تهرب مذهل من الأجسام المضادة يتجلى في متغير Omicron لـ SARS-CoV -2

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

Lihong Liu1،7، Sho Iketani1،2،7، Yicheng Guo1،7، Jasper FW. Chan3،4،7 ، Maple Wang1،7 ، Liyuan Liu5،7 ، Yang Luo1 ،

هين تشو 3،4 ، ييمينغ هوانغ 5 ، مانوج إس ناير 1 ، جيان يو 1 ، كين كيه إتش. Chik4 ، تيرينس تي تي. Yuen3 ، Chemin Yoon3 ، Kelvin KW. إلى 3،4 ،

Honglin Chen3،4، Michael T. Yin1،6، Magdalena E. Sobieszczyk1،6، Yaoxing Huang1، Harris H. Wang5، Zizhang Sheng1، Kwok-Yung Yuen3،4 & David D. Ho1،2،6

مركز أبحاث الإيدز آرون دايموند ، جامعة كولومبيا ، كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين ، نيويورك ، نيويورك ، 10032 ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم الأحياء الدقيقة والمناعة ، كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا ، نيويورك ، نيويورك ، 10032 ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 معمل الولاية الرئيسي للأمراض المعدية الناشئة ، مركز كارول يو للعدوى ، قسم الأحياء الدقيقة ، كلية لي كا شينغ للطب ، جامعة هونغ كونغ ، بوكفولام ، منطقة هونغ كونغ الإدارية الخاصة ، هونغ كونغ ، الصين.

4 مركز علم الفيروسات واللقاحات والعلاجات ، حديقة هونغ كونغ للعلوم والتكنولوجيا ، منطقة هونغ كونغ الإدارية الخاصة ، هونغ كونغ ، الصين.

5 قسم بيولوجيا الأنظمة ، جامعة كولومبيا ، كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين ، نيويورك ، نيويورك ، 10032 ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم الأمراض المعدية ، قسم الطب ، جامعة كولومبيا ، كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين ، نيويورك ، نيويورك ، 10032 ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 ساهم هؤلاء المؤلفون بالتساوي: Lihong Liu و Sho Iketani و Yicheng Guo و Jasper FW. تشان ، مابل وانغ ، ليوان ليو

تم اكتشاف متغير Omicron (B.1.1.529) لـ SARS-CoV -2 (فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2) مؤخرًا فقط في جنوب إفريقيا ، ولكن انتشاره اللاحق كان واسع النطاق ، على الصعيدين الإقليمي والعالمي. من المتوقع أن تصبح سائدة في الأسابيع المقبلة 2 ، ربما بسبب تعزيز قابلية الانتقال. من السمات اللافتة للنظر لهذا البديل العدد الكبير من الطفرات المفاجئة 3 التي تشكل تهديدًا لفعالية لقاحات COVID الحالية -19 (مرض فيروس كورونا 2019) وعلاجات الأجسام المضادة 4. تم تضخيم هذا القلق من خلال نتائج دراستنا. وجدنا أن اللقاح B.1.1.529 مقاوم بشكل ملحوظ للتحييد بواسطة المصل ليس فقط من مرضى النقاهة ولكن أيضًا من الأفراد الذين تم تطعيمهم بأحد لقاحات COVID الأربعة المستخدمة على نطاق واسع -19. حتى المصل المأخوذ من الأشخاص الذين تم تطعيمهم وتعززهم بلقاحات تعتمد على الرنا المرسال أظهر انخفاضًا كبيرًا في نشاط التحييد ضد B.1.1.529. من خلال تقييم مجموعة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لجميع مجموعات الحاتمة المعروفة على بروتين السنبلة ، لاحظنا أن نشاط 17 من الأجسام المضادة الـ 19 التي تم اختبارها إما قد تم إلغاؤها أو ضعفها ، بما في ذلك تلك المرخصة حاليًا أو المعتمدة للاستخدام في المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، حددنا أيضًا أربعة طفرات ارتفاع جديدة (S371L و N440K و G446S و Q493R) تمنح مقاومة أكبر للأجسام المضادة لـ B.1.1.529. يمثل متغير Omicron تهديدًا خطيرًا للعديد من لقاحات وعلاجات COVID الحالية -19 ، مما يفرض تطوير تدخلات جديدة تتوقع المسار التطوري لـ SARS-CoV -2.

تحسين المكمل cistanche الحصانة

The COVID-19 (coronavirus disease 2019) pandemic rages on, as the causative agent, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), continues to evolve. Many diverse viral variants have emerged (Fig. 1a), each characterized by mutations in the spike protein that raise concerns of both antibody evasion and enhanced transmission. The Beta (B.1.351) variant was found to be most refractory to antibody neutralization4 and thus compromised the efficacy of vaccines5–7 and therapeutic antibodies. The Alpha (B.1.1.7) variant became dominant globally in early 2021 due to an edge in transmission8 only to be replaced by the Delta (B.1.617.2) variant, which exhibited an even greater propensity to spread coupled with a moderate level of antibody resistance9. Then came the Omicron (B.1.1.529) variant, first detected in southern Africa in November 20213,10,11 (Fig. 1a). It has since spread rapidly in the region, as well as to over 60 countries, gaining traction even where the Delta variant is prevalent. The short doubling time (2-3 days) of Omicron cases suggests it could become dominant soon2. Moreover, its spike protein contains an alarming number of >30 طفرة (الشكل 1 ب والبيانات الموسعة الشكل 1) ، بما في ذلك 15 طفرة على الأقل في مجال ربط المستقبلات (RBD) ، الهدف الرئيسي لتحييد الأجسام المضادة. تثير طفرات الارتفاع الواسعة هذه شبح تعرض اللقاحات الحالية والأجسام المضادة العلاجية للخطر بشكل كبير. تم تضخيم هذا القلق من خلال النتائج التي نبلغ عنها الآن.

cistanche echinacoside: تحسين المناعة

معادلة المصل لـ B.1.1.529

We first examined the neutralizing activity of serum collected in the Spring of 2020 from COVID-19 patients, who were presumably infected with the wild-type SARS-CoV-2 (9-120 days post-symptoms) (see Methods and Extended Data Table 1). Samples from 10 individuals were tested for neutralization against both D614G (WT) and B.1.1.529 pseudoviruses. While robust titers were observed against D614G, a significant drop (>32-fold) in ID50 (50% infectious dose) titers was observed against B.1.1.529, with only 2 samples showing titers above the limit of detection (LOD) (Fig. 1c and Extended Data Fig. 2a). We then assessed the neutralizing activity of sera from individuals who received one of the four widely used COVID-19 vaccines: BNT162b2 (Pfizer, 15-213 days post-vaccination), mRNA-1273 (Moderna, 6-177 days post-vaccination), Ad26.COV2.S ( Johnson & Johnson, 50-186 days post-vaccination), and ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca, 91-159 days post-vaccination) (see Methods and Extended Data Table 2). In all cases, a substantial loss in neutralizing potency was observed against B.1.1.529 (Fig. 1d and Extended Data Fig. 2b-f). For the two mRNA-based vaccines, BNT162b2 and mRNA-1273, a >21-fold and >8. شوهد 6- أضعاف انخفاض ID50 ، على التوالي. نلاحظ أنه ، بالنسبة لهاتين المجموعتين ، اخترنا على وجه التحديد عينات ذات عيارات عالية بحيث يمكن قياس تغير الطية في العيار بشكل أفضل ، وبالتالي فإن الاختلاف في عدد العينات التي تحتوي على عيار أعلى من LOD (6/13 لـ BNT162b2 مقابل 11 / 12 لـ mRNA -1273) قد يكون متحيزًا بشكل إيجابي. ضمن مجموعتي Ad26.COV2.S و ChAdOx1 nCOV - 19 ، كانت جميع العينات أقل من LOD مقابل B.1.1.529 ، باستثناء عينتين من Ad26.COV2.S من المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من SARS-CoV { {21}} عدوى (الشكل 1 د). بشكل جماعي ، تشير هذه النتائج إلى أن الأفراد الذين أصيبوا سابقًا أو تم تطعيمهم بالكامل يظلون معرضين لخطر الإصابة بعدوى B.1.1.529.

الشكل 1|مقاومة B.1.1.529 تحييد النغمة. أ،

الشكل 2 مقاومة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة B.1.1.529. آثار أقدام الأجسام المضادة الموجهة من RBD ، مع الطفرات داخل B.1.1.529 مظللة باللون السماوي. الأجسام المضادة المصرح بها مكتوبة بخط عريض. يتم تمييز بقايا نموذج ربط المستقبلات باللون الأصفر. يتم تمييز بقايا المواقع الفائقة NTD باللون الوردي الفاتح. ج ، تحييد الفيروسات الكاذبة D614G و B.1.1.529 بواسطة mAbs الموجهة من قبل RBD والموجهة بـ NTD. d ، التحييد D614G و B.1.1.529 بالإضافة إلى الفيروسات الكاذبة R346K بواسطة mAbs الموجهة من قبل RBD والموجهة من NTD. تمثل البيانات واحدة من تجربتين مستقلتين.

يتم الآن إعطاء الحقن المعزز بشكل روتيني في العديد من البلدان بعد 6 أشهر من التطعيم الكامل. لذلك ، قمنا أيضًا بفحص نشاط تحييد المصل للأفراد الذين تلقوا ثلاثة لقاحات متماثلة من الرنا المرسال (13 مع BNT162b2 و 2 مع mRNA -1273 ، 14-90 أيام بعد التطعيم). أظهرت كل عينة نشاطًا أقل في معادلة B.1.1.529 ، بمتوسط ​​انخفاض قدره 6. 5- أضعاف مقارنة بـ WT (الشكل 1 د). على الرغم من أن جميع العينات كانت تحتوي على عيار أعلى من مستوى اللدائن ، إلا أن الفقد الكبير في الخمول قد لا يزال يشكل خطرًا للإصابة بالعدوى B.1.1.529 على الرغم من التطعيم المعزز.

We then confirmed the above findings by testing a subset of the BNT162b2 and mRNA-1273 vaccine serum samples using authentic SARS-CoV-2 isolates: wild type and B.1.1.529. Again, a substantial decrease in the neutralization of B.1.1.529 was observed, with mean drops of >6.0-fold and >4 - 1- أضعاف للمجموعة المحصنة بالكامل والمجموعة المعززة ، على التوالي (الشكل 1 هـ).

استخراج cistanche و cistanche الفوائد: تحسين المناعة

تحييد الجسم المضاد لـ B.1.1.529

To understand the types of antibodies in serum that lost neutralizing activity against B.1.1.529, we assessed the neutralization profile of 19 well-characterized monoclonal antibodies (mAbs) to the spike protein, including 17 directed to RBD and 2 directed to the N-terminal domain (NTD). We included mAbs that have been authorized or approved for clinical use, either individually or in combination: REGN10987 (imdevimab)12, REGN10933 (casirivimab)12, COV2-2196 (tixagevimab)13, COV2-2130 (cilgavimab)13, LY-CoV555 (bamlanivimab)14, CB6 (etesevimab)15, Brii-196 (amubarvimab)16, Brii-198 (romlusevimab)16, and S309 (sotrovimab)17. We also included other mAbs of interest: 910-3018, ADG-219, DH104720, S2X25921, and our antibodies 1-20, 2-15, 2-7, 4-18, 5-7, and 10-4022–24. The footprints of mAbs with structures available were drawn in relation to the mutations found in B.1.1.529 RBD (Fig. 2a) and NTD (Fig. 2b). The risk to each of the 4 classes25 of RBD mAbs, as well as to the NTD mAbs, was immediately apparent. Indeed, neutralization studies on B.1.1.529 pseudovirus showed that 17 of the 19 mAbs tested lost neutralizing activity completely or partially (Fig. 2c and Extended Data Fig. 3). The potency of class 1 and class 2 RBD mAbs all dropped by >100- أضعاف ، كما هو الحال مع mAbs الأكثر فاعلية في فئة RBD 3 (REGN10987 و COV 2-2130 و 2-7). تم تجنب أنشطة S309 و Brii -198. فقدت جميع mAbs في فئة RBD 4 فاعلية التعادل مقابل B.1.1.529 بمقدار 10- أضعاف على الأقل ، كما فعل mAb الموجه إلى موقع الاستضد الفائق 26 (4-18) أو الموقع البديل 23 (5-7 ) على NTD. ومن اللافت للنظر أن جميع الأدوية الأربعة المركبة من mAb في الاستخدام السريري فقدت نشاطًا كبيرًا ضد B.1.1.529 ، ومن المحتمل أن تلغي أو تضعف فعاليتها في المرضى.

يحتوي ما يقرب من 10 بالمائة من فيروسات B.1.1.529 في GISAID1 (المبادرة العالمية لمشاركة جميع بيانات الإنفلونزا) أيضًا على طفرة RBD إضافية ، R346K ، وهي الطفرة المحددة لمتغير Mu (B.1.621). لذلك ، قمنا ببناء فيروس كاذب آخر (B.1.1.529 بالإضافة إلى R346K) يحتوي على هذه الطفرة لإجراء اختبارات إضافية باستخدام نفس لوحة mAbs (الشكل 2 د). كانت النتائج الإجمالية مشابهة لتلك الموضحة بالفعل في الشكل 2 ج ، باستثناء أنه تم إلغاء نشاط تحييد Brii 198. في الواقع ، تم جعل لوحة الأجسام المضادة بأكملها تقريبًا غير نشطة بشكل أساسي ضد هذا الشكل الصغير من متغير Omicron. تم تلخيص التغييرات في IC50 لـ mAbs مقابل B.1.1.529 و B.1.1.529 بالإضافة إلى R346K بالنسبة إلى D614G في أول صفين من الشكل 3 أ. يشير الفقد الملحوظ للنشاط الذي لوحظ في جميع فئات mAbs مقابل B.1.1.529 إلى أنه ربما يحدث نفس الشيء في مصل المرضى الناهضين والأفراد الملقحين.

الطفرات تمنح مقاومة الأجسام المضادة

لفهم طفرات B.1.1.529 المحددة التي تمنح مقاومة الأجسام المضادة ، قمنا بعد ذلك باختبار نفس اللوحة التي تحتوي على 19 مللي أمبير ضد الفيروسات الكاذبة لكل من الطفرات الـ 34 (باستثناء D614G) الموجودة في B.1.1.529 أو B.1.1.529 بالإضافة إلى R346K. لم تؤكد النتائج التي توصلنا إليها دور الطفرات المعروفة في بقايا السنبلة 142-145 ، و 417 ، و 484 ، و 501 في منح مقاومة لأجسام مضادة NTD أو RBD (الفئة 1 أو الفئة 2) 4 ولكنها كشفت أيضًا عن العديد من الطفرات التي لم تكن معروفة من قبل لتكون ذات أهمية وظيفية للتحييد (الشكل 3 أ والبيانات الموسعة الشكل 4). Q493R ، الذي تبين سابقًا أنه يؤثر على ارتباط CB6 و LY-CoV55528 بالإضافة إلى sera29 متعدد الأضلاع ، يتوسط المقاومة لـ CB6 (الفئة 1) بالإضافة إلى LY-CoV555 و 2-15 (الفئة 2) ، النتائج التي يمكن أن تكون أوضحه إلغاء الروابط الهيدروجينية بسبب السلسلة الجانبية الطويلة للأرجينين والصدامات الفراغية المستحثة مع CDRH3 في هذه الأجسام المضادة (الشكل 3 ب ، الألواح اليسرى).

توسط كل من N440K و G446S المقاومة لـ REGN10987 و 2-7 (الفئة 3) ، الملاحظات التي يمكن تفسيرها أيضًا من خلال عائق ستيري (الشكل 3 ب ، اللوحات الوسطى). كان الاكتشاف الأكثر لفتًا للنظر وربما غير المتوقع هو أن S371L أثر على نطاق واسع على التحييد بواسطة mAbs في جميع فئات RBD الأربعة (الشكل 3 أ والبيانات الموسعة الشكل 4). في حين أن الآلية الدقيقة لهذه المقاومة غير معروفة ، في نمذجة السيليكو اقترحت احتمالين (الشكل 3 ب ، اللوحات اليمنى). أولاً ، في حالة RBD-down ، يؤدي تحور Ser إلى Leu إلى حدوث تداخل مع N343 glycan ، وبالتالي ربما يغير شكله ويؤثر على الأجسام المضادة من الفئة 3 التي ترتبط عادةً بهذه المنطقة. ثانيًا ، في حالة RBD-up ، قد يغير S371L التشكل المحلي للحلقة المكونة من S 371- S 373- S375 ، مما يؤثر على ارتباط الأجسام المضادة من الفئة 4 التي تستهدف عمومًا جزءًا من هذه الحلقة. . ليس من الواضح كيف تتأثر الفئة 1 والفئة 2 RBD mAbs بهذه الطفرة.

تطور فيروس SARS-CoV -2 إلى الأجسام المضادة

لاكتساب نظرة ثاقبة على مقاومة الجسم المضاد لـ B.1.1.529 بالنسبة لمتغيرات SARS-CoV السابقة -2 ، قمنا بتقييم نشاط تحييد نفس لوحة تحييد mAbs ضد الفيروسات الكاذبة لـ B.1.1.78 و B.1.52630 ، ب 1.42931 ، ب 1.617.29 ، صفحة 132 ، ب 1.35133. يتضح من هذه النتائج (الشكل 4 والبيانات الموسعة الشكل 5) أن المتغيرات السابقة طورت مقاومة فقط للأجسام المضادة لـ NTD والأجسام المضادة للفئة 1 والفئة 2 RBD. هنا B.1.1.529 ، مع أو بدون R346K ، حقق قفزة طفرية كبيرة من خلال أن يصبح ليس فقط مقاومًا تمامًا للفئة 1 والفئة 2 من الأجسام المضادة RBD ، ولكن أيضًا مقاومة كبيرة لكل من الأجسام المضادة للفئة 3 والفئة 4 RBD. B.1.1.529 هو الآن "الهارب" الأكثر اكتمالا من التحييد بواسطة الأجسام المضادة المتاحة حاليا.

الاستفادة من ملحق cistanche: تحسين المناعة

مناقشة

أثار متغير Omicron الخوف بمجرد اكتشافه في جنوب إفريقيا. لقد تحقق أن هذا البديل الجديد سينتقل بسهولة أكبر في الأسابيع التالية 2. أثارت الطفرات الواسعة الموجودة في بروتين السنبلة مخاوف من أن فعالية لقاحات COVID -19 الحالية وعلاجات الجسم المضاد قد تكون معرضة للخطر. في الواقع ، في هذه الدراسة ، أظهرت الأمصال من مرضى النقاهة (الشكل 1 ج) واللقاحات (الشكلان 1 د و 1 هـ) انخفاضًا ملحوظًا في نشاط المعادلة ضد B.1.1.529. وجدت دراسات أخرى خسائر مماثلة 34-38. تتوافق هذه النتائج مع البيانات السريرية الناشئة حول متغير Omicron الذي يوضح معدلات أعلى من الإصابة مرة أخرى واختراقات اللقاح. في الواقع ، أظهرت التقارير الأخيرة أن فعالية جرعتين من لقاح BNT162b2 قد انخفضت من أكثر من 90 بالمائة ضد سلالة SARS-CoV الأصلية -2 إلى حوالي 40 بالمائة و 33 بالمائة ضد B.1.1.529 في المملكة المتحدة 39 وجنوب أفريقيا 40 على التوالي. حتى جرعة معززة ثالثة قد لا تحمي بشكل كافٍ من عدوى أوميكرون ، على الرغم من أن الحماية من المرض لا تزال تجعل من المستحسن إعطاء التطعيمات المعززة. من المتوقع أن يكون أداء اللقاحات التي أحدثت عيارًا معادلًا أقل 35،42 أسوأ مقابل B.1.1.529.

يمكن تمييز طبيعة الخسارة في نشاط تحييد المصل ضد B.1.1.529 من النتائج التي توصلنا إليها على لوحة mAbs الموجهة إلى السنبلة الفيروسية. تم إلغاء أو إعاقة أنشطة التحييد لجميع الفئات الرئيسية الأربع من RBD mAbs وفئتين متميزتين من NTD mAbs (الشكلان 2 ج و 2 د). بالإضافة إلى الطفرات التي تم تحديدها سابقًا والتي تمنح مقاومة الأجسام المضادة 4 ، فقد اكتشفنا أربع طفرات ارتفاع جديدة لها عواقب وظيفية. يمنح Q493R مقاومة لبعض الفئات 1 والفئة 2 RBD mAbs ؛ يمنح N440K و G446S مقاومة لبعض mAbs من الفئة 3 RBD ، ويمنح S371L مقاومة عالمية للعديد من mAbs RBD عبر آليات لم تظهر بعد. أثناء إجراء دراسات mAb هذه ، لاحظنا أيضًا أن جميع أدوية mAb المصرح بها أو المعتمدة حاليًا أصبحت ضعيفة أو غير نشطة بواسطة B.1.1.529 (الشكلان 2 ج و 3 أ). في الواقع ، يعمل متغير Omicron الذي يحتوي على R346K تقريبًا على تسطيح مشهد العلاج بالأجسام المضادة لـ COVID -19 (الشكل 2 د و 3 أ).

طارد المجتمع العلمي متغيرات SARS-CoV -2 لمدة عام. مع ظهور المزيد والمزيد منها ، أصبحت تدخلاتنا الموجهة إلى الارتفاع غير فعالة بشكل متزايد. وضع متغير Omicron الآن علامة تعجب على هذه النقطة. ليس بعيد المنال أن نعتقد أن فيروس SARS-CoV -2 هو الآن مجرد طفرة أو اثنتين بعيدًا عن مقاومة الأجسام المضادة الحالية ، سواء أحادية النسيلة أو متعددة النسيلة. يجب علينا وضع استراتيجيات تتوقع الاتجاه التطوري للفيروس وتطوير عوامل تستهدف العناصر الفيروسية المحفوظة بشكل أفضل.

الملحق cistanche: تحسين المناعة

المرجعي

1. Shu، Y. & McCauley، J. GISAID: مبادرة عالمية لمشاركة جميع بيانات الإنفلونزا - من الرؤية إلى الواقع.

2. تنتشر سلالة Grabowski، F.، Kochańczyk، M. & Lipniacki، T. Omicron بزمن مضاعف يبلغ 3.2 - 3.6 أيام في مقاطعة جوتنج بجنوب إفريقيا والتي حققت مناعة قطيع ضد متغير دلتا. medRxiv ،

3. سكوت ، ل. وآخرون. تتبع انتشار Omicron بالبيانات الجزيئية. العلوم ، eabn4543 ،

4. وانج ، ب. وآخرون. مقاومة الجسم المضاد لمتغيرات SARS-CoV -2 B.1.351 و B.1.1.7. Nature 593 ، 130-135 ،

5. أبو رداد ، LJ ، Chemaitelly ، H. ، بوت ، AA & National Study Group for، C.-V. فعالية لقاح BNT162b2 Covid -19 ضد المتغيرات B.1.1.7 و B.1.351. إن إنجل جي ميد 385 ، 187-189 ، https://doi.org/10.1056/NEJMc2104974 (2021).

6. Madhi، SA وآخرون. فعالية لقاح ChAdOx1 nCoV -19 Covid -19 ضد متغير B.1.351. إن إنجل جي ميد 384 ، 1885-1898 ، (2021).

7. Sadoff ، J. et al. سلامة وفعالية اللقاح أحادي الجرعة Ad26.COV2.S ضد Covid -19. N Engl J Med 384 ، 2187-2201.

8. ديفيز ، إن جي وآخرون. القدرة على الانتقال والتأثير التقديريين لسلالة فيروس SARS-CoV -2 B.1.1.7 في إنجلترا. علم 372.

9. Mlcochova، P. et al. SARS-CoV -2 B.1.617.2 تكرار متغير دلتا والتهرب المناعي. Nature 599، 114-119.

10. هادفيلد ، جيه وآخرون. السلالة التالية: تتبع تطور العوامل الممرضة في الوقت الحقيقي. المعلوماتية الحيوية 34 ، 4121-4123.

11. بوليام ، جي آر سي وآخرون. زيادة خطر الإصابة مرة أخرى بفيروس SARS-CoV -2 المرتبط بظهور متغير Omicron في جنوب إفريقيا. medRxiv.

12. هانسن ، جيه وآخرون. أسفرت الدراسات التي أجريت على الفئران المتوافقة مع البشر والبشر الناقحين عن مزيج من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2. العلوم 369 ، 1010-1014.

13. زوست ، إس جيه وآخرون. إبطال مفعول الأجسام المضادة البشرية وحمايتها بفعالية ضد فيروس السارس -2. طبيعة 584 ، 443-449.

14. جونز ، بي وآخرون. يحمي الجسم المضاد المعادل ، LY-CoV555 ، من عدوى SARS-CoV -2 في الرئيسيات غير البشرية. Sci Transl Med 13.

15. شي ، ر. وآخرون. يستهدف الجسم المضاد المعادل البشري موقع ارتباط مستقبلات السارس {3}}. طبيعة 584 ، 120-124.

16. جو ، ب وآخرون. الأجسام المضادة البشرية المعادلة الناتجة عن عدوى SARS-CoV -2. طبيعة 584 ، 115-119.

17. بينتو ، د. وآخرون. تحييد متقاطع لـ SARS-CoV -2 بواسطة جسم مضاد لـ SARS-CoV أحادي النسيلة. طبيعة 583 ، 290-295.

18. باناك ، بي بي وآخرون. تساهم التوقيعات المزدوجة السلسلة الثقيلة والخفيفة في تحييد SARS-CoV -2 في استجابات الجسم المضادة العامة. ممثل الخلية 37 ، 109771.

19. رابازو ، سي جي وآخرون. نشاط واسع وقوي ضد الفيروسات الشبيهة بالسارس بواسطة جسم مضاد بشري وحيد النسيلة. العلوم 371 ، 823-829.

20. لي ، د. وآخرون. الوظائف المخبرية والحيوية للأجسام المضادة المُعزِّزة للعدوى والمُعزِّزة لمرض السارس {2}. الخلية 184 ، 4203-4219 e4232.

21. تورتوريسي ، ماساتشوستس وآخرون. تحييد الفيروس الساربيك الواسع بواسطة جسم مضاد أحادي النسيلة بشري. Nature 597 ، 103-108 ، https://doi.org/10.1038/s41586-021-03817-4 (2021).

22. Liu، L. et al. الأجسام المضادة المعادلة القوية ضد الحواتم المتعددة على ارتفاع SARS-CoV -2. Nature 584 ، 450-456 ، https://doi.org/10.1038/s41586-020-2571-7 (2020).

23. Cerutti، G. et al. يُحدِّد تحييد الجسم المضاد 5-7 موقعًا مميزًا للثغرات الأمنية في نطاق السارس- CoV -2 spike N-terminal domain. مندوب الخلية 37.

24. Liu، L. et al. عزل وتحليل مقارن للأجسام المضادة التي تعمل على تحييد فيروسات الساربيك على نطاق واسع.

25. بارنز ، كو وآخرون. SARS-CoV -2 الذي يعمل على تحييد تراكيب الأجسام المضادة هو الذي يساعد في تحديد الاستراتيجيات العلاجية.

26. Cerutti، G. et al. السارس - CoV -2 المعادل المحتمل للأجسام المضادة الموجهة ضد المجال الطرفي N spike تستهدف موقعًا فائقًا واحدًا. مضيف الخلية Microbe 29 ، 819-833 e817.

27. أوريو ك وآخرون. إبطال مفعول السارس - CoV -2 Mu Variant بواسطة مصل النقاهة واللقاح. إن إنجل جي ميد.

28. Starr، TN، Greaney، AJ، Dingens، AS & Bloom، JD خريطة كاملة لطفرات فيروس SARS-CoV -2 التي تفلت من الجسم المضاد وحيد النسيلة LY-CoV555 وكوكتيله مع LY-CoV016. خلية ريب ميد 2 ، 100255.

29. أمانات ، إف وآخرون. يستحث التطعيم بـ SARS-CoV -2 mRNA أجسامًا مضادة متنوعة وظيفيًا لـ NTD و RBD و S2. الخلية 184 ، 3936-3948 e3910.

30. Annavajhala، MK et al. ظهور وتوسيع SARS-CoV -2 B.1.526 بعد التعرف عليه في نيويورك. طبيعة 597 ، 703-708.

31. زانج ، دبليو وآخرون. ظهور متغير جديد لفيروس السارس {2}} في جنوب كاليفورنيا. جاما 325 ، 1324-1326.

32. فاريا ، إن آر وآخرون. علم الجينوم وعلم الأوبئة لسلالة P.1 SARS-CoV -2 في ماناوس ، البرازيل.

33. من الناحية القانونية ، هـ. وآخرون. الكشف عن نوع -2 SARS-CoV مثير للقلق في جنوب إفريقيا. Nature 592، 438-443.

34. شميدت ، ف. وآخرون. خصائص معادلة البلازما لمتغير أوميكرون SARS-CoV -2. medRxiv (2021).

35. Garcia-Beltran، WF et al. تحفز معززات لقاح COVID المستندة إلى mRNA -19 مناعة معادلة ضد SARS-CoV -2 متغير Omicron.

36. كاميروني ، إي وآخرون. تتغلب الأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع على تحول السارس - CoV -2 Omicronantigenic shift. bioRxiv (2021).

37. Doria-Rose، NA et al. معزز mRNA -1273 لقاح يقلل من SARS-CoV -2 Omicron Escape من تحييد الأجسام المضادة. medRxiv (2021).

38. Planas، D. et al. هروب كبير من Omicron المتغير لـ SARS-CoV -2 لتحييد الجسم المضاد. bioRxiv (2021).

39. Andrews، N. et al. فعالية لقاحات COVID -19 ضد متغير Omicron (B.1.1.529) المثير للقلق. medRxiv.

40. Wroughton، L. in The Washington Post (2021).

41. Kuhlmann، C. et al. عدوى اختراق مع SARS-CoV -2 متغير Omicron على الرغم من الجرعة المعززة من لقاح mRNA. SSRN.

42. كرومر ، د. وآخرون. تحييد عيار الأجسام المضادة كمتنبئات للحماية من متغيرات SARS-CoV -2 وتأثير التعزيز: التحليل التلوي. لانسيت ميكروب.