاتلة للمناعة من خلال الاتصال المباشر. يعد مسار إشارات PD1 / PD-L1 الآلية الأكثر تقليدية لقمع تأثيرات الخلايا التائية السامة للخلايا. يمكن التعبير عن جزيئات PD-L1 على سطح الخلايا السرطانية الخبيثة والخلايا المثبطة للمناعة مثل الخلايا التائية التنظيمية ، ويمكن لجزيئات PD-L1 الارتباط بمستقبلات PD1 على سطح الخلايا القاتلة المناعية CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية ، مما يتسبب في CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية. يؤدي الإرهاق الوظيفي إلى فقدانه قدرته على قتل الخلايا السرطانية.
سيستانش توبولوسا مضاد للورم
يمكن أن تمنع الخلايا السرطانية أيضًا وظيفة الخلية القاتلة للمناعة عن طريق إطلاق exosomes. وجدت بعض الدراسات روابط مثل PD-L1 و FasL على غشاء exosomes المشتق من الورم ، والتي ترتبط بالمستقبلات المقابلة على غشاء الخلية القاتلة المناعي ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج والإرهاق الوظيفي للخلايا المستهدفة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحفز PD-L1 خارجيًا إنتاج الخلايا المثبطة للمناعة بالإضافة إلى تثبيط وظيفة الخلايا التائية السامة للخلايا مباشرةً ، ويُعتقد أنه يلعب دورًا مهمًا في التوسط في الهروب المناعي للورم.
العيش في الصحراءتكلفةمضاد للورمبواسطةتعزيز تكاثر الخلايا والخلايا الليمفاوية
في الختام ، يعزز PD-L1 الخارجي بشكل غير مباشر تكاثر ورم خبيث للأورام الخبيثة بشكل رئيسي عن طريق ممارسة تأثيرات مثبطة للمناعة على نطاق واسع.
