المكونات النشطة للطب الصيني التقليدي في علاج التهاب مفاصل الركبة Ⅱ

2.2 مسار تشوير PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 الايسوفلافون مولين

شي وآخرون. [41] وجد أنه بعد العمل على الفئران KOA، قام المولين بتنظيم التعبير عن IL-6 وTNF- وiNOS وCOX-2، مما حال دون حدوثالتهاب الغضاريف، وفي الوقت نفسه، PI3K/Akt و NFκB الخاضعين للتنظيم. تُستخدم العلامات المرتبطة بمسار الإشارة لتنظيم تنشيط مسارات إشارات NF-κB وPI3K/AKT لمنع وعلاج حدوث KOA، وتثبيط IL-1 -موت الخلايا المبرمج المستحث للخلايا الغضروفية الماوس، وممارسة تأثيرات غضروفية.

عشبة سيستانشي الجديدة لعلاج التهاب مفاصل الركبة

الخدمة الداعمة لـ Wecistanche

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

 

2 2.2 حمض الشيشوريك

التجارب التي أجراها تشو وآخرون. [10] أظهر ذلكحمض الهندباءيستطيعتحسين KOA عن طريق تثبيط مسارات إشارات NF-andB وPI3K/AKT، مما يعزز تنشيط مسار Nrf2 / H O -1، وبالتالي يتصدى لتنشيط NF-κB. إنه ينظم بشكل كبير تعبير NO وPGE2 وiNOS وCOX-2 وIL-1 وIL-6 وIL-12 ويخفف الالتهاب. بالإضافة إلى ذلك، فيما يتعلق باستقلاب الغضروف، يتم تخفيف تدهور ECM عن طريق زيادة تنظيم التعبير عن الكولاجين II وaggrecan وانخفاض تنظيم التعبير عن MMP. فيما يتعلق بموت الخلايا المبرمج، من خلال زيادة تنظيم مستويات Bcl-2، ومستويات Bax وROS ذات التنظيم السفلي وتنشيط مسار Nrf2/ H O -1 لمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية. يُظهر أن حمض الهندباء يمكن أن يمنع ويعالج حدوث KOA من خلال تنظيم مسارات إشارات NFκB وPI3K/AKT.

 

2 2.3 بوربورين

هو وآخرون. [42] أثبت تجريبيًا أنه في المختبر، عكس البروسيتين بشكل فعال الإفراز المفرط للالعوامل المؤيدة للالتهابات، مثل PGE2، IL-6، TNF-، COX -2، NO وiNOS، تخفف الالتهاب، كما يمكنها تثبيط موت الخلايا المبرمج ECM عن طريق تقليل إفراز ADAMTS وMMP، وتقليل تلف الخلايا الغضروفية، وتمنع الإثارة غير الطبيعية لمحور PI3K/AKT/NF-κB، وتقليل مستويات عامل الالتهاب في المصل لدى الفئران ذات الزراعة العضوية في الجسم الحي. تم تحسين تدمير الغضروف المفصلي، مما يشير إلى أن البروسيتيدين يمنع ويعالج KOA عن طريق التوسط في مسار إشارات PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 جليسيرهيزين

جيانغ وآخرون. [43] أكد تجريبيًا أن الجليسيرهيزين يمنع نمو الخلايا الغضروفية ذات الزراعة العضوية البشرية في المختبر.

يؤدي فسفرة PI3K/AKT/NF-κB إلى تنظيم التعبير عن NO وPGE2 وTNF- وIL-6 وCOX-2 وiNOs وMMP3 وMMP13 وADAMTS5، ويمنع حدوث الالتهاب. وفي الجسم الحي، نجح الجليسيرهيزين في الفئران ذات الزراعة العضوية، في عكس تدمير الغضروف.

2 2.5 جليكوسيدات الصبار

تشانغ وآخرون. [44] أثبت تجريبيًا أن ألوين يمنع تنشيط مسار الإشارة PI3K/Akt/NF-κB لتحسين تطور الزراعة العضوية. في المختبر، يمنع ألوين التعبير عن TNF-، IL-6، iNOS، وCOX-2. تقليل الالتهاب وتقليل تدهور ECM وزيادة حماية الغضاريف.

 

2 2.6 مالتول

لو وآخرون. [45] أثبت تجريبيًا أنه عندما يعمل المالتول على أنسجة الغضاريف البشرية، يمنع المالتول بشكل كبير الفسفرة في AKT وPI3K وp65 وينظم التعبير عن IκB. فيما يتعلق بالالتهاب، فهو يثبط العوامل الالتهابية التي يسببها IL-1 . والتعبير عن السيتوكينات (PGE2، NO، IL-6، TNF-). فيما يتعلق باستقلاب الغضاريف، ينظم المالتول التعبير عن ADAMTS-5 وMMP13، ويمنع تحلل aggrecan والكولاجين II لمنع تدهور ECM، ما ورد أعلاه يثبت أن المالتول يمكن أن يمنع حدوث KOA من خلال PI3K/ مسار إشارات AKT/NF-κB.

 

2 2.7 حمض المسلينيك

تشن وآخرون. [46] أثبت تجريبيًا أن حمض المسلينيك في المختبر يعمل على الخلايا الغضروفية لتعطيل مسار PI3K/AKT/NF-κB ويظهر تأثيرات مضادة للالتهابات. يقلل حمض المسلينيك NO وPGE2 وIL-6 وiNOS وCOX- 2. التعبير عن TNF- . بالإضافة إلى ذلك، يمنع حمض المسلينيك أيضًا تدهور ECM عن طريق تنظيم مستويات التعبير عن ADAMTS5 وMMP13 في الخلايا الغضروفية. وجدت التجارب في الجسم الحي أن تلف الغضروف في الفئران ذات الزراعة العضوية قد تم تخفيفه بشكل كبير.

 

2 2.8 جينسينوسيد-Rb1

حسين وآخرون. [40] أظهر تجريبيًا أن الجينسنوسايد-Rb1 يعمل في نموذج أرنب الزراعة العضوية ويمنع مسار إشارات NF-κB عن طريق تثبيط تنشيط مسار إشارات PI3K/Akt ويقاوم حدوث KOA. بعد تطبيق الجينسينوسايد-Rb1، MMPs، انخفض التعبير عن TNF-، والكاسبيز -3، والباكس، وزاد التعبير عن الخلايا الغضروفية، والبروتيوغليكان، والكولاجين، مما عزز بشكل فعال توليد الخلايا الغضروفية، وبالتالي لعب دورًا في منع وعلاج KOA.

من النتائج المذكورة أعلاه، يمكن ملاحظة أن مسار الإشارة PI3K/Akt/NF-κB يلعب دورًا مهمًا في التسبب في مرض KOA والوقاية منه. لقد أثبت عدد كبير من الدراسات التجريبية الدور الهام للعديد من مونومرات الطب الصيني التقليدي في الوقاية من مرض KOA وعلاجه، مما يوفر أساسًا للبحث والتطوير. توفير الأساس النظري للأدوية الأكثر فعالية والأكثر تميزًا في الطب الصيني التقليدي، ولها آثار علاجية كبيرة.

2.3 مسارات الإشارات الأخرى ذات الصلة بـ NF-κB

تشيو وآخرون. [14] أثبت تجريبيًا أن exosomes من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCS) المعالجة بالكركمين يمكن أن تستعيد نشاط الخلايا الغضروفية، وتمنع موت الخلايا المبرمج إلى حد ما، وتقلل من تعبير mRNA لـ NF-kB. تنظيم التعبير عن miR-124 وmiR-143، بشكل أساسي عن طريق تقليل مثيلة الحمض النووي لمروجيهما. يمنع النوع البري miR -143 بشكل كبير مضان NF-kB 3'UTR. يمنع الكركمين التعبير عن NF-kB، وبالتالي قد يمنع الكركمين ويعالج KOA عن طريق تنظيم مسارات miR-124/NF-kB وmiR-143.

لو وآخرون. [47] أثبت تجريبيًا أن الكريسوفانول يقلل من الاستجابة الالتهابية في الفئران ذات الزراعة العضوية عن طريق تثبيط تنشيط مسار إشارات Nrf2/NF-κB، ويمنع تدهور الغضروف المفصلي في الجسم الحي، ويقلل من تنظيم ADAMTS-4 وMMP13 في الفئران ذات الزراعة العضوية. . ، تعبير COX -2 وiNOS، يمنع توليد الاستجابة الالتهابية ويقلل من تدهور ECM. وهذا يلعب دورًا في حماية الغضروف ويؤخر بشكل فعال حدوث KOA.

وانغ وآخرون. [48] ​​أثبت تجريبيًا أن القرطم الأصفر يعمل على الخلايا الغضروفية لفئران الزراعة العضوية، ويمنع التعبير عن TNF-، ويقلل من مستويات البروتين لـ MMP-13، وCOX-2، وPGE2، ويمنع الاستجابة الالتهابية و التهاب الخلايا الغضروفية. تدهور. يمنع القرطم الأصفر أيضًا تنشيط TNF - - لـ NF-κB من خلال تعزيز الفسفرة في AMPK. منع وعلاج حدوث KOA بشكل فعال من خلال تنظيم مسار إشارات AMPK/NF-κB.

 

وانغ وآخرون. [49] وجد أن الإيكارين يعمل على الفئران ذات الزراعة العضوية وتحييد تنشيط IKK (تفسفر IKK)، وفسفرة IkB وNF-κB، والتعبير عن HIF -2 . لقد منع الضرر الالتهابي عن طريق تثبيط الإزاحة النووية لـ NF-κB والتعبير عن هدفين رئيسيين لمسار الإشارة NF-κB/HIF-2، MMP9 وADAMTS5. يمكن لـ Icariin تنظيم مسار إشارات NF-κB/HIF-2 لمنع وعلاج حدوث KOA.

من المحتوى أعلاه، يمكننا أن نرى أن العديد من المسارات المرتبطة بـ NF-κB، مثل مسار إشارات miR-124/NF-kB، ومسار إشارات Nrf2/NF-κB، ومسار إشارات AMPK/NF-κB، وNF- مسار إشارات κB/HIF-2، والعديد من المسارات غير مذكورة (مسار إشارات Pin1/NF-κB، مسار إشارات LR4/Syk/NF-κB، HMGB1-RAGE/TLR4-NF - مسار κB/AKT) يمكن أن يمنع إنتاج الاستجابة الالتهابية، ويحمي الغضروف، ويمنع حدوث KOA. مع تقدم التكنولوجيا، يمكننا أن نبدأ من المسارات المذكورة أعلاه للبحث في المستقبل، والتي ستمكننا من فهم التسبب في مرض KOA بشكل كامل، وبالتالي تطوير أدوية صينية تقليدية أكثر فعالية وموثوقية للبدء من الأهداف المذكورة أعلاه وتوفير علاج فعال. أساس نظري أكثر منطقية.

3 ملخص وتوقعات

باختصار، تلعب مسارات الإشارات المرتبطة بـ NF-inB دورًا رئيسيًا في تنظيم العوامل الالتهابية، ومنع تدهور ECM، والمشاركة في استقلاب الخلايا الغضروفية، والحفاظ على توازن العظام. لذلك، فإن تنظيم مسار الإشارات المتعلقة بـ NF-κB يمكن أن يحسن بشكل كبير التغيرات المرضية والأعراض السريرية لـ KOA ويمنع ويعالج KOA بشكل فعال. حاليًا، الأدوية المستخدمة سريريًا لعلاج KOA هي في الأساس أدوية مضادة للالتهابات غير الستيرويدية، مثل ديكلوفيناك الصوديوم، نابروكسين، أقراص إيتوريكوكسيب وغيرها. ومع ذلك، فقد وجدت الدراسات السابقة أن هذه الأدوية تشمل أضرار الجهاز الهضمي، وتلف الكلى، والعديد من الأمراض. ردود الفعل السلبية، بما في ذلك تلف الكبد والأمراض الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، فإن أسعار هذه الأدوية مرتفعة نسبيًا، كما أن المرضى لديهم ضعف في تحملها. تتزايد حالات الإصابة بـ KOA عامًا بعد عام. لذلك، هناك اتجاه عام لتطوير أدوية منخفضة السعر، ولها آثار جانبية قليلة، ويتحملها المرضى بسهولة، وتحظى بقبول كبير من قبل المرضى للوقاية من KOA وعلاجه. باعتباره جزءًا مهمًا من الطب التقليدي الصيني، ظل الطب الصيني التقليدي قيد الممارسة السريرية منذ آلاف السنين. يتمتع بمزايا كبيرة تتمثل في التأثير العلاجي المستقر، والآثار الجانبية والسمية المنخفضة، والتنسيق متعدد الأهداف والمسارات المتعددة. مع التطور الحديث للطب الصيني التقليدي، تم استكشاف استخراج أدوية الطب الصيني التقليدي وأدوية براءات الاختراع الصينية ذات الصلة بشكل كامل، واستخدام الطب الصيني لعلاج الأمراض المزمنة مثل KOA له آفاق واسعة وله أهمية كبيرة.

وفقا للخصائص السريرية لـ KOA، يمكن تصنيفها إلى فئات "شلل الركبة"، و"شلل العظام"، و"مرض الشلل". في هذه المرحلة، يسترشد العديد من الخبراء بفكر "التمايز والعلاج للمتلازمة والمفهوم الشمولي" للطب الصيني التقليدي، جنبًا إلى جنب مع العلوم والتكنولوجيا الحديثة. أكد التلخيص المستمر للخبرة والاستكشاف في التجارب والتجارب السريرية فعالية الطب الصيني التقليدي في تنظيم مسارات الإشارات المرتبطة بـ NFκB في علاج KOA، كما أوضح آلية العمل قدر الإمكان. ومع ذلك، لا تزال هناك بعض أوجه القصور في الأبحاث الحديثة الحالية حول الوقاية من مرض KOA وعلاجه بالطب الصيني التقليدي. لا تزال العديد من الوصفات الطبية الكلاسيكية تفتقر إلى الدعم النظري والعملي القوي في الوقاية من مرض KOA وعلاجه. لا يزال هناك العديد من الجوانب الدوائية الأخلاقية والسريرية التي يمكن تطبيقها في الممارسة السريرية. هناك العديد من العوامل التي أدت إلى أوجه القصور في البحث والتطوير في الطب الصيني التقليدي في بلادنا. لذلك، في المستقبل، ينبغي لنا أن نستمر في الاستفادة الكاملة من أساليب البحث الحديثة لزيادة توضيح آلية وآلية عمل الطب الصيني التقليدي في الوقاية من KOA وعلاجه، وتعزيز الاستخدام على نطاق واسع للطب الصيني التقليدي، واستخدام هذا لتطوير أدوية الطب الصيني التقليدي بفعالية أفضل وآليات أكثر وضوحًا. لتعزيز تطوير الطب الصيني التقليدي، يجب علينا الاهتمام بالابتكار وتطبيق التفكير الابتكاري من أجل وراثة الطب الصيني التقليدي والمضي قدمًا به بشكل مستمر.

 

الجدول بالحجم الكامل

 

نتائج لوحة الاختبار

 

 

مرجع:

[1] Papadopoulos KI، Turajane T. الخلايا الجذعية الدموية الطرفية الذاتية الحركة متعددة القدرات وآمنة وفعالة في علاج التهاب مفاصل الركبة. Indian J Orthop.2022 26 ديسمبر؛57(2):349-350.

[2] شو إكس، وان واي، غونغ إل، وآخرون. الأدوية العشبية الصينية يانغهي ديكوتيون لالتهاب مفاصل الركبة: بروتوكول للمراجعة المنهجية والتحليل التلوي. الطب (بالتيمور). 2020 21 أغسطس؛99(34):e21877.

[3] أبراموف ب، كالديرا إف. هشاشة العظام: علم الأمراض والتشخيص وخيارات العلاج. ميد كلين نورث صباحا. 2020 مارس;104(2):293-311.

[4] ديفجاك أ، يوفانوفيتش الأول، ماتيتش أ، وآخرون. تأثير مكملات فيتامين د على التعبير عن وسطاء الالتهاب في التهاب مفاصل الركبة. الدقة المناعية. 2023 يونيو;71(3):442-450.

[5] زينغ إل، تشو جي، يانغ دبليو، وآخرون. مبادئ توجيهية لتشخيص وعلاج التهاب مفاصل الركبة بالطب التكاملي القائم على الطب الصيني التقليدي.Front Med (لوزان). 2023 17 أكتوبر;10:1260943.

[6] كاتز جي إن، أرانت كيه آر، لوزر آر إف. تشخيص وعلاج التهاب مفاصل الورك والركبة: مراجعة. جاما. 2021 9 فبراير؛325(6):568-578.

[7] فو إم آر، هي إل إف، ليو جي، وآخرون. [التحليل التلوي لفعالية وسلامة كبسولات هوليسان في علاج هشاشة العظام في الركبة]. تشونغ قوه تشونغ ياو زا تشي. 2022 أكتوبر;47(19):5365-5374. الصينية.

[8] تشو جي، تشانغ إكس، غو زي، وآخرون. التقدم البحثي في ​​علاج التهاب مفاصل الركبة المقترن بهشاشة العظام عن طريق الطب الصيني والمركب المكون من عشبة واحدة. فرونت ميد (لوزان). 2023 28 سبتمبر;10:1254086.

[9] صن كيه، تشو جي، دينغ واي، وآخرون. يثبط الجامابوفوتالين تكوين الخلايا العظمية ويقاوم فقدان العظام الناجم عن نقص هرمون الاستروجين في الفئران عن طريق تثبيط مسارات NF-κB وERK/MAPK المحفزة بـ RANKL. فارماكول الأمامي. 2021 أبريل 23;12:629968