سلامة اللوبيبروستون لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من الإمساك الوظيفي: تجربة غير عشوائية ومفتوحة التسميةⅢ

مناقشة

قامت هذه المرحلة الثالثة، وهي تجربة متعددة المراكز ومفتوحة التسمية، بتقييم سلامة ومدى تحمل اللوبيبروستون الفموي على مدار 24 أسبوعًا عند تناول جرعتين لعلاج الـ PFC لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 6 سنوات.<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

انقر لتخفيف الإمساك بسرعة

قد لا تعكس الاختلافات في حدوث الأحداث TEAEs الملحوظة بين مجموعات العلاج تأثيرًا حقيقيًا ذا معنى سريريًا لأن تحديد الجرعات كان يعتمد على الوزن ولم يتم توزيعه بشكل عشوائي عبر مرضى مشابهين. كان معدل حدوث الأحداث TEAEs في هذه التجربة أقل بشكل عام مما كان عليه في التجارب السريرية السابقة للوبيبروستون (12). ،15،16)، باستثناء تجربة واحدة(14). كان الإسهال هو الإسهال، وهو TEAE الذي تمت ملاحظته في التجارب السريرية السابقة للوبيبروستون، وكذلك في تجارب البولي إيثيلين جلايكول، وهو ملين شائع الاستخدام (12،14-16،18-20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% من المرضى في هذه التجربة؛ ومن المثير للاهتمام أن القيء هو حدث لم يتم الإبلاغ عنه في تجارب البالغين التي تبحث في نفس جرعات اللوبيبروستون (12،15،16)، ولكن تم الإبلاغ عنه بمعدلات أعلى في تجربة PFC سابقة (9.2% و15.6% في 12- mcg BID و24-mcg BID جرعات، على التوالي) (14). كانت حالات الغثيان في تجربتنا أقل بشكل ملحوظ من تلك التي أبلغت عنها تجارب PFC السابقة أو تجارب البالغين (النطاق 18.5 · 31.7٪) (12،14، 16).

على الرغم من أن الآليات الفسيولوجية المسؤولة عن الأعراض المعدية المعوية غير معروفة، فقد أظهرت دراسة سابقة أجريت على متطوعين أصحاء أن علاج اللوبيبروستون أدى إلى تأخير بسيط في إفراغ المعدة، مما قد يساهم في حدوث الأعراض المعوية المعوية الملحوظة (21). مع الأخذ في الاعتبار التأثير المعدي، فإن الامتثال غير المتساوي لاتجاه تناول اللوبيبروستون مع الطعام يمكن أن يفسر الاختلافات في حدوث أعراض الجهاز الهضمي عبر التجارب. وبدلاً من ذلك، قد يكون هناك تأثير للعمر، حيث تم إجراء غالبية التجارب على مرضى بالغين (12،14،16). قام تحليل مجموعتنا الفرعية بتقييم تأثير الفئات العمرية (6-9، 10-13، و14-17 سنة) على نوع TEAEs، مع توقع وجود تأثير عام مرتبط بالعمر على التحمل، على الرغم من عدم حساب الفروق الإحصائية بين المجموعات الفرعية.

أظهر تحليل مجموعتنا الفرعية اتجاهات عددية للجنس والعرق، وإن كان ذلك بدون أهمية إحصائية، لكن التجارب السريرية الحديثة لم تظهر أي تأثير للجنس أو العرق أو العمر على فعالية اللوبيبروستون (22). التحقق من صحة أي علاقة محتملة بين العوامل الديموغرافية وتحمل و/أو فعالية اللوبيبروستون يتطلب إجراء تحليلات في مجموعات بيانات أكبر. لم تظهر أي إشارات مثيرة للقلق من العلامات الحيوية والفحوصات الجسدية المختصرة والاختبارات المعملية التي ساهمت في تقييم السلامة. بالإضافة إلى ذلك، لم يلاحظ أي دليل على وجود أي خلل بالكهرباء.

على الرغم من أن تجربتنا لم تكن مدعومة لتقييم الفعالية، فقد تم تحديد تقييمات الباحثين لفعالية العلاج من قبل الباحثين في الأسبوع 12 والأسبوع 24 لتكون معتدلة إلى حد ما فعالة، وهي نتيجة مدعومة ببيانات الفعالية الخاصة بتجربة واحدة سابقة للأطفال وتجارب البالغين. (12،14 16). في دراسة منفصلة للوبيبروستون على PFC، بعد فترة علاج 12-أسبوعية، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في نقطة النهاية الأولية لمعدل استجابة حركة الأمعاء التلقائية الشاملة (SBM) بين مجموعتي اللوبيبروستون والعلاج الوهمي. (18.5% للوبيبروستون مقابل 14.4% للعلاج الوهمي؛ فرق العلاج=4.1%؛ P=0.2245).

تم أيضًا تقييم بعض نقاط النهاية الثانوية التي اعتبرت مهمة سريريًا في مراجعة إدارة الغذاء والدواء (ألم البطن، وألم SBM، وتواتر نوبات سلس البول)، ولكن لم تتم ملاحظة فروق ذات دلالة إحصائية بعد التعديل لإجراء مقارنات متعددة (23). تتضمن قيود هذه التجربة أ الافتقار إلى القدرة الإحصائية لتقييم اختلافات المجموعة بسبب انخفاض حجم العينة، والتصميم غير المعمى وغير العشوائي، وعدم وجود دواء وهمي/ذراع المقارنة.

ومع ذلك، يجب اعتبار أن هذه الدراسة تكمل فقط البيانات الموجودة حول سلامة ومدى تحمل اللوبيبروستون؛ هذه النتائج مدعومة بشكل كبير من خلال التجارب السريرية السابقة على البالغين (12،15،16) وتجربة واحدة على مرضى الأطفال (14) في الختام، أظهرت هذه الدراسة التي أجريت على مرضى الأطفال أن كلا من لوبيبروستون 12 ميكروجرام مرتين يوميا ولوبيبروستون 24 ميكروجرام مرتين يوميا تم تناولهما عن طريق الفم بشكل جيد، مع عدم وجود دليل على وجود مخاوف هامة تتعلق بالسلامة.

الطب العشبي الطبيعي لتخفيف الإمساك-Cistanche

السيستانش (الاسم العلمي: Cistanche) هو جنس من النباتات الطفيلية التي تنتمي إلى فصيلة Orobanchaceae. تشتهر هذه النباتات بخصائصها الطبية وقد تم استخدامها في الطب الصيني التقليدي لعدة قرون. توجد أنواع Cistanche في الغالب في المناطق القاحلة والصحراوية في الصين ومنغوليا وأجزاء أخرى من آسيا الوسطى. تتميز نباتات Cistanche بسيقانها اللحمية الصفراء وتحظى بتقدير كبير لفوائدها الصحية المحتملة. في الطب الصيني التقليدي، يعتقد أن Cistanche له خصائص منشطة ويستخدم عادة لتغذية الكلى وتعزيز الحيوية ودعم الوظيفة الجنسية. كما أنها تستخدم لمعالجة القضايا المتعلقة بالشيخوخة، والتعب، والرفاهية العامة. في حين أن Cistanche له تاريخ طويل من الاستخدام في الطب التقليدي، فإن البحث العلمي حول فعاليته وسلامته مستمر ومحدود. ومع ذلك، فمن المعروف أنه يحتوي على مركبات نشطة بيولوجيًا مختلفة مثل جليكوسيدات فينيلثانويد، والقزحية، والقشور، والسكريات، والتي قد تساهم في آثاره الطبية.

ويسيستانشمسحوق سيستانش، أقراص سيستانش، كبسولات سيستانش، ويتم تطوير المنتجات الأخرى باستخدامسيستانش الصحراءكمواد أولية، ولكل منها تأثير جيد في تخفيف الإمساك. الآلية المحددة هي كما يلي: يُعتقد أن سيستانش له فوائد محتملة لتخفيف الإمساك بناءً على استخدامه التقليدي ومركبات معينة يحتوي عليها. في حين أن البحث العلمي على وجه التحديد حول تأثير Cistanche على الإمساك محدود، يُعتقد أن لديه آليات متعددة قد تساهم في قدرته على تخفيف الإمساك. تأثير ملين:سيستانشمنذ فترة طويلة يستخدم في الطب الصيني التقليدي كعلاج للإمساك. ويعتقد أن له تأثير ملين خفيف، والذي يمكن أن يساعد في تعزيز حركات الأمعاء والتسبب في الإمساك. يمكن أن يعزى هذا التأثير إلى المركبات المختلفة الموجودة في سيستانش، مثل جليكوسيدات الفينيليثانويد والسكريات. ترطيب الأمعاء: بناءً على الاستخدام التقليدي، يعتبر سيستانش ذو خصائص مرطبة، ويستهدف الأمعاء على وجه التحديد. قد يساعد تعزيز ترطيب وتليين الأمعاء على تليين الأدوات وتسهيل مرورها، وبالتالي تخفيف الإمساك. تأثير مضاد للالتهابات: قد يرتبط الإمساك أحيانًا بالتهاب في الجهاز الهضمي. يحتوي Cistanche على مركبات معينة، بما في ذلك جليكوسيدات الفينيليثانويد والقشور، والتي يعتقد أن لها خصائص مضادة للالتهابات. ومن خلال تقليل الالتهاب في الأمعاء، قد يساعد في تحسين انتظام حركة الأمعاء وتخفيف الإمساك