تلاشي كبير للأجسام المضادة المحايدة والمناعة الخلوية المستقرة في 4 مرات COVID -19 لقاح غير مصاب مقارنة بـ COVID -19 مرضى نقاهة وتلقيح 3 مرات مرضى غسيل الكلى

إلى المحرر:

يُعزى اختراق COVID -19 الناجم حاليًا عن متغير Omicron المثير للقلق (VOC) إلى تلاشي الجسم المضاد بعد تطعيم SARSCoV -2 وعدد كبير من الطفرات في البروتين الشائك لـ Omicron VOC مقارنةً بـ بروتين سبايك للقاح من النوع البري. ومع ذلك ، فإن جرعات التطعيم المعززة التي تزيد بشكل كبير من عيار الأجسام المضادة الخاصة بالنوع البري يمكن أن تعوض عن الخصوصية المنخفضة لمدة 3 أشهر على الأقل.

بروتين سبايك هو بروتين موجود على سطح الفيروسات ، والذي يمكن أن يساعد الفيروسات على الارتباط بالخلايا المضيفة وغزو الخلايا ، وهو أحد العوامل الرئيسية للعديد من الفيروسات لمهاجمة البشر.

فيما يتعلق بالمناعة ، يعتمد جهاز المناعة البشري بشكل أساسي على آليتين في عملية مقاومة غزو الفيروس ، وهما المناعة الخلوية والمناعة الخلطية. من بينها ، تهاجم المناعة الخلوية الخلايا المصابة بشكل رئيسي عن طريق تنشيط الخلايا المناعية (مثل الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية) ؛ بينما تعتمد المناعة الخلطية بشكل أساسي على وظيفة الأجسام المضادة لتحديد وتحييد مسببات الأمراض التي تغزو الجسم.

يمكن أن تنعكس العلاقة بين بروتين سبايك والمناعة في الجوانب التالية:

بادئ ذي بدء ، يعتبر بروتين سبايك عاملاً مهمًا لغزو الفيروس ، ووجوده يجعل جهاز المناعة البشري يواجه تحديات أكبر. لذلك ، أصبحت أبحاث اللقاحات التي تستهدف بروتين السنبلة أحد الاتجاهات المهمة في المعركة الحالية ضد الفيروسات. يمكن أن يسمح التطعيم لجهاز المناعة البشري بالتعرف على الفيروسات ومهاجمتها بشكل أفضل.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

ثانيًا ، يعد بروتين السنبلة بنية مهمة على سطح الفيروس ، كما أن مستضده (أي القدرة على توليد رد فعل مناعي مع جهاز المناعة البشري) قوي جدًا. لذلك ، أصبح التعرف على بروتين السنبلة وتحييده بواسطة الأجسام المضادة أحد الاستراتيجيات المهمة ضد الفيروس. واحد. تم تصميم بعض الأجسام المضادة المعادلة ضد بروتينات سبايك معينة ، مثل عقاقير الأجسام المضادة أحادية النسيلة المستخدمة حاليًا على نطاق واسع في علاج فيروسات كورونا الجديدة ، بناءً على هذا المبدأ.

أخيرًا ، يتطور أيضًا تفاعل بروتين سبايك مع جهاز المناعة في الجسم. قد يتحور سطح البروتين الشائك لبعض الفيروسات الناشئة باستمرار ، مما يتسبب في فشل الأجسام المضادة التي ينتجها جهاز المناعة البشري في التعرف عليه ، وهو ما يمثل أيضًا صعوبة في البحث عن بعض لقاحات الفيروس. لذلك ، في الاستكشاف والبحث المستمر ، نعتقد أنه يمكننا إيجاد طريقة أفضل لمحاربة بروتين سبايك وتحسين مناعة الإنسان.

باختصار ، يلعب بروتين سبايك دورًا مهمًا بين غزو الفيروس وجهاز المناعة البشري. نحن بحاجة إلى الاهتمام بهذا المجال ودراسته بعمق لحماية صحة الإنسان بشكل أفضل. من هذا يمكننا أن نرى أهمية المناعة ، يمكن لـ Cistanche تحسين المناعة بشكل كبير لأن مكونات السكاريد في Cistanche يمكن أن تنظم الاستجابة المناعية لجهاز المناعة البشري ، وتحسن قدرة الإجهاد للخلايا المناعية ، وتعزز تأثير الجراثيم للخلايا المناعية.

لذلك ، يوصى باستخدام المعززات المنتظمة خاصة للأشخاص المعرضين لمخاطر عالية مثل مرضى غسيل الكلى.

أظهرت دراستنا السابقة في عموم السكان مناعة خلطية وخلوية فائقة ضد المركبات العضوية المتطايرة ألفا وبيتا ودلتا في المرضى الناقحين والمُلقحين مقارنة بالأفراد الملقحين وغير المصابين.

هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف مناعة خلطية وخلوية من النوع البري النوعي ومناعة أوميكرون BA.4 / 5 في مرضى غسيل الكلى بعد تطعيم COVID -19 مرنا من خلال مقارنة COVID المحصّن -19 غير المصاب (Vþ C) تطعيم COVID -19 مرضى غسيل الكلى (Vþ Cþ).

للتأكد من أن جميع المرضى لديهم نفس العدد من ملامسات مستضد SARS-CoV -2 ، تمت مقارنة 22 من مرضى غسيل الكلى غير المصابين والذين تلقوا 4 تطعيمات من SARSCoV -2 mRNA (4 Vþ C) مع 7 مرضى مصابين بـ COVID { {7}} بسبب Omicron BA.1 / 2 الذي تلقى 3 لقاحات (3 Vþ Cþ) (الجدول التكميلي S1).

قمنا بتحليل تحييد الأجسام المضادة ضد فيروس SARS-CoV -2 wild-type و Omicron BA.4 / 5 VOC بواسطة SARS-CoV -2 بروتين سبايك (بروتين S) مقايسات الفيروس الكاذب.

تم تحليل مناعة الخلايا التائية التفاعلية ضد SARS-CoV -2 من النوع البري و Omicron BA.4 / 5 المتراكبة بواسطة قياس التدفق الخلوي متعدد العوامل (الطرق التكميلية والشكل التكميلي S1).

في المجموعة التي تم تلقيحها فقط (4 فولت درجة مئوية) ، أظهر 21 من 22 مريضًا (95.5 بالمائة) استجابة مناعية خلطية ضد السارس -2 من النوع البري ، ولكن 8 فقط من بين 22 مريضًا (36.4 بالمائة) ضد أوميكرون BA.4 / 5 VOC. في المقابل ، أظهر جميع المرضى السبعة (100 بالمائة) الذين تم تطعيمهم والنقاهة (3 Vþ C) استجابة مناعية خلطية ضد النوع البري و 6 من 7 (85.7 بالمائة) ضد BA.4 / 5.

على الرغم من أن معدل حدوث المرضى الذين يعانون من خلايا CD4 و CD8 T التفاعلية من النوع البري القابل للاكتشاف و BA.4 / 5- كانت متشابهة في كلا المجموعتين (الشكل 1 أ) ، فإن النسبة المئوية للمرضى الذين لديهم CD4 الخلطي والخلوي معًا وكانت استجابة الخلايا التائية CD8 أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة التي تم تلقيحها في فترة النقاهة (62.5 بالمائة) مقارنة بمجموعة التطعيم فقط (25. 0 بالمائة) (الشكل 1 ب).

تمشيا مع ذلك ، كان عيار الأجسام المضادة المعادلة ضد Omicron BA.4 / 5 أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بالمرضى الذين تم تطعيمهم فقط (الشكل 1 ج).

على النقيض من المناعة الخلطية ، لم تكن هناك فروق في النسبة المئوية للخلايا من النوع البري أو أوميكرون BA.4 / 5- المتفاعلة CD4 و CD8 T ولا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في إنتاج السيتوكينات الالتهابية إنترلوكين -2 (IL -2) وعامل نخر الورم (TNF) بهذه الخلايا بين مجموعتي المرضى (الشكل 1 د-و).

تشير النسبة العالية من nonr responseers الخلطية ضد Omicron VOC الحالي إلى الحاجة الملحة للتطعيم المعدل لـ COVID -19 mRNA في هذه الفئة السكانية المعرضة للخطر.

يمكن تفسير المناعة الخلطية الأفضل التي لوحظت في مجموعات النقاهة والمُلقحة مقارنة بالمرضى الذين تم تلقيحهم فقط من خلال محفزات مستضدية أقوى ، والتهاب جهازي أعلى ، وتحفيز مستضد أفضل ، وتجنيد الخلايا المناعية أثناء العدوى الطبيعية مقارنة بالتلقيح.

إفشاء

أعلنت جميع المؤلفين لا المصالح المتنافسة.

شكر وتقدير

نشعر بامتنان عميق للمرضى الذين تبرعوا بعينات الدم والبيانات السريرية لهذا المشروع.

نود أن نعترف بالخبرة والمساعدة الفنية لمختبر التشخيص المناعي (Sviatlana Kaliszczyk ، و Patrizia Wehler ، و Eva Kohut ، و Julia Kurek) في مركز الطب الانتقالي في مستشفى Marien Herne. تم دعم هذا العمل من خلال منح من مؤسسة Mercator و COVIDDataNet.NRW ومشروع AIF / ZIM EpiCov.

بيان توافر البيانات

البيانات ستكون متاحة عند الطلب.

مواد تكميلية

الطرق التكميلية.

الشكل S1.

استراتيجية المحاصرة.

الجدول S1.

دراسة السكان.

مرجع

1. Garcia-Beltran WF، St Denis KJ، Hoelzemer A، et al. تحفز معززات لقاح COVID المستندة إلى mRNA -19 مناعة معادلة ضد SARS-CoV -2 متغير Omicron. خلية. 2022 ؛ 185: 457-466.e4.

2. Paniskaki K ، Konik MJ ، Anft M ، وآخرون. مناعة خلطية فائقة في نقاهة -2 السارس المحصنة مقارنةً بعدوى أو التطعيم SARS-COV -2. الجبهة المناعية.

3. Babel N، Hugo C، Westhoff TH. التطعيم لمرضى الفشل الكلوي: دروس من COVID -19. نات ريف نفرول. 2022 ؛ 18: 708-723.

For more information:1950477648nn@gmail.com