تقدم البحث في تنظيم مسار إشارات NF-byB بواسطة المكونات النشطة للطب الصيني التقليدي في علاج هشاشة العظام في الركبة

[الملخص] KOA هومرض تنكسيتؤثر بشكل رئيسي على الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن. خصائصه المرضية هي إصابة الغضروف المفصلي، وتكوين النابتة العظمية الهامشية، وحدوث الالتهاب، وما إلى ذلك، والتي تتجلى عادة في آلام المفاصل والحركة المحدودة في الممارسة السريرية. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يسبب KOA تشوهات في المفاصل بسبب حركته المحدودة، مما يجعل من المستحيل المشي بشكل طبيعي، مما يسبب عبئًا اقتصاديًا خطيرًا على أسر المرضى. لقد وجدت الدراسات السابقة أن التسبب في KOA يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب واستقلاب الخلايا الغضروفية. في السنوات الأخيرة، من خلال البحث المتعمق في الداخل والخارج، وجد أن مسار إشارات عامل النسخ النووي κB (NF-κB) يشارك في التهاب واستقلاب الخلايا الغضروفية، ويمكن أن يحسن استقلاب العظام والبنية المجهرية للعظام عن طريق ينظم توليد الالتهاب وانتشار الخلايا الغضروفية، ويلعب دورًا حاسمًا في الوقاية من مرض KOA وعلاجه. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع الطب الصيني التقليدي بتاريخ طويل في الوقاية من مرض KOA وعلاجه، وفعاليته المتميزة، وردود الفعل السلبية القليلة، وله خصائص الأهداف المتعددة، والمصادر الواسعة، والملاءمة الاقتصادية. من أجل توفير أساس نظري معقول للوقاية والعلاج السريري لـ KOA، استعرضت هذه المقالة أحدث التقدم البحثي لتنظيم مسار إشارات NFκB في الداخل والخارج في السنوات الأخيرة.

[الكلمات الرئيسية]مونومر الأدوية الصينية التقليدية; مسار إشارات nf-kappa B؛هشاشة العظام في الركبة (كوا); مسار إشارات البروتين كيناز (MAPK) المنشط بالميتوجين ؛ مسار إشارات فوسفاتيديلينوسيتول 3- كيناز (PI3K)/بروتين كيناز B(Akt)/nf-kappa B؛

عشبة سيستانش لعلاج التهاب مفاصل الركبة

الخدمة الداعمة لـ Wecistanche

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

هشاشة العظام في الركبة (KOA) هو مرض شائع لدى كبار السن. ويزداد معدل الإصابة مع التقدم في السن[1]. وفقًا للاستطلاعات، فإن احتمال إصابة الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا بـ KOA يمكن أن يصل إلى 30% ~ 50% [2]. سوف يؤدي الحمل طويل الأمد والتغيرات الميكانيكية الحيوية في مفصل الركبة إلى حدوث ذلكتفاقم تدمير الغضروف المفصلي[3]. التغيرات المرضية الرئيسية هيرد فعل التهابي مشترك, تلف الغضروفوتضخم العظام تحت السمحاق. تشمل المظاهر السريرية المبكرة آلام الركبة والتورم ومحدودية الحركة. وفي المرحلة المتأخرة قد يحدث ضمور في العضلات وتشوه في الركبة[4،5].

في السنوات الأخيرة، ومع تطور الطب، أصبح لدى KOA علاج أكثر منهجية. في المرحلة المبكرة، يتم استخدام الأدوية المضادة للالتهابات بشكل رئيسي لتخفيف الأعراض[6]. وهذا يؤدي إلى مقاومة الأدوية المتعددة وردود الفعل السلبية. ولذلك، فمن الملح تطوير أدوية أكثر أمانًا وفعالية ذات فعالية متميزة، وردود فعل سلبية أقل، وأسهل على المرضى لقبولها. يتمتع الطب الصيني التقليدي بمزايا فريدة في علاج KOA. ويستخدم خصائص الطب الصيني التقليدي للتمييز بين المتلازمات وعلاجها وفقًا لأنواع المتلازمات (نوع انسداد الرطوبة والبرد، ونوع انسداد الرطوبة والحرارة، ونوع تشي وركود الدم، ونوع نقص الكبد والكلى، ونوع ضعف تشي والدم، وما إلى ذلك). .) [5]. في السنوات الأخيرة، تم تطوير العديد من أدوية براءات الاختراع الصينية (كبسولات هوليسان، كبسولات Zhuanggu المشتركة، كبسولات Xianling Gubao، وما إلى ذلك) لعلاج KOA [7]. يتمتع الطب الصيني التقليدي بمزايا وخصائص ذات تاريخ طويل وفعالية متميزة. يعتقد الطب الصيني التقليدي أن الكبد يخزن الدم، والكبد مسؤول عن تعزيز توزيع جوهر الدم في الجسم، والكبد موجود في الجسم لربط الأوتار، والكلية مسؤولة عن إنتاج العظام، والكبد والكلية مسؤولان عن إنتاج العظام. نفس الأصل. ولذلك، فإن الطب الصيني التقليدي يعزز تجديد الخلايا الغضروفية عن طريق تغذية الكبد والكلى، وتقوية الأوتار والعظام، وتعزيز الدورة الدموية، وتنظيم توزيع الدم في الخلايا الغضروفية [8]. في الوقت نفسه، يحفز مسار إشارات NF-κB إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات المختلفة (مثل عامل نخر الورم- [TNF-] والإنترلوكين-6 [IL-6])، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا لتطور كوا [9]. يشارك مسار إشارات NF-inB في البقاء وموت الخلايا المبرمج والاستجابة الالتهابية للخلايا الغضروفية KOA من خلال هذه العوامل [10]. تلخص هذه المقالة بإيجاز علاج KOA بواسطة مونومرات الأدوية العشبية الصينية من خلال تنظيم مسار إشارات NFκB من خلال مراجعة أحدث التقارير البحثية في الداخل والخارج في السنوات الأخيرة، من أجل توفير أساس نظري للعلاج السريري لـ KOA.

1 مسار إشارات NF-andB و KOA

أثناء التسبب في KOA، يعد تدمير الغضروف المفصلي وتوليد الاستجابة الالتهابية من الأسباب الرئيسية. يلعب التأثير الالتهابي للعوامل الالتهابية دورًا مهمًا في تلف المفاصل KOA. يمكن للعوامل الالتهابية تسريع معدل تلف الغضاريف[11]. الاستجابة الالتهابية لـ KOA تنتج بشكل رئيسي عن التهاب الغشاء الزليلي في المفصل [12]. ومع اشتداد الالتهاب، فإنه سيؤدي في النهاية إلى تدمير الغضروف المفصلي وتفاقم أعراض آلام الركبة لدى المريض. بمجرد انتشار العوامل الالتهابية إلى المفاصل الأخرى، فإنها ستسبب استجابة التهابية للنسيج الزليلي في المفصل[13]، مما يتسبب في تلف الغضروف وتفاقم درجة التآكل بين المفاصل. لقد وجدت الدراسات السابقة أن عائلة المصفوفة ميتالوبروتيناز (MMP) تنظم تطور KOA وتشارك في تدهور المصفوفة خارج الخلية (ECM). يمكن للعديد من العوامل المرتبطة بالالتهابات (IL-1، TNF-، وما إلى ذلك) في السائل الزليلي تنشيط MMP-1 وMMP-3 للمشاركة في تدهور ECM[14].

يشارك مجمع البروتين NF-inB في موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية والاستجابة الالتهابية وغيرها من العمليات في KOA. يرتبط تنشيط مسار إشارات NF-κB ارتباطًا وثيقًا بإنتاج العديد من السيتوكينات الالتهابية والوسطاء، مثل TNF- وIL-1 [15]. عن طريق تثبيط نقل الإشارة لـ p65/NF-κB، يمكن تقليل مستويات IL-6 وIL-1 وTNF-، مما يمنع ويعالج بشكل فعال حدوث KOA. في الوقت نفسه، يمكن أن يؤدي تثبيط مسارات إشارات NF-κB وMAPK وNFATc1 إلى إضعاف تكوين الخلايا العظمية وارتشاف العظم، وبالتالي تأخير تطور KOA[16]، وفي النهاية تحقيق الغرض المتمثل في تعزيز تكوين العظام، وزيادة قوة العظام، وتحسين البنية المجهرية للعظام، ومنع وعلاج KOA.

1.1 مسار إشارات NF-κB/MAPK (بروتين كيناز المنشط بالميتوجين) وKOA

يلعب مسار إشارات NF-κB/MAPK دورًا مهمًا للغاية في التسبب في KOA. NFκB هو مسار كلاسيكي متعلق بالالتهاب. تنشيطه يزيد من إطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات المرتبطة بهشاشة العظام [17]. من خلال تقليل تنظيم مستويات TNF- و IL-6 و IL-1 ، يمكن تقليل مستوى الفسفرة لـ NF-κBp65 في أنسجة الغضروف. يمكن أن يحفز NF-κB التعبير عن البروستاجلاندين 2 (PGE2)، وسينسيز أكسيد النيتريك (INOS)، وأكسيد النيتريك (NO)، وإنزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX2) لتفاقم تلف الغضروف المفصلي وإثارة استجابة التهابية[18] . في الوقت نفسه، يشارك تنشيط p38MAPK أيضًا في عملية موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية. وآخرون.[19] وجد أن تثبيط نشاط p38 MAPK يمكن أن يضعف موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية الناجم عن تحفيز نيتروبروسيد الصوديوم (SNP). من خلال تقليل تنظيم p38/ERK MAPK، والبروتينات المرتبطة بـ P38MAPK، ومسارات إشارات p65/NF-κB، من الممكن منع الاستجابات الالتهابية، ومنع تنكس الغضروف جزئيًا، ومنع تطور KOA [20]. من خلال تنظيم مسارات إشارات MAPK وPI3K/Akt، من الممكن تثبيط مسار إشارات NF-κB وتقليل تنظيم مستويات البروتين لـ IL-6 وIL-1 وTNF-، وهو أمر ذو أهمية كبيرة أهمية للوقاية والعلاج من KOA.

1.2 فوسفاتيديلينوسيتول 3- كيناز (PI3K) / بروتين كيناز B (AKT) / مسار إشارات NF-κB و KOA

IκB-ζ هو نوع فرعي من NF-κB. يعد IκB-ζ ضروريًا للتعبير عن العوامل الالتهابية مثل IL-6 في الخلايا الغضروفية [21]. AKT هو هدف المصب لـ PI3K. إنه يلعب دورًا رئيسيًا في تكاثر الخلايا وعمليات الخلايا النسخية، وله تأثير تنظيمي على إطلاق السيتوكينات الالتهابية في الكائنات الحية تحت الضغط التأكسدي [22]. زيادة نقل إشارة AKT يمكن أن تمنع إنتاج الالتهاب وترتبط ارتباطًا وثيقًا بـ NF-κB. يمكن لمسار إشارات PI3K/Akt أن يعزز الفسفرة في NF-κB ويؤدي إلى تفاقم الاستجابة الالتهابية [23]. سيؤدي تنشيط مسار الإشارة PI3K/Akt/NF-κB إلى تفاقم حدوث الاستجابة الالتهابية للغضاريف[24]. يمكن لـ NF-κB p65 المنشط تعزيز التعبير النسخي للجينات المستهدفة مثل IL-10 وIL-6 وTNF، مما يؤدي إلى الالتهاب[25]. تثبيط التعبير عن مسار إشارات TLR4-PI3K-Akt-NF-κB يمكن أن يمنع حدوث الاستجابة الالتهابية[26]. عن طريق تثبيط تنشيط مسار إشارات PI3K/AKT/NF-κB، تم إضعاف حدوث الاستجابة الالتهابية الناجمة عن IL-1 بشكل فعال في الخلايا الغضروفية، مما يمنع بشكل فعال حدوث KOA [27].

بالإضافة إلى مساري الإشارات الرئيسيين المتعلقين بـ NF-κB المذكورين أعلاه، هناك أيضًا مسارات إشارات miR-124/NF-kB[15]، مسارات إشارات Nrf2/HO-1/NF-kB[15] 11]، مسارات إشارات البروتين كيناز (AMPK) NF-κB/المنشط [28]، مسارات إشارات Wnt/-catenin وNF-κB. يمكن لجميع هذه المسارات تنظيم نشاط الخلايا الزليلية والخلايا العظمية والخلايا الغضروفية في مفصل الركبة وتلعب دورًا مهمًا في الوقاية من مرض KOA وعلاجه [29].

تلعب مسارات الإشارات المرتبطة بـ NF-B المذكورة أعلاه دورًا مهمًا في الوقاية من KOA وعلاجه من خلال المشاركة في استقلاب الخلايا الغضروفية، والتعبير عن العوامل الالتهابية وبروتينات المصفوفة.

مما سبق، يمكن ملاحظة أن مسار الإشارات المرتبط بـ NF-kB يشارك في استقلاب الخلايا الغضروفية عن طريق تنظيم العوامل الالتهابية المرتبطة بالخلايا الغضروفية، ثم يشارك في حدوث وتطور KOA. لذلك، فإن استخدام مسارات الإشارات المرتبطة بـ NFkB كأهداف يمكن أن يمنع بشكل فعال التعبير عن العوامل الالتهابية، ويعكس بشكل فعال التغيرات المرضية مثل تلف الخلايا الغضروفية، وهو الهدف الرئيسي والمسار للوقاية من KOA وعلاجه في المستقبل. كما أنه يوفر أساسًا نظريًا موثوقًا لتطوير المزيد من الأدوية التي يمكنها منع وعلاج KOA بشكل فعال.

2. تنظم المكونات النشطة للطب الصيني التقليدي مسارات الإشارات المتعلقة بـ NF-kB وتمنع وتعالج KOA بشكل فعال.

2.1 مسار تشوير NF-κB/MAPK

2 1.1 ثنائي هيدروارتيميسينين

دينغ وآخرون. [16] وجد تجريبيًا أنه في فئران KOA، يمكن أن يمنع 5 ميكرومول/لتر ثنائي هيدروارتيميسينين (DHA) بشكل كبير مستويات NF-κB، وp-p38، وp-JNK، وp-ERK1/2. التعبير، العوامل الثلاثة المذكورة أعلاه (ERK، JNK وp38) هي كينازات البروتين المرتبطة بمسار إشارات MAPK وتلعب دورًا مهمًا في استقلاب العظام. تم التأكيد على أن DHA يمكن أن يمنع تنشيط مسارات إشارات العامل النووي السيتوبلازمي للخلايا التائية 1 (NFATc1) وNF-κB وMAPK لمنع تكون العظم الناجم عن RANKL. قم بتنظيم مستويات الفسفرة لـ ERK وJNK وp38، وزيادة حماية الغضاريف، وتقليل إنتاج الخلايا العظمية، وزيادة محتوى العظام لمنع KOA. منع KOA عن طريق زيادة حماية الغضروف، والحد من إنتاج ناقضة العظم، وزيادة كتلة العظام.

2 1.2 جليكوسيدات ستيفيول

كاي وآخرون. [30] وجد تجريبيًا أن جليكوسيد ستيفيول (SVS) قلل من الفسفرة لـ IκB وp65، وتثبيط IL-1 - JNK وp38 وp-ERK عن طريق تنظيم التعبير عن p-JNK وp-p38 وp. -ERK في الخلايا الغضروفية. مسار إشارات ERK/MAPK. بالإضافة إلى ذلك، يمنع SVS أيضًا الالتهاب عن طريق تنظيم التعبير عن العوامل المسببة للالتهابات INOS وIL-6 وTNF- وCOX-2. فيما يتعلق بموت الخلايا المبرمج، يزيد SVS من مستوى الجين المضاد لموت الخلايا المبرمج Bcl2. عند الزيادة، ينخفض ​​مستوى الجين المؤيد للاستماتة BAX، وينظم مستوى الكاسبيز -3، ويخفف من موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية. يشير هذا إلى أن SVS يمنع ويعالج KOA عن طريق التوسط في مسار إشارات MAPK/NF-κB.

2 1.3 روبية

وان وآخرون. [31] وجد تجريبيًا أنه فيما يتعلق بالالتهاب، فإن الروبين (RUT) ينظم تعبير mRNA لـ IL-6 وTNF-، وفيما يتعلق باستقلاب الغضاريف، يقلل RUT من PI3K/Akt/NF-κB في الماوس. الخلايا الغضروفية. ومستويات الفسفرة لـ p38 وERK1/2 وJNK، مما يقلل من إنتاج الإنزيمات التقويضية (MMP3 وMMP13) ويمنع تحلل الغضروف. وفي الوقت نفسه، فإنه ينظم مستويات COLII وaggrecan وSOX9، وهو أمر مهم للحفاظ على استقرار المصفوفة خارج الخلية (ECM) التي تلعب أيضًا دورًا رئيسيًا. فيما يتعلق بموت الخلايا المبرمج، يمنع RUT موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية عن طريق تنظيم BCL2 وتقليل تنظيم التعبير عن BAX. يلعب RUT دورًا في منع وعلاج KOA من خلال مضادات الالتهاب ومضادات الهدم، وتعزيز عملية الاستقلاب، ومكافحة موت الخلايا المبرمج.

2 1.4 كيرسيتين

تشياو وآخرون. [32] وجد تجريبيًا أن كيرسيتين (QCT) يثبط الاستجابة الالتهابية وتدهور ECM في الخلايا الغضروفية عن طريق تنظيم التعبير البروتيني لـ NF-κB، وتعزيز قدرة نقل الجلوكوز في الخلايا الغضروفية، وتعزيز تجديد الخلايا الغضروفية، مما يؤكد أن QCT يلعب دورًا مهمًا. دور في منع وعلاج KOA عن طريق تثبيط مسار إشارات NF-κB.

2 1.5 فورمونونيتين

شو وآخرون. [33] وجد تجريبيًا أن استخدام جرعات مختلفة من الفرمونونيتين لزراعة خلايا فأر الأمهات المرضعات يقلل من MMP-13، TNF-، IL-6، p-ERK/ERK، p-JNK/JNK، p -Protein التعبير عن p38 / p38 و p-IκB /IκB و p-p65 / p65، مما يشير إلى أن الفرمونونيتين يمنع الالتهاب، ويعكس تلف الغضروف، ويحافظ على توازن استقلاب مصفوفة الغضاريف عن طريق تنظيم مسار إشارات MAPK / NF-κB. الغرض من منع ومراقبة KOA.

2 1.6 بايكالين

يانغ وآخرون. [34] وجد أن بايكالين (SCU) يمكنه تقليل تنظيم مستويات الرنا المرسال لـ MMP3 وMMP9 وMMP13 وdisintegrin metalloproteinase (ADAMTS4) وADAMTS5 في الفئران KOA، وبالتالي تقليل فقدان ATDC5ECM. بعد علاج SCU، تحسن تنكس الغضروف المفصلي بشكل ملحوظ، وتحسن جزء حجم العظم (BT/TV)، وسمك التربيق (Tb.Th) والرقم التربيقي (Tb/N) لمجموعة استئصال المبيض (OVX)، مما أدى إلى تحسين العظام. التمثيل الغذائي وعكس تدهور ECM. في الوقت نفسه، قامت SCU بتنظيم مسار إشارات NF-κB/MAPK من خلال تقليل تنظيم التعبير عن p-p38 وp-JNK وpERK وp-IκB وp-p65 وp-IKK، وبالتالي منع حدوث التهاب KOA.

2 1.7 الكركمينول

يانغ وآخرون. [35] وجد أن الكركمينول يمكنه تقليل تنظيم التعبير عن MMP3 وMMP13 وADAM metallopeptidase وADAMTS5 في الفئران لمنع تدهور الخلايا الغضروفية. في الوقت نفسه، بعد معالجة خلايا ATDC5 بتركيزات مختلفة من الكركمينول، وجد أنه يقلل من مستويات التعبير لـ p-P65 وp-IκB وp-SAPK/JNK وTNF وIL-1، وبالتالي التخفيف من الاستجابة الالتهابية للغضروف KOA.

2 1.8 مستخلص جذر كاراجانا

مين وآخرون. [17] أكد تجريبيًا أنه فيما يتعلق باستقلاب الخلايا الغضروفية، يمكن لمستخلص جذر Caragana تنظيم التعبير البروتيني لـ ERK، وJNK، وp38، وNF-κB، ومستوى الفسفرة لـ IκB ونشاط الإنزيمات التقويضية (MMP-1)، MMP -3، MMP -9، MMP -13) في فئران الزراعة العضوية، تزيد من التعبير عن aggrecan والنوع الثاني من الكولاجين وSOX -9، وبالتالي تثبيط تدهور الخلايا الغضروفية وزيادة تخليق ECM . فيما يتعلق بالالتهاب، قام مستخلص جذر كاراجانا بتنظيم مستويات COX-2 وPGE2 وiNOS وNO لمنع حدوث الالتهاب. وهذا يدل على أن مستخلص جذر Caragana يمكن أن يخفف من تدهور الغضروف ويقلل من إنتاج وسطاء الالتهابات عن طريق تنظيم مسار NF-κB/MAPK، وبالتالي منع وعلاج حدوث KOA.

2 1.9 قرمزي نيلي

وانغ وآخرون. [36] أكد تجريبيًا أن استخدام اللون القرمزي النيلي في الفئران ذات الزراعة العضوية يمنع تنشيط مسارات إشارات NF-κB وMAPK، وينظم التعبير عن INOS وCOX-2، ويمنع إنتاج MMP3 وMMP13 الناجم عن IL{ {5}}، عكس بشكل فعال تلف الخلايا الغضروفية، ومنع إنتاج الالتهاب لتحقيق غرض منع وعلاج KOA.

2 1.10 ثيفلافين-3،3'-ثنائي الكربوكسيل (TFDG)

تنغ وآخرون. [37] وجد أن الثيفلافين -3،3'-ثنائي الكربوكسيل (TFDG) يمكنه تقليل تنظيم التعبير البروتيني لـ ERK وp38 وJNK وNF-κB في الخلايا الغضروفية الجرذية ذات الزراعة العضوية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يمنع التعبير عن وسطاء الالتهابات مثل IL-1 وPGE2 وIL-6 وTNF-، ويقلل من التعبير عن الإنزيمات المهينة للمصفوفة (MMP13 وMMP3 وADAMTS5)، و حماية مكونات ECM للخلايا الغضروفية، مما يثبت أن TFDG يمكنه تنظيم مسارات إشارات NF-κB وMAPK لمنع KOA.

2 1.11 هايبروسيد

صن وآخرون. [38] أكد تجريبيًا أنه بعد تطبيق فرط الحركة على الفئران ذات الزراعة العضوية، انخفض التعبير عن INOS وCOX2 وMMP3 وMMP13 بشكل ملحوظ، مما خفف بشكل فعال من النقص في التعبير عن الكولاجين II، aggrecan وSOX9 الناجم عن IL-1، ومنع انحطاط وتدهور الغضروف. بالإضافة إلى ذلك، يمنع فرط النشاط أيضًا فسفرة NF-κB p65 وIκB الناجم عن IL-1، ويمنع نقل إشارة NF-κB عن طريق زيادة التعبير البروتيني لـ Nrf2 وH O-1، كما يقلل أيضًا من التنظيم إن التعبير عن ERK وJNK، يمنع التهاب الخلايا الغضروفية ويعزز تخليق الخلايا الغضروفية. تم التأكيد على أن فرط الحركة يثبط الاستجابة الالتهابية وتدهور الخلايا الغضروفية من خلال تنظيم مسارات إشارات NF-κB وMAPK، وبالتالي يلعب دورًا في منع وعلاج KOA.

2 1.12 شيساندرين أ

هان وآخرون. [39] وجد أنه بعد تطبيق schisandrin A على الفئران ذات الزراعة العضوية، فإنه يمنع تدهور IκB وp38 وJNK الفسفرة لمنع تنشيط مسارات إشارات NF-κB وMAPK، وبالتالي يمنع حدوث آلية KOA. بالإضافة إلى ذلك، فقد عكس تلف الخلايا الغضروفية عن طريق تقليل مستويات MMP3 وCOX-2.

2 1.13 جينسينوسيد-Rb1

حسين وآخرون. [40] وجد أن الجينسنوسايد-Rb1 يعمل على نماذج أرنب الزراعة العضوية، ويمنع موت الخلايا المبرمج عن طريق تثبيط إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS)، وينظم التعبير عن MMPs وعلامات موت الخلايا المبرمج TNF-، وcaspase3، وbax. تم تثبيط مسارات إشارات NF-andB وP38MAPK بواسطة الجينسينوسيد-Rb1، الذي لعب دورًا مثبطًا في التسبب في KOA.

من النتائج المذكورة أعلاه، يمكن ملاحظة أن مسار إشارات NF-κB/MAPK يلعب دورًا مهمًا في حدوث وتطور KOA. من ناحية أخرى، العديد من المستخلصات العشبية الصينية تمنع وتعالج KOA عن طريق تنظيم مسار إشارات NF-κB/MAPK. وبالإضافة إلى ذلك، تم العثور على فعالية المستخلصات العشبية الصينية مثل ديهيدروارتيميسينين، ستيفيوسيد، وهيبروسيد في الوقاية والعلاج من KOA. وهذا يعني أن مسار إشارات NF-κB/MAPK هو هدف ومسار لمزيد من الوقاية والعلاج الفعالين لـ KOA في المستقبل.