يمكن لمثبطات SGLT2 حماية الكلى والقلب بشكل فعال

في تموز (يوليو) 20-23 ، 2023 ، في مدينة تشينغداو الساحلية الشهيرة ، تم عقد مؤتمر أكاديمي كبير في مجال أمراض الكلى. بدءًا من عبء المرض ، شرح الخبراء في أمراض الكلى المزمنة (CKD) ضرورة الإدارة السريرية لمرض الكلى المزمن ، وقاموا بتحليل التسبب في مرض الكلى المزمن ، وأثاروا التنوير والتفكير في الأوساط الأكاديمية حول إدارة التشخيص السريري لمرض الكلى المزمن ، وقدموا مشهد للعديد من الخبراء المشاركين. مواضيع رائعة للمشاركة!

انقر فوق cistanche العضوي لأمراض الكلى

لا يزال أمام الإدارة السريرية لمرض الكلى المزمن شوطًا طويلاً ، والوقاية المبكرة والعلاج المبكر هما المفتاح

حظي مرض الكلى المزمن باهتمام متزايد باعتباره مشكلة صحية عامة رئيسية. بالنظر إلى جميع أنحاء العالم ، يبلغ معدل الانتشار العالمي لمرض الكلى المزمن 11.1 في المائة ، وعدد المرضى حوالي 850 مليون. إذا نظرنا إلى الوراء في بلدي ، فإن معدل انتشار مرض الكلى المزمن هو 8.2 في المائة ، وعدد المرضى يقارب 130 مليون 2،3. مع تزايد عدد الأشخاص المصابين بمرض الكلى في مراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، تشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2030 ، سيزداد عدد المرضى الذين يتلقون العلاج ببدائل الكلى في جميع أنحاء العالم بمقدار 5 ملايين. تكشف هذه الأرقام المقلقة عن وجود فجوة كبيرة في الوقاية من مرض الكلى المزمن وعلاجه.

مع تقدم CKD ، يتضاعف معدل الاستشفاء المعياري للعمر ، ومعدل أحداث القلب والأوعية الدموية ، ومعدل الوفيات لجميع الأسباب لمرضى CKD. لذلك ، فإن الاكتشاف المبكر لمرض الكلى المزمن يوفر فرصة أكبر لتقليل معدلات الإصابة بالأمراض ، ويمكن أن يؤخر العلاج المبكر تطور المرض إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، ويحمي وظائف الكلى ، ويحسن تشخيص المريض. إرشادات الممارسة السريرية للتقييم والإدارة ، دعوة للحصول على آراء (يشار إليها فيما يلي باسم 2023 إرشادات KDIGO دعوة للحصول على آراء) ، تقترح اعتماد استراتيجية إدارة شاملة لمرضى CKD لتقليل مخاطر تطور CKD والمضاعفات ذات الصلة 7 ، ويفتح "تحسين الاستهداف من نتائج الكلى والقلب ". "عصر الإدارة.

يساعد نموذج "إدارة نتائج الكلى والقلب" مرضى الكلى المزمن على إدارة تطور المرض بشكل أفضل

توصي مسودة الدليل الإرشادي 2023 KDIGO بمثبطات ناقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2) لعلاج داء السكري من النوع 2 (T2DM) والمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أكبر من أو يساوي 20 مل / دقيقة / 1.73 درجة مئوية ، و CKD مع قصور في القلب ، eGFR أكبر من أو يساوي 20 مل / دقيقة / 1.73 درجة مئوية مع نسبة ألبومين الكرياتينين البولي (UACR) أكبر من أو يساوي 200 مجم / جم ، معدل eGFR أكبر من أو يساوي 20-45 مل / دقيقة / 1.73 درجة مئوية مع UACR <200mg / g7. كما أكدت "المبادئ التوجيهية للتقييم المبكر لأمراض الكلى المزمنة وإدارتها في الصين" تمامًا التأثير الوقائي الكلوي لمثبطات SGLT2 ، وأوصت باستخدام مثبطات SGLT2 في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن مع أو بدون مرض السكري ، وفي المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الذين يعانون من قصور القلب المزمن. (بغض النظر عن مستوى الكسر القذفي). يمكن الاستمرار في استخدام العلاج بمثبطات SGLT2 ، وعند استخدام مثبطات SGLT2 لتأخير تطور مرض الكلى أو خطر الإصابة بفشل القلب ، حتى يدخل المرضى غسيل الكلى أو يتلقون زراعة الكلى. يتم تفضيل مثبطات SGLT2 من قبل المبادئ التوجيهية الموثوقة بسبب الأدلة الممتازة القائمة على الأدلة وآلية العمل الفريدة.

يؤدي مثبط SGLT2 إلى إصلاح إدارة مرض الكلى المزمن ويحقق العناية بالكلى والقلب

أول دراسة عن النتائج الكلوية لمثبطات SGLT2 في مرضى CKD مع أو بدون دراسة T2MD - DAPA-CKD هي دراسة إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل في 21 دولة و 386 مركزًا حول العالم. تم تضمين 4304 مرضى CKD مع أو بدون T2DM (eGFR أكبر من أو يساوي 25 وأقل من أو يساوي 75 مل / دقيقة / 1.73㎡ ، UACR أكبر من أو يساوي 200 وأقل من أو يساوي 5000 مجم / جم) 9 تم تضمينها. كان الغرض من الدراسة هو تقييم تأثير إضافة Dapagliflozin 10mg / d على أساس العلاج القياسي. كانت نقطة النهاية الأولية المركبة هي تدهور وظائف الكلى أو خطر الوفاة (يُعرَّف بأنه مركب من انخفاض أكبر من أو يساوي 50 في المائة في معدل الترشيح الكبيبي ، أو التقدم إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية ، أو الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية أو أسباب الكلى). تضمنت نقاط النهاية الثانوية نقطة نهاية كلوية مركبة (انخفاض مستدام في معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 50 في المائة ، والتقدم إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى ، أو الوفاة من أسباب كلوية) ، ونقطة نهاية مركبة للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء لفشل القلب ، وجميع- سبب الموت.

أظهرت النتائج أنه بناءً على علاج مثبط RAS ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل داباجليفلوزين بشكل كبير من نقاط النهاية المركبة لمرضى CKD مع أو بدون T2DM (انخفاض مستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر بنسبة أكبر من أو يساوي 50 في المائة ، والتقدم إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة أو الموت الكلوي أو الموت القلبي الوعائي) كان خطر الحدث 39 في المائة ، وانخفض بشكل ملحوظ خطر نقاط النهاية المركبة الخاصة بالكلى (انخفاض معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 50 في المائة ، والتقدم إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، والموت الكلوي) بنسبة 44 في المائة (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

من مرضى السكري إلى مرضى الكلى ، قدمت مثبطات SGLT2 إجابات علاجية مرضية ، وتغيير نمط علاج CKD بقوة شديدة ، ويمكن أن تحقق بشكل فعال رعاية الكلى والقلب.

مثبطات SGLT2 تقلل العبء على الكلى من المصدر وتحسن تشخيص مرضى CKD

يعد الفهم المتعمق لآليات إصابة الكلى أمرًا مهمًا بشكل خاص لمنع تطور المرض. من بينها ، يعتبر فرط الترشيح الكبيبي أحد الأسباب المباشرة التي قد تؤدي إلى تطور CKD10. يؤدي فرط الترشيح في الكبيبات إلى زيادة حجم الكبيبات ، وتجاوز حد معين من التضخم ، وخلل في حاجز الترشيح الذي ظهر في البداية على شكل بيلة بروتينية خفيفة ، وستؤدي قوة القص المتزايدة على الخلايا البودوسية إلى انفصال الخلايا البودوسية ، بحيث تتقلص خلايا الكلى ، وتشكل حلقة مفرغة ، مما يقلل من النيفرون 11. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يتسبب نقص الأكسجة أيضًا في تلف الكلى. يؤدي فرط الترشيح الكبيبي والإجهاد التأكسدي إلى زيادة الطلب على الأكسجين ، مما يتسبب في نقص الأكسجة الكبيبي ونقص الأكسجة الأنبوبي الخلالي. ينتج عن نقص الأكسجة فقدان الشعيرات الدموية حول الأنبوب ، والتي يمكن أن تعزز لاحقًا تطور CKD عن طريق تفاقم نقص الأكسجة.

تعمل مثبطات SGLT2 على انقباض الشرايين الواردة من خلال مسارات يتوسطها الأدينوزين ، وتحسين الترشيح المفرط الكبيبي ، وتقليل الضغط المرتفع الكبيبي ، وتمنع إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي ، وتقليل استهلاك الأوكسجين ATP بواسطة مضخات Na plus / K plus ، وتخفيف حالة نقص الأكسجة ، وبالتالي تقليل العبء على الكلى { {2}}.

يمكن ملاحظة أن مثبطات SGLT2 يمكن أن تمارس تأثيرًا قويًا وقائيًا كلويًا عن طريق تقليل فرط الترشيح الكبيبي وتحسين نقص الأكسجة ، وهي أحد الحلول المهمة للمساعدة في "تحسين نتائج الكلى والقلب".

الخاتمة

تم اختتام هذا المؤتمر الأكاديمي بنجاح ، والتنوير والتفكير المشتركان من قبل الخبراء في إدارة التشخيص السريري لمرض الكلى المزمن هو أمر مثير للتفكير. مع التركيز على الوضع الحالي ، تؤكد مسودة دليل KDIGO للتعليقات على أنه يجب تشخيص CKD وعلاجه مبكرًا والتدخل في أقرب وقت ممكن. استنادًا إلى الدليل الواضح على فوائد مثبطات SGLT2 ، يوصى بشدة باستخدام مثبطات SGLT2 من خلال إرشادات موثوقة في الداخل والخارج لتأخير تطور المرض وتحسين النتائج الكلوية والقلبية لدى مرضى CKD. بناءً على الآلية ، تتمتع مثبطات SGLT2 بفوائد واضحة على الكلى والقلب والأوعية الدموية من خلال تقليل الترشيح الكبيبي المفرط وتحسين حالة نقص الأكسجين ، وتقليل العبء على الكلى من المصدر ، ورفع مستوى علاج الكلى المزمن. على الرغم من أن عبء مرض CKD خطير والتحديات السريرية شديدة ، إلا أن الطريق طويل والرحلة تقترب. تماشياً مع الهدف الأصلي المتمثل في "تعزيز التطوير عالي الجودة لأمراض الكلى من خلال التكامل متعدد التخصصات" ، نواصل مراجعة النقاط الساخنة الحدودية والمشكلات الشائكة والمشكلات في مجال أمراض الكلى المزمنة. مع الوضع الحالي للتشخيص والعلاج ، أعتقد أن التطور الأكاديمي لـ CKD سيكون أكثر استقرارًا وأكثر صلابة وأفضل ، وسيساهم في المخطط الكبير لرسم الصين صحية في عام 2030!

مرجع

1. Jager KJ ، Kovesdy C ، Langham R ، et al. رقم واحد للدعوة والتواصل في جميع أنحاء العالم أكثر من 850 مليون شخص يعانون من أمراض الكلى [J]. زراعة الكلى. 2019 ؛ 34 (11): 1803-1805.

2. وانغ إل ، شو إكس ، زانغ إم ، وآخرون. انتشار مرض الكلى المزمن في الصين: نتائج من الصين السادس للأمراض المزمنة ومراقبة عوامل الخطر [J]. جاما المتدرب ميد. 2023 ؛ 183 (4): 298-310.

3. تعاون مرض الكلى المزمن في عبء المرض العالمي. العبء العالمي والإقليمي والوطني لأمراض الكلى المزمنة ، 1990-2017: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2017 [J]. لانسيت. 2020 ؛ 395 (10225): 709-733.

4.Liyanage T ، Ninomiya T ، Jha V ، وآخرون. الوصول في جميع أنحاء العالم إلى علاج لمرض الكلى في المرحلة النهائية: مراجعة منهجية [J]. لانسيت. 2015 ؛ 385 (9981): 1975-82.

5. Go AS ، Chertow GM ، et al. أمراض الكلى المزمنة ومخاطر الوفاة وأحداث القلب والأوعية الدموية والاستشفاء [J]. إن إنجل جي ميد. 2004 ؛ 351 (13): 1296-305.

6.Gansevoort RT، de Jong PE. حالة استخدام الزلال في تحديد مراحل مرض الكلى المزمن [J]. J آم سوك نيفرول. 2009 ؛ 20 (3): 465-8.

7. KDIGO 2023 إرشادات الممارسة السريرية لتقييم وإدارة أمراض الكلى المزمنة.

9. Heerspink HJL، Stefánsson BV، Correa-Rotter R، et al. داباجليفلوزين في مرضى الكلى المزمن [J]. إن إنجل جي ميد. 2020 ؛ 383 (15): 1436-1446.

10.Helal I ، Fick-Brosnahan GM ، Reed-Gitomer B ، وآخرون. فرط الترشيح الكبيبي: التعريفات والآليات والآثار السريرية [J]. نات ريف نفرول. 2012 ؛ 8 (5): 293-300.

11.Romagnani P ، Remuzzi G ، Glassock R ، وآخرون. مرض الكلى المزمن [J]. نات ريف ديس برايمرز. 2017 ؛ 3: 17088.

12. Wang B ، Li ZL ، Zhang YL ، et al. نقص الأكسجة وأمراض الكلى المزمنة [J]. EBioMedicine. 2022 ؛ 77: 103942.

13. توماس إم سي وآخرون. تأثير مثبطات SGLT2 على التمثيل الغذائي ، وظائف الكلى ، وضغط الدم [J]. السكري. 2018 ؛ 61 (10): 2098-2107.

14.Heerspink HJ وآخرون. مثبطات ناقل الجلوكوز الصوديوم 2 في علاج مرض السكري: تأثيرات القلب والأوعية الدموية والكلى ، الآليات المحتملة ، والتطبيقات السريرية [J] الدورة الدموية. 2016 ؛ 134 (10): 752-72.

15. هوانغ دبليو وآخرون. التطورات الحديثة في الاستراتيجيات العلاجية الناشئة لأمراض الكلى السكرية [J]. علوم Int J Mol. 2022 ؛ 23 (18): 10882.