سلامة وفعالية اللقاحات الشائعة ضد فيروس كورونا (COVID)-19
Nov 15, 2023
خلاصة:
لقد فرض الوباء العالمي لمرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) تحديًا على صحة الإنسان في جميع أنحاء العالم، ويمثل التطعيم استراتيجية حيوية للسيطرة على الوباء. حتى الآن، تم منح العديد من لقاحات فيروس كورونا-19 تصريح الاستخدام في حالات الطوارئ، بما في ذلك اللقاحات المعطلة، واللقاحات الناقلة للفيروسات الغدانية، ولقاحات الحمض النووي. ولهذه اللقاحات مبادئ تقنية مختلفة، الأمر الذي سيؤدي بالضرورة إلى اختلافات في السلامة والفعالية. ولذلك، فإننا نهدف إلى تنفيذ مراجعة منهجية من خلال تجميع البيانات التجريبية السريرية جنبًا إلى جنب مع بيانات التطعيم الشامل وإجراء تجميع لتقييم سلامة وفعالية لقاحات فيروس كورونا-19. بالمقارنة مع اللقاحات الأخرى، فإن التفاعلات الضائرة بعد التطعيم باللقاحات المعطلة منخفضة نسبيًا. تبلغ فعالية اللقاحات المعطلة حوالي 60%، واللقاحات الناقلة للفيروسات الغدانية 65%، ولقاحات mRNA 90%، والتي تكون دائمًا فعالة ضد عدوى فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) التي تظهر أعراضها. مرض كوفيد-19، ودخول المستشفى بسبب كوفيد-19، والاستشفاء الشديد أو الحرج، والوفاة. تتمتع اللقاحات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي (RNA) بعدد من المزايا وهي واحدة من أكثر اللقاحات الواعدة التي تم تحديدها حتى الآن ولها أهمية خاصة أثناء الجائحة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من التحسينات. ومع مرور الوقت، تضعف جميع مستويات الأجسام المضادة تدريجيًا، لذلك هناك حاجة إلى جرعة معززة للحفاظ على المناعة. بالمقارنة مع التحصين المعزز الأولي المتماثل، فإن التحصين المعزز الأولي غير المتجانس يحفز استجابات مناعية خلطية وخلوية أكثر قوة.
cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي
الكلمات الدالة:
كوفيد-19; سارس-كوف-2; أمان؛ فعالية؛ استراتيجيات التعزيز الأولي
1 المقدمة
بعد تفشي المرض الأولي في ووهان، الصين، انتشر مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) الآن في أكثر من 200 دولة ومنطقة [1]. لقد فرض الوباء العالمي تحديًا على صحة الإنسان، وهو اختبار مهم للبشر الذين يواجهون حالات طوارئ الصحة العامة. بسبب العلاجات غير الفعالة ضد فيروس كورونا 2 المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (SARS-CoV-2)، أصبح التطعيم استراتيجية أساسية للسيطرة على جائحة فيروس كورونا-19. على المدى الطويل، يعد إنشاء مناعة القطيع عن طريق زيادة مناعة السكان فوق العتبة أمرًا بالغ الأهمية للقضاء على الفيروس، الأمر الذي لا يقلل من انتشار الفيروس من شخص لآخر فحسب، بل يحمي أيضًا بشكل غير مباشر الأفراد غير المحصنين والمعرضين للخطر الشديد، بما في ذلك الرضع. والنساء الحوامل أو المرضعات، ومرضى السرطان، والأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة، وما إلى ذلك [2،3]. لا يمكن القيام بذلك إلا من خلال زيادة عدد السكان الملقحين لتحقيق عتبة مناعة القطيع لـ SARS-CoV-2 في أسرع وقت ممكن بالنسبة للقاحات محددة. تشير الدراسات إلى أن عتبة مناعة القطيع لفيروس SARS-CoV-2 تبلغ حوالي 60-70% [4,5]. لذلك، لا يمكن تحقيق النصر الشامل في الحروب ضد فيروس سارس-كوف-2 بدون لقاحات.
ستؤدي الاختلافات في المبادئ الفنية وطرق إنتاج لقاحات فيروس كورونا-19 بالضرورة إلى اختلافات في السلامة والفعالية [6،7]. ولذلك، فإننا نهدف إلى تنفيذ مراجعة منهجية من خلال تجميع البيانات التجريبية السريرية جنبًا إلى جنب مع بيانات التطعيم الشامل وإجراء تجميع لتقييم سلامة وفعالية لقاحات فيروس كورونا-19.
2. مفهوم تصميم اللقاح وآلية عمله
SARS-CoV-2، العامل الممرض المسبب لـCOVID-19، هو فيروس RNA موجب الجديلة مغلف يحتوي على أربعة بروتينات هيكلية رئيسية، بما في ذلك البروتين الشوكي (S)، والبروتين المغلف (E)، والبروتين الغشائي. (M)، وبروتين القفيصة النووية (N) [8،9]. من بينها، بروتين S، وهو في المقام الأول مجال ربط المستقبلات (RBD) على الوحدة الفرعية S1، يتوسط اندماج غشاء الخلية، ويسهل الالتقام الخلوي، ويبدأ الإشارات داخل الخلايا المتعلقة بالتكاثر الفيروسي عن طريق الارتباط بمستقبل سطح الخلية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 ( ACE2) [10،11]. وبالتالي، فإن بروتين S هو الهدف الأساسي لتصميم اللقاح [12]. يتمثل دور اللقاحات في تنشيط الاستجابة المناعية المفيدة بشكل مصطنع عن طريق تحفيز الأجسام المضادة والخلايا التائية الشبيهة بالذاكرة. تحدث الاستجابة المناعية بسرعة عند الغزو الفيروسي، مما يؤدي إلى استجابات سريعة للأجسام المضادة والخلايا التائية. يمكن للأجسام المضادة المنتشرة واستجابات استدعاء خلايا الذاكرة القضاء على الفيروسات على الفور والحد من انتشار الفيروس [13].
3. أنواع اللقاحات واختلافاتها
يتطلب اللقاح من البحث إلى التسويق في النهاية من 5 إلى 10 سنوات. ومع ذلك، فإن تفشي المرض المستمر والدعم القوي من السلطات التنظيمية للأدوية يسرع بشكل كبير عملية تطوير اللقاح. في الوقت الحالي، تم إدراج العديد من لقاحات فيروس كورونا-19 في قائمة الاستخدام في حالات الطوارئ لمنظمة الصحة العالمية (WHO) أو تم منحها ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ بين بلدان مختلفة، بما في ذلك اللقاحات المعطلة واللقاحات الناقلة للفيروسات الغدانية ولقاحات الحمض النووي [14 -19]. تم إعطاء جميع اللقاحات عن طريق الحقن العضلي في العضلة الدالية. وترد المزيد من التفاصيل في الجدول 1.
الجدول 1.تم منح العديد من لقاحات فيروس كورونا-19 وتفاصيلها.
على الرغم من أن اللقاحات المذكورة أعلاه تستوفي معايير منظمة الصحة العالمية، إلا أن المبادئ الأساسية وطرق الإنتاج قد تباينت. يتم عرض توضيح لمبادئ تصميم لقاحات فيروس كورونا المختلفة-19 في الشكل 1. وفي الوقت نفسه، يتمتع كل منها بنقاط قوة ونقاط ضعف. اللقاحات الفيروسية المعطلة هي تقنية ناضجة تم استخدامها بنجاح في برامج التحصين لعقود من الزمن، وتحتوي على كائنات دقيقة معطلة ولكنها كانت ضارة في السابق والتي تم تدميرها بالمواد الكيميائية أو الحرارة أو الإشعاع [20]. في غياب معلومات مفصلة عن مسببات الأمراض، فإن اللقاحات المعطلة هي اللقاح الوحيد المتاح ضد الأوبئة [21]. ومع ذلك، غالبًا ما يلزم إعطاء اللقاحات المعطلة بجرعات متعددة، وغالبًا ما تكون الجرعة المعززة ضرورية للحفاظ على المناعة. تشمل الأمثلة BBIBP-CorV (Sinopharm) وCoronaVac (Sinovac). اللقاحات الناقلة للفيروس الغدي هي لقاحات مؤتلفة تم صياغتها من خلال الجمع بين ناقل الفيروس الغدي الناقص التكاثر والحمض النووي المستهدف، مثل Convidecia الذي يحتوي على نواقل الفيروس الغدي المعيبة للتكاثر -5 (Ad5) وجين سبايك كامل الطول [22،23 ]. لذلك، يمكن للمشاركين المحصنين إنتاج بروتين S وبالتالي التسبب في استجابة مناعية وقائية. ومع ذلك، فإن الأجسام المضادة المعادلة ضد الفيروسات الغدية منتشرة في عموم السكان ومن المرجح أن تضعف الفعالية الوقائية للقاحات [24،25]. لقاحات الحمض النووي (DNA وRNA) هي أنواع جديدة من اللقاحات التي تعمل عن طريق حقن نواقل معدلة وراثيًا تحتوي على تسلسلات DNA/RNA التي تشفر مستضدات محددة [26]. تتمتع لقاحات الحمض النووي بمزايا نظرية مقارنة باللقاحات التقليدية، والتي يمكن أن تحفز مجموعة متنوعة من أنواع الاستجابة المناعية في نفس الوقت عن طريق تصميم التسلسل الاصطناعي [27،28]. بالمقارنة بلقاحات الحمض النووي، تعد لقاحات mRNA أكثر أمانًا وكفاءة لأنها تتجنب خطر التكامل مع جينوم الخلية المضيفة ويمكنها إنتاج بروتين فيروسي نقي [29-31]. ومع ذلك، فإن mRNA غير مستقر وعرضة للتدهور، الأمر الذي يتطلب ظروف حفظ قاسية، مثل درجات الحرارة المنخفضة للغاية. علاوة على ذلك، لم يتم ترخيص أي من لقاحات mRNA من قبل، كما أن الخبرة في الإنتاج الضخم نادرة أيضًا. حصلت بعض لقاحات mRNA ضمن لقاحات فيروس كورونا-19 على ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ، مثل BNT162b2 وmRNA-1273 الذي طورته شركة Pfizer/BioNTech وModerna، على التوالي.
الشكل 1. رسم توضيحي لمبادئ التصميم والتشغيل للقاحات فيروس كورونا المختلفة-19. اللقاحات المعطلة تكون معطلة ولكنها كانت تحتوي في السابق على كائنات دقيقة ضارة تم تدميرها بالمواد الكيميائية أو الحرارة أو الإشعاع. اللقاحات الناقلة للفيروس الغدي هي لقاحات مؤتلفة يتم صياغتها من خلال الجمع بين ناقل الفيروس الغدي الناقص التكاثر والحمض النووي المستهدف. لقاحات mRNA هي نوع جديد من اللقاحات يعمل عن طريق حقن نواقل معدلة وراثيًا تحتوي على تسلسلات RNA التي تشفر مستضدات محددة. وهي تعمل عن طريق تنشيط المناعة الخلوية والخلطية بدرجات متفاوتة.
4. السلامة
السلامة هي الاعتبار الأول للتطعيم على نطاق واسع، ويتم تقييمه بشكل رئيسي من خلال التفاعلات الضارة (بما في ذلك التفاعلات الضارة المحلية والجهازية) ومراقبة الأحداث الضارة [32]. تمت مراقبة متلقي اللقاح لمدة 30 دقيقة بعد التطعيم بحثًا عن أي ردود فعل سلبية فورية. التفاعلات الجانبية المحلية الأكثر شيوعًا هي الألم والاحمرار والتورم في موقع الحقن، في حين أن التفاعلات الجانبية الجهازية الشائعة هي التعب والصداع والحمى وألم عضلي والإسهال والغثيان والسعال وفرط الحساسية وانخفاض الشهية وما إلى ذلك. الأحداث السلبية الخطيرة نادرة وعادة ما تنطوي على ردود فعل تحسسية يمكن أن تسبب صعوبة في التنفس [33]. متطلبات حماية السلامة متطلبة للغاية فيما يتعلق بالبحث وتطوير اللقاحات المعطلة. يمكن للفيروسات الكاملة المعطلة الوصول إلى الجسم مباشرة وبسهولة لتحفيز التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة (ADE) [34]، وهي ظاهرة يؤدي فيها ربط الفيروس بالأجسام المضادة دون المستوى الأمثل إلى تعزيز دخوله إلى الخلايا المضيفة وتكاثره، مما يؤدي إلى زيادة عدوى الفيروس وضراوته [35 ]. نظرًا لأن آليات مناعة الجسم والجينات التي تشفر البروتينات الهيكلية S لا تحتوي على مكونات فيروسية، فيجب أن تكون سلامة اللقاحات الناقلة للفيروس الغدي المؤتلف جيدة حيث يمكن القضاء على عدم القدرة على التكاثر الذاتي للفيروس الغدي. ومع ذلك، تم إيقاف التجارب السريرية لشركة AstraZeneca وJohnson & Johnson على اللقاح المؤتلف الناقل للفيروس الغدي مؤقتًا بسبب حدوث نقص الصفيحات الخثارية [36،37]، الأمر الذي أثار تساؤلات حول سلامة اللقاح الناقل للفيروس الغدي. من الناحية النظرية، تعتبر لقاحات الحمض النووي، وخاصة لقاحات mRNA، أكثر اللقاحات أمانًا دون خطر العدوى لأنها لا تحتوي على أي مكونات فيروسية ولا تتكامل مع جينوم الخلية المضيفة. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن تفاعلات الحساسية بشكل أكبر بعد إعطاء BNT162b2 [38]. سيتم مناقشة السمات المميزة الآمنة لكل لقاح تمثيلي بالتفصيل على النحو التالي.
فوائد سيستانش-تقوية جهاز المناعة
4.1. سلامة اللقاح المعطل CoronaVac
تعمل العديد من الشركات المصنعة على تطوير لقاحات معطلة لـ SARS-CoV-2 ضد فيروس كورونا-19. على سبيل المثال، تم إنشاء CoronaVac من خلايا كلية القرد الأخضر الأفريقي (خلايا Vero) بعد التلقيح بـ SARS-CoV-2 (سلالة CZ02) وتم تطويره بواسطة Sinovac [39]. المرحلة الأولى/الثانية؛ أظهرت التجارب أن جرعات اللقاح التي تم فحصها (3 ميكروغرام أو 6 ميكروغرام) لها خصائص مماثلة من حيث السلامة والمناعة [40,41). بعد دراسة القدرة الإنتاجية بعناية، تم دعم 3 ميكروجرام من فيروس SARS-CoV-2 المعطل في 0.5 مل من مخفف هيدروكسيد الألومنيوم لكل جرعة مع جدول تحصين من جرعتين لدراسات التجارب السريرية. تم منح CoronaVac ترخيصًا للطوارئ في أكثر من 32 دولة أو ولاية قضائية. في المرحلة الأولى/الثانية؛ تجربة سريرية للسكان الصينيين (بما في ذلك الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 3-17 عامًا [42]، والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18-59 عامًا [41]، والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 60 سنوات وما فوق [40]) كان معدل حدوث التفاعلات الضائرة 19-33% في مجموعة اللقاح و18-22% في مجموعة الدواء الوهمي في جميع الفئات العمرية، مع عدم وجود فرق كبير بينهما. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث التفاعلات الضارة المحلية في جميع الفئات العمرية باستثناء الألم في موقع الحقن بين السكان الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و59 عامًا، والذي كان أيضًا التفاعل السلبي المحلي الأكثر شيوعًا، والذي أبلغ عنه 10– 21% من متلقي اللقاح و2-10% من متلقي العلاج الوهمي في جميع الفئات العمرية. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حدوث ردود الفعل السلبية الجهازية بين جميع الفئات العمرية. كان التفاعل الجهازي الأكثر شيوعًا هو الحمى، حيث أبلغ عنه 3-5% من متلقي اللقاح و1-4% من متلقي العلاج الوهمي. ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة ذات صلة باللقاح بعد التطعيم. أظهرت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على السكان الأتراك الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 عامًا أن تكرارات إجمالي الأحداث السلبية كانت 18.9% في مجموعة اللقاح و16.9% في مجموعة الدواء الوهمي (ص=0.01 08) مع عدم وجود وفيات أو أحداث سلبية من الدرجة الرابعة [43]. كان الألم في موقع الحقن هو التفاعل السلبي الموضعي الأكثر شيوعًا والوحيد، مع وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية (2.4% في مجموعة اللقاح و1.1% في مجموعة الدواء الوهمي، P <0.0001). كان تواتر التفاعلات الجانبية الجهازية أعلى بكثير في مجموعة اللقاح (17.7%) منه في مجموعة الدواء الوهمي (16.0%، ص=0.0263)، وشملت الأعراض المحددة مع وجود اختلافات كبيرة التعب، وألم عضلي، والغثيان ( 8.2%، 4.0%، 0.7% في مجموعة اللقاح و7.0%، 3.0%، 0.2% في مجموعة الدواء الوهمي، على التوالي، P <0.05). تم الإبلاغ عن وجود علاقة سببية بين حدث ضار خطير (رد فعل تحسسي جهازي من الدرجة 3) مع اللقاح، والذي حدث بعد أكثر من 24 ساعة من الجرعة الأولى من اللقاح وتم حله بهدوء خلال الـ 24 ساعة التالية.
أظهرت المرحلة الثالثة من التجربة السريرية على السكان الإندونيسيين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 عامًا أن معظم الأحداث الضائرة كانت خفيفة في كل من مجموعات اللقاح (47.9٪) والعلاج الوهمي (42.9٪) [44]. كانت التفاعلات الجانبية المحلية الأكثر شيوعًا والحدث الجهازي الأكثر شيوعًا هي الألم والألم العضلي، على التوالي (30.5% و19.9% في مجموعة اللقاح مقابل 30.1% و9.0% في مجموعة الدواء الوهمي). كانت هناك تسعة أحداث سلبية خطيرة (SAEs) في جميع المواضيع، بما في ذلك خمسة أحداث غير مرتبطة باللقاحات، وواحدة غير محتملة للغاية، وثلاثة أقل احتمالاً أن تكون مرتبطة بمنتجات اللقاحات. أظهرت حملات التطعيم واسعة النطاق في شيلي، والتي شملت ما يقرب من 10.2 مليون شخص، عددًا أقل من الأحداث السلبية [45]. ولا يمكن لأي نمط من بين هذه الوفيات أن يشير إلى مشكلة أمنية بالنسبة لـCoronaVac. في الختام، تم تحمل فيروس كورونافاك جيدًا بين السكان في جميع الفئات العمرية في مختلف البلدان. كان رد الفعل السلبي المحلي الأكثر شيوعًا هو الألم، في حين كانت الأحداث الجهازية الشائعة هي التعب والصداع والحمى وألم عضلي. وكانت معظم ردود الفعل السلبية طفيفة واختفت خلال فترة زمنية قصيرة. لم تتم ملاحظة أي ردود فعل سلبية خطيرة مرتبطة باللقاح بعد التطعيم. ADE هو احتمال نظري مع اللقاحات المعطلة. ولم تظهر التجارب السريرية على الأشخاص حتى الآن أن المشاركين الذين تلقوا اللقاح لديهم معدل أعلى للإصابة بأمراض خطيرة مقارنة بالمشاركين الذين لم يتلقوا اللقاح.
4.2. سلامة لقاح ناقلات الفيروسة الغدانية
في السنوات الأخيرة، تم تطوير الفيروس الغدي المؤتلف على نطاق واسع باعتباره ناقلًا للقاحات، وهو أيضًا طريق تقني مهم للقاحات ضد فيروس كورونا {{0}}. من بينها، يعد Convidecia أول لقاح ضد فيروس كورونا-19 يتم تجربته على البشر واللقاح الوحيد الذي يحتوي على طريقتين للإعطاء، بما في ذلك الحقن العضلي والاستنشاق. تم إنشاء Convidecia عن طريق استنساخ جين سبايك كامل الطول مُحسّن في ناقل E1، وحذف E3 ناقل Ad5 [22]. جرعة التطعيم الجماعية وجدول التحصين (5 × 1010 جزيئات فيروسية لكل {{20}}.5 مل، حقنة واحدة) المختارة تعتمد بشكل أساسي على البيانات من المرحلة الأولى/الثانية؛ التجارب السريرية. في المرحلة الأولى/الثانية؛ تجارب سريرية لأفراد صينيين أصحاء من ووهان (المرحلة الأولى؛ للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18-60 سنة؛ المرحلة الثانية؛ للمشاركين الذين تزيد أعمارهم عن أو يساوي 18 عامًا، 13.{{30} }% لمن هم أكبر من أو يساوي 55 عامًا)، 76.0% من المتلقين في مجموعة اللقاح و48.0% في مجموعة الدواء الوهمي واجهوا حدثًا سلبيًا واحدًا على الأقل أو أكثر خلال 28 يومًا بعد التطعيم. أبلغ إجمالي 74.0% من المشاركين في مجموعة اللقاح عن حدوث رد فعل سلبي واحد على الأقل خلال 14 يومًا بعد التطعيم، وهو أعلى بكثير من 37.{{40}}% في مجموعة الدواء الوهمي [46-48]. كان رد الفعل السلبي المحلي الأكثر شيوعًا هو الألم، حيث أبلغ عنه 56.0% من متلقي اللقاح و9.0% من متلقي العلاج الوهمي. كانت التفاعلات الجهازية الأكثر شيوعًا في مجموعات اللقاح والعلاج الوهمي هي التعب (34.0% مقابل 17.0%)، والحمى (16.0% مقابل 10.0%) والصداع (28.0% مقابل 13.0%)، على التوالي. وكانت جميع المقاييس المذكورة أعلاه في مجموعة اللقاح أعلى بكثير من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. لم تظهر التفاعلات العكسية غير المرغوب فيها خلال 14 يومًا بعد التطعيم أي فرق بين المجموعات. لم يتم توثيق أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة باللقاح خلال 28 يومًا.
تم الانتهاء من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة في باكستان والمكسيك وروسيا وتشيلي والأرجنتين (78 مركزًا للأبحاث السريرية في المجموع). تم رصد ردود الفعل السلبية على مدى 52 أسبوعا. أبلغ إجمالي 61.3% من متلقي اللقاح و20.0% من متلقي العلاج الوهمي عن حدث ضار في موقع الحقن (p < 0.00 01)، وكان الألم هو الأكثر شيوعًا، حيث أبلغ عنه 59.0% من متلقي اللقاح و19.0% من متلقي العلاج الوهمي. أبلغ ما مجموعه 63.5% من متلقي اللقاح و46.4% من متلقي العلاج الوهمي عن حدث ضار جهازي (P <0.0001)، وكان الصداع هو الأكثر شيوعًا (44.0% من متلقي اللقاح و30.6% من متلقي العلاج الوهمي؛ P <0.0001) [49]. تم الانتهاء للتو من المرحلة الأولى من التجربة السريرية للقاح فيروس كورونا الغدي-5 القائم على ناقلات الأمراض من نوع الفيروس الغدي-19 (Ad5-nCoV). كشف تقييم السلامة أنه لم يتم العثور على اختلاف كبير في حدوث أي أحداث سلبية مطلوبة بين طريقي التطعيم خلال 7 أيام بعد التطعيم الأول أو التطعيم المعزز. ومع ذلك، تم تجنب الألم في موقع الحقن. لم تتم ملاحظة أي أحداث سلبية خطيرة مرتبطة باللقاح خلال 56 يومًا بعد التطعيم الأول. على الرغم من أن نسبة أعلى بكثير من المشاركين في مجموعة اللقاح أبلغوا عن ردود فعل سلبية مثل الحمى والتعب والألم في موقع الحقن مقارنة بالمشاركين في مجموعة الدواء الوهمي، إلا أن التفاعلات الضائرة كانت خفيفة بشكل عام وتم حلها في ما لا يزيد عن 48 ساعة. يتمتع لقاح فيروس كورونا التجريبي -19 ذو الإمكانات الواعدة بملف أمان جيد.
4.3. سلامة لقاح mRNA BNT162b2
ظهرت لقاحات الحمض النووي كطرق مثالية لتصميم اللقاحات السريعة، بما في ذلك لقاحات DNA وmRNA. من بينها، BNT162b2، أول لقاح ضد فيروس كورونا -19 تتم الموافقة عليه من قبل منظمة الصحة العالمية للاستخدام في حالات الطوارئ، وهو عبارة عن لقاح RNA مكون من جسيمات دهنية نانوية ومعدلة بالنيوكليوزيد والذي يشفر لقاح SARS-CoV المثبت مسبقًا والمثبت بغشاء{ {7}} بروتين S كامل الطول [10،5{{20}}]. بعد الحقن، تلتقط الخلايا لقاح mRNA المُصاغ بالجسيمات النانوية الدهنية، ويتم إطلاق الحمض النووي الريبي (RNA) في العصارة الخلوية، حيث يتم ترجمته إلى بروتين S. أظهرت التجربة السريرية المتعددة الجنسيات لـ BNT162b2 في مجموعة سكانية تبلغ من العمر 16 عامًا أو أكثر أن متلقي BNT162b2 أبلغوا عن تفاعلات محلية أكثر من متلقي العلاج الوهمي. كانت الاستجابة السلبية المحلية الأكثر شيوعًا لدى المشاركين هي الألم، والذي تم الإبلاغ عنه بشكل متكرر أكثر لدى المشاركين الأصغر سنًا (83.0% مقابل 78.0% بعد الجرعة الأولى والثانية) مقارنة بالمشاركين الأكبر من 55 عامًا (71.0) % مقابل 66.0% بعد الجرعة الأولى والثانية) [51]. تم الإبلاغ عن احمرار وتورم موقع الحقن بنسبة أقل بشكل ملحوظ من المشاركين. كانت معظم التفاعلات الموضعية خفيفة إلى متوسطة الشدة وعادةً ما يتم حلها خلال 48 ساعة.
تم الإبلاغ عن الأحداث الجهازية في كثير من الأحيان من قبل متلقي اللقاح الأصغر سنًا مقارنة بمتلقي اللقاح الأكبر سنًا في المجموعة الفرعية للتفاعلية وفي كثير من الأحيان بعد الجرعة 2 من الجرعة 1. كان الإرهاق والصداع أكثر الأحداث الجهازية التي تم الإبلاغ عنها شيوعًا، والتي كانت أعلى في متلقي اللقاح (59.{{ 3}}% و52.0%، بين 16-55 عامًا؛ 51.0% و39.0%، بين أكبر من أو يساوي 55 عامًا) مقارنة بالعلاج الوهمي المستلمون (23.0% و24.0%، بين 16-55 عامًا؛ 17.{{20}}% و14.0%، بين أكبر من أو يساوي 55 سنة). كان تكرار أي حدث جهازي شديد بعد الجرعة الأولى 0.9% أو أقل. تم الإبلاغ عن الحمى (أكبر من أو تساوي 38 درجة مئوية) بعد الجرعة الثانية بنسبة 16.{{30}}% من متلقي اللقاح الأصغر سنًا و11.0% من المتلقين الأكبر سنًا. فقط 0.2% من متلقي اللقاح و{{40}}.1% من متلقي العلاج الوهمي أبلغوا عن حمى (38.9–40 ◦C) بعد الجرعة الأولى، مقارنة بنسبة 0.8% و0.1% بعد الجرعة الثانية على التوالي. أبلغ اثنان من المشاركين في مجموعات اللقاح والعلاج الوهمي عن درجات حرارة أعلى من 40.0 ◦C. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة أو الأحداث الضائرة ذات الصلة بشكل متكرر أكثر لدى متلقي BNT162b2 (27.0٪ و21.0٪) مقارنةً بمتلقي العلاج الوهمي (12.0٪ و5.0٪) [51]. أربعة وستون متلقيًا للقاح (0.3%) وستة متلقين للعلاج الوهمي (<0.1%) reported lymphadenopathy. The CDC identified and submitted the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), which estimated that the rate of anaphylaxis was 11.1 cases per million doses administered [38]. Four serious adverse events related to vaccination were reported among BNT162b2 recipients, including shoulder injury, paroxysmal ventricular arrhythmia, right axillary lymphadenopathy, and right leg paresthesia [51]. Six recipients died (four from the placebo group and two from the vaccine group). However, the findings showed that deaths were unrelated to vaccines or placebo. Multiple articles recently reported that many healthy young individuals were definitively diagnosed with myocarditis after receiving the second dose of the mRNA vaccine [52,53]. Cardiac MRI demonstrated that individuals with vaccine-associated myocarditis have a similar pattern of myocardial injury [54]. Further investigations are necessary to better understand the causal association. Meanwhile, some sporadic articles also reported that vaccinated individuals developed chronic obstructive pulmonary disease and acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis [55,56].
تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية في كثير من الأحيان من قبل متلقي اللقاح أكثر من متلقي العلاج الوهمي، وفي كثير من الأحيان من قبل متلقي اللقاح الأصغر سنا (16-55 سنة) من متلقي اللقاح الأكبر سنا (أكبر من أو يساوي 55 سنة)، وفي كثير من الأحيان بعد الجرعة 2 من الجرعة 1. حتى الآن، تم الإبلاغ عن العديد من ردود الفعل السلبية الخطيرة لدى الأفراد بعد تلقي لقاح mRNA، بما في ذلك التفاعلات التأقية، واعتلال العقد اللمفية، والتهاب عضلة القلب، والتليف الرئوي، ولكن العلاقة السببية المحددة تحتاج إلى إثبات في مزيد من الدراسات.
cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي
4.4. تقييم السلامة الشامل
ويجب أن يخضع كل لقاح لتجارب سريرية صارمة لضمان سلامته قبل الموافقة عليه. ومع ذلك، لا يمكن أن يكون أي لقاح آمنًا بنسبة 100% للجميع لأن جسم كل شخص يمكن أن يتفاعل بشكل مختلف [57]. تعتبر الآثار الجانبية البسيطة شائعة نسبيًا، في حين أن الآثار الجانبية الخطيرة يجب أن تكون نادرة وتحدث في حوالي 1 من كل 100 000 عملية تطعيم. كان الألم في موقع الحقن هو التفاعل السلبي المحلي الأكثر شيوعًا في اللقاحات المذكورة أعلاه من خلال الحقن العضلي، في حين كان التعب والصداع أكثر التفاعلات الجانبية الجهازية شيوعًا. هناك العديد من التجارب السريرية الحديثة قيد التطوير حاليًا لتوصيل اللقاحات عبر الأسطح المخاطية ليتم تناولها بواسطة الجهاز المناعي المخاطي المشترك، وبالتالي تجنب التفاعلات الضارة المحلية [58]. وكانت معظم ردود الفعل السلبية خفيفة في خطورتها، وتعافى المشاركون خلال فترة قصيرة. قد تكون إمكانية مقارنة التفاعلات الضارة بين اللقاحات محدودة بسبب الاختلافات في تعريف العتبة لنفس السلوك. ومع ذلك، بالمقارنة مع الضوابط الخاصة بكل منها، فإن النتائج المتاحة يمكن أن تفسر بعض المشاكل إلى حد ما. ويلخص الشكل 2 التأثيرات الأولية لهذه المقارنة. كانت هناك اختلافات قليلة جدًا في حدوث ردود الفعل السلبية عبر جميع الفئات العمرية بين متلقي اللقاح ومتلقي العلاج الوهمي للقاح المعطل CoronaVac. بالنسبة للقاح كونفيدسيا الناقل للفيروس الغدي ولقاح mRNA BNT162b2، أبلغ متلقي اللقاح عن ردود فعل سلبية أكثر من متلقي العلاج الوهمي. تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية وتضخم العقد اللمفية بشكل أكبر بعد إعطاء BNT162b2 [38]. يمكن أن يؤدي التطعيم باللقاح الناقل للفيروس الغدي (ChAdOx1 nCov-19) إلى تطور نادر لنقص الصفيحات الخثاري المناعي [36]. بالمقارنة مع اللقاحات الأخرى المرشحة لفيروس كورونا-19، كانت التفاعلات الضارة بعد التطعيم باللقاحات المعطلة منخفضة نسبيًا. تتمتع لقاحات ناقلات الفيروسات الغدية ولقاحات mRNA بعدد من المزايا؛ ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من التحسينات.
إن حدوث ردود فعل سلبية شديدة، مثل ردود الفعل التحسسية، لا يرتبط فقط باللقاح نفسه ولكنه يرتبط أيضًا بمكونات اللقاحات والخصائص الفيزيائية للمتلقين. على سبيل المثال، ارتبط البولي إيثيلين جلايكول (PEG)، المستخدم في لقاحات mRNA كحامل للدهون، بعدد متزايد من أحداث الحساسية المفرطة المرتبطة بـ PEG [59]. إجمالي 81.0% من المرضى الذين يعانون من الحساسية المفرطة لديهم تاريخ موثق من الحساسية أو ردود الفعل التحسسية، و33% تعرضوا لنوبة من الحساسية المفرطة في الماضي [38]. في حالة حدوث أي ردود فعل سلبية شديدة، كان من الضروري الفهم الدقيق للتاريخ الطبي وأمراض الحساسية لتجنب ردود الفعل السلبية قبل التطعيم. يجب التخطيط بعناية لمجالات جدولة الموظفين وتخصيص المواد والتخطيط لحالات الطوارئ وسير العمل قبل التطعيم. تعتبر فترات المراقبة بعد التطعيم لمدة 30 دقيقة ذات أهمية كبيرة وتضمن وجود كميات كافية من الإبينفرين [58].
الشكل 2. رسم توضيحي للتفاعلات الضارة الشائعة الناجمة عن لقاحات فيروس كورونا-19. التفاعلات الجانبية الموضعية الأكثر شيوعًا هي الألم والاحمرار والتورم في موقع الحقن، في حين أن التفاعلات الجانبية الجهازية الشائعة هي التعب والصداع والحمى. الأحداث الضائرة الخطيرة نادرة جدًا وعادةً ما تنطوي على نقص الصفيحات الخثارية وتفاعلات الحساسية. تتم الإشارة إلى حدوث كل تفاعل سلبي بألوان ورموز مختلفة، حيث يشير اللون الأحمر إلى CoronaVac، ويشير اللون الأخضر إلى Convidecia، ويشير اللون الأزرق إلى BNT162b2، ويشير "-" إلى أن معدل الإصابة أقل من 10%، ويشير "±" إلى معدل حدوث 10-20%. يشير "+" إلى أن معدل الإصابة هو 20-50%، ويشير "++" إلى أن معدل الإصابة أكبر من 50%.
5. الفعالية والمناعة
تعتبر الفعالية علامة أفضل من جميع متغيرات جودة اللقاح باستثناء السلامة. تعتبر فعالية اللقاح مقياس التقييم الأكثر أهمية وبديهية، ويتم تقييمه من خلال مقارنة النسبة المئوية لانخفاض معدل الإصابة بالمرض لدى السكان الملقحين مقابل السكان غير المحصنين أو إنتاج الأجسام المضادة الخاصة باللقاح. تعد المناعة العالية أمرًا محوريًا لفعالية اللقاحات العالية وتمثل تحديًا أساسيًا لتطوير اللقاح، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالاستجابات المناعية الخلطية والخلوية القوية لدى متلقي اللقاح [60-62]. تم قياس المتوسط الهندسي للتتر (GMTs) لاستجابات الأجسام المضادة المحددة لـ RBD وتحييد كميات الأجسام المضادة ضد SARS-CoV الحي -2 والانقلاب المصلي (استجابة الجسم المضاد الإيجابية هي زيادة أربعة أضعاف على الأقل في عيار ما بعد التطعيم من خط الأساس) على النحو نقاط النهاية المناعية الخلطية. أغلق الجسم المضاد RBD مجال ربط المستقبل على الوحدة الفرعية S1 لـ SARS-CoV-2 وبالتالي منع اندماج الغشاء والالتقام الخلوي، مما قد يؤدي إلى تكاثر الفيروس. تمنع الأجسام المضادة المحايدة الفيروس من التفاعل مع الخلايا المضيفة له عن طريق تحييد التأثيرات البيولوجية للمستضد دون الحاجة إلى الخلايا المناعية. كلما ارتفعت توقيتات GMT للجسم المضاد، كان التأثير المناعي الخلطي أفضل. القياس الكمي لاستجابة الخلايا التائية المحددة باستخدام اختبار البقعة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISpot) للإنترفيرون (IFN) واستجابات الخلايا التائية الإيجابية وفقًا لإفراز السيتوكينات، مثل IFN والإنترلوكين-2 (IL-2) تم الكشف عن عامل نخر الورم (TNF-)، كنقاط نهاية للاستجابات المناعية الخلوية. ومن المعروف أن العديد من العوامل تؤثر على المناعة، بما في ذلك المبادئ التقنية للقاحات والخصائص الأساسية الشخصية للمتلقين. على سبيل المثال، بالمقارنة مع المتلقين ذوي المناعة العالية المضادة لـ Ad5 الموجودة مسبقًا، كان لدى المتلقين ذوي المناعة المنخفضة الموجودة مسبقًا ضد Ad5 أجسام مضادة خاصة بـ RBD وأجسام مضادة تحييدية أكثر ارتفاعًا [46].
5.1. فعالية ومناعة اللقاح المعطل CoronaVac
تم إجراء دراسة المرحلة الثالثة لـ CoronaVac في بلدان متعددة، بما في ذلك البرازيل وتركيا وإندونيسيا وتشيلي. استنادًا إلى النتيجة المؤقتة من العاملين في مجال الرعاية الصحية مع جدول التطعيم (اليوم {{0}}/14) في البرازيل (5.1% لأكثر من أو يساوي 60 سنوات؛ 36.{{24 }}% بالنسبة للذكور)، كانت فعالية اللقاح الإجمالية ضد أي فيروس كورونا-19 50.7% (50.7% لمدة 18-59 عامًا؛ 51.1% لأكثر من أو يساوي 60 عامًا)، في حين بلغت فعالية اللقاح ضد دخول المستشفى وحالات كوفيد الشديدة-19 100.0% [14]. وكانت فعالية اللقاح مماثلة بين المشاركين الذين يعانون من أي مرض مصاحب (48.9٪)، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم 100.0٪، والسمنة 74.9٪، ومرض السكري من النوع 2 48.6٪. استنادًا إلى النتيجة المؤقتة لدى السكان الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 عامًا مع جدول التطعيم (اليوم 0/14)، بلغت فعالية اللقاح في تركيا وإندونيسيا 83.5% و65.3% [43،44] على التوالي. أظهرت حملات التطعيم الجماعية بين السكان الذين تبلغ أعمارهم 16 عامًا أو أكثر في تشيلي (26.2% لمن هم أكبر من أو يساوي 60 عامًا) أن فعالية اللقاح كانت 65.9% (66.6% لمن هم أكبر من أو يساوي 60 عامًا) للوقاية لـCOVID-19، و87.5% للوقاية من دخول المستشفى، و90.3% للوقاية من دخول وحدة العناية المركزة، و86.3% للوقاية من الوفيات المرتبطة بـCOVID-19-[45]. بشكل عام، تشير النتائج إلى أن CoronaVac كان فعالًا للغاية في الحماية من عدوى السارس-CoV-2 المصحوبة بأعراض، وفيروس كورونا الشديد-19، والوفاة. وكانت نتائج الفعالية لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 عامًا متوافقة أيضًا مع تلك الخاصة بالأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكبر. وكانت فعالية اللقاح مماثلة بين المشاركين الذين يعانون من أي مرض مصاحب. يمكن أن يكون لتباين فعالية اللقاح بين البلدان أهمية كبيرة للتباين في خصائص الدراسة مثل السكان وحجم العينة وكواشف الكشف وقوة العدوى. تتمتع البرازيل بأدنى مستوى من فعالية اللقاح، وهو ما قد يكون مرتبطًا بالسكان الأكثر عرضة للخطر، وخاصة العاملين في مجال الرعاية الصحية.
فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة
انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity
【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
أظهرت نتائج المناعة الخلطية من إندونيسيا أن معدلات توقيت جرينتش ومعدلات التحويل المصلي للأجسام المضادة المعادلة كانت مختلفة بشكل كبير بين مجموعة اللقاح ومجموعة الدواء الوهمي في اليوم 14 بعد التطعيم (15.8، 87.2% مقابل 2.0, {{8 }}.0%)). تباينت أيضًا معدلات توقيت جرينتش ومعدلات التحويل المصلي لـ IgG الخاص بـ RBD بشكل كبير بين مجموعات اللقاح والعلاج الوهمي في اليوم 14 بعد التطعيم (5181.2، 97.5% مقابل 223.6، 0.8%) [44]. على غرار تجارب المرحلة الأولى/الثانية [41]، أظهرت معدلات توقيت جرينتش ومعدلات التحويل المصلي للأجسام المضادة المعادلة في مجموعة اليوم 0/14 اختلافات كبيرة بين مجموعة اللقاح ومجموعة الدواء الوهمي في اليوم 14 بعد التطعيم (27.6، 92). .{{30}}% مقابل 0.0، 3.{{40}}%) وفي اليوم 28 بعد التطعيم (23.8، 94.0% مقابل 0.0، {{50}}.0%))، والتي تباينت أيضًا بشكل ملحوظ في اليوم 28 بعد- التطعيم (44.1، 97.0% مقابل 0.0، 0.0%) في اليوم 0/28 مجموعة . أظهرت معدلات توقيت جرينتش ومعدلات التحويل المصلي لـ IgG الخاصة بـ RBD في مجموعة اليوم 0/14 اختلافات كبيرة بين مجموعة 3 ميكروجرام ومجموعة الدواء الوهمي في اليوم 14 بعد التطعيم (1{{70}) }94.3، 97.0% مقابل 81.0، {{8{{90}}}}.0%) وفي اليوم 28 بعد- التطعيم (1{{100}}53.7, 97.0% مقابل 80.0, 0.{ {122}}%). كانت هناك اختلافات ملحوظة بين مجموعة 3 ميكروجرام ومجموعة الدواء الوهمي في اليوم 28 بعد التطعيم (1783.6، 99% مقابل 87.9، 7%) في اليوم 0/28 الفوج. أظهرت نتائج تجربة المرحلة الأولى/الثانية الواردة هنا أيضًا أن الاستجابة المناعية الخلطية في جدول التطعيم (اليوم 0/28) كانت أكبر من تلك الموجودة في جدول التطعيم (اليوم 0/14). أشارت نتائج المناعة الخلطية من تركيا إلى أن 89.7% من اللقاحات أنتجت أجسامًا مضادة محددة لـ RBD إيجابية المصل، و92.0% من اللقاحات إيجابية المصل أنتجت أيضًا أجسامًا مضادة تحييدية وقائية بعد 14 يومًا على الأقل من اللقاح الثاني. انخفضت الإيجابية المصلية بشكل ملحوظ مع تقدم العمر لدى النساء والرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 عامًا [43]، بما يتوافق مع تجارب المرحلة الأولى/الثانية في الصين. في تجارب المرحلة الأولى/الثانية المذكورة أعلاه، أظهرت معدلات توقيت جرينتش ومعدلات التحويل المصلي للأجسام المضادة المعادلة في اليوم 28 بعد التطعيم اختلافات كبيرة بين مجموعة 3 ميكروجرام ومجموعة الدواء الوهمي في المرحلة 1 (54.9، 10{{134} }.0% مقابل 0.0، 0.0%) وفي المرحلة 2 (42.2، 98.0% مقابل 0.0, 0.0%) بين السكان الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا [40]، والذي يختلف أيضًا بشكل كبير فيما بينهم في المرحلة 1 (117.4، 100.0% مقابل 0.0، 0.0%) وفي المرحلة 2 (142.2، 100.0% مقابل 0.0، 0.0%) بين السكان الذين تتراوح أعمارهم بين 3-17 سنة [42].
أظهر تحليل المناعة أن CoronaVac كان له اتساق جيد بين كل دفعة ويبدو أنه يحفز استجابة مناعية خلطية قوية في جميع تجارب المرحلة الأولى/الثانية/الثالثة. مقارنةً بجدول طوارئ مدته {{0}}/14- يوم، نتج عن روتين مدته 0/28- يوم استجابات مناعية خلطية أكثر قوة. وبالمقارنة مع السكان الذين تزيد أعمارهم عن 17 عامًا، حث كورونافاك على استجابات مناعية خلطية أكثر قوة بين السكان الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و17 عامًا.
5.2. فعالية ومناعة اللقاح المتجه للفيروس الغدي
أظهرت بيانات التحليل المؤقتة والنهائية أن كونفيديشيا كانت لها فعالية إجمالية قدرها 65.3% أو 57.5% في الوقاية من جميع أعراض مرض كوفيد-19 بعد 28 يومًا من التطعيم بجرعة واحدة و68.8% أو 63.7% بعد 14 يومًا من التطعيم بجرعة واحدة . تبلغ فعالية Convidecia 90.1% أو 91.7% في الوقاية من الأمراض الشديدة بعد 28 يومًا من التطعيم و95.5% أو 96.0% بعد 14 يومًا من التطعيم [49]. أظهرت نتائج المناعة الخلطية من المرحلة الثانية من التجارب السريرية أن معدلات توقيت جرينتش للأجسام المضادة الخاصة بـ RBD ومعدلات الانقلاب المصلي كانت 571.0 و97.0%، على التوالي، في اليوم 28 بعد التطعيم. في المقابل، لم تكن هناك زيادة في الأجسام المضادة من خط الأساس بنسبة 20.7 في مجموعة الدواء الوهمي. كانت معدلات GMTs والتحويل المصلي للأجسام المضادة المعادلة 18.3 و47.0%، على التوالي، في اليوم 28 بعد التطعيم، ولم تلاحظ أي زيادة في الأجسام المضادة من خط الأساس عند 4.1 في مجموعة الدواء الوهمي. كان لدى اللقاحات ذات المناعة المنخفضة الموجودة مسبقًا ضد Ad5 تعبيرًا أعلى بمقدار الضعف تقريبًا عن الأجسام المضادة الخاصة بـ RBD والأجسام المضادة المعادلة مقارنة بأولئك الذين لديهم مناعة عالية ضد Ad5 الموجودة مسبقًا. ارتبطت زيادة العمر عكسيا بإنتاج الأجسام المضادة الخاصة بـ RBD وتحييد استجابات الأجسام المضادة. قدم المشاركون من الذكور والإناث مستويات مماثلة من الأجسام المضادة الخاصة بـ RBD والأجسام المضادة المعادلة بعد التطعيم.
أظهرت نتائج استجابة الخلايا التائية أن 88.0% من المشاركين في مجموعات اللقاح كانت إيجابية بالنسبة لـ SARS-CoV-2 استجابات IFN الخاصة بالبروتين السكري، بينما لم تكن هناك استجابات إيجابية في مجموعة الدواء الوهمي. تم تنشيط كل من خلايا CD4+ T وخلايا CD8+ T في متلقي اللقاح. وقد لوحظت استجابات الخلايا التائية لدى المشاركين الذين لديهم أجسام مضادة تحييدية عالية ومنخفضة موجودة مسبقًا في اليوم 28. ومع ذلك، فإن الجسم المضاد المعادلة Ad5 الموجود مسبقًا أضر بنمط استجابات الخلايا التائية. لم يختلف جنس وعمر المشاركين في استجابات خلايا IFN T بعد التطعيم. أظهرت نتائج المناعة لفيروس Ad5-nCoV المتطاير [58] أنه في اليوم 28 بعد التطعيم الأخير، كان المتوسط الهندسي لتركيزات IgG وIgA وGMTs للجسم المضاد المعادل 261 EU/mL، و312 EU/mL، و107 من المشاركين الذين تلقوا جرعتين عاليتين من الهباء الجوي (2 × 1010 جزيئات فيروسية)؛ 289 الاتحاد الأوروبي/مل، 297 الاتحاد الأوروبي/مل، و105 في المشاركين الذين تلقوا جرعتين منخفضتين من الهباء الجوي (1 × 1010 جزيئات فيروسية)؛ 2013 EU/mL، 777 EU/mL، و396 من المشاركين الذين تلقوا لقاحًا عضليًا أوليًا (5 × 1010 جزيئات فيروسية) متبوعًا بمعزز رذاذي (2 × 1010 جزيئات فيروسية)؛ 915 EU/mL، و425 EU/mL، و95 من المشاركين الذين تلقوا جرعة عضلية واحدة (5 × 1010 جزيئات فيروسية)؛ و1190 الاتحاد الأوروبي/مل، و521 الاتحاد الأوروبي/مل، و425 الاتحاد الأوروبي/مل، و95 من المشاركين الذين تلقوا جرعة عضلية واحدة (1011 جزيء فيروسي). أظهرت نتائج استجابة الخلايا التائية أن جرعة واحدة من Ad5-nCoV المتطايرة تسببت في استجابات واسعة النطاق للخلايا التائية، على غرار النمط الظاهري الذي لوحظ مع Ad5-nCoV العضلي. تفرز الخلايا التائية CD 4+ في الغالب السيتوكينات التائية المساعدة -1 (IFN- و IL -2) بدلاً من السيتوكينات التائية المساعدة -2 (IL-4 و IL{{ 53}}). أدى الجسم المضاد المعادل لـ Ad5 الموجود مسبقًا إلى تقليل استجابة IFN المحددة بشكل كبير. تلقت المجموعة المختلطة لقاحًا عضليًا أوليًا ومعززًا رذاذيًا أظهر أفضل التأثيرات المناعية.
باختصار، يمكن للقاحات الناقلة للفيروس الغدي أن تحفز استجابات خلطية قوية، بما في ذلك الأجسام المضادة IgG وIgA وSARS-CoV-2 المرتبطة بـ RBD، والاستجابات المناعية الخلوية بعد تحصين واحد فقط. على غرار بعض التجارب السريرية [63،64]، أثرت المناعة الموجودة مسبقًا ضد نواقل الفيروسات الغدية على فعالية اللقاح المعتمد على الفيروسات الغدية من خلال كل من المناعة الخلطية والمناعة الخلوية. يمكن أن تؤدي استراتيجيات التطعيم المختلطة للمعززات العضلية والرذاذية إلى تحسين الفعالية، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح التفاصيل.
5.3. فعالية ومناعة لقاح mRNA BNT162b2
أظهرت هذه الدراسة الرصدية على مستوى البلاد في إسرائيل أن تقديرات فعالية اللقاح ضد جميع نتائج السارس-CoV-2 كانت أعلى قليلاً عند 14 يومًا أو أكثر منها عند 7 أيام أو أكثر بعد الجرعة الثانية. بلغت فعالية اللقاح 95.3% و96.5% ضد عدوى SARS-CoV-2، و91.5% و93.8% ضد عدوى SARS-CoV-2 بدون أعراض، و97.0% و97.7% ضد كوفيد المصحوب بأعراض. {{20}}، 97.2% و98.{{40}}% ضد العلاج في المستشفى بسبب كوفيد-19، 97.5% و98.4% ضد العلاج في المستشفى الشديد أو الحرج، و96.7% و98.1% ضد الوفاة بعد 7 أيام أو أكثر وبعد 14 يومًا وبعد فترة طويلة من الجرعة الثانية، على التوالي [65]. تتوافق هذه النتائج مع تجارب المرحلة الأولى/الثانية التي أشارت إلى أن BNT162b2 كان فعالًا بنسبة 95.0% في الوقاية من فيروس كورونا-19 [51]. ولوحظت فعالية لقاح مماثلة (بشكل عام 90 إلى 100%) عبر مجموعات فرعية محددة حسب العمر والجنس والعرق والانتماء العرقي ومؤشر كتلة الجسم الأساسي ووجود ظروف متعايشة. بين الجرعتين الأولى والثانية، بلغت فعالية اللقاح 52.0% خلال هذه الفترة، مما يشير إلى الحماية المبكرة باللقاح، والتي تبدأ بعد 12 يومًا من الجرعة الأولى. بالمقارنة مع الأفراد الذين لديهم أجهزة مناعية سليمة، كان المرضى الذين تم تطعيمهم والذين يعانون من أورام دموية أكثر عرضة للإصابة بكوفيد-19، مما يشير إلى انخفاض فعالية اللقاح في المرضى الذين يعانون من أورام دموية [66].
أظهرت نتائج المناعة الخلطية من المرحلة الأولى من التجربة السريرية أن GMTs للأجسام المضادة المعادلة التي أثارها BNT162b2 بلغت ذروتها بعد أسبوع واحد من التطعيم الثاني وبدأت في الاضمحلال بعد أسبوع واحد. كانت الأجسام المضادة الخاصة بـ RBD هي 9136.0 و8147.0 U/mL بين المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 عامًا، أو 7985.{{10}} و6{{18 }}14.0 وحدة/مل بين أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 85 عامًا بعمر 7 سنوات أو في اليوم 14 بعد التطعيم، في حين لم تكن هناك زيادة في الأجسام المضادة من خط الأساس 0.9 وحدة/مل في مجموعة الدواء الوهمي . كانت نسبة عيار التعادل 50% 361.{{30}} و163.0 بين المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 عامًا و149.0 و206.0 بين أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 85 عامًا في اليوم السابع أو في اليوم 14 بعد التطعيم، على التوالي، في حين لم تكن هناك زيادة في العيار من خط الأساس بمقدار 10.0 في مجموعة الدواء الوهمي. تراوحت نسبة توقيت جرينتش المعادلة بنسبة 50٪ في اليوم السابع بعد التطعيم أو اليوم 14 بعد التطعيم من 1.7 إلى 4.6 مرة بتوقيت جرينتش لمجموعة مصل النقاهة بين المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 عامًا ومن 1.1 إلى 2.2 مرة بتوقيت جرينتش لمصل النقاهة. لوحة بين أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 85 عامًا [67]. أثار BNT162b2 بشكل عام انخفاضًا في استجابات IgG المرتبطة بالمستضد وتحييد الفيروس لدى المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 إلى 85 عامًا مقارنةً بمن تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 عامًا. أظهرت نتائج استجابة الخلية أن جرعة واحدة من BNT162b2 أثارت نشاط تحييد ضعيف في SARS-CoV-2-أفراد ساذجين ولكن أجسام مضادة قوية لـ RBD ومضادة S مع وظائف المستجيب بوساطة Fc والقرص المضغوط الخلوي4+/ القرص المضغوط 8+ استجابات الخلايا التائية [68]. أظهرت الارتباطات القوية بين الخلايا التائية المساعدة والاستجابات الخلطية أن استجابات الخلايا التائية CD4+ سهلت توليد استجابات خلطية محددة ضد SARS-CoV-2 بعد جرعة واحدة من BNT162b2. وبالمقارنة مع الأشخاص السذج، فإن المشاركين الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالعدوى أثاروا استجابات أكثر قوة ومنحرفة وظيفيا. حفز الأفراد الساذجون الذين يحملون فيروس SARS-CoV-2- BNT162b2 استجابات خلطية محددة واستجابات الخلايا التائية إلى مستويات مشابهة لتلك التي ظهرت لدى الأفراد المصابين قبل تسعة أشهر تقريبًا. أفاد تحليل استكشافي أن لقاح mRNA كان مناعيًا لدى النساء الحوامل، بما في ذلك استجابات الأجسام المضادة القوية واستجابات الخلايا التائية، ويمكن نقل الأجسام المضادة المستحثة إلى الرضع عن طريق دم الحبل السري وحليب الثدي. كانت توقيتات GMT للأجسام المضادة المعادلة في النساء غير الحوامل والحوامل والمرضعات أقل بمقدار 3.5-أضعاف بالنسبة للمتغير B.1.1.7 و6-أضعاف أقل بالنسبة للمتغير B.1.351 مقارنة بالمتغير البري -نوع البديل [69]. معًا، يمكن للقاح BNT162b2 أن يحفز استجابات خلطية قوية، بما في ذلك IgM IgG وIgA وSARS-CoV-2 المرتبط بـ RBD، والأجسام المضادة المعادلة والاستجابات المناعية الخلوية بعد تحصين واحد فقط. علاوة على ذلك، كان هناك ارتباط قوي بين الخلايا التائية المساعدة والاستجابات الخلطية.
5.4. تقييم الفعالية الشامل
وفقًا لملفات تعريف المنتجات المستهدفة لمنظمة الصحة العالمية للقاحات فيروس كورونا-19 [70]، تضمنت الخصائص المطلوبة للاستخدام في حالات الطوارئ أثناء تفشي المرض فعالية بنسبة 50% على الأقل، ونظام جرعتين كحد أقصى، وملاءمة الاستخدام لدى كبار السن، و الحماية لمدة 6 أشهر على الأقل. واللقاحات المصرح باستخدامها في حالات الطوارئ حققت جميعها معايير منظمة الصحة العالمية. بلغت فعالية اللقاحات المعطلة حوالي 60%، واللقاحات الناقلة للفيروسات الغدانية 65%، ولقاحات mRNA 90%، والتي كانت دائمًا فعالة ضد عدوى السارس-CoV-2 عديمة الأعراض، وكوفيد المصحوب بأعراض-19، وCOVID -19 الاستشفاء، الاستشفاء الشديد أو الحرج، والوفاة. يمكن تلخيص لقاحات فيروس كورونا-19 المذكورة أعلاه أنه لوحظت فعالية لقاح إجمالية مماثلة عبر المجموعات الفرعية المحددة حسب العمر، ولكن وجد أن زيادة العمر ترتبط سلبًا بإنتاج الأجسام المضادة الخاصة بـ RBD وتحييد استجابات الأجسام المضادة. يلخص الشكل 3 نتائج المناعة للقاحات كوفيد-19. يعد تحييد استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية أمرًا ضروريًا للقضاء على الفيروس والتحكم في تطور فيروس كورونا-19. تمارس الأجسام المضادة المحايدة تأثيرات عن طريق تحييد الفيروسات الحرة. تعتبر استجابات الخلايا التائية حاسمة في قتل الخلايا المصابة بالفيروس. تلعب خلايا CD4+ أدوارًا مهمة في نضوج الخلايا البائية وتطوير الأجسام المضادة عالية الألفة في المركز الجرثومي للأعضاء اللمفاوية الثانوية. تسبب كل من Convidecia وBNT162b2 في استجابات مناعية قوية للخلايا التائية والخلطية بعد التطعيم. ومع ذلك، لا توجد حاليًا تقارير حول استجابات الخلايا التائية الناجمة عن كورونافاك. بالمقارنة مع المناعة التقليدية، تتمتع المناعة المتطايرة ببعض نقاط القوة الفريدة في تحفيز المناعة المخاطية وفي منع مسببات الأمراض الغازية.
الشكل 3. رسم توضيحي للمناعة التي تسببها لقاحات كوفيد-19. يعد كل من استجابات الأجسام المضادة والخلايا التائية المعادلة أمرًا مهمًا في القضاء على الفيروس والتحكم في تطور فيروس كورونا-19. تمارس الأجسام المضادة المحايدة تأثيرات عن طريق تحييد الفيروسات الحرة. تعد استجابات الخلايا التائية ضرورية لقتل الخلايا المصابة بالفيروس بشكل مباشر. بالإضافة إلى ذلك، تعد استجابات خلايا CD4+ حاسمة لاستجابة الخلايا التائية السامة للخلايا ولإنتاج الأجسام المضادة في الخلايا البائية. تتم الإشارة إلى شدة المناعة بألوان ورموز مختلفة، حيث يشير اللون الأحمر إلى CoronaVac، ويشير اللون الأخضر إلى Convidecia، ويشير اللون الأزرق إلى BNT162b2، ويشير '-' إلى الشدة غير المبلغ عنها، ويشير '+' إلى الشدة المعتدلة، و'++' مما يدل على شدة قوية.
والجدير بالذكر أن فعالية اللقاح ضعفت تدريجيًا بمرور الوقت. أثبتت الأدلة القوية أن الفعالية الوقائية ضد عدوى SARS-CoV-2 انخفضت بنسبة 21.0% على مدار ستة أشهر من التطعيم الكامل في جميع الأعمار ولأنواع اللقاحات المختلفة، بما في ذلك لقاحات mRNA واللقاحات الناقلة للفيروس الغدي. [71]. ومع ذلك، ظلت فعالية اللقاح ضد الأمراض الشديدة أكبر من 70% مع مرور الوقت. وأكدت دراسة لاحقة أيضًا استنتاجًا مشابهًا مفاده أن فعالية الحماية تضاءلت إلى مستويات لا تذكر في غضون سبعة أشهر لـ BNT162b2 و4 أشهر لـ ChAdOx1 nCoV-19 [72]. ولم يكن انخفاض الفعالية مرتبطًا بضعف المناعة فحسب، بل أيضًا بظهور متغيرات جديدة. ويبدو أن ظهور متغيرات جديدة أدى إلى تسريع تراجع حماية اللقاحات. بالمقارنة مع متغير دلتا السابق، كان الانخفاض في فعالية الحماية أكثر وضوحًا بالنسبة للأوميكرون حتى في الشهر الأول بعد جرعة معززة [73]. من غير المرجح أن يتم القضاء على السارس-CoV-2 خلال فترة زمنية قصيرة. ومن ثم، هناك حاجة ماسة إلى لقاحات تتمتع بحماية واسعة النطاق ودائمة.
cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي
6. استراتيجيات التعزيز الأساسي
وتجدر الإشارة إلى أن مستوى الأجسام المضادة انخفض تدريجيا مع مرور الوقت [74]. قد تكون الجرعة الثالثة أو الرابعة من اللقاح ضرورية للحفاظ على مدة الحماية وإطالة أمدها لدى السكان الذين أكملوا أنظمة التطعيم. في الوقت الحاضر، يتم استكشاف استراتيجيات التعزيز الرئيسية المتعددة، بما في ذلك الاستراتيجيات المتماثلة وغير المتجانسة. أدى التحصين المعزز الأولي غير المتجانس إلى تحسين الاستجابات المناعية الخلطية والخلوية، وهو ما تم تأكيده أولاً في نموذج الفأر [75]. كانت GMTs لتحييد الأجسام المضادة في المتلقين 197.4 مع ارتفاع 78- أضعاف بعد التعزيز باستخدام Convidecia المتجه للفيروس الغدي بعد جرعتين من اللقاح المعطل CoronaVac في اليوم 14 بعد التطعيم، بينما كانت 33.6 مع 15.2- ارتفاع الطية بعد التعزيز بالجرعة الثالثة من اللقاح المعطل. كانت قيم GMT للأجسام المضادة المعادلة في المتلقين مرتفعة بمقدار 54.4 و25.7-ضعفًا بعد جرعة واحدة من اللقاح المعطل وجرعة واحدة من اللقاحات الناقلة للفيروس الغدي، على التوالي، في حين كانت مرتفعة 12.8 و6.2-ضعفًا بعد جرعتين من اللقاح المعطل، على التوالي. بالنسبة للقاح نفسه، مقارنة بجرعتين من الرذاذ أو جرعة واحدة من الكونفيدسيا العضلي، تلقت المجموعة المختلطة لقاحًا عضليًا أوليًا في اليوم 0 متبوعًا بجرعة معززة رذاذية في اليوم 28 وأظهرت أفضل التأثيرات المناعية [58] . أشارت الدراسات إلى أن التحصين الأولي يوفر حماية محدودة ضد الأمراض العرضية التي تسببها الأوميكرونات بعد جرعتين من لقاح ChAdOx1 nCoV-19 أو لقاح BNT162b2. أدى التحصين الأولي غير المتجانس (معزز BNT162b2 أو mRNA -1273 بعد الدورة الأولية ChAdOx1 nCoV -19 أو BNT162b2) إلى زيادة كبيرة في الحماية ضد الأوميكرون وتضاءلت تلك الحماية أيضًا بمرور الوقت [73].
7. استنتاجات
بالمقارنة مع اللقاحات الأخرى، فإن التفاعلات الضارة والقدرة المناعية بعد التطعيم باللقاح المعطل كلها منخفضة نسبيًا. تعد لقاحات mRNA ذات الفعالية الأعلى واحدة من أكثر اللقاحات الواعدة التي تم تحديدها حتى الآن. وطالما أن معلومات التسلسل الجيني الفيروسي معروفة، يمكن إنتاج اللقاحات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي (RNA) بسرعة، وهو أمر مهم بشكل خاص أثناء الجائحة. مجتمعة، كان هناك انخفاض مستمر في حالات الإصابة بـ SARS-CoV-2، مما يشير إلى أن التطعيم يوفر الأمل في السيطرة النهائية على تفشي فيروس كورونا-19. ومع ذلك، مع ظهور المتغيرات الجديدة، وخاصة تلك الأقل عرضة للقاحات، يمكن أن يتعطل التقدم نحو مناعة القطيع.
مراجع
1. تشو، ن.؛ تشانغ، د.؛ وانغ، دبليو؛ لي، العاشر. يانغ، ب. أغنية، J.؛ تشاو، العاشر. هوانغ، ب. شي، دبليو؛ لو، ر. وآخرون. فيروس كورونا الجديد من مرضى الالتهاب الرئوي في الصين، 2019. N. Engl. جيه ميد. 2020، 382، 727-733. [CrossRef] [مجلات]
2. أوكيل، إل سي؛ الحقيقة، ر. واتسون، الجريدة الرسمية. ميشرا، س. ووكر، ص. ويتاكر، C .؛ كاتزوراكيس، أ. دونيلي، كاليفورنيا؛ رايلي، S .؛ غني، AC؛ وآخرون. هل استقرت الوفيات الناجمة عن فيروس كورونا-19 في أوروبا بسبب مناعة القطيع؟ لانسيت 2020، 395، e110 – e111. [المرجع المتقاطع]
3. أندرسون، آر إم؛ فيجفاري، C .؛ تروسكوت، J.؛ كولير، BS التحديات في خلق مناعة القطيع ضد عدوى السارس-CoV-2 عن طريق التطعيم الشامل. لانسيت 2020، 396، 1614-1616. [المرجع المتقاطع]
4. أنجولو، ف.ج. فينيلي، L.؛ سويردلو، إعادة فتح مجتمع DL والحاجة إلى التقييم في الوقت الفعلي لفيروس كورونا-19 على مستوى المجتمع. جاما 2020، 323، 2247-2248. [CrossRef] [مجلات]
5. جوميز، إم جي إم؛ كوردر، آر إم؛ كينغ، ج.ج. لانجويج، كيه إي؛ سوتو مايور، سي؛ كارنيرو، J .؛ غونسالفيس، ج.؛ بينها-غونسالفيس، سي؛ فيريرا، MU؛ Aguas, R. الاختلاف الفردي في القابلية للإصابة بفيروس SARS-CoV-2 أو التعرض له يخفض عتبة مناعة القطيع. medRxiv 2020، 540، 111063. [CrossRef] [PubMed]
6. هولفاست، أ.؛ هوكريدي، أ.؛ ويلشوت، J .؛ هورست، G.؛ دي فريس، جي جي؛ بيني، كاليفورنيا؛ كالينبيرج، CG؛ Bijl، M. سلامة وفعالية التطعيم ضد الأنفلونزا لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية المصابين بمرض هادئ. آن. الروميوم. ديس. 2006، 65، 913-918. [CrossRef] [مجلات]
7. زولا بازنر، إس. مايكل، NL. Kim، JH قصة أربع دراسات: مناعة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية وفعاليته في التجارب السريرية. لانسيت فيروس نقص المناعة البشرية 2021، 8، e449 – e452. [المرجع المتقاطع]
8. كانيموزي، ج.؛ برادهابسينغ، ب. سينغ باوار، سي؛ خان، ها؛ الركيان، ش. براساد، NR SARS-CoV-2: التسبب في المرض، والأهداف الجزيئية والنماذج التجريبية. أمام. فارماكول. 2021، 12، 638334. [المرجع المتقاطع]
9. براتس، إت؛ جارفين، السيد؛ بافيتشيتش، م.؛ جونز، ب. شاه، م. الدمرداش، O .؛ عاموس، بك. جيجر، أ. جاكوبسون، د. محددات القدرة المرضية المحتملة التي تم تحديدها من البروتينات الهيكلية لـ SARS-CoV وSARS-CoV-2. مول. بيول. تطور. 2021، 38، 702-715. [المرجع المتقاطع]
10. راب، د.؛ وانغ، ن.؛ كوربيت، كانساس؛ غولدسميث، JA؛ هسيه، CL؛ أبيونا، O.؛ جراهام، بكالوريوس. هيكل McLellan، JS Cryo-EM لارتفاع 2019- nCoV في التشكل المسبق. العلوم 2020، 367، 1260-1263. [المرجع المتقاطع]
11. تشانغ، Z .؛ تشانغ، Y.؛ ليو، ك. لي، Y.؛ لو، س. وانغ، س. تشانغ، Y.؛ وانغ، ل.؛ لياو، ه.؛ تشنغ، أ.؛ وآخرون. الأساس الجزيئي لارتباط SARS-CoV-2 بالكلب ACE2. نات. مشترك. 2021، 12، 4195. [CrossRef] [PubMed]
12. داي، ل.؛ جاو، جي إف أهداف منظمة الصحة العالمية للقاحات ضد كوفيد-19. نات. القس إيمونول. 2021, 21, 73-82. [CrossRef] [مجلات]
13. بلوتكين، س. تاريخ التطعيم. بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2014، 111، 12283-12287. [CrossRef] [مجلات]
14. منظمة الصحة العالمية. وثيقة معلومات أساسية عن اللقاح المعطل Sinovac-CoronaVac ضد فيروس كورونا -19. متاح عبر الإنترنت: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-Sinovac-CoronaVac الخلفية-2021.1 (تم الوصول إليه في 10 يناير 2022).
15. منظمة الصحة العالمية. وثيقة معلومات أساسية عن لقاح فيروس كورونا المعطل-19 BIBP الذي طورته مجموعة China National Biotec Group (CNBG)، وSinopharm. متاح عبر الإنترنت: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines SAGE_recommendation-BIBP-background-2021.1 (تم الوصول إليه في 10 يناير 2022).
16. منظمة الصحة العالمية. وثيقة معلومات أساسية عن لقاح AZD1222 ضد فيروس كورونا-19 الذي طورته جامعة أكسفورد وشركة AstraZeneca. متاح عبر الإنترنت: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-azd1222-vaccineagainst-covid-19-developed-by-oxford-university-and -أسترازينيكا (تم الوصول إليه في 10 يناير 2022).
17. منظمة الصحة العالمية. وثيقة معلومات أساسية عن لقاح mRNA-1273 (موديرنا) ضد فيروس كورونا-19. متاح عبر الإنترنت: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-the-mrna-1273-vaccine-(moderna)-against-covid-19 (تم الوصول إليه في 10 يناير 2022).
18. منظمة الصحة العالمية. وثيقة معلومات أساسية عن لقاح mRNA BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ضد فيروس كورونا -19. متاح عبر الإنترنت: https://www.who.int/publications/i/item/background-document-on-mrna-vaccine-bnt162b2-(pfizer-biontech) -against-covid-19 ( تم الوصول إليه في 10 يناير 2022).
19. منظمة الصحة العالمية. وثيقة معلومات أساسية عن Janssen Ad26.COV2. لقاح S (كوفيد-19). متاح عبر الإنترنت: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE-recommendation-Ad26.COV2.S-background-2021.1 (تم الوصول إليه في 10 يناير 2022).
20. لي، جكس. Zhu, FC المعطل لقاح السارس- CoV -2 (BBV152) الحماية الناجمة عن أعراض فيروس كورونا -19. لانسيت 2021، 398، 2134-2135. [المرجع المتقاطع]
21. تشوا، بي. وونغ، قبرصي. ميفسود ، إي جيه ؛ إيدنبورو، كم. سيكيا، ت.؛ تان، AC. ميركوري، F.؛ روكمان، س. تشن، دبليو؛ تيرنر، إس جيه؛ وآخرون. لقاح الأنفلونزا المعطل الذي يوفر حماية سريعة بواسطة جهاز المناعة الفطري ومناعة تكيفية لاحقة طويلة الأمد. مبيو 2015، 6، هـ 01024-15. [المرجع المتقاطع]
22. وو، س. تشونغ، G.؛ تشانغ، J.؛ شواي، ل.؛ تشانغ، Z .؛ ون، Z.؛ وانغ، ب. تشاو، Z.؛ أغنية، X.؛ تشن، Y.؛ وآخرون. توفر جرعة واحدة من لقاح ناقل للفيروس الغدي الحماية ضد تحدي SARS-CoV-2. نات. مشترك. 2020، 11، 4081. [المرجع المتقاطع]
23. روي، سي جيه. أولت، أ. سيفاسوبراماني، SK؛ جوريس، جي بي؛ وي، سي جيه؛ أندرسن، ه.؛ غال، J.؛ رودرير، م. Rao، SS لقاح ناقل للفيروسات الغدية الهوائية كطريقة بديلة لتوصيل اللقاح. تنفس. الدقة. 2011، 12، 153. [المرجع المتقاطع]
24. بوشبيندر، إس بي؛ ماكيلراث، إم جي؛ ديفينباخ، C .؛ كوري، إل. استخدام اللقاحات الموجهة من نوع الفيروس الغدي -5: قصة تحذيرية. لانسيت 2020، 396، e68 – e69. [المرجع المتقاطع]
25. همفريز، IR؛ سيباستيان، س. النواقل الفيروسية الجديدة في الأمراض المعدية. علم المناعة 2018، 153، 1-9. [المرجع المتقاطع]
26. فوجل، الاب. سارفر، N. لقاحات الحمض النووي. كلين. ميكروبيول. القس 1995، 8، 406-410. [المرجع المتقاطع]
27. بارك، جي دبليو؛ لاجنيتون ، PNP ؛ ليو، Y.؛ لقاحات Xu, RH mRNA لـCOVID-19: ماذا ولماذا وكيف. كثافة العمليات. جي بيول. الخيال العلمي. 2021، 17، 1446-1460. [CrossRef] [مجلات]
28. سميث، TRF. باتيل، أ.؛ راموس، س. إلوود، د.؛ تشو، X.؛ يان، J.؛ غاري، إن. ووكر، SN. شولثيس، ك. بوروار، م.؛ وآخرون. مناعة لقاح الحمض النووي المرشح لمرض كوفيد-19. نات. مشترك. 2020، 11، 2601. [المرجع المتقاطع]
29. كنيزيفيتش، آي. ليو، MA؛ بيدن، ك.؛ تشو، T.؛ كانغ، إتش إن تطوير لقاحات الرنا المرسال: قضايا علمية وتنظيمية. اللقاحات 2021، 9، 81. [CrossRef] [PubMed]
30. بيتيني، إي. Locci، M. SARS-CoV-2 لقاحات mRNA: الآلية المناعية وما بعدها. اللقاحات 2021، 9، 147. [CrossRef] [PubMed]
31. جاكسون، ناك؛ كيستر، ك. كاسيميرو، د.؛ جوروناثان، S .؛ DeRosa، F. الوعد بلقاحات mRNA: منظور التكنولوجيا الحيوية والصناعية. لقاحات NPJ 2020، 5، 11. [المرجع المتقاطع]
32. ستون، كاليفورنيا، الابن؛ روكاسين، CRF؛ بيتشكوفسكي، TM؛ فيليبس، EJ ردود الفعل السلبية بوساطة المناعة للقاحات. ر. جيه كلين. فارماكول. 2019، 85، 2694-2706. [المرجع المتقاطع]
33. بلومنثال، كلغ؛ روبنسون، إل بي؛ كامارغو، كاليفورنيا، الابن؛ شينوي، ES؛ بانيرجي، أ.؛ لاندمان، أب؛ ويكنر، بي. ردود الفعل التحسسية الحادة تجاه لقاحات mRNA COVID-19. جاما 2021، 325، 1562-1565. [المرجع المتقاطع]
34. تيرادو، إس إم؛ Yoon، KJ التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة للعدوى بالفيروسات والمرض. المناعي الفيروسي. 2003, 16, 69–86. [المرجع المتقاطع]
35. Garber، K. مطورو لقاح فيروس كورونا حذرون من الأجسام المضادة الضالة. نات. التكنولوجيا الحيوية. 2020. [المرجع المتقاطع]
36. غرينشر، أ.؛ ثييل، T.؛ واركنتين، TE؛ فايسر، ك.؛ كيرل، بنسلفانيا؛ Eichinger، S. نقص الصفيحات الخثاري بعد التطعيم ChAdOx1 nCov-19. ن. إنجل. جيه ميد. 2021، 384، 2092-2101. [المرجع المتقاطع]
37. سادوف، ج.؛ ديفيس، ك.؛ دوجويه، م. نقص الصفيحات الخثاري بعد التطعيم بـ Ad26.COV2.S - استجابة من الشركة المصنعة. ن. إنجل. جيه ميد. 2021، 384، 1965-1966. [CrossRef] [مجلات]
38. شيمابوكورو، ت.؛ ناير، إن. ردود الفعل التحسسية بما في ذلك الحساسية المفرطة بعد تلقي الجرعة الأولى من لقاح Pfizer-BioNTech ضد فيروس كورونا-19. جاما 2021، 325، 780-781. [CrossRef] [مجلات]
39. جاو، س. باو، ل.؛ ماو، ه.؛ وانغ، ل.؛ شو، ك؛ يانغ، م. لي، Y.؛ تشو، L.؛ وانغ، ن.؛ الوقف، Z.؛ وآخرون. تطوير مرشح لقاح معطل لمرض السارس-CoV-2. العلوم 2020، 369، 77-81. [CrossRef] [مجلات]
40. وو، Z .؛ هو، Y.؛ شو، م. تشن، Z .؛ يانغ، دبليو؛ جيانغ، Z .؛ لي، م. جين، ه.؛ كوي، G.؛ تشن، ب. وآخرون. السلامة والتحمل والمناعة للقاح SARS-CoV-2 المعطل (CoronaVac) لدى البالغين الأصحاء الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا فما فوق: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي في المرحلة 1/2. لانسيت العدوى ديس. 2021، 21، 803-812. [المرجع المتقاطع]
41. تشانغ، ي.؛ تسنغ، G.؛ عموم، ه.؛ لي، C.؛ هو، Y.؛ تشو، ك. هان، دبليو؛ تشن، Z .؛ تانغ، ر. يين، دبليو؛ وآخرون. السلامة والتحمل والمناعة للقاح SARS-CoV-2 المعطل لدى البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 عامًا: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي في المرحلة 1/2. لانسيت العدوى ديس. 2021, 21, 181-192. [المرجع المتقاطع]
42. هان، ب. أغنية، Y.؛ لي، C.؛ يانغ، دبليو؛ ما، س. جيانغ، Z .؛ لي، م. ليان، إكس؛ جياو، دبليو؛ وانغ، ل.؛ وآخرون. السلامة والتحمل والمناعة للقاح SARS-CoV-2 المعطل (CoronaVac) لدى الأطفال والمراهقين الأصحاء: تجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للرقابة، المرحلة 1/2. لانسيت العدوى ديس. 2021، 21، 1645–1653. [المرجع المتقاطع]
43. تانيوفر، ماريلاند؛ هل ganay، HL؛ أكوفا، م.؛ غونر، الموارد البشرية. أزاب، أ.؛ أخان، س. كوسه، ¸S؛ إردينك، ف؛ أكالين، EH؛ تاباك، ÖF؛ وآخرون. فعالية وسلامة لقاح SARS-CoV-2 المعطل الكامل (CoronaVac): نتائج مؤقتة لتجربة المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية والعشوائية والخاضعة للتحكم الوهمي في تركيا. لانسيت 2021، 398، 213-222. [المرجع المتقاطع]
44. فادليانا، إي. رسل، ك.؛ تاريجان، ر. رحمدي، AR؛ برودجوسويوجو، إس؛ صوفياتين، Y.؛ خريسنا، السيرة الذاتية؛ ساري، آر إم؛ سيتيانينجسيه، L.؛ سوراشمان، F .؛ وآخرون. المرحلة الثالثة، دراسة عشوائية ومضبوطة بالغفل لفعالية وسلامة ومناعة اللقاح المعطل لـ SARS-CoV-2 لدى البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و59 عامًا: تحليل مؤقت في إندونيسيا. لقاح 2021، 39، 6520-6528. [المرجع المتقاطع]
45. جارا، أ. أندوراجا، EA؛ غونزاليس، C .؛ باريديس، F.؛ فونتيسيلا، T.؛ جارا، ج.؛ بيزارو، أ. أسيفيدو، J.؛ ليو، ك. ليون، ف. وآخرون. فعالية لقاح SARS-CoV-2 المعطل في تشيلي. ن. إنجل. جيه ميد. 2021، 385، 875-884. [المرجع المتقاطع]
46. تشو، إف سي؛ قوان، XH؛ لي، YH؛ هوانغ، جي واي؛ جيانغ، T.؛ هو، LH. لي، جكس؛ يانغ، فرنك بلجيكي. وانغ، ل.؛ وانغ ، دبليو جيه. وآخرون. المناعة والسلامة للقاح من نوع الفيروس الغدي المؤتلف-5-فيروس كورونا المتجه-19 لدى البالغين الأصحاء الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكبر: تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، الخاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت 2020، 396، 479-488. [المرجع المتقاطع]
47. تشو، إف سي؛ لي، YH؛ قوان، XH؛ هو، LH. وانغ ، دبليو جيه. لي، جكس؛ وو، ليرة سورية. وانغ، بكالوريوس. وانغ، Z .؛ وانغ، ل.؛ وآخرون. السلامة والتحمل والمناعة للقاح كوفيد المتجه من نوع الفيروس الغدي-5 المتجه-19: تجربة تصاعدية للجرعة، مفتوحة التسمية، وغير عشوائية، وهي أول تجربة على الإنسان. لانسيت 2020، 395، 1845-1854. [المرجع المتقاطع]
48. تشو، ف. جين، ب. تشو، T.؛ وانغ، دبليو؛ أيها ح. عموم، ه.؛ هو، ل.؛ لي، J.؛ وانغ، العاشر. وو، س. وآخرون. السلامة والمناعة للقاح من نوع الفيروس الغدي المؤتلف-5-فيروس كورونا المتجه-19 مع نظام تعزيز أولي متماثل لدى المشاركين الأصحاء الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فما فوق تجربة المرحلة 2ب العشوائية، مزدوجة التعمية، الخاضعة للتحكم الوهمي . كلين. إصابة ديس. 2021, سياب845. [CrossRef] [مجلات]
49. هالبرين، سا. أيها ل. ماكينون-كاميرون، د.؛ سميث، ب. كان، بي. رويز بالاسيوس، المدير العام؛ إكرام، أ.؛ لاناس، ف؛ لورد غيريرو، م.؛ مونيوز نافارو، ريال؛ وآخرون. تحليل الفعالية النهائي، وتحليل السلامة المؤقت، والمناعة لجرعة واحدة من لقاح فيروس كورونا الجديد المؤتلف (ناقل الفيروس الغدي من النوع 5) لدى البالغين بعمر 18 عامًا فما فوق: تجربة المرحلة 3 الدولية، متعددة المراكز، والعشوائية، ومزدوجة التعمية، والمضبوطة بالعلاج الوهمي. لانسيت 2021، 399، 237-248. [مجلات]
50. والش، إي. فرينك، ر. فالسي، أر. كيتشين، ن.؛ أبسالون، J.؛ جورتمان، أ. لوكهارت، S .؛ نيوزيل، ك. موليجان، إم جي؛ بيلي، ر. وآخرون. تم اختيار لقاح فيروس كورونا القائم على الحمض النووي الريبوزي -19 BNT162b2 لدراسة الفعالية المحورية. medRxiv 2020. [CrossRef]
51. بولاك، ف. توماس، SJ. كيتشين، ن.؛ أبسالون، J.؛ جورتمان، أ. لوكهارت، S .؛ بيريز، JL. بيريز مارك، ج. موريرا، إد؛ زربيني، سي. وآخرون. سلامة وفعالية لقاح BNT162b2 mRNA ضد كوفيد-19. ن. إنجل. جيه ميد. 2020، 383، 2603-2615. [المرجع المتقاطع]
52. كيم، الأب. جينيستا، ER . ويندل، العاصمة؛ أزيفيدو، قوات التحالف؛ كامبل، إم جي؛ دارتي، SN؛ باركر، MA؛ كيم، مرضى RJ الذين يعانون من التهاب عضلة القلب الحاد بعد تطعيم mRNA COVID-19. جاما كارديول. 2021، 6، 1196-1201. [المرجع المتقاطع]
53. منصور، ج.؛ قصير، RG؛ بهلا، س.؛ وودارد، بي كيه؛ فيرما، أ.؛ روبنسون، إكس؛ Raptis, DA التهاب عضلة القلب الحاد بعد جرعة ثانية من لقاح mRNA COVID-19: تقرير عن حالتين. كلين. التصوير 2021، 78، 247-249. [المرجع المتقاطع]
54. فرونزا، م. ثافينديراناثان، P.؛ تشان، V.؛ كارور، GR؛ أوديل، JA؛ والد، آر إم؛ هونغ، ر. هانيمان، ك. نمط إصابة عضلة القلب عند التصوير بالرنين المغناطيسي في مرض كوفيد-19 التهاب عضلة القلب المرتبط باللقاح. الأشعة 2022، 212559. [المرجع المتقاطع]
55. جينسيا، أ.؛ ريو، C.؛ هيرزوغ، إل تفاقم حاد للتليف الرئوي مجهول السبب بعد تطعيم BNT162b2 mRNA COVID-19: تقرير حالة. صدر 2022، 161، e71 – e73. [المرجع المتقاطع]
56. موم، ت.؛ البشير، م. تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن الذي حدث بعد لقاح مرنا كوفيد-19. صدر 2021، 160، A1764. [المرجع المتقاطع]
57. تشن، آر تي؛ هيبس، ب. سلامة اللقاحات: التحديات الحالية والمستقبلية. طب الأطفال. آن. 1998، 27، 445-455. [CrossRef] [مجلات]
58. وو، س.؛ هوانغ، J.؛ تشانغ، Z .؛ وو، J.؛ تشانغ، J.؛ هاه.؛ تشو، T.؛ تشانغ، J.؛ لو، ل.؛ فان، ص. وآخرون. السلامة والتحمل والمناعة للقاح كوفيد-19 المعتمد على ناقلات الأمراض من نوع الفيروس الغدي-5 (Ad5-nCoV) لدى البالغين: تقرير أولي للمرحلة الأولى السريرية ذات التسمية المفتوحة والعشوائية محاكمة. لانسيت العدوى ديس. 2021، 21، 1654–1664. [المرجع المتقاطع]
59. تشو، ZH. ستون، كاليفورنيا، الابن؛ ياكوبوفيتش، ب. فيليبس، إي جيه؛ سوسمان، ج.؛ بارك، J.؛ هوانغ، يو. كيرشنر، إس إل؛ ليفين، ر. Kozlowski، S. Anti-PEG IgE في الحساسية المفرطة المرتبطة بالبولي إيثيلين جلايكول. J. عيادة الحساسية. إيمونول. تدرب. 2021، 9، 1731-1733.e3. [CrossRef] [مجلات]
60. تشاو، ج.؛ تشاو، J.؛ استجابات الخلايا بيرلمان، S. T مطلوبة للحماية من الأمراض السريرية وإزالة الفيروس في الفئران المصابة بفيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة. جي فيرول. 2010، 84، 9318-9325. [المرجع المتقاطع]
61. تشانابانافار، ر.؛ فيت، C .؛ تشاو، J.؛ مايرهولز، DK؛ Perlman، S. توفر خلايا الذاكرة CD8 T الخاصة بالفيروسات حماية كبيرة من عدوى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة المميتة. جي فيرول. 2014، 88، 11034-11044. [المرجع المتقاطع]
62. تاي، MZ. بوه، سم؛ رينيا، ل.؛ ماكاري، بنسلفانيا؛ Ng, LFP ثالوث كوفيد-19: المناعة والالتهاب والتدخل. نات. القس إيمونول. 2020، 20، 363-374. [المرجع المتقاطع]
63. تشو، إف سي؛ هو، LH. لي، جكس؛ وو، ليرة سورية. ليو، ب. تشانغ، GR؛ هو جين تاو، يم. منغ، السنة المالية؛ شو، جي جي؛ تانغ، ر. وآخرون. السلامة والمناعة للقاح الإيبولا الجديد المؤتلف من النوع -5 القائم على ناقلات الأمراض لدى البالغين الأصحاء في الصين: تقرير أولي عن تجربة المرحلة الأولى العشوائية، مزدوجة التعمية، الخاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت 2015، 385، 2272-2279. [المرجع المتقاطع]
64. بوشبيندر، إس بي؛ ميهروترا، دف؛ دورير، أ.؛ فيتزجيرالد، دويتشه فيله؛ موغ، ر. جفن العين.؛ جيلبرت، بي. لاما، جي آر؛ مارمور، م. ديل ريو، سي. وآخرون. تقييم فعالية لقاح المناعة الخلوية لفيروس نقص المناعة البشرية -1 (دراسة الخطوة): تجربة اختبار للمفهوم مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت 2008، 372، 1881-1893. [المرجع المتقاطع]
65. هاس، EJ. أنجولو، إف جيه؛ ماكلولين، JM. أنيس، E.؛ المغني ريال. خان، ف؛ بروكس، ن.؛ سماجا، م.؛ ميركوس، G.؛ بان، ك؛ وآخرون. تأثير وفعالية لقاح mRNA BNT162b2 ضد عدوى SARS-CoV-2 وحالات الإصابة بـCOVID-19 والاستشفاء والوفيات بعد حملة تطعيم وطنية في إسرائيل: دراسة رصدية باستخدام بيانات المراقبة الوطنية. لانسيت 2021، 397، 1819-1829. [المرجع المتقاطع]
66. ميتلمان، م.؛ ماجن، O.؛ باردا، ن.؛ داغان، ن.؛ أوستر، HS. الزعيم، أ. Balicer, R. فعالية لقاح BNT162b2mRNA COVID-19 في المرضى الذين يعانون من أورام الدم في بيئة التطعيم الشامل على الصعيد الوطني. الدم 2022، 139، 1439-1451. [المرجع المتقاطع]
67. والش، إي. فرينك، آر دبليو، الابن؛ فالسي، أر. كيتشين، ن.؛ أبسالون، J.؛ جورتمان، أ. لوكهارت، S .؛ نيوزيل، ك. موليجان، إم جي؛ بيلي، ر. وآخرون. السلامة والمناعة لاثنين من المرشحين للقاح كوفيد-19 القائم على الحمض النووي الريبي (RNA). ن. إنجل. جيه ميد. 2020، 383، 2439-2450. [CrossRef] [مجلات]
68. تاوزين، أ.؛ نيراك، م.؛ بن العربي، م.؛ غونغ، سي. جاسر، ر. بودوين بوسيير، ج.؛ براسارد، ن.؛ لاومايا، أ؛ فيزينا، د.؛ بريفوست، J.؛ وآخرون. تؤدي جرعة واحدة من لقاح SARS-CoV-2 BNT162b2 إلى ظهور وظائف مستجيب الجسم المضاد بوساطة Fc واستجابات الخلايا التائية. الميكروب المضيف للخلية. 2021، 29، 1137-1150.e6. [CrossRef] [مجلات]
69. كولير، AY؛ مكماهان، ك.؛ يو، J.؛ توستانوسكي، LH؛ أجوايو، ر.؛ أنسل، J.؛ شاندراشيكار، أ.؛ باتيل، س.؛ أبراكو بوندزي، إي؛ البائعين، د. وآخرون. مناعة لقاحات COVID-19 mRNA لدى النساء الحوامل والمرضعات. جاما 2021، 325، 2370-2380. [CrossRef] [مجلات]