الحديث المتبادل بين عدوى فيروس كورونا-19 وأمراض الكلى: مراجعة للمناهج الأيضية

خلاصة:يسبب فيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV-2) مرض كوفيد-19، وهواضطراب الجهاز التنفسي. تم الإبلاغ عن إصابات مختلفة في الأعضاء استجابةً لهذا الفيروس، بما في ذلك إصابة الكلى، وعلى وجه الخصوص،إصابة أنبوبي الكلى. وقد اكتشف أن الإصابة بالفيروس لا تسبب إلا حالات جديدةمرض كلويولكنه يزيد أيضًا من صعوبة العلاج ومعدلات الوفيات لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى. في الأفراد الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى بسبب فيروس كورونا-19، يتم استخدام المستقلبات البولية من العديد من المسارات الأيضية للتمييز بين المرضى الذين يعانون من إصابة الكلى الحادة (AKI) وأولئك الذين لا يعانون منها. تلخص هذه المراجعة التسبب في المرض، والفيزيولوجيا المرضية، واستراتيجيات العلاج، ودور التمثيل الغذائي فيما يتعلق بالقصور الكلوي الحاد فيمرضى كوفيد-19.. من المرجح أن تلعب عمليات التمثيل الغذائي دورًا أكبر في التنبؤ بالنتائج للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وفيروس كورونا-19 بمستويات متفاوتة من الخطورة في المستقبل القريب مع توسع البيانات المتعلقة بالملفات الأيضية بسرعة. هنا، نناقش أيضًا العلاقة بين فيروس كورونا -19 وأمراض الكلىوالنهج الأيضية المتاحة.

الكلمات الدالة:كوفيد-19;أمراض الكلى; التمثيل الغذائي. الفيزيولوجيا المرضية

انقر هنا للحصول على اختبار عالي الجودة لوظيفة الكلى

1 المقدمة

النوع الجديد من فيروس كورونا، وهو فيروس RNA مغلف، أحادي الشريط، إيجابي المعنى، يسبب الالتهاب الرئوي [1]. في البشر، يسبب فيروس SARS-CoV، وSARS-CoV-2، وفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV) متلازمة تنفسية حادة [2،3]. ذكرت هونج كونج أن جائحة السارس أثر على الأطفال ومتلقي زراعة الكلى البالغين، مع مرضى الأطفال الذين يعانون من أعراض أقل شدة [4]. في عام 2003، توفي مريض زرع كبد مصاب بعدوى فيروس كورونا السارس [5]. وجد تقرير لاثنين من مرضى زرع الكلى أن أحدهما توفي بسبب مرض تنفسي تقدمي وإصابة كلوية حادة. وفي المقابل، نجا الآخر من الإصابة بفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية [6].

وتظهر أيضًا نسبة كبيرة من مرضى فيروس كورونا-19.علامات مرض الكلى[7]. يدخل SARS-CoV-2 الخلايا من خلال إنزيم البروتيني البروتيني عبر الغشاء سيرين 2 (TM PRSS2)، وهو عامل مطلوب لدخول الخلية، ومن خلال مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين II (ACE2)، الموجودة في جميع أنحاء الجسم، ويتم التعبير عنها بشكل كبير في أنابيب الكلى القريبة [8-10]. من المفترض أن السارس-CoV-2 قد يسبب إصابة الكلى عن طريق دخول الخلايا عن طريق استهداف ACE2، والذي يتم التعبير عنه على نطاق واسع في الكلى [11]. من المرجح أن تتسبب عدوى SARS-CoV-2 في تلف الكلى أكثر من عدوى SARS-CoV، وربما يرجع ذلك إلى زيادة تقارب SARS-CoV-2 لبروتين المستقبل ACE2 (حوالي 10 إلى 20 مرة من ذلك) السارس-CoV) [12،13].

في البداية، اعتبر تورط الكلى غير مهم، ولم يحظ حدوث القصور الكلوي الحاد باهتمام كبير [14]. تم العثور على نسبة حدوث القصور الكلوي الحاد بنسبة 15% في مرضى فيروس كورونا-19، مما يدل على أن القصور الكلوي الحاد منتشر وأن الفيروس يمكن أن يضر الكلى على وجه التحديد. في مرضى فيروس كورونا-19 المصابين بأمراض خطيرة والذين يعانون من أمراض موجودة مسبقًا، قد يزيد معدل الإصابة بالقصور الكلوي الحاد إلى 25% [15,16]. المرضى المصابين بـCOVID-19 الذين لديهمفشل كلوي مزمنيقال إن (CKD) والأمراض المصاحبة الأخرى أكثر عرضة للإصابة بشكل حاد من المرض. وبالتالي، يجب عليهم اتخاذ احتياطات خاصة لمنع الاتصال بفيروس SARS-CoV-2 [17]. كما تبين أيضًا أن عددًا أكبر من الأمراض المصاحبة مرتبطة بتقارب الفيروس للكلى، حيث تسبب فيروس كورونا-19 في تلف الكلى بشكل مباشر من خلال انتحاء الفيروس وبشكل غير مباشر من خلال عاصفة السيتوكين وأدى إلى ارتفاع معدل الوفيات المرتبطة بالمرض.إصابة الكلى[18]. 

حتى المرضى الذين لم يصابوا بعدوى فيروس كورونا-19 من المحتمل أن يواجهوا عواقب طويلة المدى حيث من المتوقع أن ينجم عن الوباء تأخير رعاية مرضى الكلى المزمن والسكري وارتفاع ضغط الدم [19]. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت تأثيرات كوفيد-19 فريدة أو مشابهة لتأثيرات العدوى أو الإنتان الأخرى. في التقارير الأولية، يرتبط مرض كوفيد-19 بالعديد من العواقب نفسها مثل الإنتان ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) [20]. قد تكون المؤشرات الحيوية للبلازما الخاصة بالبول والكلى قادرة على تحديد الأسباب الأساسية الكامنة وتحديد الأفراد الأكثر عرضة لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن بعد دخول المستشفى بسبب كوفيد-19 [21]. بريتوريوس وآخرون. ذكرت أنه في مرضى فيروس كورونا- 19 الذين تعافوا من أعراض فيروس كورونا الحادة-19، تم التعرف على النمط الظاهري الجديد المعروف باسم عواقب فيروس كورونا الطويلة/ما بعد الحادة لفيروس كورونا-19 (PASC). كشفت أبحاث علم البروتينات عن زيادات كبيرة في بروتينات الطور الحاد مثل SAA4 و2AP، مما يشير إلى أن عينات البلازما من مرضى كوفيد-19 وPASC شديدة المقاومة للانهيار في وجود التربسين [22]. وفقا للعلي وآخرون. في دراسة قيمت فترة طويلة من الإصابة بفيروس كورونا-19 باستخدام البيانات الصحية الإلكترونية من إدارة صحة المحاربين القدامى، زاد فيروس كورونا-19 من خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن وكان هذا الخطر أعلى في المرضى الذين يعانون من مرض شديد [23]. سو وآخرون. نفذت دراسة طولية شاملة متعددة الأوجه لـ 309 مريضًا بكوفيد-19 منذ تشخيصهم الأول وحتى مرحلة النقاهة (بعد 2-3 أشهر)، مع دمج المعلومات السريرية والأعراض التي أبلغ عنها المريض وأربعة عوامل خطر تتنبأ بـ PASC تم حلها عند تشخيص الإصابة بـCOVID-19: مرض السكري من النوع 2، وSARS-CoV-2 RNAemia، وتفيريميا فيروس Epstein-Barr، بالإضافة إلى أجسام مضادة ذاتية محددة. أظهرت الخلايا الليمفاوية التائية لـ SARS-CoV-2 والفيروس المضخم للخلايا CD8+ لدى الأفراد المصابين بـ PASC في الجهاز الهضمي ديناميكيات فريدة أثناء التعافي من كوفيد-19. تكشف التوقيعات المناعية المرتبطة بالأعراض عن أربعة أنماط داخلية ذات شدة حادة متباينة وPASC [24].

لقد أتاح تطوير علم التمثيل الغذائي، أو قياس وتحليل المستقلبات عالية الإنتاجية، إمكانية فحص أمراض الكلى بقدر كبير من التفصيل ووضع الأساس لإنشاء أدوات تشخيص جزيئية جديدة لاستخدامها في أمراض الكلى. تُستخدم مستقلبات الجزيئات الصغيرة التي يتم ملاحظتها في الدم أو البول لتشخيص أوتقييم تلف الكلى. أصبحت القدرة على استكشاف المسارات الجزيئية وراء أمراض الكلى ممكنة بفضل قوة التمثيل الغذائي [25]. لقد أدى جائحة فيروس كورونا-19 إلى تعزيز استخدام علم التمثيل الغذائي في تشخيص الأمراض المعدية. باستخدام طرق التمثيل الغذائي القائمة على قياس المركبات العضوية المتطايرة التي يزفرها مرضى كوفيد-19، يمكن إجراء فحص سكاني على نطاق واسع في نقطة الرعاية [26].

الهدف من هذه المراجعة السردية هو مناقشة التطبيقات المحتملة للاستراتيجيات التحليلية مثل علم التمثيل الغذائي في دراسة فيروس كورونا-19 والكلى والجهاز الهضمي.تسبب فيروس كورونا-19-في إصابة الكلىومعالجة الخيارات العلاجية لعلاج إصابة الكلى الناجمة عن فيروس كورونا-19-.

2.كوفيد-19 والتهاب المفاصل الروماتويدي

وفقًا للبحث، يعاني الأشخاص المصابون بـCOVID{{0}} من حالات متفاوتة من الإصابة بالقصور الكلوي الحاد، تتراوح من 0.1% إلى 29% [11,27–29]. أظهرت النتائج المبكرة من الصين وإيطاليا أن خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد تراوح على نطاق واسع من 0.5% إلى 29%، وكانت معظم التقديرات عند الحد الأدنى. في المقابل، اقتصرت بيانات الولايات المتحدة الأمريكية فقط على المرضى المصابين بأمراض خطيرة في وحدات العناية المركزة (ICU) في مستشفى سياتل، حيث لوحظ حدوث 19٪ من الإصابة بالقصور الكلوي الحاد [27-31]. في مرضى فيروس كورونا-19 المصابين بأمراض خطيرة، ينتشر التهاب المفاصل الروماتويدي، والذي يؤثر على 20-40% من المرضى الذين يتم إرسالهم إلى وحدة العناية المركزة، على نطاق واسع، وفقًا للتجربة في أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية [32]. وينظر إليه على أنه مؤشر على شدة المرض وعلامة إنذار سيئة للبقاء على قيد الحياة [11،30]. نظرًا لأن مستويات الكرياتينين في المصل في وقت سابق قد لا تكون متاحة وقد لا يعكس قياس قيم الكرياتينين في وقت القبول وظيفة الكلى بدقة قبل القبول، فمن المحتمل أيضًا أن فيروس كورونا -19 قد يقلل من العبء الإجمالي الفعلي للقصور الكلوي الحاد [33 -35]. قد تختلف نسبة الإصابة بالقصور الكلوي الحاد بين مرضى فيروس كورونا-19 في المستشفيات في الولايات المتحدة الأمريكية من 28% إلى 46%، مع وجود خطر كبير للوفاة داخل المستشفى. بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، فإن أولئك الذين يصابون بالقصور الكلوي الحاد لديهم تشخيص أسوأ [36،37].

2.1. التسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي لدى مرضى كوفيد-19.

عادةً ما يتسبب فيروس كورونا-19 في فشل الجهاز التنفسي ونقص الأكسجة في الدم، ولكن يتم ملاحظة إصابة الكلى أيضًا. قد ينجم التهاب المفاصل الروماتويدي عن عدوى SARS-CoV-2 عبر عدة طرق فيزيولوجية مرضية. على الرغم من انخفاض وظائف الكلى بشكل كبير، إلا أن الضرر الأنبوبي الحاد شائع وعادةً ما تتفاقم الإصابات الطفيفة في الأنابيب بسبب عدم استقرار الدورة الدموية الجهازية. تم أيضًا ربط إصابة بطانة الأوعية الدموية والتخثر في الأوعية الدموية الدقيقة بإصابة الكلى، وكذلك التهاب الأنسجة وتسلل الخلايا المناعية المحلية. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن أن الأشخاص الذين يعانون من حالات شديدة من فيروس كورونا-19 يعانون من خلل في استجابة الإنترفيرون من النوع الأول (IF). في ضوء هذه النتائج، سيكون من المفيد الحصول على نظرة ثاقبة للمسارات الفيزيولوجية المرضية المحتملة للقصور الكلوي الحاد المرتبط بكوفيد-19- لتوجيه الطرق العلاجية [34،38–43].

تعد الاستجابات الالتهابية والمناعية جميعها من العوامل المساهمة المحتملة في تطور مرض كوفيد-19 AKI [44,45]. تم أيضًا افتراض الانتحاء الكلوي للفيروس، والذي يمكن أن يحدث من خلال العدوى المباشرة، ولكنه لا يزال موضع نقاش [46]. قد يكون سبب إصابة الكلى والضعف الوظيفي أيضًا متغيرات غير محددة متكررة [38].

2.1.1. فرط نشاط مسار الأنجيوتنسين II

تم اكتشاف جزيء إصابة الكلى 1 (KIM1) ليكون مستقبلًا لـ SARS-CoV-2 في الخلايا الظهارية الأنبوبية [47]، على الرغم من أن ACE2 مقبول عمومًا باعتباره المستقبل التقليدي الذي يتم من خلاله SARS-CoV-2 يحصل على الدخول إلى الخلايا. يتم التعبير عن TMPRSS2 بواسطة خلايا الكلى. مطلوب إنزيم الانقسام البروتيني ACE2 للدخول الفيروسي [18،48]. بينما يتم التعبير عن ACE2 بشكل أساسي في الأنابيب القريبة، فإن TMPRSS2 يتجمع في العديد من مناطق الكلى. يتم التعبير عنه بشكل كبير في الأنابيب البعيدة [49-53]. يُعتقد أن ارتباط SARS-CoV-2 بـ ACE2 البشري يؤدي إلى تقليل تنظيم ACE2 [54]، مما يؤدي إلى ارتفاع أنجيوتنسين II (Ang-II) وانخفاض Ang (1–7) [55–58]. انخفض كل من مستويات إنترلوكين -6 (IL-6) وIL-8 بشكل ملحوظ عن طريق ACE2 القابل للذوبان البشري المؤتلف [58،59].

حتى أثناء تشغيل ACE2دور حاسم في الكلىعند تحويل Ang-II إلى Ang (1–7)، يبدو أن إنتاج Ang (1–7) في البلازما والرئتين يحدث في الغالب بشكل مستقل عن ACE2 [60]. والجدير بالذكر أن مستويات ACE2 القابلة للذوبان في الدم منخفضة جدًا [61،62]. على الرغم من الإبلاغ عن تعدد أشكال ACE2، إلا أن ارتباطها بـ COVID-19 AKI لا يزال غير معروف [63]. يجب أن تبحث الأبحاث المستقبلية فيما إذا كانت هذه المتغيرات الجينية مرتبطة بأنماط مختلفة من الضرر [38]. إلى أي مدى ترتبط المستويات المنخفضة من Ang-II بالنتائج السيئة لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة [64،65] غير واضح وقد يعتمد على شدة المرض وما إذا كان يشكل استجابة تكيفية للصدمة أم لا. في دراسة صغيرة لمرضى كوفيد-19 المصابين بأمراض خطيرة، وجد الباحثون صلة بين القصور الكلوي الحاد وارتفاع مستويات الرينين في البلازما، المرتبطة بانخفاض نشاط Ang-II [65،66]. الأفراد المصابون بـCOVID-19 وARDS لديهم مستويات Ang-II أقل من المرضى الذين يعانون من أمراض أكثر اعتدالًا، مما يشير إلى إمكانية وجود الآلية الدقيقة [67].

2.1.2. المناعة غير المنتظمة

الاستجابات في مرض كوفيد-19 من المعروف أن الأشكال الأكثر خطورة لمرض كوفيد-19 تحتوي على CD4+ وCD8+ T-lymphopenia كخصائص مميزة. تشير بعض الدراسات إلى أن المناعة التكيفية غير الكافية يمكن أن تساهم أيضًا في النتائج السيئة لهذا المرض. وقد لوحظ أيضًا أن الحمضات، والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، والخلايا الجذعية البلازمية (المصدر الرئيسي للـ IF-) قد تم استنفادها. يتحكم عامل النسخ Nrf2 في استجابات مضادات الأكسدة الخلوية [68]. في حين أنه لا يزال من السابق لأوانه استخلاص استنتاجات قاطعة حول الوظيفة الوقائية لتنشيط Nrf2 في القصور الكلوي الحاد المرتبط بكوفيد-19-، فإن النتائج المستخلصة من القصور الكلوي الحاد التجريبي في مواقف أخرى تضفي مصداقية على هذه الفكرة. زيادة التعبير عن Nrf2 في الخلايا التائية يحمي من التلف الوظيفي والنسيجي الكلوي بعد إصابة نقص التروية بضخه في نموذج الفأر. تقترن هذه الفائدة بانخفاض عامل نخر الورم- (TNF-)، وIF-، وIL-17. على العكس من ذلك، فإن نقص Nrf2 يجعل الأنسجة أكثر عرضة للتلف الإقفاري والتسمم الكلوي، مما يشير إلى دور علاجي محتمل لعامل النسخ هذا [68].

لقد تبين أن المرضى المصابين بفيروس كورونا-19-، مثل المصابين بفيروسات أخرى مثل الإيبولا [69]، يظهرون طيفًا من الاستجابات المظهرية فيما يتعلق بجهازهم المناعي الخلطي، مع إظهار البعض انخفاضًا في عدد الذاكرة المنتشرة خلايا ب. في المقابل، تظهر حالات أخرى زيادة في عدد الخلايا البلازمية المنتشرة. قد يكون الشيخوخة المناعية هو السبب الجذري لرد فعل المناعة الذاتية ضد نسخة قابلة للذوبان من ACE2. أكد الفحص النسيجي لأنسجة الرئة من المتوفى تنشيط المكونات التكميلية في الخلايا البطانية عن طريق IgM المضاد لـ ACE2 المنقى، مما يدل على الفيزيولوجيا المرضية الوعائية للمرض المتقدم [70]. نظرًا لأن ACE2 هو منظم سلبي لـ ACE، فمن الممكن أن يكون لتطوير الأجسام المضادة لـ ACE2 دور في التسبب في مرض كوفيد-19، مما يؤدي إلى وذمة الأنسجة وتفاقم الالتهاب والضرر. يتم التعبير عن ACE2 على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الكلى. لكن هذه الفكرة لا تزال في مراحلها الأولى ولم يتم اختبارها بعد. علاوة على ذلك، من الممكن أن تتفاعل مستقبلات ACE2 وACE [71] بسبب نفس التماثل [72-74].

2.1.3. انحلال الربيدات

انحلال الربيدات هو اضطراب انهيار العضلات الذي يمكن أن يسبب قصور كلوي. عادة ما يسبب المرض الأساسي ذلك. غالبًا ما يؤدي المرض الفيروسي أو البكتيري إلى تحفيز انحلال الربيدات. لقد شكّل فيروس SARS-CoV-2 مؤخرًا أزمة صحية عالمية. قبل انحلال الربيدات، لم يكن هناك العديد من الأمثلة الموثقة لعدوى SARS-CoV-2 [75].

وقد وجد أن المرضى في المستشفى لديهم مستويات مرتفعة من بيلة الألبومين والبيلة البروتينية، بالإضافة إلى التهاب الكلى والوذمة. وقد لوحظ أن الكلى هي هدف شائع للفيروس. على الرغم من أن الآليات الدقيقة لتورط الكلى لا تزال غير معروفة، فقد تم تحديد مسار يدمج العديد من المساهمين المحتملين [76]. من المحتمل أن تكون الإصابة الحادة في الأنابيب الكلوية بسبب عدم استقرار الدورة الدموية هي الآلية الحاسمة للقصور الكلوي الحاد لدى المرضى الذين يعانون من حالات شديدة من كوفيد-19. تم تسجيل خلل كلوي مباشر، مثل اعتلال الكبيبات المنهار [77-79].

تشير الأبحاث المنشورة في السنوات القليلة الماضية إلى أن فيروس كورونا-19 قد يكون مرتبطًا بانحلال الربيدات، إما كنتيجة متأخرة أو كمشكلة عرضية [80-82]. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن الغزو الفيروسي للخلايا العضلية أثناء عدوى الأنفلونزا هو السبب المباشر لانحلال الربيدات [77]. ما إذا كان انحلال الربيدات الناجم عن فيروس كورونا-19 ناتجًا عن غزو فيروسي غير مباشر أو إصابة عضلية مباشرة ناجمة عن وسطاء التهابات مثل السيتوكينات غير معروف ولكنه محتمل [77]، فإنه ليس من الممكن استبعاد احتمال عدم حدوث تلف في العضلات الهيكلية عن طريق عدوى فيروسية، حيث أن العناصر الفيروسية ليست هي المساهمة الوحيدة في انحلال الربيدات. تم ربط هيدروكسي كلوروكين والأوسيلتاميفير بانحلال الربيدات، كما هو موضح في الأدبيات السابقة لـCOVID-19 [83]. يؤدي استخدام هذه الأدوية لعلاج فيروس كورونا-19 إلى زيادة احتمالية تسببها في انحلال الربيدات [83]. تم الإبلاغ سابقًا عن عدد قليل فقط من حالات انحلال الربيدات المعزولة [84].

كان هناك انحلال الربيدات لدى مريض شديد بفيروس كورونا-19 مصحوبًا بتعب وألم في الأطراف السفلية [85]. تطلق الخلايا التالفة الميوجلوبين، مما يسبب القصور الكلوي الحاد، وهو أحد المضاعفات الخطيرة لانحلال الربيدات الشديد [86]. يؤدي التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن عدوى فيروس كورونا -19 إلى ترسب الهيموسيدرين وصبغات في الأنابيب، مما يؤكد انحلال الربيدات [87].

فشل كلويوانحلال الربيدات الناجم عن فيروس كورونا-19 ليس له علاج حاليًا. يجب أخذ جميع التغيرات في الحالة، بما في ذلك تلك التي تظهر في مؤشرات الدم والبول، في الاعتبار عند تصميم العلاج حسب الأعراض الفردية. قد تكون استعادة توازن نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) بمثابة استراتيجية علاجية فعالة لعكس الخلل الكلوي الناجم عن النشاط الفيروسي. من الضروري تصميم العلاج لكل مريض والتأكد من أن الفوائد تفوق أي مخاطر [88،89].

2.1.4. الإنتان

تتشابه القصور الكلوي الحاد المرتبط بالإنتان مع القصور الكلوي الحاد الناجم عن كوفيد-19، وهو أمر مثير للاهتمام. في حين أن تدفق الدم الكلوي يمكن أن يكون أقل أو أعلى من المعدلات الطبيعية، يتم تعريف التهاب المفاصل الروماتويدي المرتبط بالإنتان من خلال انخفاض معدل الترشيح الكبيبي [90]. ونتيجة لذلك، يقترح العديد من المتخصصين أن الإنتان الفيروسي مهم في الفيزيولوجيا المرضية لـCOVID-19. الالتهاب الإقليمي، والتغيرات في الأوعية الدموية الدقيقة، والتغيرات في الدورة الدموية (بما في ذلك التحويل الكبيبي، وتنشيط ردود الفعل الأنبوبية الكبيبية، وزيادة الضغط الخلالي وبالتالي الضغط داخل الأنبوب) كلها عوامل تؤدي إلى التهاب المفاصل الروماتويدي المرتبط بالإنتان [91،92]. النتيجة النموذجية للمرضى المصابين بأمراض خطيرة هي القصور الكلوي الحاد الإنتاني، والذي يحدث بسبب التغيرات في ديناميكا الدم الكلوية، وتنشيط الخلايا المناعية، وإطلاق المواد الكيميائية الالتهابية على نطاق واسع، وعدم استقرار الغدد الصماء [93،94].

2.2. الفيزيولوجيا المرضية لـCOVID-19 وAKI

2.2.1. إصابة أنبوبي

يسبب فيروس كورونا-19 متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، التي تتميز بالتهاب موضعي وتجنيد الخلايا المناعية مثل الخلايا البلعمية والخلايا التائية المستجيبة والعدلات متعددة الأشكال النووية. تطلق الخلايا المناعية IFs لإزالة الفيروس. ستطلق الرئتان السيتوكينات استجابةً للأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) والأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs)، مما يزيد من الالتهاب وتلف الأنسجة. قد تؤثر مصائد العدلات خارج الخلية (NETs)، التي تنتجها العدلات النشطة، على الاستجابة الالتهابية المحلية، وإزالة مسببات الأمراض، والتخثر. تؤدي زيادة وذمة الأنسجة إلى زيادة الضغط الخلالي الكلوي، مما يؤدي إلى إتلاف الأنابيب [38]. يعاني غالبية مرضى فيروس كورونا -19 الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي من إصابة أنبوبية حادة تتميز في المقام الأول بنخر أنبوبي حاد بؤري خفيف، وفقًا لأحدث البيانات المتاحة [45,87,95,96]. بالإضافة إلى عدوى فيروس كورونا-19، يمكن أن تؤدي عوامل أخرى أيضًا إلى إصابة أنبوبية، بما في ذلك العمليات الالتهابية الموضعية، التي يمكن أن تطلق السيتوكينات وتنشط النظام المكمل، والإصابة الأنبوبية الناجمة عن الأدوية، وانحلال الربيدات، ونقص حجم الدم الناجم عن فقدان السوائل من الحمى أو الإسهال، انخفاض ضغط الدم أو الصدمة الإنتانية، حالة مؤيدة للتخثر، وتفعيل نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون [97] (الشكل 1).

2.2.2. تنشيط البطانية والأوعية الدموية الدقيقة

الإصابة: البطانة هي الواجهة بين الدم وأنسجة الجسم. وبالتالي، يؤثر الخلل البطاني والاستجابة الالتهابية الجهازية على معظم أعضاء وأنظمة الجسم [98]. تشمل الأعراض الشائعة لحالة مؤيدة للتخثر والتخثر المنتشر داخل الأوعية زيادة مستوى هيدروجيناز اللاكتات، وتمدد البروثرومبين وأوقات الثرومبوبلاستين الجزئية، ونقص الصفيحات، واحتمال حدوث تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي [99]. هناك آليات مباشرة وغير مباشرة يتسبب من خلالها فيروس كورونا-19 في الإصابة بالقصور الكلوي الحاد، بما في ذلك الإندوثيلينات والتخثر والشحميات السكرية غير الطبيعية [100]. يرتبط كوفيد-19 بمضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة والأوعية الدموية الكبيرة، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، بسبب خلل في بطانة الأوعية الدموية [101]. العديد من الاختلالات البطانية، مثل انخفاض التوافر الحيوي لأكسيد النيتريك (NO)، والإجهاد التأكسدي، وإصابة البطانة، وفرط النفاذية، وتعطيل الكنان السكري والحاجز، والتصاق الالتهاب/كريات الدم البيضاء، وفرط تخثر الدم، والشيخوخة، والانتقال من بطانة الأوعية الدموية إلى اللحمة المتوسطة (EndoMT)، والتخثر ، من بين أمور أخرى، تم ربطها بعدوى SARS-CoV-2. ولذلك يتم تصنيف فيروس كورونا -19 على أنه مرض بطانة الأوعية الدموية والأوعية الدموية الدقيقة [100].

الشكل 1. يوضح هذا الرسم التوضيحي التسبب في مرض الكلى الحاد المرتبط بـCOVID-19-(AKD). يرتبط مجال ربط المستقبل (RBD) للفيروس بمستقبل ACE2. تلتصق بروتينات TMPRSS2 بالبروتين الشوكي للفيروس. وهذا يدعم دخول الفيروس من غشاء البلازما وتكرار الفيروس، مما يؤدي إلى زيادة الالتهابات المؤيدة وعواصف السيتوكينات، مما يؤدي إلى خلل في الدورة الدموية الدقيقة، وخلل في بطانة الأوعية الدموية، وتلف كلوي. ومع ذلك، فإن دخول الفيروس وتكاثره يؤدي أيضًا إلى زيادة فرط تخثر الدم، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة خلل وظائف القلب. ويؤدي ذلك إلى زيادة الاحتقان الوريدي ونقص امتلاء الشرايين، مما يؤدي إلى. (السهم الأحمر-التنظيم السفلي؛ السهم الأخضر-التنظيم). (الاختصارات: VEGF، عامل نمو بطانة الأوعية الدموية؛ TNF-a، عامل نخر الورم-ألفا: IL-6، إنترلوكين-6: IL-8، إنترلوكين-8IL{{13) }}، إنترلوكين -10: DAMPs، الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر).

2.2.3. إصابة بودوسيت

الخلايا الرجلية هي الخلايا المتمايزة نهائيًا في الكبيبة الكلوية، وتلعب دورًا حاسمًا في الحفاظ على سلامة مرشح الكلى (102). بين مرضى كوفيد-19، يعد اعتلال الكبيبات المنهار هو المرض الكبيبي الأكثر شيوعًا المرتبط بالبروتين الشحمي L1 ( APOL1) تعدد أشكال الجينات، خاصة في الأمريكيين من أصل أفريقي ([15] تزيد العدوى الفيروسية من تعبير APOL1، الذي ينشط IFs والمستقبلات الشبيهة بالرقم التي تعمل على خلل تنظيم الخلايا الرجلية والكبيبات [103,104). بينما أبلغ مرضى كوفيد-19 عن حالات متفرقة من الحد الأدنى من التغيير تم ربط المرض وتصلب الكبيبات البؤري القطعي واعتلال الكبيبات المنهار بالعديد من الالتهابات الفيروسية المرتبطة بالإفراز، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية والفيروس المضخم للخلايا وفيروس إبشتاين بار (EBV) وفيروس البارفو B19 [105،106].

2.3. الاستجابات الالتهابية

بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV-2، تمت ملاحظة العديد من التغييرات في الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. بعد وقت قصير من تحفيز الاستجابة المناعية الطبيعية، يبدأ الجهاز المناعي التكيفي في إدارة العدوى الفيروسية من خلال الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة، والخلايا التائية CD4+ التي تساعد في إزالة الفيروس، والخلايا التائية CD8+ التي تساعد في إزالة الفيروس. الدفاع ضد الفيروس من خلال مجموعة متنوعة من السيتوكينات. TNF- وFAS، هما وسطاء التهابيون يمكن أن يضروا بشكل مباشر الخلايا الظهارية البطانية والكلوية عن طريق الارتباط بمستقبلاتهم الخاصة [107،108]. قد يؤدي إنتاج جزيئات PAMP وDAMP أيضًا إلى تنشيط المسارات التكميلية والالتهابية، مما قد يتسبب في إطلاق عوامل الأنسجة الخارجية المرتبطة بالتخثر والمواد المؤيدة للتخثر [34]. ينشط النموذج الأولي DAMP، HMGB1، الجسيم الالتهابي في الاستجابة الالتهابية لمرضى كوفيد-19 [37]

2.4. متلازمة عاصفة السيتوكين

يحدث فشل الأعضاء، وزيادة تكاثر خلايا الجهاز المناعي، والخلايا التائية، والبلاعم، والخلايا القاتلة الطبيعية، وزيادة إنتاج وإطلاق السيتوكينات الالتهابية في متلازمة عاصفة السيتوكين (CSS) [109]. تتميز عدوى السارس CoV-2 الشديدة بـ CSS، والذي يتميز بارتفاع مستويات الدم من السيتوكينات، بما في ذلك IL-1 و IL-6 و IL-2R و TNF - تفرزها أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا البطانية [28]. يعد IL-6 من السيتوكينات الرئيسية المشاركة في العديد من الأعضاء التي بها خلل، بما في ذلك القصور الكلوي الحاد. تكون مستويات IL-6 مرتفعة لدى مرضى فيروس كورونا-19 وترتبط بشكل كبير بالنتائج السريرية الضارة، مثل دخول وحدة العناية المركزة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة والوفاة [42,59,110]. تتأثر أيضًا شدة العاصفة الالتهابية التي تسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) بالاستعداد الوراثي المرتبط بجينات ACE2 وTNF- وVEGF وIL-10، وما إلى ذلك [111]. يمكن أن يكون سبب التهاب المفاصل الروماتويدي في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة خمسة عوامل: عدم استقرار الدورة الدموية، ونقص الأكسجة في الدم/فرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم، والالتهاب، وعدم تنظيم الحمض القاعدي، والتأثيرات الهرمونية العصبية [112].

3.كوفيد-19 ومرض الكلى المزمن

لا يزال هناك بعض عدم اليقين بشأن ما إذا كان مرض الكلى المزمن هو سبب أو نتيجة لحالة شديدة من فيروس كورونا أم لا-19. كشفت خمس دراسات أولية ومراجعة منهجية واحدة أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن لديهم معدل أعلى للإصابة بمرض كوفيد-19 الحاد [113-118]. يمكن لمرض كوفيد-19، الذي يسبب حالة تجلطية، أن يزيد من خطر حدوث حالات الانصمام الخثاري في الأوردة والشرايين [119,120]. لم يكن هناك تعريف CKD المقدمة في تلك الدراسة. بين مرضى كوفيد-19 المصابين بأمراض خطيرة، كان حدوث أحداث الانصمام الخثاري متطابقًا بغض النظر عن حالة مرض الكلى المزمن [121,122].

لسوء الحظ، لم يتم تحديد العدوى الشديدة بفيروس كورونا-19 بشكل واضح ومن المفترض أنها تختلف عبر التحقيقات. أشارت البيانات المجمعة من تحليل تلوي واحد إلى وجود صلة كبيرة بين مرض الكلى المزمن وشدة فيروس كورونا -19 [17]. ومن الضروري تسليط الضوء على أنه كان هناك عدم اتساق في النتائج التي أبلغت بعض الاستنتاجات. تقديرات التأثير لمتطلبات وحدة العناية المركزة. على سبيل المثال، تباين القبول والنتائج السيئة لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وكوفيد-19 بشكل كبير بين الدراسات الأولية المختارة. وبالإضافة إلى ذلك، كانت هناك اختلافات في عدد البحوث الأولية المدرجة في مختلف المراجعات المنشورة.

علاوة على ذلك، فمن الممكن أن تعزى التناقضات في النتائج إلى حقيقة أن بعض الدراسات لم تأخذ في الاعتبار جميع الإرباكات ذات الصلة. تسلط نتائج هذا البحث وغيره من الأبحاث الضوء على الحاجة إلى إرشادات للوقاية من فيروس كورونا (COVID)-19 وإدارته مصممة خصيصًا لتلبية احتياجات مرضى مرض الكلى المزمن. على الرغم من أن المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المداوم والذين تم تطعيمهم لديهم استجابة مناعية، إلا أن عيار الأجسام المضادة لديهم أقل من تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء، وفقًا لبحث حديث [123,124]. يتم حاليًا إجراء بحث حول التأثيرات الوقائية للقاح فيروس كورونا (-19) لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن. تبين أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وكوفيد-19 لديهم خطر أعلى بكثير للوفاة ودخول المستشفى، كما يتضح من العديد من الدراسات. قد تكون العدوى والآثار الضارة الأخرى أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن. ومع ذلك، فمن غير الواضح إلى أي مدى هذا هو الحال، ونتائج الدراسة غير متسقة. تسلط النتائج الضوء على أهمية إعطاء الأولوية للتحصين ضد فيروس كورونا -19 والعلاج المكثف للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. إن فهم الآلية الكامنة وراء تأثير مرض الكلى المزمن على نتائج كوفيد-19 قد يحسن رعاية هؤلاء الأفراد [113,115].

4. التمثيل الغذائي، وفيروس كورونا-19، وإصابة الكلى

بالمقارنة مع البروتين أو النسخ، تعد عمليات التمثيل الغذائي أكثر دقة في قياس الحالة الأيضية للخلية [125]. وعلى النقيض من اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل واختبارات الأجسام المضادة الحالية، فإن دراسات التمثيل الغذائي ستساعد في قياس وتقييم التأثيرات على المضيف بالإضافة إلى حدوث عامل العدوى. ونتيجة لذلك، قد تقدم دراسات التمثيل الغذائي مجموعة من العلامات المفيدة للاختبارات السريعة لتأكيد الإصابة بفيروس كورونا-19، وشدة المرض، واحتمالية الحصول على نتيجة إيجابية. كانت عمليات التمثيل الغذائي مستمرة في العديد من الدراسات، وخاصة فحص عدوى فيروس كورونا -19 لدى البشر [126,127]. لا يزال فهم تأثير كوفيد-19 على عملية التمثيل الغذائي للمضيف مهمًا لفهم مجموعة متنوعة من العروض السريرية بشكل أفضل وتوفير علاجات أفضل للمتضررين. يمكن للتنميط الأيضي العثور على مؤشرات حيوية على عكس RT-PCR ويمكن استخدامه كنهج تشخيصي وتنبؤي، وهو أمر ضروري للتنبؤ بالأوبئة المستقبلية، لا سيما في سيناريوهات فيروس كورونا -19 [128]. لقد كان من اللافت للنظر مدى سرعة تنفيذ فيروس كورونا -19 لدراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS)، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الشبكات التعاونية التي تم إنشاؤها خلال GWAS السابقة واستخدام مجموعات الدراسة التي تم تصنيفها وراثيًا مسبقًا مثل UK Biobank و الأسلاف محاولة الحمض النووي [129-132]. تكشف نتائج GWAS لبوابة GRASP Covid-19 عن المعدلات المحتملة لـ SARS-CoV-2 [133].

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop