عوامل الخطر لتطور مرض الكلى المزمن: دراسة في الأطفال قبل سن البلوغ

خلاصة

الهدف: الدراسات السابقة حول تطورفشل كلوي مزمن(CKD) in children have included older post-pubertal subjects. This study attempted to evaluate risk factors for the progression of CKD in pre-pubertal children. Methods: An observational study of children aged 2–10 years with an eGFR within the limits of >30 و<75 mL/min/1.73 m2 was performed. Presenting clinical and biochemical risk factors, as well as diagnosis, were analyzed for their association with progression to kidney failure, time to kidney failure and for the rate of decline of kidney function. 

انقر هنا للحصول على CISTANCHE ل المرحلة الرابعة من مرض الكلى 

النتائج: تمت دراسة مائة وخمسة وعشرين طفلاً منهم 42 (34٪) تقدموا إلى المرحلة الخامسة من مرض الكلى المزمن خلال فترة المتابعة المتوسطة البالغة 3.1 (IQR=1.8-6) سنوات.ارتفاع ضغط الدموفقر الدم والحماض عند الدخول ارتبطت بالتقدم لكنها لم تتوقع الوصول إلى نقطة النهاية. فقط مرض الكبيبي، بروتينية، والمرحلة 4 مرض الكلىكانت تنبئ مستقلة للفشل الكلوي والوقت للفشل الكلوي. المعدل انخفاض وظائف الكلىكان أكبر في المرضى الذين يعانون من مرض الكبيبي من المرض غير الكبيبي.

الاستنتاجات: عوامل الخطر الشائعة القابلة للتعديل، عندما تكون موجودة في التقييم الأولي، لم تكن مرتبطة بشكل مستقل مع تطور مرض الكلى المزمن إلى الفشل الكلوي لدى الأطفال قبل البلوغ. فقط عوامل الخطر غير القابلة للتعديل والبيلة البروتينية تنبأت بمرض المرحلة الخامسة في نهاية المطاف. قد تكون التغيرات الفسيولوجية للبلوغ هي المسبب الرئيسي للفشل الكلوي خلال فترة المراهقة.

الكلمات الدالةفشل كلوي مزمن,كلية، الأطفال، البلوغ، عوامل الخطر

ملخص في لمحة

قمنا بالتحقيق في عوامل الخطر في العرض التقديمي لتطور مرض الكلى المزمن لدى مجموعة من الأطفال قبل البلوغ. العوامل السريرية الشائعة القابلة للتعديل ارتفاع ضغط الدم وفقر الدم والحماض لم تفعل ذلكالتنبؤ بالفشل الكلوي. وارتبطت البيلة البروتينية والمرحلة الرابعة من مرض الكلى المزمن والمرض الكبيبي بالتقدم وقصر وقت الفشل.

مقدمة

فشل كلوي مزمن(CKD) هو سبب غير شائع ولكنه مهم للمرض عند الأطفال. العواقب العاطفية والجسدية تشكل أعباء كبيرة على مقدمي الرعاية، والتمثيل الغذائي،القلب والأوعية الدموية، والآثار الجسدية لمرض الكلى المزمنمدمرة للطفل.1 إن الضرورة المجتمعية لعلاج الأطفال قوية وتكاليفها مرتفعة. في الولايات المتحدة، يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع لطفل يقل عمره عن 15 عامًا مصابًا بمرض الكلى المزمن 30 عامًا.2 هناك القليل من البيانات حول مرض الكلى المزمن لدى الأطفال في أفريقيا حيث من المرجح أن يكون التشخيص أسوأ بسبب نقص العلاج والتقدم السريع. 4

يحدث التقدم بشكل شائع في مرض الكلى المزمن. معدل انخفاض وظائف الكلى متغير ويتأثر بكل من العوامل القابلة للتعديل وغير القابلة للتعديل. 5 يهدف أطباء أمراض الكلى لدى الأطفال إلى تأخير هذا التقدم، من أجل تأجيل الوصول إلى عجز في النيفرونات العاملة وما يترتب على ذلك من مرحلة مرض الكلى المزمن 5. ومن المهم تحديد العوامل القابلة للتعديل التي تساهم في تطور مرض الكلى المزمن.6-8 لقد ثبت أن ارتفاع ضغط الدم9،10 والبيلة البروتينية11،12 تنبئ بشكل خاص بتطور مرض الكلى المزمن. ومع ذلك، فقد شملت بعض دراسات طب الأطفال البالغين، ويختلف النطاق العمري للموضوعات المدرجة في دراسات طب الأطفال بشكل كبير. يدرك أطباء الكلى أن البلوغ يصاحبه تدهور في وظائف الكلى وقد يعجل ببدء العلاج ببدائل الكلى (KRT) لدى الأطفال الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. 13،14 قد يكون هذا بسبب الضغط على وظائف الكلى الناجم عن طفرة النمو المرتبطة بالبلوغ. وارتفاع ضغط الدم الكبيبي الناتج وفرط الترشيح. ولذلك فإن الدراسات حول تطور مرض الكلى المزمن لدى الأطفال تحجبها هذا الحدث الفسيولوجي الكبير. أسباب مرض الكلى المزمن لدى الأطفال هي في الغالب تشوهات خلقية في الكلى والمسالك البولية (CAKUT)، على عكس تلك الموجودة لدى البالغين، حيث يسود مرض السكري وارتفاع ضغط الدم. 15 وبالتالي، من المرجح أن تكون عوامل الخطر لتطور مرض الكلى المزمن لدى الأطفال قبل البلوغ، تكون مختلفة عن تلك الموجودة في الأطفال الأكبر سنا والبالغين.

هناك القليل من الأدبيات حول عوامل الخطر لتطور مرض الكلى المزمن في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل (LMICs) 16 ولا يوجد أي شيء عن العوامل لدى الأطفال قبل سن البلوغ.

كانت فرضية هذه الدراسة هي أن عوامل الخطر لتطور مرض الكلى المزمن لدى الأطفال قبل البلوغ لن تكون مماثلة لتلك الموجودة لدى الأطفال الأكبر سنا والبالغين. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد ارتباط المعلمات السريرية والكيميائية الحيوية عند ظهور مرض الكلى المزمن لدى الأطفال قبل البلوغ، مع تطور خلل وظائف الكلى إلى المرحلة الخامسة من مرض الكلى المزمن. يعتبر البلوغ بحد ذاته عامل خطر، ولم تتناول هذه الدراسة العوامل المسببة لمرض الكلى المزمن. التأثيرات الفسيولوجية للبلوغ على تطور مرض الكلى المزمن، أو أي عوامل خطر بعد البلوغ.

2|طُرق

A cohort study of patients attending the pediatric nephrology units at Steve Biko Academic Hospital and Morningside Children's Kidney Treatment Centre was undertaken. Both these clinics are affiliated to the University of Pretoria Medical School. Prepubertal children aged 2 to 10 years with CKD and an eGFR of >30 لكن<75 mL/min/1.73 m2 were selected from the databases of the two clinics. Data of these patients was recorded retro- and prospectively. New patients meeting the GFR criteria were included as they presented, and their data was recorded prospectively. Patients were followed until they reached the endpoint of CKD stage 5 or the termination date of the study. Patients were excluded from analysis if they reached the age of 13 years or developed beyond Tanner stage 2, received a pre-emptive kidney transplant, or died before reaching the endpoint. While comprehensive data including sociodemographic factors were collected, variables for the assessment of the progression of kidney function decline were selected clinical and biochemical characteristics of the patients at the time they were included in the study and not at diagnosis of CKD. Serum albumin was excluded from all analyses because of its close inverse relationship, seen in these patients, with the urinary protein: creatinine ratio (UPCR). Categorical data that were recorded were age, sex, height-for-age Z score (stunted: below 10th percentile, severely stunted: below 5th percentile), CKD stage and etiology of CKD. The cut-off values chosen for variables are defined in the tables. Data of possible risk factor covariates of patients who had reached the eGFR endpoint by the termination of the study in March 2021 were analyzed. Estimated GFR was calculated using the modified bedside Schwartz formula, with a k-constant of 40 in all children.

كان المرضى تحت رعاية وإشراف اثنين من أطباء أمراض الكلى للأطفال. تمت إدارتهم وفقًا لإرشادات الممارسة السريرية لـ KDIGO وتمت متابعتهم على فترات تتراوح من 3 إلى 6 أشهر. في كل زيارة، تم تكرار التقييمات السريرية والكيميائية الحيوية.

تم تعريف فقر الدم على أنه الهيموجلوبين<11 g/dL for children younger than 7 years of age and <11.5 g/dL for those older than 7 years. No blood transfusions were administered. Metabolic acidosis was defined as sHCO3 of less than 22 mmol/L. These children were treated with oral alkaline solutions.

تم تشخيص ارتفاع ضغط الدم عند العرض على طبيب الكلى وشمل بعض المرضى الذين كانوا يتلقون بالفعل علاجًا خافضًا لضغط الدم. تم تغيير هذا وفقًا لإرشادات KDIGO عند الضرورة. التعريف المستخدم لعلاج المرضى الساذجين هو أن ضغط الدم الانقباضي و/أو الانبساطي أكبر من أو يساوي المئين 95 لضغط الدم بالنسبة للعمر والجنس والطول وفقًا للتقرير الرابع لمجموعة عمل البرنامج الوطني للتثقيف حول ارتفاع ضغط الدم. على ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال والمراهقين.17 تم قياس ضغط الدم باستخدام جهاز قياس الذبذبات مع وضع الطفل في وضع الجلوس. تم تسجيل متوسط ​​ثلاث قراءات وإعادة فحصها من قبل طبيب الكلى. في حين أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi) ربما تكون أقل فعالية في علاج ارتفاع ضغط الدم لدى الأفارقة، فقد تم وصفها كعلاج الخط الأول لارتفاع ضغط الدم و/أو البيلة البروتينية في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبيبات. تم وصف حاصرات قنوات الكالسيوم (CCB) للأطفال الذين يعانون من اضطرابات غير كبيبة والذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ولكن لا يوجد لديهم بيلة بروتينية أو لا تذكر، أو ACEi إذا كانوا يعانون من بيلة بروتينية. تم إيقاف علاج ACEi إذا استلزمته الآثار الجانبية، أو عندما اعتبر ضروريًا في مريض فردي إذا رفض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) استخدامه.<30 mL/min/1.73 m2 , such as if a child was likely to miss an appointment.

تم تقييم المرضى لثلاثة متغيرات للنتائج: التقدم إلى نقطة نهاية معدل الترشيح الكبيبي (eGFR).<15 mL/min/1.73 m2 , time to reach this endpoint and the rate of kidney function decline. The time-to-event analysis was calculated using the median time of survival of kidney function in years for 50% of patients for each risk factor. The rate of kidney function deterioration was categorized in decrements in GFR of <1, 1–3, 3–5 and >5 مل / دقيقة / 1.73 م2 / سنة.

تم الحصول على موافقة خطية مستنيرة لإدراجها في الدراسة من أولياء الأمور أو الأوصياء على جميع المرضى. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات البحث بكلية العلوم الصحية بجامعة بريتوريا (دراسة 92/2013). يشهد المؤلفون أن الدراسة أجريت وفقًا للمعايير الأخلاقية المنصوص عليها في إعلان هلسنكي لعام 1964.

2.1|تحليل احصائي

تم تعريف متغير نتيجة نقطة النهاية على أنه تحقيق معدل الترشيح الكبيبي (eGFR).<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5). Demographic and clinical characteristics were summarized for all patients by CKD diagnosis (glomerular and non-glomerular disorders) using mean and standard deviation (SD) for continuous variables, and percentages for categorical variables. Differences by diagnosis were tested using Wilcoxon rank sum tests for continuous variables and χ 2 tests for categorical variables. For each of the potential risk factors, univariate logistic regression was fitted, after which risk factors that were significant at the .15 level of significance were considered in a multivariable Cox regression analysis. Non-significant (p ≥ .05) risk factors were then manually removed one at a time, and when necessary re-inserted. After each removal/insertion, the Cox regression was fitted and assessed with a binary outcome for eGFR (>أو<15 mL/min/1.73 m2 ). Kidney survival was defined, using the survivor function, as retention of function in 50% of patients. This is presented using the Kaplan–Meier method. Testing was done at the .05 level of significance.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

انقر هنا للحصول على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى.