الاستنتاجات
من خلال تحفيز خطوة تحديد معدل تخليق الميلانين ، أصبح التيروزيناز أحد أهم الأهداف لتطوير عوامل ناقصة التصبغ. Tyrosinase هو الهدف الأكثر دراسة لتثبيط تكون الميلانين. لذلك ، فإن المثبطات التي تستهدف التيروزيناز قد تمنع على وجه التحديد تكون الميلانين في الخلايا دون آثار جانبية أخرى. نتيجة لذلك ، في السنوات الأخيرة ، تم تطوير العديد من المثبطات وتم عرض نظرة عامة على المثبطات التي تمت مناقشتها في هذه المراجعة في الشكل 4. تمت مناقشة فئات مختلفة من المثبطات بما في ذلك الكالكون والريسفيراترول والفلافانون في هذه المراجعة. من المثير للاهتمام للغاية أن المثبطات التي تحتوي على سقالة كربونيل غير مشبعة ب- فينيل أ وب- تم تصنيفها حديثًا في هذا التقرير وأظهرت نشاطًا مثبطًا لإنزيم التيروزيناز. أظهر بنزيليدين -2- ثيوهيدانتوين و 5- بنكسيلين (ثيو) باربيتورات قدرًا أكبر من الفاعلية المثبطة (الشكل 7). المزيد من جهود الكيمياء الطبية والعلاقات الهيكلية والنشاط على هذه السقالات ستجلب مثبطات جديدة في المستقبل. أظهر سقالة جديدة أخرى (4- هيدروكسي بنزيل) كبريتيد 36 فاعلية مثبطة بارزة ضد التيروزيناز بقيمة IC5 0 تبلغ 0.5 lM وقيمة Ki تبلغ 58 نانومتر. قلل المركب 36 الذي تم علاجه بـ 50 lM محتوى الميلانين بنسبة 20 في المائة في نظام الخلايا الصباغية البشرية دون سمية خلوية كبيرة. بالإضافة إلى ذلك ، كشف اختبار الزرد في الجسم الحي أن 36 يقلل بشكل فعال من تكوين الميلانين دون آثار ضارة. علاوة على ذلك ، أكدت دراسة السمية الفموية الحادة أن المركب 36 كان خاليًا من السمية الخلوية التي يمكن تمييزها في الفئران. وبالتالي ، فإن المركب 36 هو مرشح محتمل لتطوير عامل دوائي آمن وفعال لتبييض البشرة.
وفقًا للدراسات ذات الصلة ،cistancheهو عشب شائع يعرف باسم "عشب معجزة يطيل الحياة". مكونه الرئيسي هوالسيستانوسيد، والتي لها تأثيرات مختلفة مثلمضادات الأكسدة, مضاد التهاب، وتعزيز وظيفة المناعة. الآلية بين cistanche وجلد تبييضيكمن في التأثير المضاد للأكسدة من cistancheجليكوسيدات. ينتج الميلانين في جلد الإنسان عن طريق أكسدة التيروزين المحفزالتيروزيناز، ويتطلب تفاعل الأكسدة مشاركة الأكسجين ، لذلك تصبح الجذور الخالية من الأكسجين في الجسم عاملاً مهمًاتؤثرالميلانينإنتاج. يحتوي Cistanche على السيستانوزيد ، وهو مضاد للأكسدة ويمكن أن يقلل من توليد الجذور الحرة في الجسم ، وبالتاليتثبيط إنتاج الميلانين.
لمزيد من المعلومات:
david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501
لقد أصبح تغيير الغرض من الأدوية الحالية أحد الأساليب المهمة في برنامج اكتشاف الأدوية لتطوير مثبطات تكون الميلانين القوية. ستعمل البيانات المرتبطة بالعقار الحالي على تقليل الوقت والتكلفة المرتبطين بالحق الفكري لتطوير المستحضرات الصيدلانية الجديدة. هذا النهج لديه العديد من المزايا؛ بما في ذلك التوافر والتكلفة المنخفضة والسلامة / التحمل. يُعرف فينيل ثيوريا منذ فترة طويلة بأنه مثبط للتيروزينيز. استرجع الباحثون الأدوية المشتقة من الثيوريا في الاستخدام السريري وبحثوا في تأثيرها على أنشطة التيروزيناز. تم تحديد إيثيوناميد (26 أ) ونظائره (26 ج -26 هـ) ، بما في ذلك البروثيوناميد (26 ب) ، على أنها مثبطات التيروزيناز (الشكل 9). الإيثيوناميد هو دواء معتمد من الخط الثاني لمكافحة السل يستخدم لعلاج السل المقاوم للأدوية المتعددة. تم تحديد العديد من الأدوية المضادة للغدة الدرقية كمثبطات قوية لإنزيم التيروزيناز. على وجه الخصوص ، ميثيمازول 27 أ ، كاربيمازول 27 ب ، ثيوراسيل 27 ج ، ميثيل ثيوراسيل 27 د ، وبروبيل ثيوراسيل 27 هـ يثبط تيروزيناز الفطر (الشكل 9).
بشكل عام ، يعتبر تيروزيناز الفطر هو النموذج الأكثر استخدامًا في المختبر لفحص العوامل ناقصة التصبغ في تطوير مواد تبييض الجلد ، بينما تم استخدام محللات الخلايا الميلانينية للإنسان والفأر بدرجة أقل. وذلك لأن التيروزيناز من فطر Agaricus bisporus متوفر بكثرة ويمكن تنقيته بسهولة. ومع ذلك ، من عدة جوانب ، يختلف التيروزيناز الموجود في الفطر اختلافًا كبيرًا عن التيروزيناز البشري. الشكل المفرز لتيروزيناز الفطر هو إنزيم رباعي موجود في العصارة الخلوية للخلايا ، بينما التيروزيناز البشري هو شكل أحادي وغير نشط مرتبط بغشاء الجليكوزيلات. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن التيروزيناز البشري أظهر تقاربًا أعلى 6- ضعفًا لنشاط أكسدة L-DOPA مقارنة بتيروزيناز الفطر ، وقيمة Km لتيروزيناز الإنسان والفطر لـ L-DOPA كانت 0. 31 ملي مولار و 1.88 ملم على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هوية تسلسل الأحماض الأمينية بين تيروزيناز الإنسان والفطر هي 23 بالمائة. كانت هذه التناقضات الهيكلية مرتبطة بشكل جيد في الأنشطة المثبطة للتيروزيناز التي تم فحصها بواسطة AbTYR و hTYR. وجد أن العديد من مثبطات تكون الميلانين لم تظهر تأثيرات مثبطة على نشاط التيروزيناز في الفطر (انظر مقارنة ثوجابليسين ، قسم مثبطات التيروزيناز البشرية).
في الختام ، نأمل أن تكون هذه المراجعة مفيدة للكيميائيين الطبيين الذين يعملون على تكوين الميلانين ، وخاصة على بروتينات التيروزيناز ، لتحديد مثبطات جديدة ذات خصائص شبيهة بالعقاقير.
بيان الإفصاح عن المعلومات
الكتاب تقرير لا تضارب في المصالح. المؤلفون وحدهم مسؤولون عن محتوى وكتابة هذه المقالة.
مراجع
1. متوفر من تفتيح البشرة.
2. متوفر من skin-lightening-products-market-to-reach-USD 23- bn-by -2020- global-industry-analizers (تم النشر في 2015- 02-16).
3. فرانسيسكو إس ، ستيفانيا ب ، ماورو بي ، وآخرون. عوامل نقص التصبغ: مراجعة محدثة للجوانب البيولوجية والكيميائية والسريرية. صبغ خلية ريس 200 ؛ 19: 550-7.
4. Tsatmali M ، Ancans J ، Thody AJ. وظيفة الخلايا الصباغية والتحكم فيها بواسطة ببتيدات الميلانوكورتين. J هيستوكيم سيتوتشيم 200 ؛ 50: 125-33.
5. Costin GE ، Hearing VJ. تصبغ جلد الإنسان: تعدل الخلايا الصباغية لون الجلد استجابة للإجهاد. FASEB J 2007 ؛ 21: 976-94.
6. Ahn SJ ، Koketsu M ، Ishihara H ، وآخرون. تنظيم تصنيع الميلانين بواسطة الكربوهيدرات المحتوية على السيلينيوم. كيم فارم بول 200 ؛ 54: 281-6.
7. Iozumi K ، Hoganson GE ، Pennella R ، et al. دور التيروزيناز كمحدد للتصبغ في الخلايا الصباغية البشرية المستزرعة. J إنفست ديرماتول 199 ؛ 100: 806-11.
8. لي جي ، جو هونج كونج ، تشانغ إتش دبليو ، وآخرون. مثبطات تخليق الميلانين الحيوي من لحاء Machilus thunbergia. بيول فارم بول 200 ؛ 26: 1039-1041.
9. Unver N ، Freyschmidt-Paul P ، Horster S ، et al. التغيرات في محور الميلانين في البشرة والعامل الثالث عشر الميلانوفاج في شيخوخة الجلد وشيخوخة الجلد. Br J Dermatol 200 ؛ 155: 119-28.
10. برينر M ، Hearing VJ. الدور الوقائي للميلانين ضد أضرار الأشعة فوق البنفسجية في جلد الإنسان. فوتوتشيم فوتوبيول 200 ؛ 84: 539-49.
11. Urabe K ، Nakayama J ، Hori Y. In Norlund JJ ، Boissy RE ، et al. محرران. الجهاز الصبغي: الفسيولوجيا و الفيزيولوجيا المرضية. نيويورك ، نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد ؛ 1998: 909-913.
12. Yang JY ، Koo JH ، Song YG ، وآخرون. تحفيز تكون الميلانين بواسطة سكوبارون في خلايا سرطان الجلد B16. أكتا فارماكول سين 200 ؛ 27: 1467-1473.
13. Pillaiyar T، Manickam M، Jung SH. مثبطات تكون الميلانين: مراجعة براءات الاختراع (2009-2014). خبير Opin Ther Pat 2015 ؛ 7: 775-88.
14. شيافينو MV. مسارات الإشارات في التكوُّن الحيوي للميلانوزوم وعلم الأمراض. إنت J بيوشيم سيل بيول 201 ؛ 42: 1094-104.
15. سلومينسكي أ ، توبين دي جي ، شيباهارا إس ، وآخرون. تصبغ الميلانين في جلد الثدييات وتنظيمه الهرموني. فيسيول ريف 200 ؛ 84: 1155-228.
16. الاستماع VJ. تيروزيناز الثدييات - نقطة التحكم التنظيمية الحرجة في تصبغ الخلايا الصباغية. إنت J بيوشيم 198 ؛ 19: 1141-117.
17. Halaban R ، Patton RS ، Cheng E ، وآخرون. يؤدي التحمض غير الطبيعي لخلايا الورم الميلانيني إلى احتباس التيروزيناز في المسار الإفرازي المبكر. J بيول كيم 200 ؛ 277: 14821-8.
18. Sanchez-Ferrer A ، Rodrguez-Lopez JN ، Garca-Canovas F ، et al. Tyrosinase: مراجعة شاملة لآليتها. بيوتشيم بيوفيز أكتا 1995 ؛ 1247: 1-11.
19. (أ) ماتوبا واي ، كوماغاي تي ، ياماموتو إيه وآخرون. دليل بلوري على أن مركز النحاس ثنائي النواة للتيروزيناز مرن أثناء التحفيز. J بيول كيم
2008 ؛ 281: 8981-90. (ب) Bijelic A و Pretzler M و Molitor C وآخرون. يكشف هيكل نبات تيروزيناز من أوراق الجوز عن أهمية "مخلفات توجيه الركيزة" للخصوصية الإنزيمية. أنجيو كيم إنت إد إنجل 2015 ؛ 54: 14677-80.
20. Decker H ، Tuczek F. نشاط التيروزيناز / الكاتيكول أوكسيديز للهيموسيانين: الأساس الهيكلي والآلية الجزيئية. اتجاهات بيوشيم سسي 200 ؛ 25: 392-7.
21. Jimenez-Atienzar M ، Escribano J ، Cabanes J ، et al. أكسدة إريوديكتيول الفلافونويد بواسطة التيروزيناز. بلانت فيسيول بيوشيم 2005 ؛ 43: 866 - 73.
22. Cavalieri EL، Li KM، Balu N، et al. الكاتيكول أورثو كينون: المركبات المحبة للكهرباء التي تشكل تقارب الحمض النووي المنقي ويمكن أن تبدأ السرطان وأمراض أخرى. التسرطن 2002 ؛ 23: 1071-7.
23. Vontzalidou A، Zoidis G، Chaita E، et al. التصميم والتوليف والدراسات الجزيئية لمشتقات ثنائي هيدرو ستيلبين كمثبطات التيروزيناز القوية. بيورغ ميد كيم ليت 2012 ؛ 22: 5523-6.
24. Hasegawa T. خط الخلايا العصبية التي تعبر عن التيروزيناز كما هو الحال في النموذج المختبر لمرض باركنسون. إنت J مول سسي 201 ؛ 11: 1082-109.
25. Tessari I ، Bisaglia M ، Valle F ، وآخرون. تفاعل ألفا سينوكلين مع التيروزيناز: الآثار المحتملة لمرض باركنسون. J بيول كيم 200 ؛ 283: 16808-17.
26. Greggio E، Bergantino E، Carter D. Tyrosinase يؤدي إلى تفاقم سمية الدوبامين ولكنه غير مرتبط وراثيًا بمرض باركنسون. J نيوروتشيم 200 ؛ 93: 246-56.
27. Yi W، Cao R، Peng W، et al. التوليف والتقييم البيولوجي لمشتقات 4- هيدروكسي بينزالديهيد الجديدة كمثبطات للتيروزيناز. يور J ميد تشيم 2010 ؛ 45: 639–46.
28. فريدمان م.التسمير الغذائي والوقاية منه: نظرة عامة. J أغريك فود تشيم 199 ؛ 44: 631-53.
29. Mayer AM. أوكسيديز البوليفينول في تقدم النباتات الحديثة. كيمياء النبات 1987 ؛ 26: 11-20.
30. Liu SH، Pan IH، Chu IM. التأثير التثبيطي لكحول بنزيل p-hydroxy على نشاط التيروزيناز وتكوين الميلانين. بيول فارم بول 200 ؛ 30: 1135-119.
31. Arndt KA، Fitzpatrick TB. الاستخدام الموضعي للهيدروكينون كعامل مزيل للتصبغ. J آم ميد أسوك 196 ؛ 194: 117-19.
32. Fitzpatrick TB، Arndt KA، el-Mofty AM، et al. الهيدروكينون والسورالين في علاج نقص الصباغ والبهاق. أرش ديرماتول 196 ؛ 93: 589-600.
33. Kligman AM، Willis I. تركيبة جديدة لإزالة الصباغ من جلد الإنسان. أرش ديرماتول 1975 ؛ 111: 40-8.
34. Heilgemeir GP، Balda BR. [إزالة التصبغ السامة التي لا رجعة فيها. الملاحظات التالية لاستخدام مستحضرات تبييض الجلد المحتوية على هيدروكينونوبنزيل الإيثر]. إم إم دبليو مونش ميد ووتشينشر 1981 ؛ 123: 47-8.
35. Kumar K ، Vani MG ، Wang SY ، et al. كشفت الدراسات التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي عن آثار إزالة الصباغ لحمض الغال: عامل جديد لتفتيح البشرة لأمراض الجلد المصابة بفرط التصبغ. العوامل الحيوية 2013 ؛ 39: 259-70.
36. Gonc¸alez M ، Correa M ، Chorilli M. توصيل الجلد لأنظمة توصيل الأدوية القائمة على تقنية النانو المحملة بحمض الكوجيك لعلاج شيخوخة الجلد. BioMed Res Int 2013 ؛ 2013: 271-6.
37. Ki DH، Jung HC، Noh YW، et al. صياغة أولية وصياغة لمركب QNT المركب حديثًا 3-18 لتطوير عامل تبييض البشرة. عقار ديف إند فارم 2013 ؛ 39: 526-33.
38. Breathnach AC ، Nazzaro-Porro M ، Passi S ، et al. علاج حمض Azelaic في اضطرابات تصبغ. كلين ديرماتول 1989 ؛ 7: 106-19.
39. Verallo-Rowell VM، Verallo V، Graupe K، et al. مقارنة مزدوجة التعمية بين حمض الأزيليك والهيدروكينون في علاج الكلف. أكتا ديرم فينيريول سوبل (ستوكه) 1989 ؛ 143: 58-61.
40. Shivhare S، Malviya K، Malviya K، et al. مراجعة: إضاءة البشرة الطبيعية وعوامل مغذية. Res J Top Cosmet Sci 2013 ؛ 4: 21-5.
41. Huang CH ، Sung HC ، Hsiao CY ، et al. توصيل ثلاثة مشتقات من فيتامين سي عبر الجلد بواسطة Er: YAG والمعالجة المسبقة بالليزر بثاني أكسيد الكربون. ليزر ميد سسي 2013 ؛ 28: 807-14.
42. ياو سي إل ، لين واي إم ، محمد إم إس وآخرون. التأثير المثبط للإكتوين على تكوين الميلانين في سلالات خلايا سرطان الجلد B 16- F 0 و A2058. Biochem Eng J 2013 ؛ 78: 163-9.
43. Won YK ، Loy CJ ، Randhawa M ، وآخرون. الفعالية السريرية والأمان لمركب 4- هيكسيل -1 ، 3- فينيلينديول لتحسين فرط تصبغ الجلد. أرش ديرماتول ريس 2014 ؛ 306: 455-65.
44. Son K، Heo M. تقييم فعالية إزالة الصباغ في الجلد لتطوير عوامل تبييض جديدة في كوريا. إنت J كوزميت سسي 2013 ؛ 35: 9-18.
45. Chen YS ، Lee SM ، Lin CC ، وآخرون. دراسة حركية على الأنشطة المثبطة لتكوين التيروزينات والميلانين لأصفر قرطم المعزول من Carthamus tinctorius L.J Biosci Bioeng 2013 ؛ 115: 242-5.
46. Hsieh PW، Chen WY، Aljuffali A، et al. استراتيجية العقاقير المشتركة لتعزيز استهداف الجلد وتقليل الانتشار عبر الجلد للهيدروكينون وحمض الترانيكساميك. كور ميد تشيم 2013 ؛ 20: 4080-92.
47. Tse TW، Hui E. حمض الترانيكساميك: مادة مساعدة هامة في علاج الكلف. J كوزمت ديرماتول 2013 ؛ 12: 57-66.
48. Eimpunth S ، Wanitphadeedecha R ، Manuskiatti W. مراجعة مركزة على فرط التصبغ التالي للالتهاب الناجم عن حب الشباب والإجراء الجمالي في الآسيويين. J يور أكاد ديرماتول 2013 ؛ 27: 7-18.
49. Engasser PG. يحدث Ochronosis بسبب كريمات التبييض. J آم أكاد ديرماتول 198 ؛ 10: 1072–3.
50. فيشر AA. أخبار الاتصال الحالية. يستخدم الهيدروكينون تفاعلات غير طبيعية. كوتيس 1983 ؛ 250: 240-4.
51. Romaguera C، Grimalt F. Leukoderma from hydroquinone. اتصل التهاب الجلد 1985 ؛ 12: 183.
52. Curto EV ، Kwong C ، Hermersdorfer H ، et al. مثبطات التيروزيناز في الخلايا الصباغية للثدييات: مقارنات في المختبر لاسترات ألكيل حمض الجنتيسيك مع مثبطات مفترضة أخرى. بيوشيم فارماكول 199 ؛ 57: 663-72.
53. Zhou H ، Kepa JK ، Siegel D ، et al. ينظم مستقلب البنزين الهيدروكينون الغضروفي -1 ويمنع تكوين الأنبوب في الخلايا البطانية لنخاع العظام البشري. مول فارماكول 200 ؛ 76: 579-87.
54. Fujimoto N ، Onodera H ، Mitsumori K ، et al. التغييرات في وظيفة الغدة الدرقية أثناء تطور تضخم الغدة الدرقية الناجم عن حمض كوجيك في F344 الفئران. التسرطن 1999 ؛ 20: 1567-1571.
55. Spınola V، Mendes B، CAmara JS، et al. تأثير الوقت ودرجة الحرارة على ثبات فيتامين سي في المستخلصات البستانية. UHPLC-PDA مقابل معايرة اليود كطرق تحليلية. LWT-Food Sci Technol 2013 ؛ 50: 489-95.
56. Arulmozhi V، Pandian K، Mirunalini S. Ellagic acid مغلف بجزيئات الشيتوزان النانوية لنظام توصيل الدواء في خط خلايا سرطان الفم البشري (KB). الغرويات الأمواج B Biointerfaces 2013 ؛ 110: 313-20.
57. Sonmez F ، Sevmezler S ، Atahan A ، et al. تقييم مشتقات الكالكون الجديدة كمثبطات بوليفينول أوكسيديز. بيورج ميد كيم ليت 2011 ؛ 21: 7479-82.
58. تاكاهاشي إم ، تاكارا ك ، تويوزاتو تي وآخرون. يمنع شالكون جديد نشط بيولوجيًا من Morus australis نشاط التيروزيناز والتخليق الحيوي للميلانين في خلايا الورم الميلانيني B16. J Oleo Sci 2012 ؛ 61: 585-92.
59. Radhakrishnan SK، Shimmon RG، Conn C، et al. Azachalcones: فئة جديدة من مثبطات البوليفينول أوكسيديز القوية. بيورج ميد كيم ليت 2015 ؛ 25: 1753-6.
60. Radhakrishnan SK، Shimmon RG، Conn C، et al. تقييم أوكسيم الكالكون الجديد كمثبطات لتكوين التيروزيناز والميلانين في خلايا B16. أرش فارم (واينهايم) 2016 ؛ 349: 20-9.
61. Radhakrishnan SK، Shimmon RG، Conn C، et al. الحركية المثبطة للرواية 2 ، 3- dihydro -1 H-inden -1- مشتقات شبيهة بالكالكون على فطر التيروزيناز. بيورج ميد كيم ليت 2015 ؛ 25: 5495-9.
62. Wang Y ، Curtis-Long MJ ، Lee BW ، وآخرون. تثبيط نشاط التيروزيناز بواسطة مركبات البوليفينول من جذور Flemingia philippinensis. بيورج ميد كيم
2014;22:1115–20.
63. Tan X ، Song YH ، Park C ، وآخرون. مثبط قوي لإنزيم التيروزيناز ، نيورافلافان من كامبيلوتروبيس هيرتيلا ، وآلية تثبيط مع الالتحام الجزيئي. بيورغ ميد تشيم 2016 ؛ 24: 153-9.
64. Satooka H، Kubo I.Resveratrol كمثبط لنوع kcat للتيروزيناز: مثبط تكوين الميلانين المحفز. بيورغ ميد تشيم 2012 ؛ 20: 1090-109.
65. Lee TH ، Seo JO ، Baek SH ، وآخرون. التأثيرات المثبطة للريسفيراترول على تخليق الميلانين في التصبغ الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية ب في جلد خنزير غينيا. بيومول ثير (سيول) 2014 ؛ 22: 35-40.
66. Franco DC، de Carvalho GS، Rocha PR، et al. التأثيرات المثبطة لنظائر ريسفيراترول على نشاط فطر التيروزيناز. جزيئات 2012 ؛ 17: 11816-25.
67. Song YM ، Ha YM ، Kim JA ، وآخرون. تخليق أزوريسفيراترول الجديد ، آزو أوكسيريسفيراترول ، ومشتقاتهما كمثبطات قوية لإنزيم التيروزيناز. بيورج ميد كيم ليت 2012 ؛ 22: 7451-5.
68. Bae SJ، Ha YM، Kim JA، et al. مثبط التيروزيناز الجديد المُصنَّع: (E) -2- ((2 ، 4- ثنائي هيدروكسي فينيل) ديازينيل) فينيل 4- ميثيل بنزين سلفونات كنظير azo-resveratrol. Biosci Biotechnol Biochem 2013 ؛ 77: 65-72.
69. Bae SJ، Ha YM، Park YJ، et al. تصميم وتوليف وتقييم مشتقات بنزيليدين-أنيلين المستبدلة (E) -N كمثبطات للتيروزيناز. يور J ميد تشيم 2012 ؛ 57: 383-90.
70. Borges F ، Roleira F ، Milhazes N ، et al. الكومارين البسيط: سقالات مميزة في الكيمياء الطبية. فرونت ميد كيم 200 ؛ 4: 23-85.
71. Masamoto Y ، Murata Y ، Baba K ، et al. الآثار المثبطة لل esculetin على تخليق الميلانين الحيوي. بيول فارم بول 200 ؛ 27: 422-5.
72. Fais A، Corda M، Era B، et al. نشاط مثبط التيروزيناز لهجن الكومارين-ريسفيراترول. جزيئات 2009 ؛ 14: 2514-20.
73. ماتوس إم جيه ، سانتانا إل ، أوريارت إي وآخرون. فينيل كومارين مهلجن جديد كمثبطات للتيروزيناز. بيورج ميد كيم ليت 2011 ؛ 21: 3342-45.
74. أشرف زد ، رفيق م ، سيو ، وآخرون. تصميم وتوليف وتقييم نظائر umbelliferone الجديدة كمثبطات محتملة لتيروزيناز الفطر. J إنزيم Inhib Med Chem 2015 ؛ 30: 874-83.
75. Asthana S ، Zucca P ، Vargiu AV ، et al. دراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لكل من هيدروكسي الكومارين وتيروزيناز الفطر. J أغريك فود تشيم 2015 ؛ 63: 7236-24.
76. Gardelly M ، Trimech B ، Belkacem MA ، et al. تخليق مشتقات ديازافوسفينان الكومارين الجديدة مع تعزيز الأنشطة السامة للخلايا ومضادات التيروزيناز. بيورج ميد كيم ليت 2016 ؛ 26: 2450-4.
77. Ha YM ، Kim JA ، Park YJ ، وآخرون. نظائر 5- (benzylidene المعوض) hydantoin كمثبطات لتكوين التيروزيناز والميلانين. بيوتشيم بيوفيز أكتا جين سوبج 2011 ؛ 1810: 612–19.
78. Ha YM ، Kim JA ، Park YJ ، وآخرون. التوليف والنشاط البيولوجي لهيدروكسي بنزيلدينيل بيروليدين -2 ، 5- مشتقات ديون كمثبطات فعالة جديدة للتيروزيناز. Med Chem Comm 2011 ؛ 2: 542–9.
79. Kim SH ، Ha YM ، Moon KMC ، وآخرون. التأثير المضاد لتولد الميلانين لـ (Z) -5- (2 ، 4- ثنائي هيدروكسي بنزيليدين) ثيازوليدين -2 ، 4- ديون ، مثبط جديد للتيروزينيز. أرش فارم ريس 2013 ؛ 36: 1189-1197.
80. Chung KW و Park YJ و Choi YJ et al. تقييم النشاط المضاد للميلانين في المختبر وفي الجسم الحي لمثبط التيروزيناز القوي المركب حديثًا (E) -3- (2،4 dihydroxybenzylidene) -pyrrolidine -2 ، 5- dione ({{8) }} DBP). بيوتشيم بيوفيس أكتا (جين سوبج) 2012 ؛ 1820: 962-9.
81. Kim HR و Lee HJ و Choi YJ et al. مشتقات ثيوهيدانتوين المرتبطة بالبنزيليدين كمثبطات لتيروزيناز وتكوين الميلانين: أهمية وظيفة كربونيل ب- فينيل أ ، ب- غير المشبعة. Med Chem Comm 2014 ؛ 5: 1410–17.
82. يون هاي ، كيم دو إتش ، سون إس وآخرون. التأثيرات التصميمية والتوليفية والمضادة لتكوين الخلايا (E) -2- benzoyl -3- (فينيل مستبدل) - أكريلونيتريل. عقار ديفيل ثير 2015 ؛ 9: 4259-68.
83. سون إس ، كيم إتش ، يون هاي وآخرون. (هـ) -2- نظائر سيانو -3- (فينيل مستبدلة) أكريلاميد كمثبطات قوية لتيروزيناز: سقالة كربونيل خطية ب- فينيل أ ، ب- سقالة كربونيل غير مشبعة. بيورج ميد تشيم 2015 ؛ 23: 7728–34.
84. Isao K، Ikuyo KH. النشاط المثبط للتيروزيناز لمركبات نكهة زيت الزيتون. J أغريك فود تشيم 199 ؛ 47: 4574-8.
85. Cui Y ، Liang G ، Hu YH ، وآخرون. مشتقات سينامالديهيد المستبدلة بألفا كمثبطات للتيروزيناز: آلية التثبيط والتحليل الجزيئي. J أغريك فود تشيم 2015 ؛ 63: 716-22.
86. Yan Q و Cao R و Yi W et al. تخليق وتقييم 5- benzylidene (thio) barbiturate-beta-D-glycosides كمثبطات لتيروزيناز الفطر. بيورج ميد كيم ليت 200 ؛ 19: 4055–8.
87. Yan Q ، Cao R ، Yi W ، et al. التأثيرات المثبطة لـ 5- مشتقات benzylidene barbiturate على فطر التيروزيناز وأنشطتها المضادة للبكتيريا. يور J ميد تشيم 200 ؛ 44: 4235–43.
88. Chen Z، Cai D، Mou D، et al. التصميم والتوليف والتقييم البيولوجي للهيدروكسي أو الميثوكسي المستبدل 5- الباربيتورات بنزيلدين (ثيو) كمثبطات جديدة للتيروزينيز. بيورغ ميد تشيم 2014 ؛ 22: 3279-84.
89. Ambati NB، Anand V، Hanumanthu P. توليف سهل لـ 2- n (methyl amino) benzothiazoles. موالفة. كومون 1997 ؛ 27: 1487-1993.
90. Pan B، Huang RZ، Han SQ، et al. تصميم وتركيب ونشاط مضاد حيوي الغشاء 2- arylimino -3- aryl-thiazolidine -4- منها. بيورج ميد كيم ليت 2010 ؛ 20: 2461-4.
91. Criton M ، Le Mellay-Hamon V. نظائرها من N-hydroxy-N'-phenylthiourea و N-hydroxy-N'-phenylurea كمثبطات لتكوين التيروزينيز والميلانين. بيورج ميد كيم ليت 200 ؛ 18: 3607-10.
92. Thanigaimalai P ، Hoang TA ، Lee KC et al. المتطلبات الهيكلية لـ N-phenylthioureas و benzaldehyde thiosemicarbazones كمثبطات لتكوين الميلانين في خلايا الورم الميلانيني B 16. بيورج ميد كيم ليت 2010 ؛ 20: 2991-3.
93. Thanigaimalai P ، Lee KC ، Sharma VK ، et al. المتطلبات الهيكلية لنظائر فينيل ثيوريا لنشاطها المثبط لتكوين الميلانين والتيروزيناز. بيورج ميد كيم ليت 2011 ؛ 21: 6824-8.
94. (أ) هول إيه إم ، أورلو إس جيه. يحدث تدهور التيروزيناز الناجم عن فينيل ثيوريا بعد نضوج جولجي. ريس خلية الصباغ 200 ؛ 18: 122-9. (ب) Poma A و Bianchini S و Miranda M. موتات ريس 199 ؛ 446: 143-8. (ج) Du BK، Erway WF. دراسات حول آلية عمل الثيوريا والمركبات ذات الصلة ؛ تثبيط الإنزيمات المؤكسدة والأكسدة المحفزة بالنحاس. J بيول شيم 1946 ؛ 165: 711-21.
95. (أ) Choi J ، Park SJ ، Jee JG. تُظهر نظائر الإيثيوناميد ، وهو دواء يستخدم في علاج السل المقاوم للأدوية المتعددة ، تثبيطًا قويًا لإنزيم التيروزيناز. يور J ميد تشيم 2015 ؛ 106: 157–66. (ب) Choi J ، Jee JG. إعادة وضع الأدوية المحتوية على الثيوريا كمثبطات للتيروزيناز. إنت J مول سسي 2015 ؛ 16: 28534–48.
96. كوبر د. أدوية ضد الغدة الدرقية. إن إنجل J ميد 198 ؛ 311: 1353-62.
97. Liu P، Shu C، Liu L، et al. تصميم وتوليف مشتقات الثيوريا مع السقالات الحلقية غير المتجانسة المحتوية على الكبريت كمثبطات محتملة لإنزيم التيروزيناز. بيورغ ميد تشيم 2016 ؛ 24: 1866-1871.
98. Genc¸er N ، Demir D ، Sonmez F ، et al. مشتقات السكرين الجديدة كمثبطات التيروزيناز. بيورغ ميد تشيم 2012 ؛ 20: 2811-21.
99. (أ) Zhu YJ ، Song KK ، Li ZC ، وآخرون. Antityrosinase والأنشطة المضادة للميكروبات من Transcinnamaldehyde thiosemicarbazone. J أغريك فود تشيم 200 ؛ 57: 5518-23. (ب) Li ZC و Chen LH و Yu XJ وآخرون. حركية تثبيط مادة الكلوروبنزالديهيد ثيوسيميكاربزون على فطر التيروزيناز. J أغريك فود تشيم 201 ؛ 58: 12537-40. (ج) Chen LH، Hu YH، Song W، et al. آلية تخليق ومضادات التيروزيناز لبنزالديهايد ثيوسيميكاربازون: مثبطات التيروزيناز الجديدة. J أغريك فود تشيم 201 ؛ 60: 1542-7. (د) Pan ZZ و Zhu YJ و Yu XJ وآخرون. تخليق 40- thiosemicarbazone griseofulvin وتأثيراته على التحكم في الاسمرار الإنزيمي وأمراض ما بعد حصاد الفاكهة. J أغريك فود تشيم 201 ؛ 60: 10784-8. (ه) Yang MH ، Chen CM ، Hu YH ، وآخرون. حركية التثبيط لـ DABT و DABPT كمثبطات جديدة للتيروزيناز. J بيوسكي بيونج 2013 ؛ 115: 514-27.
100. * (أ) Liu JB ، Yi W ، Wan YQ ، وآخرون. 1- (1- Arylethylidene) مشتقات thiosemicarbazide: فئة جديدة من مثبطات التيروزينيز. بيورج ميد تشيم 200 ؛ 16: 1096-102.(ب) Liu JB ، Cao RH ، Yi W ، وآخرون. فئة من مثبطات التيروزيناز القوية: مركبات ألكيليدين ثيوسيمكاربازيد. يور J ميد تشيم 200 ؛ 44: 1773-8. (ج) Yi W و Cao RH و Wen H وآخرون. اكتشاف 4- phenyl-O-beta-D-glycosides الوظيفية كفئة جديدة من مثبطات التيروزيناز في الفطر. بيورج ميد كيم ليت 200 ؛ 19: 6157-60. (د) Yi W و Cao RH و Chen ZY وآخرون. التصميم والتوليف والتقييم البيولوجي للهيدروكسي أو فينيل ميثيلين إيثيوسيمي-كاربازون البديل كمثبطات التيروزيناز. كيم فارم بول 200 ؛ 57: 1273-7. (هـ) Yi W و Cao RH و Chen ZY وآخرون. تصميم وتوليف عقلاني لـ 4- فينيل ميثيلين المستبدلثيوسيميكاربازون كمثبطات جديدة للتيروزيناز. كيم فارم بول 2010 ؛ 58: 752-4. (و) Yi W و Dubois C و Yahiaoui S et al. صقل دواء أريل ثيوسيميكاربزون في تثبيط تيروسيناز الفطر. يور J ميد تشيم 2011 ؛ 46: 4330-5. (ز) Buitrago E و Vuillamy A و Boumendjel A et al. استكشاف تفاعل مركبات N / S مع مركز dicopper: تثبيط التيروزيناز والدراسات النموذجية. إينورج كيم 2014 ؛ 53: 12848–58.
101. (أ) Thanigaimalai P، Lee KC، Sharma VK، et al. كيتون thiosemicarbazones: العلاقات بين الهيكل والنشاط لتثبيط تكون الميلانين. بيورج ميد كيم ليت 2011 ؛ 21: 3527-30. (ب) Lee KC ، و Thanigaimalai P ، و Sharma VK ، وآخرون. الخصائص الهيكلية للثيوسيميا كربازونات كمثبطات لتكوين الميلانين. بيورغ ميد تشيم ليت 201 ؛ 20: 6794-6.
102. You A، Zhou J، Song S، et al. التعديل المستند إلى الهيكل لـ 3- / 4- aminoacetophenones مما يعطي تغييرًا عميقًا في النشاط على التيروزيناز: من المنشطات القوية إلى المثبطات عالية الكفاءة. Eur J Med Chem 2015 ؛ 93: 255-62.
103. You A، Zhou J، Song S، et al. التصميم المنطقي والتوليف والعلاقات الهيكلية والنشاط لـ 4- alkoxy- و 4- نظائر acyloxy-phenyl ethylene thiosemicarbazone كمثبطات جديدة للتيروزينيز. بيورغ ميد تشيم 2015 ؛ 23: 924-31.
104. Girelli AM ، Mattei E ، Messina A ، et al. تثبيط نشاط أوكسيديز بوليفينول بمختلف الببتيدات. J أغريك فود تشيم 2004 ؛ 52: 2741-5.
105. Morita H، Kayashita T، Kobata H، et al. Pseudostellarins DF ، ببتيدات دائرية جديدة مثبطة للتيروزيناز من Pseudostellaria heterophylla. تيتراهيدرون 1994 ؛ 50: 9975-82.
106. Ubeid AA ، Zhao L ، Wang Y ، et al. قليل الببتيدات قصيرة التسلسل مع نشاط مثبط ضد الفطر والتيروزيناز البشري. J إنفست ديرماتول 200 ؛ 129: 2242-9.
107. Kim H، Choi J، Cho JK et al. تخليق المرحلة الصلبة لحمض الكوجيك - الببتيدات الثلاثية ونشاطها المثبط للتيروزيناز ، واستقرار التخزين ، والسمية. بيورغ ميد كيم ليت 200 ؛ 14: 2843-6.
108. ريدي ب ، جو تي ، حنتش بي إم. قليل الببتيدات النشطة بيولوجيًا في الأمراض الجلدية: الجزء الأول. Exp Dermatol 2012 ؛ 21: 563-8.
109. Hsiao NW ، Tseng TS ، Lee YC ، وآخرون. اكتشاف مصادفة للببتيدات القصيرة من المنتجات الطبيعية كمثبطات التيروزيناز. J Chem Inf Model 2014 ؛ 54: 3099-111.
110. Tseng TS، Tsai KC، Chen WC، et al. اكتشاف مثبطات الببتيد القوية المحتوية على السيستين ضد التيروزيناز: تحقيق شامل لـ 20 20 ثنائي ببتيد في تثبيط تكوين الدوباكروم. J أغريك فود تشيم 2015 ؛ 63: 6181–8.
111. Li DF ، Hu PP ، Liu MS ، وآخرون. تصميم وتركيب اتحادات هيدروكسي بيريدينون- L- فينيل ألانين كمثبطات محتملة لتيروزيناز. J أغريك فود تشيم 2013 ؛ 61: 6597-603.
112- Zhao DY و Zhang MX و Dong XW وآخرون. تصميم وتوليف مشتقات هيدروكسي بيريدينون الجديدة كمثبطات محتملة لتيروزيناز. بيورج ميد كيم ليت 2016 ؛ 16: 30486-93.
113- بايك س ، كيم ج ، كيم د وآخرون. التأثير التثبيطي لدالبيرجيويدين المعزول من جذع Lespedeza cyrtobotrya على التخليق الحيوي للميلانين. J ميكروبيول Biotechnol 200 ؛ 18: 874-9.
114- Yanagihara M ، Yoshimatsu M ، Inoue A ، et al. التأثير التثبيطي لـ gnetin C ، ديمر ريسفيراترول من melinjo (Gnetum gnemon) ، على نشاط التيروزيناز والتخليق الحيوي للميلانين. بيول فارم بول 2012 ؛ 35: 993-6.
115. Roh JS ، Han JY ، Kim JH ، وآخرون. التأثيرات المثبطة للمركبات النشطة المعزولة من بذور العصفر (Carthamus tinctorius L.) لتكوين الميلانين. بيول فارم بول 200 ؛ 27: 1976-8.
116- Kim JH ، Kim MR ، Lee ES ، وآخرون. التأثيرات المثبطة للكاليكوزين المعزول من جذر Astragalus Membranaceus على تخليق الميلانين الحيوي. بيول فارم بول 200 ؛ 32: 264-8.
117. Kong YH ، Jo YO ، Cho CW ، وآخرون. التأثيرات المثبطة لحمض سيناميك على تخليق الميلانين في الجلد. بيول فارم بول 200 ؛ 31: 946-8.
118. Cho Y ، Kim KH ، Shim JS ، et al. الآثار المثبطة للخبيثة المعزولة من Myristica fragrans HOUTT. على التخليق الحيوي للميلانين. بيول فارم بول 200 ؛ 31: 986-9.
119. Lee MY ، و Kim JH ، و Choi JN ، وآخرون. تثبيط تخليق الميلانين وأنشطة الكسح الجذري للمركبات المعزولة من الجزء الجوي من Lespedeza cyrtobotrya. J Microbiol Biotechnol 2010 ؛ 20: 988-94.
120. Kim JP ، Kim BK ، Yun BS ، وآخرون. الميلانوكورتين A و B و C هي مثبطات جديدة لتخليق الميلانين تنتجها Eupenicillium sharia. I. التصنيف والتخمير والعزل والخصائص البيولوجية. J أنتيبيوت (طوكيو) 2003 ؛ 56: 993-9.
121- Chen LG، Chang WL، Lee CJ، et al. تثبيط تكوين الميلانين بواسطة الغالوتانين من الكرات الصينية في خلايا سرطان الجلد في الفئران B16. بيول فارم بول 200 ؛ 32: 1447–52.
122- Kim SJ، Son KH، Chang HW، et al. الفلافونيدات المثبطة للتيروزيناز prenylated من Sophora flavescens. بيول فارم بول 200 ؛ 26: 1348-50.
123. Khan SB، Azhar-Ul-Haq، Afza N، et al. استرات طويلة السلسلة المثبطة للتيروزيناز من Amberboa ramosa. كيم فارم بول (طوكيو) 2005 ؛ 53: 86 - 9.
124- Chen WC، Tseng TS، Hsiao NW، et al. اكتشاف مثبط التيروزيناز شديد الفعالية ، T1 ، مع قدرة كبيرة على مكافحة تكون الميلانين بواسطة الزرد في الفحص الحي والنمذجة الجزيئية الحسابية. Sci Rep 2015 ؛ 5: 7995.
125. Ai N، Welsh WJ، Santhanam U، et al. نهج جديد للفحص الظاهري لاكتشاف مثبطات التيروزيناز البشرية. بلوس وان 2014 ؛ 9: e112788.
126. Chou TH ، Ding HY ، Hung WJ ، et al. الخصائص المضادة للأكسدة وتثبيط تكوين الميلانين المحفز للهرمون ألفا الميلانيني من الفانيلين وحمض الفانيليك من Origanum vulgare. إكسب ديرماتول 2010 ؛ 19: 742-50.
127. أشرف زد ، رفيق م ، سيو ، وآخرون. التوليف والآلية الحركية ودراسات الالتحام لمشتقات الفانيلين كمثبطات لتيروزيناز الفطر. بيورج ميد كيم 2015 ؛ 23: 5870–80.
128. Uchida R، Ishikawa S، Tomoda H. تثبيط نشاط التيروزينات وتصبغ الميلانين بواسطة 2- هيدروكسي إيروسول. أكتا فارم سين ب 2014 ؛ 4: 141-5.
129. Chan CF، Lai ST، Guo YC، et al. التأثيرات المثبطة لمشتقات الميثيمازول الاصطناعية الجديدة على فطر التيروزيناز وتكوين الميلانين. بيورغ ميد تشيم 2014 ؛ 22: 2809-15.
130. Yu F ، و Jia YL ، و Wang HF ، وآخرون. توليف مشتقات قاعدة التريازول شيف وحركتها المثبطة على نشاط التيروزيناز. بلوس وان 2015 ؛ 10: e0138578.
131. أشرف زد ، رفيق م ، سيو سي ، وآخرون. الدراسات الحركية والسليكونية لنظائر الثيمول الجديدة القائمة على الهيدروكسي كمثبطات لتيروزيناز الفطر. يور J ميد تشيم 2015 ؛ 98: 203-11.
132. Lee DY و Jeong SC و Jeong YT et al. التأثيرات المضادة لتكوين البيكريونوزيد A المعزولة من أوراق الجينسنغ الكوري. بيول فارم بول 2015 ؛ 38: 1663–7.
133. ميلوت N ، لين دبليو جي. انتشار الميلانين وتأثير فينيل ثيوريا. Nature 196 ؛ 209: 99-101.
134- بايك س ، آهن جو ، نام ش ، وآخرون. S - (-) -10 ، 11- حمض ثنائي هيدروكسي فارنيسويك ميثيل إستر يثبط تخليق الميلانين في خلايا الخلايا الصباغية في الفئران. إنت J مول سسي 2014 ؛ 15: 12750–63.
135. Choi J ، Choi KE ، Park SJ ، et al. أدى الفحص الافتراضي القائم على المجموعات إلى اكتشاف فئات جديدة من مثبطات التيروزيناز القوية. J Chem Inf Model 2016 ؛ 56: 354-67.
136. Cleland JG ، Dargie HJ ، Hodsman GP ، et al. كابتوبريل في قصور القلب. محاكمة مزدوجة التعمية الخاضعة للرقابة. بر هارت J 198 ؛ 52: 530-5.
137. كليلاند ج. المسار السريري لفشل القلب وتعديله بواسطة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: رؤى من التجارب السريرية الحديثة. يور هيرت J 1994 ؛ 15: 125-30.
138. Kuo TC، Ho FM. التثبيط التنافسي لتيروزيناز الفطر بواسطة كابتوبريل. Res J Biotechnol 2013 ؛ 8: 26-9.
139. Espın JC، Wichers HJ. تأثير الكابتوبريل على نشاط التيروزيناز في الفطر في المختبر. بيوتشيم بيوفيز أكتا 200 ؛ 1544: 289-300.
140. Chu HL ، Wang BS ، Chang LC ، et al. آثار كابتوبريل على تكوين الميلانين في خلايا B16. J Food Drug Anal 2012 ؛ 20: 668-73. 141. Yoshimori A ، Oyama T ، Takahashi S ، et al. علاقات التركيب والنشاط للثوجابليسين لتثبيط التيروزيناز البشري. بيورغ ميد تشيم 2014 ؛ 22: 6193-200.
142- Wang HM، Chen CY، Wen ZH. تحديد مثبطات تكون الميلانين من Cinnamomum subavenium مع أنظمة الفحص في المختبر وفي الجسم الحي عن طريق استهداف التيروزيناز البشري. إكسب ديرماتول 2011 ؛ 20: 242-8.
143. Kolbe L ، Mann T ، Gerwat W ، وآخرون. 4- n-butyl resorcinol ، أحد مثبطات التيروزيناز عالية الفعالية للعلاج الموضعي لفرط التصبغ. J يور أكاد ديرماتول فينيرول 2013 ؛ 27: 19-23.
144- Kim DS ، Kim SY ، Park SH ، وآخرون. التأثيرات المثبطة لـ 4- n-butyl resorcinol على نشاط التيروزيناز وتخليق الميلانين. بيول فارم بول 200 ؛ 28: 2216-19.
145. Katagiri T ، Okubo T ، Oyobikawa M ، et al. العمل التثبيطي لـ 4- بيوتيل ريزورسينول على تكوين الميلانين وتأثيره في تبييض البشرة. J سوك كوزميت تشيم Jpn 200 ؛ 35: 42-9.
146. Okubo T ، Oyohikawa M ، Futaki K ، et al. التأثيرات المثبطة لـ 4- N-butyl-resorcinol على تكوين الميلانين [الملخص]. J ديرماتول سسي 199 ؛ 10:88.
147. Huh SY ، Shin JW ، Na JI ، وآخرون. فعالية وأمان {{1} n-butyl resorcinol 0. 1٪ كريم لعلاج الكلف: تجربة عشوائية منقسمة الوجه. آن ديرماتول 2010 ؛ 22: 21-5.
148. Huh SY ، Shin JW ، Na JI ، وآخرون. فعالية وأمان 4- n-butyl resorcinol 0 المغلف بالجسيمات الشحمية 0. 1٪ كريم لعلاج الكلف: تجربة عشوائية منقسمة الوجه. J ديرماتول 201 ؛ 37: 311-15.
149. Mohan NTM، Gowda A، Jaiswal AK، et al. تقييم الفعالية والأمان والتحمل لـ 4- n-butyl resorcinol 0. 3٪ Cream: دراسة هندية متعددة المراكز حول الكلف. Clin Cosmet Investig Dermatol 2016 ؛ 9: 21-7.
لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501
