SARS-CoV -2: من مناعة القطيع إلى المناعة المختلطة

يتم تحقيق مناعة القطيع ، حيث لم يعد العامل الممرض قادرًا على الانتشار بكفاءة بين مجموعة سكانية ما ، عندما تصبح نسبة كبيرة من السكان محصنة ، مما يجعل انتشار العدوى من شخص لآخر أمرًا غير محتمل ويحمي أولئك الذين ليس لديهم مناعة.

على الرغم من الانتشار العالمي لـ SARS-CoV -2 ، فإن فشل المناعة التي يسببها الفيروس واللقاح في منع انتقال العدوى ، جنبًا إلى جنب مع ظهور متغيرات متميزة من المستضدات ، قد جعل مناعة القطيع ضد SARS-CoV -2 غير قابل للتحقيق حتى الآن. إلو أين سيقودنا هذا الأمر!؟

مناعة القطيع تعني أنه في المجتمع أو السكان لأن عددًا كافيًا من الناس قد تم تطعيمهم أو اكتسبوا مناعة من خلال العدوى الطبيعية ، فإن المجتمع أو السكان لديهم درجة معينة من المقاومة لانتشار وتفشي مرض معين ، مما يؤدي إلى انتشار وبداية ظهور المرض. المرض تحت السيطرة. سيشكل هذا المجتمع أو المجموعة من الأشخاص حاجزًا وقائيًا ، وحتى عدد قليل من الأشخاص غير المحميين أو المحصنين لن يصابوا بسهولة.

بالإضافة إلى مناعة القطيع ، نحتاج أيضًا إلى تحسين مناعتنا. يمكن أن يعزز cistanche المناعة. يحتوي Cistanche على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات المتعددة ، الترايتيربينويدات ، الفلافونويد ، إلخ. يمكن لهذه المكونات تحفيز أنواع مختلفة من المناعة في جهاز المناعة. الخلايا ، وتعزيز نشاطها المناعي.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

مفتاح تطوير مناعة القطيع هو الاستجابة المناعية الفعالة التي لا تمنع العدوى والمرض لدى الفرد فحسب ، بل تمنع أيضًا انتقال العدوى. مع العدد التناسلي المرتفع نسبيًا (R) لسلالة الأجداد لـ SARS-CoV -2 (R=2. 0 - 4. 0) ، وفي غياب لقاحات عالية الفعالية ، تركزت الجهود الأولية للسيطرة على جائحة COVID -19 على تحديد الأفراد المصابين ومخالطيهم وعزلهم.

عندما أصبح الانتقال الفيروسي من الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض واضحًا ، كانت الاستراتيجيات على مستوى السكان بما في ذلك التباعد الاجتماعي والإغلاق مطلوبة وأثبتت فعاليتها في الحد من انتشار العدوى.

تم العثور على الأفراد المصابين بعدوى SARS-CoV -2 لإنتاج أجسام مضادة معادلة تمنع التفاعل بين مجال ربط مستقبلات SARS-CoV -2 (RBD) ومستقبل الإنزيم 2 المحول للأنجيوتنسين المعبر عن سطح الخلية المضيفة (إيس 2).

الدليل الأولي على أن هذه الأجسام المضادة استمرت لأشهر ، إلى جانب إثبات أن التاريخ السابق للإصابة بـ SARS-CoV -2 كان مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بالعدوى بنسبة 84 بالمائة ، مع ملاحظة تأثير وقائي متوسط ​​لمدة 7 أشهر بعد الإصابة الأولية 1 ، شريطة الأمل في أن مناعة القطيع قد تكون قابلة للتحقيق.

بالنسبة لبعض علماء الأوبئة وأطباء الصحة العامة ، كانت الآثار السلبية لعمليات الإغلاق المجتمعي مصدر قلق كبير مثل عدوى فيروس SARS -2 ، وقد جادلوا بأن الاستجابة للوباء يجب أن تركز على حماية أولئك الأكثر في خطر ، مع السماح بـ "بناء المناعة من خلال العدوى الطبيعية" للآخرين (إعلان بارينغتون العظيم ، أكتوبر 2020).
لكي يكون هذا ناجحًا ، يجب أن تكون المناعة الطبيعية قوية ، مرتبطة بانخفاض الانتشار من شخص لآخر ، وأن تستمر لفترة طويلة. علاوة على ذلك ، يجب أن يستمر في مواجهة تطور مستضد فيروسي محتمل. بدلاً من ذلك ، يجب دعم المناعة من خلال النشر الواسع للقاحات الفعالة. بعد فوات الأوان ، كان هذا الإعلان سابقًا لأوانه.

في أواخر عام 2020 ، ظهرت العديد من المتغيرات المثيرة للقلق (VOC) ، مع زيادة اللياقة الفيروسية وقابليتها للانتقال ، مما أدى إلى تبديد الآمال في أن العدوى الطبيعية أو استخدام لقاحات الجيل الأول (التي تحتوي على مستضد من سلالة السارس السارس {3}}) قد ينتج عنها في مناعة وقائية واسعة النطاق. باستثناء متغير ألفا ، لم يتم تحييد هذه المركبات العضوية المتطايرة بشكل فعال من خلال الأجسام المضادة المشتقة من عدوى السارس السابقة -2 أو أنظمة التطعيم الأولية.

على سبيل المثال ، كانت فعالية جرعتين من BNT162b2 أو ChAdOx1 ضد انتقال دلتا وألفا متواضعة (في حدود 31-42 بالمائة) 2. أكدت التقارير اللاحقة حول الحد من فعالية اللقاح ضد عدوى Omicron ، وعلى الأخص للحماية الأولية التي يسببها اللقاح 3 ، على التعقيد المتزايد لمحاولة السيطرة على SARS-CoV -2.

أثبتت الجرعات المنشطة الثالثة (والرابعة) من اللقاح أنها فعالة ، على المدى القصير ، ضد عدوى الأعراض بالمركبات العضوية المتطايرة بما في ذلك أوميكرون. يبدو أن الآلية الكامنة وراء فعالية اللقاح المحسّنة هذه هي توسع في استنساخ خلايا الذاكرة B الموجودة بعد التحصين الأولي بالإضافة إلى تحفيز الحيوانات المستنسخة الجديدة مع زيادة الفاعلية والاتساع ، واستهداف المزيد من المناطق المحفوظة في RBD.

علاوة على ذلك ، فقد تبين أنه في فترة سيطرت عليها عدوى دلتا ، كانت الحماية أكبر بشكل ملحوظ في الأفراد الذين تم تلقيحهم (BNT162b2) مع وجود دليل على الإصابة السابقة من أولئك الذين ليس لديهم إصابة سابقة 4 ، وأن الحماية بجرعة أو جرعتين من اللقاح بعد الإصابة الطبيعية كانت بشكل ملحوظ أكبر من الحماية المرتبطة بالعدوى الطبيعية وحدها 5.

مناعة القطيع غير قابلة للتحقيق بالنسبة للفيروس حيث تفشل العدوى الطبيعية أو اللقاحات في تحفيز مناعة التعقيم وحيث تتهرب المتغيرات الجديدة من المستضدات من المناعة.

ومع ذلك ، فإن اكتشاف أن العدوى الطبيعية السابقة يمكن أن تعزز نشاط اللقاحات قد تظل مهمة لإعلام استراتيجيات اللقاح العالمية. في إفريقيا على سبيل المثال ، حيث أكمل 15 بالمائة فقط من السكان التطعيم الأولي ، ما يقرب من 75 بالمائة من السكان لديهم أجسام مضادة لـ SARS-CoV -2 ، على الرغم من الإبلاغ عن انتشار مصلي يصل إلى 97 بالمائة في مجتمع جنوب إفريقيا بعد موجة Omicron.

في دراسة منزلية أجريت في جنوب إفريقيا ، كانت الإصابة السابقة بـ Beta and Delta 93٪ (95٪ CI 85-96٪) وقائية ضد الإصابة مرة أخرى في الأشهر الثلاثة الأولى وانخفضت بشكل طفيف فقط إلى 87٪ (95٪ CI 79-93٪) ) بعد 9 شهور 6. ومع ذلك ، فقد تبين لاحقًا أن أوميكرون لديه ميل أعلى بكثير لإعادة العدوى من أي VOC7 سابق ، مما يشير إلى أن العدوى وحدها لن تنتج مناعة قوية ودائمة من النوع الشامل.
في المجتمعات ذات الانتشار المصلي المرتفع ، ستقوي اللقاحات المناعة الطبيعية عن طريق تعزيز عيار الأجسام المضادة وتوسيع المناعة. ما إذا كانت جرعة واحدة أو جرعتين من اللقاح المعطى على خلفية الإصابة السابقة لها فعالية لقاح مكافئة غير واضح في الوقت الحالي وسيعتمد على ما إذا كان يتم تقييم الوقاية من العدوى أو المرض الشديد ، وطبيعة المتغير المنتشر بعد التعزيز ، والطول للمتابعة ، لأن استمرار المناعة قد يختلف حسب الجرعة. من المرجح أن يحتاج الأفراد المعرضون للخطر ، بغض النظر عن حالة مصلهم ، إلى جرعتين على الأقل.

لا يُعرف سوى القليل نسبيًا عن الاختلافات في المناعة الطبيعية الناتجة عن العدوى الأولية بمتغيرات مختلفة. ما هو واضح هو أن العدوى عديمة الأعراض مرتبطة بتركيزات IgG أقل لاحقة خاصة بالفيروس مقارنةً بالعدوى المصحوبة بأعراض ، وقد يكون هذا الاختلاف في حجم الاستجابة المناعية للبطء الطبيعي ، وكذلك المتغير المسبب للعدوى ، ذا صلة. إلى استجابات اللقاح اللاحقة والتأثير على فعالية اللقاح.

في الأفراد الذين تم تلقيحهم ، يبدو أن العدوى الخارقة بأوميكرون تحفز جسمًا مضادًا أقل تحييدًا من دلتا وقد يكون هذا صحيحًا بالنسبة للعدوى الأولية أيضًا. لقد ثبت أيضًا أن التطعيم السابق يطبع الاستجابات المصلية تجاه سلالة الأسلاف الموجودة في اللقاح 8 ، على الرغم من أن الصلة البيولوجية لهذه الاختلافات في مستويات الأجسام المضادة الخاصة بالمتغير في حالة عدم وجود ارتباطات قوية للحماية غير واضحة.

ركزت المناقشة حول مناعة القطيع والحد من انتقال الفيروس بشكل مفهوم على تحييد الأجسام المضادة مع قدرتها على منع دخول الفيروس إلى الخلايا البشرية ووقف العدوى. على الرغم من أنه تم وصف الخلايا التائية التي يمكنها إجهاض العدوى ، إلا أنها تبدو نادرة في عموم السكان 9. يُعتقد أن الخلايا التائية تلعب دورًا مهمًا في التوسط في الحماية من الأمراض الشديدة بدلاً من العدوى ، مع تقديم المساعدة أيضًا للخلايا البائية لصنع الأجسام المضادة. يتم تعزيز هذه الوظائف المنفصلة ولكن ذات الصلة للجهاز المناعي الخلطي والخلوي من خلال ملاحظة أن الانخفاض في فعالية اللقاح يوازي الانخفاض في عيار الأجسام المضادة المعادلة في المصل.

على النقيض من ذلك ، فإن الثبات النسبي لخلايا سارس - CoV المحيطية -2- لخلايا CD4 plus و CD8 plus T 10 يتوافق مع انخفاض أبطأ في الحماية من COVID الشديد -19 وقد يساهم في تعديل شدة المرض بعد الإصابة مرة أخرى مع المركبات العضوية المتطايرة. قد تحتفظ الخلايا التائية بالقدرة على الحماية من مرض المركبات العضوية المتطايرة لأن الطفرات في المتغيرات يبدو أنها تحافظ إلى حد كبير على حواتم الخلايا التائية. قد تفسر مناعة الخلايا التائية انخفاض معدل الوفيات بعد عدوى أوميكرون في المجتمعات ذات الانتشار المصلي المرتفع و / أو التغطية العالية للقاح مقارنة بمعدلات الوفيات المرتفعة التي شوهدت في الأماكن التي يكون فيها كل من تغطية اللقاح والمناعة الطبيعية ، بسبب الإغلاق الصارم ، منخفضين.

يعد توليد مناعة قوية ضد فيروس السارس -2 في المستقبل أولوية في حالة ظهور مركبات عضوية متطايرة جديدة. على المدى القصير ، من المحتمل أن يتضمن ذلك تسخير قوة "المناعة الهجينة" ، أي زيادة المناعة الطبيعية على نطاق واسع بذكاء مع الاستخدام الرشيد للقاحات الموجودة. يمكن أن يشمل ذلك تحسين استخدام اللقاحات الحالية من خلال اعتماد جداول غير متجانسة باستخدام اللقاحات من منصات مختلفة لزيادة اتساع المناعة التي يسببها اللقاح.

في المستقبل ، قد يتضمن ذلك لقاحات جديدة ، ربما مع مستضدات من متغيرات متعددة أو لقاح شامل لـ SARS-CoV -2 أو حتى لقاح شامل للفيروسات arbovirus ، ربما يتم إعطاؤه للغشاء المخاطي لمقاطعة الانتقال على النحو الأمثل.

كان من الممكن أن يكون عدد الوفيات العالمي البالغ 6.15 مليون شخص المنسوب إلى فيروس السارس {3}} أعلى بكثير لولا اللقاحات الفعالة. مع وجود 491 مليون حالة عالمية ، كان من الممكن أن يكون أقل بكثير إذا كانت مناعة القطيع قابلة للتحقيق. للأسف ، لم يكن الأمر كذلك حتى الآن.

مرجع

1. هول ، VJ وآخرون. SARS-CoV -2 معدلات الإصابة بمعدلات إيجابية للأجسام المضادة مقارنة بعاملي الرعاية الصحية الذين يعانون من الأجسام المضادة في إنجلترا: دراسة جماعية كبيرة ومتعددة المراكز (SIREN). لانسيت 397 ، 1459-1469 (2021).

2. كليفورد ، إس وآخرون. فعالية BNT162b2 و ChAdOx1 ضد انتقال فيروس SARS-CoV -2 المنزلي: دراسة جماعية محتملة في إنجلترا. الطباعة المسبقة في medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2021.11.24.21266401 (2021).

3. أندروز ، ن. وآخرون. فعالية لقاح Covid -19 ضد متغير Omicron (B.1.1.529). إنجل. جيه ميد. https://doi.org/10.1056 / NEJMoa2119451 (2022).

4. Pouwels ، KB et al. تأثير متغير دلتا على العبء الفيروسي وفعالية اللقاح ضد عدوى السارس الجديدة -2 في المملكة المتحدة. نات. ميد. 27 ، 2127 - 2135 (2021).

5. Nordström، P.، Mallin، B. & Nordström، A. Risk of SARS-CoV {2}} refection and COVID -19 في السويد. لانسيت تصيب. ديس. https://doi.org/10.1016/ S 1473-3099 (22) 00143-8 (2022).

6. صن ، ك وآخرون. استمرار مناعة -2 SARS-CoV ، وآثار أقدام Omicron ، وتوقعات عودة ظهور الأوبئة في مجموعات سكانية جنوب إفريقيا. الطباعة المسبقة في medRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.02.11.22270854 (2022).

7. بوليام ، جيه آر سي وآخرون. زيادة خطر الإصابة مرة أخرى بفيروس SARS-CoV -2 المرتبط بظهور Omicron في جنوب إفريقيا. العلوم https://doi.org/10.1126/science.abn4947 (2022).

8. Röltgen ، K. وآخرون. البصمة المناعية ، واتساع نطاق التعرف على المتغيرات ، واستجابة المركز الجرثومي في عدوى السارس البشري -2 والتطعيم. الخلية 185 ، 1025-1040 (2022).

9. Swadling، L. et al. تتوسع الخلايا التائية الخاصة بالبوليميراز الموجودة مسبقًا في SARS-CoV المجهض -2. طبيعة 601 ، 110-117 (2022).

10. Zhang، Z. et al. ذاكرة مناعية خلطية وخلوية لأربعة لقاحات -19 COVID. الطباعة المسبقة في bioRxiv https://doi.org/10.1101/ 2022.03.18.484953 (2022).

تضارب المصالح

يعلن المؤلف لا تضارب المصالح.

For more information:1950477648nn@gmail.com