رؤى هيكلية ووظيفية حول تعدد أشكال الليفي السينوكلين الجزء الرابع

7. مرحلة الانفصال والتنوي: الأساس الجزيئي لتعدد الأشكال الليفي

بعد وقت قصير من اكتشاف أن تجميع -Syn لا يرتبط فقط بـ PD ولكن أيضًا MSA وDLB، ركز مجال البحث الرئيسي بشكل أساسي على فهم قدرة البروتين على التسبب في اضطرابات تنكس عصبية متنوعة سريريًا ومرضيًا.

مع تقدمك في السن، قد تجد أن ذاكرتك لم تعد جيدة كما كانت عندما كنت طفلاً. في بعض الأحيان قد تشعر أن دماغك "صدئ" وأنه من الصعب تذكر المعلومات الجديدة. ولكن ما الذي يمكن عمله لتحسين هذا الوضع؟ أظهرت الأبحاث في السنوات الأخيرة أن هناك علاقة وثيقة بين MSA (مجمع الدوبامين والسكاريد) والذاكرة.

MSA عبارة عن دائرة عصبية تتضمن الناقل العصبي الدوبامين. الدوبامين هو ناقل عصبي مهم في الدماغ ويرتبط بالعواطف والتحفيز والحركة. أحجار الشمس هي نوى في الدماغ تتحكم في الحركة وتنسيق الحركة. العلاقة مع الدوبامين هي أنه عندما يتم تحفيز الجسم القاعدي بواسطة الدوبامين، فإنه سيزيد من الاتصالات بين الخلايا العصبية في الدماغ، وبالتالي تعزيز تكوين الذاكرة وتقويتها.

تظهر الأبحاث أنه يمكن تنشيط وتحفيز MSA من خلال الألعاب الرقمية والتدريب الموسيقي والتمارين البدنية والتفاعل الاجتماعي. يمكن لهذه الطرائق تقوية الاتصال بالسائل النخاعي عن طريق زيادة إطلاق الدوبامين. على سبيل المثال، ثبت أن تمارين الدماغ الثابتة، مثل سودوكو والكلمات المتقاطعة، تعمل على تحسين مهارات الذاكرة. كما تبين أن التدريب الموسيقي يحفز دوائر MSA ويعزز قدرات الذاكرة. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أيضًا أن ممارسة الرياضة البدنية والتفاعل الاجتماعي لهما تأثير إيجابي على تنشيط MSA، وبالتالي تعزيز صحة الدماغ وتحسين الذاكرة.

باختصار، نظرًا لأن أنشطة MSA لها تأثير إيجابي على الذاكرة، فإن العثور على الأنشطة التي تحفز MSA والمشاركة فيها يعد خطوة مهمة في تحسين الذاكرة. يمكن للنشاط البدني والمشاركة في الأنشطة الاجتماعية وتعلم مهارات جديدة تنشيط وتحفيز دائرة MSA، وبالتالي تعزيز صحة الدماغ والذاكرة. فلنبدأ من الآن فصاعدًا ونشارك بنشاط في هذه الأنشطة لضخ طاقة وحيوية جديدة في أدمغتنا. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche deserticola هي مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche deserticola من العديد من المكونات النشطة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ بعدة طرق.

انقر فوق معرفة طرق تحسين وظائف المخ

على مدى السنوات القليلة الماضية، برزت فرضية سلالة البريون باعتبارها التفسير الرئيسي لتقلب المرض الملحوظ في اعتلالات Synucleinopathy. على الرغم من أن مجموعة من البيانات الفيزيائية الحيوية والبيولوجية تدعم وجود سلالات -Syn [29،30،32-35،53]، إلا أنه لا يزال من غير الواضح كيف تنشأ هذه السلالات والعوامل التي تدفع إلى تكوينها في الجسم الحي.

يمكن أن تكمن الإجابة المحتملة في تحديد مسارات التجميع وتمييز الدوافع الجزيئية الكامنة وراء تكوين السلالة. لا يخضع تكوين الأميلويد للنواة الأولية فحسب، بل تهيمن عليه أحداث النواة الثانوية خلال معظم مرحلة نمو التجميع، كما تمت مناقشته سابقًا [189].

يتضمن هذا التنوي الثانوي استطالة ألياف ليفية جديدة من البذور الموجودة عن طريق تجنيد المونومرات من المحلول. أي تغييرات في ظروف حل الألياف تميل إلى تغيير معدل أحداث النواة الأولية والثانوية [188،189]. على سبيل المثال، يعمل الرقم الهيدروجيني الحمضي على تعزيز ارتباط مونومرات -Syn بسطح الألياف، وبالتالي زيادة معدلات النواة الثانوية [189,302].

نظرًا لأن انتشار الركام الناتج عن البذور يُعزى إلى تجزئة واستطالة البذور الليفية، فإن هذا يقودنا إلى افتراض أن ظاهرة السلالة هي، على الأقل جزئيًا، نتيجة للنواة الثانوية. علاوة على ذلك، تتعايش أنواع متعددة في مراحل مختلفة من حركية التجميع [17,303,304]، مما يشير إلى تورط وسيط التجميع في إملاء تعدد الأشكال.

يكشف رسم خرائط الفضاء المطابق لمونومر -Syn عن مجموعة سكانية فرعية هيكلية لمونومر -Syn الذي يعزز ارتباطه بالأغشية ويحفز تكوين الأوليجومرات والألياف المختلفة [170].

أظهر مختبرنا مؤخرًا أن النواة غير المتجانسة أثناء مسار التجميع تشكل أساس أصل تعدد الأشكال [252]. لقد أنشأنا شكلين مختلفين من الأشكال المتعددة، HMFs (ألياف ليفية حلزونية ناضجة) وPMFs (ألياف ليفية ناضجة مسبقًا)، من وسيط التجميع الذي تم تشكيله تحت نفس ظروف التجميع.

لا تحتوي PMFs على نواة أميلويد مستقرة وتمتلك محتوى ملف عشوائيًا إلى جانب عناصر الصفائح. علاوة على ذلك، فإن الصفائح المهيكلة من البقايا 74-79 غائبة عن مجال NAC الخاص بها (البقايا 65-80)، مما يشير إلى أن PMFs تكون أقل ترتيبًا. أنواع. على العكس من ذلك، فإن HMFs المتميزة من الناحية الشكلية والهيكلية تكون أكثر إحكاما ومرتبة بشكل جيد مع نواة ليفية مستقرة [252].

تحتوي هذه على أسطح شديدة التعرض للماء ومن المحتمل أن تكون أكثر سمية من PMFs الأقل ترتيبًا. لا تعرض هذه الأشكال المتعددة الاختلافات الهيكلية فحسب، بل تظهر أيضًا أنشطة بيولوجية مختلفة [252].

كشفت دراسة مماثلة تتضمن تحديد التجمعات الوسيطة في وجود غشاء الدهون الفوسفورية أن الأنواع قبل الليفية تحتوي على منطقتين حلقيتين مع بقايا من 57 إلى 61 و71 إلى 80 [305]. يتم بعد ذلك إعادة ترتيب هذه الوسائط إلى الأنواع الليفية حيث تشكل معظم منطقة NAC والنهاية N (البقايا 38-80) جزءًا من التشكل الليفي النهائي [305].

تم أيضًا الإبلاغ عن دراسات باستخدام مجاميع A وPRP وtau، حيث تنبثق خصائص بيولوجية متميزة بسبب الاختلافات الهيكلية بين الأشكال المتعددة [28,306–309]. على سبيل المثال، تظهر الألياف A المختلفة من الناحية الشكلية والهيكلية والتي تتشكل في ظل ظروف هادئة ومهيجة اختلافات كبيرة في السمية في الخلايا العصبية الأولية، حيث تكون الألياف الهادئة أكثر سمية مقارنة بالألياف الأخرى [28].

تُظهر مجموعة من تطابقات PrPSc المتنوعة هيكليًا انتحاء الخلية المضيفة، مع مجموعة محددة من السلالات التي تستهدف بشكل تفضيلي الخلايا العصبية أو الخلايا النجمية أو حتى كليهما [307,308]. وبالتالي، قد تسبب سلالات -Syn الناتجة عن النواة غير المتجانسة في مسار التجميع اختلافات سريرية ومرضية في PD من خلال إظهار السمية الخلوية المتغيرة وخصائص مختلفة تشبه البريون (الشكل 5).

في الآونة الأخيرة، تطور مفهوم تجميع البروتين إلى ظاهرة أكثر جوهرية، وهي فصل الطور السائل عن السائل (LLPS)، وقد أثر بشكل كبير على المجال ووجه البحث في اتجاه جديد [310-314]. يتم تحضين البروتينات في ظروف مختلفة، على سبيل المثال، درجة الحموضة ودرجة الحرارة وظروف الملح [315-317].

يتم تعزيز أحداث فصل الطور في وجود الحشود الجزيئية، مثل البولي إيثيلين جلايكول، أو ديكستران، أو فيكول، والتي تساعد في زيادة تركيز البروتين المحلي وتسهيل تكوين القطيرات [315-318]. بعد ذلك، يتم فحص ملف الديناميكية والنضج والتجميع باستخدام مزيج فريد من الطرق الفيزيائية الحيوية والكيميائية الحيوية والطيفية [315،317].

لقد ثبت أن ظواهر فصل الطور لمختلف البروتينات الأميلوجينية تسبق التجميع وتكوين الألياف. لقد تم اقتراح أن وجود مناطق الاضطراب الداخلي (IDRs)، والمجالات الشبيهة بالبريون (PLD)، والمجالات منخفضة التعقيد (LCD) يعزز تكوين مكثفات مفصولة الطور من البروتينات الأميلوجينية [310،315،316،319،320].

أظهر مختبرنا مؤخرًا أن LLPS لـ -Syn يعد حدثًا حاسمًا في مرحلة التأخر المبكر ويسبق تجميعه في ظل ظروف فصل الطور (وجود الحشود، والضغوطات، وعوامل الأميلويد المشتركة، وما إلى ذلك) [315].

يشير ظهور هذه القطرات المفصولة في المرحلة المتأخرة من حركية التجميع إلى أن LLPs قد تعزز أحداث النواة عن طريق زيادة التركيز المحلي لجزيئات البروتين [315,320]. علاوة على ذلك، فإن قطرات -Syn المفصولة بمرحلة تمر بمرحلة انتقالية من السائل إلى الصلب مع مرور الوقت وتؤدي إلى تكوين هيدروجيل الأميلويد [315].

لقد سبق أن ثبت أن هذه الهلاميات المائية الأميلويد تحبس القلة والليفات السامة للخلايا [321] ، مما يشير إلى احتمال أن تكون الألياف المتكونة عبر LLPS سامة. ومع ذلك، في ظل ظروف التجميع العادية (بدون فصل الطور)، تظهر ألياف -Syn سمية خلوية قليلة جدًا أو معدومة [322،323]. يشير هذا إلى أن الألياف التي تتشكل في ظل ظروف فصل الطور وغير فصل الطور يمكن أن تكون مختلفة.

علاوة على ذلك، فإن تكوين اللييفات في المحاليل المخففة (المعروف أنه يحدث عبر النواة الأولية والثانوية) [189] وذلك داخل المكثفات (عبر LLPS) لا يعد أحداثًا حصرية متبادلة [324]، ولكن مسارات التجميع المختلفة يمكن أن تؤدي إلى تكوين ألياف ليفية مختلفة (الشكل 6).

على سبيل المثال، TDP-43، وهو بروتين مشارك في ALS/FTD، يخضع للرجفان مع أو بدون LLPS. ومع ذلك، فإن حركية الرجفان في كلتا الحالتين مختلفة، مما يشير إلى تورط العمليات المعقدة في الرجفان في وجود LPS [329].

ولذلك، سيكون من المهم للغاية طرح بعض الأسئلة مثل ما إذا كانت الألياف المتكونة مع أو بدون الخضوع لفصل الطور مختلفة هيكليًا ووظيفيًا عن بعضها البعض، أو، ببساطة، تظهر تعدد الأشكال الليفي. ما إذا كانت طفرات أو ظروف LLPS المختلفة لها أي دور في تحديد سلوك السلالة للألياف الليفية -Syn المتكونة؟

على سبيل المثال، تبين أن الطفرات المسببة للأمراض في FUS تظهر خصائص فيزيائية حيوية مختلفة مقارنة بالبروتين من النوع البري [327]. تشير هذه النتائج إلى أنه، على غرار الظروف غير التي تفصل الطور حيث تؤدي ظروف الحل المختلفة إلى الأشكال المتعددة [29]، يمكن أن تكون الألياف المتكونة في ظل ظروف فصل الطور المختلفة مختلفة أيضًا (الشكل 7).

على سبيل المثال، يمكن لمرحلة -Syn المنفصلة تحت ظروف مختلفة، مثل وجود PTMs أو الطفرات العائلية أو الجزيئات الصغيرة أو الأيونات المعدنية، أن تظهر تعدد الأشكال وتشكل أنواعًا مختلفة من الألياف (الشكل 7).

ومع ذلك، لم يتم تحديد هذه الظاهرة بعد لأنها ستحتاج إلى توصيف واسع النطاق للألياف المتكونة داخل القطرات. ونحن نعتقد أن التعايش بين الأنواع الوسيطة المتميزة بشكل مطابق والعديد من مسارات التجميع التي تمت ملاحظتها مع أو بدون LLPS يمكن أن يشكل أساس أصل تعدد الأشكال. .

ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث في هذا المجال لتحديد مساهمة النواة غير المتجانسة ومسارات التجميع المتعددة في تعدد الأشكال الليفي. يمكن أن يساعدنا تطوير وتطبيق التقنيات الفيزيائية الحيوية المختلفة في الحصول على معلومات ثاقبة حول الأحداث الجزيئية التي تحدث أثناء LLPS ونضج القطرات اللاحق.

8. الآثار السريرية والعلاجية لتعدد الأشكال

توفر الدراسات التي تمت مناقشتها في المراجعة دليلًا قاطعًا على أن -Syn يمكن أن يشكل أشكالًا متعددة الأشكال ذات خصائص هيكلية وبيولوجية متميزة. على غرار البريونات، حيث يتم تشفير كل مرض بريون من خلال شكل مميز من البروتين غير المطوي، من المحتمل أيضًا أن يرتبط كل اعتلال سينوكلينوي ببنية Synucleinopathy فريدة من نوعها.

ومع ذلك، فإن الهياكل الليفية المتنوعة لنفس البروتين تشكل العديد من التحديات في تطوير الأدوية ضد الاضطرابات التنكسية العصبية. قد تكون العلاجات مثل العلاج المناعي محددة للغاية لسلالة معينة ولكنها قد تفشل في التعرف على سلالة مختلفة. وبالمثل، فإن تطوير جزيئات علاجية صغيرة أو أدوية لمنع أو إبطاء عملية تجميع البروتين يحتاج إلى فحص للتأكد من توافقاته المتعددة. وبالنظر إلى تعقيد الألياف وتعدد أشكالها، يمكن أن يكون استهداف Syn-Syn الأحادي خيارًا.

ومع ذلك، فإن هذا يمثل تحديًا أيضًا بسبب طبيعة البروتين المضطربة جوهريًا. وعلى الرغم من هذه التحديات، فإن اكتشاف وتوصيف سلالات Syn-Syn المشتقة لدى المرضى سيفتح نافذة من الفرص لفهم وتوصيف أعمق لاعتلالات Synucleinopathy. وسوف يسهل تطوير علاجات جديدة وأنظمة تصنيف أكثر قوة لاعتلالات الخلايا العصبية.

في هذا السياق، ساهمت تقنيات حساسة للغاية مثل PMCA [330]، ومقايسة التحويل الناجم عن الاهتزاز في الوقت الحقيقي (RT-QuIC) [331] ومحفز انفجار HANdaiamyloid (HANABI) [332] بشكل كبير في تضخيم التجميعات من السائل الدماغي الشوكي للمرضى. العقول. تم استخدام PMCA وRT-QuIC للتمييز بين سلالات PD/MSA وPD/DLB المشتقة من المريض -Syn، على التوالي [52,333].

إن استخدام هذه التقنيات من شأنه أن يساعد في مراقبة تطور المرض مع مرور الوقت ويساعد في التشخيص المبكر والمحدد لاعتلال المفاصل العصبية. علاوة على ذلك، فإن الاختلافات السريرية والمرضية وعدم التجانس بين المريض والمريض التي لوحظت في مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة قد تؤثر على كيفية علاج مرضى اعتلال المفاصل العصبية. اعتبارًا من الآن، يتلقى جميع مرضى باركنسون نفس النوع من العلاج، ولا يتم التمييز بين المرضى اعتمادًا على كيفية إصابتهم بالمرض وما هي الأعراض التي تظهر عليهم.

لذلك، نتوقع أن الأدوية والعوامل العلاجية المصممة لاستهداف أنواع Syn-Syn المسببة للأمراض قد تنطوي على استخدام إما دواء قائم على تكوين واحد أو مزيج من الأدوية ضد الأشكال المتعددة أو السلالات المتنوعة التي تسكن في الدماغ البشري المريض. علاوة على ذلك، ينبغي النظر في العديد من المعالم الرئيسية على أساس كل حالة على حدة، مثل ملف تعريف المرض، والأعراض المرضية والسريرية، وأنواع وطبيعة سلالات البروتين المعنية، ومعدل تطور المرض أثناء علاج المرضى الذين يعانون من اعتلال الشبكية.

ولذلك، فإن تحديد الأهداف العلاجية المحتملة وتصميم الأدوية المتوافقة هو الخطوة الكبيرة التالية نحو تطوير الأدوية ضد مرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة. إن إنشاء العلاقة بين انتشار السلالة والنمط الظاهري للمرض سيوفر رؤى قيمة لتطوير استراتيجيات فعالة لمكافحة الاضطرابات التنكسية العصبية.

التحدي الآخر هو توصيل الأدوية إلى الدماغ لعلاج الاضطرابات التنكسية العصبية، والتي تواجه بشكل رئيسي نكسات بسبب حواجز الدم في الدماغ [32]. تم إجراء محاولات عديدة لتوصيل الأدوية من خلال الناقلات النانوية، وطرق توصيل الدواء المباشرة، والتعطيل العابر للحاجز الدموي الدماغي، وعلاجات الخلايا الجذعية [33-37]. ومع ذلك، لم تتمكن أي من العلاجات من التغلب على التحديات الحالية بشكل كامل [32].

9. الملاحظات الختامية والأسئلة المفتوحة

لا يزال سلوك السلالة الشبيه بالبريون لـ -Syn ظاهرة غامضة. ومن المثير للدهشة كيف يمكن لبروتين واحد بدون أي بنية مناسبة أن يطوي بعدة طرق مختلفة ويتبنى تطابقات تؤدي إلى أمراض مختلفة.

العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها تحتاج إلى مزيد من البحث، حتى بعد قدر كبير من العمل على سلالات الأشكال المتعددة Syn. على سبيل المثال، ما الذي يدفع إلى تكوين سلالة -Syn في ظل ظروف خلوية وبيئية معينة؟ كيف تستهدف هذه السلالات أنواع الخلايا ومناطق الدماغ المختلفة؟ هل تتطور سلالات -Syn أو تتغير أو تتكيف مع الوقت اعتمادًا على العوامل المضيفة؟

كيف يؤثر وجود بروتينات أو روابط أو أغشية أو عوامل مشتركة أخرى على تكوين السلالة؟ تتمتع سلالات Do-Syn بالقدرة على الرؤية المتبادلة مع بعضها البعض وتؤدي إلى أمراض مختلطة؟ هل تتداخل سلالات -Syn وتمنع انتشار بعضها البعض، كما هو الحال مع البريونات؟

هل هذا ممكن، أم أن لدينا تقنيات حساسة بما فيه الكفاية للتمييز بين سلالات PD وMSA في مرحلة مبكرة من التشخيص؟ وبالنظر إلى توسع ظاهرة سلالة البريون لتشمل العديد من البروتينات الأميلوجينية الأخرى، قد يكون من الضروري أيضًا فهم الأحداث الجزيئية الرئيسية في بيولوجيا السلالة وتصميم الاستراتيجيات الفعالة.

مساهمات المؤلف: تحقيق التصور، SM، وSKM (مراجعة الأدبيات)؛ سم؛إل جي؛ رب و الحمار. إعداد المسودة الأصلية للكتابة، SM؛ إل جي؛ رب و الحمار. مراجعة الكتابة والتحرير، SM؛ إل جي؛ ر.ب. الحمار وSKM. التصور، SM؛ إدارة المشاريع، SM، وSKM؛ الإشراف، SM، وSKM؛ الحصول على التمويل، SKM، SM، وSKM يساهمون بالتساوي في المؤلفين المقابلين. لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: تم تمويل هذا البحث من قبل قسم التكنولوجيا الحيوية (DBT) [BT/PR22749/BRB/10/1576/2016]، حكومة الهند.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.

بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.

بيان توفر البيانات: لا ينطبق.

شكر وتقدير: يعترف المؤلفون بإدارة التكنولوجيا الحيوية (DBT)، حكومة الهند للحصول على الدعم المالي. نشكر براديب كادو لمساعدته في صنع الأرقام. SM ممتنة للجنة المنح الجامعية في الهند لزمالتها.

تضارب المصالح: المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

الاختصارات

- سينوكلين ( -Syn)، مرض باركنسون (PD)، ضمور الأجهزة المتعدد (MSA)، الخرف مع أجسام ليوي (DLB)، خرف مرض باركنسون (PDD)، أجسام ليوي (LBs)، عصبيات ليوي (LNs)، مرض الزهايمر (AD) ) ، الادراج السيتوبلازمية الدبقية (GCIs) ، تعديلات ما بعد الترجمة (PTMs) ، النوع البري (WT) ، المجهر الإلكتروني بالتبريد (cryo-EM) ، التحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي (ssNMR) للحالة الصلبة ؛ المجهر الإلكتروني للإرسال (TEM) ، مجهر القوة الذرية (AFM)، ازدواج اللون الدائري (CD)، النواة الحركية الظهرية للعصب المبهم (DMV)، الجهاز العصبي المعوي (ENS)؛ -سينوكلين ( اصطناعي) ؛ - سينوكلين ( -سين)؛ تضخيم البروتين الدوري (PMCA) ؛ فصل الطور السائل عن السائل (LLPS).

مراجع

1. سبيلانتيني، إم جي؛ Goedert، M. اعتلالات ألفا Synucleinopathies: مرض باركنسون والخرف مع أجسام ليوي وضمور الأنظمة المتعددة. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 2000، 920، 16-27. [CrossRef] [مجلات]

2. سبيلانتيني، إم جي؛ كروثر، را؛ جاكس، ر. هاسيغاوا، م.؛ Goedert، M.-Synuclein في الادراج الخيطية لأجسام ليوي من مرض باركنسون والخرف مع أجسام ليوي. بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 1998، 95، 6469-6473. [CrossRef] [مجلات]

3. سبيلانتيني، إم جي؛ شميدت، ML؛ لي، VM. تروجانوفسكي، جي كيو؛ جاكس، ر. Goedert، M. A-synuclein في أجسام ليوي. طبيعة 1997،388، 839-840. [المرجع المتقاطع]

4. جالفين، جي. لي، VM. Trojanowski، JQ Synucleinopathies: الآثار السريرية والمرضية. قوس. نيورول. 2001، 58، 186-190.[CrossRef]

5. ماهول ميلير، AL؛ بيرتشر، J.؛ ماهارجان، ن.؛ ويرينس، L.؛ كروازييه، م. كوتلر، F .؛ ليليو، م.؛ نوت، غيغاواط. Lashuel, HA تعد عملية تكوين جسم ليوي، وليس مجرد رجفان ألفا سينوكلين، أحد المحركات الرئيسية للتنكس العصبي.Proc. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2020، 117، 4971-4982. [CrossRef] [مجلات]

6. شاهموراديان، SH؛ لويس، AJ. جينود، سي. هينش، J.؛ مورز، تي إي؛ نافارو، ص. كاستانو دييز، د.؛ شفايغهاوزر، ج. غرافماير، أ. غولدي، كن. وآخرون. تتكون أمراض ليوي في مرض باركنسون من عضيات مزدحمة وأغشية دهنية. نات نيوروسي. 2019، 22، 1099-1109. [CrossRef] [مجلات]

7. فارس م.ب. جاغاناث، S .؛ Lashuel، HA الهندسة العكسية أجسام ليوي: إلى أي مدى وصلنا وإلى أي مدى يمكن أن نذهب؟ نات. القس. علم الأعصاب. 2021, 22, 111-131. [CrossRef] [مجلات]

8. سيربيل، إل سي؛ بيريمان، J.؛ جاكس، ر. جوديرت، م. Crowther، RA يُظهر حيود الألياف لخيوط ألفا سينوكلين الاصطناعية التشكل المتقاطع بيتا الشبيه بالأميلويد. بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2000، 97، 4897-4902. [CrossRef] [مجلات]

For more information:1950477648nn@gmail.com