قلة العدلات التي يسببها عقار كلوبيدوجريل في مريض يبلغ من العمر 80- عامًا مصابًا بمرض كلوي مزمن وخضع لتدخل في الشرايين التاجية عن طريق الجلد: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات

خلاصة

1. الخلفية

كلوبيدوجريل هو مضاد للصفيحات واسع الاستخدام ويعمل كمثبط لمستقبلات الأدينوزين ثنائي الفوسفات. قلة العدلات هي أحد الآثار الضارة النادرة والخطيرة للكلوبيدوجريل. من غير المعروف ما إذا كان هذا التأثير الضار له أي ارتباط بضعف وظائف الكلى.

2. عرض حالة

تم تشخيص إصابة رجل يبلغ من العمر 0} عامًا بمرض كلوي مزمن باحتشاء عضلة القلب غير المصحوب بارتفاع ST وخضع لتدخل تاجي عن طريق الجلد. أثناء العلاج في المستشفى ، تم تشخيص حالة المريض باعتلال الكلية الناجم عن التباين ، وتم علاجه بأعراض ، وخرج بمستوى الكرياتينين من خط الأساس. بعد أسبوعين ، قدمت المريضة لقسم الطوارئ مصابة بحمى وقشعريرة. أظهر تعداد الدم الكامل قلة الكريات البيض (0. 84 × 103 / مم 3) وقلة العدلات الشديدة (0.13 × 103 / مم 3). كانت ثقافات الدم موجبة لبكتيريا Pseudomonas aeruginosa. تم إيقاف عقار كلوبيدوجريل على الفور وتحول إلى عقار تيكاجريلور. تم إعطاء المريض Imipenem وعوامل تحفيز مستعمرة المحببات. كانت خلايا الدم البيضاء للمريض وعدد العدلات المطلق ضمن المعدل الطبيعي بعد أربعة أيام من العلاج. خرج المريض من المستشفى بعد 10- يومًا من الإقامة في المستشفى ، وكان تعداد الدم الكامل له طبيعيًا أثناء المتابعة اللاحقة.

3. الاستنتاجات

كان كلوبيدوجريل هو السبب الرئيسي الأكثر احتمالا لقلة العدلات في حالتنا. معدل حدوث قلة العدلات الناجم عن عقار كلوبيدوجريل منخفض ولا يتم شرح الآلية الدقيقة بشكل كامل. نحن نقدم اقتراحات بشأن إدارة قلة العدلات المرتبطة بالكلوبيدوجريل ونلخص جميع الحالات الخمس لقلة العدلات التي يسببها كلوبيدوجريل في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

انقر هنا لمعرفة ما هو Cistanche وشراء منتجات Cistanche

الكلمات الدالة

كلوبيدوجريل ، قلة العدلات ، كد ، PCI.

خلفية

غالبًا ما يستخدم عقار كلوبيدوجريل كجزء من العلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT) في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة أو أولئك الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI). كلوبيدوجريل هو مضاد للصفيحات يمنع ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بمستقبلات P2Y12 [1]. قد يتسبب عقار كلوبيدوجريل في آثار جانبية دموية محتملة ، وتعتبر قلة العدلات من الآثار الجانبية النادرة والخطيرة ، مع نسبة حدوث ملحوظة تبلغ 0 .10 بالمائة وفقًا لتجربة CAPRIE [2]. هنا ، قمنا بالإبلاغ عن حالة قلة العدلات التي يسببها عقار كلوبيدوجريل في مريض مصاب بمرض كلوي مزمن (CKD) خضع لـ PCI وتلخيص جميع الحالات الخمس من قلة العدلات التي يسببها عقار كلوبيدوجريل في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

عرض حالة

اشتكى رجل يبلغ من العمر {0}} عامًا من آلام متقطعة في الصدر لمدة ثلاثة أسابيع. خلال هذه الفترة ، تم تشخيص حالته بأنه مصاب باحتشاء عضلة القلب غير المصحوب بارتفاع ST (NSTEMI). كان للمريض تاريخ طبي سابق لارتفاع ضغط الدم (عولج بأملوديبين وراميبريل) ، ومرض السكري من النوع 2 (عولج بالغلارجين ، والأسبارت ، وفوغليبوز) ، وتاريخ مرض الكلى المزمن لمدة عامين (المرحلة 4). بسبب القلق من تدهور وظائف الكلى ، تم إعطاؤه العلاج الطبي قبل نقله إلى المستشفى. عولج بالأسبرين (100 ملغ في اليوم) ، كلوبيدوجريل (75 ملغ في اليوم) ، وإيزوسوربيد أحادي النترات (20 ملغ في اليوم) لمدة ثلاثة أسابيع قبل القبول.

عند القبول ، أظهرت النتائج الدموية الهيموجلوبين الطبيعي (12.3 جم / ديسيلتر) ، وعدد الكريات البيض (7.85 × 103 / مم 3) ، وعدد العدلات (5.13 × 103 / مم 3) ، وعدد الصفائح الدموية (183 × 103 / مم 3). كان مستوى الكرياتينين الأساسي الخاص به 3.35 مجم / ديسيلتر ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) كان 16.42 مل / دقيقة / 1.73 م 2. قبل PCI المجدول ، تم إعطاء جرعة تحميل مقدارها 300 مجم كلوبيدوجريل و 300 مجم من الأسبرين. أثناء العملية ، تم وضع دعامتين في الشريان الأمامي الأيسر النازل ، ووضعت دعامتان في الشريان التاجي الأيمن. تلقى المريض جرعة مداومة من عقار كلوبيدوجريل 75 مجم يوميا والأسبرين 100 مجم يوميا بعد العملية. بالنظر إلى معدل الترشيح الكبيبي المنخفض (GFR) ، قمنا بإعطاء محلول ملحي طبيعي متساوي التوتر في الوريد 24 ساعة قبل الإجراء وبعده ، على التوالي ، وكانت جرعة التباين لـ PCI 150 مل. بسبب قلة إنتاج البول وارتفاع الكرياتينين (من 3.35 إلى 4.81 مجم / ديسيلتر) ، أُعطي المريض ترشيح دم وريدي متقطع (IVVHF) ست مرات في المجموع (الشكل 1). انخفض الهيموغلوبين الخاص به من 12.3 إلى 6.5 جم / ديسيلتر ، والذي كان على الأرجح بسبب أسباب الكلى وفقدان الدم أثناء IVVHF ، وتم نقله لثلاث وحدات من خلايا الدم الحمراء. في غضون ذلك ، كانت خلايا الدم البيضاء وعدد العدلات في المعدل الطبيعي. في اليوم العاشر بعد إجراء PCI ، زاد إنتاجه من البول إلى 1590 مل وانخفض مستوى الكرياتينين لديه إلى 3.16 مجم / ديسيلتر (الشكل 1) ، وأوقفنا ترشيح الدم بحلول ذلك الوقت. ثم تم تصريفه بمستوى كرياتينين من العودة إلى الأساس يبلغ 3.37 مجم / ديسيلتر وعدد الكريات البيض الطبيعي 7.5 × 103 / مم 3. تضمنت قوائم الأدوية التي تم تفريغها كلوبيدوجريل (75 مجم يوميًا) ، الأسبرين (100 مجم يوميًا) ، أحادي نترات إيزوسوربيد (30 مجم يوميًا) ، أتورفاستاتين (20 مجم يوميًا) ، كارفيديلول (6.25 مجم مرتين يوميًا) ، فوروسيميد (20) ملغ في اليوم) ، وإريثروبويتين (10 ، 000 وحدة دولية ثلاث مرات في الأسبوع تحت الجلد).

في اليوم الحادي والخمسين من العلاج بالكلوبيدوجريل ، ذهب المريض إلى العيادة للمتابعة مع عدم ظهور أعراض أخرى غير فقدان الشهية ، وأظهر تعداد الدم الكامل أن عدد كريات الدم البيضاء 2.5 × 1 0 3 / مم 3 وعدد العدلات من 1. 0 × 1 {{2 0} 3 / مم 3. تم توجيه المريض للحضور إلى العيادة للمتابعة الدقيقة لتعداد الدم الكامل. في اليوم الخامس والخمسين من العلاج بالكلوبيدوجريل ، جاء إلى قسم الطوارئ يشكو من الحمى والقشعريرة مع درجة حرارة 39.0 درجة. كان نائما ولكنه مثير. أظهرت العلامات الحيوية أن معدل ضربات القلب 110 ، ومعدل التنفس 22 ، وضغط الدم 99/58 ملم زئبق ، والتشبع بالأكسجين 100٪. أشار تعداد الدم الكامل إلى قلة الكريات البيض (0.84 × 103 / مم 3) وقلة العدلات الشديدة (0.13 × 103 / مم 3). نظرًا لأن حمى قلة العدلات هي حالة قد تهدد الحياة ، فقد كانت أولويتنا هي التقييم الأولي والإدارة السريعة لقلة العدلات الحموية. تم إعطاء محلول ملحي عادي في الوريد وأكسجين إضافي. تم سحب مجموعتين من مزارع الدم قبل المضادات الحيوية التجريبية واسعة الطيف عن طريق الوريد (إيميبينيم / سيلاستاتين). تم إعطاء عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة تحت الجلد (G-CSF) بسبب الحالة الحرجة لهذا المريض. بالنظر إلى احتمال قلة العدلات التي يسببها الدواء ، لم يعد يستخدم عقار كلوبيدوجريل وتم استبداله بـ ticagrelor (90 مجم مرتين في اليوم). وأظهرت اختبارات الدم الإضافية وجود شوارد طبيعية واختبارات وظائف الكبد ، ومستوى كرياتينين يبلغ 3.96 مجم / ديسيلتر ، وارتفاع بروتين سي التفاعلي 18 نانوغرام / ديسيلتر. أجرينا العديد من الاختبارات المعملية ودراسات التصوير لتحديد مسببات الأمراض المحتملة ومصادر العدوى. جاءت مجموعتان من مزارع الدم إيجابية بالنسبة إلى Pseudomonas aeruginosa ، وأثبتت اختبارات الحساسية المضادة للبكتيريا أن العامل الممرض كان عرضة للإيميبينيم. كانت الدراسات الفيروسية الشائعة سلبية (CMV ، EBV ، الأنفلونزا ، فيروس نقص المناعة البشرية ، فيروس التهاب الكبد). أما بالنسبة لمصدر العدوى ، فلم يكن لدى المريض قثاطير ساكنة ، ولا تكسير للجلد ، ولا تشوهات أثناء فحوصات الفم والبلعوم والفحص حول المستقيم ، ولا يشكو من ألم في البطن أو إسهال. تحليل البول كان سلبيا لكريات الدم البيضاء. سمعت الخشخشة في التسمع ، وأظهرت الأشعة السينية على الصدر والأشعة المقطعية على الصدر عتامة الزجاج الأرضي في الفص السفلي الأيمن. وبالتالي ، فإن المصدر الرئيسي للعدوى كان على الأرجح بسبب عدوى رئوية تطورت فيما بعد إلى تعفن الدم.

ملحق Cistanche

أجرينا تشخيصًا تفاضليًا شاملاً للأسباب المحتملة لقلة العدلات. تم الحصول على مزيد من التقييمات المعملية ، بما في ذلك مستويات فيتامين ب 12 وحمض الفوليك ، والأجسام المضادة المناعية ، ومسحات الدم المحيطية ، والموجات فوق الصوتية في البطن (لاستبعاد تضخم الطحال) ، ولم تظهر جميعها أي تشوهات. تشمل المسببات الشائعة لقلة العدلات لدى كبار السن العدوى والأدوية ونقص التغذية والأورام الخبيثة الدموية واضطرابات المناعة الذاتية [3]. تم استبعاد الأسباب الغذائية لأن مستويات فيتامين ب 12 وحمض الفوليك كانت ضمن المعدل الطبيعي. من غير المحتمل اضطرابات المناعة الذاتية بسبب الأجسام المضادة المناعية الذاتية السلبية. أما بالنسبة للأسباب الدموية ، فإن استجابة المريض السريعة للعلاج ومسحات الدم المحيطية الطبيعية جعلت الأورام الدموية الخبيثة أقل احتمالا ، وأظهرت الموجات فوق الصوتية في البطن أن حجم الطحال طبيعي مما أدى إلى استبعاد فرط الطحال. بالنسبة للعدوى ، كانت الأمصال الفيروسية (CMV ، EBV ، الأنفلونزا ، فيروس نقص المناعة البشرية ، فيروس التهاب الكبد) سلبية ، لكن مزارع الدم الإيجابية أظهرت أن تعفن الدم الزائفة قد يكون سببًا محتملاً لقلة العدلات. من ناحية أخرى ، كانت قلة العدلات التي يسببها الدواء تفسيرًا آخر معقولاً. من بين جميع الأدوية التي استخدمها ، قد يؤدي عقار كلوبيدوجريل والأسبرين والفوروسيميد إلى قلة العدلات. ومع ذلك ، كان عقار كلوبيدوجريل هو الدواء الوحيد الذي بدأ استخدامه لأول مرة خلال الأشهر الثلاثة الماضية ، مما جعل الأدوية الأخرى من غير المرجح أن تكون سبب قلة العدلات. من بين هذين السببين المعقولين ، لم يكن المريض يعاني من الحمى أو أعراض العدوى عندما تم اكتشاف قلة العدلات لأول مرة في اليوم 51 من علاج كلوبيدوجريل. لذلك ، كان من المرجح أن قلة العدلات حدثت قبل الإنتان وليس العكس. علاوة على ذلك ، وفقًا لدراسة أترابية أحادية المركز ، فإن 34 بالمائة من المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات التي يسببها الدواء يعانون في المقام الأول من تسمم الدم أو الصدمة الإنتانية [4] ، وزادت النسبة إلى 64 بالمائة في المرضى المسنين [5] ، مما يشير إلى أن تسمم الدم لم يكن غير شائع لدى المرضى مع قلة العدلات التي يسببها المخدرات. بتطبيق مقياس احتمالية Naranjo ADR (تفاعل دوائي ضار) على هذا المريض ، وصلنا إلى درجة 5 ، مما يشير إلى أن عقار كلوبيدوجريل كان السبب المحتمل [6]. وقد جعل ذلك كلوبيدوجريل السبب الرئيسي الأكثر احتمالا لقلة العدلات في هذا المريض ، وقد يؤدي تعفن الدم الحاد الناجم عن عدم كفاية احتياطي نخاع العظم إلى تفاقم تطور قلة العدلات.

أثناء العلاج في المستشفى ، واصلنا مراقبة علاماته الحيوية ، وتعداد الدم الكامل ، وعلامات الالتهاب ، والمؤشرات الحيوية للقلب (الجدول 1). تم توضيح التغيير في خلايا الدم البيضاء وعدد العدلات المطلق في الشكل 2. بعد أربعة أيام من علاج G-CSF و imipenem / cilastatin ، كان مستقرًا سريريًا مع درجة حرارة طبيعية وعدد خلايا الدم البيضاء ، وكان عدد العدلات المطلق لديه تعافى إلى 3.53 × 103 / مم 3. لذلك ، تم إيقاف G-CSF و imipenem / cilastatin ، وتم تحويل المضادات الحيوية إلى moxifloxacin عن طريق الفم ، والذي تم استخدامه لمدة أربعة أيام أخرى. كانت الحالة السريرية للمريض ودرجة الحرارة وعدد العدلات وعلامات الالتهاب طبيعية منذ ذلك الحين. وخرج من المستشفى بعد 10 أيام من دخوله المستشفى وصدرت تعليمات له بمراقبة تعداد الدم الكامل بشكل دوري. جاء للمتابعة بعد استخدام ticagrelor لمدة 23 و 68 يومًا على التوالي ، وكان تعداد الدم الكامل له ضمن المعدل الطبيعي. لم يبلغ المريض عن أي آثار ضارة مرتبطة باستخدام تيكاجريلور.

المناقشة والاستنتاجات

يشمل العلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT) الأسبرين بالإضافة إلى كلوبيدوجريل. تقترح إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب استخدام العلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT) في المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة الشريان التاجي الحادة أو المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد [7]. قد يتسبب عقار كلوبيدوجريل في حدوث آثار ضائرة دموية محتملة ، والنزيف هو الأكثر شيوعًا. تشمل الآثار الجانبية الأخرى المتعلقة بأمراض الدم قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة ، فرفرية نقص الصفيحات التخثرية ، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي [8]. وفقًا لدراسات CAPRIE (Clopidogrel مقابل الأسبرين في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بنوبات نقص التروية) [2] و CURE (Clopidogrel في الذبحة الصدرية غير المستقرة لمنع الأحداث المتكررة) [9] ، فإن معدل حدوث قلة العدلات في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل منخفض. في تجربة CAPRIE ، كانت نسبة حدوث قلة العدلات الملحوظة بعد استخدام عقار كلوبيدوجريل 0 .10 بالمائة ، ونسبة حدوث قلة العدلات الشديدة (<450/mm3 ) was 0.05%. In the CURE studies, eight patients were reported with neutropenia in the clopidogrel group, which had 6259 patients in total, and the estimated incidence of neutropenia was 0.12%. Even though neutropenia is a rare adverse event, the actual incidence could be underestimated until further investigation in large multi-center clinical trials [8].

Cistanche tubulosa

لم يتم شرح الآلية الدقيقة لقلة العدلات التي يسببها عقار كلوبيدوجريل بشكل كامل. أظهرت خزعات نخاع العظم السابقة أن عقار كلوبيدوجريل قد يسبب قلة العدلات عن طريق تثبيط نمو المستعمرة النخاعية [10]. اقترحت دراسات أخرى آليتين محتملتين بما في ذلك السمية التراكمية والتفاعل الخاص [11]. كان هناك المزيد من الدراسات حول الآليات المحتملة لقلة العدلات التي يسببها التيكلوبيدين. Ticlopidine و clopidogrel هما الجيل الأول والثاني من thienopyridines ، على التوالي. لديهم هياكل متشابهة ، ولكن التيكلوبيدين لديه معدل حدوث قلة العدلات أعلى بكثير (2.1 في المئة) [12]. قد تشترك Tus و ticlopidine و clopidogrel في آليات مماثلة تؤدي إلى قلة العدلات. أونو وآخرون. [13] اقترح أن تيكلوبيدين أظهر تأثيرًا مثبطًا على وحدة تكوين المستعمرة في المزرعة (CFU-C) بشكل مباشر وبالجرعة المعتمدة. قد يحدث هذا بسبب زيادة موضعية في البروستاغلاندين E1 الناتج عن التيكلوبيدين أو ناتج عن آلية مناعية [14]. ماسينيني وآخرون [15] أظهرت مستقلبات thienopyridines التي تكونت بواسطة myeloperoxidase أنها أدت إلى سمية الخلايا الحبيبية العدلات. تسببت هذه المستقلبات في تراكم أنواع الأكسجين التفاعلية وموت الخلايا المبرمج.

According to Wu et al. [10], who summarized 12 cases from 2000 to 2014, the median age of clopidogrel-associated neutropenia patients was 65 years old. On average, neutropenia was detected after using clopidogrel for 22 days (ranging from 7 to 48 days), and the median neutrophil count at the time of onset was 479/mm3 (ranging from 0 to 1600/mm3 ). The recovery time was four days in those treated with G-CSF, while the recovery time was six days in those who were not treated with G-CSF. In our case, neutropenia was detected on the 51st day of clopidogrel therapy with a neutrophil count of 1000/ mm3, and the nadir of the neutrophil count was 130/mm3. We stopped clopidogrel therapy, switched to ticagrelor, and used empiric broad-spectrum antibiotics to treat sepsis. Several factors are correlated with poor prognosis in patients with drug-induced neutropenia, including age>65 عامًا ، والأمراض المصاحبة الموجودة مسبقًا (خاصة القصور الكلوي) ، وتسمم الدم ، وعدد العدلات المطلق<100/mm3 [16–18]. Due to multiple poor prognostic factors, we used G-CSF treatment in this patient. The patient's neutrophil count recovered in four days. Even though neutropenia is an infrequent adverse effect of clopidogrel, clinicians should always keep its possibility in mind and check complete blood count during patient follow-ups. In summary of the reported cases, the presenting symptoms range widely from normal being with no chief complaints to moderate tiredness to critical neutropenic fever. As for management, clopidogrel should be discontinued, and G-CSF could be used in patients with poor prognostic factors to speed the recovery time. Prevention of secondary infections and timely treatment of sepsis is a critical part of management as well. If neutropenic fever occurred, possible pathogens and sources of infection should be identified, and temperature, complete blood count, and inflammatory markers should be followed up to decide treatment duration.

تشير مراجعات الأدبيات إلى استخدام العديد من مضادات الصفيحات الأخرى عند حدوث قلة العدلات المرتبطة بالكلوبيدوجريل ، بما في ذلك براسوغريل ، سيلوستازول ، وتيكاجريلور [19-21]. ينتمي براسوغريل إلى مضاد الصفيحات ثينوبيريدين ، وله هياكل حلقية مماثلة تظهر في كلوبيدوجريل وتيكلوبيدين [19]. في تجربة TRITON-TIMI 38 ، كان معدل حدوث قلة العدلات أقل من 0. 1٪ في مجموعة براسوغريل ، بينما كانت الإصابة 0 .2٪ في مجموعة كلوبيدوجريل [22]. من ناحية أخرى ، ticagrelor هو مضاد للصفيحات nonthienopyridine و cilostazol هو مثبط انتقائي لـ phosphodiesterase-III. قد تدعم الاختلافات الهيكلية الطولية من عقار كلوبيدوجريل استخداماتها في قلة العدلات المرتبطة بالكلوبيدوجريل. في حالتنا ، اخترنا ticagrelor نظرًا لعدم وجود تقارير عن قلة العدلات التي تسببها ticagrelor. كانت خلايا الدم البيضاء وعدد العدلات المطلق لدى مريضنا في المعدل الطبيعي بعد التحول إلى تيكاجريلور. ومع ذلك ، لا يوجد إجماع على الدواء الأفضل للاختيار عند حدوث قلة العدلات التي يسببها عقار كلوبيدوجريل ، ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة.

كبسولات Cistanche

ما يجعل مريضنا مميزًا هو أنه كان يعاني من مرض مزمن في الكلى (المرحلة 4) ويعاني من اعتلال الكلية الناجم عن التباين. بعد مراجعة جميع تقارير الحالة الخاصة بقلة العدلات المرتبطة بالكلوبيدوجريل من Pubmed ، وجدنا ما مجموعه أربع حالات لمرضى يعانون من مرض مزمن في الكلى. يلخص الجدول التالي (الجدول 2) هذه الحالات الأربع بالإضافة إلى مريضنا. كان متوسط ​​وقت ظهور قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة 36 يومًا. يتم استقلاب الكلوبيدوجريل في الكبد إلى مستقلباته النشطة وتفرز عن طريق الكلى [23]. على الرغم من أن thienopyridines قد تسبب قلة العدلات بطريقة تعتمد على الجرعة ، فإن ما إذا كان هذا التأثير الضار له أي ارتباط بضعف وظائف الكلى لا يزال غير معروف. المراقبة السريرية والدمية الدقيقة أمر بالغ الأهمية للمرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل ، خاصة خلال أول شهر إلى شهرين في المصابين بأمراض الكلى المزمنة [24]. علاوة على ذلك ، فإن مستوى الكرياتينين في الدم> 1.36 مجم / ديسيلتر هو أحد العوامل الإنذارية الضعيفة لقلة العدلات التي يسببها الدواء [17] ، ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة عن كثب وعلاجهم على الفور.

في الختام ، كان كلوبيدوجريل هو السبب الرئيسي الأكثر احتمالا لقلة العدلات في هذا المريض. معدل حدوث قلة العدلات الناجم عن عقار كلوبيدوجريل منخفض ولا يتم شرح الآلية الدقيقة بشكل كامل. من غير المعروف ما إذا كان هذا التأثير الضار له علاقة بضعف وظائف الكلى. نلخص جميع الحالات الخمس لقلة العدلات التي يسببها عقار كلوبيدوجريل في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يجب اقتراح مراقبة سريرية ودموية دقيقة للمرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل.

تأثير السيستانش على تغذية الكلى

تعتبر الكلية عضوًا حيويًا مسؤولاً عن الحفاظ على توازن السوائل ، وتصفية الفضلات ، وتنظيم ضغط الدم. تعتبر صحة الكلى وتغذيتها أمرًا ضروريًا للرفاهية العامة. Cistanchis ، المعروف أيضًا باسم Cistanche أو Rou Cong Rong ، هو عشب شائع الاستخدام في الطب الصيني التقليدي لتغذية الكلى وتعزيز صحة الكلى. في السنوات الأخيرة ، كان هناك اهتمام متزايد بالفوائد المحتملة للسيستانشي على تغذية الكلى.

الكستانشيس غني بالمركبات النشطة بيولوجيًا مثل جليكوسيدات الفينيثانويد ، والسكريات المتعددة ، والقلويدات ، والتي يُعتقد أنها تساهم في آثاره العلاجية. أظهرت الدراسات البحثية أن Cistanchis يمتلك خصائص مضادة للأكسدة ، والتي تساعد على حماية الكلى من الإجهاد التأكسدي والأضرار التي تسببها الجذور الحرة الضارة. الإجهاد التأكسدي هو عامل رئيسي يساهم في العديد من اضطرابات الكلى.

علاوة على ذلك ، تم العثور على Cistanchis لإظهار تأثيرات مضادة للالتهابات. يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن في الكلى إلى تلف تدريجي وضعف وظائف الكلى. عن طريق الحد من الالتهاب ، قد يساعد Cistanchis في منع أو إبطاء تطور أمراض الكلى.

هناك طريقة أخرى يمكن من خلالها تعزيز تغذية الكلى عن طريق تحسين الدورة الدموية وزيادة إمداد الكلى بالمغذيات. يعد تدفق الدم الصحي أمرًا ضروريًا لكفاءة أداء الكلى وتوصيل العناصر الغذائية الحيوية.

علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن Cistanchis يعزز نشاط بعض الإنزيمات والبروتينات المشاركة في تجديد وإصلاح الكلى ، وبالتالي دعم تجديد أنسجة الكلى والمساعدة في التعافي من إصابات الكلى.

بينما تشير الأبحاث الحالية إلى فوائد واعدة من Cistanchis على تغذية الكلى ، من المهم ملاحظة أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات ، بما في ذلك التجارب السريرية ، للتحقق من صحة هذه النتائج وتحديد الجرعة المثلى والتأثيرات طويلة المدى. بالإضافة إلى ذلك ، يجب على الأفراد الذين يعانون من اضطرابات في الكلى أو أولئك الذين يتناولون الأدوية استشارة مقدمي الرعاية الصحية قبل دمج Cistanchis في نظام العلاج الخاص بهم.

في الختام ، أظهر Cistanchis إمكانات في تعزيز تغذية الكلى من خلال خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات والمتجددة. ومع ذلك ، من الضروري إجراء مزيد من البحث لفهم آليات عملها بشكل كامل وإثبات كفاءتها وملف تعريف الأمان.

مراجع

1. Sharis PJ ، Cannon CP ، Loscalzo J. التأثيرات المضادة للصفيحات للتيكلوبيدين وكلوبيدوجريل. آن متدرب ميد. 1998 ؛ 129 (5): 394-405.

2. اللجنة التوجيهية كابري. تجربة عشوائية ، معماة ، من عقار كلوبيدوجريل مقابل الأسبرين في المرضى المعرضين لخطر الأحداث الإقفارية (كابري). لانسيت. 1996 ؛ 348 (9038): 1329–39.

3. بوكسر LA. كيفية التعامل مع قلة العدلات. Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2012 ؛ 2012: 174-82.

4. Andrès E ، Maloisel F ، Kurtz JE ، Kaltenbach G ، Alt M ، Weber JC ، Sibilia J ، Schlienger JL ، Blicklé JF ، Brogard JM ، et al. الإدارة الحديثة لندرة المحببات التي يسببها العلاج غير الكيميائي: دراسة أترابية أحادية المركز لـ 90 حالة ومراجعة الأدبيات. Eur J Intern Med. 2002 ؛ 13 (5): 324-8.

5. Andrès E ، Noel E ، Kurtz JE ، Henoun Loukili N ، Kaltenbach G ، Maloisel F. ندرة المحببات التي يسببها الدواء والتي تهدد الحياة في المرضى المسنين. شيخوخة الأدوية. 2004 ؛ 21 (7): 427–35.

6. Naranjo CA، Busto U، Sellers EM، Sandor P، Ruiz I، Roberts EA، Janecek E، Domecq C، Greenblatt DJ. طريقة لتقدير احتمالية حدوث تفاعلات دوائية ضائرة. كلين فارماكول هناك. 1981 ؛ 30 (2): 239-45.

7. Windecker S، Kolh P، Alfonso F، Collet JP، Cremer J، Falk V، Filippatos G، Hamm C، Head SJ، Jüni P، et al. إرشادات ESC / EACTS لعام 2014 حول إعادة توعية عضلة القلب: فرقة العمل المعنية بإعادة توعية عضلة القلب التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) والرابطة الأوروبية لجراحة القلب والصدر (EACTS) التي تم تطويرها بمساهمة خاصة من الرابطة الأوروبية لتدخلات القلب والأوعية الدموية عن طريق الجلد ( EAPCI). يور هيرت ياء 2014 ؛ 35 (37): 2541-619.

8. المشيرقي ZA، McLachlan CS، Sharef SM. الآثار الجانبية غير النزفية للكلوبيدوجريل: هل قللت التجارب السريرية الكبيرة متعددة المراكز من حدوثها؟ Int ياء كارديول. 2007 ؛ 117 (3): 415-7.

9. يوسف إس ، تشاو إف ، ميهتا إس آر ، كرولافيسيوس إس ، تونوني جي ، فوكس كيه كيه. آثار عقار كلوبيدوجريل بالإضافة إلى الأسبرين في المرضى الذين يعانون من متلازمات الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع المقطع ST. إن إنجل جي ميد. 2001 ؛ 345 (7): 494-502.

10. وو CW ، وو YJ ، وو CC. قلة العدلات المرتبطة بالكلوبيدوجريل: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات. أنا J هناك. 2016 ؛ 23 (5): هـ 1197-1201.

11. Andres E، Perrin AE، Alt M، Goichot B، Schlienger JL. قلة الكريات الشاملة الحموية المرتبطة بالكلوبيدوجريل. القوس المتدرب ميد. 2001 ؛ 161 (1): 125.

12. كوين إم جي ، فيتزجيرالد دي جي. تيكلوبيدين وكلوبيدوجريل. الدوران. 1999 ؛ 100 (15): 1667–72.

13. Ono K، Kurohara K، Yoshihara M، Shimamoto Y، Yamaguchi M. ندرة المحببات الناجم عن التيكلوبيدين وآليته. أنا J هيماتول. 1991 ؛ 37 (4): 239-42.

14. طاهر أ ، عماش زد ، دباجة ب ، نصر الله أ ، مراد ف. فقر الدم اللاتنسجي الناجم عن التيكلوبيدين والانتعاش السريع مع G-CSF: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات. أنا J هيماتول. 2000 ؛ 63 (2): 90-3.

15. Maseneni S ، Donzelli M ، Brecht K ، Krähenbühl S. علم السموم. 2013 ؛ 308: 11-9.

16. Juliá A ، Olona M ، Bueno J ، Revilla E ، Rosselló J ، Petit J ، Morey M ، Flores A ، Font L ، Maciá J. Br J Haematol. 1991 ؛ 79 (3): 366-71.

17. أندريس إي ، مالوازيل ف. العملة Opin Hematol. 2008 ؛ 15 (1): 15-21.

18. Maloisel F ، Andrès E ، Kaltenbach G ، Noel E ، Martin-Hunyadi C ، Dufour P. العوامل التنبؤية للشفاء الدموي في ندرة المحببات التي تهدد الحياة غير المعالجة بالأدوية. دراسة 91 مريضا من مركز واحد. بريس ميد. 2004 ؛ 33 (17): 1164-118.

19. شاه R، Keough LA، Belalcazar-Portacio A، Ramanathan KB. Ticagrelor كبديل في قلة العدلات المرتبطة بالكلوبيدوجريل. الصفائح. 2015 ؛ 26 (1): 80-2.

20. Khangura S، Gordon WL. براسوغريل كبديل لقلة العدلات المرتبطة بالكلوبيدوجريل. هل يمكن أن ياء كارديول. 2011 ؛ 27 (6): 869. 869-811.

21. مونتالتو إم ، بورتو الأول ، جالو أ ، كامايوني سي ، ديلا بونا آر ، جريكو أ ، كريا إف ، لاندولف ر. قلة العدلات التي يسببها كلوبيدوجريل بعد دعامة الشريان التاجي: هل سيلوستازول بديل جيد؟ إنت J فاسك ميد. 2011 ؛ 2011: 867964.

22. Wiviott SD، Braunwald E، McCabe CH، Montalescot G، Ruzyllo W، Gottlieb S، Neumann FJ، Ardissino D، De Servi S، Murphy SA، et al. براسوغريل مقابل كلوبيدوجريل في المرضى الذين يعانون من متلازمات الشريان التاجي الحادة. إن إنجل جي ميد. 2007 ؛ 357 (20): 2001-15.

23. Balamuthusamy S، Arora R. الآثار الضارة الدموية للكلوبيدوجريل. أنا J هناك. 2007 ؛ 14 (1): 106-12.

24. Suh SY، Rha SW، Kim JW، Park CG، Seo HS، Oh DJ، Ro YM. قلة العدلات المرتبطة باستخدام عقار كلوبيدوجريل في مريض مصاب بفشل كلوي مزمن خضع للتدخل التاجي والمحيطي عن طريق الجلد. Int ياء كارديول. 2006 ؛ 112 (3): 383-5.

25. Chemnitz J، Söhngen D، Schulz A، Diehl V، Scheid C. فشل نخاع العظم السام القاتل المرتبط بالكلوبيدوجريل. Eur J Haematol. 2003 ؛ 71 (6): 473-4.

26. Akcay A، Kanbay M، Agca E، Sezer S، Ozdemir FN. قلة العدلات بسبب عقار كلوبيدوجريل في مريض مصاب بمرض كلوي في المرحلة النهائية. آن فارماكوثر. 2004 ؛ 38 (9): 1538-159.

Yannan Pan 1 و Bing Liu 2 و Junmeng Liu 2 و Wei Zhuang 3 و Qing He 2 و Ming Lan 2

1 كلية الطب ، مركز العلوم الصحية بجامعة بكين ، بكين ، الصين.

2 قسم أمراض القلب ، مستشفى بكين ، المركز الوطني لعلم الشيخوخة ، بكين ، الصين.

3 قسم الأورام الطبية ، المركز الوطني للسرطان / المركز الوطني للبحوث السريرية للسرطان / مستشفى السرطان ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية وكلية طب اتحاد بكين ، بكين ، الصين.