فعالية وآلية طريقة تقوية الكلى والطحال في الوقاية والعلاج من كبت نقي العظم الناجم عن العلاج الكيميائي المساعد لسرطان القولون والمستقيم Ⅴ

الجزء الأول: المراجعة المنهجية والتحليل التلوي للطب الصيني عن طريق الفم لتحسين قمع نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي المساعد لسرطان القولون والمستقيم

1 الخلفية البحثية

في عام 2021، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) التابعة لـمنظمة الصحة العالميةصدرت أحدث إحصائيات السرطان:1.9 مليون حالة جديدة من سرطان القولون والمستقيمتم الإبلاغ عنها في عام 2020، وتوفي ما يقرب من 930,000 مريضًاسرطان القولون والمستقيم[1]. تظهر أحدث البيانات من الصين أنه في عام 2015، احتلت حالات الإصابة بسرطان القولون والمستقيم والوفيات به في الصين المرتبة الرابعة والخامسة في نطاق حالات الإصابة بالورم ووفيات الأورام، على التوالي، وأظهرت اتجاهًا متزايدًا عامًا بعد عام[2]. يتم تشخيص 40%-50% من مرضى سرطان القولون والمستقيم في المراحل المبكرة والمتوسطة[3-5]، والجراحة الجذرية هي مفتاح العلاج[6]؛ من بين المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي، 10%-20% هي حالات قابلة للاستئصال في البداية، ويمكن للجراحة الجذرية أن تحسن تشخيص المريض إلى حد ما[7-9]. للمرضى الذين يعانون من ما بعد الجراحةالمرحلة المرضية الثانية(عالية الخطورة)/ مرضى المرحلة الثالثة والرابعة بعد الاستئصال الجذري، يمكن للعلاج الكيميائي المساعد بعد العملية الجراحية تحسين الفوائد السريرية للمرضى [10-15].

ومع ذلك، فإن سمية العلاج الكيميائي، مثل تفاعلات الجهاز الهضمي وتثبيط نخاع العظم، غالبًا ما تحد من تطبيق العلاج الكيميائي. بأخذ العلاج الكيميائي المساعد CapeOX أو FOLFOX كمثال، خلال العلاج لمدة 6-شهر، تبلغ نسبة حدوث قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم حوالي 50% [16,17]، وتكون نسبة الإصابة أكبر من أو تساوي 3 عظام قمع النخاع يتجاوز 10٪ [16،17]. والسمية أكبر من أو تساوي 3 قد تؤدي إلى انخفاض في أدوية العلاج الكيميائي، أو تأخير العلاج الكيميائي، أو حتى إنهاء العلاج الكيميائي. ولذلك، فإن معدل إكمال العلاج الكيميائي لنظام CapeOX أو FOLFOX لمدة 6-شهر هو 60-70% فقط؛ حتى مع اتباع نظام العلاج الكيميائي المساعد لمدة 3-شهر، لا يستطيع أكثر من 10% من المرضى إكمال نظام العلاج الكيميائي المحدد [17]. وفقًا لإرشادات NCCN وإجماع الخبراء بشأن تلف وظيفة المكونة للدم المرتبطة بالعلاج الكيميائي في الصين [18-201، يوصى باستخدام HGFs، مثل G-CSF وGM-CSF، لمنع وعلاج قلة العدلات الناجمة عن العلاج الكيميائي ; نقل الدم، الإريثروبويتين (مثل الإريثروبويتين، EPO)، مكملات الحديد، وما إلى ذلك لعلاج فقر الدم المرتبط بالعلاج الكيميائي. بالنسبة لنقص الصفيحات الناجم عن العلاج الكيميائي، يمكن أخذ نقل الصفائح الدموية وعامل نمو الصفائح الدموية وناهض مستقبلات الثرومبوبويتين وغيرها من التدابير العلاجية بعين الاعتبار. ومع ذلك، فإن استخدام HGFs غالبا ما يجلب مشاكل سريرية جديدة. على سبيل المثال، قد يسبب استخدام G-CSF ردود فعل سلبية شائعة مثل آلام العظام، وألم عضلي، والحمى، والتعب [21-23]، وبعض الحالات لها ردود فعل سلبية خطيرة مثل تمزق الطحال 124].

أعشاب جديدة لعلاج سرطان القولون والمستقيم عن طريق العلاج الكيميائي تثبيط نخاع العظم

إن استخدام الطب الصيني التقليدي لمنع وعلاج سرطان القولون والمستقيم الناجم عن العلاج الكيميائي لنخاع العظم له تاريخ طويل. على الرغم من وجود العديد من الدراسات السريرية ذات الصلة القائمة على الطب المبني على الأدلة، إلا أن معظمها عبارة عن دراسات سريرية صغيرة العينات، وبعض نتائج الأبحاث غير متسقة. قيمت هذه الدراسة فعالية الطب الصيني التقليدي في منع وعلاج تثبيط نخاع العظم الناجم عن العلاج الكيميائي المساعد لسرطان القولون والمستقيم من خلال المراجعة المنهجية والتحليل التلوي، لتوفير الطب المبني على الأدلة للممارسة السريرية.

2 طرق البحث

اتبعت هذه الدراسة بدقة مبادئ PRISMA (عناصر إعداد التقارير المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات الوصفية).

2.1 مصدر البيانات واستراتيجية استرجاعها

بيانات هذه الدراسة جاءت بشكل رئيسي من الاسترجاع الإلكتروني. تم البحث في إجمالي 8 قواعد بيانات، بما في ذلك البنية التحتية للمعرفة الوطنية الصينية (CNKI)، وبيانات Wanfang، وVIP، وقرص طب الأحياء الصيني (قرص CBM)، وPubmed، وEmbase، ومكتبة كوكرين، وشبكة العلوم. النطاق الزمني للبحث هو من إنشاء قاعدة البيانات إلى 20 يناير 2021. وبأخذ Pubmed كمثال، تظهر استراتيجية البحث في الجدول 1:

2.2 معايير إدراج الأدبيات والاستبعاد

2.2.1 معايير إدراج الأدبيات

(1) نوع الدراسة: التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد (RCTs)، بغض النظر عما إذا تم استخدام الطريقة العمياء أم لا.

(2) موضوعات الدراسة: المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المؤكد من خلال علم الأمراض، أو المرحلة المرضية بعد العملية الجراحية من المرحلة TNM من I إلى III، أو مرحلة Duke's AC، بعد الجراحة الجذرية، أو العلاج الكيميائي المساعد، أو العلاج الكيميائي المساعد الجديد قبل الجراحة؛ أو بعد المرحلة الرابعة من الجراحة الجذرية، العلاج الكيميائي المساعد؛ النوع المرضي لا يقتصر. الجنس والعمر والعرق من المواضيع ليست محدودة.

(3) تدابير التدخل: المجموعة الضابطة: العلاج الكيميائي النظامي + العلاج الداعم التقليدي + العلاج الوهمي للطب الصيني؛ المجموعة التجريبية: المجموعة الضابطة + الطب الصيني عن طريق الفم (مغلي، حبيبات) أو الطب الصيني براءات الاختراع؛ ويجب أن تكون التدابير العلاجية الأخرى باستثناء الطب الصيني متسقة بين المجموعة التجريبية والمجموعة الضابطة؛ نظام العلاج الكيميائي، وعدد دورات العلاج الكيميائي، ووقت تدخل الطب الصيني واضحة؛ يمكن إعطاء الطب الصيني مسبقًا قبل العلاج الكيميائي أو بالتزامن مع العلاج الكيميائي.

(4) مؤشرات النتائج: واحد على الأقل من مؤشرات النتائج التالية: حدوث كبت نقي العظم، حدوث كبت نقي العظم من الدرجة I/II/III/IV، حدوث نقص الكريات البيض، حدوث نقص الكريات البيض من الدرجة I/II/I/IV، حدوث نقص الصفيحات ، حدوث نقص الصفيحات من الدرجة الأولى / الثانية / الثانية / الرابعة ، حدوث هيموجلوبين الدم ، حدوث هيموجلوبين الدم من الدرجة الأولى / الثانية / الثانية / الرابعة ، حدوث كريات الدم الحمراء ، حدوث الصف الأول / الأول / الثاني /الرابع كريات الدم الحمراء، حدوث قلة العدلات، حدوث قلة العدلات من الدرجة I/II/II/IV، عدد خلايا الدم البيضاء (WBC) (x±s)، الهيموجلوبين (HGB) (x±s)، عدد خلايا الدم الحمراء ( RBC) (x±s)، عدد الصفائح الدموية (PLT) (x±s).

[قواعد البيانات الصينية] [قواعد البيانات الدولية]

CNKI (ن=336) منشور (ن=31)

وانفانج (ن=818) إمباسي (ن=123)

VIP (ن=41) كوكرين (ن=7)

الأدب الطبي الحيوي الصيني شبكة العلوم (ن=17)

قاعدة البيانات (ن=461)

         |                                       |

         ↓                                       ↓

[إزالة مكررة]

         (n=1528)

              |

              ↓

[فحص العنوان والملخص] → [مستبعد (ن=1125):

(ن=1528) (1) متكرر (ن=157)

| (2) المراجعات، المراجعات المنهجية،

| التحليلات الوصفية (ن=170)

| (3) غير ذي صلة (ن=611)

| (4) غير معشاة ذات شواهد (ن =100)

| (5) غير الإنجليزية/الصينية (ن=71)

| (6) الطب الغربي مجتمعا

| مع علاجات أخرى (ن=16)]

              ↓

[قراءة النص الكامل] → [مستبعد (ن=366):

(ن=403) (1) فترة المرض غير متطابقة (ن=223)

| (2) غير الإنجليزية/الصينية (ن=57)

| (3) مؤشرات النتائج غير متطابقة (ن=31)

| (4) تدابير التدخل، فترة الدراسة

| غير متطابق (ن=28)

| (5) خطة العلاج غير واضحة (ن=3)

| (6) البيانات غير مكتملة (ن=19)

| (7) النص الكامل غير متوفر (ن=5)]

              ↓

[مضمن للتحليل النوعي]

              (n=37)

              |

              ↓

[مضمنة للتحليل الكمي

(التحليل التلوي) (ن=37)]

3.2 خصائص الأدبيات المتضمنة

تم تضمين ما مجموعه 37 مقالًا في الدراسة، جميعها عبارة عن تجارب معشاة ذات شواهد، نُشرت جميعها باللغة الصينية، وتضمنت إجمالي 2705 موضوعًا، بما في ذلك 1355 في المجموعة التجريبية و1350 في المجموعة الضابطة. تضمنت أنظمة العلاج الكيميائي FOLFOX، وXELOX (CapeOX)، وcapecitabine أحادي الدواء، و5-Fu/LV، وL-OHP+CF+ tegafur، مع FOLFOX وXELOX (CapeOX) كأنظمة رئيسية؛ كانت جميع الدراسات خاضعة للرقابة الفارغة، وكانت أقصر فترة تدخل هي دورتين من العلاج الكيميائي وأطولها كانت 12 دورة من العلاج الكيميائي. (الجدول 1-3)