السلامة والتحويل المصلي للعلاجات المناعية ضد عدوى السارس-CoV-2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية الجزء 3

فيما يتعلق بتدريب المناعة ضد مسببات الأمراض الجديدة SARS-CoV-2، فقد أظهرت الدراسات السابقة قدرتها على تدريب المناعة التكيفية، وهي ذاكرة مناعية ضد مسببات أمراض محددة [46].

مع التطور المستمر للعلوم والتكنولوجيا والتقدم المستمر للمجتمع البشري، تعتمد حياة الناس بشكل متزايد على التكنولوجيا، ويدرك الناس تدريجياً أهمية الصحة. ومع ذلك، فإن كفاح الإنسان ضد المرض لا يزال مستمرا.

ويشهد العالم حاليا أزمة صحية ناجمة عن مسببات الأمراض الجديدة. وهذا العامل الممرض جديد وقوي، ويسبب إصابات جسيمة وخسائر اقتصادية. يجب على الناس أن يفكروا في كيفية التعامل مع هذا العامل الممرض الجديد.

وتصبح الحصانة حاسمة بشكل خاص في هذا السياق. المناعة هي آلية الحماية الذاتية للجسم وقدرته على محاربة مسببات الأمراض الخارجية. يمكن للمناعة القوية أن تجعل الجسم أكثر صحة ويقاوم بشكل فعال غزو مسببات الأمراض المختلفة. نقص المناعة يجعل الناس عرضة للأمراض المختلفة. ولذلك، فإن الحفاظ على المناعة وتعزيزها أمر مهم للغاية.

إذن، كيف يمكن تعزيز المناعة؟ أولا وقبل كل شيء، نحن بحاجة إلى الحفاظ على عادات معيشية جيدة. اتباع نظام غذائي صحي واستهلاك العناصر الغذائية المختلفة بكمية مناسبة؛ النوم جيداً والتأكد من وقت النوم الكافي؛ ممارسة الرياضة بشكل مناسب لتمرين جسمك وتعزيز مقاومتك. بالإضافة إلى ذلك، يمكنك أيضًا تقوية المناعة وتحسين مقاومة الجسم من خلال التطعيم والطرق الأخرى.

لمحاربة مسببات الأمراض الجديدة، علينا أن نكون استباقيين في حماية أنفسنا. إن الحفاظ على مناعة قوية ليس سلوكًا شخصيًا فحسب، بل هو أيضًا مسؤولية اجتماعية يجب على الجميع القيام بها. نحن بحاجة إلى استخدام الأساليب العلمية والثقة الراسخة لتجاوز هذه اللحظة الصعبة معًا. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من العناصر الغذائية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتحسين الذاكرة

ومع ذلك، فإن النموذج القائل بأن الذاكرة المناعية، إذا كانت موجودة فقط، في المناعة التكيفية قد تم تحديه باستمرار بسبب وجود مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)، والتي يتم الحفاظ عليها تطوريًا في معظم الكائنات متعددة الخلايا ويمكنها التعرف على الميكروبات المعدية على وجه التحديد عبر المناعة الفطرية. الخلايا [47].

كمثال مضاد للمفهوم العقائدي، تم الإبلاغ عن الذاكرة المناعية الفطرية التي تتضمن مسارات تتوسطها PRR لحماية الأجسام البشرية من مسببات الأمراض غير ذات الصلة عبر إعادة البرمجة اللاجينية في الخلايا المناعية الفطرية [48].

ونتيجة لذلك، تلعب المناعة غير المتجانسة دورًا وقائيًا ضد مسببات الأمراض الجديدة التي تشكل تهديدًا خطيرًا للبشر بدون أدوية أو لقاحات؛ يُعرف هذا الدور أيضًا باسم المناعة الفطرية المدربة [49]. كان التحصين ضد مرض السل، المصمم أصلاً لمرض السل لدى الأطفال، وهو مرض معدٍ ذو معدلات مراضة ووفيات عالية، أحد أكثر اللقاحات انتشارًا [9].

تم إثبات تحفيز الحماية غير النوعية بواسطة لقاح BCG في كل من الدراسات الحيوانية والبشرية [50،51]، بما في ذلك العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) [52،53].

على سبيل المثال، ثبت أن لقاح BCG يحمي الفئران التي تعاني من نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) من داء المبيضات المنتشر عند إنقاذ البقاء على قيد الحياة من 30% إلى 100%، مع إشراك مسارات مستقلة عن الخلايا الليمفاوية T وB [50].

تم توجيه الحماية المتقاطعة المستحثة في فئران SCID الملقحة بـ BCG من خلال تنشيط بروتين قليل النوكليوتيدات المرتبط بمجال قليل النوكليوتيدات الفطري 2 (NOD2) والتعديلات اللاجينية في موقع هيستون 3 ليسين 4 ثلاثي الميثيل (H3K4me3) في مناطق المروج TLR -4 بالإضافة إلى السيتوكينات الالتهابية الأخرى في الوحيدات. بالإضافة إلى ذلك، تم اقتراح لقاح BCG أيضًا للحث على البرمجة اللاجينية على مستوى الجينوم للخلايا الوحيدة البشرية وإنتاج IL-1 ضد فيروس الدم الناجم عن عدوى فيروس الحمى الصفراء في الدراسات البشرية [51].

في مثل هذا السيناريو، تعتبر إعادة البرمجة اللاجينية آلية حاسمة لتدريب المناعة الفطرية لتطوير الذاكرة المناعية عن طريق تنظيم تنشيط الجينات مع تعديل الهيستون، مثل مثيلة H3K4 أو أستلة H3K27. وبالمثل، دعمت العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد التأثير المناعي غير المتجانس الناجم عن لقاح BCG على انخفاض معدلات المراضة والوفيات بين الرضع، وكذلك الأطفال الذين يعانون من أمراض معدية غير السل [52،53].

لذلك، تم اعتبار المناعة غير المتجانسة المتحققة باستخدام لقاحات BCG بمثابة إجراء وقائي وعلاجي لعدوى SARS-CoV-2 [54].

يشير اللقاح المقتول أو المعطل إلى حقن مسببات الأمراض التي فقدت قدرتها على إنتاج المرض ولكنها تحافظ على البنية الكاملة أو الجزئية التي تتكون من مستضدات متعددة يمكن بلعمتها وهضمها بواسطة الخلايا المقدمة للمستضد (APCs)، بشكل رئيسي الخلايا الجذعية (DCs)، تحقيق مناعة تكيفية بعد تناوله تحت الجلد أو في العضل.

بعد ذلك، ستنتقل الجزيئات APCs المحملة بالمستضد عبر جزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية من النوع II (MHC II) إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية لتكوين الخلايا التائية المساعدة الساذجة (Th)، مما يساعد الخلايا البائية الحاملة للمستضد على التمايز إما إلى خلايا الذاكرة البائية أو خلايا البلازما قصيرة العمر التي أول IgM سري، ثم يخضع لتبديل فئة الأجسام المضادة لإنتاج IgG. نظرًا لأن نصف عمر IgM يبلغ حوالي يومين، فإن تبديل النظير إلى IgG سيضمن نصف عمر طويل يبلغ حوالي 20 يومًا، مما يضمن التأثير الوقائي أثناء العدوى [55]. بالإضافة إلى توفير مستضدات متعددة، فإن اللقاحات المقتولة أو المعطلة تكون مستقرة وآمنة ولكنها تتطلب عدة جرعات للحصول على مناعة فعالة ووقائية على نطاق واسع مع المكملات المساعدة [56].

ومع ذلك، فإن عيوب اللقاحات المقتولة أو المعطلة تشمل عن طريق الصدفة أن يكون العامل الممرض المعطل قد طور مكونات سطحية للهروب من المراقبة المناعية التي من شأنها أن تقلل من تنظيم الاستجابة المناعية أثناء التطعيم [57]. بشكل عام، تعتبر اللقاحات المقتولة أو المعطلة مرشحة محتملة للتحصين النشط ضد مسببات الأمراض الناشئة، على سبيل المثال، SARS-CoV-2.

تتضمن لقاحات الوحدة الفرعية كنوع فرعي من اللقاحات المعطلة ببتيدات مناعية من مسببات الأمراض المصممة لتحفيز ذاكرة الخلايا التائية والبائية بوساطة APC ضد الأمراض المعدية بعد إعطاء جرعات متعددة تحت الجلد أو في العضل بالإضافة إلى المواد المساعدة.

تشبه العملية المقابلة لتحفيز المناعة النشطة تلك الخاصة باللقاحات المقتولة أو المنشطة. عادةً ما يتم تسليم المستضدات المرشحة في لقاحات الوحدات الفرعية عن طريق نواقل معدلة وراثيًا، مثل النواقل الفيروسية أو النواقل البكتيرية الحية للقاحات الحمض النووي المؤتلف.

في حالة فيروس كورونا، فإن بروتين S كمستضد مرشح لكل من لقاحات الوحدات الفرعية والأجسام المضادة المعادلة من شأنه أن يتوسط في ربط مستقبل الخلية المضيفة ACE2 بمسببات الأمراض الفيروسية، مع تشابه مجالات ربط المستقبلات (RBD) لبروتينات S في السارس-CoV{{ 3}} وفيروس سارس-كوف.

على وجه التحديد، يتكون بروتين S من وحدتين فرعيتين، S1 وS2. تتكون الوحدة الفرعية S1 من مجال المحطة الأمينية وanRBD.

يرتبط RBD بـ ACE2 باعتباره المستقبل المستهدف للخلية المضيفة، والذي يبدأ عملية العدوى. ولذلك، فإن لقاحات الوحدة الفرعية قادرة على تحفيز الأجسام المضادة المحايدة لمستضد محدد والتي تستهدف بروتينات S، وبالتالي تمنع انتشار الفيروس.

عادة ما يتم إعطاء هذه المستضدات المقدمة في التجارب السريرية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء مباشرة أو باستخدام ناقلات فيروسية بما في ذلك الفيروسات الغدية، أو ناقلات بكتيرية مثل البروبيوتيك. بالإضافة إلى ذلك، يتم أيضًا تقييم اللقاحات المعتمدة على الجسيمات النانوية لفيروسات الجهاز التنفسي [58] في التجارب السريرية المسجلة، حيث يمكن ترجمة mRNA المشفر بمستضد S والموجود في الجسيمات النانوية المكونة من الدهون مباشرة إلى مستضدات S وظيفية بعد التلقيح.

هناك إيجابيات وسلبيات لكل تصميم لقاح. على سبيل المثال، لقاحات الحمض النووي ليست مناعية مثل mRNA أو المنتجات القائمة على البروتين [59]، في حين أن لقاحات mRNA ليست مستقرة مثل لقاحات الحمض النووي.

عادة ما تكون لقاحات النواقل الفيروسية أكثر قدرة على المناعة من تلك التي تستخدم نواقل أخرى، ومع ذلك فإن النواقل الفيروسية قد تؤدي إلى انخفاض الفعالية بسبب المناعة الموجودة مسبقًا ضد النواقل [60]. تعتبر لقاحات الوحدة الفرعية، التي تركز على بروتين S، البروتين الفيروسي الحرج الذي يرتبط بـ ACE2 على الخلايا المضيفة، أكثر أمانًا من اللقاحات الحية الموهنة وأكثر تحديدًا من اللقاحات المعطلة.

استنادًا إلى الأدلة المصلية من خلال الدراسات المنشورة، تتطلب معظم اللقاحات البروتينية ولقاحات الحمض النووي الريبي (RNA) واللقاحات المعطلة جرعتين لتوفير مستويات قوية من التحويل المصلي مع نسبة أملاح أكبر من 100، في حين أن لقاحات ناقلات الفيروس يمكن أن تتطلب جرعة واحدة فقط للوصول إلى مستوى التحويل المصلي القوي نسبيًا (الجدول 3 و3). الشكل 3). تتضمن متطلبات تخزين اللقاحات البروتينية ولقاحات الحمض النووي ولقاحات الفيروسات المعطلة درجات حرارة تبلغ حوالي 2 إلى 8 درجات مئوية (36 إلى 46 درجة فهرنهايت)، في حين أن لقاحات الحمض النووي الريبوزي (RNA) قد تختلف بين المنتجات، بما في ذلك (1) 2 إلى 8 درجات مئوية (36 إلى 46 درجة فهرنهايت). 46 ◦F) للاستخدام الفوري أو −20 ◦C (−4◦F) للتخزين طويل المدى لـ mRNA -1723، و (2) −80 ◦C(−112 ◦F) لـ BNT162b1.

يُقترح تخزين لقاحات ناقلات الفيروس عند درجة حرارة 2 إلى 8 درجة مئوية (36 إلى 46 درجة فهرنهايت) للاستخدام الفوري أو -20 درجة مئوية (−4 درجة فهرنهايت) للتخزين على المدى الطويل (الجدول 3) [61].

تشير المناعة السلبية إلى نقل المناعة الخلطية، حيث يتم اشتقاق الغلوبولين المناعي الوقائي، IgG، على وجه الخصوص، من الأفراد المناعيين لتحييد مسببات الأمراض في المتلقين غير المناعيين [62].

تمت الموافقة على اللقاحات المستندة إلى المناعة السلبية المكتسبة صناعيًا للوقاية من الأمراض المعدية والعلاجات، خاصة عندما لا تكون اللقاحات التي تهدف إلى مناعة نشطة طويلة الأمد مفضلة لأن تلك الأمراض "سباق مع الزمن" [63]؛ على سبيل المثال، اللقاحات التي ثبت أنها تقلل معدل الوفيات بين المرضى الذين يعانون من التهابات فيروسية حادة مثل فيروسات الأنفلونزا A وفيروسات الإيبولا، ستشمل الحقن في الوريد لأجسام مضادة وقائية مقسمة من بلازما المتعافين من المرضى المتعافين أو متلقي اللقاح المحصنين [64،65].

وبالمثل، تم اعتبار نقل بلازما النقاهة مرشحًا للعلاج الفوري لمرضى كوفيد-19 المصابين بحالات خطيرة من خلال تدابير تشمل التحييد المباشر والتعديل المناعي، حيث يشارك الأخير في (1) انسداد السيتوكينات أو المكملات، (2) الوقاية من DC النضج، أو (3) تحفيز نمو الخلايا التائية التنظيمية [66-68].

For more information:1950477648nn@gmail.com