تخصيص COVID -19 لقاحات ومضادات فيروسات ضد السارس المستجد {2}} متغيرات مثيرة للقلق في منطقة شرق آسيا والمحيط الهادئ: دراسة نموذجية

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

ملخص

خلفية

في ضوء المتغيرات الناشئة المثيرة للقلق (VOCs) ، نهدف إلى تقييم تأثير استراتيجيات التخصيص المختلفة للقاحات COVID -19 ومضادات الفيروسات بحيث يمكن تصميم استراتيجية الخروج من الجائحة وفقًا لمخاطر وتفضيلات السلطات القضائية في شرق آسيا ومنطقة المحيط الهادئ لتحسين كفاءتها وفعاليتها.

طُرق

تم تقدير فاعلية اللقاح من التوزيعات المعيارية لاختبار تحييد تقليل البلاك بنسبة 50٪ (PRNT50) ، بافتراض أن عيار PRNT50 من التطعيم الأولي انخفض بمقدار 2-10 أضعاف بسبب تضاؤل ​​الأجسام المضادة وظهور المركبات العضوية المتطايرة ، وجرعة إضافية من اللقاح سيزيد PRNT50 عيارًا بمقدار 3- أو 9- أضعاف. استخدمنا بعد ذلك نموذج انتقال السارس -2 الحالي لتقييم نتائج إستراتيجيات تخصيص اللقاح مع أو بدون استخدام مضادات الفيروسات للمرضى الذين تظهر عليهم الأعراض في اليابان وهونغ كونغ وفيتنام.

الموجودات

كانت زيادة تغطية التلقيح الأولية من أهم العوامل المساهمة في تقليل العدد الإجمالي والذروة لحالات الاستشفاء من COVID -19 ، خاصةً عندما كانت تغطية لقاح السكان أو امتصاص اللقاح بين كبار السن منخفضة. إن توفير مضادات الفيروسات لـ 50 بالمائة من حالات العدوى المصحوبة بأعراض أدى فقط إلى تقليل إجمالي حالات الاستشفاء وذروة الاستشفاء بنسبة 10-13 في المائة. كانت فعالية جرعة إضافية من اللقاح تعتمد بشكل كبير على قدرة الهروب المناعي للمركبات العضوية المتطايرة وتضاؤل ​​الأجسام المضادة ، ولكنها أقل اعتمادًا على الفعالية المعززة للجرعة الإضافية.

ترجمة

يجب إعطاء الأولوية لزيادة تغطية التلقيح الأولية في تصميم استراتيجيات تخصيص لقاحات COVID -19 ومضادات الفيروسات ضد المركبات العضوية المتطايرة الناشئة ، مثل Omicron ، في منطقة شرق آسيا والمحيط الهادئ. التطعيم غير المتماثل مع أي لقاح متاح كجرعة إضافية يمكن أخذها في الاعتبار عند التخطيط لاستراتيجيات الخروج من الجائحة المصممة لظروف الولايات القضائية لـ EAP.

التمويل

صندوق البحوث الصحية والطبية ، صندوق البحوث العامة ، AIR @ InnoHK

الكلمات الدالة

SARS-CoV -2 ؛ COVID -19 ، تلقيح؛ مضاد فيروسات؛ التطعيم المعزز الهروب المناعي تضاؤل ​​الجسم المضاد استراتيجية التخصيص استراتيجية الخروج من الجائحة ؛ متغير البديل المثير للقلق ؛ المركبات العضوية المتطايرة. متغير دلتا متغير Omicron

كاثي ليونج ، أ ، ب ، # ، * مارك جيت ، أ ، ب ، ج ، د ، # غابرييل إم ليونج ، أ ، ب ، # وجوزيف تي وو أ ، ب ، #

مركز متعاون مع منظمة الصحة العالمية في مجال وبائيات الأمراض المعدية ومكافحتها ، كلية الصحة العامة ، كلية الطب في LKS ، جامعة هونغ كونغ ، منطقة هونغ كونغ الإدارية الخاصة ، الصين

(ب) مختبر اكتشاف البيانات للصحة المحدودة (D24H) ، حديقة هونغ كونغ للعلوم ، منطقة هونغ كونغ الإدارية الخاصة ، الصين

ج مركز النمذجة الرياضية للأمراض المعدية ، كلية لندن للصحة والطب الاستوائي ، لندن ، المملكة المتحدة

د قسم وبائيات الأمراض المعدية ، كلية لندن للصحة والطب الاستوائي ، لندن ، المملكة المتحدة

مقدمة

من خلال تنفيذ تدابير الصحة العامة بسرعة وفعالية ، أبقت معظم البلدان في منطقة شرق آسيا والمحيط الهادئ (EAP) حالات COVID -19 ووفياتها أقل بكثير مما كانت عليه في الولايات المتحدة وأوروبا وأمريكا الجنوبية في عام 2020. ومع ذلك ، فإن الظهور من المتغيرات المثيرة للقلق (المركبات العضوية المتطايرة) ، وخاصة متغيرات دلتا وأوميكرون الأكثر قابلية للانتقال ولديها إمكانات أكبر للهروب المناعي ، غيرت اللعبة من الضغط على منطقة EAP في عام 2021. تم ترك العديد من البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل في EAP وراء تطوير أو شراء لقاحات ومضادات الفيروسات -19 COVID. بحلول منتصف أغسطس 2021 ، تم تطعيم أكثر من نصف السكان في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة وأكثر من اثني عشر من البلدان ذات الدخل المرتفع والبلدان ذات الدخل المتوسط ​​الأعلى بشكل كامل وفقًا لجدول التحصين المصمم في البداية (في الغالب مع جرعتان) ؛ بينما على العكس من ذلك ، تلقى 1.2 بالمائة فقط من السكان في البلدان منخفضة الدخل جرعة واحدة على الأقل. } في المائة و 89 في المائة على التوالي في المرحلة 2/3 من التجربة ، تكلفة 2-4 700 دولار أمريكي لكل دورة تدريبية مما يعني أنها قد لا تكون متاحة في معظم البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل على المدى القصير.

cistanche Amway: تحسين مناعة أقراص Cistanche tubulosa

علاوة على ذلك ، تسببت دلتا وأوميكرون في حدوث فاشيات كبيرة في مجموعات عالية التطعيم 5 وأدت إلى دعوات للحصول على جرعة إضافية من لقاح COVID -19 ، على سبيل المثال جرعة ثالثة لمعظم اللقاحات وجرعة ثانية لبعض اللقاحات الموجهة. {{ 2}} من ناحية ، لوحظت عدوى "اختراق" وتقليل الأجسام المضادة المعادلة في مصل الدم بمرور الوقت ، 8،10 مما يشير إلى تضاؤل ​​محتمل في فعالية اللقاح ضد العدوى 11 ؛ من ناحية أخرى ، فإن شدة المرض لدى الأفراد الملقحين تقل كثيرًا مقارنة بالأفراد غير المحصنين ، مما يشير إلى أن اللقاحات لا تزال فعالة للغاية في الحد من حالات دخول المستشفى والوفيات. 11-13

في حين أن الإنصاف مهم في صنع القرار الصحي ، سيكون لدى الولايات القضائية EAP توقعات مختلفة من اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات بسبب الاختلافات في المجتمع والاقتصاد. تشمل المجموعة الأولى من السلطات القضائية ، التي اتبعت استراتيجية القضاء على COVID أو إستراتيجية القضاء على COVID -19 بشكل صارم داخل حدودها ، البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو وتايوان. استراتيجية الخروج التي يحركها اللقاح هي المسار الأكثر احتمالية لهذه الولايات القضائية: إذا كانت ستقلل من عدوى المركبات العضوية المتطايرة في مجموعة سكانية شديدة التأثر في غياب تدابير الصحة العامة ، فستكون هناك حاجة إلى حماية أعلى من اللقاحات ، والتي قد لا يتم تحقيقها إلا عن طريق التطعيم الكامل لجميع الأفراد المؤهلين بجرعات أولية وإضافية من اللقاحات الأكثر فعالية .14 وتشمل المجموعة الثانية من الولايات القضائية ، والتي تمر بمرحلة انتقالية إلى استراتيجية التعايش مع COVID ، أستراليا واليابان وسنغافورة وكوريا الجنوبية ومعظم من دول جنوب شرق آسيا. إذا كانت أهدافهم هي تقليل حالات الاستشفاء من COVID -19 لتجنب إرهاق النظام الصحي ، فقد لا تكون الجرعات الإضافية من اللقاحات ضرورية إذا كانت تغطية التلقيح الأولية عالية وتم تأمين إمدادات كافية من مضادات الفيروسات. علاوة على ذلك ، تعتمد فعالية اللقاح أيضًا على نوع اللقاحات المتاحة ، والتوزيع العمري والحالة الصحية الأساسية للقاحات والسكان ، وظهور المركبات العضوية المتطايرة الجديدة وتضاؤل ​​الحماية بمرور الوقت.

لذلك ، من المهم تقييم تأثير استراتيجيات التخصيص المختلفة للقاحات ومضادات الفيروسات بحيث يمكن تصميم استراتيجية الخروج الوبائي لمخاطر وتفضيلات الولايات القضائية لتحسين كفاءتها وفعاليتها. هنا ، استخدمنا نموذج انتقال السارس {1}} الحالي لتقييم نتائج استراتيجيات تخصيص اللقاح الأولية والإضافية مع أو بدون وجود مضادات فيروسات. لقد حددنا التطعيم الأولي على أنه استكمال جدول التحصين المصمم في البداية ، والذي يتكون من جرعتين لمعظم اللقاحات وجرعة واحدة لبعض اللقاحات الموجهة. تم تعريف اللقاحات التي تم إعطاؤها بعد التطعيم الأولي على أنها تطعيم إضافي. افترضنا أن التطعيم الأولي ، أي تحصين من لم يتم تطعيمهم أبدًا قدر الإمكان ، يجب أن يكون له الأولوية دائمًا. نظرًا لأن اللقاحات التي تتلقاها العديد من بلدان EAP من مبادرة COVAX تتكون من أنواع مختلفة ، قمنا بتحليل الولايات القضائية الافتراضية التي استخدمت بشكل أساسي 1) لقاحات الفيروسات المعطلة ، 2) لقاحات mRNA ، 3) اللقاحات الموجهة و 4) مزيج من الفيروسات المعطلة / المتجهية. ولقاحات mRNA ، مع الأدوية المضادة للفيروسات وبدونها.

الملحق tubolosa cistanche: تحسين المناعة

طُرق

توقع انخفاض فعالية اللقاح بسبب المركبات العضوية المتطايرة الناشئة

حاليًا ، هناك ثلاثة أنواع من اللقاحات الأكثر استخدامًا في العالم ، بما في ذلك لقاحات ناقلات الفيروسات الغدية (مثل AZD1222 من AstraZeneca) ، ولقاحات mRNA (مثل BNT162b2 من BioNTech) ولقاحات الفيروسات المعطلة (مثل CoronaVac من Sinovac). أظهرت دراسة جماعية لـ 49 من لقاح BNT162b2 و 49 لقاحًا لـ CoronaVac في هونغ كونغ أن كلا اللقاحين أثار استجابات مناعية كبيرة ضد الفيروس الأصلي. تتبع العيار بين اللقاحات التوزيع الطبيعي ، بمتوسط ​​عيار مقابل الفيروس الأصلي 251.60 (§ 1SD: 146.66 - 431.63) بين لقاحات BNT162b2 و 69.45 (§ 1SD: 28.07 - 171.77) بين لقاحات CoronaVac على التوالي (الشكل S1).

على الرغم من عدم توفر بيانات قابلة للمقارنة حول لقاحات AZD1222 في هونغ كونغ ، فقد تم الإبلاغ عن أن متوسط ​​عيار اختبارات تحييد الفيروسات الزائفة والفيروسات الحية بين لقاحات AZD1222 كانت 135-172 و 166-261 على التوالي ، 18 و فاعلية لقاحات AZD1222 ضد الفيروس الأصلي الموجود بين لقاح CoronaVac و BNT162b2 .19 لذلك ، دون فقدان التعميم ، افترضنا أن متوسط ​​عيار PRNT50 مقابل الفيروس الأصلي للقاحات AZD1222 كان 133.82 (§ 1SD: 78.59 −227.85) ، والذي كان متوسط ​​لقاحات CoronaVac و BNT162b2 في مقياس اللوغاريتمات.

افترضنا أن فاعلية اللقاح قد انخفضت بشكل أساسي بسبب تضاؤل ​​الأجسام المضادة وظهور المركبات العضوية المتطايرة. 13 ، 20-23 كشفت التحليلات الشاملة للتحييد باستخدام عزلات من متغيرات SARS-CoV المميزة -2 مجموعة من التخفيضات في التحييد عيارًا بين اللقاحات الذين لم يُصابوا سابقًا ، بمتوسط ​​0. 5-3. 4 ، 1. 6-6. 9 ، 2. 3-13. 2 و 5. { {14}}. 4 أضعاف انخفاض عيار التعادل لمتغيرات Alpha (B.1.1.7) و Delta (B.1.617.2) و Beta (B.1.351) و Omicron (B.1.1.529) ، حسب نوع الاختبارات ، والسكان ، والوقت منذ الجرعة الثانية من لقاحات الرنا المرسال .10 ، 24-26 على هذا النحو ، قدرنا فعالية اللقاح ضد العدوى (على سبيل المثال ، sm) من المركبات العضوية المتطايرة الناشئة عن طريق تقليل متوسط ​​مستوى عيار PRNT50 ضد سلالة الفيروس الأصلية بمعامل 2 أو 4 أو 7 أو 10 للمتغيرات الافتراضية المثيرة للقلق (انظر الملحق للحصول على التفاصيل).

افتراض نجاعة اللقاحات ومضادات الفيروسات

التحليلات المذكورة أعلاه لفعالية اللقاح المقدرة ضد عدوى SARS-CoV -2. ومع ذلك ، يُعتقد أن الاستجابة المناعية بعد التطعيم ، وخاصة المناعة الخلوية ، قد توفر حماية أكبر من المرض الشديد مقارنةً بالعدوى الخفيفة أو غير المصحوبة بأعراض. المستوى المطلوب لحماية حوالي 85 بالمائة من الأمراض الشديدة .28 علاوة على ذلك ، قد تلعب استجابات الخلايا التائية أو إعادة تنشيط استجابات خلايا الذاكرة ب دورًا مهمًا في الحماية من الأمراض الشديدة .27 ، 29-31 لذلك ، افترضنا أن اللقاح كانت الفعالية في الحد من الأمراض المصحوبة بأعراض والقبول في المستشفى (أي ، ss) أعلى بنسبة 25 في المائة من sm ، أي ss=1. 25 جنيهًا إسترلينيًا ووقعت في النطاق بين 65 في المائة و 95 في المائة للمركبات العضوية المتطايرة الناشئة ، بالنظر إلى ذلك كانت هناك بيانات محدودة حول الارتباط بين مستوى استجابة الخلايا التائية و ss. كان افتراضنا حول ss أكثر تحفظًا مقارنة بالبيانات المرصودة حول المركبات العضوية المتطايرة الموجودة لمعظم اللقاحات .21،27 وبالمثل ، افترضنا أن فعالية اللقاح في تقليل العدوى في حالة الإصابة (أي ، st) كانت أقل بنسبة 20 بالمائة من sm ، أي ، st=0. 8 £ سم ، للمتغيرات المثيرة للقلق ، باتباع افتراضات مماثلة استخدمتها المجموعة الاستشارية العلمية لحالات الطوارئ في المملكة المتحدة. 32 بالنسبة للأدوية المضادة للفيروسات ، افترضنا أن الكفاءات كانت=0 في تقليل التعرض للعدوى ، وآخرون=0 في الحد من العدوى في حالة الإصابة بالعدوى=0. 5 في الحد من الأمراض التي تظهر عليها الأعراض والاستشفاء حيث لا يوصى حاليًا باستخدام Molnupiravir و Paxlovid إلا للمرضى في غضون 5 أيام من ظهور الأعراض .2

نمذجة إستراتيجيات تخصيص لقاحات ومضادات الفيروسات COVID -19

لقد قمنا بتكييف نموذج حالي منظم حسب العمر وقابل للإصابة بالعدوى تمت إزالته من ديناميكيات انتقال SARS-CoV -2 التي يمكن تحديد معلماتها مع التركيبة السكانية وأنماط الاتصال الخاصة بالبلد أو المنطقة التنظيمية لمحاكاة تأثير التطعيم (على سبيل المثال ، بما في ذلك الأساسي التطعيم والتطعيم المعزز) عند الانتقال 14،33

في ثلاث مجموعات سكانية افتراضية ، قمنا بوضع معلمات للنموذج مع التركيبة السكانية للسكان وامتصاص اللقاح الأولي المخصص للعمر اعتبارًا من 1 أغسطس 2 0 21 من اليابان (تغطية سكانية متوسطة تبلغ 39.7 بالمائة وتغطية عالية بنسبة 87.6 بالمائة بين كبار السن الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أعلى) وهونغ كونغ (تغطية سكانية متوسطة تبلغ 44.5 في المائة وتغطية منخفضة بنسبة 19 في المائة بين كبار السن الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا أو أكثر) وفيتنام (تغطية سكانية منخفضة تبلغ 6.0 في المائة وتغطية دنيا بين كبار السن الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر) ، للتقييم فعالية استراتيجيات التخصيص (الشكل S2). كانت الولايات القضائية الثلاثة

تم اختيارها كنماذج من البلدان في منطقة EAP بناءً على أنواع اللقاحات المتاحة ، وتغطية التطعيم الخاصة بالعمر ، وتوقيت برامج التطعيم المعزز (انظر الملحق للحصول على التفاصيل).

ثم افترضنا: 1) تلقى 100 بالمائة من اللقاحات لقاحات BNT162b2 في اليابان ، 2) 60 بالمائة و 40 بالمائة من اللقاحات تلقت لقاح BNT162b2 و CoronaVac في هونغ كونغ ، و 3) 40 بالمائة ، 30 بالمائة و 30 بالمائة من اللقاحات تلقت BNT162b2 ، AZD1222 ، لقاحات CoronaVac في فيتنام. نظرًا لأن إعطاء لقاحات إضافية للقاحات الذين أكملوا التطعيم الأولي سيكون له فعالية هامشية أقل مقارنة بتطعيم الأفراد الذين لم يتم تطعيمهم مطلقًا (يُستدل من توزيع العيار بعد الجرعة الثالثة) ، لذلك ، خلال التحليل ، افترضنا أن التطعيم الأولي يجب أن يكون دائمًا تحديد الأولويات والنظر في استراتيجيات تخصيص اللقاح التالية (الجدول 1):

الإستراتيجية 1: تطعيم الأفراد الذين لم يتم تطعيمهم إلا قدر الإمكان (PV)

بالنظر إلى تردد اللقاح المحتمل ورفضه ، افترضنا أن أقصى تغطية للتلقيح الأولي ستصل إلى 70٪ أو 80٪ أو 90٪ في ثلاثة سيناريوهات.

الإستراتيجية 2: تطعيم الأفراد الذين لم يتم تطعيمهم مطلقًا إلا بقدر الإمكان وتوفير مضادات الفيروسات لـ 50 بالمائة من المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض (PV plus AR)

افترضنا أن أقصى تغطية للتحصين الأولي ستصل إلى 70٪ أو 80٪ أو 90٪ في ثلاثة سيناريوهات. افترضنا أن 40 بالمائة من اللقاحات (أي أكملوا التطعيم الأولي) و 60 بالمائة من الأفراد غير المطعمين ستظهر عليهم الأعراض إذا أصيبوا (الجدول S5) ، وسيتم توفير مضادات الفيروسات إلى 50 بالمائة من المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض.

الإستراتيجية 3: تطعيم الأفراد الذين لم يتم تطعيمهم مطلقًا قدر الإمكان ، وإعطاء جرعة إضافية للقاح AZD1222 أو لقاح CoronaVac فقط وتوفير مضادات الفيروسات لـ 50 بالمائة من المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض (PV plus AV plus AR)

افترضنا أن الحد الأقصى لتغطية التطعيم سيصل إلى 70٪ أو 80٪ أو 90٪ وأن جميع لقاحات AZD1222 / CoronaVac كانوا على استعداد لأخذ الجرعة الإضافية بغض النظر عن نوع اللقاح الذي سيتم إعطاؤه. افترضنا أن عيار PRNT50 من لقاحات AZD1222 / Corona-Vac ستزيد بمقدار 3 أو 9 أضعاف بعد الجرعة الإضافية ، وهو ما يتوافق مع النتائج الواردة في الدراسات الحديثة حول استمناع الجرعة الثالثة من لقاح AZD1222 / CoronaVac (أي {{ {10}} تزيد الثنيات في عيار الأجسام المضادة واستجابة الخلايا التائية بين لقاحات AZD1222 ، 7 و 3-4 أضعاف عيارات الأجسام المضادة لدى البالغين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 59 عامًا وأكبر من أو يساوي 7 أضعاف بين كبار السن الذين تتراوح أعمارهم بين 60 عامًا أو أعلى بين لقاحات CoronaVac 8،35).

الإستراتيجية 4: تلقيح الأفراد الذين لم يتم تطعيمهم مطلقًا قدر الإمكان ، وإعطاء جرعة إضافية لجميع الأفراد الذين تم تطعيمهم بعيار PRNT50 أقل من عتبة معينة ، وتقديم مضادات الفيروسات إلى 50 بالمائة من المرضى الذين يعانون من الأعراض (PV بالإضافة إلى AV الانتقائي بالإضافة إلى AR)

وبالمثل ، افترضنا أن أقصى تغطية للتحصين ستصل إلى 70 في المائة أو 80 في المائة أو 90 في المائة وأن جميع اللقاحات على استعداد لأخذ الجرعة الإضافية. افترضنا أن عيار PRNT50 للقاحات BNT162b2 سيزداد على الأقل بمقدار 3 أو 9 أضعاف بعد الجرعة الإضافية .34 لن تُعطى الجرعة الإضافية إلا للقاحات ذات عيار PRNT50 أقل من العتبات المحددة مسبقًا. لقد درسنا ثلاثة سيناريوهات يتم فيها إعطاء الجرعة الإضافية للقاحات ذات العيار الأصلي PRNT50 أقل من 25.9 و 39.9 و 74.1 ، والتي تتوافق مع العتبات المقدرة بنسبة 50 في المائة و 60 في المائة و 70 في المائة للحماية من الإصابة بالفيروس الأصلي.

الإستراتيجية 5: تطعيم الأفراد الذين لم يتم تطعيمهم مطلقًا قدر الإمكان ، وإعطاء جرعة إضافية لجميع الأفراد الذين تم تلقيحهم وتوفير مضادات الفيروسات إلى 50 بالمائة من المرضى الذين يعانون من الأعراض (PV بالإضافة إلى AV العالمي بالإضافة إلى AR)

افترضنا أن التغطية التطعيمية القصوى ستصل إلى 70٪ أو 80٪ أو 90٪ وأن جميع اللقاحات على استعداد لتلقي الجرعة الإضافية. افترضنا أن كلاً من الجرعات الإضافية من اللقاحات المتجانسة وغير المتجانسة ستؤدي إلى زيادات مماثلة في عيار PRNT50 ، على الرغم من توفر بيانات محدودة فقط حاليًا من مجموعات مختارة من المرضى.

الفعالية المقارنة لاستراتيجيات التخصيص

على غرار تحليلنا السابق ، 14 افترضنا أنه تم تخصيص اللقاحات لأول مرة للأفراد الذين لم يتم تطعيمهم مطلقًا بما يتناسب مع امتصاص اللقاح الخاص بالعمر اعتبارًا من 1 أغسطس 2021 حتى وصلت تغطية التطعيم للسكان إلى 70 في المائة أو 80 في المائة أو 90 في المائة أو امتصاص اللقاح. من فئة عمرية معينة حققوا 100 بالمائة. ثم تم تخصيص الجرعات الإضافية للقاحات باتباع استراتيجيات التخصيص الخمس المذكورة أعلاه. في المحاكاة ، افترضنا أن الأدوية المضادة للفيروسات ستخصص بشكل مباشر لخمسين بالمائة من حالات العدوى المصحوبة بأعراض الذين يطلبون الرعاية الطبية ، وأن الأدوية المضادة للفيروسات ستقلل فقط من خطر الاستشفاء بنسبة 50 بالمائة (الجدول 1).

افترضنا أن السكان كانوا معرضين تمامًا للإصابة قبل التطعيم ، أي أن مناعة السكان تم الحصول عليها فقط من التطعيم. في ضوء ظهور المركبات العضوية المتطايرة ، افترضنا أن الإنجاب الفعال المسبق للتلقيح (Re) كان 6 حتى مع محدودية الصحة العامة والتدابير الاجتماعية المعمول بها (على سبيل المثال ، تم افتراض أن العدد الأساسي للتكاثر لمتغير دلتا هو 6 ، أي » 300 في المائة أعلى من سلالة الفيروس الأصلية 37).

ثم قمنا بمحاكاة الأوبئة وقدرنا العدد الإجمالي للحالات الاستشفائية والحد الأقصى اليومي لعدد الاستشفاء. لقد قدرنا العدد الإجمالي لجرعات اللقاح المطلوبة لكل COVID {0} استشفاء تم تجنبه في الإستراتيجية 1-5 مقارنة بقبول التطعيم الحالي اعتبارًا من 1 أغسطس 2 0 21 (الإستراتيجية 0 ). لقد قدرنا أيضًا عدد جرعات اللقاح الأولية والإضافية المطلوبة لكل COVID -19 دخول إلى المستشفى تم تجنبه في الإستراتيجية 1-5 ، مقارنة بالإستراتيجية 0. تم عرض قيم المعلمات الأخرى في الملحق.

دور مصدر التمويل

لم يكن لممولي الدراسة أي دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات أو تحليل البيانات أو تفسير البيانات أو كتابة التقرير. كان للمؤلف المقابل حق الوصول الكامل إلى جميع البيانات الواردة في الدراسة وكان يتحمل المسؤولية النهائية عن قرار تقديمها للنشر.

الملحق cistanche: تحسين المناعة

نتائج

انخفاض فعالية اللقاح بسبب تضاؤل ​​الأجسام المضادة والمركبات العضوية المتطايرة

قدرنا أن فعالية اللقاح في تقليل التعرض (sm) للعدوى انخفضت بشكل كبير بسبب المركبات العضوية المتطايرة وتضاؤل ​​الأجسام المضادة (الشكل 1): انخفض sm من لقاحات BNT162b2 من 89 بالمائة إلى 84 بالمائة و 68 بالمائة و 45 بالمائة و 28 بالمائة عند انخفاض عيار PRNT50 بمقدار 2 و 4 و 7 و 10 طيات ؛ انخفض sm من لقاحات AZD1222 من 85 بالمائة إلى 70 بالمائة و 41 بالمائة و 15 بالمائة و 6 بالمائة ؛ و sm من لقاحات CoronaVac انخفضت من 65 في المائة إلى 42 في المائة و 20 في المائة و 8 في المائة و 4 في المائة على التوالي. وبالمثل ، قدرنا أن st (أي فعالية اللقاح في الحد من العدوى) انخفضت من 72 في المائة إلى 67 في المائة ، و 54 في المائة ، و 36 في المائة ، و 23 في المائة للقاحات BNT162b2 ، من 68 في المائة إلى 56 في المائة ، 33 في المائة ، 12 في المائة و 5 في المائة من أجل لقاحات AZD1222 ، ومن 52 في المائة إلى 33 في المائة ، و 16 في المائة ، و 7 في المائة و 3 في المائة للقاحات CoronaVac. بالنسبة لفعالية اللقاح في الحد من الأعراض المرضية والاستشفاء ، فقد قدّرنا انخفاض مستوى اللقاح من 95 في المائة إلى 95 في المائة ، و 85 في المائة ، و 65 في المائة ، و 65 في المائة للقاحات BNT162b2 ، من 95 في المائة إلى 87 في المائة ، 65 في المائة ، 65 في المائة ، 65 في المائة لـ ADZ1222 اللقاحات ، ومن 81 بالمائة إلى 65 بالمائة ، 65 بالمائة ، 65 بالمائة ، 65 بالمائة لقاحات CoronaVac. كانت فاعلية اللقاح المقدرة متوافقة إلى حد كبير مع النتائج المستخلصة من تجارب الحالات والشواهد أو الملاحظات الواقعية حول متغيرات ألفا ودلتا ، 1538 التي تم تقدير انخفاض عيار PRNT50 بنسبة 1-4 أضعاف و 2-7 أضعاف على التوالي 10

فعالية استراتيجيات تخصيص اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات

قمنا بتقييم فعالية إستراتيجيات تخصيص اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات في اليابان وهونغ كونغ وفيتنام (الشكل 2-4). كما هو متوقع ، كانت زيادة تغطية التلقيح الأولية العامل الأكثر أهمية في تقليل العدد الإجمالي والذروة لحالات الاستشفاء من COVID -19 في الإستراتيجية 1-5 (الشكل 2-4) ، خاصةً عند تغطية اللقاح للسكان أو أن معدل التطعيم بين كبار السن كان منخفضًا (الشكل 2-3).

في الإستراتيجية 1 ، عندما تم تقليل عيار PRNT50 ضد المركبات العضوية المتطايرة بنسبة 4-10 أضعاف (الجدول 1) ، أدت زيادة تغطية التلقيح الأولية من 6 بالمائة إلى 70 بالمائة ، و 80 بالمائة ، و 90 بالمائة إلى خفض إجمالي حالات الاستشفاء بنسبة 53-62 بالمائة ، تم تخفيض 64-76 بالمائة و 64-77 بالمائة في فيتنام ونسب مماثلة 54-68 بالمائة و 65- 80 بالمائة و 65-82 بالمائة في ذروة الاستشفاء وفقًا لذلك. وبالمثل ، في هونغ كونغ ، أدت زيادة تغطية التلقيح الأولية من 44.5 بالمائة إلى 70 بالمائة ، و 80 بالمائة ، و 90 بالمائة إلى خفض إجمالي حالات الاستشفاء بنسبة 15-22 بالمائة ، و 22- 32 بالمائة ، 52-72 والذروة خفض عدد مرات دخول المستشفى بنسبة 17-30 بالمائة و 24-43 بالمائة و 54-78 بالمائة في الإستراتيجية 1.

بالمقارنة مع الإستراتيجية 1 ، فإن توفير مضادات الفيروسات لـ 50 بالمائة من الإصابات التي تظهر في الإستراتيجية 2 أدى فقط إلى تقليل إجمالي دخول المستشفى والذروة بنسبة 10- 13 و 10-12 بالمائة في اليابان وهونغ كونغ وفيتنام عبر جميع السيناريوهات. كما هو متوقع ، فإن عدد حالات الاستشفاء التي تم تجنبها سوف يتوسع خطيًا مع الفعالية (الأدوية) المضادة للفيروسات وعدد الوصفات الطبية المضادة للفيروسات.

عبر الإستراتيجية 3-5 ، كانت فعالية جرعة إضافية من اللقاح تعتمد بشكل كبير على إمكانية الهروب المناعي للمركبات العضوية المتطايرة أو تضاؤل ​​الأجسام المضادة. زاد إجمالي حالات الاستشفاء وأوقات الذروة مع انخفاض عيار PRNT50 بسبب المركبات العضوية المتطايرة. ومع ذلك ، فإن جرعة إضافية من اللقاح تولد زيادة أعلى في عيار PRNT50 لن تزيد بشكل كبير من تأثير الإستراتيجيتين 3 و 4: إجمالي دخول المستشفى والذروة ، وعدد حالات الاستشفاء التي تم تجنبها لكل جرعة لم يكن مختلفًا بشكل كبير ما دامت الكمية الإضافية زيادة جرعة PRNT50 عيار بما لا يقل عن 4 أضعاف. كان من المتوقع حدوث تأثير أكبر في الإستراتيجية 5 عندما تم إعطاء الجرعة الإضافية بشكل عام لجميع اللقاحات: كان للاستراتيجية 5 التأثير الأكبر في الحد من إجمالي حالات الاستشفاء في اليابان وفي ذروة حالات الاستشفاء في اليابان حيث كان امتصاص اللقاح الأولي بين كبار السن مرتفعًا (الشكل 2).

آثار امتصاص لقاح مختلف حسب العمر

عبر جميع الاستراتيجيات ، انخفض عدد حالات دخول المستشفى التي تم تجنبها لكل ألف جرعة من اللقاحات مع زيادة امتصاص اللقاح الأولي من 70٪ إلى 90٪ في اليابان (الشكل 2 والشكل S3) وفيتنام (الشكل 3 والشكل S 6- S8). ومع ذلك ، على عكس اليابان وفيتنام ، زاد عدد حالات العلاج في المستشفيات التي تم تجنبها لكل ألف جرعة من اللقاحات بشكل كبير مع زيادة امتصاص اللقاح الأولي إلى 90٪ في هونغ كونغ (الشكل 3 والشكل S 4- S5) ، والتي بدأت مع نسبة استيعاب منخفضة بين السكان المسنين في 1 أغسطس 2021.

آثار الزيادة في عيار PRNT50 بعد جرعة اللقاح الإضافية

كان تأثير جرعة إضافية من اللقاح في الإستراتيجية 3-5 صغيرًا مقارنةً بتأثيرات زيادة امتصاص اللقاح الأولي ، خاصةً عندما لا تزيد الجرعة الإضافية من عيار PRNT50 بشكل كبير. حتى عندما تم إعطاء الجرعة الإضافية عالميًا لجميع اللقاحات ، كان التأثير يعتمد على زيادة عيار PRNT50 بعد تلقي الجرعة الإضافية فقط عندما تم استخدام لقاح أقل فعالية على نطاق واسع في التطعيم الأولي (الشكل S3 والشكل S5).

استراتيجيات مصممة لتناسب تفضيلات دول شرق آسيا والمحيط الهادئ

كانت الإستراتيجية 5 ، التي أعطت الجرعة الإضافية عالميًا لجميع اللقاحات وقدمت مضادات فيروسات لـ 5 0 بالمائة من الأعراض ، الأكثر فاعلية في تقليل إجمالي حالات الاستشفاء وأقصى حد لها ، خاصةً عندما لا يؤدي الهروب المناعي للمركبات العضوية المتطايرة إلى نتائج جوهرية يتضاءل في PRNT50 عيارًا. في مواجهة تهديد متغيرات Delta و Omicron ، قد تكون الإستراتيجية 5 هي الخيار الوحيد لسلطات EAP التي تهدف إلى الاحتفاظ بحالة Zero-COVID. على سبيل المثال ، في هونغ كونغ ، كان الحد الأقصى لعدد حالات الاستشفاء اليومية لكل ألف من السكان هو 0.23 إذا وصلت تغطية اللقاح الأولية إلى 90٪ ، وانخفضت عيار PRNT50 بمقدار 4 أضعاف بسبب المركبات العضوية المتطايرة ، وأعطيت مضادات الفيروسات لـ 50٪ من المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض ، و أعطيت جرعة إضافية تزيد من عيار PRNT50 بمقدار 9 أضعاف لجميع اللقاحات (الشكل 3) ؛ وهذا يُترجم إلى ذروة عدد حالات الاستشفاء اليومية البالغة 1725 ، وهو ما يزيد 4.6 مرة عن الحد الأقصى اليومي لعدد حالات الاستشفاء التي ستتمكن هونغ كونغ من إدارتها (أي أن الحد الأقصى لعدد حالات الاستشفاء اليومية في هونغ كونغ يقدر بـ 375. وفقًا للجدول S5). على هذا النحو ، حتى مع الإستراتيجية 5 ، يجب الإبقاء على بعض التدابير الاجتماعية والصحية العامة المرنة والقصيرة الأجل أثناء التخطيط لاستراتيجية الخروج من الجائحة.

ومع ذلك ، بالنسبة لسلطات EAP التي تهدف إلى التعايش مع COVID ، خاصة تلك التي تتمتع بتغطية عالية بالتطعيم الأولي عبر جميع الفئات العمرية مع لقاح فعال ، قد تكون الإستراتيجية 2-4 كافية مع عدم وجود جرعات إضافية أو بضع جرعات إضافية من اللقاحات. على سبيل المثال ، في اليابان ، كان الحد الأقصى اليومي لعدد حالات الاستشفاء لكل ألف من السكان هو 0. 15 إذا وصلت تغطية اللقاح الأولية إلى 90 بالمائة ، وانخفضت عيارات PRNT50 بمقدار 4 أضعاف بسبب المركبات العضوية المتطايرة ، وتم إعطاء مضادات الفيروسات إلى 50 بالمائة من المرضى الذين يعانون من أعراض (الشكل 2) ، وهذا يترجم إلى أقل من 3 مرات من سعة النظام الصحي المفترضة (الجدول S5). بالنظر إلى أن اليابان شهدت موجات متعددة من الفاشيات وأن نظامها الصحي مرن نسبيًا ، يمكن تقديم جرعات إضافية من اللقاحات لمجموعات مختارة فقط من السكان.

الفوائد الصحية cistanche: تحسين المناعة

مناقشة

تشير نتائجنا إلى أن زيادة تغطية التلقيح الأولية كانت أهم عامل ساهم في تقليل -19 حالات الاستشفاء من COVID والوفيات في برامج التطعيم الشامل ، وهو ما يتوافق مع دراسات النمذجة الأخرى حول بلدان شرق آسيا والمحيط الهادئ. 39-41 آثار كانت زيادة تغطية التلقيح الأولية أكثر بروزًا عندما كان امتصاص اللقاح بين كبار السن منخفضًا ، كما هو الحال في سكان هونغ كونغ ، مما يشير إلى أن استراتيجيات التخصيص يجب أن تعطي الأولوية لحماية الفئات الأكثر ضعفًا لتقليل عبء مرض COVID -19 من خلال التطعيم. أضافت الأدوية المضادة للفيروسات تأثيرات طفيفة في الحد من حالات الاستشفاء الكلية وذروة العلاج ، على الرغم من أننا افترضنا بتفاؤل أن 50 في المائة من المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض قد تم تزويدهم بمضادات الفيروسات.

أظهرت النتائج التي توصلنا إليها أن إعطاء جرعات إضافية بشكل انتقائي للأفراد ذوي مقاييس الأجسام المضادة المنخفضة ، مثل لقاحات AZD1222 / CoronaVac فقط في الإستراتيجية 3 أو اللقاحات ذات العيار PRNT50 أقل من العتبة المحددة مسبقًا في الإستراتيجية 4 ، أضاف فوائد صافية محدودة من حيث تقليل إجمالي و ذروة الاستشفاء من COVID -19. علاوة على ذلك ، عندما كان امتصاص اللقاح منخفضًا بين كبار السن أو تم استخدام لقاح أقل فعالية على نطاق واسع ، كانت الجرعات الإضافية من اللقاحات أكثر فعالية فقط عندما كانت تغطية التلقيح الأولية أعلى (كما هو الحال في هونغ كونغ في الشكل 3 والشكل S5). دعمت تحليلاتنا أيضًا أن زيادة تغطية التلقيح الأولية كانت ضرورية ويجب إعطاؤها الأولوية.

ومن المثير للاهتمام ، وجدنا أن فعالية الجرعة الإضافية كانت مرتبطة سلبًا بالهروب المناعي المحتمل للمركبات العضوية المتطايرة ولكنها كانت أقل اعتمادًا على فعالية التعزيز ، أي الزيادة في عيار الأجسام المضادة المتولدة بعد الجرعة الإضافية. نظرًا لأن جميع لقاحات COVID -19 المتاحة تقريبًا زادت من عيار الأجسام المضادة المعادلة بأربعة أضعاف على الأقل ، فإن التطعيم غير المتجانسة مع أي لقاحات متوفرة ، طالما أنها آمنة ، يمكن أن تكون خيارات محتملة عند التخطيط لإستراتيجية التخصيص.

اعتبارًا من 17 ديسمبر 2021 ، انتشر VOC Omicron الناشئ حديثًا بسرعة إلى أكثر من 50 دولة وترتفع أعداد الحالات بسرعة غير مسبوقة في البلدان التي تم اكتشافها مع انتقال المجتمع. تنتج مستويات عالية من الأجسام المضادة المعادلة ضد أوميكرون ، تشير جميع الدراسات إلى انخفاض ملحوظ في عيارات الأجسام المضادة المعادلة مقارنة بالمتغيرات السابقة مثل دلتا. .

دراستنا لديها العديد من القيود. أولاً ، استندت افتراضاتنا فيما يتعلق بفاعلية اللقاح ضد المركبات العضوية المتطايرة إلى الارتباط الإحصائي بين معايرات المعادلة والفعالية الوقائية التي تم الإبلاغ عنها في Khoury وآخرون. في هذه الدراسة ، ابتكرنا طريقة عامة لتقدير فعالية اللقاح من عيارات التحييد والتي يمكن أن تكون قابلة للتطبيق قبل توفر تقديرات العالم الحقيقي للـ VEs ضد المركبات العضوية المتطايرة (على سبيل المثال عندما يتم الكشف أولاً عن المركبات العضوية المتطايرة الجديدة ذات القابلية المتزايدة للانتقال أو إمكانية الهروب المناعي). ، 23،44 ومع ذلك ، فإن قابلية تطبيق اللقاح المعتمد على العيار واستراتيجيات التخصيص المضادة للفيروسات سيعتمد بشدة على صحة طريقتنا وتوافر اختبارات التعادل المناسبة. ثانيًا ، لم نأخذ في الاعتبار توافر اللقاح ومستوى تردد اللقاح في مجموعات سكانية مختلفة. في هونغ كونغ ، لا يرجع انخفاض امتصاص اللقاح بين كبار السن إلى محدودية إمدادات اللقاح ولكن يرجع إلى حد كبير إلى المخاوف بشأن سلامة اللقاح بين الأفراد المسنين المصابين بأمراض مصاحبة. في حين أنه بالنسبة لمعظم دول جنوب شرق آسيا في منطقة شرق آسيا والمحيط الهادئ ، فإن زيادة امتصاص اللقاح الأولي إلى 90 في المائة قد لا يكون ممكنًا على المدى القصير. ثالثًا ، افترض نموذجنا أن السكان معرضون تمامًا لفيروس السارس -2 وأنه لم يكن هناك فيروسات منتشرة قبل بدء برامج التطعيم كدراسة حالة. قد لا يحتاج السكان الذين عانوا من موجات متعددة من COVID -19 سابقًا إلى جرعات إضافية أو مضادات فيروسات. وجدت الدراسات الحديثة أن العدوى الطبيعية بجرعة واحدة من اللقاحات ولّدت عيارات معادلة أعلى وكانت مرتبطة بأعلى فعالية ضد الالتهابات المصحوبة بأعراض والاستشفاء. وعدد كبير من بدء التكاثر الفعال (إعادة=6) من المركبات العضوية المتطايرة في غياب التطعيم. إن الاسترخاء التدريجي للصحة العامة والتدابير الاجتماعية من شأنه أن يترك المزيد من الخيارات لاستراتيجيات تخصيص اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات.

باختصار ، تشير نتائجنا إلى أهمية زيادة تغطية التلقيح الأولية بين جميع استراتيجيات تخصيص اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات. إن توفير الأدوية المضادة للفيروسات لـ 50 بالمائة من حالات العدوى المصحوبة بأعراض لن يؤدي إلا إلى تقليل إجمالي دخول المستشفى والذروة بنسبة تقل عن 15 بالمائة. التطعيم غير المتماثل مع أي لقاحات متاحة كجرعة إضافية ، طالما أنها آمنة ، يمكن اعتبارها خيارًا محتملاً عند التخطيط لاستراتيجيات الخروج من الجائحة المصممة وفقًا لتفضيلات ولايات EAP ، خاصة للبلدان منخفضة ومتوسطة الدخل وفي انتظار ظهور المزيد من المركبات العضوية المتطايرة الجديدة.

مسحوق استخراج cistanche

مراجع

1 ريتشي إتش ، أورتيز-أوسبينا إي ، بيلتيكيان دي ، وآخرون. فيروس كورونا الشامل (COVID -19). عالمنا في البيانات. 2021.

2 ميرك. قلل Molnupiravir الاستقصائي الفموي المضاد للفيروسات من Merck و Ridgeback من خطر الاستشفاء أو الوفاة بحوالي 50 بالمائة مقارنةً بالدواء الوهمي للمرضى المصابين بفيروس COVID الخفيف أو المعتدل -19 في التحليل المؤقت الإيجابي للدراسة المرحلة 3. 2021.

3 ميرك. تقدم Merck and Ridgeback Biotherapeutics تحديثًا للنتائج من دراسة MOVe-OUT لمولنوبيرافير ، وهو دواء تحقيقي عن طريق الفم مضاد للفيروسات ، لدى البالغين المعرضين للخطر مع COVID خفيف إلى متوسط ​​-19. 2021.

4 شركة فايزر. خفضت رواية فايزر ({1}} مرشح العلاج الفموي المضاد للفيروسات من خطر الاستشفاء أو الوفاة بنسبة 89 في المائة في تحليل مؤقت للمرحلة 2/3 من دراسة EPIC-HR ؛ 2021.

5 Wadman M. تحذير إسرائيل القاتم: دلتا يمكن أن تطغى على الطلقات. الرابطة الأمريكية لتقدم العلوم ؛ 2021.

6 باردا إن ، داغان إن ، كوهين سي وآخرون. فعالية جرعة ثالثة من لقاح BNT162b2 mRNA COVID -19 للوقاية من النتائج الخطيرة في إسرائيل: دراسة قائمة على الملاحظة. المشرط. 2021.

7 Flaxman A ، Marchevsky NG ، Jenkin D ، وآخرون. القدرة التفاعلية والمناعة بعد جرعة ثانية متأخرة أو جرعة ثالثة من ChA dOx1 nCoV -19 في المملكة المتحدة: دراسة بديلة لتجربتين عشوائيتين (COV001 و COV002). المشرط. 2021 ؛ 398 (10304): 981-990.

8 زينج جي ، وو كيو ، وبان إتش ، وآخرون. المناعة والسلامة للجرعة الثالثة من CoronaVac ، والاستمرار المناعي لجدول جرعتين ، لدى البالغين الأصحاء: نتائج مؤقتة من تجربتين سريريتين أحاديتين المركز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت تصيب ديس.

9 مونرو إيه بي إس ، جاناني إل ، كورنيليوس الخامس ، وآخرون. سلامة ومناعة سبعة من لقاحات COVID -19 كجرعة ثالثة (معززة) بعد جرعتين من ChAdOx1 nCov -19 أو BNT162b2 في المملكة المتحدة (COV BOOST): مرحلة معماة ، متعددة المراكز ، عشوائية ، خاضعة للرقابة 2 محاكمة. المشرط.

10 لوكاس سي ، فوجيلز سي بي إف ، يلدريم الأول ، وآخرون. تأثير المتغيرات المنتشرة لـ SARS-CoV -2 على المناعة التي يسببها لقاح mRNA في الأفراد غير المصابين والمصابين سابقًا. طبيعة سجية. 2021.

11 Cohn BA ، Cirillo PM ، Murphy CC ، Krigbaum NY ، Wallace AW. الحماية من لقاح SARS-CoV -2 والوفيات بين قدامى المحاربين في الولايات المتحدة خلال عام 2021. علم. 2021: eabm0620.

12 لوبيز برنال ج ، أندروز إن ، جوير سي ، وآخرون. فعالية Covid {1}} لقاحات ضد متغير B.1.617.2 (دلتا). إن إنجل جي ميد. 2021 ؛ 385 (7): 585-594.

13 بورانيك أ ، لينهان بج ، سيلفيرت إي وآخرون. مقارنة بين لقاحين عالي الفعالية من الرنا المرسال لفيروس COVID -19 خلال فترات انتشار متغير ألفا ودلتا. medRxiv2021: 2021.08.06.21261707.

14 Leung K، Wu JT، Leung GM. آثار تعديل إجراءات الصحة العامة والسفر والإجراءات الاجتماعية أثناء نشر لقاح COVID -19: دراسة نموذجية. لانسيت للصحة العامة. 2021.

15 Tregoning JS، Flight KE، Higham SL، Wang Z، Pierce BF. تقدم جهود لقاح COVID -19: الفيروسات واللقاحات والمتغيرات مقابل الفعالية والفعالية والهروب. نات ريف إمونول. 2021.

16 مالاباتي س. لقاحات COVID في الصين كانت حاسمة - الآن المناعة تتضاءل. طبيعة سجية. 2021 ؛ 598 (7881): 398-399.

17 موك سي كيه بي ، كوهين كاليفورنيا ، تشينج سمز ، إت آل. مقارنة بين مناعية لقاح BNT162b2 و CoronaVac COVID -19 في هونغ كونغ. طب التنفس. 2021.

18 Feng S ، Phillips DJ ، White T ، وآخرون. روابط للحماية من عدوى فيروس السارس -2 المصحوبة بأعراض وبدون أعراض. نات ميد. 2021 ؛ 27: 2032-2040.

19 Krause PR ، Fleming TR ، Peto R ، et al. اعتبارات في تعزيز الاستجابات المناعية للقاح COVID -19. المشرط. 2021 أكتوبر ؛ 9398 (10308): 1377-1380.

20 Tang P ، Hasan MR ، Chemaitelly H ، et al. فعالية لقاح BNT162b2 و mRNA - 1273 COVID -19 ضد متغير دلتا (B.1.617.2) في قطر. نات ميد. 2021 ؛ 27: 2136-2143.

21 تارت من سي ، سليزاك جم ، فيشر إتش ، إت آل. فعالية لقاح mRNA BNT162b2 COVID -19 لمدة تصل إلى 6 أشهر في نظام صحي متكامل كبير في الولايات المتحدة: دراسة جماعية بأثر رجعي. المشرط.

22 Goel RR ، Painter MM ، Apostolidis SA ، وآخرون. تحفز لقاحات الرنا المرسال ذاكرة مناعية قوية ضد السارس {2}} والمتغيرات المثيرة للقلق. علوم. 0 (0): eabm0829.

23 بارنارد آر سي ، ديفيز إن جي ، بيرسون كاب ، جيت إم ، إدموندز دبليو جي. نموذج يوضح العواقب المحتملة لمتغير Omicron SARS-CoV -2 في إنجلترا. 2021.

24 Laurie MT و Liu J و Sunshine S et al. إن التعرضات المتغيرة لـ SARS-CoV -2 تثير استجابات الأجسام المضادة مع التحييد المتبادل التفاضلي للسلالات القائمة والناشئة بما في ذلك Delta و Omicron. J تصيب ديس. 2022 ؛ 635.

25 سيلي إس ، جاكسون إل ، خان ك ، وآخرون. SARS-CoV -2 Omicron واسع النطاق ولكن الهروب غير المكتمل لـ Pfifizer BNT162b2 أدى إلى تحييد ويتطلب ACE2 للعدوى. medRxiv2021: 2021.12.08.21267417.

26 شيوارد دي جي ، كيم سي ، بانكو أ ، وآخرون. تقرير أولي - الإصدار المبكر ، خاضع للتعديل - التحديد الكمي لمقاومة التحييد لمتغير Omicron of Concern. 2021.

27 Cevik M، Grubaugh ND، Iwasaki A، Openshaw P. COVID -19 لقاحات: مواكبة متغيرات SARS-CoV -2. خلية.

28 خوري دس ، كرومر د ، رينالدي أ ، وآخرون. تعد مستويات الأجسام المضادة المحايدة تنبؤية عالية للحماية المناعية من عدوى السارس المصحوبة بأعراض -2. نات ميد. 2021: 1-7.

29 Sadarangani M، Marchant A، Kollmann TR. الآليات المناعية للحماية التي يسببها اللقاح ضد COVID -19 في البشر. نات ريف إمونول. 2021: 1-10.

30 Geers D ، Shamier MC ، Bogers S ، et al. تتجنب متغيرات السارس-CoV -2 المثيرة للقلق جزئيًا الاستجابات الخلطية وليس استجابات الخلايا التائية في - 19 المتبرعين المتعافين ومتلقو اللقاح. Sci Immunol. 2021 ؛ 6 (59): eabj1750.

31 ماتيوس جي ، دان جي إم ، تشانغ زد ، وآخرون. يولد لقاح mRNA بجرعة منخفضة -1273 COVID -19 ذاكرة متينة معززة بخلايا تي التفاعلية التبادلية. علوم؛ 0 (0): eabj9853.

32 المجموعة الاستشارية العلمية لحالات الطوارئ. SPI-MO: ملخص للنمذجة الإضافية لقيود التخفيف - خطوة خارطة الطريق 4 في 19 يوليو 2021 ، 7 يوليو 2021. 2021.

33 Wu JT ، Leung K ، Bushman M ، et al. تقدير الشدة السريرية لـ COVID -19 من ديناميكيات الانتقال في ووهان ، الصين. نات ميد. 2020 ؛ 26 (4): 506-510.

34 Falsey AR و Frenck RW و Walsh EE وآخرون. SARS-CoV -2 التحييد بجرعة لقاح BNT162b2 3. N Engl J Med. 2021.

35 لي م ، يانغ جي ، وانغ إل ، وآخرون. الجرعة المنشطة هي مناعة وستكون ضرورية لكبار السن الذين أكملوا جرعتين من التطعيم مع CoronaVac: تجربة إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل. medRxiv2021: 2021.08.03.21261544.

36 Bonelli M، Mrak D، Tobudic S، et al. التطعيم الإضافي المتغاير مقابل التطعيم المعزز المتماثل في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة بدون الانقلاب المصلي للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 بعد التطعيم الأولي بالـ mRNA: تجربة عشوائية محكومة. آن ريوم ديس. 2022.

37 Dhar MS ، Marwal R ، Vs R ، وآخرون. التوصيف الجينومي وعلم الأوبئة لمتغير سارس - CoV ناشئ -2 في دلهي ، الهند. علوم. 2021 ؛ 374 (6570): 995-999.

38 باجيما كوالالمبور. الفعالية المقارنة واستجابات الجسم المضاد لـ Moderna و Pfifizer-BioNTech COVID -19 اللقاحات بين قدامى المحاربين في المستشفى - خمسة مراكز طبية لشؤون المحاربين القدامى ، الولايات المتحدة ، 1 شباط (فبراير) - 30 أيلول (سبتمبر) 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2021؛ 70.

39 Cai J ، Yang J ، Deng X ، وآخرون. توقع انتقال عبء COVID -19 تجاه الشباب أثناء طرح اللقاحات: دراسة نموذجية. medRxiv 2021: 2021.10.14.21265032.

40 Furuse Y. محاكاة وباء COVID المستقبلي -19 من خلال سيناريوهات تغطية التلقيح في اليابان. مجلة الصحة العالمية. 2021 ؛ 11.

41 Jayasundara P، Peariasamy KM، Law KB، et al. الحفاظ على السيطرة الفعالة على COVID -19 في ماليزيا من خلال التطعيم على نطاق واسع. الأوبئة. 2021 100517.

42 زينج جي ، وو كيو ، وبان إتش ، وآخرون. المناعة والسلامة للجرعة الثالثة من CoronaVac ، والاستمرار المناعي لجدول جرعتين ، لدى البالغين الأصحاء: نتائج مؤقتة من تجربتين سريريتين أحاديتين المركز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي. لانسيت تصيب ديس. 2021 ؛ 8.

43 Wilhelm A و Widera M و Grikscheit K وآخرون. خفض تحييد فيروس SARS-CoV -2 Omicron Variant بواسطة Vaccine Sera والأجسام المضادة وحيدة النسيلة. medRxiv 2021: 2021.12.07.21267432.

44 كرودا جي ، رانزاني أو تي. الجرعات المنشطة للقاحات COVID المعطلة -19: إذا ومتى ولمن. لانسيت تصيب ديس. 2021. 45 رينولدز سي جيه ، باد سي ، جيبونز جي إم ، وآخرون. تنقذ العدوى السابقة لـ SARS-CoV -2 استجابات الخلايا البائية والتائية للمتغيرات بعد جرعة اللقاح الأولى. علوم. 2021 ؛ 372 (6549): 1418-1423.