خلاصة: الخلفية والأهداف: هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الأهمية السريرية لمصل سيستاتين سي في التشخيص المبكر لإصابة الكلى وارتباطها بخلل شحميات الدم لدى مرضى T1D الشباب. المواد والطرق: تم تقييم ما مجموعه 779 شخصًا لوظائف الكلى عن طريق تقدير معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بناءً على كرياتينين المصل (eGFRcreat) وسيستاتين C (eGFRcys). النتائج: كان متوسط ​​عمر الأشخاص الخاضعين للدراسة 16.2 سنة (2.1 ؛ 26.4) ، ومدة مرض السكري - 5.3 سنوات ({{1 {13}}}. 51 ؛ 24. {31}}). كان متوسط ​​HbA1c 8 بالمائة (5.2 ؛ 19.9) (64 مليمول / مول (33.3 ؛ 194)) ؛ 24.2 في المائة من المشاركين لديهم HbA1c <7 في المائة (53 مليمول / مول). تم العثور على ارتفاع معدل إفراز الألبومين في 13.5 في المئة من الموضوعات. كان وسيط السيستاتين C 0 .8 مجم / لتر (0. 33 ؛ 1.71) ، وكان وسيط الكرياتينين - 63 ميكرو مول / لتر (6 ؛ 126). كان متوسط ​​eGFRcys أقل من eGFRcreat (92 مل / دقيقة / 1.73 م 2 مقابل 1 0 1 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ف <0. 0 0 1). تم تصنيف ما مجموعه 30.2 في المائة من جميع المرضى على أنهم يعانون من سوء وظائف الكلى عند استخدام السيستاتين سي مقابل الكرياتينين لحساب معدل الترشيح الكبيبي. تم العثور على ارتباطات خطية بين cystatin C و HbA1c ، r=−0.088 ، p <0.05 ، وكذلك cystatin C و HDL ، r=−0.097 ، p <0.01. الاستنتاجات: أظهرت هذه الدراسة أنه يمكن استخدام السيستاتين C كعلامة بيولوجية إضافية لإصابة الكلى المبكرة في المرضى الصغار المصابين بالتهاب T1D.

وفقًا للدراسات ذات الصلة ، فإن cistanche هو عشب صيني تقليدي تم استخدامه لعدة قرون لعلاج الأمراض المختلفة. لقد ثبت علميًا أنه يمتلك خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة ومضادة للأكسدة. أظهرت الدراسات أن الكستانش مفيد للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. من المعروف أن المكونات النشطة للكيستانش تقلل الالتهاب وتحسن وظائف الكلى وتستعيد خلايا الكلى التالفة. وبالتالي ، فإن دمج الكيسانتان في خطة علاج أمراض الكلى يمكن أن يقدم فوائد كبيرة للمرضى في إدارة حالتهم. يساعد Cistanche على تقليل البيلة البروتينية ، ويقلل من مستويات BUN والكرياتينين ، ويقلل من خطر حدوث المزيد من تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، يساعد cistanche أيضًا في تقليل مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية التي يمكن أن تكون خطيرة على المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى.

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche

【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

1 المقدمة

يُعرَّف مرض الكلى السكري على أنه خلل كلوي أو تشوهات هيكلية تستمر لمدة 3 أشهر أو أكثر وتؤثر بشدة على نوعية حياة المريض [1]. بدءًا من تضخم الكبيبات وفرط الترشيح وفرط تدفق الدم ، يتطور تلف الكلى السكري إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى ، وهو أحد الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات لدى مرضى السكري من النوع الأول [2]. معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 يحدد مرض الكلى المزمن. تشير البيانات الحديثة إلى فوائد GFR المحسوبة مع مصل سيستاتين C لتقييم المخاطر المبكرة لمرض الكلى في نهاية المرحلة [3].

Cystatin C هو بروتين منخفض الوزن الجزيئي (Mw 13،343 Da) ، وهو مثبط لبروتياز السيستين الداخلي [4]. يتم إنتاجه في جميع الأنسجة ويوجد في جميع السوائل البيولوجية. من خلال تنظيم نشاط بروتياز السيستين ، تم الإبلاغ عن مشاركة السيستاتين C في العديد من العمليات المرضية ، مثل الالتهاب والورم الخبيث [5]. أظهرت الدراسات الحديثة أن السيستاتين C هو مؤشر معدل الترشيح الكبيبي الداخلي المثالي [6،7] وهو عامل أكثر حساسية لتقييم وظائف الكلى مقارنة مع الكرياتينين في الدم [4].

ترتبط زيادة السيستاتين C واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون بارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) ، والتي تعد السبب الرئيسي للوفيات لدى مرضى السكري من النوع 1 (T1D) [7-9]. الملاحظات المبكرة لملف الدهون في المرضى الذين يعانون من T1D ، والتي تكشف عن السمات المؤيدة لتصلب الشرايين ، مثل فرط كوليسترول الدم وارتفاع شحوم الدم ، ترتبط بضعف التحكم في نسبة السكر في الدم وتلف الكلى [8-10].

أظهرت الدراسات الحديثة أن السيستاتين C هو علامة قيمة لإصابة الكلى الحادة لدى الأطفال ، كما أنه يساعد على تصنيف مخاطر الأمراض القلبية الوعائية لدى الأطفال المصابين بأمراض الكلى المزمنة [11 ، 12]. ومع ذلك ، في البحث عن مرض السكري في دراسة الشباب ، تم العثور على مستويات أعلى من السيستاتين C في الأشخاص الأصحاء مقارنة بمرضى السكري من النوع 1 والنوع 2 [13].

نظرًا لوجود خلافات حول دور السيستاتين C في تقييم وظائف الكلى ، فقد هدفنا إلى تقييم الأهمية السريرية لمصل سيستاتين C في التشخيص المبكر لإصابة الكلى وارتباطها بخلل شحميات الدم لدى مرضى T1D الصغار.

2. المواد والأساليب

2.1. تصميم الدراسة والموضوعات

تم إجراء دراسة سكانية مستعرضة في الجامعة الليتوانية للعلوم الصحية ، قسم الغدد الصماء ، تم وصف المشروع بأكمله مسبقًا [14]. هذه الدراسة الخاصة هي جزء من المشروع بأكمله ، هنا ، قمنا بتضمين 531 طفلاً و 248 بالغًا تقل أعمارهم عن 26 عامًا مع تشخيص T1D في ليتوانيا. تم تأكيد تشخيص T1D لجميع المرضى باستخدام علامة إيجابية واحدة على الأقل من علامات المناعة الذاتية للجزيرة: حمض الجلوتاميك ديكاربوكسيلاز 65- كيلودالتون الإسوي ، ومستضد جزيرة التيروزين 2 المرتبط بالفوسفاتيز و / أو الأجسام المضادة الذاتية للأنسولين ؛ وعولجوا بالأنسولين. قمنا بتضمين المرضى الذين يعانون من مرض مدته أكثر من 6 أشهر بسبب عدم الاستقرار الأيضي المعروف في بداية مرض السكري [15].

تم وصف التقييم السريري والفحص المفصل لهذه المجموعة سابقًا [16] ، باختصار عند إدخال الدراسة ، وتم جمع بيانات عن بداية مرض السكري ومدته وعلاجه ، وشمل الفحص السريري الطول (سم) والوزن (كجم) والخصر محيط (سم) ومؤشر كتلة الجسم (كجم / م 2). تم تحويل قيم مؤشر كتلة الجسم إلى درجات Z وتم تقسيمها إلى 4 مجموعات لحالة الوزن: نقص الوزن ، والوزن الطبيعي ، وزيادة الوزن ، والسمنة ، باستخدام نهج منظمة الصحة العالمية [17]. تم استخدام محيط الخصر (سم) مقسومًا على قيم الطول (سم) لتقييم نسبة الخصر إلى الارتفاع (WtHR): تم مراعاة WtHR الأمثل<0.5 [18]. 

تم تقييم السيطرة على مرض السكري عن طريق الهيموجلوبين السكري (HbA1c). تم أخذ عينات الدم أثناء الصيام لتحليل محتوى الدهون والكرياتينين وسيستاتين سي. تم فحص جميع المرضى لاعتلال الشبكية السكري واعتلال الأعصاب ، وتم تقييم مستوى البول الزلالي في البول 24-.

2.2. التحليلات المعملية

تم قياس نسبة HbA1c والدهون وكرياتينين المصل باستخدام نظام UniCel DxC 800 Synchron (بيكمان كولتر ، بريا ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). كانت قيم القطع الطبيعية لـ HbA1c 4-6 بالمائة (20 مليمول / مول –42 مليمول / مول). تم تعريف التحكم الأيضي الأمثل على أنه HbA1c أقل من 7 في المائة (53 مليمول / مول) بدون نقص سكر الدم الشديد على النحو الموصى به من قبل الجمعية الدولية لسكري الأطفال والمراهقين (ISPAD) [19]. تم تحديد القيم الطبيعية لكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) والدهون الثلاثية (Tg) على أنها<2.6 mmol/L, >1.1 مليمول / لتر ، و<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3 تقييم وظائف الكلى

تم حساب قيم معدل الترشيح الكبيبي المقدّر (eGFR) باستخدام كرياتينين المصل (eGFRcreat) وسيستاتين المصل C (eGFRcys) لجميع المشاركين. تم استخدام صيغة شوارتز القائمة على الكرياتينين [20] لـ eGFRcreat لحساب eGFRcreat عند الأطفال. بالنسبة لـ eGFRcreat و eGFRcys في البالغين و eGFRcys عند الأطفال ، تم استخدام المعادلات من التعاون الوبائي لأمراض الكلى المزمنة [21،22].

تم تنظيم وظائف الكلى وفقًا لإرشادات جمعية السكري الأمريكية (ADA) [23]: المستوى 1 إذا كان معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 90 مل / دقيقة. / 1.73 م 2 ؛ المستوى 2 - GFR 60-89 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ؛ المستوى 3 - GFR 30-59 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ؛ المستوى 4 - GFR 15-29 مل / دقيقة / 1.73 م 2 والمستوى 5 - GFR <15 مل / دقيقة / 1.73 م 2.

علاوة على ذلك ، قمنا بتصنيف المرضى وفقًا لمستويات eGFRcreat و eGFRcys: المجموعة 1 - إذا كان مستوى eGFRcreat مساويًا لمستوى eGFRcys ؛ المجموعة 2 - إذا كان مستوى eGFRcreat <مستوى egfrcys="" ؛="" المجموعة="" 3="" -="" إذا="" كان="" مستوى="" egfrcreat=""> مستوى eGFRcys.

2.4 تقييم مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة

تم التقاط صور للقاع الرقمي وتقييمها من قبل طبيب عيون متخصص في اعتلال الشبكية السكري.

تم فحص جميع المرضى لمعرفة مستوى البول الزلالي في البول 24- كما ورد سابقًا [24]. تم تحديد القيم الطبيعية إذا كان معدل إفراز الألبومين (AER) أقل من 30 مجم / 24 ساعة ؛ زيادة معتدلة في البول الزلالي - بين 30 و 300 مجم / 24 ساعة ؛ زيادة كبيرة في البول الزلالي - تجاوز 300 مجم / 24 ساعة.

تم فحص جميع المرضى لوجود أعراض أو علامات اعتلال الأعصاب المحيطي المتماثل. طبقنا استبيان فحص اعتلال الأعصاب في ميشيغان وقمنا بتقييم أحاسيس الاهتزاز والضغط ودرجة الحرارة. تم تأكيد تشخيص اعتلال الأعصاب المحيطية إذا كان اثنان أو أكثر من هذه الاختبارات غير طبيعية [25 ، 26].

2.5 تحاليل احصائية

تم استخدام برنامج IBM SPSS Statistics للتحليلات الإحصائية. {0} اختبار tailed للطالب ، وإحصاءات χ 2 ، و ANOVA حدودي أحادي الاتجاه (للبيانات الموزعة بشكل طبيعي) ، واختبار Mann-Whitney U (لتوزيع البيانات غير الطبيعي) أو Kruskal-Wallis one- طريقة استخدام ANOVA (في حالة البيانات الترتيبية). تم استخدام معامل ارتباط بيرسون (للبيانات الموزعة بشكل طبيعي) ، ومعامل سبيرمان (للبيانات غير الطبيعية) أثناء اختبار الارتباطات بين المتغيرات المستمرة. اعتبرت قيم p <0.05 ذات دلالة إحصائية. تم ذرف جميع قيم p 2-.

3. النتائج

3.1. الخصائص العامة للفوج

بشكل عام ، تم تضمين 779 مريضًا يعانون من T1D في الدراسة ، 51.2 بالمائة (ن=399) كانوا من الإناث. كان متوسط ​​العمر عند الإدراج 16.2 سنة (2.1 ؛ 26.4) ، والعمر في بداية T1D - كان 9.4 سنوات (0. 8 ؛ 24.9) ، ومتوسط ​​مدة مرض السكري - 5.3 سنوات ({{2 0}}. 51 ؛ 24.0). كان هناك 51.9 بالمائة (ن=404) من مرضى السكري لمدة تزيد عن أو تساوي 5 سنوات.

تم العثور على مؤشر كتلة الجسم الطبيعي في 75.3 بالمائة (ن=581) من المشاركين ، و 20.1 بالمائة (ن=155) يعانون من زيادة الوزن ، و 3.6 بالمائة (ن=28) ​​- يعانون من السمنة ، و 1 بالمائة (ن {5}})=8) - يعانون من نقص الوزن. تم العثور على WtHR الأمثل في 85.3 بالمائة (عدد=622) من المشاركين.

تم العثور على التحكم الأمثل في نسبة السكر في الدم في 24.2 بالمائة (ن=188) من جميع المرضى. كان تركيز مصل سيستاتين سي أعلى من الطبيعي في 10.8 في المائة (ن=84) من جميع المرضى.

يتم عرض الخصائص العامة والمقارنات بين الأطفال مقابل مجموعات البالغين والذكور مقابل الإناث في الجدول 1.

3.2 عسر شحميات الدم ومضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة

كان هناك 26.1 في المائة من المرضى يعانون من مضاعفة واحدة على الأقل من مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة. تم تشخيص اعتلال الشبكية في 9 في المائة من المرضى في المجموعة بأكملها ، والاعتلال العصبي في 10.8 في المائة. تم العثور على ما مجموعه 13.5 في المائة لديهم ارتفاع AER ، و 49.5 في المائة منهم لديهم زيادة معتدلة في البول الزلالي. يتم عرض تواتر مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة ، وعسر شحميات الدم ، والسمنة في الجدول 2.

المرضى الذين تم تشخيصهم باعتلال الشبكية والاعتلال العصبي وزيادة معتدلة في البول الزلالي لديهم سيطرة أسوأ على نسبة السكر في الدم من أولئك الذين لا يعانون من هذه المضاعفات ، HbA1c 9.6 بالمائة مقابل 7.9 بالمائة و 8.8 بالمائة مقابل 7.9 بالمائة و 8.6 بالمائة مقابل 8 بالمائة على التوالي ، جميع القيم الاحتمالية <0. 0 5. المرضى الذين يعانون من عسر شحميات الدم لديهم نسبة HbA1c أعلى من المرضى الذين لديهم ملامح دهنية طبيعية ، 8.3 في المائة مقابل 7.6 في المائة ، على التوالي ، P <0.001.

ارتبطت مدة مرض السكري ارتباطًا مباشرًا بتركيزات HbA1c ، والكرياتينين ، و AER ، و TCh ، و LDL ، و Tg. تم العثور على ارتباطات خطية سالبة بين cystatin C و HbA1c، r=- 0. 0 88، p <0. {{1 {13}}} 5 ، بالإضافة إلى السيستاتين C و HDL ، r=- 0. 097، p <0.01. يرتبط HbA1c مباشرة بـ TCh و LDL و Tg و eGFRcreat و eGFRcys و p <0.001 وسلبًا مع HDL ، p <0.05. يتم عرض جميع الارتباطات في الجدول 3 ؛ يتم عرض العلاقة بين Cystatine و eGFRcys وكذلك الكرياتينين و eGFRcreat في الشكل 1.

3.3 GFR ووظيفة الكلى

كان متوسط ​​eGFRcys أقل في المجموعة الكاملة مقارنةً بـ eGFRcreat ، 92 (57 ؛ 2 0 1) مقابل 1 0 1 (51 ؛ 194) مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، على التوالي ، p <0.001. تم العثور على فرق معتد به إحصائيًا في مجموعة الأطفال التي تقارن eGFRcreat مقابل eGFRcys ، 97 (51 ؛ 169) مقابل 87 (57 ؛ 201) مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ف <0.001.

يتم عرض تجميع جميع المرضى حسب مستوى وظائف الكلى باستخدام إما eGFRcreat أو eGFRcys في الشكل 2. كان هناك المزيد من المرضى المصنفين بمستوى 2 من وظائف الكلى عند استخدام السيستاتين C مقابل الكرياتينين لحسابات eGFR ، 44.7 في المائة مقابل 23.8 في المائة ، على التوالي ، ص <0. 001.

بعد تجميع المرضى وفقًا لتكافؤ مستويات eGFR المحسوبة بواسطة الكرياتينين وسيستاتين C ، وجدنا أن 30.2٪ من المرضى لديهم مستويات أسوأ من eGFR المحسوبة باستخدام cystatin C (المجموعة 2 ، عندما يكون مستوى eGFRcreat <مستوى التأثيرات) ، 61.1٪ لديهم نفس معدل eGFR. باستخدام كل من المؤشرات الحيوية (المجموعة 1) و 8.7 بالمائة ، تم تصنيفها على أنها المجموعة 3 (عندما يكون مستوى eGFRcreat> مستوى التأثيرات).

4. مناقشة

من المعروف أن مرض الكلى في مراحله الأخيرة لدى مرضى السكري هو السبب الرئيسي لزيادة خطر الوفيات المبكرة [27]. فقط وجود مؤشرات حيوية واضحة وموثوقة للكشف المبكر عن تلف الكلى السكري سيؤدي إلى التدخل المبكر [28]. في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم قيمة مصل سيستاتين C كمؤشر حيوي لإصابة الكلى السكري لدى الأطفال والشباب الذين يعانون من تشخيص T1D.

كانت النتيجة الرئيسية لدراستنا هي أن استخدام السيستاتين C ساعد في العثور على مرضى T1D الشباب الذين قد يعانون من تلف الكلى المبكر ، حيث تم تصنيف ثلث المجموعة بأكملها بمستويات eGFR أسوأ عند استخدام السيستاتين C مقابل الكرياتينين. كما هو موضح في تساي وآخرون. دراسة حيث ساعد السكان البالغون الذين يستخدمون eGFR على أساس السيستاتين C في إعادة تصنيف وظائف الكلى من محفوظة إلى منخفضة ، خاصة في مرضى السكري [29] ، وهذا يعني أنه يمكن استخدام السيستاتين C كمتنبئ سابق لتلف الكلى مقارنة بالكرياتينين. هناك القليل من الدراسات حول القيمة الإنذارية لمصل السيستاتين C في الأطفال المصابين بداء السكري ، ومع ذلك فإن معظم الدراسات قيمت السيستاتين C في الأطفال المصابين بإصابة كلوية حادة. التحليل التلوي لعام 2017 لـ Nakhjavan-Shahraki et al. أظهر أن مصل سيستاتين C هو علامة يحتمل أن تكون أكثر حساسية لتلف الكلى الحاد عند الأطفال مقارنة مع الكرياتينين في الدم [11].

من المعروف أن التسبب في تلف الكلى السكري يبدأ بالتضخم الكبيبي ، وفرط الترشيح ، وحالة فرط التروية [2] ، لذلك من المهم إيجاد علامة بيولوجية موثوقة ومقاومة لإصابة الكلى المبكرة في هذه المرحلة. أظهرت دراسة Huang et al أن معدل eGFR يعتمد على بروتينات منخفضة الوزن الجزيئي ، حيث لم يتم تغيير السيستاتين C عن طريق الترشيح المفرط في مجموعة الأطفال [30]. إن الجمع بين هذه النتائج والنتائج التي توصلنا إليها يزيد من أهمية استخدام السيستاتين سي في الممارسة السريرية.

ليم وآخرون. أظهر أن السيستاتين C ليس فقط علامة بيولوجية موثوقة ولكنه يرتبط أيضًا بتشخيص الشفاء من إصابة الكلى الحادة لدى البالغين المصابين بأمراض خطيرة [31]. علاوة على ذلك ، مورتي وآخرون. وجد أن السيستاتين C يتفوق على الكرياتينين لتقدير GFR في مراحل إصابة الكلى المبكرة ، خاصة في ما يسمى بمنطقة GFR العمياء للكرياتينين (40-70 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، على الرغم من أن هذه الدراسة أجريت على شخص بالغ يمكن للنتائج أن تثبت نتائجنا حيث وجدنا أن استخدام السيستاتين C يمكن أن يساعد في التقاط مرضى السكري الشباب في مرحلة إصابة الكلى المبكرة عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي بين 60 و 89 مل / دقيقة / 1.73 م 2.

تمشيا مع المسح الوطني الثالث لفحص الصحة والتغذية (NHANES III) ، أظهرت دراستنا أن مستويات مصل سيستاتين C كانت أعلى عند الأطفال مقارنة بالبالغين [33] وكانت أعلى بشكل ملحوظ عند الذكور مقارنة بالإناث في جميع الفئات العمرية [34] ، 35]. من ناحية أخرى ، نورلوند وآخرون. لم تجد أي فروق في مستويات سيستاتين سي بين الجنسين [36]. يمكن تفسير هذه التناقضات من خلال التوزيعات العمرية المختلفة للفئات المدروسة: كان متوسط ​​عمر مجموعتنا من مرضى السكري 16.2 عامًا ، بينما كان نورلوند وآخرون. يشمل المرضى البالغين الأصحاء الذين تزيد أعمارهم عن 20 عامًا.

تم العثور على ارتباط سلبي بين مصل السيستاتين C و HbA1c في تحقيقنا ، والذي يتوافق مع البحث عن مرض السكري في دراسة الشباب ونتائج دراسة Maahs وآخرون [13،35] ، ومع ذلك ، فإن أهمية هذه النتائج في الممارسة السريرية لا تزال غير واضحة. علاوة على ذلك ، أظهرت دراستنا وجود ارتباط سلبي خطي بين السيستاتين C وكوليسترول HDL. يُستخدم مستوى HDL المنخفض كأحد معايير التشخيص السريري لمتلازمة التمثيل الغذائي [37]. أظهرت دراسة مقطعية أجريت على 925 مريضًا بخلل شحميات الدم زيادة تدريجية في سيستاتين سي مع زيادة عدد مكونات متلازمة التمثيل الغذائي [38]. تبين أن المرضى الذين لديهم مستويات عالية من السيستاتين C معرضون لخطر مضاعف للإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية حتى بعد التكيف مع مجموعة كبيرة ومتنوعة من العوامل المربكة المحتملة [39]. أظهر تحليل تلوي حديث لأكثر من 22 ، 000 مشاركًا من 14 دراسة أن المستويات المرتفعة من السيستاتين C كانت مرتبطة بقوة وبشكل مستقل بنقاط نهاية محددة مثل السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب وفشل القلب [40].

أحد قيود دراستنا هو أننا لم نقيس GFR لأنه يعتبر أفضل اختبار لوظيفة الكلى [41]. ومع ذلك ، سيكون من الصعب إكلينيكيًا وأخلاقيًا القيام به ، خاصة عند الأطفال ، حيث يتطلب الحقن الوريدي لعلامة الترشيح. لذلك ، تستخدم معظم الدراسات المعاصرة مستويات GFR المقدرة لتقييم وظائف الكلى ، سواء عند الأطفال أو البالغين [41].

التحدي الآخر الذي واجهته دراستنا هو الافتقار إلى القيم المعيارية للأطفال لمصل السيستاتين C. ومع ذلك ، فهذه مشكلة عالمية ، حتى بالنسبة للواصمات الحيوية الأكثر استخدامًا ، مثل الليبوكسين المرتبط بالجيلاتينيز المتعادلة ، وجزيء إصابة الكلى- I ، و مصل سيستاتين C ، لا توجد قيم مرجعية كافية في مجموعة الأطفال [28].

5. الاستنتاجات

يضيف مصل سيستاتين C أهمية لتشخيص تلف الكلى المبكر ، حيث أظهرت دراستنا أنه يمكن استخدامه بنجاح في المرضى الصغار الذين يعانون من T1D لتقدير GFR. لتقييم القيمة الإنذارية الدقيقة للسيستاتين C ، نحتاج إلى مزيد من دراسات المتابعة لهؤلاء المرضى الشباب من T1D لتحديد أولئك الذين سيصابون بمرض الكلى السكري المتقدم.

الكاتب الاشتراكات:التحقيق، التحليل الإحصائي، كتابة المسودة الأصلية، IS؛ تحقيق ومراجعة وتحرير المخطوطة ، LR ؛ التحليل الإحصائي ، AM ؛ التحقيق ، RD ، و ED ؛ تصور البحث ومراجعة وتحرير المخطوطة ، RV قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:تم دعم هذه الدراسة بمنحة من مجلس البحوث الليتواني وبرنامج البحث والتطوير رقم CH -3- ŠMM -01 / 09.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:تمت الموافقة على الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية الوطنية الليتوانية (رقم BE -2-5 / 2013) وتم الحصول على موافقات مستنيرة مكتوبة من جميع المشاركين في الدراسة وأولياء أمورهم أو مقدمي الرعاية الرسميين. تم إجراء التحقيق من قبل إعلان هلسنكي.

بيان الموافقة المستنيرة:تم الحصول على الموافقة المستنيرة من جميع الأشخاص البالغين والممثلين القانونيين للقصر المشاركين في الدراسة.

بيان توفر البيانات:يتم تضمين جميع البيانات التي تم إنشاؤها أو تحليلها خلال هذه الدراسة في هذه المقالة المنشورة.

تضارب المصالح:الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

مراجع

1. Tonelli، M .؛ Wiebe ، N. ؛ كوليتون ، ب. البيت ، أ. الرباط ، ج. فوك ، م. مكاليستر ، ف. Garg ، AX أمراض الكلى المزمنة ومخاطر الوفيات: مراجعة منهجية. جيه. شركة نفرول. 2006 ، 17 ، 2034-2047. [CrossRef] [PubMed]

2 - دوناغو ، كانساس ؛ ماركوفيتشيو ، مل ؛ ودوا ، ر. مضغ ، EY ؛ وونغ ، تاي ؛ كالياري ، جنيه ؛ زابين ب. سالم ، ماجستير ؛ Craig، ME ISPAD إرشادات إجماع الممارسات السريرية 2018: مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة والأوعية الدموية الكبيرة لدى الأطفال والمراهقين. بيدياتر. داء السكري 2018، 19 (ملحق 27) ، 262-274. [CrossRef] [PubMed]

3 - شليباك ، م. ماتسوشيتا ، ك. Arnlov ، J. ؛ إنكر ، لوس أنجلوس ؛ كاتز ، ر. بولكينهورن ، ك. روثينباتشر ، د. سارناك ، إم جي ؛ أستور ، كولومبيا البريطانية ؛ كوريش ، ياء ؛ وآخرون. Cystatin C مقابل الكرياتينين في تحديد المخاطر بناءً على وظيفة الكلى. إنجل. جيه ميد. 2013 ، 369 ، 932-943. [CrossRef]

4. Dharnidharka، VR؛ كوون ، سي ؛ Stevens، G. يتفوق مصل سيستاتين C على كرياتينين المصل كمؤشر لوظيفة الكلى: تحليل تلوي. أكون. J. الكلى ديس. 2002 ، 40 ، 221 - 226. [CrossRef]

5. Henskens، YM؛ فيرمان ، المفوضية الأوروبية ؛ Nieuw Amerongen ، AV Cystatins في الصحة والمرض. بيول. تشيم. Hoppe Seyler 1996 ، 377 ، 71 - 86. [PubMed]

6. جمعية القلب الأمريكية. التقرير الثالث لفريق خبراء برنامج التعليم الوطني (NCEP) المعني باكتشاف وتقييم وعلاج ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم لدى البالغين (لوحة علاج الكبار III) التقرير النهائي. تداول 2002 ، 106 ، 3143–3421. [CrossRef]

7. Laing، SP؛ سويردلو ، AJ ؛ سلاتر ، SD ؛ عبء ، AC ؛ موريس ، أ. Waugh ، NR ؛ جاتلينج ، دبليو. بينجلي ، PJ ؛ باترسون ، CC الوفيات الناجمة عن أمراض القلب في مجموعة من 23 ، 000 مريضًا يعانون من مرض السكري المعالج بالأنسولين. السكري 2003 ، 46 ، 760-765. [CrossRef]

8. Vergès ، B. اضطرابات الدهون في مرض السكري من النوع 1. التمثيل الغذائي لمرض السكري. 2009 ، 35 ، 353-360. [CrossRef]

9. جينكينز ، أ. ليونز ، تي جيه ؛ تشنغ ، د. أوتفوس ، دينار ؛ لاكلاند ، DT ؛ ماكجي ، د. غارفي ، ت. كلاين ، ر. مجموعة أبحاث DCCT / EDIC. البروتينات الدهنية في مجموعة DCCT / EDIC: الارتباطات مع اعتلال الكلية السكري. الكلى Int. 2003 ، 64 ، 817-828. [CrossRef]

10. أورشارد ، تي جيه ؛ ستيفنز ، ل. فورست ، كنتاكي ؛ Fuller ، JH أمراض القلب والأوعية الدموية في مرض السكري المعتمد على الأنسولين: معدلات مماثلة ولكن عوامل خطر مختلفة في الولايات المتحدة مقارنة بأوروبا. كثافة العمليات ياء Epidemiol. 1998 ، 27 ، 976-983. [CrossRef]

11. Nakhjavan-Shahraki، B.؛ يوسيفارد ، م. أتايي ، ن. بيكبور ، م. أتايي ، ف. بازارجاني ، ب. عباسي ، أ. Ghelichkhani، P.؛ جافيدلاري جاني ، ف. حسيني ، م. دقة السيستاتين سي في التنبؤ بإصابة الكلى الحادة عند الأطفال ؛ مستويات المصل أو البول: أيهما أفضل؟ مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BMC نيفرول. 2017 ، 18 ، 120. [CrossRef] [PubMed]

12. برادي ، تي إم ؛ تاونسند ، ك. شنايدر ، إم إف ؛ كوكس ، سي ؛ كيمبال ، تي. مادويم ، ب. الورادي ، ب. فورث ، إس. Mitsnefes ، M. Cystatin C والقياسات القلبية لدى الأطفال والمراهقين المصابين بمرض الكلى المزمن. أكون. J. الكلى ديس. 2017 ، 69 ، 247-256. [CrossRef] [PubMed]

13. Shankar، RK؛ دولان ، إل إم ؛ إيسوم ، إس. سيدة ، س. Maahs ، DM ؛ دابليا ، د. رينولدز ، ك. هيرش ، آي بي ؛ رودريغيز ، ب. ماير ديفيس ، EJ ؛ وآخرون. مصل سيستاتين سي في الشباب المصابين بمرض السكري: البحث عن مرض السكري في دراسة الشباب. داء السكري الدقة. كلين. الممارسة. 2017، 130، 258–265. [CrossRef] [PubMed]

14. Verkauskiene، R .؛ دانيتي ، إي. Dobrovolskiene ، R. ؛ ستانكوت ، أنا. سيمونيني ، د. Razanskaite-Virbickiene ، D. ؛ سيبوكايت ، أ. أوربونايت ، ب. Jurgeviciene ، N. ؛ فيتكاوسكين ، أ. وآخرون. مسار مرض السكري لدى الأطفال والمراهقين والشباب: هل حالة المناعة الذاتية مهمة؟ BMC Endocr. ديسورد. 2016 ، 16 ، 61. [CrossRef]

15. كوبر ، جي. هالر ، إم جي ؛ جرينباوم ، سي جيه ؛ زيجلر ، إيه جي ؛ Wherret ، DK ؛ Knip ، M. ؛ Craig، ME ISPAD إرشادات إجماع الممارسات السريرية 2018: مراحل مرض السكري من النوع 1 لدى الأطفال والمراهقين. بيدياتر. داء السكري 2018 ، 19 (ملحق 27) ، 20-27. [CrossRef]

16. ستانكوت ، أنا. Dobrovolskiene ، R. ؛ دانيتي ، إي. Razanskaite-Virbickiene ، D. ؛ Jasinskiene ، E. ؛ موكيفيسيني ، جي ؛ Marciulionyte ، د. Schwitzgebel ، VM ؛ Verkauskiene، R. العوامل التي تؤثر على مخاطر القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال والمراهقين والشباب المصابين بداء السكري من النوع 1. J. داء السكري. 2019، 2019، 9134280. [CrossRef]

17. دي أونيس ، م. لوبشتاين ، ت. تحديد مخاطر السمنة لدى الأطفال: ما هي الحدود القصوى التي يجب أن نستخدمها؟ كثافة العمليات بيدياتر. السمنة. 2010 ، 5 ، 548-560. [CrossRef]

18. ميهتا ، SK نسبة محيط الخصر إلى الطول عند الأطفال والمراهقين. كلين. بيدياتر. 2015 ، 54 ، 652-658. [CrossRef]

19. ديميجليو ، لوس أنجلوس ؛ Acerini ، CL ؛ كودنر ، إي. كريج ، مي ؛ هوفر ، SE ؛ بيلاي ، ك. Maahs ، إرشادات إجماع الممارسات السريرية ISPAD DM ISPAD 2018: أهداف التحكم في نسبة السكر في الدم ومراقبة الجلوكوز للأطفال والمراهقين والشباب المصابين بداء السكري. Pediatr Diabetes 2018، 19 (ملحق 27) ، 105-114. [CrossRef]

20. ميان ، أن. شوارتز ، قياس GJ وتقدير معدل الترشيح الكبيبي عند الأطفال. حال. مرض الكلى المزمن. 2017 ، 24 ، 348–356. [CrossRef]

21. إنكر ، لوس أنجلوس ؛ شميد ، سي إتش ؛ Tighiouart، H.؛ Eckfeldt ، JH ؛ فيلدمان ، مرحبا ؛ غرين ، تي. كوسك ، جي دبليو ؛ مانزي ، ياء ؛ فان لينتي ، ف. تشانغ ، يل ؛ وآخرون. محققو CKD-EPI يقدرون معدل الترشيح الكبيبي من مصل الكرياتينين وسيستاتين CN Engl. جيه ميد. 2012 ، 367 ، 20-29. [CrossRef] [PubMed]

22. Levey، AS؛ ستيفنز ، لوس أنجلوس ؛ شميد ، سي إتش ؛ تشانغ ، واي. كاسترو ، AF ؛ فيلدمان ، مرحبا ؛ كوسك ، جي دبليو ؛ إيجرز ، ف. فان لينتي ، ف. غرين ، تي. وآخرون. CKD-EPI (التعاون في وبائيات أمراض الكلى المزمنة) معادلة جديدة لتقدير معدل الترشيح الكبيبي. آن. المتدرب. ميد. 2009 ، 150 ، 604-612. [CrossRef] [PubMed]

23. جمعية السكري الأمريكية. 11. مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة والعناية بالقدم: معايير الرعاية الطبية لمرضى السكري - 2019. رعاية مرضى السكري 2019، 42 (ملحق 1)، S124 – S138. [CrossRef] [PubMed]

24. موغنسن ، سي ؛ هانسن ، كو ؛ نيلسن ، إس. بيدرسن ، مم ؛ ريلينج ، م. شميتز ، أ. مراقبة اعتلال الكلية السكري: معدل الترشيح الكبيبي والبيلة الزلالية غير الطبيعية في أمراض الكلى السكري - التكاثر ، والتقدم ، وفعالية التدخل الخافض للضغط. أكون. J. الكلى ديس. 1993 ، 22 ، 174-187. [CrossRef]

25. بولتون، AJ؛ ارمسترونج ، د. ألبرت ، سادس ؛ فريكبيرج ، آر كيه ؛ هيلمان ، ر. كيركمان ، إس. لافري ، لوس أنجلوس ؛ ليماستر ، جي دبليو ؛ ميلز ، جيه إل ؛ مولر ، إم جي ؛ وآخرون. فحص شامل للقدم وتقييم المخاطر. تقرير فرقة العمل التابعة لمجموعة العناية بالقدم التابعة للجمعية الأمريكية لمرض السكري ، بتأييد من الجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريرية. فيز. هناك. 2008 ، 88 ، 1436-1443. [CrossRef]

26. Herman، WH؛ Pop-Busui ، R. ؛ برافيت ، البوسنة والهرسك مارتن ، سي إل ؛ كليري ، بنسلفانيا ؛ ألبرز ، جي دبليو ؛ فيلدمان ، إيل ؛ مجموعة أبحاث DCCT / EDIC. استخدام أداة فحص الاعتلال العصبي في ميشيغان كمقياس للاعتلال العصبي المحيطي البعيد المتماثل في مرض السكري من النوع الأول: نتائج تجربة السيطرة على مرض السكري ومضاعفاته / علم الأوبئة لتدخلات مرض السكري ومضاعفاته. ديابيت ميد. 2012، 29، 937–944. [CrossRef]

27. هو ، ض. تشخيص وعلاج اعتلال الكلية السكري في مرضى السكري من النوع 1 والنوع 2. J. مول. بيومارك. التشخيص. 2016 ، 7 ، 5. [CrossRef]

28. Van Donge، T .؛ ويلزل ، تي ؛ أتكينسون ، أ.التغييرات المعتمدة على العمر في المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى في طب الأطفال. J. كلين. فارماكول. 2019، 59 (ملحق 1)، S21 – S32.

29. Tsai، C.-W .؛ غرامات ، أنا ؛ إنكر ، لوس أنجلوس ؛ كوريش ، ياء ؛ Selvin ، E. Cystatin C- ومعدل الترشيح الكبيبي التقديري القائم على الكرياتينين ، وأمراض الأوعية الدموية ، والوفيات لدى الأشخاص المصابين بالسكري في رعاية مرضى السكري في الولايات المتحدة 2014 ، 37 ، 1002-1008. [CrossRef]

30. Huang، SHS؛ شارما ، ا ف ب ؛ ياسين أ. Lindsay ، RM ؛ كلارك ، دبليو إف ؛ Filler، G. يؤثر الترشيح المفرط على دقة قياس الكرياتينين eGFR. كلين. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 6 ، 274-280. [CrossRef]

31. Murty، MSN؛ شارما ، المملكة المتحدة ؛ باندي ، في بي ؛ Kankare ، SB Serum cystatin C كعلامة لوظيفة الكلى في الكشف عن إصابة الكلى الحادة المبكرة. الهندي J. Nephrol. 2013 ، 23 ، 180-183. [CrossRef] [PubMed]

32. Leem، AY؛ بارك ، MS ؛ بارك ، البوسنة والهرسك ؛ جونغ ، و. تشونغ ، كانساس ؛ كيم ، سي. كيم ، إي واي جونغ ، جي واي كانغ ، يا ؛ كيم ، YS ؛ وآخرون. قيمة قياس مصل سيستاتين سي في تشخيص إصابات الكلى التي يسببها الإنتان والتنبؤ باستعادة وظائف الكلى. يونسي ميد. ياء 2017، 58، 604–612. [CrossRef] [PubMed]

33. Groesbeck، D .؛ كوتجن ، أ. باريخ ، ر. سيلفين ، إي. شوارتز ، جنرال إلكتريك ؛ كوريش ، ياء ؛ فورث ، س. تأثيرات العمر والجنس والعرق على مستويات سيستاتين سي لدى المراهقين الأمريكيين. كلين. جيه. شركة نفرول. 2008 ، 3 ، 1777-1785. [CrossRef] [PubMed]

34. Croda-Todd، MT؛ سوتو مونتانو ، XJ ؛ هيرنانديز كانسينو ، السلطة الفلسطينية فترات مرجعية سيستاتين C للبالغين التي تحددها المقايسة المناعية nephelometric. كلين. بيوتشيم. 2007 ، 13 ، 1084-1087. [CrossRef] [PubMed]

35. Maahs، DM؛ برنتيس ، ن. مكفان ، ك. سنيل بيرجيون ، ياء ؛ جلال ، د. بيشوب ، منطقة حرة ؛ أراجون ، ب. Wadwa، P. يؤثر العمر والجنس على السيستاتين C في المراهقين المصابين بداء السكري من النوع الأول وبدونه. رعاية مرضى السكري 2011 ، 34 ، 2360-2362. [CrossRef] [PubMed]

36. Norlund، L .؛ Fex ، G. ؛ لانكي ، ياء ؛ فون شينك ، هـ. نيلسون ، جي إي ؛ ليكسل ، هـ. Grubb، A. فترات مرجعية لمعدل الترشيح الكبيبي وعلامات تكاثر الخلايا: مصل سيستاتين C ومصل ب 2- ميكروغلوبولين / سيستاتين نسبة سي. سكاند. J. كلين. مختبر. التحقيق. 1997 ، 57 ، 463-470. [CrossRef]

37. Grundy، SM؛ كليمان ، جي. دانيلز ، SR جمعية القلب الأمريكية ؛ المعهد القومي للقلب والرئة والدم. تشخيص وإدارة متلازمة التمثيل الغذائي: بيان علمي لجمعية القلب الأمريكية / المعهد القومي للقلب والرئة والدم. تداول 2005 ، 112 ، 2735-2752. [CrossRef]

38. Servais، A. جيرال ، ص. برنارد ، م. بروكرت ، إي. ديراي ، جي ؛ Bagnis، CI هل يعتبر مصل سيستاتين سي علامة موثوقة لمتلازمة التمثيل الغذائي؟ أكون. جيه ميد. 2008 ، 121 ، 426-432. [CrossRef]

39. Koenig، W. توارديلا ، د. برينر ، هـ. Rothenbacher، D. تركيزات السيستاتين C في البلازما في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية وخطر الأحداث القلبية الوعائية الثانوية: أكثر من مجرد علامة على معدل الترشيح الكبيبي. كلين. تشيم. 2005 ، 51 ، 321-327. [CrossRef]

40. لي ، م. Saver ، JL ؛ هوانغ ، WH ؛ تشاو ، ياء ؛ تشانغ ، ك. Ovbiagele ، B. تأثير ارتفاع مستوى السيستاتين C على مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في مجموعات معرضة لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في الغالب: تحليل تلوي. سيرك. كارديوفاسك. نتائج 2010 ، 3 ، 675-683. [CrossRef]

41. باسالا ، س. Carmody، JB كيفية استخدام كرياتينين المصل وسيستاتين C و GFR. قوس. ديس. طفل. تعليم. الممارسة. إد. 2017، 102، 37–43. [CrossRef] [PubMed]

【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】