استهداف بروتين S100B كمؤشر حيوي بديل ودوره في الاضطرابات العصبية المختلفة الجزء 3

5. S100B في مرض باركنسون

مرض باركنسون (PD) هو اضطراب تنكس عصبي تقدمي منتشر يتم وصفه عن طريق تجميع -synuclein في المنطقة القشرية أو جذع الدماغ [68].

مرض باركنسون هو مرض عصبي ناجم عن موت الخلايا العصبية، وأعراضه الرئيسية هي تصلب الأطراف، والرعشة، وانخفاض التنسيق. على الرغم من أن معظم الناس يعتقدون أن مرض باركنسون هو مجرد مرض يؤثر على الأنشطة البدنية، إلا أنه يمكن أن يكون له أيضًا تأثير كبير على ذاكرة المرضى.

أظهرت الدراسات أن مرضى باركنسون سيعانون من ضعف الوظيفة الإدراكية والذاكرة. خاصة عند أداء المهام المعرفية المعقدة، سيعاني مرضى باركنسون من انخفاض حاد في الذاكرة، مما قد يكون له تأثير كبير على حياتهم.

ومع ذلك، لا داعي للقلق كثيرًا بالنسبة لمرضى باركنسون. على الرغم من وجود بعض الصعوبات في الذاكرة، إلا أن هناك العديد من الطرق التي يمكنهم من خلالها تخفيف تعبهم الجسدي والعقلي وتحسين ذاكرتهم بشكل فعال من خلال تحسين نمط حياتهم.

أولا، تعزيز الصحة العقلية من خلال الحفاظ على موقف إيجابي تجاه الحياة، والمشاركة في التدريب، والحصول على حياة اجتماعية نشطة، مع ممارسة التمارين الرياضية المناسبة والأنشطة البدنية مثل التدليك، يمكن أن يساعد في تقليل الآثار السلبية للقلق والتعب.

ثانيًا، استخدام أدوات تدوين الملاحظات مثل التقويمات وتطبيقات التذكير لمساعدة المرضى على تنظيم وقتهم بشكل أفضل يمكن أن يساعد في تحسين الذاكرة وكفاءة العمل.

وأخيرًا، يمكن أن يؤدي تدريب الذاكرة الهادف أيضًا إلى تحسين الذاكرة بشكل فعال. يمكن لمرضى باركنسون تقوية ذاكرتهم من خلال طرق مثل الألعاب والقراءة وإعادة سرد القصص.

في الختام، على الرغم من أن ذاكرة مرضى باركنسون قد تتأثر إلى حد ما، إلا أنهم يستطيعون تحسين ذاكرتهم بشكل فعال من خلال تحسين نمط حياتهم وممارسة الأنشطة العقلية والجسدية بنشاط. من المهم الحفاظ على موقف إيجابي وتحسين الثقة بالنفس والإيمان بقدرتك على التغلب على أي صعوبات. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche هو دواء صيني تقليدي له العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche من المكونات النشطة المختلفة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ بعدة طرق.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتعزيز الذاكرة

أول وأبرز الإعاقات الجسدية الناجمة عن هذه الاختلافات تشمل عدم التنسيق الحركي والذي يسمى مجتمعة بالباركنسونية. وتشمل هذه القصور والحركة البطيئة التي هي تعذر الحركة، وبطء الحركة، والصلابة، والهزات التي تنتج أثناء الراحة [69].

يركز التسبب في مرض PD على ROS، وهو بدء الإجهاد التأكسدي الذي يؤدي إلى تلف مؤكسد في المادة السوداء. إن سبب موت الخلايا الدوبامينية في مرض باركنسون غير واضح، ولكن بعض البيانات تشير إلى أن جذور الهيدروكسيل (OH')، وأكسيد النيتروجين (NO)، والبيروكسينيتريت متورطة [70].

يؤدي تنشيط سينثاز أكسيد النيتريك (NOS) إلى إنتاج NO، الذي يتفاعل مع الأكسيد الفائق لتكوين بيروكسينيتريت. يقوم هذا الجزيء بتعديل الحمض النووي والبروتين والدهون بطريقة مؤكسدة، مما يؤدي إلى تلف نووي وتثبيط البروتيزوم وتلف الميتوكوندريا وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER).

يؤدي المستوى المفرط من الإجهاد النتري إلى فرط نشاط مجموعة مستقبلات الغلوتامات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، وخلل في الميتوكوندريا، وشيخوخة الخلايا. تم الإبلاغ عن وجود الجذور الحرة المفرطة وعدم وجود أنواع لتنشيط الآلية المرضية بما في ذلك ديناميكيات الميتوكوندريا غير الطبيعية والبروتينات الخاطئة ومسارات موت الخلايا المبرمج في خلايا الدوبامين [71].

أشارت بعض الدراسات إلى أن الإنتاج المفرط لـ NO قد يساهم في هذه العمليات المرضية، وذلك بشكل رئيسي عن طريق نيتروزيل S لبروتينات مستهدفة محددة، مثل ليجاز بروتين يوبيكويتين، والباركين، وثنائي كبريتيد إيزوميراز البروتين (PDI)، وتدهور الميتوكوندريا بواسطة S-amyloid المرتبط بـ ß. -نتروز البروتين المرتبط بالدينامينات -1.

PDI هو المسؤول عن الطي الطبيعي للبروتينات في ER، من بين هذه البروتينات [72]. بالإضافة إلى ذلك، لا توجد تأثيرات وسيطة على الخلايا العصبية الدوبامينية يمكن أن تشمل تثبيط مجمعات الميتوكوندريا الأول والثاني والرابع، السيتوكروموكسيداز، اختزال الريبونوكليوتيد، جليسرالديهايد-3- نازعة هيدروجين الفوسفات، ديسموتاز الفائق أكسيد، بيروكسيد الدهون، تنشيط أو بدء شريط الحمض النووي. الكسر وأكسدة البروتين وزيادة إنتاج الجذور الحرة السامة بما في ذلك جذور الهيدروكسيل والبيروكسينيتريت.

تشير الأدلة إلى أن الإفراط في RNS/ROS قد يؤدي إلى ضعف UPS واختلال جزيئات البروتين، مما يؤدي إلى تجميع البروتين وموت الخلايا العصبية الدوبامينية [73] - يؤدي التعبير المنخفض عن بروتين S100B إلى الحماية العصبية بسبب انخفاض الدبقية الصغيرة والأعمار وعامل نخر الورم. تعبير ألفا.

هناك دلائل متزايدة على أن S100B ليس متورطًا في الالتهاب فحسب، بل أيضًا في مرض التنكس العصبي الذي ينشط إطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات ويؤدي إلى تلف الخلايا العصبية الدوبامينية. تم الإبلاغ عن زيادة مستوى بروتينات S100B في المادة السوداء بعد الوفاة لمرضى PD مقارنةً بمجموعة الأنسجة الطبيعية في CSF [74].

علاوة على ذلك، يُظهر S100B عملًا مزدوجًا بتركيز منخفض (نانومولي)، وينشط عامل التغذية العصبية، ويعزز بقاء الخلايا العصبية بالإضافة إلى نمو الخلايا العصبية أثناء مرحلة التطور [75].

كما أنه يبدأ موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية بتركيزات الميكرومولار سواء عن طريق العمل المباشر على الخلايا العصبية أو تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة [76]. إلى حد ما، قد يتم التوسط في هذه التأثيرات بواسطة إنزيم iNOS الذي يزيد من إنتاج أكسيد النيتريك ومستويات الكالسيوم داخل الخلايا وتنشيط الكاسبيز -3 [24]. علاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن أن علاج ثقافة الخلايا النجمية ببروتين S100B يؤدي إلى تنشيط iNOS وإنتاج أكسيد النيتريك.

يمكن أن يؤدي إنتاج أكسيد النيتريك استجابةً لـS100B إلى خضوع الخلايا النجمية لموت الخلايا المبرمج. تؤدي السمية المفرطة بأكسيد النيتريك، والالتهاب، والإجهاد التأكسدي، وضعف وظيفة الميتوكوندريا، وتلف الحمض النووي، ونيتروزيل S في البروتينات المختلفة في النهاية إلى الموت العصبي [47] (الشكل 1). 3).

ويشير هذا إلى أن S100B يمكن أن يكون علامة واعدة لدرجة خطورة المرض خلال بداية المرض. لدى مرضى PD مستويات أقل من S100B والأفراد الذين لديهم مستويات منخفضة من S100B يمكن أن يكونوا أكثر عرضة للمشاكل العصبية.

تشير هذه النتائج إلى أن S100B قد يكون له دور محتمل إما في آلية تطور PD الأساسية أو في تقييم المرض [14] علاوة على ذلك، يتم علاج الخلايا الدبقية النجمية C6 وخلايا OLN -93 النجمية مع هالوبيريدول وكلوزابين بتركيز يتوافق مع نطاق الجرعة العلاجية. من هذه الأدوية يقلل من إطلاق S100B في المختبر [77].

6. S100B في مرض التصلب المتعدد

التصلب المتعدد (MS) هو أحد أمراض المناعة الذاتية في الجهاز العصبي المركزي الناجم عن إزالة الميالين الالتهابية المزمنة للخلايا العصبية، مما يؤثر على الشباب [78]. في المراحل المبكرة من المرض، يتميز الالتهاب بتنشيط الخلايا التائية، وارتشاح، وتراكم الخلايا البلعمية الوحيدة التي تعزز تلف غمد المايلين مما يؤدي أيضًا إلى تكوين آفات بؤرية منزوعة الميالين [79].

علاوة على ذلك، يؤدي ارتفاع مستوى S100B إلى تنشيط الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة مما يعزز إطلاق NO [80]. NO هو جذر حر يوجد بتركيز أعلى من الطبيعي في الآفات الالتهابية لمرض التصلب العصبي المتعدد. يحدث هذا التركيز المتزايد بسبب ظهور iNOS في الخلايا النجمية والبلاعم.

يتم زيادة علامات إنتاج NO مثل تركيزات النتريت والنترات في الدم والسائل الدماغي الشوكي والبول لدى مرضى التصلب المتعدد. أيضًا، تشير الأدلة إلى وظيفة NO في العديد من سمات المرض مثل تلف BBB، وإصابة الخلايا قليلة التغصن، وإزالة الميالين، وانحطاط المحور العصبي، كما أنها تساهم في فقدان الوظيفة بسبب ضعف التوصيل المحوري [81].

تم اكتشاف ارتفاع مستوى S100B لأول مرة في السائل النخاعي لدى مرضى التصلب المتعدد في المرحلة الحادة [82]. في تشخيص مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي، تم الكشف عن مستويات مرتفعة من S100B في السائل الدماغي الشوكي أو المصل، والتي انخفضت بعد العلاج باستخدام مثبطات المناعة أو ناتاليزوماب [83]. أثناء الإصابة، قد يؤدي ارتفاع مستوى S100B إلى تحفيز التفاعل الدبقي، مما يؤدي إلى تفاقم تلف الأنسجة أو تأخير إعادة الميالين. تم اكتشاف زيادة في مستويات S100B في السائل الدماغي الشوكي لدى مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي بعد التشخيص [84].

أظهرت آفات مرض التصلب العصبي المتعدد النشطة المزيل للميالين مستوى مرتفعًا من S100B ومستقبله RAGE في منطقة الآفة بينما أظهرت الآفات النشطة المزمنة مستويات مرتفعة من S100B في المناطق منزوعة الميالين مع انخفاض التعبير عن مستقبلات RAGE في الثريم [85]. ومن المثير للاهتمام، أنه تم التعرف على الخلايا النجمية التفاعلية باعتبارها الخلايا الخلوية السائدة S100B. المصدر، على الرغم من أن الخلايا الدبقية الصغيرة أو الخلايا البلعمية المنشطة تعبر عن RAGE.

كشفت دراسة حول التعبير عن RAGE وS100B في آفات مرض التصلب العصبي المتعدد أن آفات إزالة الميالين النشطة في مرض التصلب العصبي المتعدد تتميز بفقد الميالين وزيادة مستويات البلاعم الإيجابية للبروتين البروتيني (PLP). في مناطق المادة البيضاء، تم زيادة تعبير S100B بشكل ملحوظ وتمركزه في أجسام الخلايا والعمليات الخلوية الشبيهة بالخلايا النجمية.

تم أيضًا رفع التعبير عن RAGE بشكل ملحوظ في آفات المادة البيضاء النشطة وتم ترجمته إلى الخلايا البلعمية والخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة، وهو ما تم تأكيده أيضًا من خلال استخدام العلامات المناعية المزدوجة. يتم استخدام مراكز الآفات منزوعة الميالين الخالية من الخلايا المناعية والخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة وحواف البلاعم لتوصيف تحليل آفات مرض التصلب العصبي المتعدد المنشطة بشكل مزمن [87].

تم رفع التعبير عن S100B في جميع أنحاء المناطق منزوعة الميالين. يرتفع مستوى S100B في لويحات السائل الدماغي الشوكي والمصل ولويحات ما بعد الوفاة لدى مرضى التصلب المتعدد المرتبطين بإزالة الميالين والتفاعل الدبقي. باروس وآخرون. أظهر أن تحييد S100B له تأثير مفيد في نموذج إزالة الميالين خارج الجسم الحي من خلال استهداف S100B مع البنتاميدين الذي يمكن أن يمنع التسبب في المرض المرتبط بمرض التصلب العصبي المتعدد في نموذج الجسم الحي السابق.

لا يمنع البنتاميدين إزالة الميالين والضعف المحوري فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى تفاقم إنتاج العوامل الالتهابية (TNF-، IL-1، HMGB1). أيضًا في النموذج الحيواني لمرض التصلب العصبي المتعدد، التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي، تم تقييم ما إذا كان البنتاميدين يمكنه منع مسار مرض التصلب العصبي المتعدد [88].

وصلت الحيوانات المستحثة بـ EAE والتي أعطيت البنتاميدين إلى درجة سريرية أقل للمرض ووفرت تعافيًا سريعًا. أظهرت النتائج أن S100B يشارك في أمراض التصلب المتعدد وأن تثبيطه قد يكون علاجًا جديدًا محتملًا لتقليل الضرر وتحسين التعافي من المرض [79].

7. S100B في إصابة الدماغ المؤلمة

TBI هو نوع من إصابات الدماغ المكتسبة من القوة الميكانيكية الخارجية التي ربما تؤدي إلى ضعف دائم أو مؤقت في الوظائف المعرفية والجسدية والنفسية مع أو بدون فقدان الوعي [89].

من الناحية المرضية، كما هو موجود في إصابات الدماغ بعد نقص التروية الحاد تليها إعادة ضخ الدم، فإن انخفاض توافر الأكسجين يخل بتوازن الطاقة في الدماغ ويرفع مستويات ROS. المواد الكيميائية شديدة التفاعل مثل ROS (NO، وأنيون الأكسيد الفائق، وجذور الهيدروكسيل) تهاجم وتدمر الحمض النووي [90]. تم الإبلاغ عن أنه تم رفع مستويات NO مع TBI مما يدل على تعديل زيادة عدم التوازن.

هناك أدلة متزايدة من البيانات التجريبية والسريرية على أن الاستجابة الالتهابية غير المناسبة تلعب دورًا رئيسيًا في أمراض TBI. تم أيضًا ربط التغيرات في مستويات NO بأشكال مختلفة من الصدمات بما في ذلك الأضرار الثانوية بعد TBI [88]. أظهرت دراسات مختلفة زيادة تنظيم إنزيمات NO سينسيز، مما يساهم في ارتفاع مستويات NO في الدماغ، مما يؤدي إلى تسمم الخلايا بالغلوتامات المرتبطة بـ TBI، بما في ذلك التسبب في خلل الميتوكوندريا.

يرتبط TBI بمعدلات مرتفعة من NO في الأعضاء المعزولة، مما يشير إلى أن TBI يمكن أن يسبب تغييرات نظامية في تنظيم NO التي يمكن أن تكون مفيدة أو ضارة [91]. يحفز S100B المُدار خارج الخلية ضمن الحالات الطبيعية وTBI تكوين الخلايا العصبية واللدونة العصبية بالإضافة إلى تحسين وظائف التعديل العصبي. المشاركة في التعلم والذاكرة [52].

يؤدي S100B وظيفة مزدوجة، حيث أنه عند التركيز المنخفض يكون مفيدًا وعند التركيز العالي تكون التأثيرات ضارة [92، 93]. تبين أن المستويات المتزايدة بسرعة خارج الخلية من S100B تؤدي إلى موت الخلايا وخلل في الخلايا العصبية بسبب الاستجابة الالتهابية التي تنشط الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة جنبًا إلى جنب مع الارتفاع خارج الخلية في مستوى الكالسيوم ومستويات أكسيد النيتريك [94،95].

يتعطل BBB للمريض الذي يعاني من TBI مما يتسبب في تسرب البروتينات من CSF بعد التدهور الدماغي وتشكيل الوذمة [96]. يتم أحيانًا استخدام نسبة الألبومين بين CSF: والمصل (QA) للكشف عن درجة اضطراب BBB [97]. يدعي بعض المؤلفين أنه من خلال BBB المعطل، يتم إطلاق S100B في المصل. يمكن أن يكون تركيز S100B في السائل الدماغي الشوكي أعلى بما يصل إلى 100 مرة من تركيزه في المصل [98].

8. S100B في الفصام

الفصام هو مرض عقلي حاد مع مجموعة متنوعة من الأعراض التي تؤثر على الوظيفة الإدراكية، والخبرات الإدراكية، والتحدث، والأنشطة السلوكية الأخرى. أصبح الفصام مشكلة صحية عامة حادة ويمارس أعباء اقتصادية وشخصية هائلة في جميع أنحاء العالم [99]. قد تؤدي الخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصن التي تتوسط زيادة إطلاق S100B إلى عمليات التهابات عصبية عن طريق تنشيط التعبير الدبقي الدقيق لـ COX-2 وiNO مما يسبب خللًا في الخلايا العصبية وموت الخلايا المبرمج. [100].

NO هو مستقبل NMDA مهم ينشط الرسول الثاني، والذي يتفاعل مع مسارات الدوبامين والسيروتونين، ويقترح أن يكون النشاط غير الطبيعي المرتبط بهذه المسارات متورطًا في الفيزيولوجيا المرضية للفصام [101]. يقوم NO أيضًا بامتصاص وتخزين وإطلاق الناقلات العصبية والوسطاء مثل الأسيتيل كولين، GABA، الغلوتامات، النورادرينالين، الجلايسين، والتورين.

علاوة على ذلك، ينتشر أكسيد النيتروجين عبر أغشية الخلايا لتنشيط مستقبلاتها خارج المشبك. كشفت الدراسات عن مستويات مضطربة كبيرة من أكسيد النيتروجين في هياكل الدماغ مثل منطقة ما تحت المهاد، والحصين المخطط، والمخيخ، والسوائل لدى مرضى الفصام. قد تؤدي هذه التغييرات إلى تغيرات في النمو العصبي تتعلق بالفصام [102].

تم اقتراح S100B كعلامة على تنشيط الخلايا النجمية واختلال وظائف المخ. الدراسات ما قبل السريرية والتقارير السريرية عن الفصام وتركيز S100B متسقة للغاية. مرضى الفصام لديهم تركيزات S100B أعلى من الضوابط الصحية [103]. جرين وآخرون. درس زيادة تركيز بروتينات S100B في السائل الدماغي الشوكي لمرضى الفصام والذي يمكن أن يكون مرتبطًا بزيادة نفاذية حالة مرض BBB [104].

وبالمثل، تم اكتشاف زيادة في التعبير عن S100B في الخلايا النجمية القشرية لحالات الفصام، بينما لوحظ انخفاض في التعبير قليل التغصن في الفصام المتبقي. قد يعمل S100B بمثابة سيتوكين بعد الإفراز من الخلايا الدبقية، والخلايا الليمفاوية CD8+، والخلايا القاتلة الطبيعية، تنشيط الوحيدات والخلايا الدبقية الصغيرة.

علاوة على ذلك، يُظهر S100B خصائص تشبه الأديبوكين وقد يتم خلل تنظيمه في الفصام بسبب الاضطرابات في إشارات الأنسولين، مما يؤدي إلى زيادة إطلاق S100B والأحماض الدهنية الحرة من الأنسجة الدهنية [105]. يتم التعبير عن S100B بشكل كبير في الخلايا النجمية وبدرجة أقل في بعض المجموعات العصبية مثل الخلايا الدبقية قليلة التغصن والخلايا الشحمية. يرتبط ارتفاع مستوى مصل S100B في مرض انفصام الشخصية بمقاومة الأنسولين. وقد لوحظت زيادة في مستويات الجلوكوز والببتيد C في مجموعة الفصام، وتنبأت نسب C-C الببتيد / الجلوكوز بمستويات S100B [105].

9. S100B في الصرع

النوبات الحالية والعفوية الناجمة عن التفريغ العصبي المفرط وغير الطبيعي ومفرط التزامن [106]. يؤدي عدم التوازن بين التصريفات العصبية الاستثارية للجلوتاماتيرجيك والمثبطة GABAergic إلى تلف الدماغ وفقدان الخلايا [107]. تلعب الخلايا النجمية، وهي نوع فرعي من الخلايا الدبقية، دورًا مهمًا في تنظيم توازن الأيونات الدماغية، وتنظيم أجهزة الإرسال، وصيانة حاجز الدم في الدماغ (BBB)، والدعم الهيكلي، وكذلك التمثيل الغذائي للخلايا العصبية.

أشارت الأدلة الحديثة إلى أن خلل الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​يساهم في العامل المسبب للنوبات [108]. يرتبط تغيير نفاذية BBB بنشاط النوبات. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أنه يمكن تقييم نفاذية BBB عن طريق قياس مستوى البروتين S100B في المصل الذي تفرزه الخلايا النجمية [109]. وقد كشفت العديد من الدراسات أن الزيادة في مستوى S100B في السائل الدماغي الشوكي والفص الصدغي لدى مرضى الصرع قد تكون هي السبب. نتيجة لارتفاع إنتاج أو إطلاق الخلايا النجمية المختلة.

يمكن للمستوى الأعلى من S100B أيضًا رفع مستوى NO والحث على موت الخلايا النجمية [110]. لا يسبب فقدان الخلايا العصبية ويؤدي إلى تكاثر الخلايا الدبقية التفاعلية، وبالتالي يحتمل أن يشارك في التسبب في مرض الصرع. هناك دراسات سابقة تشير إلى تثبيط NO لمنع التشنجات [111]. وقد أشارت النماذج الحيوانية للصرع وعينات الدماغ بعد الجراحة من مرضى الصرع أيضًا إلى زيادة مستويات S100B في أنسجة المخ [112]. أظهرت التقارير المتاحة عن S100B مستويات مختلفة من S100B في الصرع.

أبلغ بورتيلا وآخرون، في عام 2003، عن المستوى الطبيعي لبروتين المصل S100B في مرضى الصرع البؤري، وأبلغ لو وآخرون، في عام 2010، عن زيادة مستويات البلازما S-100B في المرضى الذين يعانون من MTLE مقارنة بالمريض العادي [ 113، 114).تيرجاو وآخرون. تم الإبلاغ عن مستويات عالية من CSF S100B في مرضى الصرع الفص الصدغي مقارنة بالضوابط [108]. في الدراسة التي أجراها لو وآخرون، تبين أن تركيز بروتين S-100B يتوافق مع شدة الصرع، وكان لدى مرضى تصلب الحصين مستويات أعلى من البلازما S100B مقارنة بأولئك الذين يعانون من MTLE بدون تصلب الحصين [115].

زيادة تركيز S100B في المصل قد يكون من سمات تلف الخلايا العصبية في الدماغ المصاب بالصرع [116]. وقد لوحظت زيادة في مستويات مصل S100B لدى الأطفال الذين يعانون من صرع الفص الصدغي. أتيتشي وآخرون. ذكرت أن مستويات بروتين S100B كانت طبيعية بعد النوبة لدى المرضى الذين يعانون من تشنجات حموية بسيطة [117].

وعلاوة على ذلك، في الآونة الأخيرة، كاليك وآخرون. أظهرت نتائج مماثلة من دراسة فحص مستويات المصل وCSF لبروتين S100-B عند الأطفال المصابين بتشنجات حموية [118]. غريفين وآخرون. يمكن أن تكون المستويات العالية المبلغ عنها من بروتينات S100B في المرضى الذين يعانون من الصرع وبروتين S100B عاملاً مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية للصرع [119].

الخلاصة والمنظورات المستقبلية

S100B عبارة عن بروتين مرتبط بمستقبلات RAGE وTLR-4 والذي يبدأ مسارات إشارات متعددة داخل الخلايا وينظم عوامل النسخ التي تؤدي إلى تنشيط مسار MAPK مما يؤدي إلى بقاء الخلية وتكاثرها وتنظيم الجينات.

يمكن أن يؤدي بروتين Zn2+ وCa2+ المرتبط ببروتين S100B الذي ينتج NO استجابةً لـ iNOS إلى تسمم مثير والتهاب وإجهاد تأكسدي واختلال وظيفي في الميتوكوندريا مما يؤدي إلى موت الخلايا العصبية في مرض باركنسون.

لقد ثبت أن S100B الذي يتم تناوله خارج الخلية ينتج عنه تأثير مفيد في تحفيز تكوين الخلايا العصبية TBI واللدونة العصبية مع التعلم وتحسين الذاكرة.

تم الإبلاغ عن زيادة تركيز S100B في المصل كأحد سمات الضرر العصبي في مرض التصلب العصبي المتعدد والدماغ الصرع. يمكن استخدام العلامة الحيوية المفيدة S100B في أمراض الاضطراب العصبي كمعلمة تشخيصية بالإضافة إلى هدف علاجي في دراسات علم الأعصاب. أظهر S100B تأثيرات مزدوجة بتركيزات منخفضة وعالية، حيث يكون مغذيًا عصبيًا وسميًا عصبيًا على التوالي. يعد مستوى المصل S100B علامة مفيدة موجودة في أمراض الاضطرابات العصبية المختلفة.

يؤدي المستوى المرتفع من البروتين إلى بدء سلسلة التهابية تؤدي إلى تفاقم حالة المرض. لذا، فإن استهداف S100B ومستقبله RAGE يمكن أن يكون مفيدًا لعلاج الاضطرابات العصبية (الشكل 4).

مراجع

[1] كوفاكس، جي جي التصنيف المرضي الجزيئي للأمراض التنكسية العصبية: التحول نحو الطب الدقيق. كثافة العمليات. J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] تشين، إكس؛ قوه، C.؛ كونغ، J. الإجهاد التأكسدي في الأمراض التنكسية العصبية. التجديد العصبي. الدقة.، 2012، 7(5)، 376-385.PMID: 25774178

[3] زوروف، دي بي؛ يوهاسزوفا، م.؛ Sollott، SJ الميتوكوندريا أنواع الأكسجين التفاعلي (ROS) وإطلاق ROS الناجم عن ROS. Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] نيتا، م.؛ Grzybowski، A. دور أنواع الأكسجين التفاعلية والإجهاد التأكسدي في الآلية المرضية لأمراض العين المرتبطة بالعمر وغيرها من أمراض أجزاء العين الأمامية والخلفية عند البالغين. أكسيد. ميد. خلية. لونجف، 2016، 2016،3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] جو، سي؛ صن، ل. تشن، العاشر. Zhang، D. الإجهاد التأكسدي وتلف الميتوكوندريا والأمراض التنكسية العصبية. التجديد العصبي. القرار.,2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] شارما، ب.؛ جها، أب. دوبي، جمهورية صربسكا؛ Pessarakli، M. أنواع الأكسجين التفاعلية، والأضرار التأكسدية، وآلية الدفاع المضادة للأكسدة في النباتات تحت الظروف العصيبة. جيه بوت.، 2012، 1-26.http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] بولانيوس، جي بي؛ ألميدا، أ.؛ ستيوارت، V.؛ بوتشين، S .؛ لاند، جي إم؛ كلارك، جي بي؛ Heales، SJ تلف الميتوكوندريا بوساطة أكسيد النيتريك في الدماغ: الآليات والآثار المترتبة على الأمراض التنكسية العصبية. J. نيوروتشيم.، 1997، 68(6)، 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] أكونيا-كاستروفيجو، د.؛ مارتن، م. ماسياس، م. Escames، G.؛ ليون، J .؛ الخالدي، ح.؛ رايتر، RJ الميلاتونين، الميتوكوندريا، والطاقة الحيوية الخلوية. جي. بينيل ريس.، 2001، 30(2)، 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] نوت، أ.ب. Bossy-Wetzel, E. أكسيد النيتريك في صحة ومرض الجهاز العصبي إشارات الأكسدة والاختزال المضادة للأكسدة، 2009، 11(3)، 541-553.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] بانالا، في آر؛ كامارا، ألاسكا؛ Dash، RK نمذجة الحركية التفصيلية لأكسيداز السيتوكروم c في الميتوكوندريا: الآلية التحفيزية وتثبيط أكسيد النيتريك. تطبيق J. فيزيول.، 2016، 121(5)،1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] كانسيمي، ب.؛ دي كارا، ج؛ الألبانية، NN؛ كوستانتيني، ف.؛ مرابطي، السيد؛ موسو، ر. لوبو، سي. روز، إي. Pucci-Minafra، I. التعرف البروتيني واسع النطاق لبروتينات S100 في أنسجة سرطان الثدي. BMC للسرطان، 2010، 10(1)، 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] مارينهولز، آي.؛ هيزمان، سي دبليو؛ بروتينات Fritz، G. S100 في الفأر والرجل: من التطور إلى الوظيفة وعلم الأمراض (بما في ذلك تحديث التسمية). الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. كوميون، 2004، 322(4)، 1111-1122.

For more information:1950477648nn@gmail.com