السيناريو الناشئ لمحور الأمعاء والدماغ: الإجراءات العلاجية للممثل الجديد الكفير ضد الأمراض التنكسية العصبية الجزء 2

لعقود من الزمن، لاحظنا في نماذج مختلفة من ارتفاع ضغط الدم أنها تشترك في سمة مشتركة: خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي، بوساطة الأنجيوتنسين II في المناطق العصبية التي تتحكم في حجم الدم عن طريق النواة المجاورة للبطينات، والعضو تحت المهاد، وتحت المهاد [47،51،73 ].

يعد منطقة ما تحت المهاد منطقة مهمة في الجسم تتحكم في العديد من الوظائف الفسيولوجية الأساسية، بما في ذلك ضغط الدم ومعدل ضربات القلب والجوع والشبع والمزيد. وفي الوقت نفسه، يلعب ما تحت المهاد أيضًا دورًا مهمًا في الإدراك والعاطفة البشرية، مما يؤثر على مزاج الإنسان وذاكرته.

منطقة ما تحت المهاد مهمة جدًا في تنظيم ديناميكيات تدفق الدم والدورة الدموية. تعد الدورة الدموية في الجسم أمرًا حيويًا لعمل الجسم، حيث تساعده على أداء وظائفه بشكل صحيح عن طريق حمل الأكسجين والمواد المغذية إلى كل خلية في الجسم. يتحكم منطقة ما تحت المهاد في تمدد وتقلص العديد من الأوعية الدموية لضمان وصول الدم الكافي إلى أجزاء وأعضاء الجسم المختلفة.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر ما تحت المهاد على الذاكرة والمزاج. تظهر الأبحاث أن الخلل الوظيفي في منطقة ما تحت المهاد قد يؤدي إلى التدهور المعرفي، بما في ذلك مشاكل في التعلم والذاكرة والانتباه. ومن خلال استعادة وظيفة منطقة ما تحت المهاد، يمكن تحسين القدرات المعرفية والتعلمية لدى الأشخاص وتعزيز النمو الصحي للدماغ.

لذلك يجب الاهتمام بالحفاظ على صحة منطقة ما تحت المهاد، بما في ذلك الحفاظ على نظام غذائي وعادات معيشية جيدة وتجنب المشاعر السلبية مثل التوتر والقلق المفرط. وفي الوقت نفسه، فإن الحفاظ على موقف إيجابي وممارسة الرياضة وتحسين قدرات الفرد المعرفية يمكن أن يعزز وظيفة منطقة ما تحت المهاد ويعزز الصحة البدنية والعقلية. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من العناصر الغذائية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتحسين الذاكرة

بناءً على المناقشة المذكورة أعلاه، يمكننا التكهن بأن أمراض ND وأمراض القلب والأوعية الدموية مرتبطة بمحور الأمعاء الدقيقة والدماغ، والذي يمكن أن يكون نتيجة لخلل في الإشارات والمراجع المبهمة.

باستخدام الأساليب الدوائية الكلاسيكية [73،81]، أظهر مختبرنا في ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي، SHR، وحتى في نموذج ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الحصار المفروض على النيتريكوكسيد أن الجهاز العصبي الودي هو السبب الرئيسي لارتفاع ضغط الدم المستمر [82].

في عام 2015، لاحظت مجموعتان بحثيتان مختلفتان وجود صلة محتملة بين ديسبيوسيس الأمعاء وارتفاع ضغط الدم [83-85]. في السنوات اللاحقة، كرست عدة مجموعات (بما في ذلك نحن) جهودها لتوضيح هذه القضية المتعلقة بكيفية حدوث التواصل بين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء والجهاز العصبي الودي.

قدم كليبل ومعاونوه [64] رؤى جديدة حول التحكم العصبي في ضغط الدم وإيقاع القلب. لقد أظهروا أن التحكم في منشط القلب المبهم الذي يميز فئران ويستار-كيوتو (WKY) (التحكم في SHR) يتم تجاوزه عن طريق النشاط الودي. ولذلك، يبدو أن الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم يتشاركون في نفس الاضطرابات العصبية التي تؤدي إلى زيادة مقاومة الأوعية الدموية وزيادة ضخ الدم القلبي إلى الشريان الأورطي.

استخدم المؤلفون أيضًا الأساليب الدوائية الكلاسيكية للتحقيق في SHR في مساهمة التأثير المفيد المحتمل للكفير على التحكم المنعكس بوساطة الدماغ في ضغط الدم.

لقد وجدوا ضعفًا في التحكم في المنعكس المبهم والودي (منعكس الضغط)، والذي تم تخفيفه بشكل كبير عن طريق علاج الحيوانات باستخدام الكفير بروبيوتيك لمدة 60 يومًا [64]. وتم تأكيد هذه النتائج أيضًا من خلال التحليل الطيفي لتسجيلات ضغط الدم المباشرة. دعم النتائج التي توصلنا إليها في SHR، وToral، وآخرون. [71] أظهر في نفس النموذج أن زيادة النشاط الودي يساهم في خلل التنسج المعوي ويعزز الالتهاب العصبي، مما يضر بالتحكم في ضغط الدم [71].

إجمالاً، يشير التحكم المنشط والمنعكس في ضغط الدم إلى أن الكفير البروبيوتيك هو علاج غير دوائي واعد، على الأقل في نماذج ارتفاع ضغط الدم الأولي (SHR) والثانوي (كليتين، مقطع واحد (2K1C)).

لا تزال إمكانية تطبيق هذا العلاج الجديد بحاجة إلى تأكيد في مزيد من التجارب السريرية. ومن المثير للاهتمام، أن التشوهات العصبية، مثل الخرف، ومرض الزهايمر، وانقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم، تتميز أيضًا بتشوهات الأوعية الدموية في الدماغ، مثل اضطراب الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​[40،85-87]، والذي يبدو أنه مرتبط بديسبيوسيس الأمعاء [ 86]. يمكن أن تكون مكملات البروبيوتيك استراتيجية مساعدة واعدة ضد تطور أمراض القلب والأوعية الدموية وND (انظر الشكلين 3 و4).

5. دروس حول كيفية مكافحة الإجهاد التأكسدي

في عام 1985، عندما وصف سيس وكاديناس لأول مرة مصطلح "الإجهاد التأكسدي في الخلايا والأعضاء"، قام عدد قليل من الباحثين أو الأطباء بقياس التأثير الحقيقي لهذا العامل على مسار العديد من أمراض عدم القدرة على التأكسد المزمنة [88].

على مدى العقود الأخيرة، تطورت "كيمياء الجذور الحرة" هذه إلى ما هو أبعد من مجال فرعي من الكيمياء الحيوية، لتصل إلى تخصصات متعددة في علم وظائف الأعضاء، وعلم الأحياء الدقيقة، وعلم الأمراض، وعلم الصيدلة. ومع ذلك، فمن المعروف بالفعل أن الإجهاد التأكسدي هو لاعب مهم في التسبب في العديد من NDs من خلال العمل في "حلقة مفرغة" التي تؤثر سلبا على الشيخوخة [40،87].

كلاسيكيًا، يتم تعريف هذا المفهوم العالمي في بيولوجيا الأكسدة والاختزال و/أو المجالات الطبية على أنه حالة عدم التوازن بين المواد المؤكسدة ومضادات الأكسدة (تفضيل المؤكسدات) مما يؤدي إلى تعطيل إشارات الأكسدة والاختزال والضرر الجزيئي [88،89]، والالتهاب [90-92]. تكشف البيانات الحديثة أن توازن الأكسدة والاختزال هذا ضروري للخلايا المناعية الرباعية، التي تعدل الإجهاد التأكسدي الذي يشارك بشكل وثيق في انهيار الجهاز الهضمي وBBB [93،94].

في هذا القسم، نلخص البيانات الحديثة التي تكشف عن تفاعلات قوية بين الإجهاد التأكسدي و"عالم المحاربين المذهل" الذي يقاتل للحفاظ على سلامة محور الأمعاء والدماغ. ومن المعروف أن الجهاز العصبي يتطلب متطلبات طاقة عالية، مما يعزز عمليات الأكسدة المولدة للطاقة ويبلغ ذروتها. في الخلايا العصبية التي تتعرض غالبًا لـ ROS، مثل أنيون الأكسيد الفائق (O2•−)، وبيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، وأكسيد النيتريك (NO) وتحويلها إلى مؤكسدات قوية، مثل جذر الهيدروكسيل (•OH) وأيون البيروكسينيتريت (OONO•−) [ 40،89،95].

في الوقت نفسه، أظهرت العديد من الدراسات أن الجهاز العصبي يقدم مستويات منخفضة من الإنزيمات المضادة للأكسدة مثل ديسموتاز الفائق أكسيد (SOD) في الخلايا العصبية والجلوتاثيون/الجلوتاثيون بيروكسيداز (GSH/GPx) الموضعي في الخلايا النجمية، كما تمت مراجعته مؤخرًا من قبلنا وآخرين. 87،96-98]، والتي هي عرضة لموت الخلايا المبرمج عن طريق الإشارة p53 [99].

ولذلك، يبدو أن هذه الآليات تساهم في ضعف الجهاز العصبي المركزي، كما يحدث بسبب الإجهاد التأكسدي، وتكون عرضة للعمليات التنكسية. في الآونة الأخيرة، كشفت الدراسات أن الحديث المتبادل بين الكائنات الحية الدقيقة المعقدة يمكن أن يلعب أيضًا دورًا تعديليًا في الإجهاد التأكسدي في الجهاز العصبي المركزي من خلال مسارات مباشرة وغير مباشرة (مثل عديدات السكاريد الدهنية، وبروتينات الأميلويد، والمضادات الحيوية)، والتي يمكن أن تصل إلى الدماغ من خلال الدورة الدموية أو العصب المبهم، تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة للإفراط في إنتاج ROS [87،100].

وهكذا، أصبح محور الأمعاء الدقيقة والدماغ "بوابة مفتوحة" لاستراتيجيات علاجية جديدة للعديد من الحالات العصبية، كما هو موضح في الأقسام التالية. على الرغم من أن التعرض الفسيولوجي المنخفض للأكسدة يتطلب عادةً التحكم في الأكسدة والاختزال وإشارات الخلية، فإن التركيزات فوق الفيزيولوجية تعالج أهدافًا غير محددة وتؤدي إلى تثبيط وظائف الميتوكوندريا والتعديل الهيكلي للدهون والبروتينات والكربوهيدرات، وليس أقلها، تلف الحمض النووي [74،89،101-103].

على سبيل المثال، يؤدي بيروكسيد الدهون الناتج عن ROS إلى فقدان هلال سيولة الغشاء مصحوبًا بزيادة في نفاذية Ca2+ وانخفاض محتمل في الغشاء. بالتوازي، وجدت البيانات الحديثة أنه في ظل ظروف مشكوك فيها، يمكن للبطانة الظهارية للأمعاء أن تولد أيضًا مستويات قاعدية من أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يساهم في توازن حاجز الأمعاء ويحمي بشكل غير مباشر الجهاز العصبي المركزي [87].

من ناحية أخرى، يمكن أن يكون ديسبيوسيس الأمعاء سببًا ونتيجة لزيادة مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية في الجهاز العصبي المركزي وبالتالي يساهم في الآليات المؤيدة للأكسدة والالتهابات، مما يؤدي إلى عملية التنكس العصبي [95،104،105].

حاليًا، يتم بحث الإجهاد التأكسدي بالطرق التقليدية غير المباشرة ويتم استكشافه أيضًا في الأمراض التنكسية العصبية من خلال تقييم منتجات بيروكسيد الدهون (على سبيل المثال، malondialdehyde [106,107] و4-hydroxynonenal [108])، ومنتجات البروتينات المؤكسدة (على سبيل المثال، الأكسدة المتقدمة منتجات البروتين (AOPP)) [40]، وبواسطة "اختبار المذنب"، أداة فعالة لقياس تكسر الحمض النووي على مستوى الخلية الواحدة [101،103،109-111].

علاوة على ذلك، تم اعتماد طرق مباشرة للكشف باستخدام التصوير البؤري والتصوير بالخلايا الحية، وقياس التدفق الخلوي، و/أو طرق HPLC (لمزيد من التفاصيل، انظر Dikalov et al., 2014 [112])، مما يتيح التحقيق في المشاركة المتميزة لـ O2 •−، H2O2 و •OH/OONO•− الأنواع [40,101–103,113–118]. وبما أن هذه المقايسات تظهر حساسية ودقة تحليلية عالية، فإن الطرق غير المباشرة والمباشرة هي أدوات تكميلية للتحقيق في الاستراتيجيات العلاجية الممكنة ضد الأمراض التنكسية العصبية، كما تمت مناقشته لاحقًا.

باختصار، في قرن تميز بالفشل العلاجي الدوائي على الرغم من التقدم العلمي الذي لا مثيل له، يبدو أن تعميق المعرفة بالمسارات المتنوعة التي يمكن للبروبيوتيك من خلالها أن تلعب دورًا في مكافحة NDs له أهمية كبيرة.

نظرًا لدور الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في الصحة والإمكانات الوقائية/العلاجية للبروبيوتيك، ستركز هذه المراجعة على استراتيجيات البروبيوتيك الناجحة ضد التشوهات التنكسية العصبية مثل AD وPD واضطرابات الصرع ND التي تظهر على شكل نوبات نوبات متكررة.

6. البروبيوتيك في ND: لماذا قد يكون أداة مفيدة للتفاعلات الدوائية؟

أظهرت الدراسات الناشئة أن استخدام البروبيوتيك يمكن أن يوفر استراتيجية مثيرة للاهتمام ضد تطور مرض ND، وتقليل الالتهاب العصبي [40،119-121]، وتحسين وظيفة الجهاز الهضمي [122،123]، وتقليل تسرب الأمعاء [124،125].

الأدوية لا تخلق أي تأثير ولكنها تعدل الوظائف الفسيولوجية. ولذلك، فإن الاستراتيجيات التي تستخدم البروبيوتيك، والتي تعمل على تحسين أداء الجهاز العصبي، يمكن أن تعمل بشكل تآزري على تحسين الاستجابة الدوائية للحفاظ على و/أو استعادة تأثيرات الدواء لدى هؤلاء المرضى المخصصين بشكل عام في المجموعات "المقاومة". سيتم عرض بعض الأمثلة الناجحة لأمراض التنكس العصبي المختلفة أدناه.

فيما يتعلق م، أكبري وآخرون. (2016) [107] أظهر (لأول مرة) أن استهلاك البروبيوتيك المزمن الذي يحتوي على Lactobacillus acidophilus، وLactobacillus casei، وBifidobacteriumbifidum، وLactobacillus vermentum (2 × 10 وحدات تشكيل مستعمرة CFU / g لكل واحد) أدى إلى تحسين الوظيفة الإدراكية وبعض المؤشرات الحيوية المؤكسدة والالتهابية. .

ومع ذلك، بعد عامين، كشفت دراسة أخرى أجرتها نفس المجموعة البحثية عن تأثيرات غير متناسقة على المرضى الذين يعانون من الخرف، وهو ما تم تبريره ببعض القيود (مشكلة شائعة في هذا النوع من التجارب)، مثل عدد صغير من الموضوعات، وإدراج المرضى في الغالب في المرحلة الشديدة من مرض الزهايمر، وجرعة وصياغة بكتيريا البروبيوتيك، ونوع من وقت التعرض للمكملات [126].

على الرغم من أن الأدلة الحيوانية الأولية تدعم الدور الوقائي المحتمل للبروبيوتيك على الوظيفة الإدراكية، إلا أن التحليل التلوي الأخير الذي يغطي موضوعات مرض الزهايمر مثير للجدل، ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من التجارب واسعة النطاق ذات الشواهد مع تجارب عشوائية طويلة الأجل [127]. المثال الثاني هو عن مرضى الصرع.

ولسوء الحظ، فإن الصرع المقاوم للأدوية هو مشكلة مرتبطة بها ذات مستويات وفيات أعلى ونوعية حياة أقل من عامة السكان [128]. بالتوازي، يعد الالتهاب الدعامة الأساسية في الفيزيولوجيا المرضية للصرع البشري، وترتبط السيتوكينات المصلية المسببة للالتهابات بحدة وتكرار النوبات [128-130].

على الرغم من أن العديد من الأسئلة حول الآليات الجزيئية الحيوية المعنية لا تزال دون إجابة، غوميز-إيغيلاز وآخرون (2018) [128] لاحظوا مؤخرًا مكملات البروبيوتيك (Lactobacillus acidophilus، Lactobacillus plantarum، Lactobacillus casei، Lactobacillus helveticus، Lactobacillus brevis، Bifidobacterium لاكتيس، B. لاكتيس، والمكورات العقدية). salivarius subsp. Thermophilus، CFU~1011 لكل منهما) يمكن أن يقلل من عدد النوبات ويحسن نوعية حياة المرضى.

ومن المثير للاهتمام، أنه خلال ثلاث سنوات فقط كان هناك تأثير إيجابي لمكملات البروبيوتيك الموضحة في نموذج تجريبي للنوبات التي يسببها البنتيلين تيترازول (PTZ) باستخدام Lactobacillus rhamnosus، وLactobacillus reuteri، وBifidobacterium Infantis (CFU ~ 109 لكل منها، عن طريق أنبوب تزقيمي لمدة 3 أسابيع) [131]. في الآونة الأخيرة، كيلينك وآخرون. (2021) [132] أكد التأثير المضاد للصرع لمكملات البريبايوتك + البروبيوتيك في فئران ويستار (CFU~109 التي تحتوي على Bifidobacteriumlactis، Bifidobacteriumbreve، Bifidobacterium longum، Bifidobacterium bifidum، Lactobacillus acidophilus، Lactobacillus plantarum، Lactobacillus salivarius، illus rhamnosus، Lactobacillus bulgaricus ، Lactobacillus paracasei، Streptococcus thermophilus، Ascophyllum nodosum، and inulin)، والتي تظهر أيضًا نشاطًا مضادًا للأكسدة وتخفف من التهاب الأعصاب.

PD هو مرض متعدد الأجهزة يتميز بضعف في وظيفة الجهاز الحركي المرتبط بفقد الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء [133-135]. إن الضعف الحركي (الذي يتميز برعشات أثناء الراحة، وعدم استقرار الوضعية، وتصلب العضلات) والأعراض غير الحركية (الاضطرابات الحسية، وخلل الشم، والألم، وخلل الجهاز الهضمي) تم التعرف عليها منذ فترة طويلة كسمات كلاسيكية مميزة لمرض باركنسون [135-137].

كشفت المراجعات الحديثة أن تعديلات الميكروبيوم والعديد من الآليات الجزيئية المحتملة للميكروبات المعوية ترتبط بالتسبب في مرض PD (انظر [135،137،138]). في عام 2011، أظهرت أول دراسة سريرية أن مرضى داء باركنسون الذين يعانون من الإمساك المزمن والذين يتلقون الحليب المخمر المحتوي على Lactobacillus casei Shirota لمدة 5 أسابيع قد تحسنوا من اتساق البراز وعادات التغوط [122].

بعد خمس سنوات، أدت دراسة أخرى باستخدام البروبيوتيك (60 مجم لكل قرص من Lactobacillus acidophilus وBifidobacteriuminfantis) لمدة 3 أشهر أيضًا إلى تقليل الانتفاخ وآلام البطن لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون [139]. تم إجراء تجربة باستخدام منتجات بروبيوتيك (تحتوي على Lactobacillus acidophilus وBifidobacterium bifidum وLactobacillus vermentum وLactobacillus reuteri) لمراقبة النتائج السريرية (الحركة) والكيميائية الحيوية (المعلمات الأيضية) لدى مرضى PD [140].

ومن المثير للاهتمام أن المكملات الغذائية مع هذا المنتج لمدة 3 أشهر أدت إلى تأثيرات إيجابية على المالونديالدهيد (MDA)، والجلوتاثيون في الدم (GSH) (تقليل الإجهاد التأكسدي)، وحساسية الأنسولين، وانخفاض البروتين التفاعلي C عالي الحساسية (hs-CRP).

على الرغم من وجود إمكانية للتنبؤ بالتأثيرات المفيدة للبروبيوتيك في مرض باركنسون، إلا أن الآليات لا تزال غير واضحة ومتنوعة وواسعة النطاق. علاوة على ذلك، لا تزال الأدلة التجريبية و/أو السريرية التي توضح فوائد مرض باركنسون محدودة للغاية، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتأكيد. 137]. من الثابت أن ليفودوبا (بالإضافة إلى كاربيدوبا أو بنسيرازيد)، وهي مادة شائعة تحل محل الدوبامين، هي أكثر الأدوية فعالية المستخدمة للسيطرة على أعراض بطء الحركة.

ومع ذلك، فمن المعروف أن التقلبات الحركية "على نحو متقطع" في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون تعتمد بشكل كبير على التوافر الحيوي لليفودوبا، والذي يتم تعديله بشكل غير مباشر بواسطة الأحماض الأمينية الغذائية والميكروبات المعوية [121]. في الآونة الأخيرة، سلطت الدراسات التي أجراها فان كيسيل وآخرون (2019) [141] الضوء على أن وفرة التيروزين ديكاربوكسيلاز البكتيري في الأمعاء الدقيقة القريبة (على سبيل المثال، المكورات المعوية) يمكن أن تفسر نظام الجرعات المتزايدة من علاج ليفودوبا في مرضى باركنسون بسبب التدهور المبكر المفرط للدوبامين. خارج الدماغ.

يمكن أن تكون مكملات البروبيوتيك استراتيجية مثيرة للاهتمام لتغيير التركيب الحيوي للأمعاء، وتقليل الالتهاب العصبي في كل من مواقع الأمعاء والدماغ، وتقليل تسرب الأمعاء، وتجنب انتقال البكتيريا، وتحسين وظيفة الجهاز الهضمي [137،142].

لذلك، مع الأخذ في الاعتبار أن مكملات البروبيوتيك لدى مرضى الأعصاب (بما في ذلك مرضى المقاومة) يمكن أن تتجنب الفشل العلاجي وتقلل من التعدد الدوائي و/أو السمية (بسبب التعديل غير الضروري)، فإن التفاعلات الدوائية بين البروبيوتيك تعد خطًا بحثيًا واعدًا ويمكن أن يكون لها آثار ذات صلة على المرضى وأسرهم، والرعاية التي تركز على الشخص.

7. Symbiome وPathobiome: فهم جديد للأمعاء في ND

على الرغم من أن مصطلح "الميكروبيوم" قد تم استخدامه بشكل عام في مجال الطب الحيوي، فمن المهم توضيح أن هذه الكلمة تستثني أي حقيقيات النوى، في حين أن مصطلح "التعايش" يصف التجمع الكامل للكائنات المرتبطة بها، باستثناء المضيف [143].

منذ مراجعتنا، نظهر مدى أهمية بدائيات النوى في القناة الهضمية اللمعية ضد ND، ويمكن تطبيق مصطلح "الميكروبيوم" في جميع أنحاء النص. ومع ذلك، يجب الأخذ في الاعتبار أن الكفير البروبيوتيك يحتوي أيضًا على أنواع فطرية مثل Kazachstania وKluyveromyces وNaumovozyma [144] وSaccharomyces cerevisiae وKluyveromyces marxianus (Candidakefyr سابقًا) [145] والمبيضات البيضاء [7]، ولا يمكننا استبعاد الفوائد المفيدة. تورط هذه الكائنات الحية الدقيقة حقيقية النواة في أمراض التنكس العصبي التقدمية. وبنفس الطريقة، يشير مصطلح "الباثوبيوم" إلى مجموعة من الكائنات الحية المرتبطة بالمضيف (الفيروسات، بدائيات النوى، وحقيقيات النوى) المرتبطة بانخفاض الحالة الصحية نتيجة للتفاعلات في المضيف.

بالإضافة إلى ذلك، في هذا الاستعراض، تركيزنا هو إثبات تأثير بدائيات النوى على دسباقتريوز. ولذلك، هناك اهتمام بالبحث في تأثير الفيروسات في عملية التنكس العصبي، مثل فيروس الهربس البسيط من النوع 1، والفيروس المضخم للخلايا، وفيروس التهاب الدماغ والنخاع الفيروسي الحماقي النطاقي (انظر [146-149]).

8. تاريخ موجز وخصائص الكفير البيوكيميائية: أساس للمكملات المناسبة

وفقًا للتقاليد، فإن حبوب الكفير (انظر الشكل 4) أهداها الله للنبي محمد، الذي نقلها إلى القوقازيين الذين نشروها في جميع أنحاء العالم، وتمريرها يدويًا [150].

يعود أصل الحليب المخمر إلى العصور القديمة، وعلى الأرجح عندما بدأ الإنسان في استخدام الحليب الحيواني في طعامه. اكتشف القوقازيون أن الحليب الطازج الذي يحمل في أكياس جلدية (جلود الحيوانات) يمكن أن يتخمر أحيانًا، مما يؤدي إلى مشروب غازي [151] تكون مدة صلاحيته أطول من عمر الحليب الخام [152]. يصف الكتاب المقدس أيضًا منتجًا مشابهًا للكفير، يسمى "المن"، كطعام تم إنتاجه بطريقة عجائبية، قدمه الله لشعب إسرائيل، بقيادة موسى، أثناء إقامته في الصحراء نحو أرض الموعد (خروج 16). وهو ما يبرر مصطلح "شراب النبي" [153،154].

الكفير هو حليب مخمر يُعرف أيضًا باسم تيبيكوس، "حبوب النبي محمد"، "الفطر التبتي"، "نباتات الزبادي"، "فطر الزبادي"، "الكفير"، "كيبور"، "الكفير"، "سناب أون"، "كيبي". و"، و"كيبا". المصطلح مشتق من كلمة "keif" التركية، والتي تعني "الرفاهية" أو "العيش الكريم" [100، 153–155]. في بعض أنحاء العالم، لا يزال الكفير منتجًا غير شائع بعد.

ومع ذلك، في أوروبا الوسطى وآسيا وبعض البلدان الأمريكية، فقد كان متاحًا تجاريًا وتم تصنيعه على نطاق حرفي للاستهلاك الفردي [100,156] عن طريق تخمير أنواع مختلفة من الحليب (انظر الجدول 1).

ومع ذلك، فقد اكتسب هذا الحليب المخمر أتباعًا بسبب خصائصه الوظيفية. الكفير هو حليب مخمر حامض قليل الكحول يتم إنتاجه من الحبوب التي تحتوي على مجموعة مستقرة نسبيًا من الكائنات الحية الدقيقة [7,157].

تولد عملية التخمير سلسلة من المركبات التي تضفي نكهة ورائحة مميزة على الكفير، بالإضافة إلى المواد النشطة بيولوجيا المسؤولة عن خصائصه الغذائية [158]. تشير البيانات الموجودة إلى فوائد صحية بسبب الاستهلاك المنتظم لمشروبات الكفير. ارتبطت هذه المركبات بخصائص الكفير البيولوجية، مثل خصائص تعديل المناعة [159]، ومضادات الميكروبات [160،161]، ومضادات الأورام [162]، ومضادات الالتهاب [40،163]، ومضادات الأكسدة [7،14،40،63،101،115].

ترتبط هذه الفوائد المعززة للصحة بالكائنات الحية الدقيقة للكفير، والتفاعلات بينها، والمركبات النشطة بيولوجيًا المنتجة من تخمير الحليب [164].

هناك ارتباط تكافلي بين الخمائر وبكتيريا حمض اللاكتيك وبكتيريا حمض الأسيتيك، من بين الكائنات الحية الدقيقة الأخرى [100،151]. ومع ذلك، يمكن أن يختلف التركيب الميكروبي للكفير وفقًا لمنطقة المنشأ، ووقت التخمير، ونوع الركيزة، وتقنيات المعالجة [7,165,166].

تمت دراسة التأثيرات الوقائية والعلاجية لبكتيريا حمض اللاكتيك في بداية القرن الماضي عندما أطلق إيليا إيفانوفيتش ميتشنيكوف (أبو علم الشيخوخة) نظرية إطالة العمر من خلال الاستهلاك المنتظم للحليب المخمر.

منذ ذلك الحين، أكد العلماء هذه الملاحظات، حيث ربطوا بين استهلاك الكائنات الحية الدقيقة البروبيوتيك وتعديل حالة المرض في نماذج تجريبية مختلفة [7،63،101].

تشتمل الكائنات الحية الدقيقة الأكثر عزلة من حبوب الكفير على الأجناس Lactobacillus (L. casei، L. acidophilus، L. brevis، L. kefiri، L. plantarum، L. kefiranofaciens subsp.kefiranofaciens، L. kefiranofaciens subsp. kefirgranum، L. parakefir)، Lactococcus (L.lactis subsp.lactis)، Leuconostoc (L. mesenteroides)، Acetobacter، Kluyveromyces (K. marxianus)، Saccharomyces [7،165،166] وفي النهاية الأجناس الأخرى المذكورة أعلاه). على الرغم من أن هذه الكائنات الحية الدقيقة في حالة توازن تكافلي، إلا أنها لا تظل ثابتة دائمًا [7,191,192].

الطريقة التقليدية لإنتاج الكفير تتم مباشرة عن طريق إضافة 4٪ من الحبوب إلى الحليب، ويفضل أن يكون مبسترًا أو مسلوقًا، ثم يتم تبريده إلى 25 درجة مئوية (درجة حرارة الغرفة) لتلقيح الحبوب [7،9]. بعد فترة التخمير، والتي تتراوح من 18 إلى 24 ساعة، في درجة حرارة الغرفة، يتم فصل الحبوب عن المشروب المخمر عن طريق الترشيح وتستخدم فيما بعد للتلقيح في ركيزة جديدة.

يتم نقل الراشح الخاضع للتخمر اللبني إلى الثلاجة ويبقى لمدة 24 ساعة. في هذه المرحلة، ستنتج الخمائر الكحول وثاني أكسيد الكربون، مما يجعل المنتج أكثر انتعاشًا [7,101,193]. يؤدي التخمر المزدوج للحليب بواسطة البكتيريا والخمائر إلى إنتاج غذاء غني بأحماض اللاكتيك والخليك والجليكوليك والكحول الإيثيلي وثاني أكسيد الكربون وفيتامين ب12. ، والسكريات، التي تعطي المنتج خصائص حسية فريدة [194].

يختلف التركيب الفيزيائي الكيميائي للكفير بشكل كبير باختلاف نوع الحليب المستخدم في التخمير. يحتوي الكفير النموذجي على 89-90% (م/م) رطوبة، 0.2% دهون، 3.0% بروتين، 6.0% كربوهيدرات، 0.7 % رماد، و1% كحول وحمض اللاكتيك [195,196].

لتلخيص، يمكن أن تكون الخصائص الحسية للكفير بسبب منتجاته النهائية الرئيسية [197]. على سبيل المثال، يضفي الإيثانول وثاني أكسيد الكربون رائحة منعشة فريدة وغريبة إلى الكفير [193]. بالإضافة إلى ذلك، يعزز حمض اللاكتيك الطعم الحمضي والمرير قليلاً، ويرتبط الأسيتالديهيد بالنكهة المميزة للحليب المعروض [198].

For more information:1950477648nn@gmail.com