arلغة
الصفحة الرئيسية / معرفة / المحتوى

معرفة

لقاحات SARS-CoV-2 وتقنيات تطوير اللقاحات والجهود الكبيرة في تطوير اللقاحات أثناء الوباء: الدروس المستفادة قد تساعد في مكافحة الوباء التالي

Nov 20, 2023

خلاصة:

لقد اقتربنا حاليًا من مرور ثلاث سنوات منذ بداية جائحة فيروس كورونا 2019 (COVID-19). لقد تسبب فيروس SARS-CoV-2 في حدوث اضطرابات واسعة النطاق في الحياة اليومية والصحة العامة والاقتصاد العالمي. وحتى الآن، كان اللقاح يعمل بشكل أفضل من المتوقع ضد الفيروس. خلال الجائحة، شهدنا عدة أمور، مثل الفيروس ونشأته، ومظاهره السريرية، وعلاجاته؛ المتغيرات الناشئة. لقاحات مختلفة وعمليات تطوير اللقاحات. تصف هذه المراجعة كيفية تطوير كل لقاح والموافقة عليه بمساعدة التكنولوجيا الحديثة. نناقش أيضًا المعالم الحاسمة خلال عملية تطوير اللقاح. لقد تم تعلم العديد من الدروس من بلدان مختلفة خلال عامين من أبحاث اللقاحات وتطويرها والتجارب السريرية والتطعيم. وستساعد الدروس المستفادة خلال عملية تطوير اللقاح على مكافحة الوباء القادم.

الكلمات الدالة:اللقاحات؛ جائحة كوفيد-19؛ الدرس المستفاد؛ سارس-كوف-2

Desert ginseng—Improve immunity (9)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

1 المقدمة

لقد كان جائحة فيروس كورونا 2019 (COVID-19) فترة صادمة وبائسة، وحان الوقت الآن للنظر إلى الوراء. نشأ فيروس كورونا-19 في ديسمبر 2019 عندما تم اكتشاف الحالة الأولى في ووهان، الصين [1]. أعلنت منظمة الصحة العالمية حالة طوارئ صحية عامة تثير قلقًا دوليًا (PHEIC) في 30 يناير 2020، بسبب الانتشار السريع للفيروس خارج الصين. وبعد ذلك، أعلنت منظمة الصحة العالمية عن الجائحة في 11 مارس 2020 [2]. بحلول يونيو 2020، كانت معظم البلدان الكبرى قد ضربها الوباء. وقد أصاب الفيروس أكثر من 200 دولة حول العالم. تم العثور على معدل وفيات مرتفع للحالات (CFR) بين السكان الذكور المسنين. في هذه المجموعة، كان متوسط ​​معدل CFR 1-7% [3]. إذا نظرنا إلى الوراء في معدل إماتة الحالات في البلاد، فقد تم الإبلاغ عن أعلى مستوى في المكسيك. وتم تسجيل ثاني أعلى مستوى في إيطاليا. ولوحظت معدلات CFR مهمة أخرى في المملكة المتحدة وإسبانيا وفرنسا وروسيا [3]. هناك خطر أعلى بكثير للإصابة بفيروس كورونا-19 لدى المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة، مثل داء السكري ومشاكل القلب وارتفاع ضغط الدم [4]. اعتبارًا من 30 ديسمبر 2022، تم تحديد أكثر من 660 مليون حالة إصابة بفيروس كورونا-19، وتم الإبلاغ عن أكثر من 6.69 مليون حالة وفاة. تم تحديد العديد من الجزيئات العلاجية والمناعية للسيطرة على العدوى [5،6]. وتشمل الجزيئات العلاجية ريمديسيفير، وفافيبيرافير، وديكساميثازون [7،8]. وتشمل جزيئات العلاج المناعي مافريليموماب وتوسيليزوماب [7،9-11]. تم إجراء العديد من التجارب السريرية لتقييم العلاجات المعاد استخدامها ضد السارس-CoV-2.

تلعب التطعيمات دورًا مهمًا في الصحة العالمية. أنها تساعد على زيادة حياة صحية طويلة ومتوسط ​​العمر المتوقع. التطعيم هو وسيلة مفيدة للوقاية من العديد من الأمراض الفتاكة والمعدية. وقد لوحظ أنها إحدى أهم الطرق لمكافحة الوباء [12،13]. ومن أمثلة فائدته القضاء على الجدري وشلل الأطفال [14،15]. بفضل اعتماد التطعيم، تم تقليل معدلات الإصابة بالعديد من أمراض الأطفال، مثل الحصبة وشلل الأطفال، بشكل كبير [16،17]. حاليًا، يتم إعطاء التطعيم ضد الأنفلونزا على نطاق واسع كل عام لضمان السلامة ضد الأنفلونزا الموسمية [18،19]. ولذلك أثبت الباحثون أن التطعيم هو أحد أكثر الطرق فعالية للسيطرة على انتشار المرض المعدي.

Desert ginseng—Improve immunity (19)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

تم إجراء العديد من الدراسات على أنواع أخرى من الفيروسات التاجية، مثل SARS-CoV وMERS-CoV [20]. ولم يتم بعد تطوير اللقاحات وإطلاقها لهذه الأمراض. ومع ذلك، فقد قدمت الدراسات السابقة حول جهود لقاح السارس-CoV وMERS-CoV معلومات حيوية فيما يتعلق بالبيولوجيا الهيكلية، والبيولوجيا الجزيئية، وأبحاث اللقاحات. تجدر الإشارة إلى مستضد البروتين السكري وهياكل هذين الفيروسين (SARS-CoV وMERS-CoV) [21،22]. البروتين السكري الشوكي هو هدف لقاح لهذين الفيروسين. أفاد العلماء أيضًا أن البروتين السكري المتصاعد لـ SARS-CoV-2 هو الهدف الأكثر أهمية لتطوير اللقاح [23,24].

بعد التعرف على SARS-CoV-2 في الصين، قام الباحثون الصينيون بتسلسل جينوم الفيروس. تشانغ وآخرون. تسلسل جينوم SARS-CoV-2 في جامعة فودان. أصبح تسلسل الجينوم متاحًا للجمهور على الفور في GenBank [25،26]. أدى تسلسل الجينوم إلى بدء أبحاث اللقاحات القائمة على المعلوماتية المناعية لمكافحة السارس-CoV-2. طور العديد من الباحثين عقود لقاح كوفيد-19 باستخدام المعلوماتية المناعية [27]. وبالتوازي، بدأت شركات الأدوية في تطوير لقاح لمحاربة الفيروس. أولاً، بدأت شركة Moderna تجربة سريرية باستخدام mRNA-1273 من لقاح Moderna في مايو 2020. وبعد ذلك، بدأت شركة Pfizer تجربة سريرية مع اللقاحين المرشحين BNT162b1 وBNT162b2 بالتعاون مع شركة ألمانية واحدة، BioNTech [28]. حصل لقاحان mRNA (mRNA-1273 من شركة Moderna وbnt162b2 من شركة Pfizer) على موافقة مبدئية (ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ، EUA) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (USFDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في نهاية عام 2020 أو أوائل عام 2021 (الشكل 1) [29]. اعتبارًا من ديسمبر 2022، تمت الموافقة على 50 لقاحًا مرشحًا لفيروس كورونا-19 من قبل دولة واحدة على الأقل في جميع أنحاء العالم. وفي الوقت نفسه، تم الإبلاغ عن قيام 201 دولة بتطعيم سكانها بلقاحات فيروس كورونا المعتمدة-19.

Figure 1. The timeline describes the different milestone achievements of vaccine development.

الشكل 1. يصف الجدول الزمني الإنجازات البارزة المختلفة لتطوير اللقاح.

وبالمثل، حتى اليوم، تم منح 11 لقاحًا لفيروس كورونا-19 قائمة استخدام الطوارئ (EUL) من قبل منظمة الصحة العالمية [30]. تم تطوير العديد من اللقاحات المرشحة التي دخلت التجارب السريرية مع مرور الوقت [31]. في المجمل، هناك 242 لقاحًا مرشحًا قيد التطوير السريري. ومن بينها، 66 في مرحلة التطوير الأولى. وبالمثل، يوجد 72 لقاحًا في المرحلة الثانية، و92 لقاحًا في المرحلة الثالثة [30].

تناقش هذه المراجعة لقاحات السارس-CoV-2 وتقنيات تطوير اللقاحات وجهود تطوير اللقاحات خلال عامين من الوباء. نناقش أيضًا النتائج الرئيسية أثناء تطوير اللقاح والتطعيم. لقد تعلمت بلدان مختلفة العديد من الدروس التي قد تساعد في مكافحة الوباء القادم.

2. اللقاحات الأولى المعتمدة ضد السارس-CoV-2

كانت اللقاحات الأولى المعتمدة هي لقاحات Pfizer-BioNTech (اللقاح: BNT162b) ولقاحات Moderna (mRNA-1273) mRNA [29،32]. تمت الموافقة على هذين اللقاحين من قبل وكالة الأدوية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة الأمريكية) وتم منحهما ترخيص الاستخدام النهائي للاستخدام في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا [29]. حصل اللقاح الأول، Pfizer-BioNTech، على ترخيص الاستخدام النهائي من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 11 ديسمبر/كانون الأول 2020 [33]، ومن وكالة الأدوية الأوروبية في 21 ديسمبر/كانون الأول 2020 [34]. في الوقت نفسه، حصل لقاح Moderna mRNA على ترخيص EUA من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 18 ديسمبر 2020 [35]. في الوقت نفسه، حصل اللقاح (mRNA الخاص بشركة موديرنا) على ترخيص EUA من وكالة الأدوية الأوروبية في 6 يناير 2020 [36] (الشكل 1). تمت الموافقة على العديد من اللقاحات في أجزاء مختلفة من العالم، مثل CoronaVac، وBBIBP CorV، وCoviVac، وCovaxin، ولقاح Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)، وSputnik V، ولقاح Johnson & Johnson، وConvidicea، وRBD-. ديمر وإيبيفاك كورونا (الجدول 1). في مقال نُشر في سبتمبر 2020، باركر وآخرون. ذكر أن ما يقرب من 200 لقاح مرشح شاركوا في مراحل نمو مختلفة. ومن بين هؤلاء، دخل بعض اللقاحات المرشحة المرحلة الثالثة من البحث السريري [37].

الجدول 1. لقاحات فيروس كورونا المختلفة المعتمدة-19.

Table 1. Different approved COVID-19 vaccines.

الجدول 1. تابع.

Table 1. Cont.


3. تم تطوير اللقاحات بسرعة الوباء

تم وضع تصور سريع للقاحات في المعركة ضد فيروس كورونا-19، وتم البدء في تطوير لقاح ضد الفيروس. تم تطوير اللقاحات المرشحة أولاً ثم دخلت على الفور في التجارب السريرية من المرحلة التجريبية. لم يشهد العالم مثل هذا التطوير السريع للقاحات في السنوات الأخيرة [50]. تم الانتهاء من برامج تطوير التطعيم، والتي أعقبتها التجربة السريرية الأولى، في ديسمبر 2020. ولذلك، تم تطوير لقاح كوفيد-19 بشكل أسرع من اللقاحات التي تم تطويرها سابقًا [51,52]. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن تجارب تطوير اللقاحات السابقة أدت إلى تطوير لقاحات كوفيد-19 بشكل أسرع. تم تطوير لقاح Pfizer-BioNTech mRNA والموافقة عليه في غضون ثمانية أشهر، وتم تطوير لقاح mRNA من Moderna والموافقة عليه في غضون أيام قليلة. تم تطوير هذين اللقاحين وحصلا على موافقة تنظيمية سريعة (EUA) أثناء الوباء (الشكل 2).

Figure 2. The different significant achievements of the first vaccine's development and its approval process. The first vaccine (Pfizer–BioNTech mRNA) was developed within eight months. Several researchers call the speed of vaccine development


الشكل 2. الإنجازات الهامة المختلفة لتطوير اللقاح الأول وعملية الموافقة عليه. تم تطوير اللقاح الأول (Pfizer–BioNTech mRNA) في غضون ثمانية أشهر. يطلق العديد من الباحثين على سرعة تطوير اللقاح اسم "سرعة الوباء".

ومع ذلك، فقد ساعدت الأبحاث السابقة في اكتساب المعرفة حول السارس وMERS وساعدت في عملية تطوير لقاح ضد السارس-CoV-2. لقد ركز الباحثون على هذين الفيروسين التاجيين لسنوات [50].

4. منصة لقاحات فيروس كورونا-19.

بالنظر إلى جميع اللقاحات التي تم تطويرها في التجارب السريرية، يمكن تقسيم اللقاحات إلى فئتين عريضتين: لقاحات الفيروس الكامل ولقاحات الفيروسات المكونة. يمكن تقسيم لقاحات الفيروس الكامل إلى فئتين عريضتين: لقاحات حية مضعفة ومعطلة. وبالمثل، يمكن تقسيم لقاحات الفيروسات المكونة إلى عدة فئات واسعة: الوحدات الفرعية البروتينية القائمة على الحمض النووي، والحمض النووي الريبي (RNA)، والنواقل الفيروسية المكررة للجسيمات الشبيهة بالفيروسات (VLPs)، والنواقل الفيروسية غير المتضاعفة [53،54] (الشكل 3A) . تعتمد اللقاحات المعتمدة حاليًا على الفيروس المعطل (ن=11)، الحمض النووي (ن=1)، الحمض النووي الريبي (ن=4)، وحدات فرعية من البروتين (ن=16)، VLPs (ن=1)، والنواقل الفيروسية غير المكررة (ن=7) [55]؛ ومن بين هذه اللقاحات، كان هناك 11 لقاحًا معتمدة من قبل منظمة الصحة العالمية. يوجد حاليًا ما مجموعه 175 لقاحًا في مراحل تطوير سريرية مختلفة، باستخدام وحدات فرعية من البروتين (ن=56)، والنواقل الفيروسية (غير المتكاثرة؛ ن=23)، والحمض النووي (ن=16) ، فيروس معطل (ن=22)، RNA (ن=41)، ناقلات فيروسية (متكررة؛ ن=4)، جسيمات شبيهة بالفيروسات (ن=7)، VVr + الخلايا التي تقدم المستضد (n=2)، والفيروس الحي الموهن (n=2)، وVVnr + الخلايا التي تقدم المستضد (n=1)، وناقل تعبير جراثيم المستضد البكتيري (n {{ 36}}). قمنا بتطوير نموذج إحصائي باستخدام هذه اللقاحات مع معادلة متعددة الحدود من الدرجة الثانية (الشكل 3B) وحددنا النسبة المئوية لكل منها (الشكل 3C).

Figure 3. Cont.

الشكل 3. تابع

Figure 3. Different vaccine platforms and different clinical trials of vaccines. (A) A schematic chart that describes different vaccine platforms. (B) A statistical model was developed using the number of clinical trials. (C) Percentages of vaccine platforms are described through a pie chart.


الشكل 3. منصات اللقاحات المختلفة والتجارب السريرية المختلفة للقاحات. (أ) رسم تخطيطي يصف منصات اللقاحات المختلفة. (ب) تم تطوير نموذج إحصائي باستخدام عدد التجارب السريرية. (ج) يتم وصف النسب المئوية لمنصات اللقاحات من خلال مخطط دائري.

5. اللقاحات المختلفة المعتمدة ومنصاتها التكنولوجية

يمكن تقسيم اللقاحات المعتمدة إلى أربع فئات وفقًا لنوع منصة اللقاح المستخدمة: لقاحات mRNA، واللقاحات المعطلة التقليدية، واللقاحات الناقلة للفيروسات، ولقاحات الوحدة الفرعية للبروتين (الجدول 1). ومن بين هذه اللقاحات، تمت الموافقة على لقاحين من نوع mRNA، وأربعة لقاحات تقليدية معطلة، وأربعة لقاحات ناقلة للفيروسات، ولقاحين من وحدات البروتين الفرعية. لقاحات mRNA المعتمدة هي لقاحات Moderna وPfizer-BioNTech؛ وتشمل اللقاحات التقليدية المعطلة كورونافاك، وكوفاكسين، وبي بي بي بي بي-كور في، وكوفي فاك؛ وتشمل اللقاحات المضادة للفيروسات سبوتنيك V، ولقاح أكسفورد-أسترازينيكا، ولقاح جونسون آند جونسون، وكونفيدسيا؛ وتشمل لقاحات الوحدات الفرعية البروتينية RBD-Dimer وEpiVacCorona. تعبر لقاحات Moderna وPfizer/BioNTech mRNA عن البروتين السكري الشوكي لـCOVID-19 [56]. اللقاحات من Oxford-AstraZeneca تعبر عن البروتينات الشوكية باستخدام منصات ناقلات الفيروسات الغدية [57]. قامت شركة Sinopharm بتطوير لقاح فيروسي معطل بالكامل (BBIBP-CorV) باستخدام هيدروكسيد الألومنيوم كمادة مساعدة [58]. وبالمثل، تم تطوير لقاح فيروس معطل كامل الفيروس بواسطة BharatBiotech (Covaxin)، وتمت صياغة هذا اللقاح باستخدام جزيء منبه TRL-7/TRL-8 تم امتصاصه على الشبة (AlgelorAlgel-IMDG) [ 47]. ZF2001 (RBD-Dimer) هو لقاح بروتيني تم تطويره باستخدام مجال ربط المستقبلات (RBD) من البروتين الشوكي للفيروس [56]. يستخدم هذا اللقاح الألومنيوم كمساعد. يتكون EpiVacCoron من الحواتم المركبة كيميائيًا والمرتبطة بحامل البروتين المؤتلف. يتم امتصاص لقاح فيروس كورونا (-19) هذا في هيدروكسيد الألومنيوم [59]. سبوتنيك V هو لقاح ناقل فيروسي تم تطويره على منصة فيروسات غدية مؤتلفة باستخدام ناقلات الفيروس الغدي 26 والفيروس الغدي 5 (Ad26 وAd5، على التوالي) للتعبير عن البروتين الشوكي لـ SARS-CoV-2 [41,60,61].

يتم تصنيع اللقاحات الكاملة المعطلة من خلال مستحضرات لقاح الفيروس الكامل، مثل كورونافاك (سينوفاك)، وكوفيلو (سينوفارم)، وكوفاكسين (بهارات بيوتيك). تحتوي هذه اللقاحات على خلايا معطلة عن طريق التعطيل الكيميائي. ويمكن إجراء التنقية والخلط مع مركبات معينة لتحفيز الخلايا المناعية. هذا المركب المحدد هو مادة مساعدة تعمل على تضخيم الاستجابات المناعية. مثال على المادة المساعدة هو هيدروكسيد الألومنيوم [62]. وقد لوحظ أن مسببات الأمراض المعطلة للحرارة أو المشععة أو المعطلة كيميائيًا قد تفقد مناعتها، وهذه المنصة أقل كفاءة من منصات مسببات الأمراض الموهنة الحية [62].

استنادًا إلى نواقل الفيروسات الغدية المعيبة للتكاثر البشرية أو الحيوانية، تمت الموافقة على استخدام لقاحات ناقلات الفيروس غير المكررة، مثل Covishield أو Vaxzevria، للاستخدام البشري. Vaxzevria من إنتاج شركة Oxford/AstraZeneca. من ناحية أخرى، يتم تصنيع كوفيشيلد من قبل منظمتين: معهد المصل في الهند وفيوكروز - البرازيل. تم تطوير Covishield وصياغته بواسطة Oxford وAstraZeneca باستخدام فيروس غدي للشمبانزي يقوم بترميز البروتين السكري SARS-CoV-2S [63,64]. Ad26.COV2.S هو فيروس غدي بشري مؤتلف من النوع 26 غير مؤهل للتكاثر ويعبر عن بروتين S، من Janssen/Johnson & Johnson، وله شكل مستقر للغاية [65].

Desert ginseng—Improve immunity (20)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

6. بروتين سبايك هو نقطة الجذب المركزية في تطوير اللقاحات 

إحدى الرسائل الرئيسية المستفادة من تطوير لقاح الجائحة هي أن معظم جهود تطوير اللقاح كانت مرتبطة باستخدام بروتين S، الذي تم إجراء العديد من الدراسات قبل السريرية باستخدامه. يعتبر بروتين S مناعيًا للغاية. وقد كشفت أحدث التقنيات، بما في ذلك المعلوماتية المناعية، عن طبيعتها المناعية. البروتينات الهيكلية هي البروتينات المستضدية الأكثر شيوعًا. مارتينيز فلوريس وآخرون. أبلغ عن ميزات البروتينات السكرية S، مثل وجود الحواتم القصيرة داخل النطاقات الشوكية والمستضدية في RBD [66]. أفاد العديد من العلماء الآخرين أيضًا أن بروتين SARS-CoV-2S هو الهدف الأكثر أهمية لتطوير اللقاح [23,24]. للأسباب المذكورة أعلاه، تم اختيار السنبلة لتطوير اللقاح (الشكل 4).

Figure 4. A spike protein's 3D structure and its characters make it the central point of attraction for vaccine development. Here, we depict some significant mutations in S proteins, such as P681R, N501Y, K444R, K41N/K, and D614G.


الشكل 4. البنية ثلاثية الأبعاد للبروتين الشوكي وخصائصه تجعله نقطة الجذب المركزية لتطوير اللقاح. هنا، نصور بعض الطفرات الهامة في بروتينات S، مثل P681R، N501Y، K444R، K41N/K، وD614G.

7. تكلفة اللقاح

تعد تكلفة اللقاح عاملاً أساسيًا للتطعيم ضد فيروس كورونا-19 وترتبط بإمكانية الوصول إلى اللقاح على مستوى العالم. اعتبارًا من عام 2023، تبيع شركة Moderna لقاحها mRNA-1273 بسعر يتراوح بين 25 و37 دولارًا أمريكيًا. تبيع شركة BioNTech/Pfizer لقاحها BNT162b بسعر 19 دولارًا أمريكيًا تقريبًا للجرعة. تبيع شركة AstraZeneca لقاحها بسعر يتراوح بين 3 إلى 4 دولارات أمريكية تقريبًا. تبيع هذه الشركة اللقاح إلى البلدان المتوسطة والمنخفضة الدخل على أساس غير ربحي لإعطاء الأولوية لمكافحة الوباء [67].

تنتج الهند أيضًا لقاحات منخفضة التكلفة [68]. اتفق معهد الأمصال الهندي مع جامعة أكسفورد على إنتاج أكثر من مليار جرعة من لقاح كوفيد-19. ويمكنهم توريد اللقاحات داخل الدولة وتوفيرها للبلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل بتكلفة 3 دولارات أمريكية لكل جرعة [69]. وتتراوح تكلفة اللقاح حاليًا بين 8 و10 دولارات أمريكية للجرعة الواحدة.

8. أكبر جهد تعاوني في القرن الحادي والعشرين أثناء تطوير اللقاحات والتجارب السريرية

وقد تم بذل جهود تعاونية واسعة النطاق أثناء تطوير اللقاح والتجارب السريرية. تم تشكيل العديد من الشراكات بين القطاعين العام والخاص [70]. ولوحظت أيضًا المشاركة الأكاديمية والحكومية على مستويات مختلفة لتسهيل تقييم نقاط النهاية والتحليل التحليلي الإحصائي. كما لوحظت مشاركة الصناعة مع الأوساط الأكاديمية. أحد الأمثلة على ذلك هو التعاون بين أكسفورد وأسترازينيكا. هناك تعاون آخر بين AstraZeneca ومعهد المصل لتصنيع Covishield. لقد دعونا خلال الوباء المبكر إلى بذل جهد تعاوني على مستويات مختلفة لمكافحة الوباء [71]. ومع ذلك، تمت ملاحظة العمل الجماعي والتعاون الشامل أثناء تطوير لقاح فيروس كورونا-19. ومن الأمثلة الأخرى على التعاون هو الجهد التعاوني بين ثلاث منظمات كبيرة: جافي، والتحالف من أجل ابتكارات التأهب للأوبئة (CEPI)، ومنظمة الصحة العالمية. وتهدف هذه المنظمات الثلاث إلى تقديم ملياري جرعة لقاح على مستوى العالم بحلول نهاية عام 2021 [72]. وكان من المرجح أن ينجحوا في هذا الاتجاه.

9. بيانات العالم الحقيقي حول فعالية لقاح فيروس كورونا-19.

حاولت العديد من الدراسات تقييم فعالية اللقاحات في العالم الحقيقي (VE) في جميع أنحاء العالم. أبلغت تجارب المرحلة الثالثة لـCOVID-19 عن ارتفاع VE للعديد من اللقاحات ضد SARS-CoV-2. تم الإبلاغ عن أن VE لقاح mRNA الخاص بشركة Pfizer-BioNTech يبلغ 95٪؛ لقاح موديرنا mRNA-1273، 94.1%؛ لقاح ChAdOx1 nCoV-19 من إنتاج Oxford-AstraZeneca، 70.4%؛ ولقاح كورونافاك المعطل بنسبة 50.7% [73،74] (الجدول 2). ومع ذلك، فقد شملت التجارب السريرية للمرحلة الثالثة بشكل رئيسي المرضى الشباب. ولذلك، يجب أن يكون مفهوما VE في المرضى المسنين [75].

الجدول 2. لقاحات فيروس كورونا المعتمدة-19 وفعاليتها

Table 2. Approved COVID-19 vaccines and their efficacy


10. انخفاض فعالية لقاح فيروس كورونا-19 ضد المتغيرات الناشئة

أظهرت معظم لقاحات فيروس كورونا-19 الرائدة، بما في ذلك Novavax وJohnson & Johnson وPfizer/BioNTech وModerna، انخفاضًا في معدل انتشار فيروس كورونا-19 بمرور الوقت. أظهرت الدراسات أن فعالية اللقاح تنخفض بسبب أصل المتغيرات الناشئة. يمكن للمتغيرات الناشئة أن تفلت جزئيًا من اللقاحات [89-91]. وقد لوحظت عدة طفرات للهروب المناعي والهروب من اللقاح، وتشمل الطفرات الحيوية المبلغ عنها D614G وP681R وE484K وN439K وK417N/T وK444R وN501Y [89،92،93]. علاوة على ذلك، فإن اللقاحات أقل فعالية في الحماية من العدوى من المتغيرات الفيروسية الناشئة حديثا، مثل أوميكرون. ولوحظت فعالية أقل حتى بعد إعطاء جرعة معززة [81،94]. أفادت بعض الدراسات أن VEs الخاصة بـ BioNTech المستندة إلى mRNA ولقاح Pfizer وmRNA-Moderna mRNA-1273 ضد ألفا كانت مماثلة لتلك الموجودة ضد المتغير السابق [95،96]. ومع ذلك، فإن معظم اللقاحات لديها قدرة منخفضة على التحييد ضد متغير بيتا. أظهرت لقاحات Sputnik V Ad26/Ad5 وChAdOx1 nCoV-19/AZD1222 وCoronaVac وBNT162b2 وmRNA-1273 وBBIBP-CorV كفاءة تحييد منخفضة ضد بيتا [97،98]. وبالمثل، أظهر متغير أوميكرون انخفاضًا في قدرة تحييد الأمصال المناعية الناتجة عن اللقاحات، حتى بعد التعزيز [99] (الجدول 3).

الجدول 3. انخفاض فعالية اللقاحات لمختلف لقاحات فيروس كورونا المهمة (-19) ضد متغيرات فيروس كورونا السارس (SARS-CoV)-2.

Table 3. Reduced vaccine efficacy of different significant COVID-19 vaccines against SARS-CoV-2 variants.


11. منصات رقمية واقعية لرصد حالة التطعيم ضد فيروس كورونا في كل بلد-19

بعد التطور السريع للقاح فيروس كورونا-19، بدأت كل دولة في تطعيم سكانها على الفور. لقد طوروا استراتيجيات لتطعيم سكانهم. تقوم معظم البلدان بتطعيم سكانها المسنين أولاً لأنهم الفئة الأكثر ضعفاً في البلاد. تظهر البيانات الأمريكية أنهم قاموا أولاً بتطعيم كبار السن [106]. ومع ذلك، فقد تم تطوير العديد من قواعد البيانات لتحديد حالة التطعيم ضد فيروس كورونا-19 في كل بلد. توفر قواعد البيانات هذه معلومات حول حالة التطعيم في كل بلد من حيث عدد السكان الذين تم تطعيمهم "بجرعة واحدة على الأقل" أو السكان الذين تم تطعيمهم بالكامل، كنسبة مئوية من عدد الأفراد الذين يتلقون اللقاح. تتضمن قواعد البيانات هذه أيضًا بيانات عن عدد الجرعات التي يتم تناولها عالميًا وعدد الجرعات التي يتم تناولها يوميًا. بعض قواعد البيانات المهمة هي Our World in Data وCOVID-19-Vaccine Tracker. تمتلك معظم البلدان قواعد بيانات خاصة بها للإبلاغ عن حالة اللقاحات الخاصة بها، مثل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) في الولايات المتحدة الأمريكية وCo-WIN في الهند. ساعدت البوابة الرقمية للهند، Co-WIN، كل مواطن هندي في الحصول على لقاح فيروس كورونا-19. ساعدت المنصة الرقمية الهند على إجراء أهم حملة لقاح في العالم [107]. إلا أن العالم لم يشهد هذا النوع من اللقاحات وجهود التطعيم من قبل.

12. الموافقة على اللقاح الأنفي من شركة Bharat Biotech واللقاح المستنشق من شركة CanSino Biologics: هل ستغير هذه اللقاحات قواعد اللعبة؟

في الآونة الأخيرة، تمت الموافقة على لقاحين من الجيل التالي لفيروس كورونا-19 من قبل الهند والصين: اللقاح الأنفي من شركة Bharat Biotech واللقاح الاستنشاقي من شركة CanSino Biologics Inc. (تيانجين، الصين)، على التوالي [106-110]. وهي لقاحات مخاطية، وقد أنتجت الشركتان اللقاحات من خلال لقاحات "ناقلات الفيروس". استخدمت CanSinoBIO منصة ناقلات فيروسية مؤتلفة (الفيروس الغدي من ناقل الفيروس الغدي من النوع 5) لتطوير لقاحها. ومن المتوقع أن تحفز هذه اللقاحات مناعة الغشاء المخاطي.

13. أبحاث تصميم لقاحات الجيل التالي الفعالة ضد المتغيرات الناشئة لفيروس السارس-CoV-2: تحديث حديث

13.1. لقاح جديد أو معدل

اكتسبت المتغيرات الناشئة لـ SARS-CoV-2، مثل Delta وOmicron، خصائص التهرب المناعي بسبب الطفرات في جينوماتها للتغلب على الحماية المناعية الحالية الناجمة عن لقاح فيروس كورونا (COVID-19- للأجسام المضادة المعادلة (nAbs) ، متجاوزًا العلاج بالعلاجات القائمة على الأجسام المضادة ويؤدي إلى حدوث عدوى اختراقية [20،93،111،112]. وفي الوقت نفسه، لوحظ أن هذه المتغيرات، دلتا وأوميكرون، لها خصائص قابلة للانتقال أعلى من السلالة البرية. تنشأ أسئلة معينة. ماذا يحدث إذا اكتسبت بعض المتغيرات ذات القابلية المتزايدة للانتقال فوعة أعلى عن طريق اكتساب طفرات كافية أو أحداث إعادة التركيب؟ هل ستستمر استراتيجية إنتاج اللقاحات باستخدام طريقة الأسلاف في التركيز على تسلسل الارتفاع الفيروسي؟ علاوة على ذلك، هل ستحمي لقاحات الأسلاف هذه من المتغيرات القادمة ذات القدرة الأعلى على الانتقال أو الفوعة؟ هناك حاجة إلى لقاح متقدم يمكنه توفير نطاق واسع من الحماية ضد جميع المتغيرات الناشئة أو المتغيرات القادمة لفيروس SARS-CoV-2. وفي الوقت نفسه، نحن بحاجة إلى الاستعداد للوباء القادم. لذلك، لمواكبة الظهور المستمر لمتغيرات فيروس السارس-CoV-2، من الضروري تحديث وتعديل اللقاحات المتاحة حاليًا وتصميم وتطوير لقاحات الجيل الجديد. تشمل لقاحات الجيل الجديد اللقاحات الخاصة بالمتغيرات المحددة [113]، واللقاحات متعددة المتغيرات (المعتمدة على مستضدات متعددة)، واللقاحات المقاومة للطفرات، واللقاحات الشاملة للفيروسات التاجية واللقاحات الشاملة [114]، واللقاحات متعددة الحواتم [115,116]، واللقاحات القائمة على كريسبر [114] 117]، اللقاحات القائمة على الذكاء الاصطناعي [118,119]، واللقاحات القائمة على المعلوماتية المناعية والمناعية [120]، واللقاحات القائمة على تكنولوجيا النانو/لقاحات النانو [19,121–123]، واللقاحات القائمة على الحمض النووي والبروتينات القائمة على الوحدات الفرعية، T السامة للخلايا اللقاحات الخلوية [124]، واللقاحات الأنفية [125]. ستكون لقاحات الجيل الجديد فعالة بشكل مناسب لمعالجة العديد من المتغيرات الناشئة والمتغيرات المستقبلية عن طريق منع الهروب المناعي وتوفير الحماية الكافية ضد فيروس كورونا-19 [109,123–130]. ومن ثم، يحاول العديد من العلماء تطوير لقاحات معدلة أو جديدة يمكنها توفير حماية واسعة النطاق ضد المتغيرات [129,131].

وبالنظر إلى ما سبق، يحاول العلماء تطوير لقاح للوقاية من فيروس كورونا كنهج مستقبلي. يقوم هؤلاء العلماء بتطوير استراتيجيات للحماية من المركبات العضوية المتطايرة. في إحدى التجارب السريرية، فكر الباحثون في لقاح mRNA استنادًا إلى الارتفاع في سلالة ووهان أو الارتفاعات في المركبات العضوية المتطايرة القادمة بسرعة (mRNA-1273/mRNA- 1273.211/1273.351). تم اختبار هذه اللقاحات في مجموعات معززة وأظهرت عيارًا أعلى للأجسام المضادة ضد المتغيرات. أثناء صياغة هذه اللقاحات، تم استخدام الجسيمات الدهنية النانوية كأنظمة توصيل اللقاحات [132]. لتطوير لقاحات من الجيل الثاني لمعالجة المركبات العضوية المتطايرة المتعددة، تم تصميم لقاح RNA المتكاثر القائم على فيروس ألفا والذي يعبر عن البروتينات الشوكية لمتغير ألفا الأصلي لـ SARS-CoV-2 والمركبات العضوية المتطايرة الحديثة. يستخدم هذا اللقاح منصة الجسيمات النانوية الدهنية غير العضوية لتوصيله إلى الجسم الحي. إن لقاح الحمض النووي الريبوزي المتماثل الخاص بـ SARS-CoV-2 محمي ضد تطور المرض في الفئران والهامستر الذهبي السوري بعد التحدي مع المركبات العضوية المتطايرة غير المتجانسة، مما يؤدي إلى عيارات تحييد قوية ضد المركبات العضوية المتطايرة المتماثلة. ومع ذلك، فقد أظهر انخفاضًا في التتر ضد التحديات غير المتجانسة وانخفاضًا كبيرًا في انتشار الفيروسات المعدية. من الممكن استكشاف منصات اللقاحات هذه لاستهداف المركبات العضوية المتطايرة الناشئة [113].

ومن ناحية أخرى، طور الباحثون جسيمات نانوية RBD مساعدة للحماية من فيروس كورونا. سوندرز وآخرون. (2021) تم صياغة جسيمات نانوية مترافقة مع RBD لـ SARS-CoV-2. تمت إضافة اللقاح إلى الشبة و3M-052 [133]. يتم تطوير العديد من لقاحات فيروس كورونا-19 عن طريق الأنف، والتي، بصرف النظر عن إثارة مناعة نظامية (كل من المناعة الخلطية والمناعة الخلوية)، يمكنها أيضًا توفير مناعة مخاطية قوية عبر الأجسام المضادة IgA. يمكن أن يثبط الفيروس على مستوى الغشاء المخاطي (تجويف الأنف والرئتين)، ويمنع العدوى الفيروسية وتكاثرها، ويقلل من تساقط الفيروس، ويعوق تطور المرض، وبالتالي يمنع المزيد من انتقال العدوى وانتشارها [11،134]. في هذا الاتجاه، طور الباحثون لقاحًا للإعطاء عن طريق الأنف للجسيمات الشبيهة بالفيروسات (VLPs) التي تظهر RBD لـ SARS-CoV-2، والذي تم اختباره في نموذج الفئران. يمكن أن يحفز nAbs ضد سلالة ووهان من SARS-CoV-2 والمركبات العضوية المتطايرة الأخرى [135]. في الآونة الأخيرة، وانغ وآخرون. (2022) طور لقاح ببتيد متعدد الحواتم (UB-612) يحتوي على بروتين S1- RBD-sFc وحواتم من بروتينات السنبلة (S2) والبروتينات الغشائية (M) والقفيصة النووية (N) . بعد التجارب السريرية للمرحلة الأولى أو الثانية، أظهر هذا اللقاح نتيجة معززة قوية ضد المركبات العضوية المتطايرة وملف أمان جيد. كما أظهر أيضًا نطاقًا واسعًا من مناعة الخلايا التائية والخلايا البائية طويلة الأمد [116].

13.2. اللقاحات "الفسيفسائية" المنقطة بالجسيمات النانوية التي تحتوي على أنواع مختلفة من RBDs من السارس-CoV-2 والفيروسات التاجية

في الآونة الأخيرة، قام الباحثون في معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا (معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا) بتطوير لقاح منقط بالجسيمات النانوية يحتوي على العديد من RBDs من السارس-CoV-2. ويمكن أن يحتوي أيضًا على RBDs من فيروسات كورونا الأخرى. عندما تتعرف الخلية البائية على العديد من RBDs، فإنها تطور القدرة على إنتاج المزيد من الأجسام المضادة. يمكن للقاح أيضًا تحفيز العديد من خلايا الذاكرة البائية لمحاربة العدوى المستقبلية [136].

13.3. اللقاح الناشئ ضد السارس-CoV-2 باستخدام منهج المعلوماتية المناعية

يبدو تصميم لقاحات متعددة الحواتم من خلال استخدام الأساليب المعلوماتية/الحسابية لفيروس SARS-CoV-2 واعدًا، خاصة عند استكشاف الحواتم الخلوية B وT. يمكن للقاحات متعددة الحواتم المعلوماتية المناعية/القائمة على الحساب أن توفر تركيبات لقاح جديدة ومفترضة ومرشحين محتملين لتطوير لقاحات لمعالجة كوفيد-19 [137]. لقد استخدم العلماء الحواتم المستضدية من كل من السلالة البرية والمتغيرات المتحورة في هذا الاتجاه. لقد قمنا بتطوير لقاح قائم على الببتيد السيليكو باستخدام الحواتم المستضدية البديلة من سلالة ووهان والمركبات العضوية المتطايرة الأخرى، والتي يمكن أن تعزز المناعة ضد هذه المتغيرات من فيروس السارس -2 [138]. كان اللقاح الحسابي المصمم كمرشح للقاح فرعي متعدد الحواتم من البروتين السكري لسلالات SARS-CoV القديمة والجديدة في جنوب إفريقيا-2 واعدًا ولكنه يتطلب مزيدًا من التقييم في النماذج الحيوانية [115].

Desert ginseng—Improve immunity (14)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

13.4. النهج الحديثة الأخرى

ويحاول العلماء أيضًا تطوير لقاحات مضادة للطفرات لفيروس كورونا-19. وانغ وآخرون. (2022) أعد قائمة بخمسة وعشرين طفرة في RBD. لقد طوروا تسع مجموعات تبديل من الطفرات المسؤولة عن العدوى العالية، وقابلية الانتقال، وهروب اللقاح الموجود، وهروب الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAb) [139]. 13.5. الأدوات والتكنولوجيا الحديثة لتطوير الجيل التالي من اللقاحات ضد متغيرات السارس-CoV-2

وعلى نحو مماثل، يطبق الباحثون أدوات وتقنيات حديثة، مثل الذكاء الاصطناعي وتقنية التكرارات القصيرة المتناوبة المنتظمة (كريسبر)، لتصميم وتطوير لقاحات الجيل التالي. مالون وآخرون. (2020) طبق الذكاء الاصطناعي لإعداد مخطط للحواتم المستضدية لتصميم لقاحات عالمية لمرض كوفيد-19. باستخدام تحليل مونت كارلو، قاموا بتقييم النقاط الساخنة للحاتمة لتحديد الحاتمة العالمية [140]. لقد سهلت تقنيات الذكاء الاصطناعي والتعلم الآلي اكتساب المعرفة السليمة حول التسلسل الجيني لفيروس SARS-CoV-2 ومتغيراته (VOCs) ويمكن أن تساعد في تصميم لقاحات وأدوية محتملة لمعالجة فيروس كورونا{{6} } الجائحة [118,119]. تشو وآخرون. (2021) طور منصة عالمية لتصميم وتطوير مرشحي لقاح SARS-CoV-2 باستخدام جزيئات T4 النانوية متعددة الإرسال، والتي حفزت مناعة واسعة النطاق وقدمت حماية كاملة ضد دراسات تحدي الفيروسات في نموذج الفأر. في هذه الدراسة، تم تطبيق تقنية كريسبر لتطوير منصة قوية للجسيمات النانوية [141]. قد يسمح إنشاء لقاح نانو جديد باستخدام تقنية CRISPR بالاستغلال السريع للقاحات المستندة إلى العاثيات الخالية من المواد المساعدة والفعالة والمرتبطة بالجسيمات النانوية ضد أي متغيرات لـ SARS-CoV-2 أو أي ممرض مستقبلي. استكشاف هندسة كريسبر لبكتيريا T4 لتطوير لقاحات فعالة ضد السارس-CoV-2 ومسببات الأمراض الناشئة الأخرى تم وصفها بالتفصيل بواسطة Zhu et al. [141]. يستخدم الباحثون كل هذه الاستراتيجيات لتوفير مناعة وقائية ضد السارس-CoV-2 والمركبات العضوية المتطايرة القادمة لتطوير لقاح الجيل التالي. ستكون لقاحات الجيل التالي أو المعدلة أكثر أمانًا وفعالية من اللقاحات الحالية.

14. قيود لقاحات فيروس كورونا-19.

أصيب بعض الأفراد الذين تم تطعيمهم بأنواع حادة من فيروس كورونا-19. حدث هذا بسبب "هروب اللقاح" بواسطة متغيرات SARS-CoV-2. بسبب الطفرات، تطورت العديد من المتغيرات في الطبيعة. يعد الهروب من اللقاح ظاهرة ملحوظة في هذه المتغيرات. يعد أحدث متغير لـ SARS-CoV-2 Omicron ومتغيراته الفرعية من أهم المرشحين لهروب اللقاح ويحتوي على العديد من طفرات الهروب [89,142–148]. ويحاول العلماء باستمرار معالجة هذه المشكلة من خلال إنشاء لقاحات من الجيل التالي ذات نطاق واسع من المناعة. يمكن لهذه اللقاحات إنتاج عدد كبير من الأجسام المضادة وتحفيز العديد من خلايا الذاكرة البائية لمحاربة العدوى المستقبلية. أحد الأمثلة على ذلك هو لقاح "الفسيفساء" المنقط بالجسيمات النانوية من معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا [136]. يتعامل العلماء مع هذه القضية من اتجاهات مختلفة. ونأمل أن تتم معالجة مشكلة الهروب من اللقاح في المستقبل القريب.

15. الرسائل المهمة والاعتبارات النهائية

نقدم هنا عدة أمثلة لتطوير اللقاح، والتي قد تكون بمثابة رسائل واعتبارات نهائية في هذه المقالة. تعتبر هذه الحالات بمثابة مبادئ توجيهية نموذجية لمكافحة الأوبئة المستقبلية. أولاً، بعد ظهور فيروس SARS-CoV-2، تم تطوير لقاح سريع وناجح لفيروس كورونا-19 في غضون عام. لم يتم الإبلاغ عن هذا النوع من التطوير السريع للقاحات على الإطلاق. وقد تم تطوير لقاحات لأمراض أخرى على مدى عدة سنوات. ولذلك يمكن اعتماد هذه الاستراتيجية الناجحة لتطوير اللقاحات لمحاربة الأوبئة المستقبلية. ثانيا، تشكل الجهود التعاونية التي تبذلها الشراكات بين القطاعين العام والخاص أهمية بالغة لنجاح التطوير السريع للقاحات. ولذلك، فإن الجهود المشتركة ضرورية لمكافحة الأوبئة في المستقبل. ثالثا، أرست أبحاث اللقاحات الأساس لتأثيرات طويلة المدى. وقد بدأ هذا البحث في اتجاهات مختلفة، أساسية وتطبيقية. كما تم إجراء أبحاث حول تقنيات اللقاحات الجديدة. وفي الوقت نفسه، بدأت الأبحاث القائمة على المعلوماتية المناعية لرسم خريطة للحواتم المستضدية وتطوير لقاحات الجيل التالي، والتي لن تدعم الاستجابات للأوبئة المستقبلية فحسب، بل ستثري أيضًا أبحاث اللقاحات في جميع أنحاء العالم. أخيرًا، لاحظ العلماء أن هروب اللقاح هو ظاهرة شائعة تسببها كل من المتغيرات والمتغيرات الفرعية. للحماية من المتغيرات والمتغيرات الفرعية، حاول العلماء تطوير لقاحات الجيل التالي بآليات حماية أوسع وأكثر استدامة. بدأ العديد من الباحثين بحثًا حول "مكتبة اللقاحات" لعائلات الفيروسات المختلفة لمحاربة أي جائحة مستقبلي ولتوفير استعدادات مكثفة للتهديدات المستقبلية. ومع ذلك، فإن ضمان الوصول العالمي العادل إلى اللقاحات أمر ضروري، خاصة في البلدان المتوسطة إلى المنخفضة الدخل.

Desert ginseng—Improve immunity (16)

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

16. الاستنتاجات

أخيرًا، يفخر الباحثون بنجاح تطوير لقاح لفيروس كورونا-19. هذه هي المرة الأولى التي ينتقل فيها لقاح الجائحة من "المنصة إلى العيادة" خلال عام واحد. سيمتد تأثير عملية تطوير اللقاح إلى ما هو أبعد من جائحة فيروس كورونا-19. وقد شجع نجاح لقاحات mRNA مجتمع الأدوية على الاستثمار في تطبيقات أوسع لمختلف الأمراض المعدية الأخرى. ويمكن تطبيق هذه التكنولوجيا على مختلف الأمراض الأيضية والسرطانات. لقد حان الوقت لبذل المزيد من الجهود للتعاون على مختلف المستويات. يجب أن تعمل الأبحاث على تطوير لقاحات "واسعة النطاق" لفيروس كورونا-19 يمكنها الحماية من العناصر VUM وVOIs والمركبات العضوية المتطايرة. وفي الوقت نفسه، يجب على الباحثين تطوير لقاحات لجميع الفيروسات المعدية القادرة على إحداث جائحة. ستساعد الدروس المستفادة أثناء تطوير لقاح فيروس كورونا-19 في مكافحة الأوبئة المستقبلية.

مراجع

1. لو، ر.؛ تشاو، العاشر. لي، J.؛ نيو، ص. يانغ، ب. وو، ه.؛ وانغ، دبليو؛ سونغ، ه.؛ هوانغ، ب. تشو، ن.؛ وآخرون. التوصيف الجيني وعلم الأوبئة لفيروس كورونا الجديد لعام 2019: الآثار المترتبة على أصول الفيروس وربط المستقبلات. لانسيت 2020، 395، 565-574. [CrossRef] [مجلات]

2. دا سيلفا، SJR؛ دو ناسيمنتو، JCF؛ جيرمانو مينديز، RP؛ جوارينس، كم . دا سيلفا، CTA؛ دا سيلفا، PG؛ دي ماجالهايس، JJF؛ فيجار، جي آر جيه؛ سيلفا جونيور، أ؛ كول، أ. وآخرون. بعد مرور عامين على انتشار جائحة فيروس كورونا-19: الدروس المستفادة. عدوى ACS. ديس. 2022، 8، 1758-1814. [CrossRef] [مجلات]

3. بهاتاشارجي، أ.؛ ساها، م.؛ هالدر، أ. ديبناث، أ.؛ موخيرجي، أو. العلاجات واللقاحات: تعزيز معركتنا ضد الوباء العالمي فيروس كورونا-19. العملة. ميكروبيول. 2021، 78، 435-448. [CrossRef] [مجلات]

4. كومار، ر.؛ راي، ألاسكا؛ فوكان، مم؛ حسين، أ.؛ بورا، د.؛ جوجوي، ب. تشاكرابورتي، P.؛ Buragohain, AK التأثير المتراكم للتدخين والأمراض المصاحبة على شدة ووفيات عدوى فيروس كورونا-19: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. العملة. الجينوم. 2021، 22، 339-352. [CrossRef] [مجلات]

5. ساها، ر.ب. شارما، أر؛ سينغ، عضو الكنيست؛ سامانتا، س.؛ بهاكتا، س. ماندال، S .؛ بهاتاشاريا، م.؛ لي، سس. تشاكرابورتي، سي. إعادة استخدام الأدوية واللقاحات المستمرة ومبادرات التطوير العلاجي الجديدة ضد فيروس كورونا-19. أمام. فارماكول. 2020، 11، 1258. [المرجع المتقاطع]

6. بادن، LR. روبن، إي جيه كوفيد-19 — البحث عن علاج فعال. ن. إنجل. جيه ميد. 2020، 382، 1851-1852. [المرجع المتقاطع]

7. تشاكرابورتي، سي. شارما، أر؛ بهاتاشاريا، م.؛ أغورامورثي، ج؛ لي، إس إس: توفر التجارب السريرية لإعادة استخدام الأدوية لفيروس كوفيد-19 مجموعات علاجية فعالة للغاية: الدروس المستفادة من الدراسات السريرية الرئيسية. أمام. فارماكول. 2021، 12، 704205. [المرجع المتقاطع]

8. ساها، أ.؛ شارما، أر؛ بهاتاشاريا، م.؛ شارما، ج.؛ لي، سس. تشاكرابورتي، سي. الآلية الجزيئية المحتملة لعقار ريمديسيفير لعلاج كوفيد-19: بحاجة إلى معرفة المزيد. قوس. ميد. الدقة. 2020، 51، 585-586. [المرجع المتقاطع]

9. إسماعيل زاده، أ.؛ إلاهي، ر. علم الأحياء المناعي والعلاج المناعي لمرض كوفيد-19: نظرة عامة محدثة سريريًا. جي سيل. فيزيول. 2021، 236، 2519-2543. [المرجع المتقاطع]

10. ساها، أ.؛ شارما، أر؛ بهاتاشاريا، م.؛ شارما، ج.؛ لي، سس. تشاكرابورتي، سي. توسيليزوماب: خيار علاجي لعلاج متلازمة عاصفة السيتوكين في مرض كوفيد-19. قوس. ميد. الدقة. 2020, 51, 595-597. [المرجع المتقاطع]

11. داما، ك.؛ سينغ مالك، Y.؛ ربعان، أأ؛ Rodriguez-Morales, AJ تركيز خاص "SARS-CoV-2/COVID-19: التقدم في تطوير اللقاحات والعلاجات المناعية". همم. مصل. مناعة أخرى. 2020, 16, 2888-2890. [المرجع المتقاطع]

12. غرينوود، ب. مساهمة التطعيم في الصحة العالمية: الماضي والحاضر والمستقبل. فيلوس. عبر. ر. سوك. لوند. سر. ب بيول. الخيال العلمي. 2014، 369، 20130433. [المرجع المتقاطع]

13. أندريه، FE؛ بوي، ر. بوك، HL؛ كليمنس، J.؛ داتا، كورونا. جون، تي جيه؛ لي ، بي دبليو. لوليخا، س. بيلتولا، هـ؛ راف، تا؛ وآخرون. التطعيم يقلل بشكل كبير من المرض والعجز والوفاة وعدم المساواة في جميع أنحاء العالم. ثور. هيئة الصحة العالمية. 2008، 86، 140-146. [المرجع المتقاطع]

14. أوكو-بيلي، جي إم؛ شيريان، ت. البرنامج الموسع للتحصين: إرث دائم لاستئصال الجدري. لقاح 2011، 29 (ملحق S4)، D74 – D79. [المرجع المتقاطع]

15. جافيد، هـ؛ ريزفي، MA؛ فهيم، ز.؛ احسان، م.؛ جافيد، م. رضا، MA القضاء على شلل الأطفال على مستوى العالم؛ هل يمكننا تكرار قصة نجاح الجدري؟ القس ميد. فيرول. 2022، هـ2409. [المرجع المتقاطع]

16. بن، CS؛ فيسكر، أب؛ ريكمان، أ.؛ سوروب، S.؛ آبي، ب. علم اللقاحات: هل حان الوقت لتغيير النموذج؟ لانسيت تصيب. ديس. 2020, 20, e274–e283. [المرجع المتقاطع]

17. شابوت، آي؛ جوتغيبور، مم؛ غريغوار، جي بي القيمة المجتمعية للتطعيم الشامل للأطفال. لقاح 2004، 22، 1992-2005. [المرجع المتقاطع]

18. كيم، YH؛ هونغ، كج. كيم، ه.؛ Nam، JH لقاحات الأنفلونزا: الماضي والحاضر والمستقبل. القس ميد. فيرول. 2022، 32، هـ2243. [المرجع المتقاطع]

19. تشن، جي آر. ليو، YM؛ تسينج، واي سي؛ ما، سي. لقاحات أفضل للأنفلونزا: منظور الصناعة. جيه بيوميد. الخيال العلمي. 2020، 27، 33. [المرجع المتقاطع]

20. سيفيك، م. تيت، م. لويد، O.؛ مارولو، الإمارات العربية المتحدة؛ شيفرز، J.؛ Ho، A. SARS-CoV-2، وSARS-CoV، وMERS-CoV ديناميكيات الحمل الفيروسي، ومدة انتشار الفيروس، والعدوى: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. لانسيت ميكروب 2021، 2، e13 – e22. [المرجع المتقاطع]

21. يوان، ي.؛ تساو، د.؛ تشانغ، Y.؛ ما، J.؛ تشي، J.؛ وانغ، س. لو، ج. وو، Y.؛ يان، J.؛ شي، ي.؛ وآخرون. تكشف هياكل Cryo-EM للبروتينات السكرية الشوكية MERS-CoV وSARS-CoV عن مجالات ربط المستقبلات الديناميكية. نات. مشترك. 2017، 8، 15092. [CrossRef] [PubMed]

22. ساها، أ.؛ شارما، أر؛ بهاتاشاريا، م.؛ شارما، ج.؛ لي، سس. تشاكرابورتي، سي. الرد على: حالة عقار ريمديسيفير: ليس بعد موضع شك! قوس. ميد. الدقة. 2021, 52, 104-106. [CrossRef] [مجلات]

23. سالفاتوري، ج. لوبيرتو، L.؛ مافي، م.؛ أوريسيتشيو، L.؛ روسيلي، ج. بالومبو، ف. Marra, E. SARS-CoV-2 بروتين سبايك: هدف مناعي مثالي للقاحات. جي ترجمة. ميد. 2020، 18، 222. [المرجع المتقاطع]

24. بهاتاشاريا، م.؛ شارما، أر؛ باترا، ص. غوش، ب. شارما، ج.؛ باترا، كولومبيا البريطانية؛ لي، سس. تشاكرابورتي، سي. تطوير لقاح الببتيد القائم على الحاتمة ضد فيروس كورونا الجديد 2019 (SARS-CoV-2): نهج المعلوماتية المناعية. جيه ميد. فيرول. 2020، 92، 618-631. [CrossRef] [مجلات]

25. وو، ف. تشاو، س. يو، ب. تشن، واي إم؛ وانغ، دبليو؛ أغنية، زغ؛ هو، Y.؛ تاو، ZW. تيان، ج.ه. بى، ص. وآخرون. فيروس كورونا الجديد المرتبط بأمراض الجهاز التنفسي البشرية في الصين. طبيعة 2020، 579، 265-269. [المرجع المتقاطع]

26. تريجل، سي آر؛ بانسال، د.؛ فرج، إي. دينغ، ه.؛ سلطان، أأ كوفيد-19: التعلم من الدروس لتوجيه تدخلات العلاج والوقاية. إم سفير 2020، 5، ه00317-20. [المرجع المتقاطع]

27. تشاكرابورتي، سي. شارما، أر؛ بهاتاشاريا، م.؛ لي، إس إس الدروس المستفادة من أحدث المعلوماتية المناعية حول أبحاث لقاحات الجيل القادم من فيروس كورونا-19. كثافة العمليات. جي بيبت. الدقة. هناك. 2021، 27، 2303-2311. [المرجع المتقاطع]

28. كرامر، ف. لقاحات SARS-CoV-2 قيد التطوير. طبيعة 2020، 586، 516-527. [المرجع المتقاطع]

29. فورتنر، أ. شوماخر، د. أول لقاحات فيروس كورونا-19 تحصل على ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA). اكتشافات 2021, 9, e122. [المرجع المتقاطع]

30. COVID-19 Vaccine Tracer 2020. متاح عبر الإنترنت: https://covid19.trackvaccines.org/ (تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2021). 31. تشاكرابورتي، سي. شارما، أر؛ بهاتاشاريا، م.؛ شارما، ج.؛ ساها، RP؛ لي، إس إس التجارب السريرية المستمرة للقاحات لمكافحة جائحة كوفيد-19. شبكة المناعة. 2021, 21, ه5. [المرجع المتقاطع]

32. هوجان، إم جي. Pardi, N. mRNA اللقاحات في جائحة كوفيد-19 وما بعده. آنو. القس ميد. 2022, 73, 17–39. [المرجع المتقاطع]

33. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. لقاح فايزر-بايونتك كوفيد-19. 2020. متاح عبر الإنترنت: https://www.fda.gov/ Emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/pfizer-biontech-covid-19-vaccine ( تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2022).

34. وكالة الأدوية الأوروبية. كوميرناتي. 2020. متاح على الإنترنت: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ comirnaty (تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2021).

35. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. لقاح موديرنا كوفيد-19. 2021. متاح عبر الإنترنت: https://www.fda.gov/emergency Preparationness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19-vaccine (تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2021).

36. الوكالة الأوروبية للأدوية. كوفيد-19 لقاح موديرنا. 2021. متاح عبر الإنترنت: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/summaries-opinion/covid-19-vaccine-moderna (تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2021).

37. باركر، إي بي كيه؛ شروتري، م.؛ كامبمان، ب. تتبع خط أنابيب لقاح السارس-CoV-2. نات. القس إيمونول. 2020، 20، 650. [المرجع المتقاطع]

38. بولاك، ف. توماس، SJ. كيتشين، ن.؛ أبسالون، J.؛ جورتمان، أ. لوكهارت، S .؛ بيريز، JL. بيريز مارك، ج. موريرا، إد؛ Zerbini، C. سلامة وفعالية لقاح BNT162b2 mRNA COVID-19. ن. إنجل. جيه ميد. 2020، 383، 2603-2615. [المرجع المتقاطع]

39. بادن، LR. السهلي، جلالة الملك؛ إيسينك، ب. كوتلوف، ك. فراي، س. نوفاك، ر. ديميرت، D.؛ سبيكتور، سا. روفائيل، ن.؛ Creech، CB فعالية وسلامة لقاح mRNA-1273 SARS-CoV-2. ن. إنجل. جيه ميد. 2021، 384، 403-416. [المرجع المتقاطع]

40. فويسي، م.؛ كليمنس، ساك. مادي، سا؛ ويككس، LY؛ فوليجاتي، رئيس الوزراء؛ عاليه، بي كيه؛ أنجوس، ب. بيلي، VL. برنابا، إس إل؛ بهورات، QE إعطاء جرعة واحدة وتأثير توقيت الجرعة المعززة على المناعة وفعالية لقاح ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): تحليل مجمّع لأربع تجارب عشوائية. لانسيت 2021، 397، 881-891. [المرجع المتقاطع]

41. لوغونوف، دي واي؛ دولجيكوفا، الرابع؛ شيبلياكوف، د. توخفاتولين، منظمة العفو الدولية؛ زوبكوفا، أو في؛ دزارولايفا، AS؛ كوفيرشينا، إيه في؛ لوبينيتس، NL؛ جروسوفا، مارك ألماني؛ ايروخوفا، AS؛ وآخرون. سلامة وفعالية لقاح كوفيد-19 القائم على ناقلات الأمراض rAd26 وrAd5: تحليل مؤقت لتجربة المرحلة الثالثة العشوائية الخاضعة للرقابة في روسيا. لانسيت 2021، 397، 671-681. [المرجع المتقاطع]

42. يوفر لقاح Ledford, H. J&J المضاد لفيروس كورونا بجرعة واحدة -19 الأمل في حماية أسرع. الطبيعة 2021، قبل الطباعة. [المرجع المتقاطع] 43. تشو، إف سي؛ غوان، X.-H .؛ لي، Y.-H؛ هوانغ، J.-Y.؛ جيانغ، T.؛ هو، L.-H؛ لي، J.-X.؛ يانغ، ب.-F.؛ وانغ، ل.؛ وانغ، W.-J. المناعة وسلامة لقاح فيروس كورونا المؤتلف من نوع-5-فيروس كورونا المتجه-19 لدى البالغين الأصحاء الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكبر: تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، الخاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت 2020، 396، 479-488. [المرجع المتقاطع]

44. شيا، س.؛ تشانغ، Y.؛ وانغ، Y.؛ وانغ، ه.؛ يانغ، Y.؛ جاو، غف؛ تان، دبليو؛ وو، ج. شو، م. Lou, Z. السلامة والمناعة للقاح SARS-CoV-2 المعطل، BBIBP-CorV: تجربة المرحلة 1/2 العشوائية، مزدوجة التعمية، الخاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت تصيب. ديس. 2021, 21, 39-51. [المرجع المتقاطع]

45. تشاو، العاشر. تشنغ، أ.؛ جفن العين.؛ تشانغ، ر.؛ الشمس، ه.؛ وانغ، س. جاو، غف؛ هان، ب. Dai، L. أدى تحييد ZF2001- إلى ظهور الأمصال المضادة لمتغيرات SARS-CoV-2. لانسيت ميكروب 2021، 2، e494. [المرجع المتقاطع]

46. ​​وو، Z .؛ هو، Y.؛ شو، م. تشن، Z .؛ يانغ، دبليو؛ جيانغ، Z .؛ لي، م. جين، ه.؛ كوي، G.؛ Chen, P. السلامة والتحمل والمناعة للقاح SARS-CoV-2 المعطل (CoronaVac) لدى البالغين الأصحاء الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا فما فوق: مرحلة 1/2 سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي محاكمة. لانسيت تصيب. ديس. 2021، 21، 803-812. [CrossRef] [مجلات]

47. إيلا، ر. فادريفو، كم . جوجداند، هـ؛ براساد، س.؛ ريدي، س. سارانجي، V.؛ جانيرو، ب. سابكال، ج.؛ ياداف، ب. إبراهيم، ص. وآخرون. السلامة والمناعة للقاح SARS-CoV-2 المعطل، BBV152: تجربة المرحلة الأولى مزدوجة التعمية والعشوائية. لانسيت تصيب. ديس. 2021، 21، 637-646. [CrossRef] [مجلات]

48. روغوزا، ج.؛ Wi´sniewska, I. روسيا في "سباق اللقاحات" العالمي؛ تعليق OSW 2020-10-28؛ مركز الدراسات الشرقية: وارسو، بولندا، 2020.

49. خان، SF مراجعة لكيفية عمل التطعيم ضد فيروس كورونا بالضبط-19. جي إس سي بيول. فارم. الخيال العلمي. 2021، 14، 075–081. [المرجع المتقاطع]

50. بول، ب. البحث السريع عن لقاحات كوفيد – وما يعنيه ذلك بالنسبة للأمراض الأخرى. الطبيعة 2021، 589، 16-18. [CrossRef] [مجلات]

51. لوري، ن.؛ سافيل، م.؛ هاتشيت، ر.؛ هالتون، جي. تطوير لقاحات فيروس كورونا-19 بسرعة الوباء. ن. إنجل. جيه ميد. 2020، 382، 1969-1973. [المرجع المتقاطع]

52. جراهام، BS تطوير لقاح كوفيد السريع-19. العلوم 2020، 368، 945-946. [المرجع المتقاطع]

53. ناجي، أ.؛ الهاتلاني، ب. نظرة عامة على منصات لقاحات فيروس كورونا الحالية-19. حساب. هيكل. التكنولوجيا الحيوية. ج. 2021، 19، 2508-2517. [المرجع المتقاطع]

54. كودلاي، د.؛ سفيستونوف، أ. Satyshev, O.COVID-19 اللقاحات: نظرة عامة محدثة على الأنظمة الأساسية المختلفة. الهندسة الحيوية 2022، 9، 714. [المرجع المتقاطع]

55. اللقاحات المعتمدة. 2022. متاح عبر الإنترنت: https://covid19.trackvaccines.org/vaccines/approved/ (تم الوصول إليه في 30 ديسمبر 2022).

56. داي، ل.؛ غاو، جي إف الأهداف الفيروسية للقاحات ضد كوفيد-19. نات. القس إيمونول. 2021, 21, 73-82. [المرجع المتقاطع]

57. فوليجاتي، بيإم؛ إبريق، كج. عاليه، بي كيه؛ أنجوس، ب. بيكر، س. بيليج-رامرستورفر، إس؛ بيلامي، د.؛ بيبي، س. بيتاي، م.؛ كلاتربوك، EA؛ وآخرون. السلامة والمناعة للقاح ChAdOx1 nCoV-19 ضد السارس-CoV-2: تقرير أولي للمرحلة 1/2، تجربة عشوائية محكومة أحادية التعمية. لانسيت 2020، 396، 467-478. [المرجع المتقاطع]

58. وانغ، هـ؛ تشانغ، Y.؛ هوانغ، ب. دينغ، دبليو؛ تشيوان، Y.؛ وانغ، دبليو؛ شو، دبليو؛ تشاو، Y.؛ لي، ن.؛ تشانغ، J.؛ وآخرون. تطوير لقاح مرشح معطل، BBIBP-CorV، مع حماية قوية ضد السارس-CoV-2. خلية 2020، 182، 713-721.e719. [المرجع المتقاطع]

59. بوليت، ج.؛ تشن، و. Strych، U. لقاحات البروتين المؤتلف، نهج مثبت ضد أوبئة فيروسات التاجية. حال. المخدرات ديليف. القس 2021، 170، 71-82. [المرجع المتقاطع]

60. جونز، أنا. يبدو أن لقاح Roy, P. Sputnik V COVID-19 المرشح آمن وفعال. لانسيت 2021، 397، 642-643. [المرجع المتقاطع]

61. بالاكريشنان، VS وصول سبوتنيك V. لانسيت. تصيب. ديس. 2020، 20، 1128. [المرجع المتقاطع]

62. كيرياكيديس، كارولاينا الشمالية؛ لوبيز كورتيس، أ؛ غونزاليس، إيف. جريمالدوس، AB. برادو، EO إستراتيجيات لقاحات SARS-CoV-2: مراجعة شاملة لمرشحي المرحلة الثالثة. لقاحات Npj 2021، 6، 28. [المرجع المتقاطع]

63. ميندونكا، جنوب أفريقيا؛ لورينكز، ر.؛ باوتشر، ب. كورييل، DT منصات لقاح ناقلات الفيروسة الغدانية في جائحة السارس-CoV-2. لقاحات Npj 2021، 6، 97. [المرجع المتقاطع]

64. كوروب، د.؛ لقاحات شنيل، MJ SARS-CoV-2 — أكبر مشروع بحثي طبي في القرن الحادي والعشرين. العملة. رأي. فيرول. 2021, 49, 52-57. [المرجع المتقاطع]

65. جرانادوس-ريفيرون، جيه تي؛ Aquino-Jarquin, G. هندسة لقاحات mRNA-LNP الحالية المعدلة بالنيوكليوزيد ضد السارس-CoV-2. بيوميد. فارماكوثر. بيوميد. فارماكوثر. 2021، 142، 111953. [المرجع المتقاطع]

66. مارتينيز فلوريس، د.؛ زيبيدا سرفانتس، J .؛ كروز ريسنديز، أ؛ أغيري-سامبيري، S .؛ سامبيري، أ؛ Vaca, L. SARS-CoV-2 اللقاحات المستندة إلى البروتين السكري سبايك وآثار المتغيرات الفيروسية الجديدة. أمام. إيمونول. 2021، 12، 701501. [المرجع المتقاطع]

67. بورغوس، آر إم؛ بادوسكي، أنا؛ درويجا، إي. قاسمي، س.؛ جريفيث، ن.؛ هيرالد، ف. جونسون، م. سميث، ريال عماني؛ Michienzi, SM السباق نحو لقاح فيروس كورونا-19: الفرص والتحديات في التطوير والتوزيع. سياق المخدرات 2021، 10، 1-10. [المرجع المتقاطع]

68. تشاكرابورتي، سي. رانجان شارما، أ؛ بهاتاشاريا، م.؛ لي، سس. Agoramoorthy, G. لقاح كوفيد-19: التحديات في البلدان النامية ومبادرات الهند. انفز. ميد. 2021, 29, 165-166. [مجلات]


قد يعجبك ايضا