قد يكون نقص الغلوبولين المناعي (IgA) الانتقائي عامل خطر غير معروف للإصابة بفيروس COVID الشديد -19

تسبب SARS-CoV -2 ، الوكيل المسؤول عن COVID -19 ، في إحداث فوضى في جميع أنحاء العالم. أصيب مئات الملايين من الأفراد بالعدوى وتوفي أكثر من ستة ملايين بسبب COVID -19. يعاني العديد من الناجين من COVID -19 من مراضة جسدية ونفسية مستمرة ، والتي ستستمر لبقية حياتهم.

العلاقة بين العدوى والمناعة وثيقة جدًا ، والمناعة عامل أساسي في حمايتنا من العدوى.

يتكون جهاز المناعة لدينا من مجموعة متنوعة من الخلايا والجزيئات التي تعمل معًا للتعرف على مسببات الأمراض التي تغزو أجسامنا ومهاجمتها. عندما نُصاب بمُمرِض ، يُطلق الجهاز المناعي أجسامًا مضادة وخلايا أخرى لهزيمة العامل الممرض ، وبالتالي حماية أجسامنا من خطر العدوى.

لسوء الحظ ، فإن نظام المناعة لدينا ليس مثاليًا ويمكن أن يتعطل أو ينهار من وقت لآخر. في هذه الحالة ، يصبح جسمنا أكثر عرضة للإصابة بالأمراض. لهذا السبب نحتاج إلى الاهتمام بصحتنا والحفاظ على مناعتنا.

كيف تقوي المناعة؟ بالإضافة إلى الحفاظ على نمط حياة صحي مثل اتباع نظام غذائي صحي وممارسة الرياضة الكافية والنوم الجيد ، هناك بعض المكملات الطبيعية والبروبيوتيك التي يمكننا وضعها في الاعتبار لمساعدة جهاز المناعة لدينا على العمل بشكل أفضل.

بشكل عام ، العلاقة بين المناعة والعدوى قوية جدًا ، وعلينا أن نبذل جهدًا لحماية أجسامنا وجهازنا المناعي لتجنب الإصابة بالمرض. في حين أن التحديات قد تكون حقيقية ، يجب أن نتعامل معها بموقف إيجابي والاعتقاد بأنه يمكننا التغلب على أي مرض. لذلك ، نحن بحاجة إلى تحسين المناعة. يمكن أن يحسن القسطرة المناعة بشكل كبير ، لأن رماد اللحوم يحتوي على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من عيش الغراب ، وهوانغ لي ، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات أن تحفز أنواعًا مختلفة من اللحوم في جهاز المناعة. الخلايا ، مما يزيد من قابليتها للبقاء المناعي.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

في وقت مبكر من الوباء ، أصبح من الواضح أن الأفراد الأكبر سنًا والذين يعانون من أمراض مصاحبة بما في ذلك السمنة ومرض السكري ومرض الشريان التاجي وارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى والرئة كانوا أكثر عرضة لخطر النتائج السلبية. من الواضح أيضًا أن بعض المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، مثل أولئك الذين يعانون من عيوب المناعة الفطرية أو الخلايا التائية ، معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بـ COVID -19.

يعتبر نقص IgA الانتقائي (sIgAD) بشكل عام اضطرابًا خفيفًا يكون فيه معظم المرضى بدون أعراض بسبب التكرار في آليات المناعة الوقائية. تشير البيانات الحديثة إلى أن المرضى الذين يعانون من داء SIgAD قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19. يكتسب فيروس SARS-CoV -2 الدخول بشكل أساسي من خلال الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي العلوي ، حيث يلعب IgA دورًا وقائيًا مهمًا. قد يكمن هذا في قابلية تعرض مرضى SIgAD لنتائج عكسية من COVID -19. يسلط هذا المنظور الضوء على الحاجة إلى البحث المستمر في المناعة المخاطية لتحسين علاجات COVID -19 للمرضى المصابين بعلامات.

الكلمات الدالة:

نقص IgA الانتقائي COVID -19 ، SARS-CoV -2 ؛ المداواة. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أوميكرون.

مقدمة

كان لـ COVID -19 تأثير كارثي على المجتمع العالمي. من المرجح أن يتجاوز العدد الحقيقي للقتلى الرقم الرسمي الحالي البالغ 6.5 مليون بشكل كبير. وقد أصيب مئات الملايين من المرضى بالعدوى ويعاني الكثير منهم من أمراض جسدية ونفسية طويلة الأمد. تسبب الوباء في اضطرابات اقتصادية عالمية. لقد سقط عدد كبير من الأفراد في براثن الفقر الناجم عن الدمار المالي للدول النامية. أصل الفيروس لم يتحدد بعد. 1-3

ثلاث مراحل سريرية متداخلة للعدوى

يصيب فيروس SARS-CoV -2 المرضى في ثلاث مراحل سريرية متداخلة (الشكل 1) .4 المرحلة الأنفية الأولى بدون أعراض. في المرحلة الرئوية الثانية يدخل الفيروس إلى الرئتين على الأرجح عن طريق الشفط من الأنف والمعدة. قد يعاني المرضى من الحمى والألم العضلي والخمول وزيادة ضيق التنفس. علامات الالتهاب مرتفعة وقد يكشف التصوير المقطعي المحوسب للصدر عن مظهر زجاجي أرضي.

يتقدم عدد قليل من المرضى إلى المرحلة الجهازية الثالثة. هؤلاء الأفراد معرضون لخطر الإصابة بخلل وظيفي متعدد في الأعضاء ، بما في ذلك متلازمة أمراض الجهاز التنفسي الحادة. على الرغم من التهوية الغازية أو أكسجة الغشاء خارج الجسم ، فإن معدل الوفيات مرتفع في المرضى الذين يدخلون وحدات العناية المركزة.

علم الأمراض المناعي لفيروس كوفيد -19

إن الأحداث الجزيئية التي تكمن وراء عدوى COVID -19 أصبحت الآن مفهومة بشكل أفضل. البلعوم الأنفي هو الطريق الأساسي لدخول الفيروس. يربط البروتين السكري (S) السارس لـ SARS-CoV -2 مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) على الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي العلوي. البروتياز المضيف بما في ذلك الغشاء سيرين بروتياز 2 وفورين يشق البروتين السكري S ، والوحدة الفرعية S2 تسمح للفيروس بالاندماج مع الخلايا الظهارية المضيفة. يدخل الجينوم الفيروسي إلى الخلايا ويختطف العضيات داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى توليد ذرية فيروسية

تلعب الاستجابة المناعية لـ SARS-CoV -2 دورًا مهمًا في نتيجة العدوى. تكمن المستويات العالية من IL -6 و TNF من البلاعم والعدلات في الأساس لعاصفة السيتوكين في المرحلة النظامية الثالثة من COVID -19. تشير ثنائيات D المرتفعة إلى زيادة خطر الإصابة بمرض الانصمام الخثاري من التلف البطاني الناجم عن التنشيط غير المناسب للعدلات والشلال التكميلي.

المرضى الذين يموتون من العدوى لديهم استجابة مناعية فوضوية ومدمرة في كثير من الأحيان مع دليل على التحسين المعتمد على الأجسام المضادة (ADE). وعلى النقيض من ذلك ، فإن معظم المرضى الذين يعانون من مرض خفيف لديهم استجابة مناعية خلوية متوازنة مبكرة مع عيارات عالية من الأجسام المضادة المعادلة.

الوقاية والعلاج من COVID -19

بفضل الجهود العالمية غير المسبوقة ، تم تطوير لقاحات وعلاجات فعالة ضد فيروس السارس -2 بسرعة. ومع ذلك ، أدى تردد اللقاحات والتفاوتات في اللقاحات في مناطق كبيرة من العالم إلى انخفاض امتصاص اللقاح على الصعيد العالمي. وقد قدمت هذه المتغيرات المثيرة للقلق (المركبات العضوية المتطايرة) على شكل موجات متتالية من العدوى. Omicron (B.1.529) ومتغيراته الفرعية (BA.1 ، BA.2 ، إلخ) هي أحدث سلالات SARS-CoV -2 للسيطرة على العدوى العالمية.

تظل العوامل الحديثة المضادة للفيروسات ، بما في ذلك باكسلوفيد (فايزر ، نيويورك) ، ومولنوبيرافير ، وريمديسيفير ، فعالة في علاج COVID -19. ومع ذلك ، هناك اختلافات مهمة في الفعالية العلاجية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، اعتمادًا على متغير Omicron الفرعي المحدد. يجب على البلدان والمناطق مراقبة المركبات العضوية المتطايرة التي تصيب المجتمعات المحلية لأن هذا سيعلم الخيارات العلاجية.

يجب إعطاء الأدوية المضادة للفيروسات في وقت مبكر من مسار العدوى. في وقت لاحق من المرض ، يظهر خلل التنظيم المناعي بشكل بارز وأن العلاجات المعدلة للمناعة بما في ذلك ديكساميثازون وباريسيتينيب وتوسيليزوماب أكثر فعالية (الشكل 1).

حساسية المضيف

بعد وقت قصير من بدء الجائحة ، كان من الواضح أن هناك العديد من العوامل المضيفة التي تؤهب للإصابة بمرض شديد. يوجد تدرج حاد للوفيات المرتبط بالعمر مع معدلات وفيات عالية لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا .10 كبار السن الذين لديهم أجسام مضادة معادلة للإنترفيرون معرضون بشكل أكبر لخطر النتائج السلبية من COVID -19. 11 انتشار الأدوية المضادة تزداد الأجسام المضادة للإنترفيرون مع تقدم العمر ، وهو ما قد يفسر جزئيًا التدرج الحاد للوفيات المرتبط بالعمر.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من السمنة ومرض السكري ومرض الشريان التاجي وارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى والجهاز التنفسي معرضون لخطر النتائج السيئة. كما أن الأفراد من أصل أسود ، وإسباني ، وماوري ، وباسيفيكا ، وجنوب آسيوي معرضون أيضًا لخطر الموت .14 .15

هناك أدلة متزايدة على أن بعض المرضى الذين يعانون من اضطرابات نقص المناعة الأولية والثانوية معرضون لخطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19 (الشكل 1). المرضى الذين يعانون من عيوب المناعة الفطرية أو الخلايا التائية معرضون بشكل متزايد لخطر النتائج السيئة .16 على الرغم من أن الأطفال الأصحاء محميون بشكل عام من الأمراض الشديدة ، فقد تم نقل بعض المصابين بنقص المناعة إلى المستشفى بسبب COVID -19. على النقيض من ذلك ، يبدو أن معظم المرضى الذين يعانون من agammaglobulinemia (XLA) المرتبط بالكروموسوم X ، بدون أمراض مصاحبة ، محميون من المرض الشديد. ومع ذلك ، قد يكون المرضى المصابون بـ XLA معرضين لخطر الإصابة بـ COVID المزمن -19. 17-20 COVID المزمن -19 هو مأزق بين SARS-CoV -2 والاستجابة المناعية دون المستوى الأمثل ، والتي يمكن يؤدي إلى تساقط الفيروس لفترات طويلة .21 تؤكد هذه الملاحظات الطبيعة غير المؤكدة للمناعة الخلطية في الحماية من COVID -19 .7

قد يكون نقص IgA أحد عوامل الخطر للإصابة بفيروس COVID الشديد -19

نقص IgA الانتقائي (sIgAD) هو أكثر اضطرابات العوز المناعي الأولي شيوعًا (PID) .22 ويُعرَّف على أنه مستويات IgA أقل من 0. 07g / L ، مع مستويات نظير طبيعية (أخرى) من الغلوبولين المناعي وغياب T- عيوب الخلايا في الفرد البالغ من العمر 4 سنوات فأكثر. يتم تعريف نقص IgA الجزئي (IgAD) على أنه مستويات IgA أكثر من 2 SDs أقل من المتوسط.

حوالي 30 في المائة فقط من مرضى SIgAD لديهم أعراض تعزى إلى PID. قد يعاني مرضى SIgAD المصحوبون بأعراض من التهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي وقد يصابون أحيانًا باضطرابات حساسية أو مناعة ذاتية ، بما في ذلك مرض الاضطرابات الهضمية. 23-26 هناك خطر معروف جيدًا ولكنه ضئيل لحدوث تفاعلات عكسية لنقل الدم في SIgAD ، نتيجة للأجسام المضادة لـ IgA .

هناك اختلافات عرقية مهمة في انتشار العلامات. تشير الدراسات إلى أنه قد يصل إلى 1: 163 في الأشخاص من أوروبا .27 كما يبدو أنه أكثر شيوعًا في المجتمعات ذات الأقارب .28 وعلى النقيض من ذلك ، فإن انتشار SIgAD أقل بكثير في شرق آسيا. بدون أعراض ، قد يكون هناك تحيز أكيد.

يمكن أن يحدث نقص IgA أيضًا في سياق PIDs الأخرى ، مثل اضطرابات نقص المناعة المتغير الشائعة (CVIDs) ، والاضطرابات الشبيهة بـ CVID هي حالات تظهر مع النمط الظاهري لـ CVID ، حيث يتم تحديد الطفرة المسببة. 30-32 على الرغم من الأساس الجزيئي من IgAD و CVID غير معروف ، والأساس الجيني لـ IgAD في الاضطرابات الشبيهة بـ CVID ، و XLA ، ومتلازمة فرط IgM المرتبطة بـ X مفهومة. من المكونات الأخرى للذخيرة المناعية تهيمن على العرض السريري.

قد يكون IgAD الانتقائي عامل خطر مهمًا للإصابة بفيروس COVID الشديد -19. كان هناك اقتراح مبكر بأن بلدانًا مثل اليابان ، ذات معدلات منخفضة من SIgAD ، كانت لها نتائج أقل حدة .35 ومع ذلك ، فمن المرجح أن تكون الديموغرافيات المرتبطة بالعمر مرتبكة بسبب انخفاض انتشار الأمراض المصاحبة والعوامل المجتمعية في اليابان. أشارت دراسة حديثة إلى وجود مخاطر عالية للإصابة بفيروس COVID الشديد -19 في مرضى SIgAD ، وهو دليل أقوى بكثير على القابلية للإصابة بالأمراض. (36) يستكشف هذا المقال الأدلة الناشئة على أن SIgAD قد يكون عامل خطر مهمًا ولكنه غير معترف به في حالات COVID الشديدة {{ 5}}.

مناقشة

يُطلق على اضطرابات نقص المناعة الأولية اسم تجارب الطبيعة. 37 أظهرت الدراسات السابقة لمرضى PID الذين يعانون من عيوب الاستجابة المناعية نقاط ضعف معينة للمضيف تجاه مسببات الأمراض. المرضى الذين يعانون من نقص الخلايا التائية معرضون لخطر العدوى الفيروسية والفطرية والبكتيرية. أولئك الذين يعانون من عيوب المناعة الخلطية معرضون للإصابة بالعدوى البكتيرية والأولية والفيروسية المختارة. المرضى الذين يعانون من عيوب مناعية فطرية معرضون لخطر الإصابة بعدوى السالمونيلا والبكتيريا الفطرية والفيروسية. الأفراد الذين يعانون من عيوب تكميلية نهائية معرضون لعدوى النيسرية المتكررة. توضح نقاط ضعف المضيف هذه دور مكونات مناعية معينة في الاستجابات الوقائية الطبيعية لمجموعات مسببات الأمراض.

يلعب IgA دورًا مهمًا في حماية الأسطح المخاطية ، بما في ذلك الجهاز التنفسي العلوي ، وهو المسار الأساسي لدخول فيروس السارس -2. تم تضمين عدد قليل نسبيًا من المرضى المصابين بمرض SIgAD في سلسلة الحالات الحديثة لمرضى PID المصابين بفيروس SARS-CoV -2. 38-41 في سلسلة واحدة كبيرة ، أصيب سبعة فقط من مرضى SIgAD البالغ عددهم 961 بـ COVID -19 و لم تكن هناك وفيات .41 نظرًا لأن sIgAD أكثر انتشارًا من PIDs الأخرى ، فمن غير الواضح سبب إصابة عدد قليل من مرضى SIgAD بـ SARS-CoV -2 في سلسلة الحالات هذه. من الممكن أن يكون الأفراد محميين بشكل فعال في مكانهم أو لديهم معدلات تطعيم أعلى لـ COVID -19. ومع ذلك ، تم نشر معظم سلاسل حالات مرض التهاب الحوض قبل الانتشار الواسع للقاحات -19 COVID.

نظرًا لأن معظم مرضى SIgAD لا يعانون من أعراض ، فإن التأكد من مستويات IgA للمرضى المصابين بفيروس COVID الشديد -19 قد يكون أكثر إفادة من سلسلة الحالات لمرضى PID. أظهر منشور حديث يحتوي على عدد أكبر من مرضى SIgAD المصابين بفيروس SARS-CoV -2 خطرًا أكبر بكثير من النتائج السلبية. 36 من 424 مريضًا تم إدخالهم إلى المستشفى ، 11 مصابًا بفيروس SARS-CoV {{7} } وقعت. كان لدى هؤلاء الأفراد 7. 7- زيادة في خطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19 مقارنة بالمرضى الذين لديهم مستويات IgA طبيعية (نسبة الأرجحية ¼ 7.789 ؛ 95٪ CI ، 1. 665-36. 690 ؛ P ¼ .008). في هذه المجموعة من المرضى في المستشفيات ، كان معدل انتشار sIgAD واحدًا من بين 38 ، مقارنة بواحد من كل 188 في عموم السكان الأتراك. يعد هذا دليلًا مهمًا على أن المرضى المصابين بمرض السيكاد معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19.

في دراسة أخرى ، كان هناك تدرج لخطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19 ، بناءً على مستويات IgA و IgG في مصل الدم .42 في دراسة ثالثة ، قد تكون استجابات اللقاح الوقائية أقل فعالية في المرضى الذين يعانون من انخفاض IgG و مقارنة بـ IgA مع الضوابط الصحية .43 IgAD الانتقائي هو في نهاية هذا التدرج لقابلية المضيف ، ويدعم علاقة سببية بين شدة COVID -19 ومستويات IgA المنخفضة. تُعد هذه الملاحظات أيضًا دليلًا على أن مستويات الغلوبيولين المناعي أ (IgA) بعد التطعيم لها دور مهم في الحماية من COVID -19 في الأفراد الأصحاء (الشكل 1).

توضح قابلية التأثر المحتملة لمرضى SIgAD تجاه COVID -19 أهمية البحث في دور المناعة المخاطية في الحماية من SARS-CoV -2. 44 اللعاب هو مصدر يسهل الوصول إليه من الغشاء المخاطي IgA للبحث. ليس من المستغرب أن يفضل الأطفال اختبارات اللعاب على بزل الوريد. يعاني الأطفال عمومًا من COVID أكثر اعتدالًا -19 من البالغين ؛ التفسير المحتمل هو مناعة مخاطية قوية. هذا الاحتمال يحتاج إلى التحقيق.

حليب الأم من الأمهات المرضعات هو مصدر آخر للـ IgA الذي يمكن فحصه .45 قد يحمي الغلوبولين المناعي A في لبن الأم الرضع من COVID -2 المضاد للسارس {3}}. 46 تم استخدام حليب الأم الذي يتم تناوله عن طريق الفم بنجاح. لعلاج مريض بالغ يعاني من نقص المناعة مصاب بفيروس كورونا المزمن -19 .47

لا يزال يتعين تحديد الآليات المناعية المحتملة الكامنة وراء COVID الوخيم -19 في SIgAD. خلال فترة حضانة COVID -19 ، يصل الحمل الفيروسي إلى مستويات عالية في الغشاء المخاطي للأنف قبل الشفط إلى الرئتين. بسبب عيب الغشاء المخاطي ، من غير المعروف ما إذا كان مرضى SIgAD لديهم أحمال فيروسية أعلى مقارنة مع أولئك الذين لديهم مستويات IgA طبيعية. هذا سؤال بحث مهم لأن هناك دليلًا على أن التلقيح الفيروسي الأولي الأعلى ، كما يُحكم عليه من خلال عتبة دورة تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي للنسخة العكسية ، يرتبط بنتائج أسوأ. 48،49 أظهرت الدراسات المبكرة من الصين أنه حتى العاملين في مجال الرعاية الصحية الشباب كانوا معرضين لخطر الوفاة من COVID -19. 50 قبل استخدام معدات الحماية الشخصية ، تعرض عمال الرعاية الصحية هؤلاء لتركيزات فيروسية عالية ، مما أدى على الأرجح إلى تلقيح شديد. وبالتالي ، قد يفسر ارتفاع الحمل الفيروسي المخاطي الوخيم COVID -19 في مرضى SIgAD.

الاحتمال الثاني للإصابة بفيروس COVID الوخيم -19 في مرضى SIgAD هو المناعة الذاتية الجهازية الناتجة عن SARS-CoV -2. 51 المرضى الذين يعانون من SIgAD لديهم استعداد للمناعة الذاتية ، مما قد يسهم في نتائج سلبية. 51 المرضى الذين يعانون من SIgAD قد تغيروا مجموعات الخلايا التائية الفرعية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى المناعة الذاتية بعد COVID -19. لا يُعرف الدور المحتمل لتحييد الأجسام المضادة المضادة للإنترفيرون في تفاقم المناعة الذاتية في SIgAD.

الاحتمال الثالث ، غير الحصري المتبادل ، هو زيادة دخول الفيروس المعوي في غياب القناة الهضمية SARS-CoV -2 معادلة IgA أو التغييرات في ميكروبيوم الأمعاء الناتجة عن SIgAD.53. القناة الهضمية هي طريق ثانوي لدخول السارس- CoV -2 وقد يساهم في زيادة الحمل الفيروسي الجهازي لدى مرضى SIgAD

من المثير للاهتمام مقارنة ملفات تعريف مخاطر COVID -19 للمرضى المصابين بـ XLA وأولئك الذين وقعوا. كلا المجموعتين من المرضى غير قادرين على إنتاج الغشاء المخاطي IgA ، ومع ذلك يبدو أن ملامح المخاطر مختلفة. هناك بيانات متضاربة حول الدور الوقائي للاستجابة المناعية الخلطية الجهازية .7 تشير بعض الدراسات إلى ADE في COVID الشديد -19. 55 ربما يؤدي غياب ADE في مرضى XLA إلى تعويض نقص الغلوبولين المناعي A المخاطي ، مما يقلل من مخاطرهم . قد يكون المرضى المصابون بـ XLA عرضة للإصابة بـ COVID المزمن -19. من غير المعروف ما إذا كان المرضى المصابون بمرض السيكاد معرضين لخطر متزايد للإصابة بـ COVID المزمن -19.

تشير النتائج الشديدة المحتملة في مرضى SIgAD إلى أن استهداف المرحلة الأنفية قد يقلل من خطر الإصابة بأمراض رئوية وجهازية شديدة لدى المرضى المعرضين للخطر الآخرين. 56 وقد تؤدي اللقاحات والعلاجات الجديدة التي تعيق دخول الغشاء المخاطي للأنف SARS-CoV -2 إلى تحسين تشخيص حالات الإصابة بالارتفاع. -المرضى المعرضون للخطر .57 تتم دراسة لقاحات الأنف في الحيوانات وكذلك في المرحلة 1 إلى 3 تجارب. 58،59 قد يكون التطعيم الأولي الشامل مع استراتيجيات تعزيز الأنف فعالًا في المستقبل. يتم تحديدها بشكل منفصل.

تحفز بعض لقاحات COVID الحالية -19 الأجسام المضادة IgA المخاطية ، والتي قد تحمي من SARS-CoV -2. هناك اختلافات مهمة بين اللقاحات. يبدو أن لقاحا Janssen (Johnson and Johnson، NJ) (Ad26.COV2.S) و CoronaVac (فيروس SARS-CoV -2 المعطل) يحفز أقل لعابًا من SARS-CoV -2 IgA من AstraZeneca (كامبريدج) ، المملكة المتحدة) (ChAdOx1) وأقل بكثير من لقاحات mRNA (Pfizer (نيويورك ، نيويورك) BNT162b2 و Moderna (Cambridge ، MA) mRNA -1273). 44،61 كيف تحفز لقاحات الرنا المرسال التي يتم إعطاؤها عضليًا الغشاء المخاطي استجابات IgA غير واضحة ، لكن هذه الآلية قد تكمن جزئيًا على الأقل في فعاليتها

تشير البيانات الحالية إلى أن جرعات التعزيز غير المتجانسة أكثر فاعلية في مواجهة فيروس SARS-CoV -2 المركبات العضوية المتطايرة الجديدة. 63،64 ستشير الدراسات المستقبلية إلى ما إذا كان تفوق التطعيم غير المتجانسة باستخدام mRNA واللقاحات القائمة على الوحيدات أو الفيروسات الغدية ناتجة عن الغشاء المخاطي الوقائي العالي SARS-CoV -2 مستويات IgA. وبالمثل ، يمكن إجراء دراسات حول اللعاب (وحليب الثدي) المعادلة للأجسام المضادة لـ IgA بالنسبة للمركبات العضوية المتطايرة. يجب أن تقيس دراسات فعالية اللقاح المستقبلية كلاً من المناعة الجهازية والمخاطية ضد فيروس السارس -2. ركزت معظم الدراسات على الاستجابة المناعية التكيفية الجهازية لفيروس السارس -2. هذا أمر مفهوم لأن الاستجابة المناعية الخلوية غير المنتظمة ترتبط بنتائج وخيمة

يسعى مشروع NZACE 2- P atari إلى اعتراض ومنع SARS-CoV -2 في الغشاء المخاطي للأنف. 65 P atari هو فعل M aori لفخ ، مما يؤدي إلى اعتراض. يستخدم هذا المشروع جزيئات ACE2 المعدلة لاعتراض SARS-CoV -2 في المرحلة الأنفية من COVID -19 للتخفيف من حدة المراحل الرئوية والجهازية. نظرًا لأن المشروع يستخدم جزيئات ACE2 المعدلة ، فإن التطور الفيروسي لتفادي هذه الجزيئات سيؤدي إلى فقدان الفوعة.

قد تعوض هذه الأدوية عن عيب الغشاء المخاطي في التوقيع. قد تكون مفيدة أيضًا لكبار السن والأشخاص المصابين بأمراض مصاحبة ، والذين هم أكثر عرضة لخطر النتائج السلبية. قد يكون لـ NZACE 2- P atari فوائد علاجية تآزرية مع علاجات COVID الأخرى -19 مثل مثبطات الأنزيم البروتيني والأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

ستشير الأبحاث المستقبلية إلى ما إذا كان المرضى الذين يعانون من SIgAD يجب أن يخضعوا لتقييم مناعي قوي. لا يتم إجراء استجابات تحدي اللقاح عادةً في المرضى الذين يعانون من SIgAD ما لم يكن هناك قلق من أن المرض يتطور إلى اضطراب آخر أكثر شدة مثل CVID. من المفترض أن يكون هذا التكرار في الحماية المناعية للأغشية المخاطية هو السبب وراء عدم ظهور أعراض على معظم المرضى الذين يعانون من SIgAD. قد تشير الدراسات المستقبلية إلى ما إذا كان قياس التطعيم اللعابي لـ SARS-CoV -2 IgG أو IgM بعد COVID -19 له قيمة تنبؤية في مرضى SIgAD .69

نظرًا لأهمية المناعة الخلوية ، قد تشير الدراسات المستقبلية أيضًا إلى ما إذا كانت استجابات الخلايا التائية في المختبر لـ SARS-CoV -2 هي علامة بديلة للحماية من COVID -19 في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الحوض ، بما في ذلك 70 موقعة. ، 71 ستعمل نتائج مثل هذه الدراسات على تمكين الطب الشخصي لـ COVID -19 في المرضى الذين يعانون من PID ، بما في ذلك sIgAD.72

في وقت كتابة هذا التقرير ، كان فيروس SARS-CoV -2 Omicron ومتغيراته الفرعية يهيمن على عدوى COVID -19 العالمية. قد تكون العلاجات غير الفعالة سابقًا مثل حقن البلازما في فترة النقاهة أكثر فاعلية لأوميكرون ومتغيراته الفرعية. يبدو أن Omicron يثير اضطرابات أقل حدة في المناعة الخلوية ، ويمكن أن تعتمد الحماية بشكل أكبر على الأجسام المضادة .73 إذا كانت هذه الفرضية دقيقة ، فإن حقن البلازما العلاجية من الناجين من sIgAD Omicron قد يقلل من خطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19 في مرضى SIgAD. 73 يُفضل المتبرعون الأصغر سنًا بالبلازما النقاهة لأنهم أقل عرضة لامتلاك أجسام مضادة للإنترفيرون ، مما قد يؤدي إلى تفاقم المرض. يجب مراجعة علم الأمراض المناعي لـ COVID -19 (والعلاجات) لكل مرآبات عضوية متطايرة متتالية من SARS-CoV -2.

قد يكون المرضى المصابون بمرض SIgAD في صحة جيدة إلى أن يصابوا بفيروس SARS-CoV -2 ويعانون من COVID الشديد -19. ستؤكد الدراسات المستقبلية ما إذا كان المرضى المصابون بمرض السارس لديهم قابلية محددة للإصابة بفيروس السارس -2. هناك العديد من الأمثلة الأخرى على نقاط ضعف مسببات الأمراض الحرجة في المرضى الذين يعانون من PID ، بما في ذلك مرض التكاثر اللمفاوي المرتبط بالكروموسوم X. يكون معظم المرضى الذين يعانون من هذا المرض في صحة جيدة حتى يصابوا بفيروس Epstein-Barr ، والذي يمكن أن يؤدي إلى عدوى خاطفة ، أو سرطان الغدد الليمفاوية ، أو فشل نخاع العظام 74

تشير البيانات الأولية المقدمة هنا إلى أن المرضى الذين تم توقيعهم قد يحتاجون إلى اعتبارهم منقوص المناعة بشدة في سياق COVID -19 ، على غرار المرضى الذين يعانون من عيوب مناعية فطرية أو خلوية (الشكل 1). يجب تشجيع المرضى الذين يعانون من SIgAD على تلقي ثلاث أو أربع جرعات من اللقاح الأساسي ومعززات غير متجانسة. علاوة على ذلك ، يجب أن يُعرض على مرضى سيغاد علاجات وقائية أخرى مثل سوتروفيماب أو إيفولشيلد (أسترا زينيكا ، كامبريدج ، المملكة المتحدة) (تيكساجيفيماب وسيلجافوماب) ، اعتمادًا على حساسية المركبات العضوية المتطايرة المنتشرة في المجتمع

قد يكون لهذه الملاحظات أيضًا تداعيات سريرية مهمة في علاج مرضى SARS-CoV -2 المصابين بالعدوى. نظرًا لأن معظم مرضى داء السيكاد لا تظهر عليهم أعراض ، فقد لا يكونون على دراية باحتمالية تعرضهم لمرض COVID -19. يجب قياس مستويات الغلوبولين المناعي بشكل روتيني في المرضى الذين يدخلون المستشفى مصابين بفيروس COVID الشديد -19. يجب أن يحصل مرضى SARSCoV -2 المصابون بـ sIgAD على الأولوية للعلاج المبكر بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة والأدوية المضادة للفيروسات مثل Paxlovid أو molnupiravir أو remdesivir.

وفقًا للمبادئ الاحترازية ، وفي انتظار المزيد من البيانات ، يجب استدعاء مرضى SIgAD الذين تم تشخيصهم مسبقًا بشكل استباقي من ملاحظات الحالة وقواعد البيانات الأخرى (بما في ذلك سجلات PID وبيانات بنك الدم) لتلقي المشورة السريرية ذات الصلة. يُعد إجراء مزيد من الأبحاث حول قابلية تعرض مرضى SIgAD للتأثر بـ COVID -19 أولوية قصوى. 44 أظهرت دراسة حديثة أن العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين لديهم مستويات أعلى من الغشاء المخاطي المضاد لفيروس السارس {3}} تمت حماية مستويات IgA من COVID {{4} } ، تلخص أهمية مناعة الأغشية المخاطية. 76 قد يكون تعزيز حماية الغشاء المخاطي ضد السارس {7}} باللقاحات والعلاجات هو المفتاح لإنهاء الوباء.

مراجع

1.Tiwari R و Dhama K و Sharun K و Iqbal Yatoo M و Malik YS و Singh R et al. COVID -19: روابط الحيوانات والطب البيطري والحيوان الحيواني. Vet Q 2020 ؛ 40: 169-82.

2. Segreto R، Deigin Y. لا يستبعد التركيب الجيني لفيروس SARS-CoV -2 الأصل المختبري: قد يكون الهيكل الوراثي لـ SARS-COV -2 وموقع انشقاق الفوران نتيجة للتلاعب الجيني. Bioessays 2021 ؛ 43: e2000240.

3. Holmes EC ، Goldstein SA ، Rasmussen AL ، Robertson DL ، Crits-Christoph A ، Wertheim JO ، et al. أصول فيروس السارس -2: مراجعة نقدية. الخلية 2021 ؛ 184: 4848-56.

4. Huang C و Wang Y و Li X و Ren L و Zhao J و Hu Y وآخرون. المظاهر السريرية للمرضى المصابين بفيروس كورونا الجديد 2019 في ووهان ، الصين. لانسيت 2020 ؛ 395: 497-506.

5. Hoffmann M ، Kleine-Weber H ، Schroeder S ، Kruger N ، Herrler T ، Erichsen S ، et al. يعتمد دخول خلايا SARS-CoV -2 على ACE2 و TMPRSS2 ويتم حظره بواسطة مثبط البروتياز المثبت سريريًا. الخلية 2020 4: 271-280 e8.

6. Chouaki Benmansour N و Carvelli J و Vivier E. تكملة تسلسل في الأشكال الشديدة من COVID -19: التطورات الحديثة في العلاج. Eur J إمونول 2021 ؛ 51: 1652-9.

7. Ameratunga R و Woon ST و Lea E و Steele R و Lehnert K و Leung E et al. مفارقة الجسم المضاد (الظاهرة) في COVID -19. خبير Rev Clin Immunol 2022 ؛ 10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV -2 فيروس ASIA (متلازمة المناعة الذاتية / الالتهاب الذاتي الناجم عن المواد المساعدة) ، وخطر العقم ، وتردد اللقاح. لقاحات الخبراء Rev 2022 ؛ 1: 1-8.

9. Ameratunga R، Woon ST، Steele R، Lehnert K، Leung E، Brooks AES. COVID الوخيم -19 هو اضطراب خلل التنظيم المناعي للخلايا التائية الناتج عن SARS-CoV2. خبير Rev Clin Immunol 2022 ؛ 18: 557-65.

10. Zhou F و Yu T و Du R و Fan G و Liu Y و Liu Z وآخرون. الدورة السريرية وعوامل الخطر لوفيات المرضى الداخليين البالغين المصابين بـ COVID -19 في ووهان ، الصين: دراسة جماعية بأثر رجعي. لانسيت 2020 ؛ 395: 1054-62.

11. باستارد بي ، روزين إل بي ، تشانغ كيو ، ميكايليديس إي ، هوفمان إتش إتش ، تشانغ واي ، وآخرون. الأجسام المضادة من النوع الأول IFNs في المرضى الذين يعانون من COVID المهدِّد للحياة -19. العلوم 2020 ؛ 370: eabd4585.

12. فايس بي ، مردوخ د. الدورة السريرية وخطر الوفاة بسبب COVID الشديد -19. لانسيت 2020 ؛ 395: 1014-5.

13. Gao Y، Chen Y، Liu M، Shi S، Tian J. آثار كبت المناعة ونقص المناعة على COVID -19: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. J إنفيكت 2020 ؛ 81: هـ 93-5.

14. Wan YI ، Apea VJ ، Dhairyawan R ، Puthucheary ZA ، Pearse RM ، Orkin CM ، et al. التفاوتات العرقية في الاستشفاء ونتائج المستشفى أثناء الموجة الثانية من عدوى COVID -19 في شرق لندن. Sci Rep 2022 ؛ 12:3721.

15. Abedi V، Olulana O، Avula V، Chaudhary D، Khan A، Shahjouei S، et al. عدم المساواة العرقية والاقتصادية والصحية وعدوى COVID -19 في الولايات المتحدة. J Racial Ethn Health Disparities 2021 ؛ 8: 732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com