ما الذي يشكل مناعة وقائية بعد التطعيم ضد الحمى الصفراء؟ الجزء 1

خلاصة:

لا تزال الحمى الصفراء (YF) تشكل تهديدًا للصحة العالمية، مع تزايد عدد الفاشيات الكبرى في المناطق الاستوائية من العالم خلال الماضي القريب. وفي ضوء ذلك، تم إنشاء استراتيجية القضاء على أوبئة الحمى الصفراء لحماية مليار شخص معرضين لخطر الإصابة بالحمى الصفراء من خلال التطعيم بحلول عام 2026.

الحمى الصفراء مرض معد يسببه فيروس وينتشر بشكل رئيسي عن طريق البعوض المصاب. تشمل الأعراض الرئيسية للمرض الحمى والصداع وآلام العضلات والتعب والغثيان والقيء وما إلى ذلك. ويمكن أن تؤدي الحالات الشديدة إلى التهاب الكبد والفشل الكلوي والنزيف والصدمة وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن الحمى الصفراء لا تؤذي ذاكرتنا؛ بل على العكس، له تأثير إيجابي على صحتنا الجسدية.

أولا، يمكن للحمى الصفراء تحسين مناعة الجسم. عندما نصاب بفيروس الحمى الصفراء، تنتج أجهزتنا المناعية أجسامًا مضادة ضد الفيروس لمنع الفيروس من غزو أجسامنا مرة أخرى. وهذا سيجعل جهاز المناعة لدينا أقوى وأكثر مقاومة لهجمات الفيروسات والبكتيريا الأخرى.

ثانيا، يمكن للحمى الصفراء تعزيز عملية التمثيل الغذائي في الجسم. يعتمد فيروس الحمى الصفراء على أنشطة التمثيل الغذائي في الجسم للتكاثر والبقاء على قيد الحياة، مما يحفز عملية التمثيل الغذائي في الجسم ويجعل الجسم أكثر صحة. يلعب الجسم السليم دورًا مهمًا في الحفاظ على وظائف المخ والذاكرة الجيدة.

وأخيرا، يحفز فيروس الحمى الصفراء نشاط الدماغ. نظرًا لأن هجوم فيروس الحمى الصفراء يحفز الاستجابة المناعية لجسمنا، فإن هذه العملية تطلق العديد من الهرمونات والناقلات العصبية، وهي مواد كيميائية تحفز نشاط الدماغ. وهذا يمكن أن يجعل دماغنا أكثر نشاطًا كما أنه مفيد جدًا في الحفاظ على صحة الذاكرة.

خلاصة القول، أن الحمى الصفراء لا تؤذي ذاكرتنا. بالعكس له تأثير إيجابي على صحتنا الجسدية. نحن بحاجة إلى الحفاظ على موقف متفائل ونؤمن بأن جسمنا قادر على التغلب على جميع الأمراض والحفاظ على صحة بدنية وذاكرة جيدة. يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية البشرة. صحة الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق "معرفة" لتحسين الذاكرة قصيرة المدى

يوفر لقاح الحمى الصفراء الحالي حماية ممتازة، لكن استخدامه محدود بسبب النقص في الإمدادات بسبب صعوبات إنتاج اللقاح.

هناك أسباب وجيهة للاعتقاد بأن أنظمة الجرعات الجزئية البديلة يمكن أن تنتج حماية قوية وتتغلب على مشكلة نقص الإمدادات حيث أن الحاجة إلى لقاح أقل لكل شخص. ومع ذلك، فإن الاستجابات المناعية لأساليب التطعيم هذه لم يتم فهمها بالكامل بعد.

بالإضافة إلى ذلك، فإن البيانات المنشورة حول الاستجابات المناعية بعد التطعيم ضد الحمى الصفراء قد حددت في الغالب عيارات الأجسام المضادة المعادلة. ومع ذلك، يمكن للأجسام المضادة المستحثة باللقاح أن تمنح مناعة من خلال وظائف مؤثرة أخرى للأجسام المضادة تتجاوز عملية التحييد، ومن المرجح أيضًا أن يؤدي اللقاح الفعال إلى استجابات قوية ومستمرة لخلايا الذاكرة التائية.

تسلط هذه المراجعة الضوء على الفجوات المعرفية في توصيف المناعة الوقائية الناجمة عن لقاح YF في غياب أو وجود الأجسام المضادة المعادلة.

يمكن أن يساعد تقييم خصائص الأجسام المضادة البيوفيزيائية والمناعة الخلوية بعد التطعيم YF في توفير مشهد شامل للمناعة التي يسببها لقاح YF وفهم أفضل لارتباطات المناعة الوقائية.

الكلمات المفتاحية: فيروس الحمى الصفراء؛ حمى صفراء؛ تطعيم الحمى الصفراء؛ الاستجابة المناعية الخلطية؛ الاستجابة المناعية الخلوية.

1 المقدمة

الحمى الصفراء (YF) هي مرض يسببه فيروس YF (YFV) ومن المعروف أنه يسبب الوفاة في حوالي 30-60٪ من المصابين [1،2]. يقدر معدل الانتشار العالمي السنوي لعدوى الحمى الصفراء بين البشر بـ 200,000، مع الإبلاغ عن معظم الحالات في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وأمريكا الجنوبية حيث يتوطن المرض [3].

على مدى السنوات الخمس الماضية، كانت هناك فاشيات للحمى الصفراء في البرازيل وأنغولا وجمهورية الكونغو الديمقراطية ونيجيريا، مع وجود خطر انتشارها إلى بلدان وقارات أخرى [4].
أدى هذا التهديد العالمي إلى إنشاء استراتيجية القضاء على أوبئة الحمى الصفراء (EYE)، بقيادة منظمة الصحة العالمية (WHO)، ومنظمة الأمم المتحدة للطفولة (اليونيسيف)، وتحالف اللقاحات (Gavi) [5]. تهدف استراتيجية EYE إلى حماية مليار شخص ضد حمى اليرقان من خلال التطعيم بحلول عام 2026 [5].

2. البيولوجيا الجزيئية للYF

YFV هو عضو في عائلة Flaviviridae وجنس Flavivirus. يشمل هذا الجنس مسببات الأمراض البشرية والبيطرية الأخرى مثل فيروس حمى الضنك (DENV)، وفيروس زيكا (ZIKV)، وفيروس التهاب الدماغ الذي ينقله القراد (TBEV)، وفيروس غرب النيل (WNV) وفيروس التهاب الدماغ الياباني (JEV) [6].

يتكون الفيروس المعدي الناضج من غلاف خارجي مصنوع من طبقة دهنية ثنائية مشتقة من أغشية المضيف ومرصعة بثنائيات من البروتين السكري المغلف (E) والبروتين الغشائي (M) [2،7].

يتكون البروتين E من ثلاثة مجالات متميزة (الأول والثاني والثالث). يربط المجال الأول المجالين الثاني والثالث، ويسهل المجال الثاني الارتباط الفيروسي بالخلايا المستهدفة واندماج غشاء الخلية الفيروسية والمضيفة، ويُعتقد أن المجال الثالث متورط في ربط مستقبلات الخلية [8].

يحيط الغلاف بالقفيصة (C) التي تحتوي على الجينوم الفيروسي وهو عبارة عن RNA أحادي الجديلة إيجابي الاتجاه يبلغ حوالي 11 كيلو قاعدة [2،7].

يحتوي الجينوم الفيروسي على إطار قراءة مفتوح واحد يشفر ثلاثة بروتينات هيكلية (E وC وM) التي تشكل الجسيم الفيروسي، وسبعة بروتينات غير هيكلية (NS1 وNS2A وNS2B وNS3 وNS4A وNS4B وNS5) وهي تشارك في تكاثر الحمض النووي الريبي الفيروسي، وتجميع الفيروس وتعديل استجابات الخلية المضيفة [2،7] (الشكل 1).

عند الإصابة، يسهل بروتين E الفيروسي دخول الفيروس إلى الخلية المستهدفة عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة المستقبل، على الرغم من أن المستقبلات المحددة تظل غير معروفة [8،9]. يتم بعد ذلك نقل الإندوسومات المحتوية على الفيروس داخل السيتوبلازم وتؤدي البيئة الحمضية للإندوسومات إلى حدوث تغييرات توافقية كبيرة في بروتين E، مما يؤدي إلى اندماج الأغشية الفيروسية والإندوسومية، وبالتالي إطلاق الجينوم الفيروسي في العصارة الخلوية [8-10].

تتم ترجمة ومعالجة البروتينات الفيروسية عن طريق إشارات المضيف والبروتياز المشفر بالفيروس (NS2B/NS3)، على التوالي [9]. ينسخ بوليميريز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (NS5) الحمض النووي الريبي النووي التكميلي التكميلي من الحمض النووي الريبي الجينومي، والذي يعمل كقالب لتخليق الحمض النووي الريبوزي الفيروسي الإيجابي الجديد [11].

يبدأ تجميع الفيروس في الشبكة الإندوبلازمية الخشنة حيث تتشكل جزيئات غير ناضجة وغير معدية. تحتوي هذه الجسيمات على سلائف بروتين M (prM) وبروتين سكري E يشكلان قاطعات تشبه السنبلة على السطح الفيروسي [12].

يحدث النضج الفيروسي داخل جهاز جولجي حيث ينشق prM، مما ينتج عنه جسيم فيروسي معدي يحتوي على بروتينات M وE على السطح [12]. يحدث إطلاق فيروسات النسل خلال 10-12 ساعة بعد الإصابة [11].

في حين أن كل من البروتينات الفيروسية YF الهيكلية وغير الهيكلية هي أهداف للأجسام المضادة، فإن الأجسام المضادة المعادلة (nAbs) موجهة حصريًا نحو بروتينات prM/M وE، مع اعتبار البروتين E مثيرًا لاستجابة nAbs أقوى مقارنة بـ prM/M [8]. بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أن جزءًا كبيرًا من استجابات nAbs يستهدف على وجه التحديد المجال الأول و/المجال الثاني من بروتين E [13].

يمكن أن يؤدي تشابه البروتين بين الفيروسات المصفرة البشرية إلى إنتاج أجسام مضادة متفاعلة. على سبيل المثال، التطعيم المسبق بالتهاب الدماغ الياباني المعطل يعزز مناعة الحمى الصفراء بعد التطعيم ضد الحمى الصفراء [14].

ومع ذلك، فإن لقاح YF ينتج عددًا قليلًا من الأجسام المضادة المتفاعلة مع الفيروس المصفر مع حوالي 6% فقط من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المتفاعلة مع YFVE التي تظهر تفاعلًا متقاطعًا مع واحد أو أكثر من بروتينات الفيروس المصفر المتغاير E [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com