التستوستيرون ، الأوعية الدموية الإحليلي ، ومرض تضيق الإحليل: مراجعة

خلاصة

يعد مرض تضيق الإحليل أحد أقدم أمراض المسالك البولية الموصوفة ويرتبط رأب الإحليل بمعدلات نجاح عالية. يُعتقد أن العديد من تضيق الإحليل تنشأ من الإصابة علاجي المنشأ أو العلاج الإشعاعي الذي يمكن أن يؤدي إلى إهانات إقفارية لمجرى البول. في البلدان المتقدمة ، تكون معظم تضيق مجرى البول مجهول السبب ؛ لذلك ، لا يزال الكثير غير معروف عن المسببات والتسبب في هذا المرض. من المعروف أن التستوستيرون يتوسط في تكوين الأوعية الدموية من خلال مسارات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) وعامل نقص الأكسجة -1 (HIF -1) في مختلف الأعضاء.

انقر فوق cistanche herba لمرض الكلى

في الآونة الأخيرة ، ثبت أن هرمون التستوستيرون يتوسط في تكوين الأوعية الدموية في مجرى البول. في حالة نقص هرمون التستوستيرون ، يمكن لمكملات الأندروجين أن تحسن الأوعية الدموية في مجرى البول. علاوة على ذلك ، يبدو أن هناك نسبة عالية من نقص هرمون التستوستيرون لدى الرجال الذين يعانون من تضيق مجرى البول. على الرغم من التطورات العديدة في فهمنا لارتباط التستوستيرون بالإحليل على مدى السنوات القليلة الماضية ، لا يزال هناك الكثير لنتعلمه حول آلية التستوستيرون في مسببات تضيق الإحليل وما إذا كان نقص هرمون التستوستيرون والمكملات يؤثران على نتائج إعادة بناء مجرى البول.

1 المقدمة

تم وصف مرض تضيق مجرى البول في القرن السادس قبل الميلاد في الهند القديمة وعولج بالتمدد من قسطرة القصب في ذلك الوقت [1]. على الرغم من أنها واحدة من أقدم الأمراض الموصوفة في طب المسالك البولية والطب ، إلا أن المسببات لا تزال غير مفهومة جيدًا في عدد كبير من المرضى. المسببات الأكثر شيوعًا لتضيقات مجرى البول الأمامي هي مرض التصلب العلاجي المنشأ والمعدي والصدمات والتصلب الحزاز (LS) (المعروف سابقًا باسم التهاب الحشفة الجافوي المسد). في البلدان المتقدمة ، يمثل المسببات مجهول السبب أو غير معروف 34 بالمائة - 41 بالمائة من تضيق مجرى البول الأمامي [2-5].

قد تكون بعض التضيقات مجهولة السبب نتيجة لصدمة عجانية غير معترف بها ؛ ومع ذلك ، لا يزال هناك الكثير من المعلومات حول مسببات العديد من القيود غير مفهومة بشكل جيد. عادة ما تكون التضيقات علاجية المنشأ نتيجة للأجهزة / القسطرة عبر الإحليل أو جراحة المبال التحتاني أو علاج سرطان البروستاتا. عادة ما تؤدي هذه الإهانات إلى إصابة إقفارية في مجرى البول مما يؤدي إلى تكوين تضيق. يتوسط تولد الأوعية الدموية التئام الجروح بعد إهانة إقفارية. أثبتت نماذج متعددة دور الأندروجينات في تنظيم تكوين الأوعية الناجم عن نقص التروية [6،7]. لقد ثبت أن الأندروجينات تعدل تكوين الأوعية من خلال مسارات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) وعامل نقص الأكسجة -1 (HIF -1) [7].

في النماذج الحيوانية ، يضعف نقص هرمون التستوستيرون (TD) التعبير الخلوي وتوجيه الخلايا الجذعية التي تحفز تكوين الأوعية الدموية داخل أنسجة القلب بعد التلف الإقفاري الناجم عن احتشاء عضلة القلب [8]. علاوة على ذلك ، تم اقتراح أن استبدال التستوستيرون يمكن أن يعيد تكوين الأوعية الدموية في الفئران TD [8]. لطالما اعتبرت الهرمونات الجنسية في التسبب في اضطرابات الإحليل وعلاجها ، أي المبال التحتاني. لقد ثبت أن التعرض لهرمون الاستروجين يؤدي إلى توقف تطور مجرى البول.

بدلاً من ذلك ، أدى التعرض لهرمون التستوستيرون في ذكور الفئران في الرحم إلى وجود نسيج إسفنجي حول الإحليل أكثر قوة [9]. تم استخدام تحفيز الأندروجين قبل جراحة إحلیل تحتي لأول مرة في عام 1971 [10]. يتمتع التستوستيرون قبل الجراحة بالعديد من المزايا النظرية بما في ذلك زيادة حجم القضيب والغدد بالإضافة إلى زيادة الأوعية الدموية القلفة [11-15]. من الناحية النظرية ، سيؤدي تحسين جودة الأنسجة والأوعية الدموية إلى التئام الجروح ونتائجها بشكل أفضل.

نتائج التحفيز الهرموني على نتائج المبال التحتاني متضاربة [16،17] ولا يزال استخدام هرمون التستوستيرون قبل الجراحة مثيرًا للجدل. مع نمو فهم دور التستوستيرون في تطور مجرى البول وتكوين الأوعية ، فقد أثار اهتمامًا يتجاوز المبال التحتاني وأمراض الإحليل الأخرى بما في ذلك مرض تضيق الإحليل.

أهداف هذه المراجعة هي مناقشة أدوار (1) التستوستيرون في الأوعية الدموية في مجرى البول ، (2) TD ومرض تضيق الإحليل ، (3) مكملات التستوستيرون على الأوعية الدموية في مجرى البول ، و (4) الاتجاهات المستقبلية لهرمون التستوستيرون ومرض التضيق.

2. التستوستيرون وتآكل الإحليل الأسترالي

على مدى السنوات العديدة الماضية ، كان هناك اهتمام متزايد بأمراض التستوستيرون وإحليل البالغين. قيمت السلسلة الأولى التي حفزت هذا الاهتمام تآكل التستوستيرون والإحليل بعد وضع المصرة البولية الاصطناعية (AUS) [18]. لاحظ المؤلفون زيادة في تآكل AUS لدى الرجال المصابين بـ TD. في هذه الورقة ، هوفر وآخرون. [18] قيم مستويات هرمون التستوستيرون في الدم في 53 مريضًا متتاليًا قدموا للمتابعة بعد وضع AUS.

عرّفوا TD على أنها<280 ng/dL. Twenty patients had an AUS erosion, of which 18 (90%) had TD [18]. Only 9% of men with normal serum testosterone had an erosion. In a multivariate analysis, TD was independently associated with AUS erosion [18]. Interestingly, on multivariate analysis, radiation was not associated with AUS erosion although a higher number of patients with erosion had prior radiation therapy (80% vs 51%, p = 0.038) [18]. The same group performed a larger retrospective review of all patients who underwent AUS by a single surgeon [19]. 

حددوا 161 رجلاً خضعوا لـ AUS وكان لديهم مستوى هرمون التستوستيرون في الدم حول الجراحة. كان انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في الدم أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من تآكل مجرى البول. كان الرجال الذين يعانون من TD أكثر عرضة للإصابة بتآكل مجرى البول (OR 2.519 ، ص=0. 021). مرة أخرى ، في تحليلهم متعدد المتغيرات ، كان TD هو العامل الوحيد المرتبط بتآكل الإحليل [19].

يُعرف العلاج الإشعاعي للحوض السابق ، وجراحة AUS ، وإعادة بناء الإحليل السابقة بأنها عوامل خطر معروفة لتآكل الإحليل [20-22] ، وكلها تؤثر على الأوعية الدموية المحيطة بالإحليل. يتسبب العلاج الإشعاعي في حدوث التهاب باطن الشريان المسد ، ويؤدي تشريح الإحليل السابق إلى تعريض الإحليل لخطر إزالة الأوعية الدموية والضمور الجزئي [18]. يبدو أن التسوية مع الأوعية الدموية في مجرى البول تمنح مخاطر ضمور وتآكل الكفة تحت الإحليل.

نظرًا لأنه من المعروف أن التستوستيرون يتوسط في تكوين الأوعية الدموية ، فقد حفز هذا العمل مزيدًا من التحقيقات فيما يتعلق بتأثير هرمون التستوستيرون على الأوعية الدموية في مجرى البول [18].

3. التستوستيرون والأوعية الدموية الإحليل

بعد النتائج التي توصل إليها هوفر وآخرون. [18] في عام 2016 ، استكشفت نفس المجموعة الأوعية الدموية بوساطة الأندروجين لدى الرجال الذين لديهم مستويات هرمون تستوستيرون طبيعية ومنخفضة في الدم. قارنوا تعبير مستقبل الأندروجين (AR) ، واستهدافه المصب لمستقبل الأنجيوبويتين -1 (TIE -2) ، وعدد الأوعية الدموية أو الأوعية الدموية في نسيج تضيق الإحليل لدى الرجال الذين خضعوا لعملية تقويم الإحليل. تألفت المجموعة من 11 رجلاً كان لديهم مستوى هرمون التستوستيرون في الدم خلال عامين من تقويم الإحليل.

وجدوا تعبيرًا منخفضًا عن AR (1.11 بالمائة مجال عالي القدرة [HPF] مقابل 1.62 ، ص=0. 016) ، TIE -2 (1.84 بالمائة HPF مقابل 3.08 ، p=0. 006) ، والعدد الإجمالي للأوعية (44.47 سفينة / HPF مقابل 98.33 ، ص=0. 004) في الرجال الذين لديهم هرمون تستوستيرون في الدم أقل من 280 نانوغرام / ديسيلتر. كما لاحظوا وجود علاقة غير مهمة بين عدد الأوعية الدموية وهرمون التستوستيرون في الدم [23].

تألفت هذه الدراسة من مجموعة مختارة للغاية من المرضى. خلال فترة الدراسة ، خضع ما يقرب من 1200 مريض لعملية تقويم الإحليل في هذه المؤسسة ، لكن 11 مريض فقط استوفوا معايير التضمين الخاصة بمستوى هرمون التستوستيرون في الدم المحيط بالجراحة والذي يقدم بالتأكيد درجة من التحيز في الاختيار. على الرغم من قيود هذه المقالة ، يقترح المؤلفون نموذجًا ميكانيكيًا لانخفاض هرمون التستوستيرون في الدم على تكوين الأوعية الدموية في مجرى البول والجسم الإسفنجي المنظم من خلال مستقبلات AR و TIE -2 [23].

يعتبر تكوين الأوعية الدموية بوساطة AR معقدًا ومن المحتمل أن تكون هناك عوامل إضافية متضمنة في هذه العملية داخل نسيج مجرى البول والأنسجة المحيطة بالإحليل مثل VEGF أو HIF1 ؛ ومع ذلك ، لم تستكشف أي أوراق بحثية حتى الآن دور هذه الآلية. ليفي وآخرون. [24] استكشف العلامات المرضية في أنسجة تضيق الإحليل لدى مرضى LS والمرضى الذين لا يعانون من مرض LS.

كان هدف المؤلفين هو تقييم الفيزيولوجيا المرضية لتقييدات LS من خلال تحليل تعبير البروتين المرتبط بالالتهاب ، واضطراب دورة الخلية ، والإجهاد التأكسدي ، وحالة مستقبل الهرمون ، والعدوى. من المسلم به أن الهدف من هذه الورقة لم يكن استكشاف التأثيرات الخاصة بالأندروجين على تضيق الإحليل. قاموا بفحص الأنسجة من 81 تضيق مجرى البول ووجدوا فقدان AR في 43 بالمائة من جميع التضيقات.

لم يكن هناك فرق بين قيود LS وغير LS. ومن المثير للاهتمام أنهم وجدوا أيضًا أن ما يقرب من ثلثي القيود تعبر عن مستويات عالية من VEGF [24]. لم تقم هذه السلسلة بتقييم مستويات هرمون التستوستيرون في الدم وبالتالي لا يمكن استخلاص الاستنتاجات المتعلقة بتأثير هرمون التستوستيرون في الدم على AR و VEGF من هذه السلسلة. ومع ذلك ، فإن النتائج مثيرة للاهتمام وتضيف إلى عمل هوفر وآخرون. [23] إظهار التغيرات في التعبير عن AR في مرض تضيق مجرى البول.

4. نقص هرمون التستوستيرون ومرض تضيق الإحليل

سبنسر وآخرون. [25] أجرى مراجعة بأثر رجعي للمرضى الذين يخضعون لعملية رأب الإحليل بواسطة جراحين في مؤسستين. كان تقييم هرمون التستوستيرون قبل الجراحة جزءًا من الممارسة القياسية لكلا الجراحين. واستبعدوا المرضى الذين لديهم تاريخ من التعرض لإشعاع الحوض أو استئصال البروستاتا أو إصابة مجرى البول بكسر في الحوض.

إجمالي 157/202 استوفى معايير الاشتمال منها 115 كان عندها هرمون تستوستيرون قبل الجراحة. وجد هؤلاء المؤلفون أن 56.5 في المائة من الرجال الذين خضعوا لعملية تقويم الإحليل يعانون من TD كما هو محدد بواسطة هرمون التستوستيرون في الدم<300 ng/dL. BMI was associated with low testosterone levels (p < 0.00001). They compared this group to the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. During 2011–2012 all males in the NHANES dataset had testosterone levels assessed and men >تم تضمين 18 عامًا كمجموعة مقارنة.

تضم مجموعة NHANES 2575 رجلاً للتحليل منهم 28 بالمائة لديهم هرمون التستوستيرون في الدم<300 ng/dL [25]. The authors then analyzed stricture characteristics among men with low and normal testosterone levels. Men with low testosterone levels had higher BMI, 36 kg/m2 vs 29 kg/m2 (p < 0.00001). In men with low serum testosterone, stricture length was significantly longer than in the normal testosterone group, 7.2 cm vs 4.8 cm (p = 0.02). They found no difference in stricture etiology between groups with normal and low serum testosterone. On multivariate analysis, TD remained associated with stricture length (p = 0.015) [25]. 

على الرغم من القيود الواضحة لاستخدام قاعدة بيانات وطنية كمجموعة مقارنة وتحيز الاختيار المرتبط بالتصميم بأثر رجعي ، تشير هذه الدراسة إلى أن الرجال المصابين بمرض تضيق الإحليل لديهم نسبة أعلى من انخفاض هرمون التستوستيرون في الدم. علاوة على ذلك ، يتساءل هذا العمل عما إذا كان TD له دور في التسبب في تضيق مجرى البول مما يؤدي إلى مرض أكثر شدة حيث ارتبط TD بطول التضيق. Bonilla et al. [26] نشر مؤخرًا ملخصًا من دراسة الحالات والشواهد المقطعية للرجال الذين يقدمون إلى مؤسسة واحدة لتقييم TD في الرجال المصابين بمرض تضيق الإحليل. قارنوا مستويات هرمون التستوستيرون في الدم لدى الرجال الذين يقدمون لتقييم تضيق مجرى البول مع الرجال الذين يقدمون شكاوى ذات صلة بعدم إفراغها.

كان لديهم 12 0 رجلاً يعانون من تضيق في مجرى البول و 41 عنصر تحكم. لم تكن هناك فروق في التركيبة السكانية أو الأمراض المصاحبة بين المجموعات. كان متوسط ​​مستويات هرمون التستوستيرون في الدم أقل بشكل ملحوظ (391 نانوغرام / ديسيلتر مقابل 495 نانوغرام / ديسيلتر ، ف <0.01) لدى الرجال الذين يعانون من تضيق مجرى البول على الرغم من أن المتوسط ​​كان أعلى من 300 نانوغرام / ديسيلتر في كلا المجموعتين.

الرجال المصابون بمرض تضيق الإحليل لديهم أيضًا مستويات أعلى من الهرمون المنبه للجريب (1 0. 7 ميكرولتر / مل مقابل 5. 0 1 ميكرولتر / مل ، ف <0.01) وهرمون ملوتن (6.2 ميكرو وحدة / مل / مل مقابل 4.2 ميكرو / مل ، ف <0.01). كان مصل التستوستيرون<300 ng/dL in significantly more men with urethral stricture disease (35.8% vs 14.6%, p < 0.007; OR 3.2, CI 1.27–8.33) [26]. These studies taken together demonstrate a growing body of evidence that TD is more common in men with urethral stricture disease. It is still, however, unclear if serum testosterone has a role in stricture pathogenesis.

5. مكملات التستوستيرون والأوعية الدموية الإحليل

نظرًا لتزايد الأدلة التي تدعم الارتباط بين انخفاض هرمون التستوستيرون في الدم والأوعية الدموية في مجرى البول ، تحولت الجهود نحو تحديد ما إذا كان يمكن تحسين الأوعية الدموية في مجرى البول باستخدام مكملات الهرمونات. قام يورا وزملاؤه [27] بتقييم هذا لأول مرة في نموذج الفئران. قاموا بتقسيم 24 فأرًا من جرذان Sprague Dawley إلى أربع مجموعات: التحكم غير المخصي ، والإخصاء ، والإخصاء بمكملات التستوستيرون ، والإخصاء بمكملات الإستروجين. قارنوا تعبير AR و TIE -2 و CD31 بين المجموعات. CD31 هو علامة حساسة لأنسجة الأوعية الدموية. انخفض CD31 في الفئران المخصية مقارنة بالضوابط.

لم يتم اكتشاف AR و TIE -2 في المجموعة المخصية. بعد إضافة التستوستيرون ، زاد عدد الأوعية الكلي ، وتعبير AR و TIE -2 بشكل ملحوظ. أعاد التستوستيرون تعبير CD31 و AR إلى مستويات أعلى من مجموعة التحكم غير المخصية [27]. أدت مكملات الإستروجين إلى تحسين تعبير CD31 ولكن ليس تعبير AR أو TIE -2 [27]. توضح هذه النتائج أن مكملات التستوستيرون تعيد الأوعية الدموية المحيطة بالإحليل في نموذج حيواني.

ثم قامت نفس المجموعة بتقييم تأثير مكملات الهرمونات على أنسجة مجرى البول بعد عملية تقويم الإحليل في نموذج الفئران [28]. قاموا بتخصيص 48 جرذاً لنفس المجموعات (التحكم غير المخصي ، الخصي ، الخصي بمكملات التستوستيرون ، الخصي بمكملات الاستروجين). في كل مجموعة خضع نصف الفئران لعملية رأب الإحليل على غرار Heineke Mikulicz. تم استخدام تعبير CD31 لتقييم الأوعية الدموية في الأنسجة وزاد بعد الجراحة في المجموعة الضابطة بالإضافة إلى ذراعي التستوستيرون والإستروجين مقارنة بذراع الخصي. انخفض التعبير AR بشكل طفيف في أولئك الذين خضعوا لعملية جراحية مقارنة مع عدم وجود جراحة في ذراع مكملات التستوستيرون (5.21 بالمائة مقابل 4.24 بالمائة ، ص=0. 042).

تمت زيادة تعبير TIE {0} في كل من عنصر التحكم (0. 43 بالمائة مقابل 0. 85 بالمائة ، p=0. 0 {{ 11}} 1) ومجموعة مكملات التستوستيرون (0. 2 0 بالمائة مقابل 0.70 بالمائة ، p <0.001) بعد جراحة الإحليل. ثم وجدوا أن CD31 بعد الجراحة كان مرتبطًا بـ TIE -2 (r = 0. 454، p <0.001) و AR (r=0. 561، p <0.001) مما يشير إلى علاقة ميكانيكية [ 28]. يوضح العمل الرائع الذي قامت به هذه المجموعة أن مكملات التستوستيرون لا تحسن الأوعية الدموية في مجرى البول فحسب ، بل إنها صحيحة أيضًا في البيئة المحيطة بالجراحة.

يقترحون أيضًا أن تكون الأوعية الدموية بعد الجراحة هي عملية يحركها الأندروجين. الفئران التي خضعت لعملية جراحية لم يكن لديها مرض تضيق مجرى البول ولا يزال من غير الواضح كيف يمكن لأمراض الإحليل أن تؤثر على هذه النتائج. أظهر العمل السابق أن تضيق مجرى البول قد قلل من الأوعية الدموية [23] ؛ لذلك ، من المعقول الاعتقاد بأن تكوين الأوعية بعد العملية الجراحية سيظل يتحسن مع مكملات الأندروجين. بالإضافة إلى ذلك ، لم تكن مجموعة المقارنة مجرد TD ، بل كانت مخصيًا ومن المحتمل أن هذه النتائج قد لا تستقرئ على الأشخاص ذوي الدرجة الأقل من TD.

6. الاتجاهات المستقبلية

على مدى 5-6 سنوات الماضية ، تم تعلم الكثير فيما يتعلق بتأثير هرمون التستوستيرون على الأوعية الدموية في مجرى البول ومرض التضيق (الجدول 1 ، المرجع [18 ، 19 ، 23 - 28]). ومع ذلك ، لا يزال هناك المزيد من العمل الذي يتعين القيام به حيث يتم ترجمة هذا المجال الناشئ إلى ممارسة سريرية. أولاً ، لا يزال دور التستوستيرون في مسببات تضيق الإحليل غير واضح.

هل هناك مرض مباشر حيث يؤدي انخفاض هرمون التستوستيرون في الدم إلى خلق بيئة إقفارية تؤدي إلى تضيق مجرى البول لدى الرجال؟ إذا كان الأمر كذلك ، فما هو جزء من تضيق مجرى البول مجهول السبب يكون ثانويًا لـ TD؟ هل يمنع TD والأوعية الدموية السيئة في مجرى البول التئام الجروح بعد إهانة ناتجة عن صدمة علاجية المنشأ أو صدمة متداخلة؟ إذا كان هذا صحيحًا ، فهل مكملات التستوستيرون تحمي من مرض تضيق الإحليل؟ ثانيًا ، من المهم أن نفهم ما إذا كانت TD تؤثر على النتائج الجراحية. من المعقول أن تكرار تضيق مجرى البول بعد الجراحة يمكن تقليله عن طريق تحسين الأوعية الدموية في مجرى البول وبالتالي التئام الجروح.

علاوة على ذلك ، اكتسبت الآثار الجانبية الجنسية بعد عملية تقويم الإحليل اهتمامًا كبيرًا في الأدبيات ويُعتقد أنها نتيجة لإهانات الأوعية الدموية أثناء الجراحة. إن دور عملية تقويم الإحليل التفاغري مقابل غير المقطعية هو موضوع جدل كبير في جراحة المسالك البولية الترميمية. يركز هذا النقاش على فوائد الحفاظ على إمدادات الدم المضادة للتخثر إلى الجسم الإسفنجي.

وجدت تجربة معشاة ذات شواهد حديثة تقارن الختان والتفاغرة الأولية (EPA) ورأب الإحليل بالكسب غير المشروع من الشدق معدلًا أعلى من انخفاض ملء حشفة في مجموعة EPA [29]. نظرًا لأننا نتعلم المزيد عن تأثير هرمون التستوستيرون على نتائج تقويم الإحليل ، سيكون من المثير للاهتمام معرفة ما إذا كان التستوستيرون لا يغير النتائج فحسب ، بل يغير أيضًا منهجيات إعادة بناء الإحليل.

7. استنتاجات

يتم التوسط في الأوعية الدموية داخل مجرى البول والجسم الإسفنجي من خلال مسارات الأندروجين. علاوة على ذلك ، يبدو أن عددًا كبيرًا من الرجال المصابين بمرض تضيق الإحليل يعانون من TD. يبدو أن المكملات التي تحتوي على هرمون التستوستيرون تعمل على تحسين الأوعية الدموية في مجرى البول في النماذج الحيوانية. مع استمرار ظهور هذا المجال من الدراسة ، نأمل أن نتعلم المزيد عن مسببات تضيق مجرى البول وتأثير التستوستيرون على النتائج الجراحية.

مراجع

[1] أتواتر HL. تاريخ تضيق مجرى البول. المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية. 1943 ؛ 15: 39-51.

[2] Viers BR و Pagliara TJ و Rew CA و Folgosa Cooley L و Shiang CY و Scott JM وآخرون. خصائص التضيق الإحليلي مجهول السبب: هل هو رابط لصدمة العجان البعيدة؟ جراحة المسالك البولية. 2017 ؛ 110: 228-233.

[3] فنتون إيه إس ، موري إيه إف ، أفيلز آر ، جارسيا سي آر. تضيق مجرى البول الأمامي: المسببات والخصائص. جراحة المسالك البولية. 2005 ؛ 65: 1055-1058.

[4] Lumen N، Hoebeke P، Willemsen P، De Troyer B، Pieters R، Oosterlinck W. مسببات مرض التضيق الإحليلي في القرن الحادي والعشرين. مجلة جراحة المسالك البولية. 2009 ؛ 182: 983-987.

[5] ويسيلز إتش ، أنجيرماير كو ، إليوت إس ، جونزاليس سي إم ، كوداما آر ، بيترسون إيه سي ، وآخرون. تضيق الإحليل عند الذكور: إرشادات الجمعية الأمريكية لأوروجينيك. مجلة جراحة المسالك البولية. 2017 ؛ 197: 182-190.

[6] Death AK، McGrath KC، Sader MA، Nakhla S، Jessup W، Handelsman DJ، et al. يعزز ثنائي هيدروتستوستيرون التعبير عن جزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 في الخلايا البطانية للذكور عبر مسار يعتمد على العامل النووي- kappaB. طب الغدد الصماء. 2004 ؛ 145: 1889 - 1897.

[7] Sieveking DP و Lim P و Chow RW و Dunn LL و Bao S و McGrath KC et al. دور خاص بالجنس للأندروجينات في تكوين الأوعية. مجلة الطب التجريبي. 2010 ؛ 207: 345-352.

[8] Chen Y و Fu L و Han Y و Teng Y و Sun J و Xie R وآخرون. يعزز العلاج ببدائل التستوستيرون تكوين الأوعية الدموية بعد احتشاء عضلة القلب الحاد عن طريق تعزيز التعبير عن السيتوكينات HIF -1 a و SDF -1 a و VEGF. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية. 2012 ؛ 684: 116-124.

[9] Yucel S، Cavalcanti AG، Desouza A، Wang Z، Baskin LS. تأثير الإستروجين والتستوستيرون على التماس الإحليل للحديبة التناسلية للذكور النامي. BJU الدولية. 2003 ؛ 92: 1016-1021.

[10] إميرجوت إم ، بولدوس آر ، يانون إي ، بونج آر ، أسراب R. التطبيق المحلي لكريم التستوستيرون على قضيب ما قبل البلوغ. مجلة جراحة المسالك البولية. 1971 ؛ 105: 905-906.

[11] Husmann DA. إحلیل تحتي صغر الرأس - استخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية والتستوستيرون قبل الإصلاح الجراحي. مجلة جراحة المسالك البولية. 1999 ؛ 162: 1440-1441.

[12] Kaya C، Bektic J، Radmayr C، Schwentner C، Bartsch G، Oswald J. فعالية هلام ثنائي هيدروتستوستيرون عبر الجلد قبل جراحة الإحليل التحتي الأولي: دراسة عشوائية مستقبلية خاضعة للرقابة. مجلة جراحة المسالك البولية. 2008 ؛ 179: 684-688.

[13] Nerli RB، Koura A، Prabha V، Reddy M. مقارنة بين التستوستيرون الموضعي مقابل التستوستيرون بالحقن في الأطفال المصابين بإحليل تحتي صغر الرأس. جراحة الأطفال الدولية. 2009 ؛ 25: 57-59.

[14] باستوس إيه إن ، أوليفيرا إل آر إس ، فيراريس سيبف ، دي فيغيريدو إيه إيه ، فافوريتو إل إيه ، باستوس نيتو جي إم. دراسة هيكلية للقلفة في المبال التحتاني - هل العلاج الموضعي بالتستوستيرون ينتج تغيرات في الأوعية الدموية للقلفة؟ مجلة جراحة المسالك البولية. 2011 ؛ 185: 2474-2478.

[15] غيرهارت جي بي ، لينهارد إتش آر ، بيركوفيتز جي دي ، جيفز آر دي ، براون تي آر. مستويات مستقبلات الأندروجين و 5 أنشطة اختزال ألفا في جلد القلفة وأنسجة الحبال عند الأولاد المصابين بإحليل تحتي معزول. مجلة جراحة المسالك البولية. 1988 ؛ 140: 1243-1246.

[16] سنودجراس دبليو ، بوش نورث كارولاينا. إعادة عملية تقويم الإحليل بعد فشل إصلاح الإحليل التحتي: كيف تؤثر الجراحة السابقة على مخاطر حدوث مضاعفات إضافية. مجلة طب المسالك البولية للأطفال. 2017 ؛ 13: 289.e1–289.e6.

[17] Rynja SP، de Jong TPVM، Bosch JLHR، de Kort LMO. هرمون التستوستيرون قبل إصلاح المبال التحتاني: معدلات المضاعفات بعد الجراحة والنتائج التجميلية طويلة المدى وطول القضيب وارتفاع الجسم. مجلة طب المسالك البولية للأطفال. 2018 ؛ 14: 31 هـ - 31 هـ 8.

[18] هوفر إم دي ، موري AF ​​، شيث ك ، توش تي جيه ، سيجل J ، كوردون بي إتش ، وآخرون. انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم يهيئ لتآكل الكفة المصرة البولية الاصطناعية. جراحة المسالك البولية. 2016 ؛ 97: 245 - 249.

[19] Wolfe AR و Ortiz NM و Baumgarten AS و VanDyke ME و West ML و Dropkin BM وآخرون. يعاني معظم الرجال الذين يعانون من تآكل صفعة المصرة البولية الاصطناعية من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في الدم. علم الأعصاب وديناميكا البول. 2021 ؛ 40: 1035-1041.

[20] Hoy NY، Rourke KF. نتائج المصرة البولية الاصطناعية في "الإحليل الهش". جراحة المسالك البولية. 2015 ؛ 86: 618-624.

[21] راج جي في ، بيترسون إيه سي ، توه كوالالمبور ، ويبستر جي دي. النتائج بعد المراجعات والزرع الثانوي للمصرة البولية الاصطناعية. مجلة جراحة المسالك البولية. 2005 ؛ 173: 1242-1245.

[22] Walsh IK، Williams SG، Mahendra V، Nambirajan T، Stone AR. زرع المصرة البولية الاصطناعية في المريض المشع: الأمان والفعالية والرضا. BJU الدولية. 2002 ؛ 89: 364-368.

[23] هوفر إم دي ، كابور بي ، كوردون بي إتش ، هامون إف ، راسل دي ، سكوت جي إم ، وآخرون. انخفاض الأوعية الدموية حول الإحليل عبر عملية تتوسط فيها مستقبلات الأندروجين: دراسة تجريبية في أنسجة تضيق الإحليل. جراحة المسالك البولية. 2017 ؛ 105: 175-180.

[24] Levy A و Browne B و Fredrick A و Stensland K و Bennett J و Sullivan T وآخرون. نظرة ثاقبة في الفيزيولوجيا المرضية لمرض التضيق الإحليلي بسبب الحزاز المتصلب: مقارنة بين العلامات المرضية في التضيق المستحث بالحزاز المتصلب مقابل التضيق المستحث بالتصلب غير الليتشين. مجلة جراحة المسالك البولية. 2019 ؛ 201: 1158-1162.

[25] سبنسر جيه ، ماهون جيه ، دوجيرتي إم ، تشانغ كيت إل ، بلاكلي إس ، ماكولو إيه ، وآخرون. يعتبر نقص الأندروجين شائعًا في الذكور المصابين بمرض التضيق الإحليلي ويرتبط بضيق أطول. جراحة المسالك البولية. 2018 ؛ 114: 218–223.

[26] Sabio Bonilla A، Jimenez A، Vila BP، Vicente Prados FJ، Puche SI. يكون التستوستيرون في المصل المنخفض أكثر تواترًا بشكل ملحوظ في المرضى الذين تم تشخيصهم بالتضيق الإحليلي الأمامي. دراسة حالة التحكم. مجلة جراحة المسالك البولية. 2021 ؛ 206: E23-E24.

[27] يورا إم ، بيري مي ، تشان واي ، موري إيه إف ، شارما إيه كيه ، هوفر إم دي. عكس نقص الأوعية الدموية في مجرى البول من خلال مكملات التستوستيرون والإستروجين. جراحة المسالك البولية. 2020 ؛ 146: 242-247.

[28] يورا جيربي إي ، بيري مي ، تشان واي واي ، موري إيه إف ، شارما إيه كيه ، هوفر إم دي. إن نضوب هرمون التستوستيرون والإستروجين في بيئة Hypogonadal يحسن تكوين الأوعية الدموية بعد الجراحة. جراحة المسالك البولية. 2021 ؛ 152: 9.e1–9e6.

[29] Nilsen OJ ، Holm HV ، Ekerhult TO ، Lindqvist K ، Grabowska B ، Persson B ، et al. لتقطيع أم لا: نتائج دراسة رأب الإحليل الاسكندنافي ، دراسة عشوائية متعددة المراكز لمقارنة الختان والتفاغرة الأولية مقابل تطعيم الغشاء المخاطي. جراحة المسالك البولية الأوروبية. 2022. (تحت الطبع)