دعم الدفاعات الفسيولوجية غير النوعية للخطوط الجوية العليا ضد متغيرات فيروس السارس-CoV-2 الناشئة

أثار الطرح السريع للقاحات فيروس كورونا{{0}} في 2021 تفاؤلًا عامًا تجاه السيطرة على الشكل الحاد للمرض، ومنع دخول المستشفى والوفيات المرتبطة بكوفيد-19-، وقابلية الانتقال لعدوى السارس- CoV -2 [1–3]. ومع ذلك، نظرًا لارتفاع وتيرة الطفرات [4]، فمن المعروف أن فيروسات كورونا البشرية تسبب إعادة العدوى بغض النظر عن المناعة الخلطية الموجودة مسبقًا [5،6]. منذ ديسمبر 2021، انتشر متغير Omicron، الذي يختلف بروتينه الشوكي بشكل كبير عن السلالات الفيروسية السابقة، بقوة في جميع أنحاء العالم، أيضًا بين الأفراد الذين تم تطعيمهم، وسرعان ما أصبح البديل السائد بحلول يناير 2022 [5،7]. على الرغم من أنه يتميز بأعراض سريرية تشبه أعراض الأنفلونزا تستمر لبضعة أيام، مع معدل إماتة للحالات أقل من 0.01%، ومعدل دخول إلى المستشفى يبلغ 0.3%، ومدة إقامة قصيرة في المستشفى، أثارت شركة أوميكرون مخاوف فورية بشأن ارتفاع مخاطر اللقاح. الفشل بسبب التهرب من تحييد استجابات الأجسام المضادة [8-10]. انخفضت فعالية لقاحات كوفيد-19 تدريجيًا بعد موجة دلتا وحالات إعادة الإصابة بـ SARS-CoV-2، والتي كانت شبه معدومة قبل فترة انتقال أوميكرون، وبدأت في الارتفاع اعتبارًا من ديسمبر 2021 فصاعدًا [5 ،6،11-13].

أدى العرض السريري المعتدل لـ Omicron إلى تحويل اهتمام الصحة العامة تدريجيًا من احتواء المرض إلى الوقاية من عدوى SARS-CoV-2 ومكافحتها. مع اتجاه الفيروس سريع التحور نحو التوطن، أثبتت مناعة القطيع عن طريق التطعيم الشامل عدم فعاليتها ولكنها مكلفة لتوفير حماية طويلة الأمد ضد انتقال فيروس السارس-CoV-2 في المجتمع. ومع ذلك، فقد تمت الإشارة على الفور إلى أن العلاجات غير الضارة التي يسهل إدارتها في العيادات الخارجية ذات أهمية بالغة منذ المرحلة المبكرة من الوباء للتحكم في قابلية انتقال فيروس SARS-CoV-2 من المرضى المصابين بمرض خفيف إلى متوسط ​​[14- 16]. لقد تمت التوصية بعلاجات خارج التصنيف أو تم اختبارها قبل وحتى بعد توفر لقاحات فيروس كورونا-19 لمعالجة تشبع أسرة المستشفيات ونقص قوة الرعاية الصحية. اختبرت العديد من الدراسات، التي أجريت في الغالب في المختبر، فعالية المركبات النشطة المختلفة في المرحلة المبكرة من العدوى، مثل العلاج الوقائي بعد التعرض لتقليل وقت تساقط الفيروس (VST) وتخفيف تطور المرض [14،17،18].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

يدخل SARS-CoV-2 جسم الإنسان في الغالب من خلال تجويف الأنف، حيث يصيب الفيروس أولاً الخلايا متعددة الأهداب في البلعوم الأنفي أو الخلايا الداعمة للغشاء المخاطي الشمي للأنف [19]. تشير نمذجة الهباء الجوي إلى أن أعلى تعدد للعدوى بفيروس SARS-CoV-2 لكل وحدة من مساحة سطح الأنسجة قد يحدث في تجويف الأنف نظرًا لأن الغشاء المخاطي المحلي يقدم أعلى تعبير عن مستقبل ACE-2، وهو المنفذ الأساسي لـ ACE-2 دخول الفيروس إلى الخلايا المستهدفة [4]. يقال أيضًا أن مستقبل ACE-2 يتم التعبير عنه في ظهارة اللثة والغدد اللعابية عن طريق الفم، مما يجعل تجويف الفم بمثابة خزان فيروسي ذي صلة، حيث يساهم اللعاب في الانتشار البيئي لـ SARS-CoV-2 عبر قطرات الهباء الجوي التي تتشكل عن طريق التحدث أو السعال أو التنفس [20]. ومع ذلك، منذ المرحلة المبكرة من عدوى SARS-CoV-2، تم اكتشاف أحمال فيروسية أعلى في الأنف مقارنة ببقية الجهاز التنفسي، سواء في المرضى الذين يعانون من أعراض أو بدون أعراض، مما يجعل تجويف الأنف هدفًا ذا أولوية للعلاجات التي تهدف إلى منع انتقال الفيروس [4,18,19,21].

بحثت مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـ 33 دراسة منشورة (11 في الجسم الحي و 22 في المختبر) في فعالية إبادة الفيروسات لمركبات مختلفة مثل غسول الفم وبخاخات الأنف لتقليل الحمل اللعابي لـ SARS-CoV-2 [22 ]. أظهرت مستحضرات البوفيدون-اليود عن طريق الفم والأنف نشاطًا فعالًا في القضاء على الفيروسات، مما أدى إلى تقليل أحمال فيروس السارس -2 في الجسم الحي وفي المختبر. على وجه الخصوص، ارتبط البوفيدون-اليود بأعلى قيمة تخفيض Log10 (LRV=2.938؛p = 0.0005) في المختبر، يليه كلوريد السيتيل بيريدينيوم (LRV=2.907؛p {{0}}.009). تعمل غسولات الفم التي تحتوي على 0.07% من كلوريد السيتيل بيريدينيوم على تعطيل متغيرات SARS-CoV -2 المختلفة تمامًا (USA-WA1/2020 وAlpha وBeta وGamma وDelta) حتى حد الاكتشاف في فحوصات التعليق [20]. البوفيدون-اليود هو مطهر معروف يستخدم عادة لتطهير الجروح الجراحية، في حين يرتبط النشاط القاتل للفيروسات لكلوريد السيتيل بيريدينيوم بتعطيل الغلاف الدهني لـ SARS-CoV-2 [20]. ومع ذلك، في حين أن البوفيدون-اليود كان فعالاً في المختبر وفي الجسم الحي، فإن الدليل على نشاط كلوريد السيتيل بيريدينيوم لا يزال غير حاسم بسبب عدد محدود من المرضى المشاركين في الدراسة السريرية ذات الصلة (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

بعد البوفيدون-اليود، كان الكلورهيكسيدين هو التدخل الأكثر فعالية المستخدم لتقليل الحمل الفيروسي اللعابي لـ SARS-CoV-2 في الجسم الحي، مع اختلاف متوسط ​​في الحمل الفيروسي بنسبة 72% للأول مقابل 86% للمجموعة الأولى. الأخير [22]. ومع ذلك، لم يتم تأكيد فعالية 0.2% كلورهيكسيدين في المختبر. الكلورهيكسيدين عبارة عن مادة كاتيونية خافضة للتوتر السطحي وبيجوانيد اصطناعي له نشاط مضاد للميكروبات واسع النطاق، وهو فعال ضد العديد من مسببات الأمراض، بما في ذلك الهربس والأنفلونزا ونظير الأنفلونزا والتهاب الكبد B [23]. يتم تفسير فعالية الكلورهيكسيدين في الجسم الحي من خلال طبيعته الكاتيونية، والتي تسمح له بالبقاء لساعات على أسطح تجويف الفم، مما يسبب تأثيرات قاتلة للفيروسات طويلة الأمد. على النقيض من ذلك، فإن وقت الاتصال القصير في التجارب في المختبر يتداخل مع نشاط الكلورهيكسيدين المضاد للفيروسات [23]. مركب آخر تم اختباره ضد SAR-CoV-2، سواء في المختبر أو في الجسم الحي، هو بيروكسيد الهيدروجين، وهو محلول مطهر ينتج عنه جذور حرة من الهيدروكسيل تتفاعل ضد الدهون الغشائية ومكونات الخلايا الأساسية الأخرى للكائنات الحية الدقيقة [20،24]. تم اقتراح أن 1% بيروكسيد الهيدروجين سيكون أكثر ملاءمة من التركيبات الأخرى لتقليل الحمل اللعابي لـ SARS-CoV-2 نظرًا لأن الفيروس عرضة للأكسدة في البيئة الفموية. ومع ذلك، لم يكن شطف الفم ببيروكسيد الهيدروجين أكثر فعالية من التركيبات الأخرى في تقليل الحمل اللعابي لـ SARS-CoV-2، سواء في الجسم الحي أو في المختبر (35%; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% يعطل بشكل فعال فيروس SARS-CoV-2، ولكن قابليته البيولوجية للتحمل قد تكون قيدًا في تطبيقات الأنف الموضعية، خاصة بالنسبة للنساء الحوامل والأطفال، وفقًا لمركز الولايات المتحدة الأمريكية للوقاية من الأمراض ومكافحتها (CDC) التوصية بالمطهرات التي تحتوي على الكحول فقط لنظافة اليدين والأدوات [18-20]. حمض الأسيتيك هو بدلاً من ذلك مطهر متاح بشكل شائع، والذي يعطل بشكل فعال الغلاف الفيروسي، وبالتالي يمنع انتقال الفيروس [25،26]. تم اختبار رذاذ حمض الأسيتيك في تجربة سريرية على 29 مريضًا: 14 تلقوا هيدروكسي كلوروكين خارج الملصق بالإضافة إلى لوبينافير/ريتونافير مقابل 15 مريضًا عولجوا بهيدروكسي كلوروكين فقط مع استنشاق مطهر حمض الأسيتيك بتركيز 0.34%. تم إجراء تقييم الأعراض على أساس الاستبيان بعد 15 يومًا من تناول حمض الأسيتيك في كلا المجموعتين. على الرغم من أن تحسن الأعراض كان أعلى بمقدار الضعف لدى المرضى الذين عولجوا بحمض الأسيتيك ولم يتم تسجيل الآثار الجانبية، إلا أن الإحصائيات كانت صغيرة جدًا بحيث لا يمكن استنتاجها والتوصية بحمض الأسيتيك لعلاج فيروس كورونا الخفيف إلى المتوسط-19 [27].

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

في حين أن الأدلة الناشئة من الدراسات التي أجريت على الجسم الحي باستخدام بيروكسيد الهيدروجين وكلوريد السيتيل بيريدينيوم والعديد من العوامل النشطة الأخرى لا تزال غير حاسمة، فقد تم التأكيد على أن غسول الفم بالبوفيدون واليود والكلورهيكسيدين هي التدخلات السريرية الأكثر فعالية لتقليل الحمل الفموي لـ SARS-CoV{{1 }}، بغض النظر عن تركيزها. الاستخدام الروتيني لغسول الفم للبوفيدون - اليود والكلورهيكسيدين في الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض أو غير مصابين قد يسهم بشكل كبير في احتواء VST في المرضى المصابين بفيروس SARS-CoV-2، خاصة في أماكن الرعاية الصحية [21].

ومع ذلك، فإن جميع المركبات المذكورة أعلاه، بما في ذلك البوفيدون-اليود والكلورهيكسيدين، ليست مواد فسيولوجية، وبالتالي فإن التحمل في الحياة الحقيقية قد يكون مشكلة، خاصة في التركيبات الأنفية التي يتم تناولها بشكل روتيني. على سبيل المثال، تم ربط قصور الغدة الدرقية بالتعرض لمطهرات البوفيدون-اليود عند الولدان، وتم الإبلاغ عن فرط نشاط الغدة الدرقية العابر عند الرضع الذين تعرضت أمهاتهم للبوفيدون-اليود كمطهر للجلد [18،28-30]. علاوة على ذلك، فإن الري الأنفي باستخدام البوفيدون-اليود قد يؤدي إلى العطس، مما يزيد بشكل متناقض من انتشار الجزيئات الفيروسية المتطايرة، كما أن شطف الفم بالكلورهيكسيدين قد يؤدي أيضًا إلى السعال، مما يزيد من خطر تساقط الفيروس [30]. علاوة على ذلك، فإن غسول الفم بالبوفيدون واليود والكلورهيكسيدين لا يتوافق حاليًا مع المعايير الأوروبية للمطهرات والمطهرات الكيميائية القاتلة للفيروسات (EN 14476) نظرًا لأن كلاهما لا يقللان من عيار الفيروس بما لا يقل عن أربعة لوغاريتمات عشرية (LRV).أكبر من أو يساوي4 سجل 1 0) [31]. لا توصي إرشادات جائحة كوفيد-19 الحالية باستخدام 1-5% بوفيدون-يود أو 0. 12-0.2% كلورهيكسيدين في تركيبات غسول الفم. على الرغم من أن البوفيدون - اليود والكلورهيكسيدين يستخدمان بالفعل على نطاق واسع، إلا أن الدراسات المصممة بشكل مناسب في الجسم الحي ضرورية لتقييم تأثير المستحضرات المعتمدة على البوفيدون - اليود والكلورهيكسيدين بشكل أفضل على النباتات البلعومية الفموية، وتلطيخ الأسنان، وتهيج الغشاء المخاطي، واحتمال فقدان حاسة الشم. [17]. علاوة على ذلك، على الرغم من أن العديد من المطهرات تقلل حمل السارس-CoV-2 بمقدار 3-4 log10 في 15-30 ثانية في المختبر [17]، فقد استخدمت جميع الاختبارات المعملية حتى الآن خلايا فيرو، مما يدعو إلى التشكيك في موثوقية التجارب [32]. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، فإن انتشار الفيروس في خلايا فيرو قد يسبب في الواقع متغيرات جينية، مما يؤثر على تفسير نتائج التجارب الحيوانية والسريرية [32].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

لذلك، فإن دعم الدفاعات الفسيولوجية المحددة للممرات الهوائية البشرية ضد انتشار فيروس شديد التحور مثل SARS-CoV-2 يجبرنا على النظر إلى العوامل الطبيعية التي تعد بالفعل جزءًا من الدفاعات الفطرية للغشاء المخاطي للممرات الهوائية البشرية. أحد هؤلاء المرشحين الذين تم اقتراحهم واختبارهم لتطهير الأنف ضد السارس-CoV-2- 2 نظرًا لسلامته الصحية الجوهرية هو المحلول الملحي مفرط التوتر [33]. لا يعتبر المحلول الملحي مفرط التوتر مبيدًا للفيروسات بشكل مباشر، ولكن يبدو أن كلوريد الصوديوم يعطل تكاثر الفيروس عن طريق إزالة استقطاب غشاء الخلية وزيادة إنتاج حمض الهيبوكلوروس (HOCl) من الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي للأنف البشري. حمض الهيبوكلوروس، المكون الرئيسي للمبيض الشائع، هو مطهر موصى به من قبل مركز السيطرة على الأمراض، بغض النظر عن متغيرات SARS-CoV-2 [17]. يقال إن تكاثر SARS-CoV- 2 يتم تثبيطه اعتمادًا على الجرعة بواسطة المحاليل الملحية (0.8–1.7% NaCl من تركيز 0.6% NaCl، بزيادة تصل إلى 5{ {18}}% عند 0.9% كلوريد الصوديوم (محلول ملحي متساوي التوتر) و100% عند 1.5% كلوريد الصوديوم (محلول ملحي مفرط التوتر بشكل معتدل) [34]. الدراسة التدخل الفيروسي في إدنبرة ولوثيانز(ELVIS) اختبرت الري الأنفي بمحلول ملحي مفرط التوتر والغرغرة ضد أنواع أخرى من الفيروسات التاجية في تجربة سريرية عشوائية محكومة، حيث أبلغت عن انخفاض في VST بمقدار 2.6 يومًا في المرضى الذين عولجوا بغسلات ملحية مفرطة التوتر [35]. ومع ذلك، فإن إدارة غسل الأنف قد تكون غير عملية في الحياة الحقيقية، وخاصة بالنسبة للمقيمين في دار الرعاية. ولذلك فإنتراجع عدوى الأنف وطرح فيروس السارس CoV-2 عن طريق تحقيق سلبية فيروس كورونا-19 سابقًا(RE.NA.ISSANCE) اختبرت تجربة سريرية مؤخرًا على الجسم الحي النشاط القاتل للفيروسات لتركيبة موجودة من السترات بالإضافة إلى إضافات (زيليتول وبانثينول وحمض اللاكتيك) تم رشها في تجويف الأنف للمرضى الذين يعانون من عدوى خفيفة إلى متوسطة من فيروس كورونا-19 بواسطة Omicron، لتقليل VST المعني. في الدراسة الأخيرة، تحول مرضى كوفيد-19 الذين عولجوا برذاذ أنفي من ماء البحر إلى نتائج سلبية بمعدل يومين قبل ذلك مقارنة بالمجموعة الضابطة إذا تم إعطاء العلاج خلال الأيام الخمسة الأولى بعد تشخيص كوفيد-19 [19] .

على الرغم من أنه من المعروف أن المحاليل الملحية غير ضارة، إلا أن الإفراط في إنتاج حمض الهيدروكلوريك في تجويف الأنف قد يولد بعض التهيج للظهارة المحلية في تطبيقات الحياة الواقعية.

المرشح الآخر الذي تم اعتباره للإعطاء عن طريق الأنف ضد عدوى SARS-CoV-2 هو هيبوثيوسيانيت (OSCN−)، يتم إنتاجه في الشعب الهوائية البشرية من ثلاثة مكونات [36]:

• لاكتوبروكسيديز (LPO)، يفرز بواسطة الخلايا الكأسية والخلايا المصلية للغدد تحت المخاطية.

• أنيون الثيوسيانات (SCN−)، الصادرة عن خلايا القناة من الغدة تحت المخاطية.

• بيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، الذي تنتجه الخلايا الظهارية في الشعب الهوائية.

اختبرت دراسة حديثة نشاط مبيد الفيروسات لـ OSCN الخالي من الإنزيمات− ضد السارس CoV-2 في المختبر. في التجربة الأخيرة، OSCN خالية من الانزيم− أظهر تركيزًا ونشاطًا مبيدًا للفيروسات يعتمد على الوقت، معززًا قليلاً بالوجود المصاحب لللاكتوفيرين [14]. آلية القضاء على الفيروسات الدقيقة لـ OSCN− لا يزال غير معروف، ولكن على غرار الجرعات العالية من الأوزون، من المحتمل أن يكون الإجهاد التأكسدي الذي لا رجعة فيه لمكونات الدهون في الغلاف الفيروسي أو البروتينات النووية متورطًا [37]. على وجه الخصوص، يعد السيستين، وهو حمض أميني موجود في البروتين الشوكي لـ SARS-CoV-2)، هدفًا لأكسدة الكبريتيدريل عبر OSCN− [38]. بتركيزات الميكرومولار، LPO/H2O2/OSCN− أثبت النظام بفعالية نشاط المد والجزر ضد مجموعة من الكائنات الحية الدقيقة، بما في ذلك البكتيريا المختلفة (سواء سالبة الجرام أو إيجابية الجرام)، والفطريات، والفيروسات [18،39]. نظرًا لأنه قام بتعطيل أنواع مختلفة من فيروسات الأنفلونزا بشكل فعال في المختبر، OSCN− أظهر نشاطًا مبيدًا للفيروسات غير محدد ومستقل عن السلالة ومن المحتمل أن يكون فعالًا ضد أي متغيرات لـ SARS-CoV-2 [39–41]. في حين أنه موجود بشكل كبير في ظهارة مجرى الهواء، فإن نظام LPO غائب تقريبًا في الحمة الرئوية [42]. إدارة الهباء الجوي من OSCN− يمكن أن يقضي على الاستقرار الأنفي المبكر لـ SARS-CoV-2، مما يمنع أيضًا تطور العدوى إلى الرئتين [14].

ومع ذلك، هناك حاجة لتجارب سريرية على البشر لتأكيد تأثير OSCN− في الجسم الحي، نظرًا لأن التجربة المذكورة أعلاه أيضًا في المختبر استخدمت خلايا فيرو [14]. تجربة سريرية على OSCN− ضد عدوى SARS-CoV-2 يجب ألا تواجه مشكلات أخلاقية، نظرًا لأن الكاشف جزء من الدفاعات الفسيولوجية للممرات الهوائية البشرية ضد تهديد مسببات الأمراض؛ لقد تغلب بالفعل على المرحلة الأولى من التجارب السريرية ولم يظهر أي سمية للخلايا في المختبر [14،18،38،43]. ومع ذلك، في تجربة OSCN المذكورة أعلاه في المختبر خالية من الانزيم− تم إنتاجه بشكل ارتجالي عبر مسار تحفيزي حيوي مكون من خطوتين، وإزالة الإنزيمات من المحلول عن طريق الترشيح الفائق باستخدام وحدة غسيل الكلى الدقيقة أحادية الاستخدام. OSCN خالي من الإنزيمات− يتميز بتفاعل جوهري عالي، وبالتالي فهو يستمر لفترة محدودة من الوقت (15 دقيقة) في البيئة، مما يعني بعض القيود في تطبيقات الأيروسول الأنفية الواقعية [14].

N-الكلوروكين (NCT) هو مؤكسد طبيعي آخر ينتمي إلى الدفاعات الفسيولوجية المحددة للممرات الهوائية البشرية، الناتجة عن HOCl والحمض الأميني توراين [44]:

على غرار OSCN−، NCT له نشاط واسع النطاق معروف ضد البكتيريا والفطريات والطفيليات والفيروسات. تردد النبض الهدبي للخلايا الظهارية في الغشاء المخاطي للأنف، وهو معلمة حساسة للغاية للتسمم الخلوي، انخفض بشكل معتدل وعكسي فقط بعد التعرض لـ 1٪ NCT، وبالتالي فإن NCT مؤهل ليتم تطبيقه في مناطق الجسم الحساسة كمطهر داخلي [45]. مجتمعة، تعمل الأدلة المذكورة أعلاه على تضييق نطاق الاهتمام على تركيبة الأنف بما في ذلك المحلول الملحي مفرط التوتر بالإضافة إلى أي من SCN− أو NCT أو كليهما، بهدف دعم الدفاعات الفطرية غير المحددة للممرات الهوائية البشرية ضد السارس-CoV-2 وأي مسببات أمراض الجهاز التنفسي في المستقبل، والاستجابة لمعايير فعالية مكافحة الفيروسات واسعة النطاق، والسلامة الصحية، والتحمل، والتكلفة- فعالية.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

إن HOCl شديد التفاعل، والذي يتم إنتاجه بشكل زائد عن طريق إعطاء محلول ملحي مفرط التوتر عن طريق الأنف، يؤدي في الواقع إلى أكسدة SCN− في OSCN− وبشكل منفصل، التوراين إلى NCT، وهما مادتان مؤكسدتان طبيعيتان أقل تفاعلاً وإن كانت أقل سمية من HOCl [14،18،46]. يمكن أن يدعم إعطاء تركيبة الأنف، بما في ذلك المكونات الثلاثة الأخيرة، الدفاعات الفسيولوجية غير المحددة للممرات الهوائية العلوية البشرية لمنع انتشار أي متغير ناشئ لـ SARS-CoV-2 والسيطرة عليه في المجتمع؛ ومع ذلك، هناك حاجة لتجارب سريرية.

مراجع

1. بادن، LR. السهلي، جلالة الملك؛ إيسينك، ب. كوتلوف، ك. فراي، س. نوفاك، ر. ديميرت، D.؛ سبيكتور، سا. روفائيل، أ.؛ كريتش، سي بي؛ وآخرون. فعالية وسلامة لقاح mRNA-1273 SARS-CoV-2.ن. إنجل. جيه ميد.2021, 384، 403-416. [المرجع المتقاطع]

2. بولاك، ف. توماس، SJ. كيتشين، ن.؛ أبسالون، J.؛ جورتمان، أ. لوكهارت، S .؛ بيريز، JL. مارك، غب؛ موريرا، إد؛ زربيني، سي. وآخرون. سلامة وفعالية لقاح BNT162b2 mRNA ضد كوفيد-19.ن. إنجل. جيه ميد.2020, 383، 2603-2615. [CrossRef] [مجلات]

3. فويسي، م.؛ كوستا كليمنس، سا؛ مادي، سا؛ ويككس، LY؛ فوليجاتي، رئيس الوزراء؛ عاليه، بي كيه؛ أنجوس، ب. بيلي، VL. برنابا، إس إل؛ بورات، التيسير الكمي؛ وآخرون. إعطاء جرعة واحدة وتأثير توقيت الجرعة المعززة على المناعة وفعالية لقاح ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): تحليل مجمّع لأربع تجارب عشوائية.لانسيت2021, 397، 881-891. [المرجع المتقاطع]

4. بيريس، ل.؛ ويلسون، كولومبيا البريطانية؛ بريمنر، ر. لانج، أ. لاروش، J.؛ ماكدونالد، ر.؛ بيرسون، دينار؛ تركا، د.؛ رانا، J.؛ وو، J.؛ وآخرون. الجدوى الانتقالية وفعالية التطهير الضوئي الديناميكي للأنف لفيروس السارس-CoV-2.الخيال العلمي. مندوب.2022, 12، 14438. [المرجع المتقاطع] [مجلات]

5. سيجولون، ل.؛ نيغرو، سي؛ Mastrangelo g Larese Filon, F. عدوى SARS-CoV الأولية-2 وحالات إعادة العدوى وفعالية اللقاحات أثناء فترة انتقال أوميكرون في العاملين في مجال الرعاية الصحية في تريستا وجوريزيا (شمال شرق إيطاليا)، 1 ديسمبر 2021 - 31 مايو 2022.الفيروسات2022, 14, 2688. [CrossRef] [مجلات]

6. سيجولون، ل.؛ رونشيز، ف؛ ريتشي، F.؛ نيغرو، سي؛ Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 العدوى بين العاملين في مجال الرعاية الصحية في تريست (شمال شرق إيطاليا)، 1 أكتوبر 2020 - 7 فبراير 2022: المخاطر المهنية وتأثير متغير أوميكرون.الفيروسات2022, 14، 1663. [CrossRef] [مجلات]

7. عارف، ي.؛ أكتر، ف. تانغ، يد. فاطمي، ر. بارفيز، MSA؛ تشنغ، C.؛ حسين، إم جي أوميكرون متغير فيروس سارس-كوف-2: علم الجينوم وقابلية الانتقال والاستجابات للقاحات كوفيد-19 الحالية.جيه ميد. فيرول.2022, 94، 1825-1832. [CrossRef] [مجلات]

8. المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها. الخصائص السريرية لمرض كوفيد-19. متاح على الإنترنت: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (تم الوصول إليه في 4 أكتوبر 2022).

9. شيوارد، دي جي؛ كيم، سي. ايهلينج، را؛ بانكوف، أ. دوبيكو، XC. ديردك، ر. مارتن، دب؛ ريدي، ST؛ ديلنر، J.؛ هيديستام، GBK؛ وآخرون. حساسية تحييد متغير SARS-CoV-2 أوميكرون (B.1.1.529): دراسة مقطعية.لانسيت تصيب. ديس.2022, 22، 813-820. [CrossRef] [مجلات]

10. أندروز، ن.؛ ستو، J.؛ كيرسيبوم، ف؛ توفا، س.؛ ريكارد، T.؛ غالاغر، إي. جاور، C .؛ كال، م. جروفز، ن.؛ أوكونيل، صباحا؛ وآخرون. فعالية لقاح COVID-19 ضد متغير Omicron (B.1.1.529).ن. إنجل. جيه ميد.2022, 386، 1532-1546. [المرجع المتقاطع]

11. باسو، ب. نيغرو، سي؛ سيجولون، ل.؛ لاريس فيلون، ف. خطر اختراق اللقاح لعدوى السارس-CoV-2 والعوامل المرتبطة بها في العاملين في مجال الرعاية الصحية في مستشفيات تريست التعليمية (شمال شرق إيطاليا).الفيروسات2022, 14، 336. [المرجع المتقاطع]

12. ماو، ي.؛ وانغ، دبليو؛ ما، J.؛ وو، س. Sun، F. معدلات الإصابة مرة أخرى بين المرضى المصابين سابقًا بفيروس SARS-CoV-2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي.ذقن. ميد. ج.2022, 135، 145-152. [CrossRef] [مجلات]

13. يانغ، إس إل؛ تيها، HS. ليان، J.؛ سواه، JL. حسين، م. Hwong, WY SARS-CoV-2 في ماليزيا: موجة من الإصابة مرة أخرى خلال فترة انتشار أوميكرون.لانسيت ريج. الصحة الغربية باك.2022, 26، 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. سيجولون، ل.؛ ميراندولا، م. سالاريس، سي. سالفاتي، إم في؛ ماسترانجيلو، ج؛ Salata، C. Hypothiocyanite وHypothiocyanite/Lactoferrin يُظهران نشاطًا مبيدًا للفيروسات في المختبر ضد السارس-CoV-2.مسببات الأمراض2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. لاميرز، مم؛ هاغمانز، BL SARS-CoV-2 المرضية.نات. القس ميكروبيول.2022, 20، 270-284. [CrossRef] [مجلات]

16. كيم، ملاحظة؛ اقرأ، جنوب غرب؛ فوسي، علاج AS لمرض كوفيد المبكر-19: حاجة ماسة.جاما2020, 324، 2149-2150. [CrossRef] [مجلات]

17. ستاثيس، سي. فيكتوريا، ن.؛ لوميس، ك.؛ نجوين، سا؛ إيجرز، م. سيبتيموس، إي. Safdar، N. مراجعة استخدام المطهرات الأنفية والفموية أثناء الوباء العالمي.ميكروبيول المستقبل.2021, 16، 119-130. [المرجع المتقاطع]

18. سيجولون، ل.؛ جافانباخت، م.؛ Mastrangelo, G. تطهير الأنف للوقاية من فيروس كورونا (COVID) ومكافحته -19: مراجعة شاملة للعوامل الوقائية الكيميائية المحتملة.كثافة العمليات. جي هيج. البيئة. صحة2020, 230، 113605. [المرجع المتقاطع]

19. سيجولون، ل.؛ ماسترانجيلو، ج؛ إيمانويلي، إي. كاميروتو، ر. سبيناتو، ج. فريزا، د. السلبية المبكرة لعدوى السارس- CoV-2 عن طريق رذاذ الأنف من مياه البحر بالإضافة إلى المواد المضافة: التجربة السريرية الخاضعة للرقابة ذات العلامة المفتوحة لعصر النهضة.المستحضرات الصيدلانية2022, 14، 2502. [المرجع المتقاطع]

20. أندرسون، ER. باترسون، EI. ريتشاردز، S .؛ بيتول، ألاسكا؛ إدواردز، T.؛ وودنج، د.؛ بويست، ك. جرين، أ.؛ موخيرجي، س. هوبترووف، م. وآخرون. تعمل غسولات الفم المحتوية على CPC على تعطيل متغيرات SARS-CoV-2 وتكون نشطة في وجود اللعاب البشري.جيه ميد. ميكروبيول.2022, 71, 001508. [المرجع المتقاطع]

21. زو، ل.؛ روان، ف؛ هوانغ، م. ليانغ، L.؛ هوانغ، ه.؛ هونغ، Z .؛ يو، J.؛ كانغ، م. أغنية، Y.؛ شيا، J.؛ وآخرون. SARS-CoV-2 الحمل الفيروسي في عينات الجهاز التنفسي العلوي للمرضى المصابين.ن. إنجل. جيه ميد.2020, 382، 1177-1179. [المرجع المتقاطع]

22. إدريس، م.؛ ماكجوان، ب. فوزي، أ.؛ أبودرمان، AA؛ بالاسوبرامانيام، ر.؛ كوجان، أو. فعالية غسول الفم ورذاذ الأنف في تعطيل نشاط فيروس SARS-CoV-2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات المختبرية والحيوية.كثافة العمليات. جي. البيئة. الدقة. الصحة العامة2022, 19، 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. العنبر، أ.؛ أبهيشيك، ب. نيكيتا، ر. فعالية غسول الفم ضد السارس-CoV-2: مراجعة تحديد النطاق.أمام. صدمه خفيفه. ميد.2021, 2, 648547.

24. غيمارايش، TC؛ ماركيز، ب بف. كاسترو، إم في؛ سيكو، دا. بورتو، ل.؛ تينوكو، جم. تينوكو، هيئة إدارة الانتخابات؛ فليتشر، ب. Fischer, RG تقليل الحمل الفيروسي لـ SARS-CoV-2 في لعاب المرضى المصابين بـCOVID-19.ديس عن طريق الفم.2021, 28، 2474-2480. [CrossRef] [مجلات]

25. Cimolai, N. التطهير وإزالة التلوث في سياق البيانات المحددة لـ SARS-CoV-2-.جيه ميد. فيرول.2022, 94، 4654-4668. [CrossRef] [مجلات]

26. ألفين، ر.ل. جونسون، كج. لادمان، بكالوريوس. Benson، ER تعطيل فيروس أنفلونزا الطيور باستخدام أربع مواد كيميائية شائعة ومنظف واحد.بولت. الخيال العلمي.2009, 88، 1181-1185. [CrossRef] [مجلات]

27. بيانتا، ل.؛ فينسيغيرا، أ. بيرتازوني، ج.؛ موريلو، ر. مانجياتوردي، ف؛ لوند، VJ. Trimarchi، M. التطهير بحمض الأسيتيك كعلاج مساعد محتمل لحالات كوفيد غير الشديدة-19.يورو. قوس. أوتو-رينو-لارينجول.2020, 277، 2921-2924. [CrossRef] [مجلات]

28. كاستيلز، ك. بونت، س. Bramswig، J. قصور الغدة الدرقية العابر عند الأطفال حديثي الولادة أثناء الرضاعة الطبيعية بعد علاج اليود الموضعي للأمهات بعد الولادة.يورو. جيه بيدياتر.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. نسفادبوفا، م.؛ كروسيرا، م.؛ ماينا، ج.؛ لاريس فيلون، F. امتصاص الجلد لليود البوفيدون: دراسة خارج الجسم الحي.توكسيكول. بادئة رسالة.2015, 235، 155-160. [المرجع المتقاطع]

30. ماغواير، د. إزالة تلوث الفم والأنف لمرضى كوفيد-19: الضرر أكثر من النفع؟تخدير. تناظري.2020, 131، e26 – e27. [CrossRef] [مجلات]

31. EN14476٪3a٪7b٪7b1٪7d٪7dA1٪3a2015; المعيار الأوروبي: المطهرات والمطهرات الكيميائية - اختبار التعليق الكمي لتقييم نشاط مبيد الفيروسات في المجال الطبي - طريقة الاختبار ومتطلباته (المرحلة 2/الخطوة 1). متاح عبر الإنترنت: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (تم الوصول إليه في 27 ديسمبر 2022).

32. فونيل، SGP. أفروف، ب. باكزيناس، جي جي؛ بيري، ن.؛ بيولي، KR. برادفورد، ر.؛ فلورنسا، C .؛ داف، YL. لويس، م. موريارتي، RV. وآخرون. منظور تحذيري فيما يتعلق بالعزل والانتشار التسلسلي لـ SARS-CoV-2 في خلايا فيرو.لقاحات NPJ2021, 6, 83. [CrossRef] [مجلات]

33. رامالينغام، إس. غراهام، C .؛ دوف، J.؛ موريس، ل.؛ شيخ، أ. ينبغي اعتبار الري الأنفي بمحلول ملحي مفرط التوتر والغرغرة خيارًا علاجيًا لمرض كوفيد-19.جيه جلوب. صحة2020, 10، 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. ماتشادو، RRG؛ جلاسر، T.؛ أراوجو، دي بي؛ بيتيز، إل إل؛ أوليفيرا، دي بي؛ دوريجون، GS؛ ليل، في؛ بينهو، جي آر آر؛ فيريرا، LCS. أولريش، H.؛ وآخرون. تثبيط تكرار فيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة عن طريق محلول ملحي مفرط التوتر في الخلايا الظهارية للرئة والكلى.ايه سي اس فارماكول. عبر. الخيال العلمي.2021, 4، 1514-1527. [CrossRef] [مجلات]

35. كونر، جنرال إلكتريك. سالات، م.؛ فورتيزا، ر. لاكتوبروكسيديز واستقلاب بيروكسيد الهيدروجين في مجرى الهواء.أكون. جيه ريسبير. الحرجة. رعاية ميد.2002, 166، S57-S61. [CrossRef] [مجلات]

36. رامالينغام، إس. غراهام، C .؛ دوف، J.؛ موريس، ل.؛ شيخ، أ. تجربة تجريبية معشاة ذات شواهد مفتوحة لري الأنف بمحلول ملحي مفرط التوتر والغرغرة لنزلات البرد.الخيال العلمي. مندوب.2019, 9، 1015. [المرجع المتقاطع]

37. ايزادي، م.؛ سيجولون، ل.؛ جافانباخت، م.؛ صرفزاده، أ.؛ أبوالقاسمي، هـ؛ أليشيري، ج؛ تشاو، س. عين اللهي، ب. كاشاكي، م.؛ الجنيدي جعفري، ن.؛ وآخرون. العلاج بالأوزون لعلاج الالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا-19: مراجعة تحديد النطاق.كثافة العمليات. إمونوفارماكول.2021, 92، 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. جافازا، أ. ماركيجياني، أ. روسي، ج.؛ فرانزيني، م.؛ سباتيرنا، أ.؛ مانجياتيرا، S .؛ سيركيتيلا، م. العلاج بالأوزون كخيار محتمل في إدارة كوفيد-19.أمام. الصحة العامة2020, 8, 417. [CrossRef] [مجلات]

39. سيجولون، ل.؛ سالاتا، سي. بيكولي، إي. خواريز، V.؛ بالو، ج. ماسترانجيلو، ج؛ كاليستري، A. النشاط المضاد للفيروسات في المختبر من هيبوثيوسيانيت ضد فيروس الأنفلونزا الوبائي A / H1N1 / 2009.كثافة العمليات. جي هيج. البيئة. صحة2014, 217، 17-22. [المرجع المتقاطع]

40. باتيل، يو. جينجيريتش، أ.؛ ويدمان، ل.؛ سار، د.؛ تريب، را. Rada، B. قابلية فيروسات الأنفلونزا للهيثيوسيانيت وهيبويوديت التي ينتجها لاكتوبروكسيديز في نظام خالي من الخلايا.بلوس واحد2018, 13، e0199167. [CrossRef] [مجلات]

41. جينجيريتش، أ.؛ بانغ، L.؛ هانسون، J.؛ دلوجولينسكي، د.؛ ستريش، ر. لافونتين، ER . ناجي، T.؛ تريب، را. Rada، B. Hypothiocyanite التي تنتجها الخلايا الظهارية التنفسية البشرية والفئرانية تعمل على تعطيل فيروس الأنفلونزا H1N2 خارج الخلية.التهاب. الدقة.2015, 65، 71-80. [CrossRef] [مجلات]

42. جيرسون، سي. ساباتر، J.؛ سكوري، م. تورباتي، أ.؛ كوفي، ر. إبراهيم، جي دبليو؛ لوريدو، أنا. فورتيزا، ر.؛ وانر، أ.؛ سالات، م.؛ وآخرون. يعمل نظام لاكتوبروكسيديز في التطهير البكتيري للخطوط الجوية.أكون. جيه ريسبير. خلية مول. بيول.2000, 22، 665-671. [المرجع المتقاطع]

43. سيجولون، إل. التحقيق في هيبوثيوسيانيت ضد السارس-CoV-2.كثافة العمليات. جي هيج. صحة البيئة2020, 227، 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. جوتاردي، دبليو؛ Nagl, M. N-كلوروكوين، مطهر طبيعي ذو قدرة تحمل متميزة.J. مضادات الميكروبات. الأم الكيميائية.2010, 65، 399-409. [CrossRef] [مجلات]

45. نجل، م. أرنيتز، ر. لاكنر، م. ن-كلوروكوين، مرشح مستقبلي واعد للعلاج الموضعي للعدوى الفطرية.الفطريات2018, 183، 161-170. [CrossRef] [مجلات]

46. ​​أشبي، مونت؛ كريث، J.؛ سونداراجان، م.؛ Sivuilu، LS تأثير نموذج نظام البيروكسيديز الدفاعي البشري على العداء العقدي عن طريق الفم.علم الاحياء المجهري2009, 155، 3691-3700. [CrossRef] [مجلات]