مثبطات SGLT-2 في البيلة البروتينية الكلوية: أدلة سريرية ناشئة Ⅱ

مناقشة

لقد تم إثبات دور مثبطات SGLT-2 في المرضى الذين يعانون من بيلة الألبومين الزهيدة والبيلة الألبومينية الكبيرة. ومع ذلك، هناك معلومات محدودة حول نتائج مثبطات SGLT-2 في المرضى الذين يعانون من NRP. تشير الدراسات المتضمنة في هذه المراجعة إلى أن مثبطات SGLT-2 قد تنجح في تقليل البيلة البروتينية ومنع تطور مرض الكلى المزمن لدى المرضى الذين يعانون من NRP، على الرغم من أن مقاييس النتائج كانت متغيرة عبر الدراسات.

انقر هنا لمعرفة موعد علاجات مرض الكلى المزمن

كان تأثير مثبطات SGLT-2 على البيلة البروتينية متغيرًا. بينما شهد 12 مريضًا حلًا كاملاً للبروتين في البول [23، 24]، استمر المرضى الآخرون في الحصول على NRP عند المتابعة [18-20، 22، 24]. قد تعزى الاختلافات في تقليل البيلة البروتينية إلى مسببات الأمراض الكامنة غير المتجانسة، وشدة البيلة البروتينية، ومدة المتابعة المتغيرة وطريقة تقدير البيلة البروتينية. على الرغم من النتائج التي توصلنا إليها تشير إلى انخفاض في بروتينية والحفاظ على وظائف الكلىفي كل من مرضى السكري والمشاركين غير المصابين بالسكريكان معظم المشاركين يعانون من مرض الكلى السكري. لذلك، هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية تقيم فعالية مثبطات SGLT-2 في مسببات أخرى لـ NRP. فقط 12 مشاركا لم يكن لديهممرض الكلى السكريوشملت هذه المرضى الذين يعانون من FSGS، ومتلازمة ألبورت ومرض دنت. تمشيا مع نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد، لوحظ انخفاض إضافي في البيلة البروتينية باستخدام مثبطات SGLT-2 على خلفية حصار الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون [6، 19، 21، 22، 24]. كان مثبط SGLT-2 السائد الموصوف هو إمباغليفلوزين، على الرغم من أن جميع العوامل أظهرت انخفاضًا في البيلة البروتينية. ومع ذلك، توجد أيضًا نتائج متناقضة في الأدبيات [27].

When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >أظهر 3000 ملغم / غرام أعلى انخفاض مطلق ولكن أقل نسبي في بيلة الألبومين [25]. وبالمثل، فإن الاختلافات من حيث بروتين البولية كنتيجة قد تعزى إلى الاختلافات بين الدراسات من حيث قيم eGFR الأساسية للمشاركين كما هو موضح في عدد قليل من الدراسات السريرية [20، 26]. قدمت دراسة قيمت مرضى الأطفال [21] أدلة غير متوفرة من التجارب المعشاة ذات الشواهد حيث تم استبعاد مرضى الأطفال.

It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1000 ملغم/جم؛ ومع ذلك، لم يتم إجراء التحليلات الثانوية على وجه التحديد في المرضى الذين يعانون من NRP. ومع ذلك، فإن التحليل المحدد مسبقًا في 104 مرضى FSGS مؤكدين بالخزعة، وهو سبب شائع لـ NRP، مع متوسط ​​UACR قدره 997 (المدى الربعي 736-2290 مجم / جم) لم يلاحظ انخفاضًا كبيرًا في معدل انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR). على الرغم من ملاحظة انخفاض في بيلة الألبومين ويرتبط انخفاض بيلة الألبومين بمنحدر eGFR المزمن.

تشمل القيود المفروضة على هذه الدراسة العدد الإجمالي المنخفض للمرضى، وتفاوت جودة الدراسة، والتباين في قياس البيلة البروتينية، واختلاف فترات المتابعة، وانخفاض تمثيل مسببات متنوعة للمتلازمة الكلوية مما يحد من قابلية التعميم إلى ما هو أبعد من ذلك.مرض الكلى السكري. بالإضافة إلى ذلك، قد تُعزى الاختلافات بين تأثيرات مثبطات SGLT-2 على NRP جزئيًا إلى معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) للمرضى المشمولين في الدراسات الفردية. ومع ذلك، هذه هي الدراسة الأولى التي تقوم بمراجعة شاملة لدور مثبطات SGLT-2 في المرضى الذين يعانون من NRP وتدعم الدور العلاجي الواعد لهذه العوامل في هذه الفئة من السكان، على الرغم من أنه ستكون هناك حاجة لدراسات مخصصة أكبر للمرضى الذين يعانون من NRP في مستقبل.

في الختام، تعمل مثبطات SGLT-2 على تقليل بيلة الألبومين والبيلة البروتينية بشكل ملحوظ. وبالتالي، قد يستفيد مرضى NRP منها من حيث الحماية من أمراض الكلى. ومع ذلك، فإن الخبرة السريرية مع مثبطات SGLT-2 في المرضى الذين يعانون من NRP نادرة، حيث تم استبعاد المرضى الذين يعانون من NRP أو مع أنواع معينة من التهاب كبيبات الكلى من بعض التجارب السريرية، مع نتائج الكلى والتحليلات الفرعية المحددة مسبقًا لا تتناول دائمًا هذه الفئة من السكان. وعلى الرغم من هذه القيود، فإن التحليل الحالي يدعم أنتأثير وقائي على الكلىمن مثبطات SGLT-2 تمتد إلى المرضى الذين يعانون من NRP، على الأقل للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى السكري. ينبغي التخطيط لدراسة مستقبلية لتقييمتأثير وقائي على الكلى والقلبمن مثبطات SGLT-2 في المرضى الذين يعانون من NRP بسببالسكريأوالتهاب كبيبات الكلى.

مراجع

1. هوري هرتز، ليم إل بي، ليم إس كيه. السيطرة على نسبة السكر في الدم والأدوية المضادة لمرض السكر لدى مرضى داء السكري من النوع 2 الذين يعانون من مضاعفات كلوية.المخدرات ديس ديف هناك2015;9:4355–71. https://doi.org/10.2147/DDDT.S85676

2. أوبي إل إتش. مثبطات الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2): جديدة بين الأدوية المضادة لمرض السكر.أدوية القلب والأوعية الدموية هناك2014;28:331–4. https://doi.org/10.1007/s10557-014-6522-0

3. براون إي، هيرسبينك إتش جيه إل، كوثبيرتسون دي جيوآخرون.مثبطات SGLT2 ومنبهات مستقبلات GLP-1: مؤشرات ثابتة وناشئة.لانسيت نورث صباحا إد2021;398:262–76. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-5

4. هيرسبينك إتش جي إل، ستيفانسون بي في، كوريا روتر آروآخرون.داباجليفلوزين في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.ن إنجل ي ميد2020;383:1436–46. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2024816

5. بيركوفيتش في، جاردين إم جي، نيل بيوآخرون.Canagliflozin والنتائج الكلوية في مرض السكري من النوع 2 واعتلال الكلية.ن إنجل ي ميد2019;380:2295–306. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1811744

6. تاناكا أ، ناكامورا تي، ساتو إيوآخرون.الإمكانات العلاجية للتوفوغليفلوزين على المتلازمة الكلوية الثانوية لاعتلال الكلية السكري.حالات J كارديول2017;16:30–3. https://doi.org/10. 1016/j.jccase.2017.04.003

7. ناجاسو إتش، يانو واي، كانيجاي إتشوآخرون.نتائج الكلى المرتبطة بمثبطات SGLT2 مقابل أدوية خفض الجلوكوز الأخرى في الممارسة السريرية في العالم الحقيقي: قاعدة بيانات أمراض الكلى المزمنة في اليابان.رعاية مرضى السكري2021;44: 2542–51. https://doi.org/10.2337/dc21-1081

8. تشيرني دي زد، كانباي إم، لوفشين جيه إيه. فسيولوجيا الكلى للتعامل مع الجلوكوز والآثار العلاجية.زراعة قرص النيفرول2020;35:i3–12. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz230

9. كانباي م، دميراي أ، أفسار بوآخرون.مثبطات ناقل الصوديوم الجلوكوز 2 للسيطرة على داء السكري بعد زرع الكلى: مراجعة الأدلة الحالية.أمراض الكلى2021;26:1007–17. https://doi.org/10.1111/nep.13941

10. كانباي م، إرتوغلو لا، أفسار بوآخرون.فرط الترشيح الكلوي الذي يحدده معدل الترشيح الكبيبي المرتفع المقدر: عامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات.مرض السكري السمنة متعب2019;21:2368–83. https://doi.org/10.1111/dom.13831

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop