تقدم البحث في الآثار الدوائية لإشيناكوسايد

اتصال:tina.xiang@wecistanche.com

ملخص: إشنسا لها مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية ، بما في ذلك بشكل رئيسيمضادات الأكسدة، مضاد للشيخوخة ، مضاد للأعصاب ، مضاد للالتهابات ، يعزز التئام الجروح ،كبدالحماية وحماية العظام وتأثيرات مضادة للورم ؛ تمت دراسة حركتها الدوائية. هناك بعض التقدم. إشنسا لها تأثيرات علاجية على أمراض أنظمة متعددة ، وأبحاثها المتعمقة وتطويرها لهما أهمية كبيرة.

الكلمات الدالة: إشنكوسايد. مضادات الأكسدة. تأثير اعصاب تأثير مضاد للورم

إشيناكوسايدمشتق من جذمور جنس إشنسا. إشنسا هو عشب معمر من المركب ، يحتوي على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة ذات القيمة الطبية الكبيرة ، بما في ذلك السكريات ، والبروتينات السكرية ، والأكيل أميدات. تم عزل إشنسا لأول مرة من جذر إشنسا أنجستيفوليا ، وهو أحد المكونات النشطة الرئيسية لإشنسا. يمكن أيضًا عزله عن الأدوية العشبية الصينية الأخرى ، مثل Cistanche و Rehmannia glutinosa و Scrophulariaceae و Liedang و Ma Xianhao وما إلى ذلك ، محتوى Cistanche في زهرة الأنبوب يصل إلى 30 بالمائة. صيغته الجزيئية هي C35H46O20 ، ويتكون تركيبته الكيميائية من مجموعة السكر ومجموعة فينيل بروبينيل ومجموعة كحول فينيل إيثيل. أظهرت الدراسات أن التأثيرات الدوائية لإشنكوسايد هي بشكل رئيسيمضادات الأكسدة, مضاد التهاب، مضاد للأورام ، حماية الكبد ، حماية الأعصاب ، تعزيز التئام الجروح ، حماية العظام ، تحسين التعلم والذاكرة ، وتنظيم المناعة. سيقوم المؤلف بمراجعة أحدث الأبحاث حول آثاره الدوائية الرئيسية.

انقر لمعرفة المزيد من المعلومات

1 التأثير الدوائي لإشنكوسايد

1.1 تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للشيخوخة

إشنسا ، كمكون جيد مضاد للأكسدة ، لديه إمكانات كبيرة في مضادات الأكسدة. تحتوي كلتا مجموعتي كحول فينيل بروبينيل وفينيل إيثيل الموجودة في تركيبهما الجزيئي على مجموعات هيدروكسيل الفينول في وضع أورثو ، والتي تعد مفيدة في التخلص من الجذور الحرة للأكسجين النشطة ولها تأثيرات جيدة مضادة للأكسدة. وقد أظهرت الدراسات ذلكإشنكوسايديمكن أن تقلل بشكل كبير من محتوى منتجات malondialdehyde (MDA) وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في أنسجة كبد الفئران المصابة بإصابة الكبد التي يسببها رابع كلوريد الكربون ، ويمكنها أيضًا استعادة النشاط المفرط في أنسجة الكبد. نشاط أوكسيد ديسموتاز (SOD) ومحتوى الجلوتاثيون (GSH). يمكن أن تزيل القنفذية الجذور الحرة وتزيل أضرار الإجهاد التأكسدي. أدت الخلايا المعرضة لبيروكسيد الهيدروجين (H2O2) إلى زيادة تركيز ROS بشكل ملحوظ ، ولكن محتوى ROS انخفض بشكل ملحوظ بعد العلاج باستخدام إشنسا. وتلعب القنفذية أيضًا دورًا وقائيًا مهمًا في الضرر التأكسدي للخلايا العصبية. يعتبر كل من SOD و GSH من المواد المضادة للأكسدة الهامة في جسم الإنسان ، وتعكس الزيادة في محتواهما تحسين القدرة المضادة للأكسدة ؛ MDA هو منتج تحلل الدهون البيروكسيدية الناتج عن تلف الجذور الحرة للأحماض الدهنية غير المشبعة وهو المنتج النهائي لتفاعل الجذور الحرة. يشير انخفاض ROS و MDA إلى انخفاض الضرر التأكسدي. يمكن أن تحمي القنفذية الجسم من أضرار الأكسدة عن طريق تنظيم توازن الأكسدة ومضادات الأكسدة في الجسم. أكدت الدراسات أن العديد من الأمراض ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالإجهاد التأكسدي. ما إذا كان يمكن استخدام إشنكوسايد في المزيد من المجالات لا يزال بحاجة إلى مزيد من البحث.

1.2 تأثير الكبد

في ظل الظروف العادية ، يكون الإجهاد التأكسدي متورطًا في إصابة الكبد ، وتأثير مضادات الأكسدةإشنكوسايديمكن أن تحمي الكبد. في دراسة LI et al. [26] ، يمكن لإشنكوسايد تحسين معدل بقاء الفئران من خلال نموذج إصابة الكبد الحادة للفأر الناجم عن D-galactosamine (GalN) وعديد السكاريد الدهني (LPS). ، تقليل مستوى ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) وتحسين التشكل النسيجي للكبد ، مما يظهر تأثيرات جيدة مضادة للاستماتة ومضادة للالتهابات. وفي نموذج إصابة كبد الفئران الناجم عن رابع كلوريد الكربون ، بعد تدخل إشنكوسايد ، تم تقليل منتجات ALT و AST و MDA و ROS بشكل كبير ، وزاد نشاط مضادات الأكسدة SOD ومحتوى GSH بشكل كبير ، مما يشير إلى أن إشنسا لديها تأثير وقائي وعلاجي جيد على إصابة الكبد الناجمة عن الإجهاد التأكسدي [6] ، و MORIKAWA et al. [27] أكد أيضًا التأثير الوقائي للكبد للقنفذية في نفس النموذج الحيواني. يتم تحقيق التأثير الواقي للكبد لإشنكوسايد بشكل أساسي من خلال مقاومة الأكسدة ، وتعزيز تكاثر خلايا الكبد ، وتحسين البيئة المكروية لخلايا الكبد.

1.3 حماية العظام

هشاشة العظام هي مرض عظمي ينتشر بشكل كبير ، خاصة عند النساء بعد سن اليأس. القنفذية لها تأثيرات شبيهة بهرمون الاستروجين ولها تأثير علاجي جيد على هشاشة العظام ، وخاصة هشاشة العظام الناجم عن انخفاض هرمون الاستروجين. أنشأ LI وآخرون [28] نموذجًا لهشاشة عظام الفئران عن طريق استئصال المبيض. بعد العلاج بإكيناكوسيد ، انخفض الكالسيوم والفوسفور في البول بشكل كبير ، وزادت كثافة المعادن في العظام (BMD) ، وزادت كثافة المعادن في عظام الفئران. يزيد من تكوين العظام ويقلل من ارتشاف العظام ، وله تأثير علاجي جيد على هشاشة العظام الناجم عن نقص هرمون الاستروجين في الجرذان. يمكن أن تعزز القنفذية أيضًا تكاثر الخلايا ، وزيادة مستوى الفوسفاتيز القلوي (ALP) ، وزيادة تركيز الكولاجين -1 (الكولاجين I ، COL I) والأوستوكالسين (OCN). يحارب تكوين العظام هشاشة العظام. بالإضافة إلى ذلك ، اقترح Yang et al [30] أيضًا أن القنفذية يمكن أن تحسن من كثافة المعادن بالعظام والبنية المجهرية لعظم الفخذ في الفئران النموذجية ، وتزيد من مستوى osteoprotegerin (OPG) ، وتقلل من منشط مستقبلات ligand (منشط المستقبل). للعامل النووي κB يجند ، RANKL) تأثير جيد على هشاشة العظام الناتجة عن نقص هرمون الاستروجين. كان علاج الإستروجين لخلل وظيفي في قاع الحوض مثيرًا للجدل ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أن هرمون الاستروجين له آثار جانبية أكثر ، ولكن الاستروجين النباتي له آثار جانبية قليلة وخفيفة ، كما أن استخدام إشيناكوسيد في أمراض النساء أمر يستحق التطلع إليه.

أظهرت دراسات أخرى أن القنفذية يمكن أن تقلل الضرر الناتج عن 6- هيدروكسيدوبامين (6- OHDA) الذي يصيب عصبونات الدوبامين في المخطط ، مما يجعله ممكنًا أيضًا في الوقاية من مرض باركنسون (مرض باركنسون ، PD) وعلاجه. وانغ وآخرون. [17] تم توضيحه في 6- نموذج السمية العصبية المستحث بواسطة OHDA أن القنفذية يمكن أن تعالج شلل الرعاش الناجم عن تلف الميتوكوندريا والاستجابات الالتهابية عن طريق تنظيف منتجات ROS. استخدم ZHAO وآخرون [18] التوكسين البيئي 1- ميثيل -4- فينيل -1 ، 2،3 ، 6- رباعي هيدروبيريدين (1- ميثيل -4- فينيل -1 ، 2،3 ، 6- تتراهيدروبيريدين ، MPTP) في نموذج PD المستحث بالفئران ، يمكن أن يقلل تناول مستحضرات إشيناكوزيد عن طريق الفم من موت الخلايا المبرمج ونسبة Bax / Bcl -2 ، و تم أيضًا تحسين عدم استقرار المشي للفئران في مجموعات الأسبوع 1- والأسبوع 2- بشكل ملحوظ. ثبت أن إشنكوسايد هو عامل التغذية العصبية عن طريق الفم ، كما أنه يقدم فكرة جديدة لعلاج شلل الرعاش. كما تم الإبلاغ عن أن القنفذية قد تكون فعالة في مرض الزهايمر (AD).

1.4 مضاد للالتهابات ويعزز التئام الجروح

في دراسة سبيروني وآخرون. [20] ، تم إنشاء نموذج الجرح عن طريق كشط الجزء الخلفي من الفئران. بعد 48 ساعة من العلاج بالقنفذية ، انخفض الاحمرار الالتهابي لموقع الجرح بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة التحكم ، وانخفض الجرح بشكل كبير. لوحظ المزيد من ألياف الكولاجين بعد العلاج بالتلوين ، والتي كان لها تأثيرات واضحة على التئام الجروح ومضادات الالتهاب. أفاد JIA وآخرون [21] أيضًا أنه في التهاب القولون الحاد الناجم عن غلوكوزيلات الصوديوم في الفئران ، انخفض مؤشر نشاط المرض (DAI) للفئران المعالجة بإكيناكوزيد بشكل كبير ، وأظهرت الملاحظة المرضية النسيجية أن ظهارة الأمعاء كانت الإصابة والتسلل الالتهابي أخف. من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة ، وهاجرت الخلايا بشكل أسرع من المجموعة الضابطة في اختبار خدش الطبقة الأحادية ، وتم زيادة اكتشاف عامل النمو المحول - 1 (TGF - 1) بشكل ملحوظ. ينتج مرض الأمعاء الالتهابي عن اضطراب في الجسم أو استجابة مناعية مفرطة للكائنات الدقيقة [22] ، والتي يعد عامل TGF - 1 عاملًا مهمًا منها [23] ، وقد يكون عامل TGF - 1 الذي يثبط الاستجابة الالتهابية من خلال مسار إشارات Smad. في نموذج الخنازير لإصابة الحبل الصوتي من جانب واحد ، زاد إشنكوسايد من ضغط عتبة النطق وجودة النطق للخنازير النموذجية عن طريق مضادات الهيالورونيداز ، مما يعزز شفاء الموقع المصاب. في أمراض الخلل الوظيفي لقاع الحوض ، تقل الخلايا الليفية في أنسجة قاع الحوض وتضيع المصفوفة خارج الخلية ، لكن TGF - 1 يمكنه تغيير هذا الوضع. سيساعد المزيد من البحث في أمراض النساء على فهم هذه الآلية.

1.5 تأثير مضاد للورم

يمكن للخلايا السرطانية تصنيع عدد كبير من منتجات أنواع الأكسجين التفاعلية ، والاعتماد إلى حد كبير على آليات فعالة للحماية من تلف الحمض النووي المرتبط بـ ROS من أجل البقاء. أكدت الدراسات أيضًا أن مضادات الأكسدة يمكن أن تعزز تكوين بعض الأورام ، لكن هذا لا ينفي التأثير المضاد للأكسدة للقنفذية. في دراسة DONG et al. [35] ، بعد علاج خلايا سرطان القولون بالقنفذية ، أظهرت الخلايا موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية بشكل كبير ، و caspase النشط 3 و إنزيمات إصلاح الحمض النووي المشقوق (poly ADP-ribose). بوليميراز ، PARP) ، والتي قد تعمل عن طريق تحفيز أكسدة الحمض النووي. علاوة على ذلك ، يمكن أن يحمي إشيناكوسيد الخلايا العصبية في الورم الأرومي العصبي. يمكن أن يمارس إكينكوسايد تأثير مضاد للأورام من خلال النشاط التحفيزي لإنزيم Mut T homologous 1.

1.6 التأثيرات الوقائية للأعصاب

يمكن أن يحدث تلف الأعصاب لأسباب عديدة ، مثل الالتهاب ، والإصابة الحادة ، والجراحة ، والشيخوخة ، وما إلى ذلك. أظهرت الدراسات ذات الصلة أن الإجهاد التأكسدي والتهاب الأعصاب هما السببان الرئيسيان لتلف الأعصاب. أظهرت الدراسات أن تدخل إشنكوسايد يمكن أن يقلل من الإفراط في التعبير عن مستقبلات Trk ، ويمنع إطلاق السيتوكروم سي ويقلل من نشاط بروتين موت الخلايا المبرمج -3 (كاسبيز -3) في الخلايا العصبية من خلال مسار إشارات Trk. عند الإصابة بالروتينون ، يتم عكس تلف الخلايا العصبية الدوبامينية عن طريق زيادة تركيز الدوبامين. يمكن أن تمارس القنفذية أيضًا تأثيرها على تحريض عامل نخر الورم ألفا (TNF-) من خلال التأثير المضاد للأكسدة ، والحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا ، وتثبيط نشاط بروتين موت الخلايا المبرمج -3 ، وزيادة التعبير عن البروتين المضاد للاستماتة Bcl -2. موت الخلايا المبرمج للورم الأرومي العصبي في الورم الأرومي العصبي ، وقد يعالج أيضًا بعض الأمراض التي يسببها نقص التروية العصبية. أفاد وي وآخرون أن إشيناكوزيد يحمي الخلايا العصبية الدوبامين القاتلة عن طريق تثبيط ارتفاع السيروتونين (5- HT) ، وحمض الهوموفانيليك ، والدوبامين ، والنورإبينفرين الناجم عن انسداد الشريان الدماغي الأوسط. مرض الدماغ الناجم عن نقص التروية.

1.7 وظائف أخرى

بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة أعلاه ، فإن إشنكوسايد له أيضًا تأثيرات مناعية ، وتأثيرات مضادة للاستماتة ، وتأثيرات مضادة لمرض السكري.

2 الكشف عن الحرائك الدوائية لإشنكوسايد

في الوقت الحاضر ، الطرق الرئيسية لاكتشاف إشنكوسايد في المنتجات البيولوجية هي HPLC-UV و LC-MS / MS. وانغ وآخرون. حددت بسرعة أربعة نواتج عن طريق تحليل الكروماتوغرافيا السائلة - الأيونات المصيدة لوقت الرحلة - قياس الطيف الكتلي الترادفي (LC-MS-IT-TOF) ، مما يدل على طريقة جديدة للكشف. ويانغ وآخرون. استخدمت تقنية LC-MS / MS لتأكيد أن طريقة الكشف هذه تتمتع بحساسية وانتقائية وتكرار جيدة في دراسات الحرائك الدوائية. كانت العملية مستقرة نسبيًا. بعد تناول جرذان SD داخل المعدة (1 0 0 مجم / كجم -1) ، كان وقت وصول Tmax لتركيز الدواء في الدم إلى الذروة (1. 0 ± 0.5 ) h ، وكان الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم Cmax (779.2 ± 211.7) نانوغرام · مل -1 ، وكان نصف العمر t1 / 2 (1.1 ± 0.3) ساعة. اختبر شين وآخرون [42] الامتصاص المعوي لإشنكوسايد في الفئران ووجدوا أنه لا يوجد فرق كبير في معامل النفاذية الفعال لكل من الاثني عشر والصائم والدقاق ، ولكنه زاد بشكل ملحوظ في القولون ، مما يؤكد معدل امتصاصه المعوي يمكن أن يعزز زيت فيراباميل والقرنفل المنخفض والمعتمد على الموضع امتصاص إشنسا. استخدم JIA et al [43] كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) لاكتشاف أن الدواء قد تم امتصاصه بسرعة كبيرة عن طريق الإعطاء داخل المعدة في الفئران ، ولكن التركيز الأقصى للعقار في المصل كان منخفضًا جدًا ، وتم مسح الدواء بسرعة. استخدم JIA وآخرون [44] تقنيات قياس الطيف الكتلي والرنين المغناطيسي للكشف عن ثمانية مراحل من الأيضات الثانية في العصارة الصفراوية للفئران التي تُعطى إشنكوسايد عن طريق الوريد ، والتي كانت عبارة عن مثيلة إشنكوسايد ومزيج من حمض الجلوكورونيك وحمض الكبريتيك. شيء.

من خلال تحليل الحرائك الدوائية ، من الممكن أن نفهم بعمق علاقة وأهمية الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز الأدوية وتأثيراتها الدوائية والسمية. الدلالة.

وخلاصة القول ، إن التأثيرات الدوائية لإشنكوسايد واسعة جدًا ، وتتضمن أمراضًا متعددة في الجهاز وتلعب دورًا في جوانب متعددة من المرض. إنه عنصر تمثيلي للغاية ومحتمل للطب الصيني التقليدي. هناك نقص في البحث الإضافي في العديد من مجالات الأمراض ، مثل ما إذا كان يمكن استخدام مضادات الأكسدة والتئام الجروح والتأثيرات الوقائية للأعصاب لإشنكوسايد على ضعف قاع الحوض. البحث الأكثر تعمقًا وشمولية حوله لا يزال غير كاف ، وهناك حاجة إلى مزيد من الممارسة.