السيناريو الناشئ لمحور الأمعاء والدماغ: الإجراءات العلاجية للممثل الجديد الكفير ضد الأمراض التنكسية العصبية الجزء الأول

خلاصة:

إن حقيقة أن ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم يعانون من مرض الزهايمر (AD) أو مرض باركنسون (PD)، وهما أكثر أمراض التنكس العصبي انتشارًا (NDs)، كانت بمثابة تحدي دائم للعلم.

مرض باركنسون هو مرض تنكس عصبي شائع، يتميز بالاعتلال العصبي الحركي باعتباره المظهر الرئيسي، ومن حيث الذاكرة، فإنه يتجلى في ضعف الوظيفة التنفيذية وضعف الإدراك. على الرغم من ذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، لا تزال صيانة الذاكرة وتحسينها جزءًا مهمًا للغاية، لأنها مرتبطة بالحفاظ على الحياة والقدرات الاجتماعية.

هناك العديد من الطرق لمساعدة الأشخاص المصابين بمرض باركنسون في الحفاظ على ذاكرتهم وتحسينها. بادئ ذي بدء، التدريب الفعال ضروري للغاية. يمكن لأخصائيي إعادة التأهيل المعرفي المحترفين تطوير برامج تدريبية للمرضى تستهدف أنواعًا مختلفة من الذاكرة، مثل الذاكرة المكانية، والذاكرة القائمة على اللغة، والذاكرة البصرية، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه التمارين أن تساعد المرضى المصابين بمرض باركنسون على تقوية تفكيرهم وانتباههم وتعزيز استقرار ذاكرتهم.

ثانيًا، تعتبر التمارين المعتدلة أيضًا وسيلة فعالة لتحسين الذاكرة. يمكن للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المساعدة في تحسين الاتصالات بين الخلايا العصبية في الدماغ وتعزيز نقل المعلومات وتخزينها عن طريق أداء التمارين المناسبة، مثل المشي بشكل مستمر وممارسة تمارين رياضية. بالإضافة إلى ذلك، تعتبر عادات النوم والأكل الجيدة مهمة أيضًا لأنها يمكن أن تساعد دماغ المريض في الحصول على ما يكفي من الراحة والطاقة حتى يمكن الحفاظ على الذاكرة بشكل كامل.

وأخيرًا، يلعب الموقف المتفائل أيضًا دورًا مهمًا في تحسين الذاكرة. عند مواجهة العقبات والصعوبات الناجمة عن مرض باركنسون، فإن الحفاظ على موقف إيجابي يمكن أن يساعد المرضى على التغلب على تدني احترام الذات والاكتئاب، وتحسين الثقة بالنفس، وتعزيز الذاكرة.

باختصار، على الرغم من أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون يواجهون العديد من التحديات في الذاكرة، إلا أنه لا يزال بإمكانهم الحفاظ على ذاكرة جيدة من خلال اعتماد الأساليب المناسبة والتدريب الفعال والحفاظ على نمط حياة صحي. الشيء المهم هو أن يحافظ الجميع على موقف إيجابي وأن يؤمنوا أنه يمكنك التغلب على كل ما يسببه مرض باركنسون وستكون حياتك أفضل! يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche deserticola هي مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche deserticola من المكونات النشطة المتعددة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ من خلال مجموعة متنوعة من المسارات.

انقر فوق "معرفة" لتحسين الذاكرة قصيرة المدى

تم تطوير أدوات جديدة على مدى العقدين الماضيين. تم دمجها على الفور في الإجراءات الروتينية في العديد من المختبرات، ولكن المساهمة العلمية الأكثر قيمة كانت "إيقاظ" ميكروبات الأمعاء.

يمكن أن تؤدي الاضطرابات في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، مثل عدم التوازن في التأثيرات المفيدة / المسببة للأمراض وانخفاض التنوع، إلى مرور المواد الكيميائية والخلايا غير المرغوب فيها إلى الدورة الدموية الجهازية. في الآونة الأخيرة، تم أيضًا تقييم التأثير المحتمل لاستعادة / الحفاظ على الكائنات الحية الدقيقة التي تعمل بالبروبيوتيك فيما يتعلق بإنتاج المستقلبات والفيتامينات المهمة، واستبعاد مسببات الأمراض، ونضج الجهاز المناعي، وتكامل حاجز الغشاء المخاطي المعوي.

ولذلك فإن محور هذا الاستعراض هو مناقشة البيانات المتاحة واستنتاج ما تم إنجازه خلال العقدين الماضيين. يعزز هذا المنظور تطوير البرنامج للخطوات التالية الضرورية للحصول على تأكيد من خلال التجارب السريرية حول حجم تأثيرات الكفير في العينات الكبيرة.

الكلمات المفتاحية: الإجهاد التأكسدي. اشتعال؛ أمراض التنكس العصبي. الكفير. التهاب الدماغ البؤري المزمن؛ أنجيوتنسين II؛ الجهاز العصبي اللاإرادي الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء.

1. مقدمة

تتميز أمراض التنكس العصبي (ND) بالتدهور البطيء والتدريجي للمحاور والخلايا العصبية في مناطق مختلفة من الجهاز العصبي المركزي (CNS)، مما يؤدي إلى اضطرابات الحركة و/أو الإدراك.

ترتبط هذه الاضطرابات المعقدة ارتباطًا وثيقًا بالإجهاد التأكسدي والالتهاب، وهما حالتان جهازيتان رئيسيتان تؤديان إلى تفاقم التنكس العصبي [1،2].

تركز هذه المراجعة على مناقشة الفوائد العلاجية للكفير البروبيوتيك على الإجهاد التأكسدي والالتهابات، والتي تساهم بشكل مهم في الاضطرابات العصبية المزمنة، بما في ذلك مرض باركنسون (PD)، ومرض الزهايمر (AD)، والخرف، والصرع. على الرغم من البحث المستمر من أجل اتباع نهج فعال متعدد التخصصات وعلاجات وقائية للأعصاب [3،4]، لا يزال مرض ND غير قابل للشفاء والمرضى الذين يعانون من هذه الأمراض يستسلمون للتكاليف الطبية المرتفعة.

واستنادا إلى البيانات الحالية، تشير التقديرات إلى أن 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يتأثرون بهذه الاضطرابات، وخاصة في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل [5]. وتشير التقديرات إلى ظهور حالة جديدة كل 4 ثوان، وتشير التوقعات إلى أنه في عام 2050 سيصل عدد الأشخاص الذين يعانون من هذه الأمراض إلى 115.4 مليون شخص بسبب شيخوخة السكان [6].

2. الأمعاء الدقيقة: جيش استثنائي من المقاتلين للدفاع عن المضيف

على مدى السنوات العشر الماضية، لوحظت زيادة غير عادية في عدد الدراسات التجريبية والسريرية التي تهدف إلى فهم التفاعلات بين الميكروبات التي تعيش في أمعاء المضيف [6-8].

وكما هو مذكور في الرسوم البيانية الخطية في الشكل 1، والتي تم إنشاؤها بناءً على عدد الأوراق البحثية التي تم نشرها، فقد تم فهرستها على منصة PubMedplatform. يوضح الرسم البياني السفلي في الشكل 1 أن عمر الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء يبلغ 20 عامًا، أي كما يتضح من الأبحاث القليلة المنشورة في عام 2000 وعدد الأبحاث التي تم نشرها في عام 2020.

الخط الذي يشير إلى تطور الأوراق المتعلقة بالبروبيوتيك له ميل وحجم مماثل. قد يكون سبب هذا العدد المتزايد من الأوراق البحثية في هذا المجال هو أن العديد من الباحثين الذين يعملون باستخدام الأساليب "المعتمدة على omics" قد انضموا أو خلقوا فرصًا جديدة في مجال الكائنات الحية الدقيقة [6-9]. ولذلك، تواجه العلوم الطبية الحيوية فرصًا ووجهات نظر جديدة لسيناريوهات جديدة جذابة.

بناءً على تحليل التسلسل الجيني لعينات من العقي والبراز [10]، فإن الرأي العام هو أن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء تبدأ عند الوليد تحت تأثير الظروف الصحية مثل صحة الأم قبل الولادة، وعمر الحمل، وطريقة الولادة، ونوع التغذية. ونوعية البيئة والتعرض للسموم (انظر الشكل 2، المسار الزمني التخطيطي لتطور الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء من الرضع إلى كبار السن) [10-14].

لذلك، بمجرد إنشاء التركيبة المناسبة، يمكن اعتبار المجتمع التكافلي فيلقًا رائعًا يتكون من 109 إلى 1012 محاربًا يتكون من خمس شعب رئيسية.

الدور الأول للميكروبات المعوية هو حماية المضيف من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وتحييد آثار السموم و/أو الأدوية [12-14]. الدور الثاني هو توفير المستقلبات/الفيتامينات الأساسية، مما يسهل امتصاص الأيونات والجزيئات وبالتالي توليد مصدر إضافي للطاقة لخلايا القولون [15].

على سبيل المثال، توفر المكونات الغذائية الممتصة من خلال أجزاء مختلفة من الأمعاء الدقيقة أحماض دهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) وتساهم في تقليل تناول الطعام، وزيادة إنفاق الطاقة، وتحسين حساسية الأنسولين (انظر في مكان آخر للحصول على التفاصيل [16،17]).

ترتبط المرحلة الثالثة بالعملية الغذائية (النمو والتمايز) لسلالات الخلايا الظهارية، والتي تعتبر مهمة لتطور ونضج الجهاز المناعي الذي يبدأ في حياة الجنين [18]. مع الأخذ في الاعتبار أن الأمراض المرتبطة بالشيخوخة يمكن أن تكون نتيجة للتغيرات خلال المراحل المبكرة من الحياة. سنوات من العمر (الشكل 2)، أصبح تحليل الكائنات الحية الدقيقة عند الرضع قضية مثيرة للاهتمام [14،19].

من المهم التأكيد على أن الاستعمار الميكروبي غير الكافي خلال هذه الفترة يمكن أن يؤدي إلى دسباقتريوز، مما يؤثر على الصحة في مرحلة البلوغ.

كما هو مبين في الشكل 2، فإن الاضطرابات الأمومية مثل ارتفاع ضغط الدم وتسمم الحمل والسمنة والولادة المبكرة سوف تؤثر على زرع الكائنات الحية الدقيقة في أمعاء الوليد. يدعم الحمل الصحي تطور الجهاز المناعي للجنين خلال السنوات الأولى من العمر [13،20]، وهو أمر مهم لأن تطور الجهاز المناعي هو شرط أساسي للبقاء على المدى الطويل.

في هذا الصدد، هناك إجماع على أن عملية الشيخوخة، المرتبطة بتلف الحمض النووي، تؤثر بشكل كبير على تطور وشدة مرض ND. على الرغم من أن العقي عند الأطفال حديثي الولادة يظهر بالفعل وفرة من الشعب وتنوعًا كبيرًا في الأنواع، فمن الضروري إنشاء أدلة مرجعية للقيم الطبيعية لتوليد التقارير الطبية [19].

كما هو موضح في الشكل 2، يمكن أن يتأثر تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء عند الأطفال حديثي الولادة بعوامل متسلسلة: طريقة الولادة (المهبلية. القيصرية)، ونوع التغذية (الحليب الصناعي مقابل الرضاعة الطبيعية)، والتعرض البيئي للملوثات (على سبيل المثال، ثنائي الفينول أ). ) [14,20,21] والسموم [22,23]. بالإضافة إلى ذلك، من المعروف أنه خلال هذه المرحلة من الحياة، يحدث نضوج الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء (GALT) [24].

أثناء مرحلة الطفولة، تعد الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء وسيطًا بين العوامل الداخلية والخارجية حيث يُظهر نهج التسلسل الجيني تركيبة متنوعة من البكتيريا والخمائر المتبادلة [19]. تحمي هذه الكائنات الحية الدقيقة المضيف والمناطق المرتبطة بتحقيق التوازن المناعي عند النضج، وهو ما يُعرف باسم "eubiosis".

في المقابل، يرتبط مصطلح "ديسبيوسيس" باختلال التوازن بين الكائنات الحية الدقيقة الواقية والمسببة للأمراض، مما يجعل المضيف عرضة للغزاة المتنوعين، مما يوفر مستقلبات غير صحية ونتائج مناعية متنوعة [25]. ولذلك، فإن أهداف المراجعة الحالية هي مناقشة الآليات المحتملة التي يمكن من خلالها أن تؤدي عملية الشيخوخة إلى ND، وفي حالات أخرى، حماية الشخص لأكثر من قرن واحد.

في الآونة الأخيرة، قدرت الدراسات الوبائية أنه في عام 2050، سيزداد عدد سكان العالم الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا بنسبة 100٪ [26]، مما يعني أن العدد الكبير من الأمراض التنكسية العصبية وأمراض القلب والتمثيل الغذائي المرتبطة بالشيخوخة يمكن أن ينمو أيضًا بنفس النسبة [27]. في العديد من البلدان، تأثر الناس من جميع الأعمار بالعولمة، ولسوء الحظ، تخلوا عن "النظام الغذائي الصحي" الألفية (على سبيل المثال، أهرامات النظام الغذائي في منطقة البحر الأبيض المتوسط، والأهرامات الغذائية الآسيوية؛ انظر سفر التكوين 25: 8 في الكتاب المقدس) لصالح النظام الغذائي الغربي غير الصحي. النظام الغذائي من النوع [28-30] والذي يعتبر عاملاً سلبياً.

من الثابت أن الكائنات الحية الدقيقة المتوازنة تعتمد على تناول نظام غذائي جيد (غني بالألياف والخضروات والفواكه مع إفراز الأحماض الصفراوية المصحوبة بانخفاض تناول الكارنيتين والسكريات الدهنية الدهنية (LPS) والدهون الحيوانية). توضح بعض الأدلة أن العادات الغذائية للمضيف هي المحددات للإجهاد التأكسدي والالتهابات.

وبشكل أكثر تحديدًا، ارتبط النظام الغذائي منخفض البروتين بمستويات عالية من بكتيريا Bifidobacterium وLactobacillusspecies [31]. في هذا الصدد، تحافظ المستويات المنخفضة من البكتيريا والكلوستريديوم على توافق SCFA مع حاجز الأمعاء الجيد الشكل والانتقائي (زيادة إفراز المخاط مع سلامة الوصلات الضيقة)، وتجنب حالة الوزن الزائد الناتجة [32]. ومن المثير للاهتمام، أن ظروف سوء التغذية تؤدي إلى خلل في البيفيدوبكتريوم والعصية اللبنية [32]، مما يسهل نمو اللاهوائيات الاختيارية التي تساهم في خلل العسر الحيوي [16،33].

بالإضافة إلى النظام الغذائي، تعتبر الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء أيضًا معرضة بشدة للشيخوخة والملوثات والنظافة والعوامل البيئية الأخرى، مثل التدخين وتناول كميات كبيرة من الكحول والحياة غير المستقرة (كما هو موضح في الشكل 2). وتختلف الكائنات الحية الدقيقة على طول الجهاز الهضمي (أجزاء صغيرة وكبيرة) [34].

ومع ذلك، فإن التمثيل الغذائي الرئيسي للميكروبات يحدث في الجزء اللمعي من الأمعاء الغليظة، مما يؤكد صحة استخدام عينات البراز لتحليل تكوين / توزيع الميكروبات من خلال الأساليب الميكروبيولوجية أو الكيميائية الحيوية أو الجينية.

Although a "gold standard" signature of healthy gut microbiota does not exist, our group currently considers a richness of> 400 species and a general diversity of>7 كمؤشرات مهمة لاستقرار القناة الهضمية. لذلك، نظرًا للاختلاف الكبير بين الأشخاص من مختلف الأعراق والأجناس والأعمار والحالات الفسيولوجية، لا يزال هناك حاجة إلى إنشاء مؤشر أكثر دقة لإجراء تحليل أفضل.

على الرغم من هذا التحدي، فإننا نعتبر وجود أربعة أنواع حامية على الأقل: Lactobacillus spp. (1 إلى 6%) [35]، Akkermansia muciniphila (1 إلى 5%) [36]، البرازية prausnitzi (5 إلى 12%) [37] و Bifidobacterium spp. (1 إلى 6%) [38].

Despite the finding of the great variability in the dominant phyla Firmicutes and Bacteroidetes in healthy individuals, the relative percentage could also be used as an index of abundance [10]. In clinical practice, the most relevant marker of gut eubiosis can be calculated by the abundance of Firmicutes and Bacteroidetes (F plus B), in the range of 85–95%, and their proportion (F/B) has an index of approximately >0.7 [5]. 

دليل آخر هو أن معظم الأفراد الأصحاء المسنين يظهرون نسبة من Firmicutes/Bacteroidetes (~0.6) [39]. من ناحية أخرى، لوحظ عادة أن الشيخوخة غير الصحية يمكن أن تؤدي إلى دسباقتريوز [40،41].

لإغلاق هذه المشكلة، من المهم إدراك أهمية سلامة الأمعاء الشكلية الوظيفية لحدود الجدار الظهارية المغطاة بالمخاط لمنع دخول مسببات الأمراض والمواد الكيميائية المشتقة من النظام الغذائي غير المرغوب فيها من العبور إلى الدورة الدموية الجهازية.

هناك عوامل أخرى، مثل عدم كفاية إنتاج الميوسين الوقائي، وخلل الخلايا الجذعية، والوصلات الضيقة غير الطبيعية (تعريض الجهاز المناعي للخطر)، وانخفاض إنتاج المركبات النشطة بيولوجيًا المشتقة من الغذاء والتي يتم تخميرها بواسطة الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، هي أيضًا أنماط ظاهرية نموذجية لديسبيوسيس [42].

3. محور الأمعاء والدماغ: تطورات وفرص غير عادية لتحسين علاج ديسبيوسيس

يتواصل منعكس القوس الميكروبي للأمعاء والدماغ بطريقة ثنائية الاتجاه (عبر الجهاز العصبي اللاإرادي المباشر، والمسارات المناعية والغدد الصم العصبية)، وهو هيكل مهم في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر والصرع ومرض باركنسون، مع حدوث الفيزيولوجيا المرضية بشكل رئيسي عندما خلل في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء [43-45].

يبدو أن الارتباط السائد يكون من خلال العصب المبهم، والذي يتكون من حوالي 80٪ من الألياف الواردة (الحسية) و 20٪ من الألياف الصادرة (الحركية) التي تربط الأعضاء الحشوية بالدماغ [44-47]. بالإضافة إلى ذلك، يُعرف هذا العصب باسم "مفترق طرق التفاعلات المناعية العصبية" (انظر [43])، وهو مستشعر مهم للتغيرات في مستقلبات الكائنات الحية الدقيقة، حيث ينقل معلومات القناة الهضمية إلى الجهاز العصبي المركزي [48].

بشكل عام، يمكن لهذا النظام دمج الوظائف المعرفية والحركية، مما يتيح إطلاق استجابة مكيفة أو غير كافية. تشير الأدلة الجديدة إلى وجود مسار أكوليني مضاد للالتهابات من خلال ألياف العصب المبهم (من خلال منعكس المبهم المبهم)، مما يعزز التكامل الوظيفي للوصلات الضيقة بين الخلايا المعوية، وبالتالي، تجنب التعرض لتسرب الأمعاء الناجم عن ديسبيوسيس [43،45].

من ناحية أخرى، فإن المدخلات من المواقف الخارجية للإجهاد (على سبيل المثال، تفاعلات "القتال أو الهروب") التي تشمل المادة الرمادية حول القناة [49،50]، واللوزة الدماغية، ومنطقة ما تحت المهاد يمكن أن تمنع نشاط العصب المبهم. يمكن أن يكون الخلل في هذه الهياكل بسبب دسباقتريوز، الذي يضر بالجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى اضطرابات الجهاز الهضمي (على سبيل المثال، متلازمة القولون العصبي ومرض التهاب الأمعاء) و/أو ND، كما هو موضح أعلاه [45،51].

تأثير الكائنات الحية الدقيقة على الخلايا العصبية المرتبطة المعوية يتجاوز مشاركة العصب المبهم. نحتاج أيضًا إلى تسليط الضوء على الدور المهم الذي يلعبه مزيج الجلايكورتيكويدات والكاتيكولامينات في توازن الأمعاء. فيما يتعلق بالجلوكوكورتيكويدات، هناك أدلة تثبت أن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء يمكنها تعديل هرمون الكورتيكوستيرون المرتبط بالإجهاد (الكورتيزول في البشر). على سبيل المثال، سودو وآخرون. [52] أظهر أن مكملات البروبيوتيك خفضت الكورتيكوستيرون في الفئران الخالية من الجراثيم.

ومما يدعم هذه البيانات، لوحظ فرط الكورتيزول في القوارض الخالية من الجراثيم [53]. ومع ذلك، لا يزال من الضروري توضيح المسارات المحتملة التي تنطوي عليها هذه العلاقة المزدوجة المعقدة التي تربط الدماغ، وميكروبات الأمعاء، ووظيفة قشرة الغدة الكظرية، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا [54،55]. بالتوازي، أظهرت العديد من الدراسات الحديثة أن بعض أنواع البكتيريا يمكن أن تنتج الكاتيكولامينات (على سبيل المثال، النورإبينفرين)، والذي يساهم أيضًا في الاستجابة الودية [56،57].

ومن المثير للاهتمام أنه في عام 2020، أظهرت مجموعة أخرى وجود منظم محتمل "يعتمد على الكائنات الحية الدقيقة" في القناة الهضمية يمكنه تنشيط المسار الودي من خلال دائرة الأمعاء والدماغ [58]. من خلال العمل من خلال آلية تكميلية، من المعروف أيضًا أن خلل التنسج المعوي يمكن أن يشارك في فرط تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين [59–61] وتعزيز الخلايا المستهدفة التي تعبر عن مستقبلات ألفا / بيتا.

لذلك، يبدو من المعقول أن هناك "حلقة مفرغة" بين الأمعاء والجهاز العصبي اللاإرادي [62]. في السنوات الأخيرة، ركزنا على أمراض القلب والأوعية الدموية / الكلى ومكملات البروبيوتيك باستخدام الكفير.

على الرغم من أن المزيد من التفاصيل حول الكفير وفوائده على ND سيتم مناقشتها في قسم آخر، فمن المهم إظهار العديد من آليات الودي المباشرة / غير المباشرة التي لوحظت في تحقيقاتنا التجريبية في الفئران والجرذان بعد التعرض للبكتيريا المفيدة (الشكل 3).

4. الترابط بين الدماغ والقلب والكلى: دور الكفير

لقد كانت العلاقة بين الدماغ ونظام القلب والأوعية الدموية محورًا مستمرًا للتحقيقات الأساسية والسريرية. وفي نهاية ذلك القرن، فتح اكتشاف الرينين آفاقًا جديدة للعلاقة التكاملية بين الدماغ والجهاز الدوري.

قمنا هنا بإعادة النظر في الدراسات السابقة التي توضح النقاط التكاملية التي تربط الجهاز العصبي بالكلى والقلب والأوعية الدموية [47،64،66] ومناقشة تفاعلاتها النظامية ثنائية الاتجاه (انظر الشكل 3).

نحن نفترض أن انتشار خلل التوتر العصبي اللاإرادي المصاحب، واختلال وظائف الأوعية الدموية، وارتفاع ضغط الدم، هو حالة فيزيولوجية مرضية، والتي عندما تقترن بالاضطرابات الوعائية الدماغية يمكن أن تساهم أو تؤدي إلى تفاقم مرض التصلب العصبي المتعدد المستمر وغيره من الأمراض المزمنة أو الحادة ذات الصلة.

تسلط هذه المراجعة الضوء على الإجراءات العلاجية للكفير على فرط نشاط نظام ثيرينين أنجيوتنسين (RAS)، وعدم توازن الجهاز العصبي اللاإرادي، وتخفيف الخلل البطاني الذي لوحظ في نماذج تجريبية مختلفة لارتفاع ضغط الدم [9،63،64].

بعد ما يقرب من 200 عام من الأبحاث التجريبية والسريرية التي أدت إلى اكتشاف RAS، يعتبر الأنجيوتنسين II واحدًا من أكثر المواد الداخلية تكاملاً في جسم الإنسان [67-72]. يتم توفير إجراءات استتباب RAS بواسطة مستشعرات الكلى لتقليل الصوديوم والحجم، مما يؤدي إلى إنتاج الرينين في الدم الوريدي ومن ثم تصنيع الأنجيوتنسين I [69-72].

يتم تحويل هذا الببتيد إلى أوكتابيبتيد أنجيوتنسين II النشط بيولوجيًا بواسطة إنزيم محول للأنجيوتنسين (ACE) الذي يعزز تأثيرات ارتفاع ضغط الدم [73-76]. حاليًا، تظهر مجموعة متزايدة من الأدلة وجود ارتباط متكامل بين RAS والجهاز العصبي اللاإرادي، وهما مساهمان مهمان. لمسببات ارتفاع ضغط الدم (انظر الشكلين 1 و3) [50،77].

منذ ما يقرب من 30 عامًا، أظهر مختبرنا في نموذج ارتفاع ضغط الدم المعتمد على الأنجيوتنسين (2K1C) أن هيمنة الجهاز المبهم الذي يتحكم في ضربات القلب تم تجاوزها من خلال النشاط الودي، والذي يتضمن أيضًا زيادة في إيقاع القلب وقوته [78]. مشابه لـ مجموعات بحثية أخرى، واجهنا تحديًا لتضمين، في مجال بحثنا الرئيسي، الإجراءات التكاملية بين أنظمة الدماغ والكلى والقلب والأوعية الدموية، بهدف فهم مسببات ارتفاع ضغط الدم الأولي والثانوي [68،69،73،74].

في الآونة الأخيرة، تم الإبلاغ عن العلاقة بين التحكم العصبي في ضغط الدم والميكروبات المعوية. خصصت مجموعتنا وآخرون السنوات الأخيرة لدراسة العلاقة بين ديسبيوسيس الأمعاء وارتفاع ضغط الدم [14،41،63،64،79،80].

تم استخدام نماذج حيوانية (الفئران والجرذان) لارتفاع ضغط الدم الأساسي والأوعية الدموية الكلوية للتحقيق في فعالية الكفير بروبيوتيك. في نموذج الجرذ المصاب بارتفاع ضغط الدم تلقائيًا (SHR)، تبين أن تناول الكفير المزمن (لمدة ثمانية أسابيع) تسبب في انخفاض كبير في ارتفاع ضغط الدم وتحسين الخلل البطاني من خلال استعادة ROS/NOاختلال [7].

وفي وقت لاحق، أظهرت هذه المجموعة نفسها في نفس النموذج التجريبي أن هذا البروبيوتيك يحمي أيضًا من آثار الملوثات البيئية [14]. بالإضافة إلى ذلك، أظهر الكفير تأثيرات مماثلة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الدوائية [7،14]. ومن المثير للاهتمام، أن هذا النشاط المضاد للإنزيم المحول للأنجيوتنسين [65] والتأثير المضاد للتصلب (الشكل 4) [80] يمكن تحقيقه حتى باستخدام جزء غير ميكروبي قابل للذوبان من الكفير. نشر مونتيرو ومعاونوه مؤخرًا ورقة بحثية توضح التأثيرات الخافضة للضغط للكفير بروبيوتيك [63] .

أظهر المؤلفون بوضوح أن الكفير يمنع ارتفاع ضغط الدم، من خلال تثبيط RAS الكلوي والجهازي، في مرضى ارتفاع ضغط الدم 2K1C (انظر الشكل 3). تشمل التأثيرات الملحوظة الأخرى للكفير في هذا النموذج التجريبي تحسين بنية النيفرون والخلل البطاني، وتخفيف المستويات العالية من ROS (أنسجة البلازما والكلى)، والهندسة المعمارية التالفة لسطح البطانة الأبهري [63].

For more information:1950477648nn@gmail.com