نظام Embrace Hydrogel Embolic: تقييم سلامته وفعاليته في نموذج كلى الأرنب

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

Suvranu Ganguli ، MD ، FSIR ، Raymond Lareau ، MS ، Tim Jarrett ، BA ، ومايكل سولين ، MD ، FSIR

نبذة مختصرة

الغرض: تقييم انسداد سائل مائي جديد (احتضان نظام Hydrogel Embolic، [HES]) التي تم تطويرها لجراحة أورام الأوعية الدموية عن طريق ملء سرير الورم الوعائي وترسيخه في هيدروجيل. HES (احتضان نظام Hydrogel Embolic) من أجل سلامة وفعالية الانصمام بالنسبة للكرات المجهرية في أرنب قبل السريريةالكلىنموذج.

المواد والطرق: تم استخدام نموذج الانصمام الكلوي في الأرانب البيضاء النيوزيلندية. خضع أربعة وعشرون أرنبًا للانصمام الكلوي من جانب واحد عبر الشريان الكلوي الرئيسي مع أي من HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)أو 40- ميكرومتر. نجا اثنان وعشرون أرنباً من الإجراء وتمت مراقبتهما لمدة 2 أو 12 أو 17.5 أو 26 أسبوعًا قبل التضحية. خضعت جميع الأرانب لتكرار تصوير الأوعية الكلوية قبل التشريح. هيس(احتضان نظام Hydrogel Embolic)تم تقييم الانصمام غير المستهدف ، والسلامة ، وفعالية الانصمام كما تم قياسها من خلال إعادة استقناء الأنسجة المصابة وحيويتها.

النتائج: وُجد أن كلا المادتين آمنان ، مع نخر الأنسجة المستهدف وغياب الانصمام غير المستهدف. وجدت صور الأوعية الدموية قبل الزراعة إعادة استقناء الأوعية في {{0} / 14 (0 بالمائة) HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)- مجمعةالكلىوفي 3/8 (38 بالمائة) مغلف بالكرة الدقيقةالكلى(ص. 036). قابل للحياةالكلىلوحظ النسيج في 2/14 (14 بالمائة)الكلىانصمام مع HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)و 5/8 (63 بالمائة)الكلىمُصَمَّمة بالكرات المجهرية (P ¼ .052). جميع الكلى المصابة بالكرات المجهرية التي أظهرت إعادة استقراء الأوعية الدموية كان لها أنسجة قابلة للحياة في الأقسام النسيجية. هيس(احتضان نظام Hydrogel Embolic)لوحظ في أوعية صغيرة يصل قطرها إلى 10 ميكرون في التحليل النسيجي.

الاستنتاجات: HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)توفير انصمام عميق ودائم في قاع الأوعية الدموية أدى إلى تقليل إعادة الاستقناء ، وفي المتوسط ​​، تقليل فعالية الأنسجة المستهدفة مقارنة بـ 40- ميكرومتر من الكرات المجهرية. لم يتم تحديد أي آثار جهازية أو إصمام الأنسجة غير المستهدفة.

انقر لإيقاف الفوائد الصحية للمسحوق لمرض الكلى

المقدمة

الصمة الحالية القائمة على السائل المتاحة تجارياً محدودة بسبب عدم قدرتها على توفير إصمام متسق ومراقب بسبب التحديات في تقنية التسليم. يجب أن يكون المنتج الصمِّي السائل الأمثل سهل الاستخدام ، وله تغلغل عميق قابل للتكرار والتحكم في تطبيقات الأورام والأعضاء ، وأن يكون آمنًا من الانصمام غير المستهدف ، ومتوافقًا مع التباينات المائية والأدوية والكاثريات الدقيقة المتوفرة تجاريًا.

العناقنظام انصمام هيدروجيل(HES ؛ Instylla ، Bedford ، Massachusetts) ، غير متوفر تجاريًا في وقت هذا المنشور ، هو هيدروجيل متوافق حيوياً ، محب للماء مصمم لتقديم إصمام خاضع للرقابة وآمن وموجه (1). بينما HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)يجري تطويره من أجل الانصمام المنتشر لأورام تضخم الأوعية الدموية ، ويسمح تعديل معدل التسليم بالانصمام القريب المستهدف في وضع التحكم في النزف. هيس(احتضان نظام Hydrogel Embolic)يتكون من سلائف البولي إيثيلين جلايكول الوظيفي والبادئ الذي يتفاعل ذاتيًا بسرعة لتشكيل هيدروجيل في الموقع. حقن HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)تم تصميم السلائف لتكون حساسة للتخفيف ، مما يقلل من تكوين انسداد هيدروجيل عند تحويله إلى تحويلات عالية التدفق أو مع ارتداد ، مما يحد من الانصمام غير المستهدف. يصف هذا التقرير التطبيق قبل السريري لـ HES والتقييم اللاحق للانصمام غير المستهدف ، وفعالية الانصمام ، ومتانة الانصمام بالنسبة للكرات المجهرية المتوفرة تجاريًا في الأرانبالكلىنموذج. تم اختيار المجالات الدقيقة كعامل تحكم حيث ركزت هذه الدراسة على الانصمام الورمي اللطيف وليس التحكم في النزيف.

المواد والأساليب

الصمة السائلة القائمة على الماء

السائل الصمامي القائم على البولي إيثيلين غليكول HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)يتكون من سلائف سائلة منخفضة اللزوجة (بوليمر وبادئ) والتي ، عند مزجها معًا في مجرى الدم ، تتصلب في صمة هيدروجيل ناعمة. قبل الاستخدام ، يتم خلط هذه المواد الأولية مع وسائط التباين المعالجة باليود المتوفرة تجاريًا من أجل السعة الإشعاعية ، عند الحقن المتزامن. تتدفق السلائف بعمق في قاع الأوعية الدموية حيث تمتزج ، مما يتسبب في تشابك جزيئات البولي إيثيلين جلايكول وتشكيل قالب هيدروجيل ناعم وقابل للامتصاص قائم على الماء من الأوعية الدموية البعيدة. لا يحتوي الهيدروجيل على مذيبات ، ولا ينتج عن التفاعل أي تغير قابل للقياس في درجة الحرارة ، ويكون انسداد الأوعية الدموية الناتج سريعًا ومستقلًا عن التخثر. خلال فترة 6 أشهر تقريبًا ، يتم تسيل الصمة المائية عن طريق التحلل المائي ، ويتم امتصاص منتجات التحلل المائي وتنظيفها عن طريق الترشيح الكلوي.

هيس(احتضان نظام Hydrogel Embolic)يتم توصيله عبر قثطار دقيق يتم إدخاله بشكل محوري داخل كاثرة ميكروية أخرى لتشكيل نظام ثنائي التجويف. يمكن أن تكون القسطرة الخارجية أي قثطار دقيق متوفر تجاريًا بقطر داخلي أكبر من أو يساوي 0. 027 بوصة ، بينما القسطرة الداخلية عبارة عن 1. 7- F microcatheter (Instyle). بعد تنقل القسطرة الخارجية إلى الموقع المستهدف عبر سلك توجيه متوفر تجاريًا ، تتم إزالة السلك التوجيهي واستبداله بـ 1. 7- قثطار داخلي صغير ، يتم وضعه مع طرفه خلف طرف القسطرة الخارجي مباشرةً. يتم تحضير 2 لومن السلائف مع السلائف ، ويتم وضع المحاقن السلائف 2 في حامل حقنة مزدوجة ، مما يضمن حقن السلائف في وقت واحد (الشكل 1). يضمن تكوين القسطرة المحورية هذا عدم اختلاط المواد الأولية قبل دخول مجرى الدم ، وبالتالي منع انسداد القسطرة.

نموذج إصمام الكلى الأرنب

تم إجراء هذه الدراسة بموافقة لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها في جمعية مستقلة لتقييم واعتماد مختبر رعاية حيوانات المختبر المعتمد دوليًا والمتوافق مع جميع اللوائح التي تحكم رعاية واستخدام حيوانات المختبر. لا يمكن تقييم الاستجابة الوعائية المزمنة إلا في نظام كامل الجسم ، ونموذج إصمام الشريان الكلوي في الأرانب هو نموذج راسخ يحاكي انصمام ورم الأوعية الدموية (2). خضع أربعة وعشرون من الأرانب البيضاء النيوزيلندية لعملية الانصمام الكلوي من جانب واحد في يوم 0. تم اختيار حجم الدراسة لموازنة الاستخدام المسؤول للحيوان مع التقييم الكافي للسلامة والفعالية في الجسم الحي. أثناء الإجراء ، تم رصد وتوثيق العلامات الحيوية (مخطط كهربية القلب ، ومعدل ضربات القلب ، ومعدل التنفس ، وتشبع الأكسجين ، ودرجة الحرارة) على فترات منتظمة. تم الوصول إلى الشرايين المستهدفة عن طريق قطع الشريان الفخذي الأيمن المشترك وتم إعطاء الهيبارين النظامي (1 ، 000 وحدة دولية ، في الوريد). باستخدام إرشادات التنظير الفلوري ومن خلال غمد مقدم التصوير الوعائي ، تم إدخال قسطرة توجيهية (قسطرة دليل 5F ConcierGE Judkins Right Guide ؛ Merit Medical ، جنوب الأردن ، يوتا) في الشريان الكلوي الرئيسي ، تلاه إدخال جهاز قسطرة (Renegade HIL-FLO 2.8) F × 135 سم ؛ Boston Scientific ، مارلبورو ، ماساتشوستس) لاستخدامها في التوصيل الصمري. تم اختيار الحيوانات بشكل عشوائي حيث تم إصمام الكلى المفردة (يسارًا أو يمينًا) وانصمامها باستخدام أي من HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic) or microspheres. Microspheres（40-μm Embozene Microspheres; Varian, Palo Alto, California)from the manufacturer were supplied as 2 mL of micro-spheres in approximately 5 mL of transport solution. Before delivery,5 mL of non-ionic contrast solution was added to the microsphere syringe and the suspension was agitated until homogenous, resulting in a final concentration of 2-mL beads in approximately 10 mL transport solution (50%contrast agent by volume). Embolization in all treated kid-neys was performed until complete stasis. The angiograms of the treatment site were performed before, during, and after the embolization procedures. Embolization time and amount of embolic required to obtain stasis for each treatment were noted. All procedures were performed by an interventionalist with >8 سنوات خبرة.

تم استرداد الحيوانات ، وتم إجراء الملاحظات السريرية مرة واحدة على الأقل يوميًا لأول 14 يومًا بعد الجراحة ومرة ​​واحدة على الأقل في الأسبوع التقويمي بعد ذلك خلال يوم التشريح. تم جمع نتائج وزن الجسم / حالة الجسم قبل الجراحة ، وفي غضون 14 يومًا بعد الجراحة ، شهريًا بعد ذلك ، وفي يوم التشريح. تم أخذ عينات كيمياء الدم لأمراض الدم والتخثر وكيمياء المصل في 0 و 14 و 30 و 60 و 90 يومًا وقبل التشريح.

الشكل 1. الحقن المتزامن لكل من احتضان HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic) pre-cursors is achieved using a coaxial delivery system: standard high-flow microcatheter (>0. 027- بوصة ID) مع Instylla 1. 7- F القسطرة الداخلية ، المعرف=القطر الداخلي.

تم اختيار النقاط الزمنية للبقاء من 2 (ن =4 HES ، 2 ميكروكرات) ، 12 (4 HES ، 2 ميكروكرات) ، 17.5 (2 HES ، 2 ميكروكرات) ، و 26 (4 HES ، 2 microspheres) للتركيز على الفرعية - سلامة وفعالية HES الحادة وشبه المزمنة والمزمنة(احتضان نظام Hydrogel Embolic) compared with the control microspheres (Fig 2). Before necropsy, all animals underwent a repeat renal angiography, which was compared with the renal angiogram after embolization from day 0 and assessed for any vascular recanalization. Recanalization was defined as perfusion in a previously embolized arterial vasculature. This was followed by a comprehensive necropsy, including the examination of all external surfaces and orifices and the cranial, thoracic, and abdominal cavities and contents by a veterinary pathologist. The macroscopic observations noted at necropsy were correlated with the microscopic observations of collected tissues. All animals underwent gross examination of tissue and organ weights along with tissue collection/histological examination of the treated kidneys. The veterinary pathologist, with >10 سنوات من الخبرة ، قيمت أيضًا وجود أو عدم وجود أنسجة كلوية قابلة للحياة في HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)وأقسام أنسجة الكلى المعالجة بالكرة المجهرية وعمق اختراق الانسداد في HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)والكلى المعالجة microsphere. تم تصور هيدروجيل في أقسام الأنسجة عن طريق تلطيخ الشرائح مع الهيماتوكسيلين ويوزين ، وحمض شيف الدوري ، ولوجول اليود مع صبغة خضراء سريعة.

الشكل 2. مخطط تدفق الدراسة.

إحصائية

تم استخدام اختبار مجموع رتبة مان ويتني لمقارنة الوقت اللازم للتسليم الصمغي. تم استخدام اختبار فيشر الدقيق لمقارنة حدوث إعادة تشريح ما قبل التشريح ونتائج الأنسجة القابلة للحياة في علم الأمراض بين المجموعات. تم إجراء اختبار الطالب باستخدام Microsoft Excel 2012 (شركة Microsoft ، ريدموند ، واشنطن) لمقارنة HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic) and microsphere-embolized kidney weights at each necropsy timepoint. GraphPad Prism version 6(GraphPad Software, San Diego, California) was used for all other tests. A P value >، 05 يعتبر غير ذي دلالة إحصائية.

النتائج

خضع ما مجموعه 24 أرنباً لإجراء الانصمام ، مع بقاء 22 أرنباً على قيد الحياة حتى النقطة الزمنية المحددة واستخدموا للتحليل. طور اثنان من الحيوانات شلل في الأطراف الخلفية ثانوي لمضاعفات الوصول التداخلية الأساسية وتم التضحية بها في ذلك الوقت. كلاهما HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)وتم تسليم الكرات المجهرية بنجاح إلى جميع الكلى المستهدفة (1 0 0 بالمائة) مع ركود لكل تقييم تصوير وعائي ولا يوجد دليل تصوير وعائي على الانصمام غير المستهدف. تم تحقيق الركود مع 2.3 مل ± 1.7 و 1.1 مل ± 0.4 من HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)وتعليق microsphere الذي تم تسليمه في إجراءات استغرقت 3.1 دقيقة ± 2. 0 و 2.9 دقيقة بالإضافة إلى 1.8 (P =. 826) ، على التوالي

لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الدموية والكيميائية بين HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)ومجموعات microsphere. العلاجات مع HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)والكرات المجهرية لها استجابة سامة كلوية مماثلة ، مع عدم وجود اختلافات في قيم نيتروجين اليوريا والكرياتينين بمرور الوقت. لوحظت فقط تقلبات طفيفة في المعلمات المختبرية السريرية بما في ذلك زمن البروثرومبين ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، مع عدم وجود اختلافات بين المجموعات. لم تكن زيادة الوزن وحالة الجسم مختلفة بين HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)ومجموعات microsphere.

الشكل 3. أظهرت صور الأوعية الكلوية التمثيلية في الأيام 0 و 26 أسبوعًا إعادة الاستقناء ، وتدفق الشريان الكلوي ، ونضح الكلى في أرنب مُصَمَّم بغلاف مجهرية ، مع عدم وجود رؤية أو إعادة استقناء للشريان الكلوي أو الكلية في أرنب مُصَمَّم بـ HES .

يتم إجراء تصوير الأوعية الكلوية مباشرةً قبل اكتشاف التشريح لتدفق الدم في الشريان الكلوي في {{0}} / 14 (0 بالمائة) من HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)- الكلى المنضمة وفي 3/8 (38 بالمائة) من الكلى المصصمة بالغلاف الدقيق (P =. 036). لوحظ إعادة استقناء الكلى المصابة بالكرة المجهرية في الكلى في 12 أسبوعًا وفي كليتين في 26 أسبوعًا (الشكل 3). الملاحظات العيانية التي لوحظت في التشريح وكانت الملاحظات المجهرية المرتبطة متسقة مع النخر الكلوي المتوقع بسبب انسداد الأوعية الدموية بواسطة كل من HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)و المجهرية. كانت جميع الأنسجة الأخرى التي تم تقييمها طبيعية بشكل مجهري. لم يلاحظ الانصمام غير المستهدف في أي حيوان.

كان متوسط ​​أوزان الكلى المصابة بالكرة المجهرية أكبر من متوسط ​​أوزان HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)- الكلى المجمعة عند 12 (4.7 جم ± 0. 1 مقابل 3.2 جم ± 0. 2 ، ف {{1 0}}. {{2 0}} 17) ، 17.5 (3.2 جم ± 0.9 مقابل 2.5 جم ± 0.9 ، ف =. 646) ، 26 (4.5 جم ± 2.3 مقابل 2.3 جم ± 0.6 ، P =. 261) أسبوعًا (متوسط ± SEM ، كما هو موضح في الشكل 4. في 26 أسبوعًا ، كان للكلى المصمَّمة بالغلاف المجهرية كتلة أكبر بنسبة 93 في المائة مقارنةً بـ HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)- انصمام الكلى. كانت الاختلافات الطفيفة في أوزان الأعضاء الأخرى ضمن التباين المتوقع للنموذج الحيواني ، ولم يتم تحديد اتجاهات محددة.

الشكل 4. متوسط ​​أوزان الكلى المصابة بـ HES عند 12،17.5 و 26 أسبوعًا. الخطأ المعياري للمتوسط ​​=.

أظهرت المقاطع النسيجية من الكلى المصابة مستوى معينًا من أنسجة الكلى القابلة للحياة في 5/8 (63 بالمائة) تمت معالجتها باستخدام كريات مجهرية و 2/14 (14 بالمائة) تمت معالجتها باستخدام HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)(ص=.052). كانت جميع الكلى المصمَّمة بالكرة المجهرية مع إعادة الاستقناء أنسجة قابلة للحياة في أقسام نسيجية. وجد التقييم الإضافي لشرائح الأنسجة المصبوغة بالهيماتوكسيلين والأيوزين في مجموعة الأسبوع 2- HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)الموجودة في الأوعية حتى 10 ميكرون (الشكل 5). على النقيض من ذلك ، لم يتم العثور على الكرات المجهرية في أوعية<40 um="" diameter="" in="" control="" animals.="" in="" histological="" sections,="">(احتضان نظام Hydrogel Embolic)لوحظ أنه يخضع لامتصاص تدريجي ، مع مظهر ناعم وشفاف إلى قاعدي ضعيف لوحظ في الأسبوع 26. على HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)الامتصاص ، لم يتم إعادة استقناء الأوعية ولكنها ظلت مسدودة بالتليف.

الشكل 5. قسم الأنسجة من HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)- يعالج الكلى بعد أسبوعين من الزرع.صبغة الهيماتوكسيلين ويوزين (أ) ، وصمة عار حمض شيف الدورية (ب) ، ولوجول اليود مع صبغة خضراء سريعة (ج). التلوين التفاضلي لـ HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)يتم تمثيلها داخل الشرايين القشرية بواسطة "*" ، الشرايين الكبيبية الواردة بواسطة "الأسهم" ، وخصلات الشعيرات الكبيبية بواسطة "G." هيس(احتضان نظام Hydrogel Embolic)تملأ الصمة بشكل أساسي السرير الوعائي الكلوي من الشريان الكلوي إلى الأوعية الدموية البعيدة الدقيقة.

نقاش

يتمثل أحد القيود الشائعة لجميع الانسدادات الصلبة في أن انسداد الأوعية الدموية يحدث بالقرب من الأوعية الدموية للورم المستهدف (3). حتى مع ركود التصوير الوعائي الكامل للشريان المغذي ، تظل الأوعية داخل الورم براءة اختراع ويتم ترطيبها على مستوى الأوعية الدموية الدقيقة (4). لذلك ، غالبًا ما يتم تسليم الحمولات العلاجية على الصمة المكسوة بالدواء إلى الأنسجة الطبيعية خارج الورم المستهدف ، مع عدم ظهور التجارب العشوائية أي تحسن كبير في نتائج الأورام مقارنةً بالكرات المجهرية غير المحملة بالعقاقير (5،6) مع إصابة أكبر للقناة الصفراوية (7) بالإضافة إلى ذلك ، فإن إعادة استقناء الأوعية بعد الانصمام عبر الشرايين أمر شائع ، حيث وجدت الدراسة عدم وجود تغييرات في شجرة الشرايين الكبدية المصابة في 83 بالمائة من المرضى على الرغم من متوسط ​​6 إصمات على مدى 4 سنوات (9). قد يؤدي استمرار نضح الورم الإقفاري بعد الانصمام غير الكامل إلى زيادة تنظيم العامل المحرض لنقص الأكسجة -1 وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، مما يتيح تطور الورم (10.11). لذلك ، فإن الصمة التي تخترق بعمق وتسد أوعية الورم بشكل شامل دون إعادة الاستقناء يمكن أن تقلل من التعبير عن الهرمونات المولدة للأوعية ، مما قد يقلل من معدلات تطور الورم.

الصمة السائلة المتوفرة حاليًا ليست مخترقة بعمق ، أو قائمة على الماء ، أو قابلة للامتصاص ، أو معتمدة للزرع الدائم أو الاستخدام المحيطي في الولايات المتحدة. N-butyl cyanoacrylate (TRUFILL ؛ Johnson & Johnson ، New Bruns-wick ، ​​New Jersey) هو سائل يتدفق بحرية يتبلمر بشكل طارد للحرارة عند ملامسة سوائل الجسم. بسبب البلمرة السريعة ، فإن عمق الاختراق محدود ويتطلب خلطًا مخصصًا مع Lipiodol (Guerbet LLC ، Princeton ، New Jersey) ، وهو تباين غير شفاف قائم على الزيت قبل الاستخدام. يعد التحكم في إزالة الكسوة أمرًا صعبًا أيضًا ، كما أن انحباس القسطرة يمثل مصدر قلق حقيقي (12). يتكون الانصمام السائل الآخر المتاح تجارياً من بوليمر كحول إيثيلين-فينيل ومسحوق التنتالوم في مذيب ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) (أونيكس ؛ ميدترونيك ، مينيابوليس ، مينيسوتا). بحقنه كمعلق بوليمر لزج ، فإن انتشار DMSO يعمل على ترسيخ الصمة المحقونة في الوعاء. القسطرة المتوافقة مع DMSO مطلوبة بسبب عدم توافق المذيبات مع بعض القسطرات الدقيقة المتوفرة تجاريًا. الحقن البطيء المطلوب لمنع التشنج الوعائي وتسمم الأوعية الدموية المتدفقة DMSO إلى جانب لزوجة المادة يحد من عمق الاختراق الصمغي (12).

في حين أن الصمة السائلة المستخدمة حاليًا في التطبيقات الطرفية محدودة ، إلا أن هناك احتمالية أن تكون الصمة السائلة فعالة في تطبيقات أورام فرط الأوعية الدموية. في هذه الدراسة ، HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)كانت قابلة للمقارنة مع الكرات المجهرية في الأمان ، مع أوقات تطبيق قابلة للمقارنة ومتانة محسنة للانسداد. منع تجويف القسطرة المحورية انسداد القسطرة والطبيعة غير اللاصقة للانسداد الهيدروجيل منعت القسطرة عن طريق الانصمام أو القسطرة. كلا من HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)وأظهرت الكرات الدقيقة أمانًا مشابهًا في هذا النموذج ، مع وجود حيوانات من كلتا المجموعتين تعاني من ظروف جسدية طبيعية واكتساب وزن مماثل طوال الدراسة ، ومنطق دموي مماثل ، ومعايير كيميائية وأوزان أعضاء (باستثناء الكلى المعالجة).

في حين أن السلامة بين المجموعات كانت متساوية ، كانت هناك اختلافات ملحوظة في استجابة الأطفال المعالجين بين الصميين اللذين تم تقييمهما. الكلى المصابة بـ HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)لم تظهر أي إعادة استقراء ، وانكماش أكبر للأعضاء ، وأنسجة أقل قابلية للحياة من الكلى المصمّمة بالغلاف الميكروي. تشير هذه البيانات إلى أن وضع HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)الانصمام (ملء الوعاء الكامل مع اختراق مستوى الشعيرات الدموية) يختلف اختلافًا جوهريًا عن الانصمام الدقيق (ملء الوعاء غير الكامل وعمق الاختراق المحدود) (الشكل 6). ينتج عن هذا ركود تدفق أكثر اكتمالًا واستمرارية مع HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic). بالإضافة إلى ذلك ، يشير عدم إعادة استقراء الوعاء خلال 6 أشهر إلى انسداد دائم على الرغم من امتصاص HES في نهاية المطاف.

تشمل قيود هذه الدراسة حجم العينة المحدود ، وتقييم السلامة في الحيوانات بدلاً من البشر ، والاختلافات التشريحية بين كلى الأرانب وأورام الأوعية الدموية. في حين أن تقييم السلامة في الحيوانات له حدود ، فإنه يسمح بجرعات مبالغ فيها. هيس(احتضان نظام Hydrogel Embolic)تلقت الحيوانات المعشاة في هذه الدراسة أكثر من 13 ضعف HES البشري المتوقع(احتضان نظام Hydrogel Embolic)الجرعة ، مما يجعل نتائج السلامة أكثر صلة ، بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من أن كلى الأرانب هي نموذج غير كامل لأورام الأوعية الدموية مثل سرطان الخلايا الكبدية ، فإنها توفر نسيجًا متنيًا شديد التشعب والأوعية الدموية. يمكن دراسة هذا النموذج عن كثب وبطريقة مضبوطة لمقارنة جهاز التحقيق مع العلاج المعمول به. كان القيد الإضافي هو استخدام فقط أنا أتحكم في مادة （40- ميكرومتر مجهرية）. لم يتم تضمين منتجات الصمة السائلة الأخرى لأنها لا تستخدم بشكل روتيني في أورام الأوعية الدموية. أظهر HES وقفًا فعالًا ودائمًا لتدفق الدم في هذه الدراسة ، مما يشير إلى الفعالية المحتملة للاستخدام في أورام الأوعية الدموية مثل سرطان الخلايا الكبدية. قد يؤدي ركود الأوعية الدموية الفعال والعميق والكامل والمتين بعد الانصمام إلى استجابة أكثر فعالية للورم وتحسين نتائج تطور الورم المحلي. نظرًا لأن HES يعتمد على الماء. هناك اهتمام كبير بإمكانية توصيل الدواء. يجري العمل في هذا المجال وسيكون محور المنشورات المستقبلية.

في الختام ، كلاهما HES(احتضان نظام Hydrogel Embolic)والكرات المجهرية صممت بأمان الهياكل المستهدفة في هذه الدراسة. ومع ذلك ، فإن HES العميقة والبعيدة(احتضان نظام Hydrogel Embolic)يشير تغلغل الأوعية الدموية إلى آلية مختلفة للانصمام عن الكرات المجهرية ، مما يؤدي إلى نتائج أفضل مع إعادة استقناء أقل ، وتقلص أكبر للأنسجة المستهدفة ، وكميات أقل من الأنسجة القابلة للحياة. الدراسات السريرية مطلوبة لتحديد ما إذا كان HES أم لا(احتضان نظام Hydrogel Embolic)تؤدي آلية الانصمام إلى تحسين النتائج في مرضى سرطان الخلايا الكبدية.

المراجع

1. Gangui S ، Weintraub J ، DiBartholomeo T ، LareauR ، Clesson H ، Bean R. إنصمام هيدروجيل سائل مائي جديد لتطبيقات الأوعية الدموية الطرفية. J Vasc Interv Radiol 2019 ؛ 30.S170.

2.Kwak BK Shim HJ، Han SM Park ES. المواد الصمية القائمة على الكيتين في الشريان الكلوي للأرنب. التقييم المرضي لعامل الجسيمات الممتص الأشعة 2005 ؛ 236 ؛ 151-158.

3. Devcic Z، Toskich BB العلاج الموضعي الموضعي لعلاج سرطان الخلايا الكبدية: مسح عام لعوامل الانصمام وخصائصها وبياناتها وتطبيقاتها. Endovascular Today 2020 ؛ 19: 54-59.

4. Johnson CG.Shamu VK، Lew EB، et al Mcrovascularperfusion بعد انصمام الورم الكبدي عبر الشرايين. J Vasc Interv Radiol 2016 ؛ 27: 133-141. e3.

5. Mdoari K. Pomoni M. Kelekis Aet al. المقارنة العشوائية المحتملة بين الانصمام الكيميائي مع حبيبات التكسير بالدوكسوروبيسين والانصمام اللطيف باستخدام BeadBlock لسرطان الخلايا الكبدية. Cardovasc Intervent Radiol 2010 ؛ 33: 541-551.

6. Brown KT، Do RK Gonen M، et alL ثلاثي عشوائي لانصمام الشريان الكبدي لسرطان الخلايا الكبدية باستخدام دوكسوروبيسين التصفية الكرات المجهرية مقارنةً بالانصمام باستخدام الكرات المجهرية وحدها. J Cin Oncol 2016؛ 34: 2046-2053.

7. Joskin JL de Bocre T ، Aupein A et aL ، العوامل المؤهبة للإصابة بالحمى بعد الانصمام الكيميائي الشرياني عبر القسطرة في النقائل الكبدية من أورام الغدد الصم العصبية. كارديوفاسك إنترفينت راديول 2015 ؛ 38: 372-380.

8. Mornler A. Guu B. Duran R.et al. أضرار الكبد والثنائية الأذينية بعد تجنيخ الكيميائيات عبر الشرايين لسرطان الخلايا الكبدية ؛ مقارنة بين رؤوس Altina العميقة ومستحلب Fniornl Fur Badol 2017: 27 1431-1439.

9.Erirjeri JP، Salhab HM، Covey AM، Getrajdman Gl، Brown KT. المباح الشرياني بعد الانصمام الجسيمي المتكرر للشريان الكبدي. J Vasc Interv Radiol 2010: 21: 522-526.

10. Yana W Liz. سين ر وآخرون. تعتمد WYIpromoes endo the lalcek على تكوين الأوعية الورمية في سرطان الخلايا الكبدية عن طريق تنشيط VEGFA نسبيًا. فرونت أونكول 2019 ؛ 9: 1187.

11. Nahm JH، Rhee H، Kim H، et a. زيادة التعبير عن علامات الجذع وسدى الورم المتغير في سرطان الخلايا الكبدية تحت نقص الأكسجة الناجم عن TACE: دراسة مطابقة للخزعة والاستئصال. لا 0- هدف 2017 ؛ 8: 99359-9 e371

12. Hu J ، Abadawi H ، Chong BW ، وآخرون ، التطورات في المواد الحيوية وتقنيات إصمام الأوعية الدموية. أدف ماتر 2019 ؛ 31: 1901071.