تحييد مصل فيروس كورونا السارس 2 Omicron Sublineages BA.1 و BA.2 والاستجابات المناعية الخلوية بعد 3 أشهر من التطعيم المعزز

خلاصة

أهداف:

لقد حققنا في نشاط تحييد المصل ضد السلالات الفرعية BA.1 و BA.2 Omicron واستجابة الخلايا التائية قبل وبعد 3 أشهر من إعطاء اللقاح المعزز في العاملين في مجال الرعاية الصحية (HCWs).

طُرق:

تم تضمين العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 65 عامًا والذين تم تطعيمهم وتلقوا جرعات معززة من لقاح BNT162b2. تم تقييم مستويات IgG لفيروس كورونا 2 AntieSARS والاستجابة الخلوية (من خلال مقايسة interferon g ELISpot) في جميع المشاركين ، وتم تقييم الأجسام المضادة المعادلة ضد Delta و BA.1 و BA.2 في المشاركين مع زيارة متابعة واحدة على الأقل 1 أو 3 بعد أشهر من إعطاء الجرعة المنشطة.

نتائج:

من بين 118 من العاملين في الرعاية الصحية الذين تلقوا الجرعة المنشطة ، حضر 1 0 2 و 84 مشاركًا زيارتين 1- الشهر و 3- شهرًا على التوالي. قبل جرعة اللقاح المعزز ، تم اكتشاف نشاط تحييد مصل منخفض ضد Delta و BA.1 و BA.2 في 39/1 0 2 (38.2 بالمائة) ، 8/1 0 2 ( 7.8 بالمائة) و ​​12/1 0 2 (11.8 بالمائة) مشاركين على التوالي. في 3 أشهر ، تم اكتشاف الأجسام المضادة المعادلة ضد Delta و BA.1 و BA.2 في 84/84 (100 بالمائة) و ​​79/84 (94 بالمائة) و ​​77/84 (92 بالمائة) على التوالي. كان متوسط ​​العيار الهندسي للأجسام المضادة المعادلة ضد BA.1 و BA.2 2. 2- أضعاف و 2. 8- أضعاف مخفضة مقارنة مع تلك الخاصة بـ Delta. من 1 إلى 3 أشهر بعد إعطاء الجرعة المنشطة ، كان لدى المشاركين الذين لديهم تاريخ حديث من عدوى السارس 2 (n¼ 21/84) مستويات ثابتة من الخلايا التائية النوعية المتفاعلة S1 والأجسام المضادة المعادلة ضد دلتا و BA 2 و 2 . 2- زيادة أضعاف في تحييد الأجسام المضادة ضد BA.1 (ص 0.014). على العكس من ذلك ، معادلة عيار الأجسام المضادة مقابل دلتا (2. 5- انخفاض أضعاف ، p <0.0001) ، BA.1 (1. 5- fold ، p 0.02) ، و BA.2 (2- أضعاف ، p <0.0001) انخفض من 1 إلى 3 أشهر بعد إعطاء الجرعة المنشطة للأفراد دون أي إصابة حديثة.

مناقشة:

أعطت جرعة اللقاح المعزز استجابة ملحوظة ومماثلة ضد BA.1 و BA.2.

سلالات أوميكرون الفرعية ومع ذلك ، انخفضت الاستجابة المناعية في حالة عدم وجود إصابة حديثة.

مقدمة

ظهر متغير Omicron (B.1.1.529) SARS فيروسات التاجية 2 (SARS-CoV -2) في أواخر عام 2021 وسرعان ما تفوق على متغير دلتا شديد العدوى بالفعل.

أصبحت السلالة الفرعية الأولى من هذا المتغير ، BA.1 ، مهيمنة في أوروبا بين ديسمبر 2021 ويناير 2022 وأثارت مخاوف جدية بشأن فعالية اللقاحات بسبب الهروب الكبير من الأجسام المضادة المعادلة. في الواقع ، أظهر Omicron العديد من التعديلات التتابعية على بروتين السنبلة ، ولأن لقاحات مرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19) المتوفرة تم تحضيرها مع النسب الأصلي ، فإن النشاط المعادل ضد Omicron كان غائبًا أو منخفضًا جدًا حتى في الأشخاص الذين تم تلقيحهم [1 ، 2].

سرعان ما حل السلالتان الفرعيتان التاليتان BA.2 محل السلالة السابقة في أوروبا في حوالي مارس 2022 إلى أبريل 2022 ، وزادت معدلات السلالات الفرعية الجديدة BA.4 و BA.5 بحلول يونيو 2022 [3]. أظهرت BA.2 ميزة انتقائية على BA.1 ، خاصة قابلية الانتقال المحسنة ، ويمكنها إعادة إصابة BA. 1- الأفراد المصابون [4،5].

أظهرت البيانات الحديثة أنه بعد 6 أشهر من دورة التطعيم الأولية ، كانت الأجسام المضادة المعادلة ضد السلالات الفرعية من Omicron غير قابلة للكشف أو عند مستويات منخفضة للغاية ؛ ومع ذلك ، زادت عيارات الأجسام المضادة المعادلة بشكل ملحوظ بعد أسابيع قليلة من إعطاء التطعيم المعزز (الجرعة الثالثة) [6e8].

في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم استجابات الأجسام المضادة المعادلة ضد السلالات الفرعية BA.1 و BA.2 من متغير Omicron بالتوازي مع متغير Delta السابق في مجموعة من العاملين في مجال الرعاية الصحية (HCWs) الذين تم تطعيمهم وتلقوا جرعات معززة من BNT162b2 mRNA لقاح (PfizereBioNTech). بالإضافة إلى ذلك ، تم التحقيق في الاستجابات الخلوية لـ SARS-CoV -2 ، وتم تحليل حدوث العدوى بعد الجرعة المنشطة.

طُرق

هذه الدراسة جزء من مشروع MONITOCOV-Aging (مراقبة الاستجابة المناعية للتلقيح BNT162b2 mRNA COVID -19 لدى كبار السن) ، حيث تمت الموافقة على تعديلات البروتوكول المتعلقة بالبيانات الحالية من قبل Ile-De-France V ( ID-CRB 2021- أ 00119-32) ​​لجنة الأخلاق.

تم تضمين HCWs على التوالي في الدراسة إذا لم يكن لديهم مرض مزمن كبير ولا دواء يمكن أن يؤثر على استجاباتهم المناعية (بما في ذلك المنشطات والعلاجات المثبطة للمناعة) ، وكانوا تتراوح أعمارهم بين 18 و 65 عامًا. تلقى جميع المشاركين في البداية جرعتين من لقاح BNT162b2 في فاصل جرعات 3- أسبوع. تم إعطاء جرعة التعزيز للمشاركين من قبل المبادئ التوجيهية الوطنية الفرنسية (على الأقل 6 أشهر بعد دورة التطعيم الأولية). تم الإبلاغ سابقًا عن البيانات المأخوذة من العينات التي تم جمعها قبل وبعد 3 أشهر من التطعيم الأولي [9] ، وتم الإبلاغ عن البيانات المأخوذة من العينات التي تم جمعها قبل إعطاء المعزز وكذلك في 1 و 3 أشهر بعد إعطاء جرعات التعزيز في هذه الدراسة.

تم تقييم AntieSARS-CoV -2 مستويات IgG والأجسام المضادة المعادلة (باستخدام مقايسة تحييد الفيروس الحي) ضد متغير Delta و BA.1 و BA.2 السلالات الفرعية Omicron. تم تقييم الاستجابات الخلوية من خلال مقايسة الانترفيرون g ELISpot.

يرجى الاطلاع على المواد التكميلية للحصول على طرق مفصلة.

نتائج

تم تضمين ما مجموعه 118 فردًا تلقوا الجرعة المنشطة. تم جمع العينات بعد شهر واحد من إعطاء الجرعة المنشطة لـ 102 شخصًا ، وحضر 84 مشاركًا فقط 3- الزيارة التي تستغرق شهرًا. كان متوسط ​​الوقت (المدى الربيعي) بين التطعيم الأولي (الجرعة الثانية) والجرعة المنشطة 254 (248e265) يومًا.

بعد ثلاثة أشهر من دورة التحصين الأولية (الجرعات 1 و 2) ، كان المستوى المتوسط ​​(النطاق بين الشرائح الربعية) لمضاد SARS-CoV -2 IgG هو 1125 (653e1828) BAU / mL. انخفضت هذه القيمة إلى 290 (200e534) BAU / mL قبل الجرعة الثالثة ثم بلغت ذروتها عند أكثر من 2080 BAU / mL 1 و 3 أشهر بعد إعطاء جرعة التعزيز (الشكل 1 أ). زاد عدد الخلايا التائية التفاعلية S1 أيضًا بعد شهر و 3 أشهر من إعطاء جرعة التعزيز (الشكل 1 أ).

كما هو مبين في الشكل 1 ب ، قبل إعطاء جرعة اللقاح المعزز ، كان نشاط تحييد المصل ضد Delta و BA.1 و BA.2 قابلاً للاكتشاف فقط في 39/102 (38.2 بالمائة) و ​​8/102 (7.8 بالمائة) و 12/102 (11.8 بالمائة) مشاركين ، على التوالي ، مع عيارات جسم مضاد معادلة منخفضة تتراوح من 20 إلى 160. كانت عيارات المتوسط ​​الهندسي (GMTs) أقل من حد الكشف البالغ 20 لجميع المتغيرات.

بعد شهر واحد من إعطاء جرعة التعزيز ، لوحظ نشاط معادل ضد Delta و BA.1 و BA.2 في 1 0 2/1 0 2 (100 بالمائة) ، 99/102 ( 97 في المائة) ، و 101/102 (99 في المائة) تم اختبارها على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، زادت GMTs للأجسام المضادة المعادلة (95 بالمائة CI) بشكل ملحوظ إلى 465 (373e579) لـ Delta ، 105 (85e131) لـ BA.1 ، و 99 (82e121) لـ BA.2 ، مما يشير إلى أن GMTs مقابل دلتا كانت 4 . 4- أضعاف و 4. 7- أضعاف تلك الموجودة على BA.1 (p <0.0001) و BA.2 (p <0.0001) ، على التوالي.

بعد ثلاثة أشهر من إعطاء جرعة التعزيز ، تم اكتشاف الأجسام المضادة المعادلة ضد Delta و BA.1 و BA.2 في 1 0 0 بالمائة (n ¼ 84/84) ، 94 بالمائة (n ¼ 79/84) ، و 92 بالمائة (n ¼ 77/84) من المشاركين ، على التوالي ، وكانت توقيتات جرينتش 260 (203e334) و 102 (76e136) و 69 (54e88) على التوالي. توقيت جرينتش مقابل BA.1 و BA.2 كانت 2. 6- أضعاف و 3. 8- ضعفًا مقارنة بتلك التي كانت ضد Delta بعد 3 أشهر من إعطاء الجرعة المنشطة (p <0.0001 في كلا المقارنتين) .

Within 3 months after the administration of the booster dose, a SARS-CoV-2 infection was confirmed or strongly suspected in 21 subjects (presumably Omicron infections because this variant represented >95 في المئة من الحالات خلال هذه الفترة). تم تأكيد الإصابة من خلال نتيجة اختبار RT-PCR إيجابية في عشرة أفراد ، مع حدوث العدوى خلال الأسابيع الأربعة الأولى (موضوع واحد) أو الأسابيع الثمانية التالية (9 أشخاص) بعد إعطاء التطعيم المعزز. عدوى عديمة الأعراض ، لم يتم تأكيدها بواسطة RT-PCR لهذا السبب [10] ولا يمكن اكتشافها من خلال الاختبارات المصلية باستخدام مستضدات من بروتين السنبلة ، كان يشتبه بشدة في 11 فردًا متبقين من خلال زيادة ملحوظة في الخلايا التائية النوعية التفاعلية N في الإنترفيرون مقايسة ELISpot g لأن البروتين N ليس مستضدًا مستهدفًا بواسطة BNT162b2 (الشكل 1 ج).

أظهر تحليل المجموعة الفرعية أنه بعد 3 أشهر من إعطاء جرعة التعزيز ، كانت الخلايا التائية النوعية المتفاعلة S1 (الشكل 1 ج) ومستويات الأجسام المضادة المعادلة ضد جميع المتغيرات أعلى في المجموعة التي لديها تاريخ من الإصابة بجرعة ما بعد التعزيز مقارنة بالمشاركين دون إصابة حديثة ( الشكل 1 د والجدول S1). في الواقع ، انخفض مؤشر GMT (95 بالمائة CI) لتحييد العيار من شهر إلى 3 أشهر بعد إعطاء جرعة التعزيز للأفراد دون أي إصابة حديثة بالدلتا (482 [366e635] مقابل 19 0 [143e252] ؛ 2. 5- انخفاض أضعاف ؛ ف <0. 0 0 01) ، BA.1 (110 [85e142] مقابل 74 [85e142] ؛ 1. { {26}} انخفاض أضعاف ؛ p 0.02) ، أو متغير BA.2 (104 [81e133] مقابل 52 [39e69] ؛ 2- انخفاض أضعاف ؛ ع <0.0001). على العكس من ذلك ، فإن المشاركين الذين لديهم تاريخ حديث من عدوى SARS-CoV -2 لديهم مستويات ثابتة من الخلايا التائية النوعية التفاعلية S1 والأجسام المضادة المعادلة ضد Delta و BA.2 ، والأجسام المضادة المعادلة ضد BA.1 زادت من 128.5 (72e229) إلى 277 (137e557) (2. 2- زيادة أضعاف ؛ ص 0.014). (الشكل 1 د والجدول S1).

مناقشة

في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم الاستجابة التي يسببها اللقاح ضد المتغيرات الفرعية أوميكرون. وجدنا أنه بعد 8.5 شهرًا (الوسيط) بعد دورة التطعيم الأولية بجرعتين من لقاح mRNA ، أظهر العاملون في مجال الرعاية الصحية (HCW) استجابة الحد الأدنى من الأجسام المضادة المعادلة لمتغير Delta و BA.1 و BA.2 Omicron sublineages. بعد إعطاء جرعة التعزيز ، أظهر المشاركون قدرة تحييد أقوى ليس فقط ضد متغير دلتا ولكن أيضًا ضد BA.1 و BA.2. يتوافق هذا مع النتائج الواردة في التقارير السابقة بشأن BA.1 [211e15] و BA.2 [6e8]. ومع ذلك ، فإن متوسط ​​عيار الأجسام المضادة المعادلة ضد BA.1 و BA.2 في 1 و 3 أشهر بعد إعطاء الجرعة المعززة قد انخفض بشكل كبير مقارنة بتلك الخاصة بمتغير Delta السابق ، مما يشير إلى انخفاض فعالية التطعيم المعزز ضد متغير Omicron.

ومن المثير للاهتمام ، بعد شهر واحد من إعطاء جرعة التعزيز ، لاحظنا مستويات مماثلة من الأجسام المضادة المعادلة ضد BA.1 و BA.2 ، مما يبرز أن الاستجابة المناعية التي يسببها لقاح BNT162b2 كانت متشابهة لكلا المتغيرين. هذه النتيجة للأسابيع الأولى بعد إعطاء الجرعة المنشطة تتفق مع تلك الموجودة في التقارير الأخرى [6،7]. ومع ذلك ، يبدو أن الانخفاض بمرور الوقت كان أكثر وضوحًا لنشاط التحييد ضد BA.2. هذه الملاحظة ، التي تحتاج إلى تأكيد ، يمكن أن تفسر جزئيًا زيادة BA.2 واستبدال BA.1 ، والتي ربما تعتمد على عدة عوامل.

كما هو متوقع ، يؤدي حدوث عدوى السارس -2 بعد تناول الجرعة المنشطة إلى استجابة مناعية قوية [9]. تشير المحافظة على أو حتى زيادة نشاط الأجسام المضادة المعادلة ضد متغير Omicron في المرضى المصابين بعدوى SARS-CoV -2 بعد إعطاء جرعة معززة إلى أن التعرض الإضافي للمستضد يمكن أن يعزز استجابة الذاكرة. من المحتمل أن تكون هذه الملاحظة ناتجة عن توسيع ذخيرة الخلايا البائية وزيادة نضج التقارب بعد التعرض الإضافي للمستضد ، كما هو مقترح سابقًا [16 ، 17].

تتمثل القوة الرئيسية لدراستنا في تقييم الاستجابات الخلوية جنبًا إلى جنب مع الاستجابة الخلطية بعد 3 أشهر من إعطاء جرعة التعزيز والتأثير الإيجابي لجرعة ما بعد التعزيز المبكر على استمرار الاستجابة المناعية. يتمثل الضعف الرئيسي في دراستنا في أننا غير قادرين على مقارنة فعالية BNT162b2 مع فعالية لقاحات mRNA الأخرى أو تركيبات لقاحات COVID -19.

في الختام ، قدمت الجرعات المعززة من لقاحات COVID -19 ، كتعرض إضافي للمستضد ، استجابة قوية ضد السلالات الفرعية BA.1 و BA.2 Omicron. ومع ذلك ، من المرجح أن تنخفض الاستجابة بمرور الوقت ، وهذا أحد العوامل التي يجب وضعها في الاعتبار لمستقبل إستراتيجيات لقاح SARS-CoV -2. الآثار المترتبة على الصحة العامة لهذه النتائج هي أنه قد تكون هناك حاجة إلى دفعة إضافية للحفاظ على استجابة مناعية متسقة لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بفيروس COVID الشديد -19 مع ظهور سلالات فرعية جديدة (BA.4 و BA.5). ).

الكاتب الاشتراكات

قامت EKA و JD و BCS و ML و GL بوضع تصور للدراسة وتصميمها ، وجمع البيانات ، وإجراء تحليل البيانات ، وكتابة المخطوطة ومراجعتها. تتحمل EKA و JD و BCS و ML و GL المسؤولية الكاملة عن سلامة البيانات ودقة تحليل البيانات. شارك JL و AG و JT و DL و SM و FV و ArD و DHG و JP و DaD و KF و DoD و LB و AlD و AS و DH و MH و FP و BA و YY في تحليل البيانات ومراجعة المخطوطة . ساهم كل من ML و GL بالتساوي في هذا العمل وشاركا في تأليفات مماثلة. أعطى جميع المؤلفين الموافقة النهائية للنسخة التي سيتم تقديمها.

إعلان الشفافية

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح. حصلت هذه الدراسة على تصنيف COVID -19 أولوية البحث الوطنية ، والتي منحتها اللجنة التوجيهية الوطنية للتجارب العلاجية وأبحاث COVID الأخرى -19 (CAPNET). تم دعم هذا العمل من قبل الحكومة الفرنسية من خلال برنامج Investissement d'Avenir (I-SITE ULNE / ANR -16- IDEX -0004 ULNE) الذي تديره الوكالة الوطنية للبحوث وكان مدعومًا أيضًا برعاية من GMF تحت رعاية ANRS-MIE (الوكالة الوطنية للبحوث حول sida et les hepatites ، أمراض الأمراض المعدية تستخدم Emergentes).

شكر وتقدير

نحن ممتنون لكل من فيرونيك بيتانكورت ، وفيرجينى دوتريز ، وآن جويغو ، وكورالي ليفبفر ، وفيرونيك ليكو ، وماري ثريسي ميليسكا ، وكاثرين مورتكا ، وأنتوني الرباط على دعمهم الفني ، وبرتراند أكارت لمساهمته (مركز الموارد البيولوجية ، رقم BRIF BB 0033-00030). نحن ممتنون أيضًا لسفيرين دو فلوس ، ماري برويز ، بيغي بوكيه ، كليمنتين رولاند ، ماريون ليكورش ، عبير شيخ العرب ، عيسى بيل تونير ، فلوريان ميرغوت ، جافتي إلينجا كوانجا ، لوران شارب ، إميلي رامبو ، وجميع الممرضات المتورطين في أخذ عينات المريض وماثيو ترونشون لجمع البيانات.

مراجع

[1] Garcia-Beltran WF، St Denis KJ، Hoelzemer A، Lam EC، Nitido AD، Sheehan ML، et al. تحفز معززات لقاح COVID المستندة إلى mRNA -19 مناعة معادلة ضد SARS-CoV -2 متغير Omicron. الخلية 2022 ؛ 185: 457e66.

[2] Planas D و Saunders N و Maes P و Guivel-Benhassine F و Planchais C و Buchrieser J وآخرون. هروب كبير من فيروس SARS-CoV -2 Omicron لتحييد الجسم المضاد. طبيعة 2022 ؛ 602: 671e5. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04389-z.

[3] السارس {2}} من المتغيرات المثيرة للقلق اعتبارًا من 25 أغسطس 2022. المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض والسيطرة عليها. تم الوصول إليه في 31 أغسطس 2022. https: //www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/variants-concern.

[4] Lyngse FP ، Kirkeby CT ، Denwood M ، Christianen LE ، Mølbak K ، Møller CH ، وآخرون. انتقال فيروس SARS-CoV -2 المتغيرات الفرعية Omicron VOC BA.1 و BA.2: دليل من الأسر الدنماركية. medRxiv [طباعة مسبقة] نُشر في 30 يناير 2022 https://doi.org/10.1101/2022.01.28.22270044.

[5] Stegger M و Edslev SM و Sieber RN و Ingham AC و Ng KL و Tang MHE وآخرون. حدوث وأهمية عدوى Omicron BA.1 متبوعة بعودة BA.2. medRxiv [طباعة مسبقة]. نُشر في 22 فبراير 2022 على https://doi.org/10. 1101 / 2022.02.19.22271112.

[6] Yu J ، Collier AY ، Rowe M ، Mardas F ، Ventura JD ، Wan H ، et al. إبطال مفعول SARS-CoV -2 متغيرات Omicron BA.1 و BA.2. إن إنجل جي ميد 2022 ؛ 386: 1579e80. https://doi.org/10.1056/NEJMc2201849.

[7] Pedersen RM و Bang LL و Madsen LW و Sydenham TV و Johansen IS و Jensen TG وآخرون. تحييد المصل لـ SARS-CoV -2 Omicron BA.1 و BA.2 بعد التطعيم الداعم BNT162b2. إميرج إنفيكت ديس 2022 ؛ 28: 1274e5. https: // doi.org/10.3201/eid2806.220503.

[8] Evans JP و Zeng C و Qu P و Faraone J و Zheng YM و Carlin C وآخرون. تحييد السارس - CoV -2 السلالات الفرعية Omicron BA.1 و BA.1.1 و BA.2. مضيف الخلية ميكروب 2022 ؛ 30: 1093e102. https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.014.

[9] ديماريت جيه ، ليفيفر جي ، فوتو إف ، تراويت جيه ، دوهاميل إيه ، لابريوتش جيه ، وآخرون. يتطور لدى مرضى السارس الشديد {2}} استجابة نوعية أعلى للخلايا التائية. كلين ترانس إمونول 2020 ؛ 9: e1217. https://doi.org/10.1002/cti2.1217.

[10] Vimercati L و Stefanizzi P و De Maria L و Caputi A و Cavone D و Quarato M وآخرون. فحص مصلي واسع النطاق لـ IgM و IgG SARS-CoV -2 بين العاملين في مجال الرعاية الصحية مع معدل انتشار منخفض للعدوى بناءً على اختبارات المسحة الأنفية البلعومية في مستشفى جامعي إيطالي: وجهات نظر للصحة العامة. إنفيرون ريس 2021 ؛ 195: 110793. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110793.

[11] جاكوبسن إتش ، سترينجيرت إم ، ماس إتش ، دوراند ماي ، كيسيل بي ، هاريز إم ، وآخرون. استجابات تحييد متناقصة تجاه SARS-CoV -2 Omicron VoC بعد التطعيمات mRNA أو COVID المستندة إلى ناقلات -19 medRxiv [Preprint]. نُشر في 21 ديسمبر / كانون الأول 2021

[12] بيريز ثم إي ، ولوكاس سي ، ومونتيرو في إس ، ومريك إم ، وبراش في ، وكوتشون إل ، وآخرون. تحييد الأجسام المضادة ضد فيروس SARS-CoV -2 متغيرات دلتا وأوميكرون بعد التطعيم المعزز لـ CoronaVac بالإضافة إلى BNT162b2. نات ميد 2022 ؛ 28: 481e5. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01705-6.

[13] شميدت ف ، مويكش ف ، ويسبلوم واي ، دا سيلفا ج ، بيدنارسكي إي ، تشو إيه ، وآخرون. تحييد البلازما لمتغير أوميكرون السارس -2. إن إنجل جي ميد 2022 ؛ 386: 599e601. https://doi.org/10.1056/NEJMc2119641.

[14] وانغ إكس ، تشاو إكس ، سونغ جي ، وو جي ، تشو واي ، لي إم ، وآخرون. يقلل المعزز المتماثل أو غير المتجانس للقاح المعطل من هروب متغير أوميكرون من فيروس SARS-CoV -2 من الأجسام المضادة المعطلة. إميرج ميكروب. تصيب 2022 ؛ 11: 477e81. https: // doi.org/10.1080/22221751.2022.2030200.

[15] Xia H و Zou J و Kurhade C و Cai H و Yang Q و Cutler M وآخرون. تحييد ومتانة جرعتين أو ثلاث جرعات من لقاح BNT162b2 ضد Omicron SARSCoV -2. مضيف الخلية ميكروب 2022 ؛ 30: 485e8.

[16] Muecksch F ، Weisblum Y ، Barnes CO ، Schmidt F ، Schaefer-Babajew D ، Wang Z ، et al. نضج التقارب للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 المعادلة تمنح القوة والاتساع والمرونة لطفرات الهروب الفيروسي. مناعة 2021 ؛ 54: 1853e68. 

[17] Muecksch F و Wang Z و Cho A و Gaebler C و Tanfous TB و DaSilva J وآخرون. زيادة فاعلية وانتشار السارس - CoV {2}} الذي يعمل على تحييد الأجسام المضادة بعد جرعة ثالثة من لقاح الرنا المرسال. bioRxiv [طباعة مسبقة]. تم النشر في 15 فبراير 2022 https: // doi. org / 10.1101 / 2022.02.14.480394.

For more information:1950477648nn@gmail.com