العلاج بالخلايا الجذعية يبشر باختراق جديد في علاج أمراض الكلى
Feb 21, 2023
وفقًا للإحصاءات ، يتراوح معدل الإصابة بأمراض الكلى في الصين من 10 إلى 13 في المائة ، حيث يصل معدل انتشار أمراض الكلى المزمنة إلى 10.8 في المائة ، وتميل معظم إصابات الكلى إلى التقدم إلى الفشل الكلوي المزمن أو حتى الحاد ، أي ، بولينا. أي أن 1 من كل 10 أشخاص يعانون من أمراض الكلى. يتسبب في وفاة ما بين 5 إلى 10 ملايين كل عام ، مما أثار انتباه المجتمع الطبي واهتمامه.

انقر فوق cistanche tubulosa مسحوق لمرض الكلى
تتلقى الخلايا الجذعية أيضًا اهتمامًا متزايدًا في مجال أمراض الكلى. في الوقت الحالي ، دخل استخدام الخلايا الجذعية في علاج اعتلال الكلية السكري والتهاب الكلية الذئبي في المرحلة السريرية لإيداع الخلايا الجذعية في بلدي ، وتم تنفيذ طرق بحث إكلينيكية متعددة المراكز لتحسين موثوقية وفعالية التجارب السريرية. أظهرت الخلايا الجذعية تدريجياً نتائج بحثية جيدة في البحث الأساسي لمرض الكلى المزمن (CKD) ، وإصابة الكلى الحادة (AKI) ، واعتلال الكلية السكري (DN) ، والتهاب الكلية الذئبي (LN) ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، واعتلال الكلية الانسدادي ، وأمراض الكلى الأخرى. أساس التطبيق السريري.
دعني أتحدث معك اليوم: ما هي أمراض الكلى التي تم البحث عنها وتطبيقها لعلاج الخلايا الجذعية؟
01 إصابة الكلى الحادة
تعد إصابة الكلى الحادة أحد أكثر الأمراض السريرية الخطيرة شيوعًا مع ارتفاع معدل الوفيات. المسببات الشائعة لـ AKI هي النخر الأنبوبي الحاد الناجم عن نقص التروية الكلوية والسمية الكلوية. في الآونة الأخيرة ، Qi et al. استخدم وسيط BMSC لاحتضان الخلايا الأنبوبية القريبة الكلوية NRK -52 في المختبر ، والتي يمكن أن تحسن قابلية الخلية للحياة وتمنع موت الخلايا المبرمج.

لنفس الغرض البحثي ، تم زرع AMSCs في الفئران المصابة بإصابة نقص التروية - ضخه من خلال الشريان الكلوي أو الوريد الذيل ، ووجد أن مستويات الكرياتينين في الدم ونيتروجين اليوريا في الدم قد انخفضت ، وتحسنت النتيجة الأنبوبية الكلوية ، والتي أثبت أن AMSCs يمكن أن تقلل من موت الخلايا المبرمج وتعزز تجديد الخلايا الأنبوبية الكلوية. الانتشار.
02 أمراض الكلى المزمنة
في الصين ، يعد مرض الكلى المزمن أحد أكثر الأمراض المزمنة شيوعًا ، حيث يوجد ما يصل إلى 119.5 مليون مريض ، وهو أعلى من مرضى السكري (113.9 مليون) ، ويحتل المرتبة الثانية بعد المصابين بارتفاع ضغط الدم (254 مليون). التليف الخلالي الكلوي هو مسار شائع للفشل الكلوي في أمراض الكلى المختلفة (مرض الكلى في نهاية المرحلة ، الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). بالنسبة إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، فإن زراعة الكلى وغسيل الكلى الصيانة هي العلاجات الأساسية التقليدية.
نقص مصادر الكلى ، والآثار الجانبية لمثبطات المناعة ، وارتفاع تكلفة الأدوية الكابتة ، والمضاعفات الجراحية ، والتأثير الضعيف للزراعة المرتبطة بغسيل الكلى بسبب طول فترة الانتظار للزرع ، كلها عوامل تحد من تطور زراعة الكلى. لا يمكن لغسيل الكلى أن يحسن بشكل أساسي الضرر المرضي لحمة الكلى ، ولا يمكنه منع حدوث مضاعفات مختلفة.

أظهرت الدراسات أنه في نموذج استئصال الكلية للفشل الكلوي 5/6 لفئران SD ، كانت هناك تغييرات واضحة في التصلب الكبيبي والتليف الخلالي الكلوي في 30 يومًا بعد استئصال الكلية ، في حين أن حقن الكبسولة تحت الكلوية لمجموعة MSC كان لديه تغيرات كلوية في 30 يومًا. تم تقليل التصلب الكبيبي بشكل كبير ، بينما تم تقليل التليف الخلالي الكلوي أيضًا.
03 اعتلال الكلية الانسدادي
اعتلال الكلية الانسدادي هو أحد الأسباب الرئيسية للفشل الكلوي لدى البالغين والأطفال. إذا تعذر التخلص من انسداد الحالب الحاد الشديد والانسداد المزمن الناقص في الوقت المناسب ، فسوف تتضرر وظيفة الكلى بشكل خطير ، وفي نهاية المطاف ، سيتم تطوير الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، مما يتطلب العلاج الكلوي التعويضي. أظهرت الدراسات أنه في نموذج الفأر لانسداد الحالب أحادي الجانب ، بعد الحقن الشرياني لـ hMSCs ، لا يزالون نشطين في الكلى لمدة 4 أسابيع ، مما يمكن أن يمنع بشكل فعال التليف الأنبوبي الخلالي الناجم عن الانسداد.
04 اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)
اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA nephropathy ، IgAN) هو سبب مهم للفشل الكلوي المزمن ، ولا يزال العلاج الحالي لهذا المرض علاجًا غير محدد يعتمد على الجلوكوكورتيكويدات ، وسيكلوفوسفاميد ، وسيصاب بعض المرضى في النهاية بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة.
كونتر وآخرون. وجد أن BMSCs المسمى بالبروتين الفلوري الأخضر GFP تم زرعها في الفئران باستخدام IgAN ، ويمكن رؤية BMSCs التي تعبر عن علامات GFP في منطقة ميسانجيل ، وتم تقليل تراكم IgA في هذه المنطقة بشكل كبير ، وتحسنت وظيفة الكلى بشكل ملحوظ. أثبتت التجارب المتعددة أن MSC له تأثير وقائي كبير على الكلى في علاج الفئران النموذجية IgAN. بعد تطبيق MSC ، يتم تقليل درجة التليف الكبيبي والتليف الخلالي والبيلة الدموية والبروتينية ، وتحسن أعراض IgAN بشكل ملحوظ.
05 نهاية مرحلة الفشل الكلوي
يعد الفشل الكلوي في المرحلة النهائية أحد الأسباب المهمة للوفاة لدى مرضى الكلى المزمن. في العشرين عامًا الماضية ، احتل الفشل الكلوي المزمن المرتبة الخامسة إلى التاسعة من بين الأسباب الرئيسية للوفاة عند البشر. الآفات إلخ.
في الوقت الحاضر ، تشمل طرق العلاج المتاحة بشكل رئيسي غسيل الكلى ، غسيل الكلى البريتوني ، وزرع الكلى. يُطلق على النوعين السابقين اسم العلاج البديل غير المكتمل. يحتاج إرثروبويتين إلى أن يُستكمل في نفس وقت غسيل الكلى ، وهناك العديد من المضاعفات ونوعية الحياة ليست عالية ؛ زرع الكلى هو بديل كامل. ومع ذلك ، فإن نقص المتبرعين ، وكبت المناعة ، والمضاعفات الجراحية ، والانتظار طويل الأمد لزرع الكلى ، ونتائج الزرع السيئة ، بما في ذلك التكاليف المرتفعة ، تجبر الناس على البحث عن تقنيات علاج أكثر فعالية ومتقدمة.

التسريب الوريدي للخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري هو علاج جديد للفشل الكلوي المزمن ، والذي يمكن أن يحسن أو يؤخر أو حتى يعكس تطور الفشل الكلوي المزمن.
آلية عمل الخلايا الجذعية
(1) تتميز الخلايا الجذعية بخصائص التجديد والتمايز متعدد القدرات ، ويمكن أن تتمايز إلى خلايا وظيفية في الكلى مثل الخلايا البطانية الكبيبية ، والخلايا المسراق ، والخلايا الأنبوبية الكلوية ، مما يساعد على إصلاح أنسجة الكلى التالفة وإعادة تشكيل بنية الكلى ؛
(2) وظيفة paracrine من الخلايا الجذعية تدعم الخلايا الجذعية لإفراز عوامل النمو ، السيتوكينات ، الببتيدات التنظيمية ، جزيئات إشارات الخلية ، وغيرها من العوامل النشطة بيولوجيا ، والتي يمكن أن تلعب دورًا نشطًا في تكوين الأوعية الدموية وحماية الكلى ، وتنظيم البيئة المكروية للكلى ؛
(3) يمكن للخصائص الموجهة للخلايا الجذعية أن تستهدف أنسجة الكلى التالفة ، وتلعب آلية مضادة للالتهابات ، وتقلل من الاستجابة الالتهابية في أنسجة الكلى ، وتستكمل الإصلاح في ظل الظروف المرضية ، وتحمي وظائف الكلى.
تقدم البحث في العلاج بالخلايا الجذعية لمرض الكلى المزمن
تقدم البحث السريري المحلي: في الوقت الحاضر ، تم إجراء بعض التجارب السريرية لتقييم سلامة وفعالية زرع الخلايا في علاج أمراض الكلى. بسبب الاستجابة المناعية المنخفضة والقدرة التجديدية العالية للخلايا الجذعية الوسيطة ، تستخدم معظم التجارب الخلايا الجذعية الوسيطة كموارد للخلايا.
في الوقت الحاضر ، يتم تخصيص المزيد والمزيد من الدراسات لاستخدام العلاج الخلوي لاستعادة وظائف الكلى في المرضى الذين يعانون من AKI و CKD. وفقًا للتقارير السريرية الحديثة ، سيبدأ بعض الباحثين في المرحلة الثانية من التجارب السريرية باستخدام خلايا MSCs ذاتية المنشأ وأنواع أخرى من الخلايا في علاج الفشل الكلوي الحاد.
في بيانات Wanfang ، تم البحث في الأدبيات ذات الصلة من خلال الكلمة الرئيسية "علاج الخلايا الجذعية للفشل الكلوي". أظهرت النتائج النهائية أن هناك ما يصل إلى 129 بحثًا أساسيًا وبحثًا سريريًا حول علاج الخلايا الجذعية للفشل الكلوي. في الفترة من 2016 إلى 2019 ، خصص الصندوق المالي المركزي للصين أموالًا لدعم الأبحاث السريرية للخلايا الجذعية التي تتضمن إصابات الكلى الحادة الشديدة وأمراض أخرى ، ووافقت اللجنة الوطنية للصحة والطب على "العلاج بالخلايا الجذعية للحبل السري لمرضى التهاب الكلية الذئبي: التحكم المتوازي العشوائي العمياء متعدد - مشروع الايداع المركزى للبحوث.
لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com





